DE3509239A1

DE3509239A1 - Diaetetisches mittel

Info

Publication number: DE3509239A1
Application number: DE19853509239
Authority: DE
Inventors: Angelo 8137 Berg Schuler
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1985-03-14
Filing date: 1985-03-14
Publication date: 1986-09-18

Description

Beschreibung
Die Erfindung betrifft ein diätetisches Mittel aus Streptococcus-Kulturen in einem geeigneten Nährmedium, seine Herstellung und seine Verwendung.
Aufgabe der Erfindung ist deshalb die Bereitstellung eines diätetischen Mittels zur wirksamen Hemmung und Bekämpfung von Clostridien im Darm, insbesondere im Dünndarm.
Im menschlichen Dickdarm siedelt eine Vielzahl von Bakterienarten, darunter auch Clostridien. Sofern eine Normalbesiedelung (Eubiose) vorliegt, ist Clostridium perfringens der Hauptvertreter der im Darm nachweisbaren Clostridien. Unter bestimmten Umständen (z. B.
nach Antibiotikagaben) kann es jedoch zu einer vorübergehenden oder auch dauerhaften Fehlbesiedelung des Darmkanals kommen, wobei oftmals Keime der Dickdarmflora auch in höhere Dünndarmbereiche aufsteigen können (sogenannter "small bowel overgrowth"). Solche Fehlbesiedelungen werden als Dysbiosen bezeichnet. Im Verlaufe solcher Fehlbesiedlungen vermehren sich Clostridien oftmals übermäßig, was für den Betroffenen stets mit sehr unangenehmen, ja sogar gefährlichen Folgen verbunden ist. Clostridien spalten Kohlenhydrate unter heftiger Gasbildung, was sich im Auftreten massiver Blähungen manifestiert. Dadurch können Krankheitsbilder auftreten, die den Patienten in erheblichem Maße beeinträchtigen (z. B. Roemheld-Syndrom). Darüberhinaus sind Clostridien zur Bildung von Toxinen befähigt, die von der Darmwand aufgenommen werden und über den enterohepatischen Kreislauf einer Entgiftung zugeführt werden müssen. In jüngster Zeit ist auch nachgewiesen worden, daß einige Clostridienarten mitverantwortlich dafür sind, daß in den westlichen Industrieländern Darmkrebs in wesentlich häufigerem Maße auftritt als in Entwicklungsländern. Und schließlich ist eine spezielle Clostridienart.
nämlich Cl. difficile, als Erreger der pseudomembranösen Colitis, einer oft tödlich verlaufenden Erkrankung als Folge einer antibiotischen Therapie, erkannt worden.
Die Bekämpfung von Clostridien, sofern sie in vermehrtem Maße in der Intestinalflora anzutreffen sind, ist äußerst schwierig, und vorläufig existiert hierfür noch keine durchgreifende Therapieform. Aus der eigenen älteren Anmeldung P 31 25 797.6 ist zwar bereits ein diätetisches Mittel bekannt, welches im wesentlichen aus L. casei-Kulturen in einem geeigneten Nährmedium besteht. Da aber sowohl Unverträglichkeiten gegenüber bestimmten Mikroorganismen, als auch eine nicht voll befriedigende Wirkung bei manchen Personen auftreten können, wäre es wünschenswert, erstens über ein weiteres diätetisches Mittel mit den genannten Eigenschaften zu verfügen, welches keine L. casei enthält und zweitens ein Mittel zu schaffen, welches die Wirkung von L. casei zu verstärken vermag.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde. ein weiteres diätetisches Mittel zur wirksamen Hemmung und Bekämpfung von Clostridien im Darm zu schaffen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß der neue Streptococcus-Stamm, DSM 3259 das Wachstum von Clostridien in für den genannten Zweck ausreichendem Maße zu hemmen vermag. Der erfindungsgemäße Streptocuccus-Stamm besitzt gegenüber Clostridien eine antibiotische Wirkung ohne dabei andere erwünschte Darmbakterien zu schädigen.
Eine Analogie zur Clostridienhemmung durch L. casei war wegen der völligen Verschiedenartigkeit der beiden Bakterienstämme Lactobacillus und Streptococcus nicht zu erwarten.
Gegenstand der Erfindung ist deshalb ein diätetisches Mittel, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es im wesentlichen aus Streptococcus spec. DSM 3259 in ei- nem geeigneten Nährmedium besteht oder diese enthält.
Als geeignete Nährmedien kommen alle in physiologischer, diätetischer und geschmacklicher Hinsicht geeigneten Nährlösungen in Betracht, vorzugsweise Milchprodukte, wie z. B. Sojamilch, die bevorzugt wird, oder Molke und insbesondere Magermilch. Die Nährmedien können mit weiteren Zusätzen, wie z. B. Hefeextrakt und/oder Peptonen und/oder anderen, die Verdauung fördernden Stoffe, versehen sein, vorzugsweise in Mengen von 0,1 bis 1 % Gew.-Vol., bezogen auf das fertige Nährmedium. Insbesondere bei Verwendung von Magermilch, die üblicherweise aus Trockenmagermilch und Wasser bereitet wird, hat sich ein Zusatz von Hefeextrakt und/oder Pepton als zweckmäßig erwiesen.
Es kann auch ein Gemisch aus zwei oder mehreren der obengenannten Nährmedien eingesetzt werden. Vorzugsweise setzt man 0,4bis 0,6Gew.-% Hefeextrakt und O,4 bis 0,6 Gew.-% Pepton, bezogen auf das Volumen der Lösung, zu.
Das diätetische Mittel kann noch weitere, diätetisch geeignete übliche Zusätze, wie z. B. Glucose, lactose oder/und Lactulose enthalten. Als besonders günstig erwies es sich, dem erfindungsgemäßen Mittel auch eine Symbionten-Kultur zuzusetzen, welche aus L. casei-, L.
bifidus- und L. acidophilus- Stämmen besteht.
Hierdurch wird eine synergistische Verstärkung der Wirkung erreicht. Es wird angenommen, daß der Wirkungsmechanismus der Symbionten verschieden ist von dem Wirkungsmechanismus des erfindungsgemäß verwendeten Mikroorganismus und diese verschiedenen Wirkungsmechanismen sich gegenseitig verstärken.
Das diätetische Mittel wird vorzugsweise in gefriergetrockneter Form aufbewahrt und gehandelt. Es enthält, bezogen auf den gefriergetrockneten Zustand, vorzugsweise 106 bis 101°, insbesondere 108 bis 109 lebende Streptococcus-Zellen pro Gramm. Das Mittel kann jedoch auch als (gekühlte) Kulturlösung direkt verwendet oder mit anderen diätetischen Mitteln gemischt werden.
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen diätetischen Mittels, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Nährmedium mit einer Reinkultur von Streptococcus beimpft, die Kultur bebrütet, kühlt und gegebenenfalls in eine andere zur Verabreichung geeignete Form bringt. Vorzugsweise wird nach der Kühlung gefriergetrocknet.
Die Bebrütungszeit hängt von der Temperatur ab.
Vorzugsweise wird während 15 bis 30 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 45"C bebrütet und insbesondere während 24 Stunden bei 37 + 2"C. Während der Züchtung hält man vorzugsweise den pH-Wert zwischen 5,7 und 5,9, zweckmäßig durch Zugabe eines Alkali. Besonders geeignet ist Kalkmilch (Calciumhydroxidlösung), die man in der Regel zwei- bis viermal während der Züchtung zudosiert. Es wurde gefunden, daß das erfindungsgemäße Mittel sich sehr gut zur Behandlung von Menschen, aber auch von Tieren eignet, bei denen eine bakteriologische Stuhluntersuchung ergeben hat, daß Clostridien deutlich vermehrt in der Darmflora vorhanden sind, wodurch starke Blähungen hervorgerufen werden. Nach Verabreichung des erfindungsgemäßen diätetischen Mittels beobachtet man in diesen Fällen in der Regel bereits in den ersten Tagen nach Einnahme eine deutliche Besserung, d. h. einen Rückgang der Blähungen. Eine gleichzeitig durchgeführte bakteriologische Stuhluntersuchung zeigt in diesen Fällen eine deutliche Abnahme der Anzahl der aus einer Stuhlprobe anzüchtbaren Clostridien.
Wenn das erfindungsgemäße Mittel in gefriergetrockneter Form vorliegt, so erfolgt die Anwendung vorzugsweise so, daß etwa ein Teelöffel davon in einem Glas lauwarmen Wassers verrührt wird und diese Suspension sofort getrunken wird. Die Häufigkeit der Verabreichung richtet sich dabei insbesondere nach der Schwere der durch die Clostridien hervorgerufenen Erscheinungen und dem Allgemeinzustand der zu behandelnden Person. Sie erfolgt zweckmäßigerweise ein- bis dreimal pro Tag, vorzugsweise nach der Nahrungsaufnahme, z. B. nach dem Frühstück und gegebenenfalls nach den übrigen Mahlzeiten. Ein Gehalt an Symbiontenkultur von Streptococcus mit L. casei, L. bifidus und L. acidophilus beschleunigt und erleichtert dabei die Wiederherstellung des Normalzustandes.
Das nachstehende Beispiel zeigt eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung.
Beispiel Eine aus Sojamilchpulver und Wasser bereitete Nährlösung, der, bezogen auf die fertige Nährlösung, je 0,5 Gew.-% Hefeextrakt und Pepton zugesetzt wurden, wird mit einer Reinkultur von Streptococcus beimpft.
Die Kultur wird während 24 Stunden bei einer Temperatur von 37"C bebrütet. Nach jeweils etwa 8 Stunden wird der pH-Wert auf 5,8 bis 5,9 nachgestellt durch Zusatz der erforderlichen Menge Kalkmilch. Danach wird die Kultur gekühlt und gefriergetrocknet. Das auf diese Weise erhaltene Lyophilisat wird kühl gelagert. Zur Verabreichung wird das Produkt mit lauwarmem Wasser (ca. ein Teelöffel auf 1/4 1 Wasser) verrührt und die erhaltene Suspension sofort getrunken.
Anstelle von Sojamilch wurde auch Magermilch und Molke verwendet.

Claims

Patentansprüche 1. Diätetisches Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es im wesentlichen aus Streptococcus spec.

DSM 3259 in einem geeigneten Nährmedium besteht oder diese enthält.
2. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Nährmedium Sojamilch ist.
3. Diätetisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Nährmedium Magermilch und/oder Molke ist.
4. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Nährmedium Zusätze von Hefeextrakten und/oder Peptonen und/oder die Verdauung fördernden Stoffen enthält.
5. Diätetisches Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es in gefriergetrockneter Form vorliegt.
6. Diätetisches Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es, bezogen auf den gefriergetrockneten Zustand, 106 bis 1011 lebende Zellen von Streptococcus pro Gramm enthält.
7. Diätetisches Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es als Streptococcus-Kultur die Unterart enthält.
8. Diätetisches Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich eine Symbionten-Kultur von L. acidophilus, L. bifidus und L casei enthält.
9. Verfahren zur Herstellung des diätetischen Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man das Nährmedium mit einer Reinkultur von Streptococcus beimpft, die Kultur bebrütet, kühlt und gegebenenfalls in eine andere zur Verabreichung geeignete Form bringt.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß man nach dem Kühlen lyophilisiert.
11. Verfahren nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Bebrütung während 15 bis 30 Stunden bei einer Temperatur von 15 bis 45"C durchgeführt wird.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Bebrütung während 24 Stunden bei einer Temperatur von 37 + 2" C durchgeführt wird.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß man Magermilch in Gegenwart von Hefeextrakt und/oder Pepton mit einer Reinkultur von Streptococcen beimpft und 24 Stunden bei einer Temperatur von 37 f 2"C bebrütet.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß man den pH-Wert während der Züchtung zwischen 5,7 und 5,9 hält.
15. Diätetisches Mittel, hergestellt nach den Verfahren gemäß einem der Ansprüche 9 bis 14.
16. Verwendung des diätetischen Mittels nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und 15 zur Hemmung und Bekämpfung von Clostridien im Darm.