EA005166B1 - Композиция, содержащая щелочную сфингомиелиназу, для применения в качестве диетического препарата, пищевой добавки или фармацевтического продукта - Google Patents

Композиция, содержащая щелочную сфингомиелиназу, для применения в качестве диетического препарата, пищевой добавки или фармацевтического продукта Download PDF

Info

Publication number
EA005166B1
EA005166B1 EA200200019A EA200200019A EA005166B1 EA 005166 B1 EA005166 B1 EA 005166B1 EA 200200019 A EA200200019 A EA 200200019A EA 200200019 A EA200200019 A EA 200200019A EA 005166 B1 EA005166 B1 EA 005166B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
lactobacillus
disorders
composition
bacteria
bifidobacterium
Prior art date
Application number
EA200200019A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200200019A1 (ru
Inventor
Клаудио Де Симоне
Original Assignee
Всл Фарма Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11406823&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA005166(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Всл Фарма Лимитед filed Critical Всл Фарма Лимитед
Publication of EA200200019A1 publication Critical patent/EA200200019A1/ru
Publication of EA005166B1 publication Critical patent/EA005166B1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y301/00Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/04Phosphoric diester hydrolases (3.1.4)
    • C12Y301/04012Sphingomyelin phosphodiesterase (3.1.4.12)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06Enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065Microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/195Proteins from microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/16Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композиции, которая в зависимости от нужд потребителя может быть пищевым, диетическим и фармацевтическим препаратом, включающей в себя в качестве активного вещества щелочную сфингомиелиназу, которая способна предупреждать или лечить различные патологические состояния, включая опухолевые процессы, воспалительные процессы в кишечнике, гиперхолестеринемию и инфекции, вызываемые Helicobacter pylori.

Description

ского и собственно терапевтического применения. Кроме того, кислую и нейтральную сфингомиелиназы нельзя использовать вследствие их различающихся свойств (см. последующую таблицу).
Настоящее изобретение относится к применению щелочной сфингомиелиназы для получения композиций, предназначенных для пищевого, диетического и собственно терапевтического применения, а также к композициям, приготовленным таким образом.
Следовательно, данные композиции могут быть в виде и могут действовать в качестве пищевых добавок, диетической основы или собственно лекарственных препаратов, в зависимости от того, предназначены ли они действовать в качестве поддержки или профилактического воздействия, или собственно лекарственных препаратов у конкретных индивидуумов, для которых композиция предназначена.
К настоящему времени установлено наличие трех различных типов сфингомиелиназы (8Мазы).
Имеется кислая сфингомиелиназа, которая представляет лизосомальный фермент (с оптимумом при рН 4,5-5), недостаток которой вызывает болезнь Ниманна-Пика, и имеется нейтральная сфингомиелиназа, с оптимумом при рН 7,5, для которой описаны две изоформы. Одна из этих изоформ находится в цитоплазматической мембране и является зависимой от магния, в то время как другая находится в цитозоле и не зависит от катионов. Обе - кислая и нейтральная - сфингомиелиназы обнаружены во многих тканях и клетках и являются широко распространенными ферментами, регулирующими многочисленные клеточные функции.
Третий тип назван щелочной сфингомиелиназой, поскольку, главным образом, она активна при рН 9. Она не является зависимой от магния и была обнаружена в щеточной каемке кишечника и в желчи. Щелочная сфингомиелиназа отсутствует в желудке, двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе, но она обнаружена в кишечнике, особенно в дистальной части тощей кишки. Заметная активность щелочной сфингомиелиназы также установлена в ободочной и прямой кишке. Высокие уровни щелочной сфингомиелиназы также обнаружены в желчи, но, по-видимому, это характерно только для людей. Данный двойной источник сфингомиелиназы делает людей очень эффективными в отношении гидролиза сфингомиелина (8М), вводимого с пищей, по сравнению с другими существами. До настоящего времени полагали, что щелочная сфингомиелиназа не может продуцироваться кишечными бактериями, поскольку не было установлено различий между обычными и стерильными животными (см. ΡΌ. Пиал, 8еаиб. 1. СайгоеШегсбоду. 33 (1998) рр. 673-683).
Помимо щелочной сфингомиелиназы, которая находится в кишечнике и которая присутствует в желчи, остаются неизвестными другие щелочные сфингомиелиназы, которые можно было бы использовать для получения композиций, предназначенных для пищевого, диетиче-
Кислая 8Маза Нейтральная 8Маза Щелочная 8Маза
Локализация Лизосомы Цитоплазматическая мембрана Кишечник и желчь человека
Оптимум рН 5,5 7,4 9
Зависимость от Мд++ Нет Да Нет
Устойчивость к трипсину Нет Нет Да
Термическая стабильность <40°С - <50-60°С
Субстрат Внутриклеточный 8М Мембранный 8М 8М в пище
Уже известно применение сфингомиелиназы для косметических и дерматологических целей.
В патенте Японии № 63216813 описываются косметические композиции, которые включают в себя сфингомиелиназу и предназначены для противодействия физиологическому снижению активности этого фермента, которое имеет место в коже при старении, и способствования его трансформации в керамид, который, в свою очередь, оказывает полезное увлажняющее действие на эпидермис.
В международной заявке на патент РСТ XVО 98/22082 описывается применение сфингомиелиназы для получения дерматологических композиций, пригодных для лечения кожных заболеваний, таких как дерматит, псориаз, ихтиоз и подобные состояния. Кроме того, в данной заявке описывается получение сфингомиелиназы из штаммов грамотрицательных бактерий, грамположительных бактерий и молочнокислых бактерий, с четкими преимуществами по сравнению с ранее известными способами, в которых в качестве сырья использовались органы высших животных, такие как мозг и печень.
В настоящее время неожиданно было установлено, что в некоторых бактериях имеются высокие уровни щелочной сфингомиелиназы и что прием их внутрь будет полезным для хозяина. Данные бактерии можно принимать внутрь живыми или в виде экстрактов при условии, что они являются ферментативно активными, возможно, в сочетании с другими бактериями, такими как молочно-кислые бактерии, вместе с 8М и/или продуктами питания, содержащими 8М.
Следовательно, одной из целей настоящего изобретения является обеспечение диетической, пищевой или фармацевтической композиции, которая включает в себя щелочную сфингомиелиназу в количестве, которое достаточно для проявления диетического, питательного или терапевтического действия у индивидуума, который в ней нуждается.
В частности, данная композиция пригодна для профилактики и/или лечения нарушений, связанных с развитием кишечника, опухолевых процессов, нарушений иммунного ответа, воспалительных процессов и процессов апоптоза в кишечнике и связанных с ним структурах, нарушений, связанных с синтезом холестерина, нарушений за счет гидрофобной природы поверхностей желудочно-кишечного тракта, аллергических заболеваний желудочно-кишечного тракта, нарушений, относящихся к процессам пищеварения, воспалительных заболеваний кишечника, полипоза, в частности семейного полипоза, гиперхолестеринемии, инфекций, вызываемых НейсоЬайег ру1оп, нарушений неонатального развития, нарушений, связанных с гомеостазом кишечника, и заболеваний центральной и периферической нервной системы.
Композиция также пригодна для применения в педиатрическом питании и/или энтеральном кормлении. В педиатрическом питании композицию можно вводить, например, в сочетании с искусственным молоком, сгущенным молоком, соевым молоком, сухим молоком, частично гуманизированным молоком и с продуктами питания для детей в целом.
Композиция предпочтительно включает в себя щелочную сфингомиелиназу бактериального происхождения, и бактерии, содержащие щелочную сфингомиелиназу, выбраны из грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и молочно-кислых бактерий или из их смесей.
Конкретнее, щелочная сфингомиелиназа композиции получена из молочно-кислых бактерий, и они выбраны из группы, включающей в себя Ьас!оЬасШи8 ааборййиз, Ьас!оЬасШи8 Ьгсуй. Ьас!оЬасШи8 Ьисйпсп. Ьас!оЬасШи8 сазе/ Ьас!оЬасШи8 саЮпаГогшс. Ьас!оЬасШи8 сеИоЫозиз, Ьас!оЬасШи8 сизраШз, Ьас!оЬасШи8 сшуаШз, Ьас!оЬасШи8 бе1Ьтиески, ЬайоЬасШиз Гетшейиш, ЬайоЬасШиз )еп8епп. Ьас!оЬасй1и8 1е1сйшаппй, ЬайоЬасШиз шшйиз, Ьас!оЬасШи8 р1айатиш, ЬайоЬасШиз годовае, Ьас!оЬасШи8 заПуатшз, ВШбоЬайетшш або1езсепб8, ВШбоЬайетшш апди1а!иш, ВШбоЬайетшш ЬШбиш, ВШбоЬайетшш Ьтеуе, ВШбоЬайетшш са!епи1а!иш, ВШбоЬайетшш бейшш, ВШбоЬайетшш епкзопи, ВШбоЬайетшш шГайтз, ВШбоЬайепиш 1опдиш, ВГабоЬайепиш р1айатиш, ВШбоЬайепиш р8еибоса!епи1а!иш, ВййоЬайетшш р8еибо1опдиш, §!тер!ососси8 1асЙ8, 8!тер!ососси8 гаГПпо1ас118 и §!тер!ососси8 ШегшорЫ1и8.
Особенно предпочтительным штаммом среди указанных молочно-кислых бактерий является ЬайоЬасШиз Ьтеу18 ΟΌ2, хранящийся с 6 февраля 1998 года под регистрационным номером Ό8Μ 11988 в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Ό8Μ) в Втаипзсйетеф, Германия, по Будапештскому соглашению, или его мутанты и производные.
Согласно предпочтительному воплощению данного изобретения молочно-кислые бактерии используются в композиции в качестве живых, лиофилизированных или обработанных ультразвуком бактерий.
Композиция предпочтительно содержит от
1х102 до 1х103 КОЕ молочно-кислых бактерий на грамм композиции.
Особенно предпочтительная композиция содержит 200х109 §йер!ососси8 111еппор1п1и8. 150х109 ВШбоЬайепа и 4х109 ЬайоЬасШиз ааборйПиз на грамм композиции.
Композиция согласно изобретению может также включать в себя желчные кислоты, в частности урсодезоксихолевую кислоту, пектин, сфингомиелин или его производные, лекарственные препараты или продукты питания, содержащие сфингомиелин, аргининдезиминазу, жирные кислоты, полиненасыщенные жирные кислоты, неферментированные сахара, в частности лактулозу, ингибиторы холестерина, ингибиторы церамидазы, ингибиторы протеазы, иммуномодуляторы, противоопухолевые препараты, витамины, факторы роста, поверхностноактивные вещества, злаковые, клетчатку, эмульгаторы, стабилизаторы, липиды, антиоксиданты, консерванты, нейтрализаторы свободных радикалов и/или вазопротекторы.
Композицию согласно изобретению можно вводить перорально в качестве пищевой добавки или же перорально или парентерально в качестве лекарственного препарата.
Изобретение также относится к применению щелочной сфингомиелиназы для получения диетической, пищевой или фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения нарушений, связанных с развитием кишечника, опухолевых процессов, нарушений иммунного ответа, воспалительных процессов и апоптоза кишечника и связанных с ним структур, нарушений, связанных с синтезом холестерина, нарушений за счет гидрофобной пироды поверхностей желудочно-кишечного тракта, аллергических заболеваний желудочнокишечного тракта, нарушений, связанных с процессами пищеварения, воспалительных заболеваний кишечника, полипоза, в частности семейного полипоза, гиперхолестеринемии, инфекций, вызываемых НебсоЬас1ег ру1оп. нарушений неонатального развития, нарушений, связанных с гомеостазом в кишечнике, и заболеваний центральной и периферической нервной системы.
Данная композиция также пригодна для применения в педиатрическом питании и/или энтеральном кормлении. В педиатрическом питании композицию можно вводить, например, в сочетании с искусственным молоком, сгущенным молоком, соевым молоком, сухим молоком, частично гуманизированным молоком и продуктами питания для детей в целом.
Использованная щелочная сфингомиелиназа предпочтительно имеет бактериальное происхождение, и бактерии, содержащие ее, выбраны из грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и молочно-кислых бактерий или из их смесей.
Конкретнее, использованные молочно-кислые бактерии выбраны из группы, включающей в себя БасЮЬасШик ас1борЫ1и8. ЬасФЬасШик Ьгеущ, Ьас1оЬасШи8 Ьисйпеп. ЬасФЬасШик сакек Ьас1оЬасШи8 са1епаГогте. Ьас1оЬасШи8 сеИоЫокик. Ьас1оЬасШи8 спкраШк. ЬасФЬасШик сшуаШк. Ьас1оЬасШи8 бе1Ьгиескп. Ьас1оЬасШи8 ГегтепШт. Ьас1оЬасШи8 )еп8епп. ЬасФЬасШик ΚΚΙιιηηηπίί. Ьас1оЬасШи8 тшиШк. ЬасФЬасШик р1аШагит. Ьас1оЬасШи8 годокае. ЬасФЬасШик каПуапик. ВШбоЬас1епит абокксепбк. В|ПбоЬас1епит апдикИит. В|ПбоЬас1епит ЫПбит. В|ПбоЬас1егшт Ьгеуе. В|ПбоЬас1епит саΐеηи1аΐит, В1йбоЬас1епит бепЩцп. В|ПбоЬас1епит епккопщ ВШбоЬас1епит ίηΓηηΙίδ. В|ПбоЬас1епит 1опдит. В|ПбоЬас1епит ркнИагит. В|ПбоЬас1епит р8еибоса1епи1а1ит. В|ПбоЬас1епит р8еибо1опдит. 81гер1ососси8 1ас118. 81гср1ососси8 гаГПпокюЩ и 81гсрЮсосси8 ФеппорйПик.
Особенно предпочтительным штаммом среди указанных молочно-кислых бактерий является ЬасФЬасШик Ьгеу18 СБ2. хранящийся с 6 февраля 1998 г. под регистрационным номером Б8М 11988 в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Б8М) в Вгаип8с11\\'ещ. Германия. по Будапештскому соглашению. или его мутанты и производные.
Согласно предпочтительному воплощению данного изобретения молочно-кислые бактерии используются в композиции в качестве живых. лиофилизованных или обработанных ультразвуком бактерий.
Использованная композиция предпочтительно содержит от 1х102 до 1х1013 КОЕ молочно-кислых бактерий на грамм композиции.
Особенно предпочтительная композиция содержит 200х109 81гер1ососси8 1йегшорЫ1и8. 150х109 ВШбоЬас1епа и 4х109 ЬасФЬасШик ас1борЫ1ик на грамм композиции.
Проводили следующие опыты для подтверждения наличия и эффективности щелочной сфингомиелиназы в бактериях согласно настоящему изобретению. Эти опыты включали в себя детектирование щелочной сфингомиелиназы. фермента. ответственного за образование церамида в коже человека.
Методы
Анализ кислой. нейтральной и щелочной сфингомиелиназы в молочно-кислых бактериях и биопсийном материале кишечника мг лиофилизованных бактерий 81гср1ососси8 111еппор1и1и8 суспендировали в 500 мкл буфера. содержащего 50 мМ Трис-НС1. рН 7.4. 10 мМ МдС12. 2 мМ ЭДТА. 5 мМ ДТТ. 0.1 мМ Иа3УО4. 0.1 мМ №12МоО4. 30 мМ паранитрофенилфосфата. 10 мМ β-глицерофосфата. 750 мМ АТФ. 1 мкМ РМ8Т. 10 мкМ лейпептина. 10 мкМ пепстатина (от Ейдта Сйеш^са1 Со.) и 0.2% тритона Х-100 (для определения активности нейтральной 8Мазы) или 500 мкл 0.2% тритона Х-100 (для определения активности кислой 8Мазы). Для определения щелочной 8Мазы бактерии и (гомогенизированный) биопсийный материал кишечника суспендировали в 0.25М сахарозном буфере. содержащем 5 мМ МдС12. 0.15М КС1. 50 мМ КН2РО4. 1 мМ РМ8Т и 1 мМ бензамидина (рН 7.4). Приготовленные таким образом пробы затем подвергали лизису путем обработки ультразвуком (в течение 30 мин. в течение которых 10-секундные периоды «включения» чередовались с 10-секундными периодами «выключения») с использованием ультразвукового дезинтегратора У1Ьгасе11 (8ошс и Ма1ег1а1к 1пс.. БапЬигу. СТ). Обработанные ультразвуком пробы затем центрифугировали в течение 30 мин при 14000 об./мин при 4°С. супернатант удаляли и определяли концентрацию белка с помощью набора. изготовленного Вю-Ваб ЬаЬогаФпек (В|с1ипопб. СА).
Для определения нейтральной 8Мазы 100 мкг пробы инкубировали в течение 2 ч при 37°С в буфере (конечный объем: 50 мкл). содержащем 50 мМ Трис-НС1. 1 мМ МдС12. рН 7.4. и 2.25 мкл [И-метил-14С]-сфинго миелина (8М) (0.2 мккюри/мл. удельная активность: 56.6 мкюри/ммоль. Атегкйат).
Для определения активности кислой сфингомиелиназы 100 мг бактериального лизата инкубировали в течение 2 ч при 37°С в буфере (конечный объем: 50 мкл). содержащем 250 мМ ацетата натрия. 1 мМ ЭДТА. рН 5.0. и 2.25 мкл |\ν-метил-14С]-8М.
Для определения щелочной 8Мазы пробы добавляли к 375 мкл Трис-ЭДТА буфера (рН 9) до конечного объема 0.4 мл. содержащего 50 мМ Трис. 0.15М ИаС1. 2 мМ ЭДТА и смесь 3 мМ желчных солей ТС:ТБС:ОС:ОСБС в молярном соотношении 3:2:1/8:1. Установили. что данная смесь желчных солей обладает наибольшим стимулирующим действием на щелочную 8Мазу. Добавление ЭДТА к буферу служило для ингибирования активности нейтральной 8Мазы. которая является Мд++-зависимой с оптимумом при рН 7.5. 14С-8М растворяли в этаноле. высушивали в атмосфере азота и суспендировали в буфере для анализа. содержащем смесь 3% тритона Х-100 и 3 мМ желчных солей.
Реакцию останавливали добавлением 2 мл смеси хлороформ-метанол 2:1. Фосфолипиды экстрагировали и анализировали методом ТСХ на пластинках. одновременно количественно оценивали гидролиз 8М путем авторадиографии и подсчета в жидкостном сцинтилляторе. 8Мазу. присутствующую в обработанных ультразвуком бактериях и в биопсийном материале кишечника. выражали в пмоль гидролизованного 8М в час на мг белка.
Активность 8Мазы из 81гер1ососси8 111еппор1и1и8
На фиг. 1 показана активность сфингомиелиназы в обработанных ультразвуком бактериях. Не было обнаружено активности кислой 8Мазы. но установили оцениваемые уровни как нейтральной. так и щелочной 8Мазы в пробах бактерий. тестированных в использованных экспериментальных условиях (различные значения рН и в присутствии и в отсутствие МдС12).
Щелочная 8Маза, обнаруженная в биопсийном материале кишечника
На фиг. 2 показано, что анализ активности 8Мазы в биопсийном материале кишечника выявил высокую активность щелочной 8Мазы, зависимой от желчных солей, которую невозможно было установить при отсутствии желчных солей. Уровни ферментативной активности в тканях пациента, страдающего болезнью Крона, показали пониженный уровень щелочной 8Мазы по сравнению с контрольной пробой.
Действие 81герЮсоссик 1йегторЫ1ик на кишечную щелочную 8Мазу
Как представлено на фиг. 3, анализ активности 8Мазы в пробах 81гер1ососсик ФегторЫ1ик в экспериментальных условиях, используемых для определения активности кишечной 8Мазы, показал, что на бактериальный фермент не влияет присутствие или отсутствие желчных солей. Кроме того, когда активность 8Мазы бактерий и активность 8Мазы кишечника определяли одновременно, гидролиз 8М возрастал аддитивно. Аналогичные результаты (не представлены) получали со штаммом Ьас1оЬасШик Ьгеу1к СЭ2. хранящимся с 6 февраля 1998 г. под регистрационным номером Ό8Μ 11988 в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Ό8Μ) в Вгаипксйете1д, Германия, по Будапештскому соглашению, или его мутантами и производными.

Claims (21)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Диетическая, пищевая или фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит щелочную сфингомиелиназу в количестве, достаточном для проявления диетического, питательного, профилактического и/или терапевтического действия при нарушениях, связанных с развитием кишечника, с процессами при злокачественных опухолях, с нарушениями иммунного ответа, с воспалительными процессами и апоптозом в кишечнике и ассоциированных с ним структурах, при нарушениях, связанных с синтезом холестерина, нарушениях, обусловленных гидрофобной природой поверхностей желудочно-кишечного тракта, при аллергических нарушениях желудочно-кишечного тракта, нарушениях, связанных с процессами пищеварения, воспалительных заболеваниях кишечника, при полипозе, в частности семейном полипозе, при гиперхолестеринемии, инфекциях, вызываемых Не1юоЬас1ег ру1оп, при нарушениях, связанных с гомеостазом кишечника, и при заболеваниях центральной и периферической нервной системы, при условии, что фармацевтическая композиция не является дерматологической композицией.
  2. 2. Композиция по п.1, используемая для лечения детей.
  3. 3. Композиция по п.1, используемая для энтерального кормления.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что щелочная сфингомиелиназа имеет бактериальное происхождение, а бактерии, из которых получена щелочная сфингомиелиназа, выбраны из грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и молочно-кислых бактерий или из их смесей.
  5. 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что молочно-кислые бактерии выбраны из группы, включающей в себя Ьас1оЬасШик ас1борЫ1ик, Ьас1оЬасШик Ьгеук, БасЮЬасШик Ьисйпеп, ЬаЛоЬасШик саке1, БасЮЬасШик са1епаГогте, ЬаЛоЬасШик сеПоЬюкик, ЬасЮЬасШик спкраЮк, Ьас1оЬасШик сшуаФк, ЬасЮЬасШик бе1Ьгиескп, ЬаЛоЬасШик ГегтепШт, БасЮЬасШик _)епкепл, ЬаЛоЬасШик 1еюйтаппп, БасЮЬасШик ттиШк, ЬаЛоЬасШик р1ап1агит, БасЮЬасШик годокае, ЬасФЬасШик кайуапик, В1йбоЬас1егшт або1ексепйк, В1йбоЬас1епит апди1а1ит, В1йбоЬас1епит ЬШбит, ВйбоЬас1егшт Ьгеуе, В1йбоЬас1егшт са1епи1а1ит, ВШбоЬас1егшт бепйит, ВйбоЬас1егшт епккопи, В1йбоЬас1епит шГапйк, В1йбоЬас1егшт 1опдит, В1йбоЬас1епит р1ап1агит, В1йбоЬас1епит ркеибоса1епи1а1ит, ВШбоЬас1егшт ркеибо1опдит, 8йер1ососсик 1асИк, 81гер1ососсик гаГйпо1асйк и 8йер1ососсик 1йегторЫ1ик.
  6. 6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что бактерии представляют собой штамм Ьас1оЬасШик Ьгеу1к СИ2, Ό8Μ 11988.
  7. 7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что включает в себя также желчные кислоты, в частности урсодезоксихолевую кислоту, пектин, сфингомиелин или его производные, лекарственные препараты или продукты питания, содержащие сфингомиелин, аргининдезиминазу, жирные кислоты, полиненасыщенные жирные кислоты, неферментированные сахара, в частности лактозу, ингибиторы холестерина, ингибиторы церамидазы, ингибиторы протеазы, иммуномодуляторы, противоопухолевые препараты, витамины, факторы роста, поверхностно-активные вещества, злаковые, клетчатку, эмульгаторы, стабилизаторы, липиды, антиоксиданты, консерванты, нейтрализаторы свободных радикалов и/или вазопротекторы.
  8. 8. Композиция по любому из пп.1-7, которую можно вводить перорально или парентерально.
  9. 9. Способ введения композиции по п.2, отличающийся тем, что композицию вводят в сочетании с искусственным молоком, сгущенным молоком, соевым молоком, сухим молоком, гуманизированным молоком и с продуктами питания для детей.
  10. 10. Диетическая, пищевая или фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает в себя содержащие щелочную сфингомиелиназу живые, лиофилизованные или об работанные ультразвуком молочно-кислые бактерии в количестве, достаточном для проявления диетического, питательного, профилактического и/или терапевтического действия при нарушениях, связанных с развитием кишечника, с процессами при злокачественных опухолях, с нарушениями иммунного ответа, с воспалительными процессами и апоптозом в кишечнике и ассоциированных с ним структурах, при нарушениях, связанных с синтезом холестерина, нарушениях, обусловленных гидрофобной природой поверхностей желудочно-кишечного тракта, при аллергических нарушениях желудочно-кишечного тракта, нарушениях, связанных с процессами пищеварения, воспалительных заболеваниях кишечника, при полипозе, в частности семейном полипозе, при гиперхолестеринемии, инфекциях, вызываемых НейсоЬас1сг ру1огк при нарушениях, связанных с гомеостазом кишечника, и при заболеваниях центральной и периферической нервной системы, при условии, что фармацевтическая композиция не является дерматологической композицией.
  11. 11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что содержит от 1х102 до 1х1013 КОЕ молочно-кислых бактерий на грамм композиции.
  12. 12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что содержит 200х109 Зктеркососсик 1йегторЫ1ик, 150х109 ВШбоЬаскетшт и 4х109 ЬаскоЬасШик асИорЫ1ик на грамм композиции.
  13. 13. Композиция по любому из пп.10-12, отличающаяся тем, что включает в себя также желчные кислоты, в частности урсодезоксихолевую кислоту, пектин, сфингомиелин или его производные, лекарственные препараты или продукты питания, содержащие сфингомиелин, аргининдезиминазу, жирные кислоты, полиненасыщенные жирные кислоты, неферментированные сахара, в частности лактозу, ингибиторы холестерина, ингибиторы церамидазы, ингибиторы протеазы, иммуномодуляторы, противоопухолевые препараты, витамины, факторы роста, поверхностно-активные вещества, злаковые, клетчатку, эмульгаторы, стабилизаторы, липиды, антиоксиданты, консерванты, нейтрализаторы свободных радикалов и/или вазопротекторы.
  14. 14. Композиция по любому из пп.10-13, которую можно вводить перорально или парентерально.
  15. 15. Применение щелочной сфингомиелиназы для получения диетической, пищевой или фармацевтической композиции, пригодной для профилактики и/или лечения нарушений, связанных с развитием кишечника, опухолевых процессов, нарушений иммунного ответа, вос палительных процессов и апоптоза в кишечнике и связанных с ним структурах, нарушений, связанных с синтезом холестерина, нарушений за счет гидрофобной природы поверхностей желудочно-кишечного тракта, аллергических нарушений желудочно-кишечного тракта, нарушений, связанных с процессами пищеварения, воспалительных заболеваний кишечника, полипоза, в частности семейного полипоза, гиперхолестеринемии, инфекций, вызываемых НейсоЬаскет ру1ог1, нарушений, связанных с гомеостазом кишечника, и заболеваний центральной и периферической нервной системы, при условии, что фармацевтическая композиция не является дерматологической композицией.
  16. 16. Применение по п.15, отличающееся тем, что композиция предназначена для лечения детей.
  17. 17. Применение по п.15, отличающееся тем, что композиция предназначена для энтерального кормления.
  18. 18. Применение по любому из пп.15-17, где щелочная сфингомиелиназа имеет бактериальное происхождение, а бактерии, из которых получена щелочная сфингомиелиназа, выбраны из грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и молочно-кислых бактерий или из их смесей.
  19. 19. Применение по п.18, отличающееся тем, что молочно-кислые бактерии выбраны из группы, включающей в себя ЬаскоЬасШик ааборШик, ЬаскоЬасШик Ьгехк ЬаскоЬасШик Ьисйпеп, ЬаскоЬасШик саке1, ЬаскоЬасШик сакепайтте, ЬаскоЬасШик се11оЬ1окик, ЬаскоЬасШик спкракик, ЬаскоЬасШик сигуакик, ЬаскоЬасШик бе1Ьгиескп, ЬаскоЬасШик Геттепкит, ЬаскоЬасШик _)епкепп, ЬаскоЬасШик 1е1сйтаппп, ЬаскоЬасШик тшикик, ЬаскоЬасШик р1апкагит, ЬаскоЬасШик годокае, ЬаскоЬасШик ка11уапик, ВкЕбоЬаскетшт абокксепйк, ВкйбоЬаскепит апди1акит, ВШбоЬаскепит ЬкЕбит, ВкйбоЬаскегшт Ьгеуе, ВкйбоЬаскегшт сакепи1акит, ВШбоЬаскегшт бепкшт, ВкйбоЬаскегшт епккопл, ВШбоЬаскепит шкапкщ, ВШбоЬаскегшт 1опдит, ВШбоЬаскегшт р1апкатит, ВкйбоЬаскегшт ркеибосакепи1акит, ВШбоЬаскегшт ркеибо1опдит, Зкгеркососсик 1аск1к, Зктеркососсик таПшо1аскщ и Зктеркососсик кйетторЫ1ик.
  20. 20. Применение по п.19, отличающееся тем, что бактерии представляют собой штамм ЬаскоЬасШик Ьтеу1К ΟΌ2, Ό8Μ 11988.
  21. 21. Применение по любому из пп.15-20, отличающееся тем, что в качестве источника сфингомиелиназы использованы живые, лиофилизованные или обработанные ультразвуком молочно-кислые бактерии.
EA200200019A 1999-06-09 2000-06-07 Композиция, содержащая щелочную сфингомиелиназу, для применения в качестве диетического препарата, пищевой добавки или фармацевтического продукта EA005166B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999RM000376A IT1311495B1 (it) 1999-06-09 1999-06-09 Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.
PCT/IT2000/000230 WO2000074712A2 (en) 1999-06-09 2000-06-07 Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200200019A1 EA200200019A1 (ru) 2002-06-27
EA005166B1 true EA005166B1 (ru) 2004-12-30

Family

ID=11406823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200200019A EA005166B1 (ru) 1999-06-09 2000-06-07 Композиция, содержащая щелочную сфингомиелиназу, для применения в качестве диетического препарата, пищевой добавки или фармацевтического продукта

Country Status (34)

Country Link
US (2) US20020031507A1 (ru)
EP (1) EP1181047B9 (ru)
JP (2) JP4897167B2 (ru)
KR (1) KR100812806B1 (ru)
CN (3) CN101695374B (ru)
AR (1) AR024564A1 (ru)
AT (1) ATE237350T1 (ru)
AU (1) AU778946B2 (ru)
BR (1) BR0011447A (ru)
CA (1) CA2376048C (ru)
CZ (1) CZ296369B6 (ru)
DE (1) DE60002194T3 (ru)
DK (1) DK1181047T4 (ru)
DZ (1) DZ3160A1 (ru)
EA (1) EA005166B1 (ru)
EE (1) EE05491B1 (ru)
EG (1) EG24675A (ru)
ES (1) ES2195902T5 (ru)
HK (1) HK1046246A1 (ru)
HU (1) HU228941B1 (ru)
IL (2) IL146888A0 (ru)
IS (1) IS2742B (ru)
IT (1) IT1311495B1 (ru)
MA (1) MA26792A1 (ru)
MX (1) MXPA01012641A (ru)
NO (1) NO327862B1 (ru)
PL (1) PL214675B1 (ru)
PT (1) PT1181047E (ru)
SI (1) SI1181047T2 (ru)
SK (1) SK285901B6 (ru)
TR (1) TR200103566T2 (ru)
UA (1) UA80799C2 (ru)
WO (1) WO2000074712A2 (ru)
ZA (1) ZA200200039B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1311495B1 (it) * 1999-06-09 2002-03-13 Mendes S U R L Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.
IE20011100A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-09 Vsl Pharma Ltd Analytical Method for Detecting Alkaline Sphingomyelinase and Kit for Use in Such Method
US9980988B2 (en) 2002-03-13 2018-05-29 Kibow Biotech, Inc. Compositions and methods for augmenting kidney function
US20050074442A1 (en) * 2002-03-13 2005-04-07 Natarajan Ranganathan Compositions and methods for augmenting kidney function
US11103542B2 (en) 2002-03-13 2021-08-31 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function
US9655932B2 (en) 2002-03-13 2017-05-23 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for preventing or treating gout or hyperuricemia
KR100568036B1 (ko) * 2004-08-12 2006-04-07 하남주 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제
KR100610379B1 (ko) * 2004-08-26 2006-08-10 하남주 면역 증강 활성을 가지는 신규 유산균
TW200837194A (en) * 2007-03-06 2008-09-16 Microbio Company Ltd Taiwan Fermented panax notoginseng solution with anti-cancer effects and manufacture method thereof
KR100868777B1 (ko) * 2007-03-15 2008-11-17 재단법인서울대학교산학협력재단 Rs3 유형의 저항 전분에 대해 분해능이 있는비피도박테리움 아도레스센티스를 유효성분으로 함유하는것을 특징으로 하는 식품 조성물
WO2009130349A1 (es) 2008-04-22 2009-10-29 Corporación Alimentaria Peñasanta (Capsa) Obtención de una nueva cepa de bifidobacterium bifidum con actividad frente a la infección por helicobacter pylori
ES2395529B1 (es) 2011-06-08 2014-04-11 Pri, S.A. Combinación sinérgica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
KR101364695B1 (ko) * 2011-06-29 2014-02-19 가천대학교 산학협력단 헬리코박터 파이로리의 생육을 저해하는 타락 유래 젖산균
MX2015005165A (es) * 2012-10-25 2015-10-29 Gervais Danone Sa Cepas de streptococcus thermophilus para tratar infeccion por helicobacter pylori.
KR101479818B1 (ko) * 2012-12-17 2015-01-26 주식회사 알엔에이 유산균 파쇄물의 제조방법
TW201630596A (zh) * 2015-01-06 2016-09-01 Meiji Co Ltd 鞘脂質吸收促進劑
CN109069555B (zh) * 2016-04-13 2022-07-26 株式会社明治 面向新生儿的用于改善脑功能的组合物
US11179426B2 (en) 2016-12-29 2021-11-23 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55120787A (en) * 1979-03-09 1980-09-17 Teruhiko Beppu Preparation of sphingomyelinase
JPS60221084A (ja) * 1984-04-18 1985-11-05 Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd スフインゴミエリナ−ゼの製造法
US5716615A (en) * 1992-02-10 1998-02-10 Renata Maria Anna Cavaliere Vesely Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
JP2676484B2 (ja) * 1994-03-28 1997-11-17 熊本県 ヨーグルト様乳酸発酵食品の製造方法
JP3122333B2 (ja) * 1995-02-28 2001-01-09 株式会社薬理学中央研究所 赤血球を原料とするスフィンゴミエリンおよびセラミドの新規製造方法とセラミド配合治療剤又は化粧品
JP4021951B2 (ja) * 1996-03-01 2007-12-12 わかもと製薬株式会社 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品
JP3530674B2 (ja) * 1996-03-04 2004-05-24 明治乳業株式会社 変異原性物質吸収阻害性食品
IT1288119B1 (it) * 1996-06-28 1998-09-10 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica
IT1296148B1 (it) * 1996-11-22 1999-06-09 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Uso di batteri lattici per accrescere il livello delle ceramidi della pelle e delle mucose, e composizioni dermatologiche e cosmetiche atte
JP3400282B2 (ja) * 1997-02-21 2003-04-28 株式会社ヤクルト本社 脂質代謝改善剤およびそれを含有する食品
IT1298918B1 (it) * 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
IT1311495B1 (it) * 1999-06-09 2002-03-13 Mendes S U R L Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.

Also Published As

Publication number Publication date
IL146888A0 (en) 2002-08-14
CZ296369B6 (cs) 2006-02-15
TR200103566T2 (tr) 2002-05-21
HU228941B1 (en) 2013-07-29
ZA200200039B (en) 2002-12-24
PL214675B1 (pl) 2013-09-30
DE60002194D1 (de) 2003-05-22
SI1181047T2 (sl) 2010-02-26
NO327862B1 (no) 2009-10-05
DK1181047T4 (da) 2010-03-15
EA200200019A1 (ru) 2002-06-27
EP1181047B9 (en) 2010-08-25
DE60002194T3 (de) 2010-02-25
CZ20014219A3 (cs) 2002-04-17
AU778946B2 (en) 2004-12-23
DZ3160A1 (fr) 2000-12-14
CN101352234A (zh) 2009-01-28
BR0011447A (pt) 2002-03-19
MXPA01012641A (es) 2004-03-19
PL364729A1 (en) 2004-12-13
NO20016004D0 (no) 2001-12-07
SK17162001A3 (sk) 2002-03-05
CN101695374A (zh) 2010-04-21
AR024564A1 (es) 2002-10-16
SK285901B6 (sk) 2007-10-04
UA80799C2 (ru) 2007-11-12
CN101695374B (zh) 2015-08-19
CA2376048A1 (en) 2000-12-14
DE60002194T2 (de) 2004-01-29
US20020031507A1 (en) 2002-03-14
HUP0201631A3 (en) 2006-02-28
EP1181047B1 (en) 2003-04-16
HUP0201631A2 (hu) 2005-12-28
WO2000074712A2 (en) 2000-12-14
ATE237350T1 (de) 2003-05-15
DK1181047T3 (da) 2003-08-11
ITRM990376A0 (it) 1999-06-09
EP1181047A2 (en) 2002-02-27
MA26792A1 (fr) 2004-12-20
IS6178A (is) 2001-11-27
US20050084486A1 (en) 2005-04-21
JP4897167B2 (ja) 2012-03-14
JP2003501399A (ja) 2003-01-14
CA2376048C (en) 2014-12-09
PT1181047E (pt) 2003-09-30
ES2195902T9 (es) 2011-03-01
AU5563900A (en) 2000-12-28
CN1354672A (zh) 2002-06-19
JP2012040015A (ja) 2012-03-01
ITRM990376A1 (it) 2000-12-09
ES2195902T5 (es) 2010-02-18
EG24675A (en) 2010-04-27
WO2000074712A3 (en) 2001-05-03
KR100812806B1 (ko) 2008-03-12
IT1311495B1 (it) 2002-03-13
EE200100661A (et) 2003-04-15
EP1181047B2 (en) 2009-10-28
EE05491B1 (et) 2011-12-15
IS2742B (is) 2011-06-15
NO20016004L (no) 2002-02-06
ES2195902T3 (es) 2003-12-16
KR20020016826A (ko) 2002-03-06
IL146888A (en) 2012-02-29
SI1181047T1 (en) 2003-10-31
HK1046246A1 (zh) 2003-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2012040015A (ja) 食養生製品、食品添加物または医薬用アルカリ性スフィンゴミエリナーゼ含有組成物
US9439953B2 (en) Compositions comprising alkaline sphingomyelinases for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product and methods for using them
CA2321263C (en) Use of bacteria endowed with arginine deiminase to induce apoptosis and/or reduce an inflammatory reaction and pharmaceutical or dietetic compositions containing such bacteria
Suvarna et al. Probiotics in human health: A current assessment
KR101583018B1 (ko) Il-12 생산유도능을 갖는 유산균 및 그 제조 방법
JP2003501399A5 (ru)
KR20180129168A (ko) 유산균 함유 천연 리포좀, 그 제조방법 및 이를 포함하는 식품 또는 약학 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU