JP4148535B2 - ラクト−ｎ−ネオテトラオースを含有する栄養配合物 - Google Patents
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Description
発明の技術的分野
本発明は、全般に、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する栄養成分組成物に関する。本発明は更に、抗菌量のラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する腸溶性栄養配合物、及び、細菌感染を防止するためのこのような配合物の使用に関する。
発明の背景
誕生前の胎児は母体の防御機構によって保護されているので実質的に無菌状態で存在する。新生児は分娩中に母体の膣及び皮膚の細菌叢並びに周囲環境の大量の細菌に接触する。誕生後数週間で新生児の腸内に微生物叢が定着する。この微生物叢の組成は比較的単純であり、乳児が接触した細菌の種類及び乳児が摂取した食事の影響を受けると考えられている。
生後数カ月の乳児の食事は主としてヒトの母乳及び／または調合乳から成る。ヒトの母乳は１００種類以上の異なるオリゴ糖を含有し、これらのオリゴ糖の幾つかは遺伝的に決定されていることが知られている。残念ながら、多くの糖質が構造類似性を有するため、これらのオリゴ糖の単離、同定及び定量が困難である。
人乳及びそのオリゴ糖は多くの有益な機能をもつと考えられている。実際、複数の研究で、母乳栄養児の糞便が人工栄養児の糞便とは違っていることが知見された。より詳細には、これらの研究で、母乳栄養児の糞便が人工栄養児の糞便よりも低いｐＨをもち、高い割合のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｔｕｍ属の細菌を含み、望ましくない腐敗性細菌の割合が低いことが知見された。複数の研究では、ヒトの母乳の低いｐＨ（５．０）がＢａｃｔｒｏｉｄｅｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の増殖を阻害することが知見された（Ｂｅｅｒｅｎｓ，Ｈ．ら，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔ．３３：２４３４−２４３９，Ｎｏｖ．１９８０、この参考文献は本文中に引用したすべての他の刊行物及び特許と共に参照によって本発明に含まれるものとする）。従って、母乳栄養児は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌に対して自然防御を有しており、乳児に胃腸炎抵抗性が与えられる。前出。更に、母乳だけで育てられている母乳栄養児の食事に牛乳または調合乳を導入するとき、通常はこれらの細菌の数が実質的に増加する。Ｐｅｔｓｃｈｏｗ，Ｂ．Ｗ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏ．，２８：２８７−２９２（１９９０）。
ヒトの母乳は、病原性微生物の増殖を阻止する好ましい腸内細菌叢、特にＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖を促進するいくつかの因子を含むと考えられている。乳児の腸内のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖は、人乳の物理化学的特性、特に、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの基質であるラクトース含量が高いこと、タンパク質含量が低いこと及び緩衝能力が低いことによって促進されると考えられる。残念ながら、乳児用調合乳はＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖には不利な高い緩衝能力を有していると考えられる。従って、例えばＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍのような好ましい腸内微生物叢の増殖及び繁殖を促進し、しかも、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌などの細菌の増殖を阻害する乳児用栄養製品が要望されている。
発明の概要
本発明は、ラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する合成栄養配合物を提供する。この栄養配合物は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するために有効な量のラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する。本発明は更に、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ刺激量のラクト−Ｎ−ネオテトラオースと、乳児に摂取させるように配合された、食用巨大栄養素（例えば、１種または複数のココヤシ油、大豆油、モノ−及びジグリセリド、グルコース、食用ラクトース、電気透析した乳漿、電気透析した脱脂乳及びその乳清）、１種または複数のビタミン（Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＢ複合体）、ならびに、１種または複数のミネラル（カルシウム、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、カリウム、リン、銅、亜鉛、塩化物、ヨウ素、セレン及び鉄）とを含有する合成栄養組成物を提供する。
本発明は更に、治療を要する患者の細菌感染の阻害方法を提供する。この方法によれば、ラクト−Ｎ−ネオテトラオース含有の栄養配合物を有効抗菌量で患者に摂取させる。本文中で使用された“抗菌性”なる用語は、細菌を殺すかまたは細菌の増殖もしくは複製を阻害する物質を意味する。
発明の詳細な説明
Ｉ．栄養配合物
本発明は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するために有効な量のオリゴ糖であるラクト−Ｎ−ネオテトラオース（ＬＮｎＴ，Ｇａｌ １−４ＧｌｃＮＡｃ １−３Ｇａｌ １−４Ｇｌｃ）を含有する合成栄養配合物を提供する。当業界で公知のように、Ｇａｌはガラクトース、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチル−グルコサミン、Ｇｌｃはグルコースを表す。ラクト−Ｎ−ネオテトラオースはヒト母乳中に見出される天然産の四糖である。
本発明の栄養配合物は、食用巨大栄養素、ビタミン及びミネラルを特定用途に望ましい量で含有する。このような成分の量は、配合物の使用対象が正常な健康乳児、小児もしくは成人であるかまたはある種の病的状態（例えば代謝障害）で特別な栄養補給を必要とする患者であるかに従って異なる。本発明の栄養配合物に使用される成分が半精製原料または精製原料であることは当業者には理解されよう。半精製または精製なる用語は、天然材料の精製によって製造されるかまたは合成によって製造された材料を意味する。これらの技術は当業界で公知であろう（例えば、Ｃｏｄｅ ｏｆ Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ；Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ Ｄｉｅｔａｒｙ Ａｌｌｏｗａｎｃｅｓ，１０ｔｈ Ｅｄ．，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，１９８９）。
好ましい実施態様において、本発明の栄養配合物は乳児用腸溶性栄養製品である。従って、本発明の別の目的によれば、乳児に摂取させるために好適な栄養配合物が提供される。調合乳は、ＬＮｎＴに加えて、乳児の一日の栄養必要量を与えるように計画された量のビタミン及びミネラルを含有する。人乳または乳児用調合乳中の抗菌性因子が食事中または食後に逆流または吸入によって乳児の気道に直接到達し得ることに注目することが重要である。従って気道の粘膜がこの方法で直接保護される。
巨大栄養素成分としては例えば、食用脂肪、糖質及びタンパク質がある。食用脂肪の例としては、ココヤシ油、大豆油、モノ−及びジグリセリドがある。代表的な糖質は例えば、グルコース、食用ラクトース及び加水分解トウモロコシ澱粉である。典型的なタンパク質源は例えば、大豆タンパク質、電気透析した乳漿または電気透析した脱脂乳もしくはその乳清、または、これらのタンパク質の加水分解産物である。勿論、その他のタンパク質源を入手して使用してもよい。これらの巨大栄養素は、常用の栄養化合物の形態で、エネルギー基準、即ちカロリー当たりの基準で人乳中の存在量に均しい量で添加されるであろう。
乳児用調合乳は好ましくは、ビタミン及びミネラル、例えば、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、塩化物、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、セレン、ヨウ素、並びに、ビタミンＡ、Ｅ、Ｄ、Ｃ及びＢ複合体を含有する。
乳児用調合乳を滅菌し次いで哺乳可能形態（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｆｅｅｄ、ＲＴＦ）で利用するかまたは濃縮した液体もしくは粉末の形態で保管する。粉末は、上述のように調製した乳児用調合乳を噴霧乾燥することによって製造でき、濃縮物を再水和することによって調合乳を復元し得る。乳児用栄養調合乳は当業界で公知であり、市販されている（例えば、Ｓｉｍｉｌａｃ（登録商標）及びＡｌｉｍｅｎｔｕｍ（登録商標），Ｒｏｓｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）。
本発明の配合物は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するために有効な量のＬＮｎＴを含有する。前述のように、ヒト、特に乳児の腸に存在するＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの複数の菌株が記載されている。これらの菌株としては、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｔｉｓ（乳児ビフィドバクテリウム、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｔｉｓ），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ（ビフィズス菌、Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）及びＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ（思春期ビフィドバクテリウム、Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）がある。
ＬＮｎＴは、プールした人乳からそれ自体公知の任意の方法で単離するかまたは化学合成によって製造できる。例えば、ＬＮｎＴは、米国特許第５，２８８，６３７号及び国際特許９６／１００８６に記載のようにグリコシルトランスフェラーゼを用いて糖単位をドナー部分からアクセプター部分に酵素的に転移させることによって化学的に合成できる。引用の特許の記載内容は参照によって本発明に含まれるものとする。ＬＮｎＴの好ましい合成方法では、グリコシルトランスフェラーゼを用いて糖単位を糖−ヌクレオチドから糖アクセプターに酵素的に転移させる。この場合に使用される糖−ヌクレオチド及びグリコシルトランスフェラーゼは未精製形態である。この好ましい方法は、本願と同時に出願された“オリゴ糖の合成方法（Ａ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）”に記載されている。更に、本発明の栄養配合物中で使用されるＬＮｎＴは精製形態または部分精製形態であり、細菌毒素、ウイルス及びその他の有害汚染物質を含有してはならない。
本発明の配合物中のＬＮｎＴの実際の用量レベルは、特定の組成物及び投与方法で所望の応答を得るために有効な量の有効成分が得られるように増減され得る。従って、選択される用量レベルは、所望の治療または栄養効果、投与経路、所望の投与期間及びその他の要因に左右される。
好ましい実施態様においては、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖及び／または代謝を刺激するために有効なＬＮｎＴの量は、栄養配合物１ｍｌあたり約０．０５〜約２．０ｍｇである。より好ましくは、ＬＮｎＴの有効量は約０．０７５〜約１．０ｍｇ／ｍｌであり、最も好ましくは約０．１〜約０．５ｍｇ／ｍｌである。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖刺激は、光学密度（Ｏ．Ｄ．）測定値の増加として示される細菌のバイオマスの増加及び／また細菌数の増加によって判定される。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの代謝作用は、１個の細菌細胞あたりの酵素活性が増加したときに刺激されると考えられる。代謝刺激の測定前に構成的に活性であるかまたは活性となるように誘発された細菌由来の酵素を用いて代謝刺激を測定するのが好ましい（Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｊ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ（１９８９））。
ＩＩ．細菌感染の阻害方法
別の目的によれば、本発明は治療を要する患者の感染阻害方法を提供する。この方法によれば、患者に本発明の栄養組成物を摂取させる。このような組成物は好ましくは上記と同じ組成物である。適当な患者はヒト乳児である。
本文中に開示したように、本発明の配合物は細菌感染を阻害するために使用できる。本文中に使用された“阻害”という用語は、治療または予防を意味する。本文中に開示したように、ＬＮｎＴは、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌の増殖またはコロニー形成を予防することによって細菌感染を阻害するために使用できる。上述のようにいくつかの研究で、ヒトの母乳がＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌の増殖を阻害することが知見された。Ｂｅｅｒｅｎｓ，Ｈ．ら，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔ．３３：２４３４−２４３９（Ｎｏｖ．１９８０）。これらの細菌の増殖を阻害することによって、乳児が胃腸炎に抵抗性になる。
以下の実施例は本発明の好ましい実施態様を示すが、請求の範囲及び明細書の記載はこれらの実施例に全く制限されない。
実施例１：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓに対するオリゴ糖の効果
細菌株及び増殖条件
複数の糖質調製物について、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓに対する増殖及び代謝活性を促進する能力を試験した。細菌株は凍結乾燥形態でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）から購入した。使用した細菌株はＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ ＡＴＣＣ １５６９７であった。
増殖アッセイ及び代謝活性アッセイを行うために、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓを接種源として複合液体培地（Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ，Ｄｉｆｃｏ）中で２４時間増殖させた。アッセイに使用した基本最少培地を以下の表１に示す。接種に先立って、増殖培地１リットルあたり、２ｍｌの無菌ビタミン溶液（表２）と１０ｍｌの５％（重量／容量）のアスコルビン酸溶液（ｐＨ６．５）とを無菌的に添加した。
ｐＨを６．８に調整し、配合物をオートクレーブで滅菌した。接種に先立って、ビタミン溶液とアスコルビン酸とを無菌的に添加した。
細菌の代謝活性刺激アッセイ
細菌の代謝活性の刺激を測定するアッセイは、１個の細菌細胞あたりの酵素活性の測定に基づく。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓの−ガラクトシダーゼ活性及びエステラーゼ活性を測定した。各サンプル（総量１．５ｍｌ）に約１０5個の細菌細胞を接種した。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓを増殖培地で２４時間増殖させた。細胞の洗浄後、細胞培養物を（無酸素室で）２０００×ｇで５分間遠心して細胞ペレットとした。上清を廃棄し、ペレットを１．５ｍｌの燐酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ７．２）に静かに再浮遊させ、（予めバッファに溶解した）以下の被験化合物の１つを濃度０．１及び／または１．０ｍｇ／ｍｌ出含む溶液に浮遊液を混合した。
２％のヒトの母乳（２％ｂｍ）
ラクト−Ｎ−ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）
スクロース
Ｎ−アセチルグルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＡｃ：スクロース）
グルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＨ3：スクロース）
この混合物を無酸素条件下で３７℃で１時間インキュベートした。混合物の系列希釈液を調製し、複合増殖培地プレートに平板培養し、このプレートを無酸素的に３７℃で４８時間インキュベート後にカウントした。残りの細胞浮遊液（１．０ｍｌ）は全細胞酵素アッセイに使用した。
基質５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−ｄ−ガラクトピラノシド（Ｘ−Ｇａｌ）及び５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルアセテート（Ｘ−Ａｃｔ）を使用して、−ガラクトシダーゼ活性及びエステラーゼ活性をそれぞれ測定した。双方の基質はＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入した。基質の各々を細胞浮遊液に最終濃度２０Ｍに添加した。ＰＢＳ中の基質をブランクとして用い、６００ｎｍの加水分解速度をＤＵ７４００分光光度計（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）で測定した。０分、１５分及び３０分後の読取り値を記録して、毎分あたりの吸光度の変化（ｄＡ／分）を計算した。結果を後出の表３に示す。
基質の利用指数（ＵＩ）は基質の加水分解速度を用いて計算し、ｃｆｕ／ｍｌの値はプレートカウント測定値から得られた。この計算には、等式：ＵＩ＝（基質利用速度×（ｃｆｕ／ｍｌ）-1×（アッセイ容量）-1×１０10を使用した。結果を以下の表３に示す。
表３の結果は、ＬＮｎＴがＢ．ｉｎｆａｎｔｉｓの優れた代謝刺激物質であることを示す。ＢＧＵＩにおいては、ＬＮｎＴの活性が、ＬＮｎＴを含有することが判明しているヒトの母乳の２％溶液によって証明される。ＡＵＩにおいては、人乳以外の被験化合物でＬＮｎＴに近い活性を示したものはなかった。
細菌増殖活性
細菌の増殖を測定するアッセイは１個の細菌細胞あたりに産生される乳酸に基づく。糖質非含有培地、ＬＮｎＴ、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、スクロース、Ｎ−アセチルグルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＡＣ：スクロース）、及び、グルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＨ3：スクロース）をそれぞれ含有する培地中で細菌を培養した。約２４−４８時間後、糖質発酵を光学密度、ｐＨ及び乳酸産生によって測定した。大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）はこれらの条件下で乳酸を産生しないので、乳酸終点の陰性対照として役立つ。光学密度は定性的終点として役立つ。
実施例２：ＬＮｎＴ含有の哺乳可能形態の乳児用配合物
オリゴ糖ＬＮｎＴを含有する哺乳可能形態の乳児用配合物は以下の組成を有している（５流体オンス＝１００Ｃａｌ）：
栄養素：１００Ｃａｌあたり：
タンパク質 ２．１４ｇ
脂肪 ５．４０ｇ
糖質 １０．７ｇ
ラクト−Ｎ−ネオテトラオース ７１．０ｇ
水 １３３ｇ
リノール酸 １３００ｍｇ
ビタミン：１００Ｃａｌあたり：
ビタミンＡ ３００ＩＵ
ビタミンＤ ６０ＩＵ
ビタミンＥ ３．０ＩＵ
ビタミンＫ ８ｍｃｇ
チアミン（ビタミンＢ1） １００ｍｃｇ
リボフラビン（ビタミンＢ2） １５０ｍｃｇ
ビタミンＢ6 ６０ｍｃｇ
ビタミンＢ12 ０．２５ｍｃｇ
ナイアシン １０５０ｍｃｇ
葉酸（フォラシン） １５ｍｃｇ
パントテン酸 ４５０ｍｃｇ
ビオチン ４．４ｍｃｇ
ビタミンＣ（アスコルビン酸） ９ｍｇ
コリン １６ｍｇ
イノシトール ４．７ｍｇ
ミネラル：１００Ｃａｌあたり：
カルシウム ７３ｍｇ
リン ５６ｍｇ
マグネシウム ７．５ｍｇ
鉄 １．８ｍｇ
亜鉛 ０．７５ｍｇ
マンガン ３０ｍｃｇ
銅 ７５ｍｃｇ
ヨウ素 １５ｍｃｇ
ナトリウム ４４ｍｇ
カリウム １０８ｍｇ
塩化物 ６２ｍｇ
この乳児用配合物は、生後一年以内に母乳の断乳を決めた場合、母乳栄養に対する補充が必要な場合、または、母乳栄養を採用しないときの日常栄養、などのような乳児用調合乳が必要な場合に使用できる。
実施例３：ＬＮｎＴを含有する哺乳可能形態の乳児用豆乳配合物
オリゴ糖ＬＮｎＴを含有する哺乳可能形態の乳児用豆乳配合物は以下の組成を有している（５流体オンス＝１００Ｃａｌ）：
栄養素：１００Ｃａｌあたり：
タンパク質 ２．４５ｇ
脂肪 ５．４６ｇ
糖質 ０．３ｇ
ラクト−Ｎ−ネオテトラオース １４．２ｇ
水 １３３ｇ
リノール酸 １３００ｍｇ
ビタミン：１００Ｃａｌあたり：
ビタミンＡ ３００ＩＵ
ビタミンＤ ６０ＩＵ
ビタミンＥ ３．０ＩＵ
ビタミンＫ １５ｍｃｇ
チアミン（ビタミンＢ1） ６０ｍｃｇ
リボフラビン（ビタミンＢ2） ９０ｍｃｇ
ビタミンＢ6 ６０ｍｃｇ
ビタミンＢ12 ０．４５ｍｃｇ
ナイアシン １３５０ｍｃｇ
葉酸（フォラシン） １５ｍｃｇ
パントテン酸 ７５０ｍｃｇ
ビオチン ４．５ｍｃｇ
ビタミンＣ（アスコルビン酸） ９ｍｇ
コリン ８ｍｇ
イノシトール ５ｍｇ
ミネラル：１００Ｃａｌあたり：
カルシウム １０５ｍｇ
リン ７５ｍｇ
マグネシウム ６ｍｇ
鉄 ０．２２ｍｇ
亜鉛 ０．７５ｍｇ
マンガン ５ｍｃｇ
銅 ９０ｍｃｇ
ヨウ素 ９ｍｃｇ
ナトリウム ２７ｍｇ
カリウム １０５ｍｇ
塩化物 ６４ｍｇ
この乳児用配合物は、生後一年以内に母乳の断乳を決めた場合、母乳栄養に対する補充が必要な場合、または、母乳栄養を採用しないときの日常栄養、などのように乳児用調合乳が必要で豆乳を与えるのが望ましい場合に使用できる。
本発明は、全般に、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する栄養成分組成物に関する。本発明は更に、抗菌量のラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する腸溶性栄養配合物、及び、細菌感染を防止するためのこのような配合物の使用に関する。
発明の背景
誕生前の胎児は母体の防御機構によって保護されているので実質的に無菌状態で存在する。新生児は分娩中に母体の膣及び皮膚の細菌叢並びに周囲環境の大量の細菌に接触する。誕生後数週間で新生児の腸内に微生物叢が定着する。この微生物叢の組成は比較的単純であり、乳児が接触した細菌の種類及び乳児が摂取した食事の影響を受けると考えられている。
生後数カ月の乳児の食事は主としてヒトの母乳及び／または調合乳から成る。ヒトの母乳は１００種類以上の異なるオリゴ糖を含有し、これらのオリゴ糖の幾つかは遺伝的に決定されていることが知られている。残念ながら、多くの糖質が構造類似性を有するため、これらのオリゴ糖の単離、同定及び定量が困難である。
人乳及びそのオリゴ糖は多くの有益な機能をもつと考えられている。実際、複数の研究で、母乳栄養児の糞便が人工栄養児の糞便とは違っていることが知見された。より詳細には、これらの研究で、母乳栄養児の糞便が人工栄養児の糞便よりも低いｐＨをもち、高い割合のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｔｕｍ属の細菌を含み、望ましくない腐敗性細菌の割合が低いことが知見された。複数の研究では、ヒトの母乳の低いｐＨ（５．０）がＢａｃｔｒｏｉｄｅｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の増殖を阻害することが知見された（Ｂｅｅｒｅｎｓ，Ｈ．ら，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔ．３３：２４３４−２４３９，Ｎｏｖ．１９８０、この参考文献は本文中に引用したすべての他の刊行物及び特許と共に参照によって本発明に含まれるものとする）。従って、母乳栄養児は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌に対して自然防御を有しており、乳児に胃腸炎抵抗性が与えられる。前出。更に、母乳だけで育てられている母乳栄養児の食事に牛乳または調合乳を導入するとき、通常はこれらの細菌の数が実質的に増加する。Ｐｅｔｓｃｈｏｗ，Ｂ．Ｗ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏ．，２８：２８７−２９２（１９９０）。
ヒトの母乳は、病原性微生物の増殖を阻止する好ましい腸内細菌叢、特にＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖を促進するいくつかの因子を含むと考えられている。乳児の腸内のＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖は、人乳の物理化学的特性、特に、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの基質であるラクトース含量が高いこと、タンパク質含量が低いこと及び緩衝能力が低いことによって促進されると考えられる。残念ながら、乳児用調合乳はＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖には不利な高い緩衝能力を有していると考えられる。従って、例えばＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍのような好ましい腸内微生物叢の増殖及び繁殖を促進し、しかも、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌などの細菌の増殖を阻害する乳児用栄養製品が要望されている。
発明の概要
本発明は、ラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する合成栄養配合物を提供する。この栄養配合物は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するために有効な量のラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する。本発明は更に、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ刺激量のラクト−Ｎ−ネオテトラオースと、乳児に摂取させるように配合された、食用巨大栄養素（例えば、１種または複数のココヤシ油、大豆油、モノ−及びジグリセリド、グルコース、食用ラクトース、電気透析した乳漿、電気透析した脱脂乳及びその乳清）、１種または複数のビタミン（Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＢ複合体）、ならびに、１種または複数のミネラル（カルシウム、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、カリウム、リン、銅、亜鉛、塩化物、ヨウ素、セレン及び鉄）とを含有する合成栄養組成物を提供する。
本発明は更に、治療を要する患者の細菌感染の阻害方法を提供する。この方法によれば、ラクト−Ｎ−ネオテトラオース含有の栄養配合物を有効抗菌量で患者に摂取させる。本文中で使用された“抗菌性”なる用語は、細菌を殺すかまたは細菌の増殖もしくは複製を阻害する物質を意味する。
発明の詳細な説明
Ｉ．栄養配合物
本発明は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するために有効な量のオリゴ糖であるラクト−Ｎ−ネオテトラオース（ＬＮｎＴ，Ｇａｌ １−４ＧｌｃＮＡｃ １−３Ｇａｌ １−４Ｇｌｃ）を含有する合成栄養配合物を提供する。当業界で公知のように、Ｇａｌはガラクトース、ＧｌｃＮＡｃはＮ−アセチル−グルコサミン、Ｇｌｃはグルコースを表す。ラクト−Ｎ−ネオテトラオースはヒト母乳中に見出される天然産の四糖である。
本発明の栄養配合物は、食用巨大栄養素、ビタミン及びミネラルを特定用途に望ましい量で含有する。このような成分の量は、配合物の使用対象が正常な健康乳児、小児もしくは成人であるかまたはある種の病的状態（例えば代謝障害）で特別な栄養補給を必要とする患者であるかに従って異なる。本発明の栄養配合物に使用される成分が半精製原料または精製原料であることは当業者には理解されよう。半精製または精製なる用語は、天然材料の精製によって製造されるかまたは合成によって製造された材料を意味する。これらの技術は当業界で公知であろう（例えば、Ｃｏｄｅ ｏｆ Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ；Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ Ｄｉｅｔａｒｙ Ａｌｌｏｗａｎｃｅｓ，１０ｔｈ Ｅｄ．，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，１９８９）。
好ましい実施態様において、本発明の栄養配合物は乳児用腸溶性栄養製品である。従って、本発明の別の目的によれば、乳児に摂取させるために好適な栄養配合物が提供される。調合乳は、ＬＮｎＴに加えて、乳児の一日の栄養必要量を与えるように計画された量のビタミン及びミネラルを含有する。人乳または乳児用調合乳中の抗菌性因子が食事中または食後に逆流または吸入によって乳児の気道に直接到達し得ることに注目することが重要である。従って気道の粘膜がこの方法で直接保護される。
巨大栄養素成分としては例えば、食用脂肪、糖質及びタンパク質がある。食用脂肪の例としては、ココヤシ油、大豆油、モノ−及びジグリセリドがある。代表的な糖質は例えば、グルコース、食用ラクトース及び加水分解トウモロコシ澱粉である。典型的なタンパク質源は例えば、大豆タンパク質、電気透析した乳漿または電気透析した脱脂乳もしくはその乳清、または、これらのタンパク質の加水分解産物である。勿論、その他のタンパク質源を入手して使用してもよい。これらの巨大栄養素は、常用の栄養化合物の形態で、エネルギー基準、即ちカロリー当たりの基準で人乳中の存在量に均しい量で添加されるであろう。
乳児用調合乳は好ましくは、ビタミン及びミネラル、例えば、カルシウム、リン、カリウム、ナトリウム、塩化物、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、セレン、ヨウ素、並びに、ビタミンＡ、Ｅ、Ｄ、Ｃ及びＢ複合体を含有する。
乳児用調合乳を滅菌し次いで哺乳可能形態（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｆｅｅｄ、ＲＴＦ）で利用するかまたは濃縮した液体もしくは粉末の形態で保管する。粉末は、上述のように調製した乳児用調合乳を噴霧乾燥することによって製造でき、濃縮物を再水和することによって調合乳を復元し得る。乳児用栄養調合乳は当業界で公知であり、市販されている（例えば、Ｓｉｍｉｌａｃ（登録商標）及びＡｌｉｍｅｎｔｕｍ（登録商標），Ｒｏｓｓ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）。
本発明の配合物は、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属の細菌の増殖及び／または代謝活性を刺激するために有効な量のＬＮｎＴを含有する。前述のように、ヒト、特に乳児の腸に存在するＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの複数の菌株が記載されている。これらの菌株としては、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｔｉｓ（乳児ビフィドバクテリウム、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｔｉｓ），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｒｅｖｅ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ），Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ（ビフィズス菌、Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）及びＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ（思春期ビフィドバクテリウム、Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）がある。
ＬＮｎＴは、プールした人乳からそれ自体公知の任意の方法で単離するかまたは化学合成によって製造できる。例えば、ＬＮｎＴは、米国特許第５，２８８，６３７号及び国際特許９６／１００８６に記載のようにグリコシルトランスフェラーゼを用いて糖単位をドナー部分からアクセプター部分に酵素的に転移させることによって化学的に合成できる。引用の特許の記載内容は参照によって本発明に含まれるものとする。ＬＮｎＴの好ましい合成方法では、グリコシルトランスフェラーゼを用いて糖単位を糖−ヌクレオチドから糖アクセプターに酵素的に転移させる。この場合に使用される糖−ヌクレオチド及びグリコシルトランスフェラーゼは未精製形態である。この好ましい方法は、本願と同時に出願された“オリゴ糖の合成方法（Ａ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）”に記載されている。更に、本発明の栄養配合物中で使用されるＬＮｎＴは精製形態または部分精製形態であり、細菌毒素、ウイルス及びその他の有害汚染物質を含有してはならない。
本発明の配合物中のＬＮｎＴの実際の用量レベルは、特定の組成物及び投与方法で所望の応答を得るために有効な量の有効成分が得られるように増減され得る。従って、選択される用量レベルは、所望の治療または栄養効果、投与経路、所望の投与期間及びその他の要因に左右される。
好ましい実施態様においては、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖及び／または代謝を刺激するために有効なＬＮｎＴの量は、栄養配合物１ｍｌあたり約０．０５〜約２．０ｍｇである。より好ましくは、ＬＮｎＴの有効量は約０．０７５〜約１．０ｍｇ／ｍｌであり、最も好ましくは約０．１〜約０．５ｍｇ／ｍｌである。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの増殖刺激は、光学密度（Ｏ．Ｄ．）測定値の増加として示される細菌のバイオマスの増加及び／また細菌数の増加によって判定される。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの代謝作用は、１個の細菌細胞あたりの酵素活性が増加したときに刺激されると考えられる。代謝刺激の測定前に構成的に活性であるかまたは活性となるように誘発された細菌由来の酵素を用いて代謝刺激を測定するのが好ましい（Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｊ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ（１９８９））。
ＩＩ．細菌感染の阻害方法
別の目的によれば、本発明は治療を要する患者の感染阻害方法を提供する。この方法によれば、患者に本発明の栄養組成物を摂取させる。このような組成物は好ましくは上記と同じ組成物である。適当な患者はヒト乳児である。
本文中に開示したように、本発明の配合物は細菌感染を阻害するために使用できる。本文中に使用された“阻害”という用語は、治療または予防を意味する。本文中に開示したように、ＬＮｎＴは、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌の増殖またはコロニー形成を予防することによって細菌感染を阻害するために使用できる。上述のようにいくつかの研究で、ヒトの母乳がＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ種、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ及び大腸菌の増殖を阻害することが知見された。Ｂｅｅｒｅｎｓ，Ｈ．ら，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔ．３３：２４３４−２４３９（Ｎｏｖ．１９８０）。これらの細菌の増殖を阻害することによって、乳児が胃腸炎に抵抗性になる。
以下の実施例は本発明の好ましい実施態様を示すが、請求の範囲及び明細書の記載はこれらの実施例に全く制限されない。
実施例１：Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓに対するオリゴ糖の効果
細菌株及び増殖条件
複数の糖質調製物について、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓに対する増殖及び代謝活性を促進する能力を試験した。細菌株は凍結乾燥形態でＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）から購入した。使用した細菌株はＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓ ＡＴＣＣ １５６９７であった。
増殖アッセイ及び代謝活性アッセイを行うために、Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓを接種源として複合液体培地（Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ，Ｄｉｆｃｏ）中で２４時間増殖させた。アッセイに使用した基本最少培地を以下の表１に示す。接種に先立って、増殖培地１リットルあたり、２ｍｌの無菌ビタミン溶液（表２）と１０ｍｌの５％（重量／容量）のアスコルビン酸溶液（ｐＨ６．５）とを無菌的に添加した。
細菌の代謝活性の刺激を測定するアッセイは、１個の細菌細胞あたりの酵素活性の測定に基づく。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓの−ガラクトシダーゼ活性及びエステラーゼ活性を測定した。各サンプル（総量１．５ｍｌ）に約１０5個の細菌細胞を接種した。Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓを増殖培地で２４時間増殖させた。細胞の洗浄後、細胞培養物を（無酸素室で）２０００×ｇで５分間遠心して細胞ペレットとした。上清を廃棄し、ペレットを１．５ｍｌの燐酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ７．２）に静かに再浮遊させ、（予めバッファに溶解した）以下の被験化合物の１つを濃度０．１及び／または１．０ｍｇ／ｍｌ出含む溶液に浮遊液を混合した。
２％のヒトの母乳（２％ｂｍ）
ラクト−Ｎ−ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）
フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）
ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）
スクロース
Ｎ−アセチルグルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＡｃ：スクロース）
グルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＨ3：スクロース）
この混合物を無酸素条件下で３７℃で１時間インキュベートした。混合物の系列希釈液を調製し、複合増殖培地プレートに平板培養し、このプレートを無酸素的に３７℃で４８時間インキュベート後にカウントした。残りの細胞浮遊液（１．０ｍｌ）は全細胞酵素アッセイに使用した。
基質５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−ｄ−ガラクトピラノシド（Ｘ−Ｇａｌ）及び５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルアセテート（Ｘ−Ａｃｔ）を使用して、−ガラクトシダーゼ活性及びエステラーゼ活性をそれぞれ測定した。双方の基質はＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入した。基質の各々を細胞浮遊液に最終濃度２０Ｍに添加した。ＰＢＳ中の基質をブランクとして用い、６００ｎｍの加水分解速度をＤＵ７４００分光光度計（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）で測定した。０分、１５分及び３０分後の読取り値を記録して、毎分あたりの吸光度の変化（ｄＡ／分）を計算した。結果を後出の表３に示す。
基質の利用指数（ＵＩ）は基質の加水分解速度を用いて計算し、ｃｆｕ／ｍｌの値はプレートカウント測定値から得られた。この計算には、等式：ＵＩ＝（基質利用速度×（ｃｆｕ／ｍｌ）-1×（アッセイ容量）-1×１０10を使用した。結果を以下の表３に示す。
細菌増殖活性
細菌の増殖を測定するアッセイは１個の細菌細胞あたりに産生される乳酸に基づく。糖質非含有培地、ＬＮｎＴ、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、スクロース、Ｎ−アセチルグルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＡＣ：スクロース）、及び、グルコサミンとスクロース（ＧｌｃＮＨ3：スクロース）をそれぞれ含有する培地中で細菌を培養した。約２４−４８時間後、糖質発酵を光学密度、ｐＨ及び乳酸産生によって測定した。大腸菌（ＡＴＣＣ２５９２２）はこれらの条件下で乳酸を産生しないので、乳酸終点の陰性対照として役立つ。光学密度は定性的終点として役立つ。
オリゴ糖ＬＮｎＴを含有する哺乳可能形態の乳児用配合物は以下の組成を有している（５流体オンス＝１００Ｃａｌ）：
栄養素：１００Ｃａｌあたり：
タンパク質 ２．１４ｇ
脂肪 ５．４０ｇ
糖質 １０．７ｇ
ラクト−Ｎ−ネオテトラオース ７１．０ｇ
水 １３３ｇ
リノール酸 １３００ｍｇ
ビタミン：１００Ｃａｌあたり：
ビタミンＡ ３００ＩＵ
ビタミンＤ ６０ＩＵ
ビタミンＥ ３．０ＩＵ
ビタミンＫ ８ｍｃｇ
チアミン（ビタミンＢ1） １００ｍｃｇ
リボフラビン（ビタミンＢ2） １５０ｍｃｇ
ビタミンＢ6 ６０ｍｃｇ
ビタミンＢ12 ０．２５ｍｃｇ
ナイアシン １０５０ｍｃｇ
葉酸（フォラシン） １５ｍｃｇ
パントテン酸 ４５０ｍｃｇ
ビオチン ４．４ｍｃｇ
ビタミンＣ（アスコルビン酸） ９ｍｇ
コリン １６ｍｇ
イノシトール ４．７ｍｇ
ミネラル：１００Ｃａｌあたり：
カルシウム ７３ｍｇ
リン ５６ｍｇ
マグネシウム ７．５ｍｇ
鉄 １．８ｍｇ
亜鉛 ０．７５ｍｇ
マンガン ３０ｍｃｇ
銅 ７５ｍｃｇ
ヨウ素 １５ｍｃｇ
ナトリウム ４４ｍｇ
カリウム １０８ｍｇ
塩化物 ６２ｍｇ
この乳児用配合物は、生後一年以内に母乳の断乳を決めた場合、母乳栄養に対する補充が必要な場合、または、母乳栄養を採用しないときの日常栄養、などのような乳児用調合乳が必要な場合に使用できる。
実施例３：ＬＮｎＴを含有する哺乳可能形態の乳児用豆乳配合物
オリゴ糖ＬＮｎＴを含有する哺乳可能形態の乳児用豆乳配合物は以下の組成を有している（５流体オンス＝１００Ｃａｌ）：
栄養素：１００Ｃａｌあたり：
タンパク質 ２．４５ｇ
脂肪 ５．４６ｇ
糖質 ０．３ｇ
ラクト−Ｎ−ネオテトラオース １４．２ｇ
水 １３３ｇ
リノール酸 １３００ｍｇ
ビタミン：１００Ｃａｌあたり：
ビタミンＡ ３００ＩＵ
ビタミンＤ ６０ＩＵ
ビタミンＥ ３．０ＩＵ
ビタミンＫ １５ｍｃｇ
チアミン（ビタミンＢ1） ６０ｍｃｇ
リボフラビン（ビタミンＢ2） ９０ｍｃｇ
ビタミンＢ6 ６０ｍｃｇ
ビタミンＢ12 ０．４５ｍｃｇ
ナイアシン １３５０ｍｃｇ
葉酸（フォラシン） １５ｍｃｇ
パントテン酸 ７５０ｍｃｇ
ビオチン ４．５ｍｃｇ
ビタミンＣ（アスコルビン酸） ９ｍｇ
コリン ８ｍｇ
イノシトール ５ｍｇ
ミネラル：１００Ｃａｌあたり：
カルシウム １０５ｍｇ
リン ７５ｍｇ
マグネシウム ６ｍｇ
鉄 ０．２２ｍｇ
亜鉛 ０．７５ｍｇ
マンガン ５ｍｃｇ
銅 ９０ｍｃｇ
ヨウ素 ９ｍｃｇ
ナトリウム ２７ｍｇ
カリウム １０５ｍｇ
塩化物 ６４ｍｇ
この乳児用配合物は、生後一年以内に母乳の断乳を決めた場合、母乳栄養に対する補充が必要な場合、または、母乳栄養を採用しないときの日常栄養、などのように乳児用調合乳が必要で豆乳を与えるのが望ましい場合に使用できる。
Claims (9)
- Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓを刺激する量の０．０５〜２．０ｍｇ／ｍｌのラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有するＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓを刺激するための合成栄養組成物。
- ココヤシ油、大豆油、モノ−及びジグリセリド、グルコース、食用ラクトース、電気透析した乳漿及び電気透析した脱脂乳及びその乳清並びに大豆タンパク質の加水分解物のいずれか１つ又は複数を更に含む請求項１に記載の組成物。
- 液体形態である請求項１に記載の組成物。
- 固体形態である請求項１に記載の組成物。
- １種または複数のビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＢ複合体を更に含む請求項１に記載の組成物。
- カルシウム、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、カリウム、リン、銅、亜鉛、塩化物、ヨウ素、セレン及び鉄から成る群より選択される１種または複数のミネラルを更に含む請求項１に記載の組成物。
- ０．０７５〜１．０ｍｇ／ｍｌのラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する請求項１に記載の組成物。
- ０．１〜０．５ｍｇ／ｍｌのラクト−Ｎ−ネオテトラオースを含有する請求項１に記載の組成物。
- Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓを刺激する量の０．０５〜２．０ｍｇ／ｍｌのラクト−Ｎ−ネオテトラオースと、ココヤシ油、大豆油、モノ−及びジグリセリド、グルコース、食用ラクトース、電気透析した乳漿、電気透析した脱脂乳及びその乳清の１種または複数と、１種または複数のビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＢ複合体、ならびに、カルシウム、マグネシウム、マンガン、ナトリウム、カリウム、リン、銅、亜鉛、塩化物、ヨウ素、セレン及び鉄から成る群より選択される１種または複数のミネラルを含有するＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｆａｎｔｉｓを刺激するための合成栄養組成物。
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