DE69825260T2 - Lacto-n-neotetraose enthaltende ernährungszusammensetzungen - Google Patents

Lacto-n-neotetraose enthaltende ernährungszusammensetzungen Download PDF

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Description

  • Technisches Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich im Allgemeinen auf die Zusammensetzung von Ernährungsprodukten, die Lacto-N-neoTetraose enthalten, für die Stimulierung des Wachstums und/oder der metabolischen Aktivität von Bakterien der Gattung Bifidobacterium. Desweiteren betrifft die vorliegende Erfindung enterale Ernährungsformulierungen, die eine antibakterielle Menge von Lacto-N-neoTetraose enthalten und die Verwendung von solchen Formulierungen zur Verhinderung bakterieller Infektionen.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Vor der Geburt existiert ein Fötus praktisch in einem keimfreien Stadium, da der Fötus durch den Abwehrmechanismus seiner Mutter geschützt ist. Während des Geburtsvorgangs wird das Neugeborene einer Fülle von Bakterien aus der Vaginal- und Hautflora der Mutter ausgesetzt, ebenso wie aus der umgebenden Umwelt. Einige Wochen nach seiner Geburt ist die intestinale Mikroflora des Neugeborenen ausgebildet. Die Zusammensetzung dieser Mikroflora ist relativ einfach und es wird geglaubt, dass sie durch eine Vielzahl von Bakterien beeinflusst wird, mit welchen das Baby in Kontakt kommt, ebenso wie durch die Ernährung des Babys.
  • In den ersten wenigen Lebensmonaten besteht die Ernährung eines Säuglings im Wesentlichen aus menschlicher Brustmilch und/oder Formula. Menschliche Brustmilch ist wohlbekannt dafür, dass sie mehr als 100 unterschiedliche Oligosaccharide enthält, von denen einige genetisch bestimmt sind. Leider haben es die strukturellen Ähnlichkeiten von vielen der Kohlehydrate schwierig gemacht, sie zu isolieren, zu identifizieren und diese Oligosaccharide zu quantifizieren.
  • Viele nützliche Funktionen wurden der menschlichen Milch und seinen Oligosacchariden zugesprochen. In der Tat haben verschiedene Studien herausgefunden, dass der Stuhlgang von Brust-gefütterten Säuglingen sich von den von Formula-gefütterten Säuglingen unterscheidet. Genauer gesagt haben Studien gezeigt, dass der Stuhlgang von Brust-gefütterten Säuglingen einen niedrigeren pH-Wert hat, einen höheren Anteil von Bakterien der Gattung Bifidobacterium und ein niedrigeres Verhältnis von weniger wünschenswerten Bakterien vom Fäulnistyp, als die Stuhlgänge von Formula-gefütterten Säuglingen. Studien haben herausgefunden, dass der niedrige pH von menschlicher Brustmilch (5,0) das Wachstum von Bacteroides spp., Clostridium, spp. und Escherichia coli (E. coli) hemmt (Beerens, H., et al., Amer. J. Clin. Nut. 33: 2434–2439 (November 1980).
  • Deshalb besitzt der Brust-gefütterte Säugling eine natürliche Abwehr gegen Bacteroides, Clostridium und E. Coli, was dem Säugling eine Resistenz gegenüber Gastroenteritis verleiht. Id. Des Weiteren resultiert das Einführen von Kuhmilch oder Formula in die Diät eines ausnahmslos Brust-gefütterten Säuglings üblicherweise in einem wesentlichen Anstieg in der Zahl dieser Bakterien. Petschow, B. W., et al., J. Clin. Microbio., 28: 287–292 (1990).
  • Säuglings-Formulierungen sind offenbart in EP 313,533 und BE 518,408.
  • Von menschlicher Brustmilch wird geglaubt, dass sie bestimmte Faktoren enthält, welche die Entwicklung einer günstigen intestinalen Bakterien-Flora fördern, insbesondere Bifidobacterium, welches die Proliferation von phatogenen Mikroben hemmt. von dem Wachstum von Bifidobacterium im Darm eines Babys wird geglaubt, dass es durch die physiochemischen Eigenschaften von menschlicher Milch gefördert wird, insbesondere von ihrem hohen Lactosegehalt, was ein Substrat für Bifidobacterium ist, von ihrem niedrigen Proteingehalt und von ihrer geringen Puffer-Kapazität. Leider wird von einer Säuglings-Formula geglaubt, dass sie eine hohe Puffer-Kapazität hat, was nicht vorteilhaft ist für das Wachstum von Bifidobacterium. Deshalb besteht ein Bedürfnis nach einem Ernährungsprodukt für die Verwendung bei Säuglingen, das das Wachstum und die Proliferation von einer nützlichen intestinalen Mikroflora fördert, wie zum Beispiel von Bifidobacterium, während das Wachstum von beispielsweise Bacteroides, Clostridium und E. coli gehemmt wird.
  • Kurze Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung stellt eine synthetische Ernährungsformulierung bereit, die Lacto-N-neoTetraose und essbare Makronährstoffe enthält. Die Ernährungsformulierung enthält eine Menge an Lacto-N-neoTetraose, die wirksam ist, um das Wachstum und/oder die metabolische Aktivität von Bakterien der Gattung Bifidobacterium zu stimulieren. Die essbaren Makronährstoffe sind vorzugsweise formuliert, um sie einem Säugling zu füttern. In einem solchen Fall umfassen die Makronährstoffe einen oder mehrere von Kokosnussöl, Sojaöl, Mono- und Diglyceride, Glucose, essbare Laktose, elektrodialysierte Molke und elektrodialysierte Magermilch, Milchmolke, Sojaprotein und andere Proteinhydrolysate.
  • Die Ernährungsformulierung der Erfindung kann in flüssiger oder fester Form sein. Die Formulierung kann eines oder mehrere der Vitamine A, C, D, E und B-Komplex umfassen. Die Formulierung kann eines oder mehrere der Mineralien, Kalzium, Magnesium, Mangan, Natrium, Kalium, Phosphor, Kupfer, Zink, Chlorid, Jod, Selen und Eisen umfassen.
  • Zusätzlich stellt die vorliegende Erfindung eine synthetische Ernährungszusammensetzung bereit, welche eine Menge an Lacto-N-neoTetraose enthält, die Bifidobacterium bei Säuglingen stimuliert, ebenso wie essbare Makronährstoffe, die formuliert sind, um sie einem Säugling zu füttern, wie zum Beispiel einen oder mehrere von Kokosnussöl, Sojaöl, Mono- und Diglyceride, Glocose, essbare Laktose, elektrodialysierte Molke, elektrodialysierte Magermilch und Milchmolke; eines oder mehrere der Vitamine A, C, D, E und B-Komplex; und eines oder mehrere der Mineralien Kalzium, Magnesium, Mangan, Natrium, Kalium, Phosphor, Kupfer, Zink, Chlorid, Jod, Selen und Eisen.
  • Eine wirksame antibaterielle Menge einer Ernährungsformulierung, die Lacto-N-neoTetraose enthält, kann einer Person gefüttert werden, zum Hemmen einer bakteriellen Infektion in einer Person, die eine solche Behandlung benötigt.
  • Wie hierin verwendet, bezieht sich der Ausdruck „antibakteriell" auf eine Substanz, die Bakterien tötet oder ihr Wachstum oder ihre Replikation hemmt.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • I. Ernährungsformulierung
  • Die vorliegende Erfindung stellt eine synthetische Ernährungsformulierung bereit, die eine Menge des Oligosaccharids Lacto-N-neoTetraose (LNnT, Gal 1-4GlcNAc 1-3Gal 1-4Glc) enthält, die wirksam ist, um das Wachstum und/oder die metabolische Aktivität von Bakterien der Gattung Bifidobacterium zu stimulieren, und die weiterhin essbare Makronährstoffe enthält.
  • Wie es im Fachgebiet wohl bekannt ist, bezeichnet Gal Galactose, GlcNAc bezeichnet N-Acetyl-glucosamin und Glc bezeichnet Glucose. Lacto-N-neoTetraose ist ein natürlich vorkommendes Tetrasaccharid, das in der menschlichen Brustmilch gefunden wird.
  • Eine Ernährungsformulierung der vorliegenden Erfindung enthält essbare Makronährstoffe, Vitamine und Mineralien in Mengen, die für eine spezielle Verwendung gewünscht sind. Die Mengen solcher Inhaltsstoffe werden variieren, abhängig davon, ob die Formulierung für die Verwendung mit normalen, gesunden Kleinkindern, Kindern oder Erwachsenen gedacht ist oder für Erwachsene oder Personen, die spezielle Bedürfnisse haben, wie zum Beispiel begleitet durch bestimmte pathologische Zustände (zum Beispiel metabolische Erkrankungen). Es wird von Personen, die im Fachgebiet bewandert sind, verstanden werden, dass die Komponenten, die in einer Ernährungsformulierung der vorliegenden Erfindung verwendet werden, von halb-gereinigtem, oder gereinigtem Ursprung sind. Mit halb-gereinigt oder gereinigt ist ein Material gemeint, welches durch die Reinigung eines natürlichen Materials oder durch Synthese hergestellt wurde. Diese Techniken sind im Fachgebiet wohl bekannt (siehe zum Beispiel Code of Federal Regulations for Food Ingredients and Food Processing; Recommended Dietary Allowances, 10te Ausg., National Academy Press, Washington D. C., 1989).
  • In einer bevorzugten Ausführungsform ist eine Ernährungsformulierung der vorliegenden Erfindung ein enterales Säuglings-Ernährungsprodukt. Dementsprechend wird in einem weiteren Aspekt der Erfindung eine Ernährungsformulierung bereitgestellt, die geeignet ist für die Fütterung von Säuglingen. Die Formula umfasst, zusätzlich zu LNnT, Vitamine und Mineralien in Mengen, die so gestaltet sind, dass sie die täglichen Nahrungsbedürfnisse von Säuglingen bereitstellen. Es ist wichtig anzumerken, dass anti-mikrobielle Faktoren in menschlicher Milch oder in Säuglings-Formulierungen den Respirationstrakt eines Säuglings direkt erreichen können, als ein Ergebnis von Erbrechen und Inhalation dieser Faktoren, während und nach der Fütterung. Die Mucosa des Respirationstraktes kann daher auf diese Art und Weise direkten Schutz erhalten.
  • Die Makronährstoff-Komponenten schließen beispielsweise essbare Fette, Kohlenhydrate und Proteine ein. Beispielhafte essbare Fette sind zum Beispiel Kokosnussöl, Sojaöl und Mono- und Diglyceride. Beispielhafte Kohlenhydrate sind zum Beispiel Glucose, essbare Laktose und hydrolysierte Maisstärke. Eine typische Proteinquelle wäre beispielsweise Sojaprotein, elektrodialysierte Molke oder elektrodialysierte Magermilch oder Milchmolke oder die Hydrolysate dieser Proteine, obwohl andere Proteinquellen ebenfalls erhältlich sind und verwendet werden können. Diese Makronährstoffe würden in der Form von üblicherweise akzeptierten Nahrungsverbindungen hinzugefügt werden, in Mengen, die äquivalent sind zu denjenigen, die in menschlicher Milch vorhanden sind, auf einer Energiebasis, das heißt auf einer pro Kalorie-Basis.
  • Die Säuglings-Formulierung würde vorzugsweise die folgenden Vitamine und Mineralien einschließen: Kalzium, Phosphor, Kalium, Natrium, Chlorid, Magnesium, Mangan, Eisen, Kupfer, Zink, Selen, Jod und Vitamine A, E, D, C und den B-Komplex.
  • Die Säuglings-Formulierung kann sterilisiert werden und anschließend auf einer gleich-fütterbaren (ready to feed, RTF) Basis verwendet werden, oder in einer konzentrierten Flüssigkeit oder als ein Pulver gelagert werden. Das Pulver kann hergestellt werden durch Sprüh-Trocknung der Säuglings-Formulierung, die wie oben angegeben hergestellt wurde, und die Formulierung kann durch erneutes Einweichen des Konzentrats rekonstituiert werden. Säuglings-Ernährungs-Formulierungen sind im Fachgebiet wohl bekannt und kommerziell erhältlich (zum Beispiel Similac® und Alimentum® von Ross Products Devision, Abbott Laboratories).
  • Die Formulierungen der vorliegenden Erfindung enthalten eine Menge an LNnT, die wirksam ist, um das Wachstum und/oder die metabolische Aktivität von Bakterien der Gattung Bifidobacterium zu stimulieren. Verschiedene Stämme von Bifidobacterium wurden im Darm von Menschen beschrieben, insbesondere in Säuglingen, wie zuvor besprochen. Diese Stämme schließen Bifidobacterium infantitis (B. infantitis), Bafidobacterium breve (B. breve), Bifidobacterium bifidum (B. bifidum) und Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis) ein.
  • LNnT kann in jeder per se bekannten Art und Weise aus gepoolter menschlicher Milch isoliert werden oder durch chemische Synthese hergestellt werden. Beispielsweise kann LNnT chemisch synthetisiert werden durch den enzymatischen Transfer von Saccharid-Einheiten von Donor-Anteilen auf Acceptor-Anteile, unter Verwendung von Glycosyltransferasen, wie in U.S.-Patent 5,288,637 und WO96/10086 beschrieben.
  • Das bevorzugte Verfahren für die Synthese von LNnT schließt den enzymatischen Transfer von Saccharid-Einheiten von Saccharid-Nukleotiden auf Saccharid-Acceptoren ein, unter Verwendung von Glycosyltransferasen, worin die Saccharid-Nukleotide und die Glycosyltransferasen, die verwendet werden, in einer ungereinigten Form vorliegen. Dieses bevorzugte Verfahren ist beschrieben in „A Process for Synthesizing Oligosaccharides", was gleichzeitig mit dieser Anmeldung eingereicht wurde. Zusätzlich sollte die LNnT, die in der Ernährungsformulierung der vorliegenden Erfindung verwendet wird, in gereinigter oder teilweise gereinigter Form vorliegen und sollte frei sein von bakteriellen Toxinen, Viren und anderen schädlichen Kontaminanten.
  • Tatsächliche Dosier-Spiegel von LNnT in den Formlierungen der vorliegenden Erfindung können variiert werden, um eine Menge an aktivem Inhaltsstoff zu erhalten, der wirksam ist, um eine gewünschte Antwort für eine spezielle Zusammensetzung und ein Verabreichungsverfahren zu erhalten. Der gewählte Dosier-Spiegel hängt deshalb von den gewünschten therapeutischen oder Nahrungs-Effekt ab, von dem Verabreichungsweg und von der gewünschten Dauer der Verabreichung und von anderen Faktoren.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform ist eine Menge an LNnT, die wirksam ist, um das Wachstum von Bifidobacterium und/oder den Metabolismus zu stimulieren, von ungefähr 0,05 bis ungefähr 2,0 mg/ml an Ernährungsformulierung. Noch bevorzugter ist eine wirksame Menge an LNnT von ungefähr 0,075 bis ungefähr 1,0 mg/ml und, am bevorzugtesten von ungefähr 0,1 bis ungefähr 0,5 mg/ml. Die Wachstums-Stimulierung des Bifidobacteriums wird bestimmt als ein Anstieg in der Biomasse der Bakterien, wie durch Messungen der Anstiege der optischen Dichte (O. D.) und/oder des Anstiegs der Anzahl der Bakterien bestimmt. Es wird geglaubt, dass der Metabolismus des Bifidobacteriums stimuliert wird, wenn die enzymatische Aktivität pro bakterielle Zelle ansteigt. Vorzugsweise wird diese metabolische Stimulierung unter Verwendung von Enzymen aus den Bakterien gemessen, welche konstitutiv wirksam sind oder welche induziert werden, dass sie wirksam sind, vor jeglichen Messungen der metabolischen Stimulation (Sambrook, J., et al., Molecular Cloning A Laboratory Manual, 2d Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press (1989).
  • II. Hemmung einer bakteriellen Infektion
  • Gemäß der Erfindung kann Lacto-N-neoTetraose verwendet werden, um eine Ernährungsformulierung herzustellen, zur Hemmung einer Infektion in einem Patienten, der eine solche Behandlung benötigt. Dem Patienten wird eine Ernährungszusammensetzung gefüttert, die Lacto-N-neoTetraose enthält. Bevorzugte solche Zusammensetzungen sind die gleichen, wie oben aufgeführt. Ein bevorzugter Patient ist ein menschlicher Säugling.
  • Wie hierin offenbart, ist eine Ernährungsformulierung der vorliegenden Erfindung nützlich zur Hemmung von bakteriellen Infektionen. Wie hierin verwendet, bedeutet der Ausdruck „hemmen" Behandeln oder Vorbeugen. Wie hierin offenbart, kann LNnT verwendet werden, um eine bakterielle Infektion zu hemmen, durch das Verhindern des Wachstums von oder der Besiedlung mit Bacteroides, Clostridium und E. coli. Wie früher diskutiert, haben Studien herausgefunden, dass menschliche Brustmilch das Wachstum von Bacteroides spp., Clostridium und E. coli hemmt. Beerens, H., et al., Amer. J. Clin. Nut. 33: 2434–2439 (November 1980). Durch Hemmung des Wachstums dieser Bakterien, werden Säuglinge mit einer Resistenz gegen Gastroenteritis ausgestattet.
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung.
  • Beispiel 1: Effekt von Oligosacchariden auf Bifidobacterium infantis
  • Bakterielle Stämme und Wachstumsbedingungen
  • Bestimmte Kohlenhydrat-Zubereitungen wurden auf ihre Fähigkeiten getestet, das Wachstum und die metabolische Wirksamkeit auf Bifidobacterium infantis zu fördern. Bakterielle Stämme wurden in lyophilisierter Form bezogen von der American Type Culture Collection (Rockville, MD). Der verwendete Stamm war Bidifobacterium infantis ATCC 15697.
  • Für Wachstums- und metabolische Wirksamkeitsassays wurde das B. infantis für 24 Stunden in komplexem flüssigem Medium (Reinforced Clostridial medium, Difco) als einer Inokulum-Quelle gezüchtet. Die minimale mittlere Basis, die für die Assays verwendet wurde, ist unten in Tabelle 1 beschrieben. Für jeden Liter an Wachstumsmedium wurden 2 ml einer sterilen Vitamin-Lösung (Tabelle 2) und 10 ml einer 5% (m/v) Ascorbinsäure-Lösung (pH 6,5) vor der Inokulation aseptisch hinzugefügt. Tabelle 1 Formulierung des minimalen Mediums
    Natriumacetat (wasserfrei) 1,64 g/l
    Ammoniumchlorid 1,06 g/l
    Kaliumphosphat (dibasisch) 2,50 g/l
    ZnCl2 80 mg/l
    FeCl3 400 mg/l
    CuSO4 40 mg/l
    MnCl2 40 mg/l
    Na2B4O7 40 mg/l
    (NH4)6Mo7O24 40 mg/l
    Tween 80 0,50 ml/l
    Laktose 2,00 g/l
    Proteose Pepton (Difco) 1,00 g/l
  • Der pH wurde auf 6,8 eingestellt und die Formulierung wurde durch Autoklavieren sterilisiert. Vor der Inokulation wurden eine Vitamin-Lösung und Ascorbinssäure aseptisch hinzugefügt. Tabelle 2 Vitamin-Lösung
    Riboflavin 500 mg/l
    p-Aminobenzoat 50 mg/l
    Pyridoxin 250 mg/l
    Nicotinsäure 500 mg/l
    Thiamin 250 mg/l
    Biotin 100 mg/l
    Kaliumpantothat 500 mg/l
    Folsäure 100 mg/l
  • Bakterielle metabolische Wirksamkeits-Stimulierungsassays
  • Die Assays zum Messen der Stimulierung der metabolischen Wirksamkeit der Bakterien basieren auf der Bestimmung der enzymatischen Aktivität pro bakterielle Zelle. Die Galactosidase und Esterase Aktivitäten von Bifidobacterium infantis wurden gemessen. Jede Probe (1,5 ml Gesamtvolumen) wurde mit ungefähr 105 bakteriellen Zellen inokuliert. Bifidobacterium infantis wurde für 24 Stunden in einem Wachstumsmedium gezüchtet. Nach Waschen der Zellen wurde die Zellkultur (in der anaeroben Kammer) für 5 Minuten bei 2000 × g zentrifugiert, um ein Zellpellet zu erhalten. Der Überstand wurde verworfen, das Pellet wurde vorsichtig in 1,5 ml Phosphat-gepufferter Salzlösung (Phosphat Buffered Saline, PBS; pH 7,2) resuspendiert und die Suspension wurde mit einer der folgenden Testverbindungen (zuvor in einem Puffer aufgelöst) bei einer Konzentration von 0,1 und/oder 1,0 mg/ml gemischt:
    2% menschliche Brustmilch (2% bm)
    Lacto-N-neoTetraose (LNnT)
    Fructooligosaccharide (FOS)
    Galactooligosaccharide (GOS)
    Saccharose
    N-Acetylglucosamin und Saccharose (GlcNAc:Saccharose)
    Glucosamin und Saccharose (GlcNH3:Saccharose)
  • Die Mischung wurde unter aneroben Bedingungen bei 37°C für eine Stunde inkubiert. Serielle Verdünnungen der Mischungen wurden hergestellt und sie wurden auf komplexe Wachstumsmedium-Platten platziert, welche 48 Stunden bei 37°C anaerob inkubiert wurden und dann gezählt wurden. Der Rest der Zell-Suspension (1,0 ml) wurde für Ganz-Zell-Enzym-Assays verwendet.
  • Die Substrate 5-Brom-4-chlor-3-indolyl-d-galactopyranosid (X-Gal) und 5-Brom-4-chlor-3-indolylacetat (X-Act) wurden verwendet, um Galactosidase bzw. Esterase Aktivitäten zu messen. Beide Substrate wurden von Sigma Chemical Co. bezogen (St. Louis, MO). Jedes Substrat wurde zu der Zell-Suspension bis zu einer Endkonzentration von 20 M hinzugefügt. Die Geschwindigkeit der Hydrolyse wurde in einem DU 7400 Spektrophotometer überwacht (Beckman Instruments, Inc., Palo Alto, CA) bei 600 nm, unter Verwendung des Substrates in PBS als ein Blanko (blank). Ablesungen wurden unternommen bei 0, 15 und 30 Minuten und die Änderung in der Absorption pro Minute (dA/Min.) wurde berechnet. Die Ergebnisse sind unten in Tabelle 3 gezeigt.
  • Ein Ausnutzungsindex (Utilisation-Index, UI) für das Substrat wurde berechnet unter Verwendung der Geschwindigkeit der Substrat-Hydrolyse und der cfu/ml-Werte, die aus den Platten-Zählungsbestimmungen erhalten wurden. Die Gleichung, welche für diese Berechnung verwendet wurde, ist wie folgt: UI = (Geschwindigkeit der Substratausnutzung × (cfu/ml)–1 × (Assay-Volumen)–1 × 1010. Die Ergebnisse sind unten in Tabelle 3 gezeigt.
  • Tabelle 3 Metabolische Stimulierung von B. infantis
    Figure 00120001
  • Die Ergebnisse in Tabelle 3 zeigen, dass LNnT ein exzellentes metabolisches Stimulans von B. infantis ist. In dem BGUI wird die Aktivität von LNnT durch eine 2%ige menschliche Brustmilch-Lösung unterstützt, von der bekannt ist, dass sie LNnT enthält. In dem RUI zeigte keine der anderen getesteten Verbindungen, außer Brustmilch, eine Aktivität nahe der von LNnT.
  • Bakterien-Wachstums-Assays
  • Die Assays zum Messen des Wachstums der Bakterien basieren auf der Milchsäure, die pro bakterielle Zelle produziert wird. Die Bakterien wurden in dem Medium kultiviert, das entweder keine Kohlenhydrate, LNnt, Fructooligosaccharide (FOS), Galactooligosaccharide (GOS), Saccharose, N-Acetylglucosamin und Saccharose (GlcNAc:Saccharose) und Glucosamin und Saccharose (GlcNH3:Saccharose) enthält. Nach ungefähr 24 bis 48 Stunden wurde die Kohlenhydrat-Fermentation durch die optische Dichte, den pH-Wert und die Milchsäure-Produktion gemessen. E. coli (ATCC 25922) produziert unter diesen Bedingungen keine Milchsäure und dient als eine Negativ-Kontrolle für den Milchsäure-Endpunkt. Die optische Dichte dient als ein qualitativer Endpunkt.
  • Tabelle 4 Milchsäure-Konzentration
    Figure 00130001
  • Beispiel 2: Sofort fütterbare (ready-to-feed) Säuglings-Formulierung, die LNnT enthält
  • Eine sofort fütterbare Säuglings-Formulierung, die das Oligosaccharid LNnT enthält, hat die folgende Zusammensetzung (148 ml = 4,19 Joule (5 Fluid-Unzen = 100 Kal.)):
    Nährstoffe: Pro (4,19 Joule (100 Kal.));
    Protein 2,14 g
    Fett 5,40 g
    Kohlenhydrate 10,7 g
    Lacto-N-neoTetraose 71,0 mg
    Wasser 133 g
    Linolsäure 1300 mg
    Vitamine: Pro (4,19 Joule (100 Kal.));
    Vitamin A 300 IE
    Vitamin D 60 IE
    Vitamin E 3,0 IE
    Vitamin K 8 mcg
    Thiamin (Vit. B1) 100 mcg
    Riboflavin (Vit. B2) 150 mcg
    Vitamin B6 60 mcg
    Vitamin B12 0,25 mcg
    Niacin 1050 mcg
    Folsäure 15 mcg
    (Folacin)
    Pantothensäure 450 mcg
    Biotin 4,4 mcg
    Vitamin C 9 mg
    (Ascorbinsäure)
    Cholin 16 mg
    Inositol 4,7 mg
    Mineralien: Pro (4,19 Joule (100 Kal.));
    Kalzium 73 mg
    Phosphor 56 mg
    Magnesium 7,5 mg
    Eisen 1,8 mg
    Zink 0,75 mg
    Mangan 30 mcg
    Kupfer 75 mcg
    Jod 15 mcg
    Natrium 44 mg
    Kalium 108 mg
    Chlorid 62 mg
  • Die oben beschriebene Säuglings-Formulierung kann verwendet werden, wenn eine Säuglings-Formulierung benötigt wird, wie zum Beispiel wenn die Entscheidung getroffen wird, das Stillen vor dem Alter von einem Jahr zu unterbrechen, wenn eine Ergänzung zur Brust-Fütterung notwendig ist oder als eine Routine-Fütterung, wenn die Brust-Fütterung nicht angenommen wird.
  • Beispiel 3: Sofort fütterbare Soja-Säuglings-Formulierung, die LNnt enthält
  • Eine sofort fütterbare Soja-Säuglings-Formulierung, die das Oligosaccharid LNnt enthält, hat die folgende Zusammensetzung (148 ml = 4,19 Joule (5 Fluid-Unzen = 10 Kal.));
    Nährstoffe: Pro (4,19 Joule (100 Kal.));
    Protein 2,45 g
    Fett 5,46 g
    Kohlenhydrate 0,3 g
    Lacto-N-neoTetraose 14,2 mg
    Wasser 133 g
    Linolsäure 1300 mg
    Vitamine: Pro (4,19 Joule (100 Kal.));
    Vitamin A 300 IE
    Vitamin D 60 IE
    Vitamin E 3,0 IE
    Vitamin K 15 mcg
    Thiamin (Vit. B1) 60 mcg
    Riboflavin (Vit. B2) 90 mcg
    Vitamin B6 60 mcg
    Vitamin B12 0,45 mcg
    Niacin 1350 mcg
    Folsäure 15 mcg
    (Folacin)
    Pantothensäure 750 mcg
    Biotin 4,5 mcg
    Vitamin C 9 mg
    (Ascorbinsäure)
    Cholin 8 mg
    Inositol 5 mg
    Mineralien: Pro (4,19 Joule (100 Kal.));
    Kalzium 105 mg
    Phosphor 75 mg
    Magnesium 6 mg
    Eisen 0,22 mg
    Zink 0,75 mg
    Mangan 5 mcg
    Kupfer 90 mcg
    Jod 9 mcg
    Natrium 27 mg
    Kalium 105 mg
    Chlorid 64 mg
  • Die oben beschriebene Säuglings-Formulierung kann verwendet werden, wenn eine Soja-Fütterung gewünscht ist und eine Säuglings-Formulierung benötigt wird, wie zum Beispiel, wenn die Entscheidung getroffen wird, die Brust-Fütterung vor dem Alter von einem Jahr zu unterbrechen, wenn eine Ergänzung zur Brust-Fütterung benötigt wird oder als eine Routine-Fütterung, wenn die Brust-Fütterung nicht angenommen wird.

Claims (12)

  1. Eine synthetische Nahrungszusammensetzung, die eine Bifidobacterium infantis anregende Menge von Lacto-N-neoTetraose umfasst und die weiterhin essbare Makronährstoffe umfasst.
  2. Die Zusammensetzung von Anspruch 1, worin die essbaren Makronährstoffe zum Füttern einen Säugling formuliert sind.
  3. Die Zusammensetzung von Anspruch 2, worin die Makronährstoffe eines oder mehrere von Kokosnußöl, Sojaöl, Mono- und Diglyceriden, Glucose, eßbare Lactose, elekrodialysierte Molke und elekrodialysierte Magermilch, Milchmolke, Sojaprotein und anderen Proteinhydrolysaten umfassen.
  4. Die Zusammensetzung von Anspruch 1, die in flüssiger Form vorliegt.
  5. Die Zusammensetzung von Anspruch 1, die in fester Form vorliegt.
  6. Die Zusammensetzung von Anspruch 1, die weiterhin eines oder mehrere der Vitamine A, C, D, E und B-Komplex umfaßt.
  7. Die Zusammensetzung von Anspruch 1, die weiterhin eines oder mehrere der Mineralien Kalzium, Magnesium, Mangan, Natrium, Kalium, Phosphor, Kupfer, Zink, Chlorid, Jod, Selen und Eisen umfaßt.
  8. Die Zusammensetzung von Anspruch 2, die eines oder mehrere von Kokosnußöl, Sojaöl, Mono- und Diglyceriden, Glucose, eßbare Lactose, elektrodialysierte Molke, elektrodialysierte Magermilch und Milchmolke; eines oder mehrere der Vitamine A, C, D, E und B-Komplex; und eines oder mehrere der Mineralien Kalzium, Magnesium, Mangan, Natrium, Kalium, Phosphor, Kupfer, Zink, Chlorid, Jod, Selen und Eisen umfaßt.
  9. Die Zusammensetzung von Anspruch 1, die von ungefähr 0,05 bis ungefähr 2,0 mg/ml Lacto-N-neoTetraose enthält.
  10. Die Zusammensetzung von Anspruch 9, die von ungefähr 0,075 bis ungefähr 1,0 mg/ml Lacto-N-neoTetraose enthält.
  11. Die Zusammensetzung von Anspruch 10, die von ungefähr 0,1 bis ungefähr 0,5 mg/ml Lacto-N-neoTetraose enthält.
  12. Verwendung von Lacto-N-neoTetraose zur Herstellung einer Nahrungsformulierung zur Hemmung einer Bakteroides-, Clostridium- und E. Coli-Infektion in einem Patienten, indem dem Patienten eine wirksame antibakterielle Menge von Lacto-N-neoTetraose zugeführt wird.
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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5906982A (en) * 1997-03-31 1999-05-25 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose
US6375994B1 (en) * 1999-08-20 2002-04-23 Sun Ten Laboratories, Inc. Preparation of fiber, L-glutamine and a soy derivative for the purpose of enhancement of isoflavone bioavailability
EP1062873A1 (de) * 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Verbessertes Säuglingsnährpräparat, Eiweisshydrolysat zur Verwendung in solchem Säuglingsnährpräparat, und Verfahren zur Herstellung solches Hydrolysates
ATE305309T1 (de) * 2002-02-04 2005-10-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pharmazeutische und lebenmittelzusammensetzungen mit einem di- oder oligosaccharid, das die insulinfreisetzung steigert
US20040047866A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-11 President And Fellows Of Harvard College Immunomodulatory methods using carbohydrate antigens
GB0321996D0 (en) * 2003-09-19 2003-10-22 Novartis Nutrition Ag Organic compounds
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
DE102004040452A1 (de) * 2004-08-20 2006-02-23 N.V. Nutricia Peptidgemisch
EP1629850B2 (de) 2004-08-24 2013-05-22 N.V. Nutricia Nahrungszusammensetzung die unverdauliche Transgalaktooligosaccharide sowie verdauliche Galaktose-Saccharide enthält
CA2603517A1 (en) * 2005-04-08 2006-11-02 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Iron composition containing milk protein
US8197872B2 (en) * 2007-05-17 2012-06-12 The Regents Of The University Of California Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial gut bacteria
WO2009060073A1 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 Nestec S.A. Use of oligosaccharides containing n-acetyllactosamine for maturation of immune responses in neonates
US20110223248A1 (en) * 2007-12-12 2011-09-15 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating lactose intolerance
KR20110124780A (ko) 2009-02-24 2011-11-17 리터 파마슈티컬즈 인코오포레이티드 프리바이오틱 제제 및 사용 방법
WO2011137249A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
EP2465508A1 (de) * 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Zusammensetzung mit hydrolysierten Proteinen und Oligosacchariden zur Behandlung von Hautkrankheiten
WO2012092082A1 (en) * 2010-12-30 2012-07-05 Abbott Laboratories Reduced buffering capacity of a low calorie infant formula
ES2708924T3 (es) 2010-12-31 2019-04-12 Abbott Lab Procedimientos de uso de oligosacáridos de la leche humana para mejorar la salud respiratoria de las vías respiratorias
CN108420076A (zh) 2010-12-31 2018-08-21 雅培制药有限公司 包含人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的营养型制剂以及其用途
SG191393A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Neutral human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
EP2658399B2 (de) 2010-12-31 2024-02-28 Abbott Laboratories Nährstoffzusammensetzungen mit oligosacchariden aus menschlicher milch und nukleotiden zur verwendung zur behandlung und/oder prävention von enteralen rotavirusinfektionen
ES2667393T3 (es) 2010-12-31 2018-05-10 Abbott Laboratories Oligosacáridos de leche humana para modular inflamación
US9539269B2 (en) 2010-12-31 2017-01-10 Abbott Laboratories Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
BR112013016914A2 (pt) * 2010-12-31 2019-09-24 Abbott Lab combinação simbiótica de probióticos e oligossacarídeos do leite humano para promover o crescimento de microbiota benéfica
SG191394A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
ES2657744T3 (es) 2011-07-22 2018-03-06 Abbott Laboratories Galactoligosacáridos para prevenir lesiones y/o promover la curación del tracto gastrointestinal
EP2750523A1 (de) 2011-08-29 2014-07-09 Abbott Laboratories Galactooligosaccharide aus der muttermilch zur prävention von läsionen und/oder förderung der heilung des magen-darm-traktes
PL2768313T3 (pl) * 2011-10-18 2016-02-29 Nestec Sa Kompozycja do stosowania dla zwiększania absorpcji magnezu oraz/albo retencji magnezu w organizmie
EP2842560A4 (de) * 2012-04-23 2015-12-02 Univ Kyoto Zusammensetzung zur förderung des wachstums von bifidobakterien
CA2894897C (en) * 2012-12-20 2018-09-18 Abbott Laboratories Nutritional formulations using human milk oligosaccharides for modulating inflammation
US10881674B2 (en) 2014-12-08 2021-01-05 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
CN107106584A (zh) 2014-12-08 2017-08-29 格礼卡姆股份公司 用于治疗代谢障碍的合成组合物
US10835544B2 (en) 2014-12-08 2020-11-17 Glycom A/S Synthetic composition for regulating satiety
US10987368B2 (en) * 2014-12-08 2021-04-27 Glycom A/S Synthetic composition for preventing or treating CVD
US10709721B2 (en) 2015-03-05 2020-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Compositions for use in the prevention or treatment of gastrointestinal infections/inflammations in infants or young children
RU2724590C2 (ru) 2015-08-04 2020-06-25 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Питательные композиции с 2fl и lnnt для применения при индукции кишечной микробиоты, которая похожа на кишечную микробиоту младенцев на грудном вскармливании
WO2017215721A1 (en) * 2016-06-15 2017-12-21 Glycom A/S Synthetic compositions comprising human milk oligosaccharides for use γν the prevention and treatment of disorders
AU2017307455B2 (en) 2016-08-04 2023-07-06 Société des Produits Nestlé S.A. Nutritional compositions with 2FL and LNnT for use in preventing and/or treating non-rotavirus diarrhea by acting on the gut microbiota dysbiosis
WO2024024906A1 (ja) * 2022-07-29 2024-02-01 森永乳業株式会社 ビフィドバクテリウム・ブレーベのオリゴ糖資化促進用組成物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE518409A (de) *
AU561067B2 (en) * 1982-03-22 1987-04-30 Biocarb Ab Anti-bacterial composition containing an oligosaccharide
SE462134B (sv) * 1987-10-22 1990-05-14 Biocarb Ab Livsmedel innehaallande lacto-n-tetraos och foerfarande foer dess framstaellning
US4895838A (en) * 1988-03-09 1990-01-23 Trustees Of Boston University Method for provoking angiogenesis by administration of angiogenically active oligosaccharides
WO1991016449A1 (en) * 1990-04-16 1991-10-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis
JPH09509848A (ja) * 1994-03-09 1997-10-07 アボツト・ラボラトリーズ オリゴ糖及び複合糖質を産生するトランスジェニック動物
US5750176A (en) * 1994-03-09 1998-05-12 Abbott Laboratories Transgenic non-human mammal milk comprising 2'-fucosyl-lactose
US5545553A (en) * 1994-09-26 1996-08-13 The Rockefeller University Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them
US5906982A (en) * 1997-03-31 1999-05-25 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose

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Publication number Publication date
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JP2001517950A (ja) 2001-10-09
JP4148535B2 (ja) 2008-09-10
US5906982A (en) 1999-05-25
NO315254B1 (no) 2003-08-11

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