DE3125797C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft die Bekämpfung dysbiotischer Darmflo­ ren.

Im menschlichen Dickdarm siedelt eine Vielzahl von Bakterien­ arten, darunter auch Clostridien. Sofern eine Normalbesiede­ lung (Eubiose) vorliegt, ist Clostridium perfringens der Hauptvertreter der im Darm nachweisbaren Clostridien. Unter bestimmten Umständen (z. B. nach Antibiotikagaben) kann es jedoch zu einer vorübergehenden oder auch dauerhaften Fehlbe­ siedelung des Darmkanals kommen, wobei oftmals Keime der Dickdarmflora auch in höhere Dünndarmbereiche aufsteigen können (sogenannter "small bowel overgrowth"). Solche Fehlbe­ siedelungen werden als Dysbiosen bezeichnet. Im Verlaufe solcher Fehlbesiedelungen vermehren sich Clostridien oftmals übermäßig, was für den Betroffenen stets mit sehr unangeneh­ men, ja sogar gefährlichen Folgen verbunden ist. Clostridien spalten Kohlenhydrate nämlich unter heftiger Gasbildung, was sich im Auftreten massiver Blähungen manifestiert. Dadurch können Krankheitsbilder auftreten, die den Patienten in erheblichem Maße beeinträchtigen (z. B. Roemheld-Syndrom). Darüber hinaus sind Clostridien zur Bildung von Toxinen befähigt, die von der Darmwand aufgenommen werden und über den enterohepatischen Kreislauf einer Entgiftung zugeführt werden müssen. In jüngster Zeit ist auch bekanntgeworden, daß einige Clostridienarten zumindest mitverantwortlich dafür sein können, daß in den westlichen Industrieländern Darmkrebs in wesentlich häufigerem Maße auftritt als in Entwicklungs­ ländern. Und schließlich ist eine spezielle Clostridienart, nämlich Cl. difficile, als Erreger der pseudomembranosen Colitis, einer oft fatal verlaufenden Erkrankung im Gefolge einer antibiotischen Therapie, erkannt worden.

Die Bekämpfung von Clostridien, sofern sie in vermehrtem Maße in der Intestinalflora anzutreffen sind, ist äußerst schwie­ rig, und vorläufig existiert hierfür noch keine durchgreifen­ de Therapieform.

Aufgabe der Erfindung ist deshalb die Bereitstellung eines Mittels zur wirksamen Hemmung und Bekämpfung von Clostri­ dien.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Lactobacillus casei das Wachstum von Clostridien, und zwar sowohl in vivo als auch in vitro, in für therapeutische Maßnahmen ausrei­ chendem Maße zu hemmen vermag.

Gegenstand der Erfindung ist deshalb die Verwendung von Lactobacillus casei-Kulturen in einem geeigneten Nährmedium, das Hefeextrakt und/oder Peptone und/oder die Verdauung fördernde Stoffe enthält, und die gegebenenfalls in gefrier­ getrockneter Form vorliegen, zur Unterdrückung des Wachstums von Clostridien bei der Bekämpfung dysbiotischer Darmfloren.

Als Lactobacillus casei-Kulturen kommen prinzipiell alle Stämme, wie z. B. die L.casei Subspezies rhamnosus ATCC 7469, DSM 20 245, DSM 20 247, DSM 20 021, DSM 20 022, DSM 20 023, DSM 20 178, DSM 20 258 oder DSM 20 012; die Subspezies alactosus ATCC 27 216 oder DSM 20 006, Subspezies pseudoplantorum ATCC 25 598, oder DSM 20 008 oder L.casei ATCC 393, DSM 20 011 oder DSM 20 312 in Betracht. Die Unterart L.casei Ssp. rhamnosus wird bevorzugt.

Als geeignete Nährmedien kommen alle in physiologischer, diätetischer und geschmacklicher Hinsicht geeigneten Nährlö­ sungen in Betracht, vorzugsweise Milchprodukte, wie z. B. Sojamilch, die bevorzugt wird, oder Molke und insbesondere Magermilch. Die Nährmedien enthalten Hefeextrakt und/oder Peptone und/oder andere, die Verdauung fördernde Stoffe, vorzugsweise in Mengen von 0,1 bis 1% Gew.-Vol., bezogen auf das fertige Nährmedium. Insbesondere bei Verwendung von Magermilch, die üblicherweise aus Trockenmagermilch und Wasser bereitet wird, hat sich ein Zusatz von Hefeextrakt und/oder Pepton als zweckmäßig erwiesen. Es kann auch ein Gemisch aus zwei oder mehreren der oben genannten geeigneten Nährmedien eingesetzt werden. Vorzugsweise setzt man 0,4 bis 0,6 Gew.-% Hefeextrakt und 0,4 bis 0,6 Gew.-% Pepton, bezogen auf das Volumen der Lösung, zu.

Die verwendete Kultur kann noch weitere, diätetisch geeignete übliche Zusätze, wie z. B. Glucose, β-Lactose oder/und Lactu­ lose enthalten.

Ferner erwies es sich als vorteilhaft, auch eine Symbionten- Kultur zuzusetzen, welche aus Bifidobakterien- und L.acidophilus-Stämmen besteht.

Die erfindungsgemäß zu verwendende Kultur wird vorzugsweise in gefriergetrockneter Form aufbewahrt und gehandelt. Sie enthält, bezogen auf den gefriergetrockneten Zustand, vor­ zugsweise 10⁶ bis 10¹⁰, insbesondere 10⁸ bis 10⁹ lebende L.casei-Zellen pro Gramm. Sie kann jedoch auch als (gekühlte) Kulturlösung direkt verwendet oder mit diätetischen Mitteln gemischt werden.

Zur Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten Kultur be­ impft man das Nährmedium mit einer Reinkultur von L.casei, bebrütet und kühlt die Kultur und bringt sie gegebenenfalls in eine andere zur Verabreichung geeignete Form. Vorzugsweise wird nach der Kühlung gefriergetrocknet.

Die Bebrütungszeit hängt von der Temperatur ab. Vorzugsweise wird während 15 bis 30 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 45°C bebrütet und insbesondere während 24 Stunden bei 37 ±2°C. Während der Züchtung hält man vorzugsweise den pH-Wert zwischen 5,7 und 5,9, zweckmäßig durch Zugabe eines Alkali. Besonders geeignet ist Kalkmilch (Calciumhydroxidlösung), die man in der Regel zwei- bis viermal während der Züchtung zudosiert. Es wurde gefunden, daß die Erfindung sich sehr gut zur Behandlung von Menschen, aber auch von Tieren eignet, bei denen eine bakteriologische Stuhluntersuchung ergeben hat, daß Clostridien deutlich vermehrt in der Darmflora vorhanden sind, wodurch starke Blähungen hervorgerufen werden. Nach Verabreichung der erfindungsgemäß eingesetzten Kultur be­ obachtet man in diesen Fällen in der Regel bereits in den ersten Tagen nach Einnahme eine deutliche Besserung, d. h. einen Rückgang der Blähungen. Eine gleichzeitig durchgeführte bakteriologische Stuhluntersuchung zeigt in diesen Fällen eine deutliche Abnahme der Anzahl der aus einer Stuhlprobe anzüchtbaren Clostridien.

Wenn die Kultur in gefriergetrockneter Form vorliegt, so erfolgt die Anwendung vorzugsweise so, daß etwa ein Teelöffel davon in einem Glas lauwarmen Wassers verrührt wird und diese Suspension sofort getrunken wird. Die Häufigkeit der Verab­ reichung richtet sich dabei insbesondere nach der Schwere der Erkrankung und dem Allgemeinzustand der zu behandelnden Person. Sie erfolgt zweckmäßigerweise ein- bis dreimal pro Tag, vorzugsweise nach der Nahrungsaufnahme, z. B. nach dem Frühstück und gegebenenfalls nach den übrigen Mahlzeiten. Ein Gehalt an Symbiontenkultur von L. bifidus und L.acidophilus beschleunigt und erleichtert dabei die Wiederherstellung des gesunden Normalzustandes.

Das nachstehende Beispiel zeigt eine bevorzugte Ausführungs­ form der Erfindung.

Beispiel

Eine aus Sojamilchpulver und Wasser bereitete Nährlösung, der, bezogen auf die fertige Nährlösung, je 0,5 Gew.-% He­ feextrakt und Pepton zugesetzt wurden, wird mit einer Rein­ kultur von L.casei var. rhamnosus DSM 20 245 beimpft. Die Kultur wird während 24 Stunden bei einer Temperatur von 37°C bebrütet. Nach jeweils etwa 8 Stunden wird der pH-Wert auf 5,8 bis 5,9 nachgestellt durch Zusatz der erforderlichen Menge Kalkmilch. Danach wird die Kultur gekühlt und gefrier­ getrocknet. Das auf diese Weise erhaltene Lyophilisat wird kühl gelagert. Zur Verabreichung wird das Produkt mit lauwar­ men Wasser (ca. ein Teelöffel auf ¹/₄ l Wasser) verrührt und die erhaltene Suspension sofort getrunken.

Anstelle von Sojamilch wurde auch Magermilch und Molke ver­ wendet.

Claims (3)

1. Verwendung von Lactobacillus casei-Kulturen in einem geeigne­ ten Nährmedium, das Hefeextrakt und/oder Peptone und/oder die Verdauung fördernde Stoffe enthält, und die gegebenenfalls in gefriergetrockneter Form vorliegen, zur Unterdrückung des Wachstums von Clostridien bei der Bekämpfung dysbiotischer Darmfloren.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die L. casei-Kultur die Unterart L. rhamnosus DSM 20 245 enthält.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die L. casei-Kultur eine Symbionten-Kultur von L. acidophilus und Bifidobakterien enthält.