DE2813340A1 - Amidoxim-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung - Google Patents
Amidoxim-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendungInfo
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Amidoxim,
ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung. Das erfindungsgemäße Amidoxim ist ein brauchbarer Ausgangsstoff
für 3-Amino-5-methyl-isoxazol, das eine Zwischenstufe für verschiedene Arzneimittel, wie Sulfonamide, ist. So betrifft
die Erfindung auch die Verwendung des neuen Amidoxims zur Herstellung des genannten Isoxazols.
Zunächst wurde versucht, 3-Amino-5-methyl-isoxazol unter Verwendung von Acetoacetonitril als Ausgangssubstanz herzustellen.
Für den Fall, daß das Ausgangsmaterial mit Hydroxylamin ohne jeden chemischen Schutz der Carbonylgruppe
des Ausgangsmaterials umgesetzt wurde, reagiert Hydroxylamin vorzugsweise mit der Carbonylgruppe statt mit der Nitrilgruppe,
und daher entstand die beabsichtigte Verbindung nur in geringer Menge. Dann wurde die Umsetzung unter Verwendung des
Ausgangsmaterials mit zuvor geschützter Carbonylgruppe versucht. Aber selbst in diesem Falle war die gewünschte Substanz
nicht zu erhalten.
Nun wurde die Reaktion eingehend untersucht, und es wurde gefunden, daß die bei dieser Reaktion erhaltene Substanz
ein Amidoxim-Derivat ist, das eine neue Verbindung darstellt, die bislang in der Literatur nicht beschrieben wurde, bei der
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Hydroxylamin an die Nitrilgruppe gehängt ist. Weiter wurde gefunden, daß die neuen Amidoxim-Derivate leicht und selektiv
in 3-Ämino-5-inethyl-isoxazol durch Behandeln unter sauren
Bedingungen überführt werden können. Überraschend ist, daß die Ausbeute an Isomerem, nämlich 5-Amino-3-methyl-isoxazol,
praktisch nicht festzustellen ist, verglichen mit der Tatsache, daß die bekannten ähnlichen Reaktionen stets grosse
Mengen an Isomeren liefern.
Die erfindungsgemäße Aufgabe, nämlich neue Amidoxim-Derivate
bereitzustellen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung anzugeben und 3-Amino-5-methyl-isoxazol einfacher und isomerenfrei
zugänglich zu machen, wird durch das erfindungsgemäße Verfahren gelöst, das sich formelmäßig wie folgt darstellt:
H2O
CH^-C=CH-CN -=—> CH^-C-CH0-CN .... (1 )
CH^-C=CH-CN -=—> CH^-C-CH0-CN .... (1 )
3I 3 Il 2
NH2 0
(I) (ID
OR1
CH^-C-CH0-CN CH^-C-CH9CN .... (2)
3 H 2 3 ι 2
-CH2CH3)
(II) (HD
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CHo-C-CH0CN
CH0-CH0-R0
!2,2-2
CH0-C-CH0-CN
: Wasserstoff, -
CHI) ·
CH0-C-CH2CONH2
CH0-C-CH0CN 3/ \
(HI) '
OR1
NH20H^ CH0-C-CH0-C-NH0
OR1 N-OH
(R1I-CH3, -CH2CH3)
(IV)
NH20H CH0-C-CH0-C-NH0
> 3/ \ 2 „ 2
0 0 N-OH
(IV)'
(R2: Wasserstoff, -CH3)
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(IV) oder (IV)'
(V)
Wie vorstehend gezeigt, wird erfindungsgemäß ß-Aminocrotonitril
(nämlich Diacetonitril) (I) zu Acetoacetonitril
(II) hydrolysiert, die erhaltene Verbindung (II) mit Trialkyl-orthoformiat
oder Äthylenglykol-Derivaten in Gegenwart eines sauren Katalysators zu ß-Dialkoxy-acetoacetonitril
(III) oder ß-Äthylendioxy-acetoacetonitril-Derivaten (III1)
umgesetzt, oder Äthylendioxy-butyramid wird unter Verwendung eines Dehydratisierungsmittels zu ß-Äthylendioxy-acetoacetonitril-Derivaten
(III1) dehydratisiert, die erhaltene Verbindung (III) oder (III1) mit Hydroxylamin in Gegenwart
einer alkalischen Substanz zu ß-Dialkoxy-aceto-acetamidoxim
(IV) oder ß-Äthylendioxy-acetoacetamidoxim-Derivaten (IV)
umgesetzt und die erhaltene Verbindung (IV) oder (IV) unter sauren Bedingungen zur Überführung in 3-Amino-5-methylisoxazol
behandelt.
Die so erhaltenen neuen Amidoxim-Derivate sind farblose,
durchsichtige und viskose Flüssigkeiten oder weiße Kristalle.
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Erfindungsgemäß wird vorzugsweise wie folgt gearbeitet:
Die Hydrolyse des ß-Aminocrotonitrils wird zunächst in wässriger Lösung unter salzsauren Bedingungen bei 50 bis
100 C 1 bis 5 h durchgeführt. Vorzugsweise erfolgt die Hydrolyse 2 h bei 80 0C, und nach dem Ende der Reaktion wird
das Produkt mit Äthylacetat extrahiert und dann vakuumdestilliert, um Acetoacetonitril zu erhalten. Wenngleich bereits
bekannt war, daß Acetoacetonitril stark polymerisiert, wurde nun gefunden, daß es unter schwach-sauren Bedingungen stabil
ist und lange Zeit gelagert werden kann. Dann werden Acetoacetonitril und Trialkyl-orhtoformiat oder Äthylenglykol-Derivate
in Gegenwart eines sauren Katalysators zu einem Ketal des Acetoacetonitrils umgesetzt. Als Trialkyl-orthoformiat
werden bevorzugt Triäthyl-orthoformiat und Trimethylorthoformiat verwendet, als Äthylenglykol-Derivate Äthylenglykol
und Propylenglykol wegen ihrer Verfügbarkeit bevorzugt. Von diesen ist Äthylenglykol am besten. Als saurer Katalysator
werden bevorzugt Mineralsäuren und Sulfonsäuren, wie Salzsäure, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Benzolsulfonsäure
und p-Toluolsulfonsäure verwendet. Als Reaktionsmedium
werden vorzugsweise niedere Alkohole und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Methanol, Äthanol, Benzol, Toluol und
Xylol verwendet. Reaktionstemperatur und Reaktionszeit unterliegen keiner Beschränkung. Wird jedoch Trialkyl-orthoformiat
eingesetzt, wird die Reaktion bevorzugt einige wenige Stunden bei Raumtemperatur durchgeführt, bei Verwendung von Äthylen-
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glykol-Derivaten dagegen vorzugsweise beim Siedepunkt eines als Reaktionsmedium verwendeten Lösungsmittels, wobei Wasser
azeotrop entfernt wird. Gewöhnlich ist die Reaktion in einigen wenigen Stunden beendet. Danach wird beim erfindungsgemäßen
Verfahren das Lösungsmittel abdestilliert und die gewünschte Verbindung, nämlich das Ketal des Acetoacetonitrils,
durch Vakuumdestillation erhalten. ß-Äthylendioxyacetoacetonitril-Derivate
werden auch durch Umsetzen von 8-Äthylendioxybutyramid
mit Phosphorpentoxid in Gegenwart von Triäthylamin hergestellt. Bei dieser Umsetzung wird nicht
notwendigerweise, aber vorzugsweise ein Reaktionslösungsmittel
verwendet, um die Reaktion glatt ablaufen zu lassen. Als Lösungsmittel werden bevorzugt inerte organische Lösungsmittel,
wie Benzol, verwendet. Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur von etwa Raumtemperatur bis etwa 100 C
durchgeführt, das Lösungsmittel wird nach dem Ende der Reaktion abdestilliert und dann das ß-Äthylendioxy-acetoacetonitril
durch Vakuumdestillation erhalten.
Das so erhaltene Ketal des Acetoacetonitrils wird mit Hydroxylamin in Gegenwart einer alkalischen Substanz zu
einer neuen Verbindung, dem Ketal des Acetoacetamidoxims, umgesetzt.
Als bei dieser Reaktion zu verwendende alkalische Substanz werden vorzugsweise Alkalimetall-hydroxide und
Alkalimetall-alkoxide verwendet. Von diesen werden aufgrund ihrer Verfügbarkeit vorzugsweise Natriumhydroxid und Natriummethylat
verwendet. Als für die Reaktion einzusetzendes Reak-
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tionslösungsmittel können verschiedene Lösungsmittel, wie niedere Alkohole, Wasser und deren Gemische, verwendet werden.
Davon werden Methanol und/oder Wasser vorzugsweise verwendet. Die Reaktionstemperatur und die Reaktionszeit sind
nicht notwendigerweise beschränkt, aber -10 bis 100 0C und
einige wenige bis 10 oder mehr Stunden sind gewöhnlich vorzuziehen. Die Menge der alkalischen Substanz beträgt vorzugsweise
1 bis 4 Mol zu 1 Mol des Ketals des Acetoacetonitrils, und die Menge an Hydroxylamin beträgt vorzugsweise
1 bis 3 Mol hierzu. Nach dem Ende der Reaktion wird das Lösungsmittel abdestilliert, mit Äthylacetat extrahiert und
das Methylacetat abdestilliert, und der erhaltene Rückstand enthält dann einen großen Anteil der gewünschten Verbindung,
des Ketals des Acetoacetamidoxims. Die so erhaltene Verbindung kann destilliert oder umkristallisiert werden, kann
aber auch direkt ohne weitere Reinigung in der nächsten Reaktionsstufe eingesetzt werden.
Das so erhaltene Ketal des Acetoacetamidoxims wird einer Ringschlußreaktion unter Verwendung eines sauren Katalysators
unterworfen. Als hierfür zu verwendender saurer Katalysator werden vorzugsweise Mineralsäuren, insbesondere
Salzsäure, verwendet. Als Reaktionslösungsmittel hierfür werden vorzugsweise niederer Alkohol und/oder Wasser verwendet.
Die Reaktion erfolgt vorzugsweise einige wenige Stunden bei etwa Raumtemperatur bis 100 0C. Nach Abschluß der Reaktion
kann 3-Amino-5-methyl-isoxazol nach herkömmlichen Methoden erhalten werden. In diesem Falle ist eines der bedeutend-
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sten Merkmale der Erfindung die Tatsache, daß unbrauchbares Isomeres, 5-Aniino-3-methyl-isoxazol, praktisch nicht gebildet
wird.
Herkömmliche Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-5-methyl-isoxazol
sind z.B.
a) ein Verfahren, bei dem Propionitril-Derivate mit Hydroxylamin in Gegenwart von Alkalimetallhydroxid
umgesetzt werden (veröffentlichte japanische Patentanmeldung 42-23191),
b) ein Verfahren, bei dem Halogen-carbonitril mit Hydroxylamin oder einem Hydroxylamin mit geschützter
Aminogruppe in einem alkalischen Medium umgesetzt wird (veröffentlichte japanische Patentanmeldung
41-21147) und
c) ein Verfahren, bei dem ein Alkylester der Acylbrenztraubensäure
in S-Alkyl-S-carboalkoxy-isoxazol,
sein Amid und dann sein Amin überführt wird (veröffentlichte japanische Patentanmeldung 37-17231,
37-4886, 37-4887). Im Falle a) ist das Ausgangsmaterial nicht verfügbar und die Ausbeute
an Zielverbindung gering, im Falle b) und c) entstehen notwendigerweise große Mengen an Isomeren,
wie 5-Amino-3-methyl-isoxazol. Sie haben solche Nachteile wie die Verwendung teurer
Hydroxylamin-Derivate und die Notwendigkeit zur strikten Steuerung der Reaktionsbedingungen, um
zu verhindern, daß das Isomere anfällt.
Die Erfindung hat demgegenüber die großen Vorteile, daß das Isomere, 5-Amino-3-methyl-isoxazol, als Nebenprodukt nicht
anfällt und 3-Amino-5-methyl-isoxazol selektiv in hoher Aus-
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beute erhalten wird.
Ferner ist ß-Aminocrotonitril, das Ausgangsmaterial,
eine leicht herstellbare Verbindung im Vergleich zu Acetonitril, einem der typischen petrochemischen Erzeugnisse, und
daher weist die Erfindung den Vorteil auf, eine preiswerte und leicht verfügbare Verbindung als Ausgangsmaterial zu verwenden
.
Ferner hat die Erfindung den weiteren Vorteil, daß die neuen Verbindungen, Amidoxim-Derivate, leicht in 3-Amino-5-methyl-isoxazol
überführt werden können, das eine wichtige Verbindung zur Herstellung des nützlichen Sulfametoxazols darstellt,
eines der beständigen Sulfonamide. - Nachfolgend wird die Erfindung durch Beispiele weiter erläutert.
41 g ß-Aminocrotonitril wurden in einem Gemisch aus 50 cm Wasser und 50 cm konzentrierter Salzsäure gelöst und
2 h bei 80 0C umgesetzt.
Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag filtriert und
mit Äthylacetat extrahiert, worauf das Lösungsmittel abdestilliert und vakuumdestilliert wurde, und es wurden 34,5g
Acetoacetonitril als farblose, durchsichtige Flüssigkeit (Siedepunkt 73-75 °C/6 mm Hg) erhalten (Ausbeute 84,15 %).
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34,5 g Acetoacetonitril wurden in 100 ml Methanol gelöst, 66 g Methyl-orthoformiat und 10 Tropfen konzentrierte
Schwefelsäure wurden zugesetzt und eine Nacht gerührt. Nach Ende der Reaktion wurden 0,5 g Kaliumcarbonat zugesetzt, und
es wurde 30 min zum Neutralisieren gerührt. Methanol wurde mit einem Verdampfer abdestilliert, und 48,5 g ß-Dimethoxyacetoacetonitril
wurden als farblose, transparente Flüssigkeit (Siedepunkt 58-60 °C/7 mm Hg) erhalten (Ausbeute
90,3 %).
16g Acetoacetonitril wurden in 50 cm Äthanol gelöst,
und 42 g Äthyl-orthoformiat und 5 Tropfen Schwefelsäure wurden
zugesetzt. Nach Ende der Reaktion wurden 0,5 g Kaliumcarbonat zugegeben, und es wurde zum Neutralisieren 30 min
gerührt.
Äthanol wurde mit einem Verdampfer abdestilliert, und 22 g (72,6 % Ausbeute) ß-Diäthoxy-acetoacetonitril wurden
als farblose, transparente Flüssigkeit durch Vakuumdestillation (Siedepunkt 48-50 °C/4,5nm Hg) erhalten.
33,2 g Acetoacetonitril wurden in 200 ml Benzol gelöst,
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28 g Äthylenglykol und 0,2 g p-Toluolsulfonsäure wurden zugegeben,
und bei der Reaktion entstandenes Wasser wurde mit Benzol abdestilliert. Der Endpunkt der Reaktion wurde durch
die Menge abdestillierten Wassers geprüft. Restliches Benzol wurde am Verdampfer abdestilliert, und 47,7 g (93,9 % Ausbeute)
ß-Äthylendioxy-acetoacetonitril wurden als farblose,
transparente Flüssigkeit durch Vakuumdestillation (Siedepunkt 63-66 °C/7 mm Hg) erhalten.
Mit 63 g Acetoacetonitril, 60 g Propylenglykol, 200 ml
Toluol und 0,2 g p-Toluolsulfonsäure wurde die Arbeitsweise des Beispiels 4 durchgeführt, und 104 g (96,3 % Ausbeute)
ß-Propylendioxy-acetoacetonitril wurden als farblose, transparente
Flüssigkeit erhalten (Siedepunkt 70 - 75 °C/6 mm Hg).
103 g ß-Äthylendioxy-butyramid wurden in einem Gemisch
aus 250 ml Benzol und 145 g Triäthylamin gelöst, und 13,5 g Phosphorpentoxid wurden nach und nach zugegeben. Die Temperatur
wurde allmählich auf Rückfluß für eine Stunde erhöht, und Benzol und Triäthylamin wurden rückgewonnen. Der Rückstand
wurde vakuumdestilliert, und 79,4 g (87,4 % Ausbeute) ß-Äthylendioxy-acetoacetonitril
wurden erhalten.
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In 50 ml Wasser wurden 10 g Natriumhydroxid gelöst, dann wurden nach Zugabe von 50 ml Methanol, 13,5 g Hydroxylamin-Hydrochlorid
unter Eiskühlung gelöst. Schließlich wurden 12,9 g ß^Dimethoxy-acetoacetonitril zugetropft und eine
Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach 2-stündigem Rückfluß als Nachreaktion wurde das Produkt mit Äthylacetat extrahiert,
und 11g {67,9 % Ausbeute) ß-Dimethoxy-acetoacetamidoxim wurden
als farblose, transparente und viskose Flüssigkeit erhalten (Siedepunkt 104 bis 114 °C/7 mm Hg).
ntaranaly | se fur | C | % | C6H1 | 4°3N | 2 | % | 1 | N | % |
44, | 4 | H | ,6 | 1 | 7, | 3 | ||||
ber. | 45, | 16 | δ | ,49 | 7, | 03 | ||||
gef. | δ | |||||||||
Beispiel δ
Mit 10 g Natriumhydroxid, 100 ml Wasser, 100 ml Methanol,
27 g Hydroxylamin-Hydrochlorid und 31,5 g ß-Diäthoxy-acetoacetonitril
wurde die Arbeitsweise des Beispiels 7 wiederholt, dann wurden 20,5 g (54 % Ausbeute) ß-Diäthoxy-acetoacetamidoxim in
Form weißer, nadeliger Kristalle erhalten (Schmelzpunkt 111°C).
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Elementaranalyse für C8H18°3N2
C % H % N %
ber. | 50, | 5 | 9, | 5 | 14 | ,7 |
gef. | 50, | 43 | 9, | 69 | 14 | ,73 |
Beispiel 9 |
Mit 50 g Natriumhydroxid, 250 ml Wasser, 250 ml Methanol, 67,5 g Hydroxylamin-Hydrochlorid und 55 g ß-Äthylendioxy-acetoacetonitril
wurde die Arbeitsweise des Beispiels 7 wiederholt, und es wurden 51,8 g (74,5 % Ausbeute) ß-Äthylendioxy-acetoacetamidoxim
nach Umkristallisieren erhalten (Schmelzpunkt 71 0C).
Elementaranalyse für ^fi^i2^3N2
C % H % N %
ber. | 45 | ,0 | 7, | 5 | 17 | ,5 |
gef. | 45 | ,02 | 7, | 54 | 17 | ,35 |
Beispiel 10 |
Mit 60 g Natriumhydroxid, 300 ml Wasser, 300 ml Methanol, 70 g Hydroxylamin-Hydrochlorid und 71 g ß-Propylendioxyacetoacetonitril
wurde die in Beispiel 7 angegebene Arbeitsweise durchgeführt, und es wurden 65,6 g (75 % Ausbeute) ß-Propylendioxy-acetoacetamidoxim
als farblose, transparente, viskose Flüssigkeit durch Vakuumdestillation erhalten (Schmelz·
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punkt 131 - 136 °C/7 mm Hg).
Elementaranalyse für
C % H % N %
ber. | 48 | ,3 | 8 | ,0 | 16 | ,1 |
gef. | 48 | ,32 | 8 | ,02 | 16 | ,22 |
Beispiel 11 |
Mit 10 g Natriumhydroxid, 100 ml Wasser, 13,5 g Hydroxylamin-Hydrochlorid und 12,9 g ß-Dimethoxy-acetoacetonitril,
aber ohne Methanol, wurde die Arbeitsweise des Beispiels 7 89 Stunden durchgeführt. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert,
der Rückstand wurde vakuumdestilliert, und es wurden 5,2 g (60,5 % Ausbeute) ß-Dimethoxy -acetoacetamidoxim
als farblose, transparente und viskose Flüssigkeit erhalten (Siedepunkt 111 °C/7 mm Hg).
In 100 ml Äthanol wurden 11,2 g Natriummethylat gelöst,
und eine methanolische Lösung mit 10,4 g Hydroxylamin-Hydrochlorid wurde unter Eiskühlung zugetropft, und 13g ß-Dimethoxy-acetoacetonitril
wurden zugetropft, dann wurde wie im Beispiel 7 gearbeitet, und es wurden 11,9 g (56,0 % Ausbeute)
ß-Dimethoxy-acetoacetamidoxim als farblose, transparente und viskose Flüssigkeit erhalten.
9 0 9 8 2 0/0524
Beispiel 13
In 100 ml Äthanol wurde metallisches Natrium gelöst,
eine methanolische Lösung mit 15g Hydroxylamin-Hydrochlorid
wurde unter Eiskühlung zugesetzt, und dem wurden 22 g ß-Diäthoxy-acetoacetonitril
zugetropft, worauf wie im Beispiel 7 gearbeitet wurde, und es wurden 16 g (60 % Ausbeute) ß-Diäthoxy-acetoacetamidoxim
als weißer Feststoff erhalten (Schmelzpunkt 111 0C).
In 100 ml Butanol wurden 4,6 g metallisches Natrium gelöst, eine methanolische Lösung mit 10,4 g Hydroxylamin-Hydrochlorid
wurde unter Eiskühlung zugetropft und 13g
ß-Dimethoxy-acetoacetonitril wurden dem zugesetzt, worauf wie im Beispiel 7 gearbeitet wurde, und es wurden 10,1 g
(60 % Ausbeute) ß-Dimethoxy-acetoacetamidoxim als farblose, transparente und viskose Flüssigkeit durch Vakuumdestillation
erhalten.
In 20 ml Äthanol wurden 3,2 g ß-Dimethoxy-acetoacetamidoxim
gelöst, und einige wenige Tropfen konzentrierte Salzsäure wurden zugesetzt und 2 h gerührt und dann über Nacht stehen
gelassen. Das Produkt wurde mit Äthylacetat extrahiert, und es wurden 1,9 g (96,9 % Ausbeute) 3-Amino-5-methyl-isox-
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azol als blaß-gelber Feststoff erhalten.
In 100 ml Äthanol wurden 9 g ß-Diäthoxy-acetoacetamidoxim gelöst, und es wurde wie im Beispiel 15 gearbeitet.
4 g (85,2 % Ausbeute) 3-Amino-5-methyl-isoxazol wurden erhalten.
Mit 16g ß-Äthylendioxy-acetoacetamidoxim und 100 ml
Äthanol wurde die Arbeitsweise des Beispiels 15 durchgeführt, und es wurden 5,9 g (60 % Ausbeute) 3-Amino-5-methyl-isoxazol
erhalten.
Mit 17,5 g ß-Propylendioxy-acetoacetamidoxim und 100 ml
Äthanol wurde die Arbeitsweise des Beispiels 15 durchgeführt,
und es wurden 12,2 g (80 % Ausbeute) S-Amino-S-methyl-isoxazol
erhalten.
Zu 7 g Pyridin wurden 4 g des oben erhaltenen 3-Amino-5-methyl-isoxazols
gegeben und auf 40 C erwärmt. p-Acetylaminobenzolsulfonylchlorid
wurde 6 mal in einer Gesamtmenge von 10,5 g zugesetzt, wobei die Temperatur zwischen 40 und
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50 C gehalten wurde. Nach Zusatz der Gesamtmenge von 10,5 g p-Acetylaminobenzolsulfonylchlorid wird die Temperatur der
Flüssigkeit auf 65 bis 70 0C erhöht und die Reaktion 3 h lang
fortgeführt.
Dann wurden 30 ml warmes Wasser von mehr als 60 C zugegeben
und die 60-65 C für 30 min gehalten, dann auf unter 40 0C gekühlt. Sodann wurde der pH durch Zugabe von 30%-iger
H^SO. auf 3,6 eingestellt und das Produkt filtriert, gewaschen
und getrocknet, um 11g 3-p-Acetylaminobenzolsulfonamid-5-methyl-isoxazol
zu erhalten.
11g der so erhaltenen Acetylverbindung wurden in wässrige
NaOH-Lösung (NaOH 4 g, Wasser 32 g) gegeben und 1 h erwärmt.
Nach dem Abkühlen wurde der pH der Reaktionslösung auf 5 eingestellt, um weiße Kristalle abzuscheiden. 8,0 g des
reinen Produkts (Schmelzpunkt 167,6 bis 168,2 C)wurden durch
Umkristallisieren aus Alkohol erhalten. Die IR- und TLC-Werte des Produkts waren mit einer Standardprobe völlig identisch
(Ausbeute 75,8 %).
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Claims (4)
1. Amidoxim-Derivate der Formel
CH3-C-CH2-C-NH2 CH3-C-CH2-C-NH2
/\ |_0H (IV) oder /\ il_0H
OR OR1 ° O
CH2- CH
R2
worin R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe und R2 Wasserstoff
0/0524 ORiGlNAL INSPECTED
oder eine Methylgruppe sind.
2. Verfahren zur Herstellung der Amidoxim-Derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
a) ß-Aminocrotonitril (I) unter sauren Bedingungen zu Acetoacetonitril (II) hydrolysiert,
b) die Verbindung (II) mit Trialkylorthoformiat oder Äthylenglykol-Derivaten zu einer Verbindung
der Formel
CH3-C-CH2CN CH3-C-CH2CN
/ \ (III) oder / \ (III1)
OR1 OR1 0 0
Il
/■"irr riTT _D
worin R. eine Methyl- oder Äthylgruppe und R2
Wasserstoff oder eine Methylgruppe sind, oder (b1) ein ß-Äthylendioxy-butyramid-Derivat in
Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels zur Verbindung (III1) dehydratisiert und
c) die Verbindung (III) oder (III1) mit Hydroxylamin
in Gegenwart einer alkalischen Substanz in einem polaren Lösungsmittel bei gesteuerter
Temperatur zur Verbindung (IV) oder (IV1) umgesetzt wird.
3. Verwendung eines Amidoxim-Derivats gemäß Anspruch
zur Herstellung von 3-Amino-5-methylisoxazol der Formel
CH3 <C _ N (V)
909820/0524
wobei das Amidoxim-Derivat (IV) oder (IV1) sauer behandelt
wird.
4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei die Behandlung in
einem polaren Lösungsmittel unter mineralsauren Bedingungen durchgeführt wird.
909820/0524
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