NO327862B1 - Sammensetning som innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav for anvendelse som et dietetisk preparat, ernaeringstilskudd eller farmasoytisk produkt, samt anvendelse av denne alkaliske sfingomyelinase for fremstilling av et dietetisk preparat, et ernaeringstilskudd eller et farmasoytisk produkt. - Google Patents

Sammensetning som innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav for anvendelse som et dietetisk preparat, ernaeringstilskudd eller farmasoytisk produkt, samt anvendelse av denne alkaliske sfingomyelinase for fremstilling av et dietetisk preparat, et ernaeringstilskudd eller et farmasoytisk produkt. Download PDF

Info

Publication number
NO327862B1
NO327862B1 NO20016004A NO20016004A NO327862B1 NO 327862 B1 NO327862 B1 NO 327862B1 NO 20016004 A NO20016004 A NO 20016004A NO 20016004 A NO20016004 A NO 20016004A NO 327862 B1 NO327862 B1 NO 327862B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
lactobacillus
bifidobacterium
diseases
composition
bacteria
Prior art date
Application number
NO20016004A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20016004D0 (no
NO20016004L (no
Inventor
Claudio De Simone
Original Assignee
Actial Farmaceutica Lda
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11406823&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO327862(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Actial Farmaceutica Lda filed Critical Actial Farmaceutica Lda
Publication of NO20016004D0 publication Critical patent/NO20016004D0/no
Publication of NO20016004L publication Critical patent/NO20016004L/no
Publication of NO327862B1 publication Critical patent/NO327862B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y301/00Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/04Phosphoric diester hydrolases (3.1.4)
    • C12Y301/04012Sphingomyelin phosphodiesterase (3.1.4.12)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06Enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065Microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/195Proteins from microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/16Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en sammensetning som innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav for anvendelse som et dietetisk preparat, ernæringstilskudd eller farmasøytisk produkt, samt anvendelse av denne alkaliske sfingomyelinase for fremstilling av et dietetisk preparat, et ernæringstilskudd eller et farmasøytisk produkt.
Følgelig kan disse sammensetninger være i form av og kan virke som næringsmiddeltilskuddspreparater, dietetisk basis eller egnede medisinske preparater, avhengig av om de er tilsiktet å virke som basis eller som profylaktiske behandlinger eller som egnede terapeutiske preparater, avhengig av de spesifikke individer for hvilke sammensetningen er tilsiktet.
Man har hittil identifisert tre forskjellige typer av sfingomyelinase (SMase).
Det finnes en sur sfingomyelinase som er et lysosomalt enzym (med en pH-optimum på 4,5 - 5), hvorved en mangel av denne forårsaker Niemann-Pick-sykdom, og det finnes en nøytral sfingomyelinase med en pH-optimum på 7,5 hvor man har beskrevet to iso-former. En av disse iso-formene foreligger i cytoplasmamembranen og er avhengig av magnesium, mens den andre inneholdes i cytosol og er avhengig av kationer. Både den sure og den nøytrale sfingomyelinasen foreligger i mange vevstyper og celler og er allesteds nærværende enzymer som regulerer uttallige cellefunksjoner.
Den tredje typen betegnes som alkalisk sfingomyelinase på grunn av at den er hovedsakelig aktiv ved pH 9. Den er uavhengig av magnesium og har blitt funnet i tarmen (intestinal brush borders) og i gallen. Alkalisk sfingomyelinase foreligger ikke i magen, tolvfingertarm eller bukspyttkjertelen, men det foreligger i tarmen, spesielt i den distale delen av jejunum. En merkbar alkalisk sfingomyelinase-aktivitet har også blitt observert i kolon og rektum. Store konsentrasjoner av alkalisk sfingomyelinase fant man også i gallen, men man tror at det er særegent for mennesker. Denne dobbeltkilden av sfingomyelinase fører til at mennesker er meget effektive, sammenlignet med andre vesener, med hensyn til hydrolysen av sfingomyelin (SM) som introduseres via kostholdet. Man har hittil tenkt at alkalisk sfingomyelinase ikke kan fremstilles av tarmbakterier fordi det ikke er blitt funnet noen forskjell mellom tradisjonelle og bakteriefrie dyr (se R.D. Duan, Scand. J. Gastroenterology, 33 (1998) s. 673 - 683). Bortsett fra den alkaliske sfingomyelinasen som foreligger i tarmen og i gallen, kjenner man ikke til andre alkaliske sfingomyelinaser som kunne anvendes for å fremstille sammensetninger som er tilsiktet ernærings-, dietetisk- eller rent terapeutisk anvendelse. Videre kan sur og nøytral sfingomyelinase ikke anvendes på grunn av deres forskjellige egenskaper (se den følgende tabellen).
Anvendelsen av sfingomyelinase for kosmetiske og dermatologiske formål er allerede kjent.
Japansk patent nr. 63 216,813 beskriver kosmetiske sammensetninger som inneholder sfingomyelinase og som er tilsiktet å motvirke den fysiologiske reduksjon av dette enzymet som skjer i huden ved aldring og for å fremme dens transformasjon til ceramid, som igjen har en gunstig fuktighetsgivende virkning på epidermis.
Internasjonal patentsøknad PCT WO 98/22,082 beskriver anvendelsen av sfingomyelinase for fremstilling av dermatologiske sammensetninger som er egnet for behandling av hudsykdommer som dermatitt, psoriasis, iktyos og lignende tilstander. Dessuten beskriver denne PCT-søknaden fremstillingen av sfingomyelinase fra stammer av Gram-negative bakterier, Gram-positive bakterier og melkesyrebakterier, med tydelige fordeler overfor de tidligere kjente prosesser som anvender organer fra høyerestående dyr, som hjerne og lever, som utgangsmaterialer.
Videre er følgende dokumenter; Digestive Diseases and Sciences, vol. 41, nr. 9,1996, s 1801-1806, R.D. Duan et al., WO-A1-9822082 og EP-A2-15552, relevante innen teknikken, men ingen beskriver foreliggende oppfinnelse.
Det er nå overraskende funnet at noen bakterier innehar store konsentrasjoner av alkalisk sfingomyelinase og at deres inntak kan være nyttig for verten. Disse bakterier kan inntas levende eller i form av ekstrakter, forutsatt at disse er enzymatisk aktive, muligens i kombinasjon med andre bakterier som melkesyrebakterier, med SM og/eller med næringsmidler som inneholder SM.
Et av formålene med den foreliggende oppfinnelsen er derfor å tilveiebringe en dietetisk-, ernærings- eller farmasøytisk sammensetning som innbefatter alkalisk sfingomyelinase i en mengde som er tilstrekkelig for å utøve en dietetisk-, ernærings-eller terapeutisk virkning hos et individ som har behov for det.
Foreliggende oppfinnelse angår således en dietetisk, ernærings- eller farmasøytisk sammensetning, kjennetenget ved at den innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav, der bakteriene som inneholder alkalisk sfingomyelinase er valgt fra Gram-positive bakterier, Gram-negative bakterier og melkesyrebakterier, eller fra blandinger derav, i en mengde som er tilstrekkelig for å utøve en dietetisk, ernærings-eller terapeutisk virkning hos et individ som har behov for det.
En foretrukken utførelsesform av foreliggende oppfinnelse angår en sammensetning egnet for forebygging og/eller behandling av sykdommer forbundet med intestinal utvikling, kreftprosesser, sykdommer som er knyttet til immunreaksjon, inflammatoriske og apoptotiske prosesser av tarmen og dens assosierte strukturer, sykdommer forbundet med kolesterolsyntesen, sykdommer som skyldes den hydrofobe naturen av overflatene av mage- og tarmkanalen, allergiske sykdommer av mage- og tarmkanalen, sykdommer som relaterer til fordøyelsesprosesser, inflammatoriske intestinale sykdommer, polypose, spesielt familiær polypose, hyperkolesterolemi, infeksjoner med Heliocobacter py lori, sykdommer av neonatal vekst, sykdommer forbundet med intestinal homeostase og sykdommer i de sentrale og perifere nervesystemer.
Sammensetningen er også nyttig for anvendelse i barnemat og/eller for enteralernæring. I barnekosthold kan sammensetningen administreres, f.eks. i kombinasjon med kunstig melk, kondensert melk, soyamelk, tørrmelk, delvis humanisert melk og barnemat generelt.
Mer spesielt oppnås den alkaliske sfingomyelinasen i sammensetningen ifølge oppfinnelsen fra melkesyrebakterier valgt fra gruppen som innbefatter Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus rajfinolactis og Streptococcus thermophilus.
Den spesielt foretrukne stamme blant disse melkesyrebakterier er Lactobacillus brevis CD2, inngitt 6. februar 1998 med tilgangsnummer DSM 11,988 i den tyske samling av mikroorganismer og cellekulturer (DSM) i Braunschweig, Tyskland ("Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zéllkulturen GmbH") under Budapest-overenskomsten, eller mutanter eller derivater derav.
Ifølge en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen anvendes melkesyrebakteriene i sammensetningen som levende, lyofiliserte eller ultralydbehandlede bakterier.
Sammensetningen inneholder fortrinnsvis fra 1 x 10 til 1 x 10 CFU melkesyrebakterier pr. gram av sammensetningen.
En spesielt foretrukket sammensetning inneholder 200 x IO<9> Streptococcus thermophilus, 150 x IO<9> bifidobakterier og 4 x IO<9> Lactobacillus acidophilus pr. gram sammensetning.
Sammensetningen ifølge oppfinnelsen kan også inneholde gallesyrer, spesielt ursodeoksykolinsyre, pektin, sfingomyelin eller dets forbindelser, legemidler eller næringsmidler som inneholder sfingomyelin, arginin deaminase, fettsyre, polyumettede fettsyrer, ikke-fermenterte sukker, spesielt laktulose, kolesterolinhibitorer, ceremidaseinhibitorer, proteaseinhibitorer, immunmodulatorer, anti-karcinogene midler, vitaminer, vekstfaktorer, overflateaktive midler, cerealer, fiberstoffer, emulgatorer, stabilisatorer, lipider, antioksidanter, konserveringsmidler, frie-radikaler nøytralisatorer og/eller vasoprotektorer.
Sarnmensetningen ifølge oppfinnelsen kan administreres oralt som et kosttilskudd eller oralt eller parenteralt som et legemiddel.
Oppfinnelsen angår også anvendelse av alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav, der bakteriene inneholdende den alkaliske sfingomyelinasen er valgt fra Gram-positive bakterier, Gram-negative bakterier og melkesyrebakterier, eller fra blandinger derav, for fremstilling av en dietetisk-, ernærings- eller farmasøytisk sammensetning som er egnet for forebygging og/eller behandling av sykdommer knyttet til intestinal utvikling, kreftprosesser, sykdommer i forbindelse med immunrespons, inflammatoriske og apoptotiske prosesser av tarmen og dens assosierte strukturer, sykdommer knyttet til kolesterolsyntese, sykdommer som skyldes den hydrofobe naturen av overflatene av mage- og tarmkanalen, allergiske sykdommer av mage- og tarmkanalen, sykdommer relatert til fordøyelsesprosesser, inflammatoriske intestinale sykdommer, polypose, spesielt familiær polypose, hyperkolesterolemi, infeksjoner med Helicobacterpylori, sykdommer av neonatal vekst, sykdommer knyttet til intestinal homeostase og sykdommer i de sentrale og perifere nervesystemer.
Denne anvendelsen er også nyttig i barnemat og/eller for enteral ernæring. I barnekosthold kan sammensetningen administreres, f.eks. i kombinasjon med kunstig melk, kondensert melk, soyamelk, tørrmelk, delvis humanisert melk og barnemat generelt.
Mer spesielt velger man de anvendte melkesyrebakterier fra gruppen som innbefatter Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus rajfinolactis og Streptococcus thermophilus.
Den spesielt foretrukne stammen blant disse melkesyrebakterier som anvendes er Lactobacillus brevis CD2, inngitt 6. februar 1998 med tilgangsnummer DSM 11, 988 i den tyske samling av mikroorganismer og cellekulturer (DSM) i Braunschweig, Tyskland ("Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH") under Budapest-overenskomsten, eller mutanter eller derivater derav.
Ifølge en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen anvendes melkesyrebakteriene i sammensetningen som levende, lyofiliserte eller ultralydbehandlede bakterier.
Ifølge en annen foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen anvendes fortrinnsvis fra 1 x IO<2> til 1 x IO13 CFU melkesyrebakterier pr. gram av sammensetningen.
Ifølge en annen foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen anvendes 200 x IO<9 >Streptococcus thermophilus, 150 x IO<9> bifidobakterier og 4 x IO<9> Lactobacillus acidophilus pr. gram sammensetning.
De følgende eksperimenter ble utført for å bekrefte tilstedeværelsen og virkningen av alkalisk sfingomyelinase i bakteriene ifølge den foreliggende oppfinnelsen. Disse eksperimenter involverte deteksjon av alkalisk sfingomyelinase, enzymet som er ansvarlig for dannelsen av ceramid i menneskelig hud.
Fremgangsmåter
Undersøkelse av sur, nøytral og alkalisk sfingomyelinase i melkesyrebakterier og i
intestinale biopsimaterialer
10 g lyofilisert Streptococcus thermophilus bakterier ble suspendert i 500 ul av en buffer som inneholder 50 mM Tris-HCl, pH 7,4,10 raM MgCl2,2 mM EDTA, 5 mM DTT, 0,1 mM Na3V04, 0,1 mM Na2Mo04, 30 mM p-nitrofenylfosfat, 10 mM 0-glycerofosfat, 750 mM ATP, 1 uM PMSF, 10 uM leupeptin, 10 uM pepstatin (Fra Sigma Chemical Co.) og 0,2% Triton X-100 (for å undersøke aktiviteten av nøytral SMase) eller 500 ul av 0,2% Triton X-100 (for å undersøke aktiviteten av sur SMase). For å undersøke den alkaliske SMasen ble bakteriene og det (homogeniserte) intestinale biopsimaterialet suspendert i en 0,25 M sakkarosebuffér som inneholder 5 mM MgCl2, 0,15 M KC1,50 mM KH2P04,1 mM PMSF og 1 mM benzamidin (pH 7,4). Prøvene som fremstilles på denne måten, ble deretter utsatt for lyse ved ultralydbehandling (sonication) (i 30 minutter i løpet av hvilken tid 10-sekunder "on"-perioder veksler med 10-sek. "off'-perioder ved anvendelse av en Vibracell-sonikator (Sonic and Materials Inc., Danbury, CT). De ultralydbehandlede prøver ble deretter sentrifugert i 30 minutter ved 14.000 omdreininger pr. minutt ved 4°C, supernatanten ble fjernet og proteinkonsentrasjonen ble bestemt ved hjelp av en kit fremstilt av Bio-Rad Laboratories, (Richmond, CA).
For å bestemme den nøytrale SMasen, ble 100 ug av prøven inkubert i 2 timer ved 37°C i en buffer (endelig volum: 50 ul) som inneholder 50 mM Tris-HCl, 1 mM MgCh, pH 7,4 og 2,25 ul av [N-metyl-<14>C]-sfingomyelin (SM) (0,2 uCi/ml, spesifikk aktivitet: 56,6 mCi/mmol, Amersham).
For å bestemme aktiviteten av den sure sfingomyelinasen ble 100 ug av bakterielysatet inkubert i 2 timer ved 37°C i en buffer (endelig volum: 50 ul) som inneholder 250 mM natriumacetat, 1 mM EDTA, pH 5,0 og 2,25 ul [N-metyl-14C]-SM.
For å undersøke den alkaliske SMasen ble prøvene tilsatt til 375 ul Tris-EDTA buffer (pH 9) til et endelig volum på 0,4 ml, som inneholder 50 mM Tris, 0,15 M NaCl, 2 mM EDTA og en blanding av 3 mM gallesalter med et TC : TDC : GC : GCDC molarforhold på 3 : 2 : 1,8 : 1. Denne blandingen av gallesalter er funnet å inneha den høyeste stimulatorvirkningen på alkalisk SMase. Tilsatsen av EDTA til bufferen tjente til å inhibere aktiviteten av nøytral SMase som er Mg^-avhengig med et pH-optimum på 7,5. <14>C-SM ble oppløst i etanol, tørket under nitrogen og suspendert i analysebufferen, som inneholder en blanding av 3% Triton X-100 og 3 mM gallesalter.
Reaksjonen ble avsluttet ved tilsats av 2 ml av en 2 : 1 blanding av kloroform og metanol. Fosfolipidene ble ekstrahert og analysert på TLC-plater, mens hydrolysen av SM'en ble kvantifisert ved hjelp av autoradiografi og flytende scintillasjonstelling. SMasen som foreligger i de ultralydbehandlede bakterier og i det intestinale biopsimaterialet, ble uttrykt som pmol SM hydrolysert pr. time pr. milligram protein.
Aktivitet av SMase fra Streptococcus thermophilus
Figur 1 viser aktivitetsnivåene av sfingomyelinase i ultralydbehandlede melkesyrebakterier. Ingen aktivitet som skyldes sur SMase, ble funnet, men vesentlige konsentrasjoner av både nøytral og alkalisk SMase ble observert i bakterieprøvene undersøkt under de eksperimentelle betingelser som ble anvendt (forskjellige pH-verdier og med og uten MgCh).
Alkalisk SMase funnet i intestinalt biopsimateriale
Figur 2 viser at analysen av SMase-aktivitet i de intestinale biopsiprøver viste en høy aktivitet av alkalisk SMase av typen som er avhengig av gallesalter, som ikke kunne detekteres i fravær av gallesalter. Nivåene av enzymaktivitet i vevene hos en pasient som lider av Crohns sykdom, viste en lavere konsentrasjon av alkalisk SMase enn kontrollprøven.
Virkningen av Streptococcus thermophilus på intestinal alkalisk SMase
Som vist i figur 3, viste undersøkelsen av aktiviteten av SMase i prøvene Streptococcus thermophilus, under de eksperimentelle betingelser anvendt for bestemmelsen av intestinal SMase, at det bakterielle enzymet ikke var påvirket av nærværet eller fraværet av gallesalter. Dessuten, når den bakterielle SMase aktiviteten og den intestinale SMase aktiviteten ble undersøkt simultant, økte hydrolysen av SM i tillegg. Lignende resultater (ikke vist) ble oppnådd med Lactobacillus brevis CD2-stammen, inngitt 6. februar 1998 under tilgangsnummer DSM 11,988 i den tyske samlingen av mikroorganismer og cellekulturer i Braunschweig, Tyskland ("Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH") under Budapest-traktaten, eller mutanter eller derivater derav.

Claims (22)

1. Dietetisk, ernærings- eller farmasøytisk sammensetning, karakterisert ved at den innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav, der bakteriene som inneholder alkalisk sfingomyelinase er valgt fra Gram-positive bakterier, Gram-negative bakterier og melkesyrebakterier, eller fra blandinger derav, i en mengde som er tilstrekkelig for å utøve en dietetisk, ernærings- eller terapeutisk virkning hos et individ som har behov for det.
2. Sammensetning ifølge krav 1, egnet for forebygging og/eller behandling av sykdommer forbundet med intestinal utvikling, kreftprosesser, sykdommer som er knyttet til immunreaksjon, inflammatoriske og apoptotiske prosesser av tarmen og dens assosierte strukturer, sykdommer forbundet med kolesterolsyntesen, sykdommer som skyldes den hydrofobe naturen av overflatene av mage- og tarmkanalen, allergiske sykdommer av mage- og tarmkanalen, sykdommer som relaterer til fordøyelsesprosesser, inflammatoriske intestinale sykdommer, polypose, spesielt familiær polypose, hyperkolesterolemi, infeksjoner med Heliocobacterpylori, sykdommer av neonatal vekst, sykdommer forbundet med intestinal homeostase og sykdommer i de sentrale og perifere nervesystemer.
3. Sammensetning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den er egnet for anvendelse for barnemat.
4. Sammensetning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert v e d at den er egnet for anvendelse i enteral ernæring.
5. Sammensetning ifølge krav 3, karakterisert ved at sammensetningen administreres i kombinasjon med kunstig melk, kondensert melk, soyabønnemelk, tørrmelk, delvis humanisert melk og barnemat generelt.
6. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at melkesyrebakteriene er valgt fra gruppen som innbefatter: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis og Streptococcus thermophilus.
7. Sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at man anvender Lactobacillus brevis CD2 stammen som er inngitt 6. februar 1998 med tilgangsnummer DSM 11, 988 i den tyske samling av mikroorganismer og cellekulturer (DSM) i Braunschweig, Tyskland ("Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH") eller mutanter eller derivater derav under Budapest-traktaten.
8. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de tidligere nevnte krav, karakterisert ved at melkesyrebakteriene anvendes i sammensetning som levende, lyofiliserte eller ultralydbehandlede bakterier.
9. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de tidligere nevnte krav, karakterisert ved at den inneholder fra 1 x IO2 til 1 x 10 CFU melkesyrebakterier pr. gram av sammensetningen.
10. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6-8, karakterisert ved at den inneholder 200 x IO<9 >Streptococcus thermophilus, 150 x IO<9> bifidobakterier og 4 x IO<9> Lactobacillus acidophilus pr. gram sammensetning.
11. Sarnmensetning ifølge et hvilket som helst av de tidligere nevnte krav, karakterisert ved at den også inneholder gallesyrer, spesielt ursodeoksykolinsyre, pektin, sfingomyelin eller dets forbindelser, legemidler eller næringsmidler som inneholder sfingomyelin, arginin deaminase, fettsyrer, polyumettede fettsyrer, ikke-fermenterte sukker, spesielt laktulose, kolesterolinhibitorér, ceramidaseinhibitorer, proteaseinhibitorer, immunmodulatorer, anti-karcinogene midler, vitaminer, vekstfaktorer, overflateaktive midler, cerealer, fiberstoffer, emulgatorer, stabilisatorer, lipider, antioksidanter, konserveringsmidler, frie-radikal nøytralisatorer og/eller vasoprotektorer.
12. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de tidligere nevnte kravene, karakterisert ved at den kan administreres oralt som et kosttilskudd.
13. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av de tidligere nevnte kravene, karakterisert ved at den kan administreres oralt eller parenteralt som et legemiddel.
14. Anvendelse av alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav, der bakteriene inneholdende den alkaliske sfingomyelinasen er valgt fra Gram-positive bakterier, Gram-negative bakterier og melkesyrebakterier, eller fra blandinger derav, for fremstilling av en dietetisk-, ernærings- eller farmasøytisk sammensetning som er egnet for forebygging og/eller behandling av sykdommer knyttet til intestinal utvikling, kreftprosesser, sykdommer i forbindelse med immunrespons, inflammatoriske og apoptotiske prosesser av tarmen og dens assosierte strukturer, sykdommer knyttet til kolesterolsyntese, sykdommer som skyldes den hydrofobe naturen av overflatene av mage- og tarmkanalen, allergiske sykdommer av mage- og tarmkanalen, sykdommer relatert til fordøyelsesprosesser, inflammatoriske intestinale sykdommer, polypose, spesielt familiær polypose, hyperkolesterolemi, infeksjoner med Helicobacter pylori, sykdommer av neonatal vekst, sykdommer knyttet til intestinal homeostase og sykdommer i de sentrale og perifere nervesystemer.
15. Anvendelse ifølge krav 14 i barnenæringsmidler.
16. Anvendelse ifølge krav 14 i enteral ernæring.
17. Anvendelse ifølge krav 15, hvor sammensetningen administreres, i kombinasjon med kunstig melk, kondensert melk, soyabønnemelk, tørrmelk, delvis humanisert melk og barnemat generelt.
18. Anvendelse ifølge hvilket som helst av krav 14-17, hvor melkesyrebakteriene er valgt fra gruppen som innbefatter: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus buchneri, Lactobacillus casei, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactobacillus minutus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis og Streptococcus thermophilus.
19. Anvendelse ifølge krav 18, kjennetegnet ved at man anvender Lactobacillus brevis CD2 stammen som er inngitt 6. februar 1998 med tilgangsnummer DSM 11, 988 i den tyske samling av mikroorganismer og cellekulturer (DSM) i Braunschweig, Tyskland ("Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH") under Budapest-traktaten, eller mutanter eller derivater derav.
20. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 14-19, hvor melkesyrebakteriene anvendes i sammensetning som levende, lyofiliserte eller ultralydbehandlede bakterier.
21. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 14 - 19, hvor fra 1 x IO2 til 1 x IO<13 >CFU melkesyrebakterier anvendes pr. gram sammensetning.
22. Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 14-19, hvor 200 x IO<9 >Streptococcus thermophilus, 150 x IO<9> bifidobakterier og 4 x IO<9> Lactobacillus acidophilus anvendes pr. gram sammensetning.
NO20016004A 1999-06-09 2001-12-07 Sammensetning som innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav for anvendelse som et dietetisk preparat, ernaeringstilskudd eller farmasoytisk produkt, samt anvendelse av denne alkaliske sfingomyelinase for fremstilling av et dietetisk preparat, et ernaeringstilskudd eller et farmasoytisk produkt. NO327862B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999RM000376A IT1311495B1 (it) 1999-06-09 1999-06-09 Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.
PCT/IT2000/000230 WO2000074712A2 (en) 1999-06-09 2000-06-07 Composition comprising alkaline sphingomyelinase for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20016004D0 NO20016004D0 (no) 2001-12-07
NO20016004L NO20016004L (no) 2002-02-06
NO327862B1 true NO327862B1 (no) 2009-10-05

Family

ID=11406823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20016004A NO327862B1 (no) 1999-06-09 2001-12-07 Sammensetning som innbefatter alkalisk sfingomyelinase av bakterielt opphav for anvendelse som et dietetisk preparat, ernaeringstilskudd eller farmasoytisk produkt, samt anvendelse av denne alkaliske sfingomyelinase for fremstilling av et dietetisk preparat, et ernaeringstilskudd eller et farmasoytisk produkt.

Country Status (34)

Country Link
US (2) US20020031507A1 (no)
EP (1) EP1181047B9 (no)
JP (2) JP4897167B2 (no)
KR (1) KR100812806B1 (no)
CN (3) CN101352234A (no)
AR (1) AR024564A1 (no)
AT (1) ATE237350T1 (no)
AU (1) AU778946B2 (no)
BR (1) BR0011447A (no)
CA (1) CA2376048C (no)
CZ (1) CZ296369B6 (no)
DE (1) DE60002194T3 (no)
DK (1) DK1181047T4 (no)
DZ (1) DZ3160A1 (no)
EA (1) EA005166B1 (no)
EE (1) EE05491B1 (no)
EG (1) EG24675A (no)
ES (1) ES2195902T5 (no)
HK (1) HK1046246A1 (no)
HU (1) HU228941B1 (no)
IL (2) IL146888A0 (no)
IS (1) IS2742B (no)
IT (1) IT1311495B1 (no)
MA (1) MA26792A1 (no)
MX (1) MXPA01012641A (no)
NO (1) NO327862B1 (no)
PL (1) PL214675B1 (no)
PT (1) PT1181047E (no)
SI (1) SI1181047T2 (no)
SK (1) SK285901B6 (no)
TR (1) TR200103566T2 (no)
UA (1) UA80799C2 (no)
WO (1) WO2000074712A2 (no)
ZA (1) ZA200200039B (no)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1311495B1 (it) * 1999-06-09 2002-03-13 Mendes S U R L Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.
IE20011100A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-09 Vsl Pharma Ltd Analytical Method for Detecting Alkaline Sphingomyelinase and Kit for Use in Such Method
US9655932B2 (en) 2002-03-13 2017-05-23 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for preventing or treating gout or hyperuricemia
US11103542B2 (en) 2002-03-13 2021-08-31 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function
US20050074442A1 (en) * 2002-03-13 2005-04-07 Natarajan Ranganathan Compositions and methods for augmenting kidney function
US9980988B2 (en) 2002-03-13 2018-05-29 Kibow Biotech, Inc. Compositions and methods for augmenting kidney function
KR100568036B1 (ko) * 2004-08-12 2006-04-07 하남주 장기능 활성화 및 면역기능 강화작용을 하는비피도박테리움 균주 및 이를 함유하는 생균제제
KR100610379B1 (ko) * 2004-08-26 2006-08-10 하남주 면역 증강 활성을 가지는 신규 유산균
TW200837194A (en) * 2007-03-06 2008-09-16 Microbio Company Ltd Taiwan Fermented panax notoginseng solution with anti-cancer effects and manufacture method thereof
KR100868777B1 (ko) * 2007-03-15 2008-11-17 재단법인서울대학교산학협력재단 Rs3 유형의 저항 전분에 대해 분해능이 있는비피도박테리움 아도레스센티스를 유효성분으로 함유하는것을 특징으로 하는 식품 조성물
WO2009130349A1 (es) 2008-04-22 2009-10-29 Corporación Alimentaria Peñasanta (Capsa) Obtención de una nueva cepa de bifidobacterium bifidum con actividad frente a la infección por helicobacter pylori
ES2395529B1 (es) 2011-06-08 2014-04-11 Pri, S.A. Combinación sinérgica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
KR101364695B1 (ko) * 2011-06-29 2014-02-19 가천대학교 산학협력단 헬리코박터 파이로리의 생육을 저해하는 타락 유래 젖산균
MX2015005165A (es) * 2012-10-25 2015-10-29 Gervais Danone Sa Cepas de streptococcus thermophilus para tratar infeccion por helicobacter pylori.
KR101479818B1 (ko) * 2012-12-17 2015-01-26 주식회사 알엔에이 유산균 파쇄물의 제조방법
TW201630596A (zh) * 2015-01-06 2016-09-01 Meiji Co Ltd 鞘脂質吸收促進劑
SG11201808685SA (en) * 2016-04-13 2018-11-29 Meiji Co Ltd Composition for improving brain function for neonates
WO2018125735A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Kibow Biotech, Inc. Composition and method for maintaining healthy kidney function

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55120787A (en) 1979-03-09 1980-09-17 Teruhiko Beppu Preparation of sphingomyelinase
JPS60221084A (ja) * 1984-04-18 1985-11-05 Chiyoda Chem Eng & Constr Co Ltd スフインゴミエリナ−ゼの製造法
US5716615A (en) * 1992-02-10 1998-02-10 Renata Maria Anna Cavaliere Vesely Dietary and pharmaceutical compositions containing lyophilized lactic bacteria, their preparation and use
JP2676484B2 (ja) * 1994-03-28 1997-11-17 熊本県 ヨーグルト様乳酸発酵食品の製造方法
JP3122333B2 (ja) * 1995-02-28 2001-01-09 株式会社薬理学中央研究所 赤血球を原料とするスフィンゴミエリンおよびセラミドの新規製造方法とセラミド配合治療剤又は化粧品
JP4021951B2 (ja) * 1996-03-01 2007-12-12 わかもと製薬株式会社 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品
JP3530674B2 (ja) * 1996-03-04 2004-05-24 明治乳業株式会社 変異原性物質吸収阻害性食品
IT1288119B1 (it) * 1996-06-28 1998-09-10 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica
IT1296148B1 (it) * 1996-11-22 1999-06-09 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Uso di batteri lattici per accrescere il livello delle ceramidi della pelle e delle mucose, e composizioni dermatologiche e cosmetiche atte
JP3400282B2 (ja) * 1997-02-21 2003-04-28 株式会社ヤクルト本社 脂質代謝改善剤およびそれを含有する食品
IT1298918B1 (it) * 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
IT1311495B1 (it) * 1999-06-09 2002-03-13 Mendes S U R L Composizione comprendente sfingomielinasi alcalina, utilizzabile qualeprodotto dietetico, integratore alimentare o medicamento.

Also Published As

Publication number Publication date
AU5563900A (en) 2000-12-28
JP4897167B2 (ja) 2012-03-14
SK17162001A3 (sk) 2002-03-05
EP1181047B1 (en) 2003-04-16
DE60002194D1 (de) 2003-05-22
EP1181047A2 (en) 2002-02-27
DE60002194T3 (de) 2010-02-25
HK1046246A1 (zh) 2003-01-03
AU778946B2 (en) 2004-12-23
BR0011447A (pt) 2002-03-19
ATE237350T1 (de) 2003-05-15
EE200100661A (et) 2003-04-15
JP2003501399A (ja) 2003-01-14
NO20016004D0 (no) 2001-12-07
DK1181047T4 (da) 2010-03-15
PL364729A1 (en) 2004-12-13
IS2742B (is) 2011-06-15
DZ3160A1 (fr) 2000-12-14
CZ296369B6 (cs) 2006-02-15
HUP0201631A2 (hu) 2005-12-28
IL146888A (en) 2012-02-29
CA2376048A1 (en) 2000-12-14
CZ20014219A3 (cs) 2002-04-17
ES2195902T5 (es) 2010-02-18
PT1181047E (pt) 2003-09-30
ITRM990376A1 (it) 2000-12-09
WO2000074712A2 (en) 2000-12-14
KR20020016826A (ko) 2002-03-06
CN101695374A (zh) 2010-04-21
ITRM990376A0 (it) 1999-06-09
HUP0201631A3 (en) 2006-02-28
TR200103566T2 (tr) 2002-05-21
CN1354672A (zh) 2002-06-19
JP2012040015A (ja) 2012-03-01
DK1181047T3 (da) 2003-08-11
SK285901B6 (sk) 2007-10-04
EP1181047B2 (en) 2009-10-28
CN101695374B (zh) 2015-08-19
US20020031507A1 (en) 2002-03-14
SI1181047T2 (sl) 2010-02-26
MA26792A1 (fr) 2004-12-20
DE60002194T2 (de) 2004-01-29
US20050084486A1 (en) 2005-04-21
IS6178A (is) 2001-11-27
ES2195902T3 (es) 2003-12-16
NO20016004L (no) 2002-02-06
CA2376048C (en) 2014-12-09
KR100812806B1 (ko) 2008-03-12
EP1181047B9 (en) 2010-08-25
IT1311495B1 (it) 2002-03-13
HU228941B1 (en) 2013-07-29
AR024564A1 (es) 2002-10-16
EG24675A (en) 2010-04-27
ES2195902T9 (es) 2011-03-01
SI1181047T1 (en) 2003-10-31
EA200200019A1 (ru) 2002-06-27
MXPA01012641A (es) 2004-03-19
IL146888A0 (en) 2002-08-14
UA80799C2 (uk) 2007-11-12
CN101352234A (zh) 2009-01-28
PL214675B1 (pl) 2013-09-30
EA005166B1 (ru) 2004-12-30
EE05491B1 (et) 2011-12-15
WO2000074712A3 (en) 2001-05-03
ZA200200039B (en) 2002-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2012040015A (ja) 食養生製品、食品添加物または医薬用アルカリ性スフィンゴミエリナーゼ含有組成物
US9439953B2 (en) Compositions comprising alkaline sphingomyelinases for use as a dietetic preparation, food supplement or pharmaceutical product and methods for using them
CA2321263C (en) Use of bacteria endowed with arginine deiminase to induce apoptosis and/or reduce an inflammatory reaction and pharmaceutical or dietetic compositions containing such bacteria
CN103648511B (zh) 喷雾干燥的乳杆菌属菌株/细胞及其对抗幽门螺杆菌的用途
JP2008516591A (ja) 高度な分散性を有する凍結乾燥された乳酸菌およびビフィズス菌生産物
JP2003501399A5 (no)
CN107375912A (zh) 用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引发的疾病的组合物
JP2002255853A (ja) 免疫賦活組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees