DE2120663A1 - Chinazolindion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

Hisamitsu Pharmaceutical Co. , Inc. Tosu, Saga Prefectur, Japan

Chinazolindion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Priorität: 27. April 1970 Japan No. 36494/70

Als Antiphlogistica und Anodyna sind Verbindungen v/ie Dimethylarainophenazon, Mefenaminsäure und FlufenaminsHure bekannt, die jedoch insofern nachteilig sind, als sie gastroenterische Reizungen verursachen können. Es wurde nun gefunden, daß gewisse Chinazolindion-Derivate eine ausgezeichnete entzündungshemmende und schmerzstillende Wirkung besitzen, ohne ■■Iagen-üarm-Störungen hervorzurufen. t!s handelt sich dabei um Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel

worin K Alkyl, substituiertes Alkyl oder Acyl, R und/oder R- Wasserstoff, CF , eines oder mehrere der Halogenatome Cl, Br und F, Methyl, Methoxy oder Äthoxy

bedeuten.

Auf die überraschenden Eigenschaften dieser Chinazolindion-Derivate wird im nachfolgenden näher eingegangen. Die .!Erfindung löst ferner die Aufgabe, ein Verfahren zu entwickeln, durch das sich die' genannnten neuen Chinazolindione bequem und in hoher Ausbeute herstellen lassen.

10984 6/ 1957

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst/ daß Verbindungen der allgemeinen Formel

xvorin R„ und/oder R_ die .gleiche Bedeutung haben wie oben) mit Verbindungen der allgemeinen Formel R X oder (R)₂ ^SO4 (worin R. die gleiche Bedeutung hat wie oben, R eine niedere Alkylgruppe und X ein Halogenatom ist) zu den gewünschten Chinazolindion-Derivaten umsetzt. Die Reaktion des erfindungsgemäßen Verfahrens lässt sich also als Alkylierung auffassen.

Die oben als Ausgangsmaterialien für das erfindungsgemäße Verfahren genannten Verbindungen lassen sich in guter Ausbeute durch Umsetzung von N--Pheny !anthranilsäure, die gegebenenfalls am Stickstoff substituiert sein kann, mit Harnstoff darstellen.

Zu den Chinazolindion-Derivaten, die wie gesagt als Ausgangsmaterialien verwendbar sind, gehören 1-Pheny1-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und seine in 1-Stellung substituierten Derivate 1-(3'-Trifluormethylphenyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1- (3'-Chlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1-(2',3'-Dichlorphenyl)-2,4(IH,3H)-chinazolindion, 1-(2'-Chlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1-(4'-Chlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1-(3',4'-Dichlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, l-(2',6'-Dichlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1-(3'-Fluorphenyl)-2,4(1H, 3H)-chinazolindion, 1- (4'-Fluorpheny1)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1-(3'-Bromphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, l-(2',3'-Dimethylphenyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion,

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*-* 3 ■■*

1-(3'-Methoxyphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 1-(4'-Äthoxyphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 1- (3'-ilethylphenyl)-2,4 (IH, 3H) -chinazolindion.

Eine Gruppe von Verbindungen, die erfindungsgemäß als Alkylierungsmittel für die vorgenannten Ausgangsmaterialien verwendet werden, lässt sich mit der allgemeinen Formel RX bezeichnen, in der R eine gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe ist, die ihrerseits durch Aryl, Halogen, Hydroxyl, Amino, Alkoxy- Alkylthio-, Phenoxy-, Acyloxy-, Acyl-, Carbamoyloxy- oder Carbamoylalkoxy substituiert sein kann. Als Beispiele sind zu nennen Äthyljodid, n-Butylbromid, Iso-amyljodid, Benzylbromid, l-Brom-2-chloräthan, Diäthylaminoäthylchlorid, Xthylenbromhydrin, Chlormethyläthyläther, 2-Bromäthylacetat, l-Chlor-2- (N,i>I-dimethylcarbamoyloxy) -äthan, p-Chlorbenzoylchlorid, Acetylchlorid, Benzoylchlorid, Propionylchlorid, 2-Bromäthylacetat, Dimethylaminopropylchlorid, 2-Bromäthyläthyläther und 2-Bromäthylb'enzoat.

Die andere Gruppe von Verbindungen, die wie oben angegeben als Alkylierungsraittel eingesetzt werden kennen, lässt sich durch die allgemeine Formel (R)₂SO. ausdrücken, worin R ein niederes Alkylradikal wie Methyl oder Äthyl sein kann. Dimethylschwefelsäure ist das typischste Beispiel.

Die Reaktion wird erfindungsgemäß vorzugsweise in Gegenwart von Metallverbindungen wie liatriumalkoholat, llatriuiuamid und Natriumhydrid, organischen Basen wie Pyridin und Trimethylamin, oder anorganischen Basen wie Alkalihydroxid oder Alkalicarbonat durchgeführt, und die darzustellenden Verbindungen lassen sich in extrem guter Ausbeute gewinnen, insbesondere wenn das vorgenannte Metalloxid benutzt wird.

Da die Umsetzung erfindungsgemäß gewöhnlich in einem organischen Lösungsmittel wie Aceton, Dimethylformamid o.dgl. erfolgt, lässt sie sich innerhalb eines weiten

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Temperaturbereiches durchführen. Die Reaktionstemperatur ist also nicht kritisch, sondern man kann bei Raumtemperatur ebenso wie in der Wärme oder der Kälte arbeiten.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine ausgeprägte antiinflammatorische und analgetische Wirkung, wie aus den Versuchsbeispielen hervorgeht, die im nachstehenden aufgeführt sind.

Beispiele

Ss wurde die akute Toxicität, die entzündungshemmende wirkung und der analgetische Effekt der erfindungsgemäßen Verbindungen untersucht.

Prüfung der akuten Toxicität

Die Verbindungen wurden in Form von Traganth-Hmulsionen
peritoneal in gesunde DD-Häuse -/on 15 bis 20 g gespritzt,
und der LD₅ -Wert sowie seine Grenzen 95%iger Zuverlässigkeit wurde nach der Litchf ield-WÜcoxon-^riethode aus der
Letalzahl nach 72 Stunden berechnet.

untersuchung der entzündungshemmenden Wirkung

Die untersuchten Verbindungen wurden in den J'agen von gesunden weiblichen Wistar-Ratten von 100 bis 140 g eingespritzt. Nach 60 Minuten wurde Carragheenim (1 %, 0,1 ml) als inflammatorische Substanz hypodermisch in die Sohlen der Ratten-Hinterbeine eingespritzt, und die prozentuale Hemmung der Oedembildung wurde bestimmt, indem das jeweils entstandene Oedem der untersuchten Ratten mit denen von solchen Ratten verglichen wurde, denen keine Testverbindung verabreicht worden war. Die gegebene Dosis betrug 200 mg/kg, und die mittlere Hemmung wurde wurde jeweils an Gruppen von 4 bis 5 Ratten geprüft.

109846/195 7

Bei der Durchfährung dieser Untersuchungen wurden nicht nur die erfindungsgeraäßen Verbindungen geprüft, sondern auch die herkömmlichen Verbindungen wie iefenaminsäure und PlufenaminsHure wurden dem gleichen Test unterworfen.

Die Ergebnisse der erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst und denen von Ilefenaminsäure und Flufenaminsäure zum Vergleich gegenübergestellt.

10 9846/ 1957

Ve rb indungen akute Toxicität

inflammatorische

Wirkung

mit 95%iger Zuver- Carragheenijalässigkeit) rag/kg Öden-Henuaung

LD_- (Grenzv/erte

1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-methyl-2,4(lH, 3H)-chinazolindion

1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3- -äthyl-2,4(lH, 3H)-chinazolindion

1-(3'-Trifluormethyl)-3-(2^:i-chloräthyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion

1-(3·-Trifluormethylphenyl)-3-(2"-diäthylaminoäthyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindionhydrochlorid

1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-(2"-hydroxyäthyl)-2,4 (IH, 3H)-chinazolindion

1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-(2"-äthoxyäthyl)-2,4 (IH, 3H)-chinazolindion

1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-(2"-acetoxyäthyl)-2,4 (ΪΗ, 3H)-chinazolindion

1- (3 ■ -Chjpr phenyl) -3-äthyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion

1-(3'-Chlorphenyl)-3- (2"-hydroxyäthyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion

1- (3'-Fluorphenyl)-3-äthyl-2,4-(IH, 3H)-chinazolindion 360(340-381)

373(341-408}

158(137-182)

253(220-291)

460(430-492)

">4OO

Mefensäureamid Flufensäureamid 420(395-458) 200(180-222)

In der vorstehenden Tabelle bedeutet +++, daß die mittlere Hemmung 30 - 39 % und ++++ mehr als 4O % betrug.

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_ 7 —

Untersuchung des analgetischen Effekts torphin-ilethode nach Haffner

Die Untersuchung wurde durchgeführt, indem an gesunden männlichen DD-lausen von 15 - 17 g, wobei eine einzelne Gruppe aus zehn •IHusen bestand, die Verzögerung der Kopfwende-Reaktion bei IJadeldruck auf die Schwanzwurzel bei gleichzeitiger Anwendung des Schwellenwertes von Morphinhydrochlorid (2,5 mg/kg se.) ermittelt wurde. Die diesem Versuch unterworfenen Verbindungen wurden 30 Hinuten vor Verabreichung des lorphins in den lagen gespritzt, und aus den Ergebnissen wurde der ED₅ -Viert sowie die Grenzwerte mit 95%iger Zuverlässigkeit nach der Litchfield-Wilcoxon-Methode errechnet.

Essigsäure-Reaktion

Diese Untersuchung wurde durchgeführt, indem gesunde männliche DD-Mäuse von 15 - 17 g in Gruppen von sechs bis acht auf die Verzögerung der Streck- oder Krümmsymptome nach peritonealer Injektion von 0,1 ml/10 g 0,6%iger Essigsäure untersucht wurden. Die diesem Test unterworfenen Verbindungen wurden 30 Minuten vor Verabreichung der Essigsäure in den 'agen eingespritzt, und die Werte von ED^ und 95%iger Zuverlässigkeit wurden aus den Ergebnissen nach der Litchfield-Wilcoxon-'Iethode errechnet.

Bei den Untersuchungen wurden nicht nur die erfindungsgemäßen Verbindungen geprüft, sondern auch die herkömmlichen Verbindungen liefenaminsäuren, Flufenaminsäure und ?oiiinopyrin wurden in gleicher Weise untersucht. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle gegenübergestellt.

109846/1957

Verbindungen Untersuchungsmethode
Essigsäurereaktion Haffnersche

1- (3' -Trif luorme thy Ipheny ])·- 3-äthyl-2,4(lH, 311) ■chinazolindion

1-(3'-Trifluamethylphenyl)-3-(2^!:-hydroxyäthyI) -2,4 (IH, 3H)-chinazolindion

1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-(2^::-äthoxyäthyl) -2,4

(IH, 3H)-chinazolindion

1- (3 '-Trifluormethylphenyl) ·■ 3-(2"-acetoxyäthy1)-2,4 (IH, 3H)-chinazolindion

1- (3·-Chlorphenyl)-3-äthyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion

1- (3 ' -Chlorphenyl) -3- (2^:1-hydroxyäthyl)-2,4(lll, 3H)-chinazolindion

1- (3 ' -Chlorphenyl) -3- (2^I!- äthoxyäthyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion

1- (3'-Chlorphenyl) -3- (2^1!- acetoxyäthyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion

Aminopyrin

Mefenaminsäure

Flufenaminsäure ED₅₀= mg/kg

95%Zuverlässigkeit) '''"5O

95 % Zuverl.)

Horphin-methode

^ED

100 33 % Spitze	148(135-163)
35(28-43)	38(26-54)
200 60 % Spitze	100 60% Spitze
94(70-126)	124(114-135)
177(140-223)	100 60% Spitze
56(44-72)	75 55% Spitze
82(50-134) 65(45-94)	130 5O% Spitze 75 60% Snitze
93(60-143)	65(45-94)
134(100-180)	140(114-172)
170(121-238)	200

Die Erfindung ist im nachstehenden beispielsweise erläutert.

Beispiele von erfindungsgemäß hergestellten Chinazolindion- . Derivaten:

1-(n~Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion wurde mit ,verschiedenen Alkylierungsmitteln des 'Typs R X umgesetzt:

109846/1957 ^:i "

Produkt

Alkvlierungsnittel Bruttoformel

Schmelz- od. Siedepunkt C

umkristallisiert aus Aussehen

	Br-CH	2"CH2	-CH3	C18	H15	F3	N2°2
ο	Br-CH	.-CH	3	C18	H15	F3	ΛΙ O -V2
cc		CH	3

CH.

^C19^H17^F3^2°2

153

Snap 131-3

Smo 111-3

Methanol

farblose
Prismen

Br-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃ C₂₀H₁₉F₃N₃O₂

Smo 102-3

Br-CH~— CH_O— CH_n-CH„—CH„ CH, 2 2 2 2 2 3

Br-CH₂-CH=CH₂

^C18^H13^F3^K2°2

Cl-CH

Cl-CH

-Cl

■O

C₂₃H₁₇F₃N₂O₃

Smp 77-3
Srcp 123-4 Smp 196-7 Smr3 203-4

Äthanol

cn cn co

Produkt

Alkylierungsmittel

Bruttoformel

Schmelz-od« Siedepunkt ⁰C umkristallisiert Aussehen aus

Br-CH₂-CH₂-CH₂-Cl

Smp 134-135 Methanol

farblose Prismen

CH.

CL

C₁₉H₂₁ClF₃N₃O₂

^C2^H5

Cl-CH₂CH₂-CH₂-N

Cl-CH₂-CH₂-CH₂-N

Cl-CH₂-CH₂-CH₂-N / H

*0 C₀₉H₉^ClF₀N₀O

N-CH.

C₅-H₉-ClF-N₀O

^C18^H15^F3^N2°3

Smp 137-138 (Chlorid)

Smp 245 (Chlorid)

Cl-CH₉-CH₉-CH₀-Nr ^Δ ° C_ooH_oCClF-N-0_o Smp 225-226 ί Δ \„ „ 22 25 3 3 2 (_Chl_orid)

Smp 180-181 (Chlorid)

Smp 272-273 (Dichlorid)

Smp 252-253 (Chlorid) Äthanol +
n-Hexan

Äthylacetat

Äthanol

Chloroform +
n-Hexan

Smp 106-107 Methanol

hellgelbe Prismen

farblose Prismen

NJ O CD CO

Alkylierungsmittel

CH₀-CH-CH₀-OH
, 2

OH

__, Cl-CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₃
O

co ^C1~^CH2~^C 2~" ~ 3
cn

Cl-CH₂-CH₂-O-

Cl-CH₂-CH₂-O-CH = CH₂

Cl-CH₂-CH₂-O-COC₂H₅

Cl-CH₂-CH₂-O-CO-

Produkt Bruttoformel

^C18^H15^F3^N2°4

C₁₉H₁₇F₃N₂O₃

C₁₈H₁₅F₃N₂O₃

^C23^H17^F3^N2°3

C₂₄H₁₉F₃N₂O₃

^C19^H15^F3^N2°3

C₂₀H₁₇F₃N₂O₄

^C24^H17^F3^N2°4

Schmelz-od.

umkristallisiert Aussehen

Siedepunkt C aus

Smp 154-5,5 Äthano1

Smp 11,7-8 Methanol
Sdp. 205

Smp. 155-6 Methanol

Sdp. 235

Smo. 127,5-8,5 ".!ethanol

Smp. 104-5 "

Smp. 150-1 "

farblose Prismen

hellgelbes Öl

ι farblose Prismen £

hellgelbes öl

farblose Prismen

Produkt

Alkylierungsmittel

Bruttoforne1

SehneIz-od. siedepunkt°C

urnkristallisiert

Aussehen

Cl-CiI₂-COCH₃

^C32^H2O^F6^TT4°4

Smp. 134-5

132-132,5

^ethanol

Dime thy 1 forniami d

farblose Prismen

Cl-CK₀-O-CH₀-CH₀-CH₀-N

0=

-32 -24" β "4^5

Smo. 222-3

".atlianol +
?'t\v7 lace tat

cn cn co

Alkylierunasmittel

Produkt Bruttoformel

Schrie Iz-od.

umkristallisiert Aussehen

siedepunkt C aus

Cl-CH₀-CH₀-S-CII₂-CH^

Skip. 90-1

!ethanol

farblose Prismen

l -CH₀ -CH.,-0 -CH₀

ο co 00

η -j ρ -τ ο

19"16 3"'3

*3

Sien. 153-4

Smp. 177,5-178,5

farblose MadeIn

Br-CH₉-CH₀ -Br

co

tr- Cl-CH₉-CH₂-CH₃

Cl -CH-

Smp. 144,5"-145,5

Snip. 122,5-123,5

Smp.142,3-143,5

farblose Prismen

u>

farblose Nadeln

farblose Prismen

Br-CH -CH 0-CON

,CH.

CH,

^C2O^H18^F3^H3°4

· ^l57"⁸

CD CD CO CO

Im nachfolgenden wurde die oben genannte Verbindung 1- (m-Fluorphenyl) -2 ,4 (IH₁. 3H) -chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsinitteln des Typs R X Umgesetzt.

Alkylierungsmxttel

Produkt
Bruttoformel

Schmelz-od. siedepunkt C

umkristallisiert
aus

Aussehen

-» BrCH CH₀OCOCH-CO

S ^JCH2^CH3

^C1S^H15^{F N}2°4

^C16^HI3^FN2°2

Smp.1X5,5-116,5

Smp.147,5-148,5

Methanol

farblose Prismen

Smp.109-10

Smp.185,5-186,5

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben genannten Verbindung l-(m-Bromphenyl)-2,4(IH,3H)-chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsprodukten des Typs R X

J CK₃CH₃

Br CH₂CH₂OCII₂CH₃

Br CH₂CH₂OH

Smp.137,5-138,5

Smo.155-7

Äthanol

Methanol

farblose Prismen

Smp.161,5-162 Methanol + Wasser

Smo.184-186

Dimethylformamid hellgelbe Prismen

CO CD CO

Es folgen Umsetzunasprodukte der oben angegebenen Verbindung 1-(o,m-uimethylphenyl)-2,4 (l,3H)-chinazolindion nit zv/ei verschiedenen J'.lkylierungsir.itteln des Typs R X

Alkylierungsmittel

Produkt Pruttoformel

Schmelz-od.
siedepunkt ⁰C

urnkristallisiert
aus

Aussehen

co BrCH CH-OCOCH

OO * ^A

BrCH₂CH₂OCH₂CH₃

^C2O^H2Oⁿ2°4

^C2O^H22^N2°3

Smn. 131-133

"Gthanol +

Dirn.ethylformamld hellgelbe Prismen

Smp. 104-106 !!ethanol

farblose 'Tadeln

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung 1-(p-Fluorphenyl)-2,4(IH,3K) chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsmitteln des Typs EX

3rCH₂CH₂OCOCH₃

C TT PH 0

^U16^U13^tJ2^ü

^C13^H15^FN2°4

Smp.213-215

Smp.144-146

Methanol +

Dimethylformamid farblose Prismen

Methanol ^:I '·

BrCII₂CH₂Cl

. 205-203 Dimethylformamid

O CO CD CO

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben erwähnten Verbindung 1-(n-^'ethylphenyl)-2,4(IH,3H)
chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsmitteln des Typs R X

Alkylierungsmittel

Produkt

Bruttofornel

Schmelz-od.

umkristallisiert Aussehen

siedepunkt C aus

ο J CH₉CH₃

•Ρ"* BrCH₀CH₀OCOCH-. σ> 2 2

BrCH₂CH₂OCH₂CH₃

^C19^H18^N2°4

Smp. 139,5-140,5 '!ethanol Smp.150-151

Smo.135-137 Methanol

farblose Prismen

Methanol + Dimethylformamid

Es folgt das Bezugsprodukt der oben angegebenen Verbindung 1- (in-^:'!ethoxyphenyl) -2,4 (1H,3H)-. .,chinazolindion mit Äthyljodid.

J CH₂CH₃

^C17^H16^N2°3

Smp.164-165

.!ethanol

farblose Prismen

Es folgen ümsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung 1~ (p-r^T,ethoxyphenyl) -2 ,4 (IE, 3.⁷I)
chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsmitteln des Typs ^P X

AlkylierungsmitteI

Produkt Bruttoformel

Schmelz-od.
siedepunkt ⁰C

umkristallisiert aus

Aussehen

_o J CH₂CH₃

CO €X> *- BrCH₀CH₀OCOCH-

^C20^H20ⁿ2°5

^C2O^H22³2°4

BrCH CH-OH

Smp. 191-193 .ethanol + farblose Prismen

Bijne t hy 1 f ormanid

Smp.134,5-135,5 Methanol

1 Smp.l3S-133

Smp.156,5-163 " " ^:!

CD CD Ca)

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung 1-(p-Chlorphenyl)-2,4(IH,3H) chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsmitteln des Typs ¹^ Ii

Alkylierungsmittel

Produkt Bruttoformel

Schmelz-od. Siedepunkt C

umkristallisiert aus

Aussehen

	J	CH9	CH3	CH2	CH3
O
cc
OO	J	CH2	CH2

BrCH₂CH₂OCOCH₃ BrCH₂CH₃Cl

^C16^H13^C1N2°2

Smp. 160-15 3

Smp. 144-145

Snp.145-147

Smo.169-170

.'.ethanol

Äthanol

farblose Prismen

farblose Mädeln

hellgelbe Prismen,

farblose Prismen

BrCH₃CH₂OCH₂CH₃

Smp.134-13$

.■!ethanol

CICh₂COOCH₂CH₃

Smn.131-183

Äthanol

farblose Nadeln

BrCH₃CH₂OH

^C16^H13^C1N2°2

145-146

Methanol

O CO CO GO

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung 1-(o-Chlorphenyl)-2,4(IH,3H) chinazolindion mit verschiedenen ^lkylierungsnitteln des Typs RX :

Alkylierungsmlttel

Produkt Bruttotonne1

Schmelz-od.

urkristallisiert Aussehen

siedepunkt C aus

^ BrCH₂CH₂OCOCH₃

*- BrCH₂CH₂OCH₂CH₃

BrCH₀CH₀OH

^ci3ⁿi5^ClM'2°4

C._rn, o ίο υ

Spit. 144-145 3ir.n.l29-13r> Sirp.149-152

"ethanol

farblose Prismen

farblose "Taöeln

farblose Prisen

Es folgen ümsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung 1- (κι-Chlorphenyi) -2 ,4 (IH,3H) chinajRzolindion rait verschiedenen P, lkylierungsraitteln des Typs ?. X ·

J CH₂CH₃

Sr^p. 179-ISO

Ethanol

farblose Prismen

BrCH CH₀OCH-CH
2 <t ■£

BrCH₂CH₂OCOCH₃

BrCH₂CH₃OH

C₁₁₃H₁-ClN₀O-ίο LI £ Δ

^Cl8^H15^ClTI2°4

C₁₅H₁₃CUT₀O₃

Smp. 115-116

Smp. 136-137 "Methanol

Smp. 149-150,5 '

(U ω ω 3

ί-ι Qj ■Η 10 •Η

4J tf> •Η ί-Ι

„ν ω P (C

CJ O

^ro 4J o y ι ß N rH C: O Φ ΪΑ TJ

O ·Η CO IC

rH

V) O MH O

Oi

Q) 4-1 4J •Η

3 H Φ •Η

(U Γι

CQ -H

Q)

ω ο

M (U

ο α

ro

Gi

ro

ί m

»ο co

ρ. CQ

CO

OJ

LO

20 -

(U

«ο

!Z

VO

CN

Ci

CC

OJ

Ln

co

ιΗ I

Γ: £ CO

Ol

OJ

Γ-"

Ol rH

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si

CO

ro

CN

Q--

CJ

CN

U γ-

οο

•Η

γΗ

CO rH

CO rH

cc

CN O CN

r-i

U Lf") iH Cd

cc

CN O Ol

O Ln

r-

iH U

	co	rH	OO	CO
W		U		ca
O	U	Ol	U	U
CN	OJ		OJ	V
cd	K	U	cd	\ /
α	O	Ol	U	\/
OI	O	tn	OI	H
tu	O	U	ca	U
U	U	U	O	OJ
OJ	OJ	CQ	OJ	cn
|TJ		K	U
U	U	U	U
U	rH		PQ
PQ	U

ro

	co	ro
O :	Cd-.	Cd
OJ i-ri ι I—I ι	U \ -·	U /
Ol !	\	/
Cd '		I I
O J		I
H ;	;-.
U .		I

109846/1957

Fs folgen Umsetzungsprodukte der eben angegebenen Verbindung 1- (o ,ir-Pichlorphanyl) -2 ,4 (1H,3II)
chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsrnittaln des Typs P. X .

Alkylierungsmittel

Produkt

Bruttofornel

Schmelz-od.
siedepunkt

umkristallisiert Aussehen aus

J CH₂CH₃ BrCK₉CH₂UCH₇CH₃

12 2 2

C_iOH_irCl_o?:_o0 Ib Io λ Z

Ib

M₀

. 166 -167,5 Methanol

farblose Prismen

Smp.102,5-104 Smp. 144,5-146 "!ethanol + Fasser farblose Tadeln

CD CO CD OJ

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung 1- (πι,ρ-Dichlorphenyl) -2,4 (IH,3H) chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsmitteln des Typs R X :

Alkylierungsmittel

Produkt

Bruttoformel

Schmelz-od.
siedepunkt C

umkristallisiert Aussehen aus

O J CH₀CH
CO ^Δ
QO

BrCH₂CH₂OCOCH₃

BrCH₇CH₀OCH₉CH,

BrCH₂CH₂OH

Γ F rl M Π 16 12 2 2 2

^C18^H14^CV⁷2°4

^C18^H16^C12^H2°3

C₁-H₁₀Cl-N₀O, 16 12 2 2 3

-ip. 139-141

Srno.120-121

Smp 114-115,5

Smp.145-147

"!ethanol

farblose Prismen

■ladöln ι ίο

hallgelbe Prismen

BrCH₂CH₂Cl

^C16^H11^C13^N2°2

Smo.155-156

Ethanol farblose Prismen

Dinethyl formamid.

Es folgen Umsetzungsprodukte der oben angegebenen Verbindung l~Phenyl-2,4(IH,3H)-chinazolindion mit verschiedenen Alkylierungsmitteln des Typs R Y.

J CH₂CH₃

^C16^H14^R2°2

Smp.196,5-197,5 Äthanol

farblosa Prismen

ro ο cn cn

Produkt

Alkylierungsmittel

Bruttoformel

Schmelz-od. Siedepunkt C

umkristallisiert Aussehen aus

CD
CO
OO

J CH₂CH₂CH₂CH₃

BrCH₃CH₂OH

BrCH₂CH₂OCH₂CH₃

BrCH₂CH₂OCOCH₃

BrCH₂CH₂Cl

^C18^H18^N2°2

C Ti ^M O

^L13ⁱⁱ16"2^U4

^Cl3^Kl8^iT2°3

^C18^H16^N2°4 Smp.106-107
Sm?. 164-165 .!ethanol

Smc. 205,5 -20.1 ^i!

Sr.p. 93-95
Smp.159-160,5

Smp .214/216,5 Oiine thy If oitmamid

•■'ethanol

!ethanol + TJasser farblose Prismen

hellgelbe Prismen

CH-,
3

CICHCOOCH CH

BrCH₂OCH₂CONH₂

ClCH₂CH₂O-

^C19^Hl3^iT2°4

^C13^H17^W3°4

^C22^H18^N2°3 SIPO.129-130

Sr.p. 159,5-160,5

Sn.188-139

gelbe Nadeln

Dimethylformamid farblose Nadeln

Produkt

.Alkyl ierungsmitt el

Bruttoforme1

Schrr.elz-od. Siedepunkt C · umkristallisiert Aussehen aus

Cl

^C23^K15^ClN4°4 ' ^Sn-?·¹⁷⁹"¹⁸⁰

Methanol

farblose Nadeln

ClCi-U-

V^

OCK,

ρ T.T Tj η
■ 22 18* 2^U3

Snip. 178-179 Methanol + 'Dimethvlforiaainicl farblose Prismen

CD CD CD GO

Verfanrensbeispiele zur Herstellung von Chinazolindion-Derivaten nach der Erfindung

Beispiel 1

Eine .lischung von 5,4 g 1-(3'Trif luormethylphenyD-2 ,4 (1H,3II) chinazolindion, 1,3 g Dimethylsulfat und 30 ml Aceton wurde 2 Stunden auf einen Wasserbad auf 50 - 70 C erwärmt. Dann wurde das Lösungsmittel abdestilliert. 0er Rückstand wurde zur "Neutralisation unter Kühlen in eine 20%ige ?^Tatriumhydroxid--Lösung gegossen, nie gebildeten Kristalle »mrden abfiltriert, iiit Nasser gewaschen und getrocknet. 1-Jach dein Umkristallisieren aus Äthanol wurden 4,1 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-methy1-2,4(Ui-3H)-chinazolindion in Form von farblosen Prismen erhalten.

Schmelzpunkt und Änalysenwerte dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt; 139 - 189,5⁰C Bruttoformal C₁ ,H i¹ n_oO„

Elementarzusammansetzung (theoretisch) C:60,00 H;3,46 M:3,75 tflementarzusammensetzung (gefunden) C; 60,01 H: 3,6 6 I; 0,4 δ

Beispiel 2

5,4 g 1- (3 ' -Trifluormethylphenyl) -2 ,4 (IH ,3H) --chinazolindion und 5'J jiil getroclcnetes Dinethylformamia wurden mit 1 g 5o%igen ..'atriariüiy Iroxia vorsetzt and 7 Stumlen gerührt. Dann wurden 3,6 g ^:itayljo-ii-l zugegeben und weitere 3 Stunden bei Raunter-iperatur umgesetzt. Das Lösungsjr-ittel wurde anschließend unter v-ri ,inJartei· Druc'c abviestilliart, and der Rückstand wurde mit nasser versetzt, j Ho entstandenen Kristalle wurden abfiltirert and aus Äthanol uiuJcristallisiert. i-lan erhielt ^:

5 g l--(3 '-'"rif luorm-2thylphenyl).--3-athyl-2 ,4 (IH, 3H) chinazolindion in For.ii farbloser Prismen.

Sch nc Iz ρ unkt und /-nalysenergebnisss dieser Substanz waren-: Schmelzpunkt 15G ·- 157°C
brutto formel C₁₇II ₃F^_y0

10 9 8 4 6719 & 7

BAD ORIGINAL

Eleraentarzusammensetzung

theoretisch C:61,07 H:3,92 N:8,38

gefunden C: 61,07 H: 3 ,98 N: 8,.32

Beispiel 3

0,6 g metallisches Natrium wurde zu 10 ml n-Butylalkohol hinzugegeben. Das gebildete Natriumbutylalkoholat wurde mit einer Lösung von 6,5 g l-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in 2O-ml getrocknetem Dimethylformamid versetzt. Die Mischung wurde zunächst 1 Stunde und dann nach Zugabe von 10,5 g n-Butylbromid weitere 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Ganze wurde dann mit Wasser versetzt, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 6,1 g farblose Prismen von l-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-(n-butyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 126 - 127oC Bruttoformel ^C ₁₉ ^H ₁7^F ₃ ^N ₂ ^O2 Elementarzusamniensetzung theoretisch C:62,98 H:4,73 N:7,73 gefunden C$63,39 H:5,O4 N:7,95

Beispiel 4

0,5 g Natriunsamid wurde zu einer Mischung von 3,6 g 1-{3^I-Trifluoriaethylphenyl)-2,4(1H, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid hinzugegeben und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 5,9 g Isoamyljodid zugesetzt. Nach 3-stündiger Reaktion bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittel unter verminderten Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen.

109846/1957

Die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und aus Methylalkohol umkristallisiert. 3,9 g l-(3'-Triflüormethylphenyl)-3-(iso-amyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion wurden in Form von farblosen Prismen erhalten.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 115 - 115,5°C '

Bruttoformel ^C2O^H19^F3^N2°2 ii lernen tar zusammensetzung theoretisch C:62,82 H:5,O9 N:7,44 gefunden C:63,95 H:5,18 K^T:7,33

Beispiel 5

1 g 50%iges Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von 5,4 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 4 g Benzylbromid zugegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 6 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-benzyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt	183 -	C: 66,	2	,81	N	:7	,07
Bruttoformel	C22H3	0:66,		,90	ii	:6	,79
- 184°C	,66 H:	3
L5*3B2°	,67 H:	3
Elementarzusammensetzung
theoretisch
gefunden

109846/1957

Beispiel 6

1,3 g 50%iges Natriumhydroxid wurden zu einer Mischung von 7 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H) -chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugegeben, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 4,3 g l-Brorn-2-Chloräthan zugesetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und aus .«lethylalkohol umkristallisiert. ."4an erhielt 6,3 g 1- (3 '-Trifluormethy lphenyl) -3-(2"-chloräthyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindiorf in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt 136 - 137°C Bruttoformel C -H^ClF.l^CL· elementarzusammensetzung theoretisch C:55,37 H:3,28 N:7,6O gefunden C:55,17 H:3,39 N:7,50

Beispiel 7

1 g 50%iges Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von 4,5 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugegeben, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 4,5 g Diäthyl-, aminoäthylchlorid zugesetzt, und die Mischung wurde 3 Stunden auf 40 - 45 C erwärmt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde mit Wasser versetzt. Dabei wurde eine ölige Substanz erharten. Diese Substanz wurde mit Äther extrahiert, und nach df - Entfernung dea Wassers wurde eine 23%ige äthanolische Salzsäure zur Neutralisation unter Kühlen zugegeben. Nun wurde

109846/195?

das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde aus Äthanol und Athylacetat umkristallisiert. «lan erhielt 6,2 g 1-(3'Trifluormethylphenyl)-3-(2^I!-diäthylaminoäthyl)-2 ,4{1H,3H) -chinazolindion-hydrochlorid in iforrn farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 229 - 23O°C Bruttoformel C₂₁H₂₃ClF₃N₃O₂ elementarzusammensetζung theoretisch C:57,O8 11:5,25 N:9,51 gefunden C:57,05 H:5,47 M:9,43

Beispiel 8

2,4 g 50%iges Natriumhydroxid wurden zu einer Mischung von 9,2 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 80 ml getrocknetem Dimethylformamid zugegeben, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurde Äthylenbromhydrin zugesetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Wasser aufgenommen^ und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 10 g 1- (3 '-Trif luormethylphenyl) -3- (2"-hydrojfSthyl) 2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und /\nalysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 138 - 139°C Bruttoformel ^ci7^Hi3^F3^N2°3 Elementarzusammensetzung theoretisch C:58,29 H:3,74 N:8,OO gefunden C:58,4O H:3,71 Ν:8,11

1098A6/1957

Beispiel 9

1 g 50%iges Natriumhydroxid wurde zu einer -mischung von . 5,4 g 1-(3'-Trifluorraethylphenvl)-2,4 (IK, 3H) --chinazolindion jnd 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugegeben, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 3,4 g Crilonnethyläthyläther zugesetzt und 3 Stunden zur Reaktion gebracht, üas Lösungsmittel wurde unter verminderten! Druck abdestilliert, der Rückstand' wurde mit Wasser gewaschen, und die gebildeten Kristalle wurden ab filtriert, getrocknet und aus ".ethylalkohol umkristallisiert, lan erhielt 5 g 1- (3 '-'rrif luormethylphenyl) -3-äthoxymethyl-2 ,4 (IFI, 3K)" -chinazolindion in Form, farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt 157,5 - 159°C Bruttoformel C,_QH,_CF,N„O~ Elementarzusammensetzung

theoretisch C:59,34 H:4,15 N:7,69 aefunden C:59,61 H:4,42 N:7,58

Beispiel 10

1 g 50%iges Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von 5,4 g 1- (3'-Trifluorraethylphenyl)-2>4(IH, 3H)-chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugegeben, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 6,7 g Bromäthylacetat zugesetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und <n aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 5,7 g l-(3iTrifluormethylphenyl)-3-(2^II-acetoxyäthyl)-2,4-(lH, 3H)-chin*« azolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:
Schmelzpunkt 111,5 -1

Bruttoformel	f\ TT Tp C19H15F3	C:5Ö,16	W2°	4	,85	π	:7	,14
Elementarzusammensetzung	C:58,28			,64		:7	,15
theoretisch		H:	3
gefunden	H:	3
Beispiel 11

0,5 g 50%iges Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von 2,7 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 20 ml getrocknetem Dimethylformamid zugesetzt und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurde eine Lösung aus 3,4 g 1-(3*-Trifluormethylphenyl)-3-monochlormethoxymethy1-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in 20 ml getrocknetem Dimethyl-formamid beigefügt, und die Mischung wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Wasser aufgenommen, und die entstandenen Kristalle wurden abfiltiriert, getrocknet und aus Methylalkohol und Äthylacetat umkristallisiert. Man erhielt 5fi g bis-£3- (1-3'-Trifluormethylphenyl}-2,4(IH, 3H) -chinazolindiorj -methylather in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 114 - 114,5°C

Bruttoforroel ^C32^H2O^F6^N4°5

Elementarzusammensetzung

theoretisch C:58,72 H:3,O8 N:R,56 aefunden C:58,9O H:2,86 N:8,57

109846/1957

Beispiel 12

1 g 50%iges Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von

5,4 g I-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion

und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 4,3 g l-Chlor-2-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)~äthan beigefügt und 4 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend

wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert,

und der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen und unter Kühlung aufbewahrt. Es entstanden Kristalle, die dann aus Methylalkohol umkristallisiert wurd,en. rfan erhielt 5,2 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-(2"-N,N~dimethylcarbamoyloxyäthy!)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt	157	- 158°C	C: 57	,01 H: 4	,31	N:	9,	97
Bruttoformel	C20H	18F3N3°4	C: 57	,23 H:4	,20	N:	10	,0
Elementarzusammensetzung
theoretisch
gefunden
Beispiel 13

1 g Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von 5,4 g 1- (3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 4 g p-Chlorbenzoylchlorid zugesetzt und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend.wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert, getroqe? und aus Äthanol umkristallisiert, Man erhielt 5,7 g 1- (3 '-Trif luormethylphenyl) -3- (4 "-Chlorbenzoyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

109846/1957

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 196 - 197°C Bruttoformel ^C22^Hi2^C1F3^N2°3 Elementarzusammensetzung theoretisch C:61,33 H:3,28 N:6,50 gefunden C:61,45 H:3,32 N:6_f33

Beispiel 14

0,7 g Natriumhydroxid wurde zu einer Mischung von 3,1 g 1-(3'-Trifluormethylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 2 g Acetylchlorid zugetropft und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert, getrocknet und aus diethyl alkohol umkristalllsiert. 2-Ian erhielt 2,5 g l-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-acetyl~2,4(lH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 165 - 166°C

Bruttoformel

C

17H

F Ll

3N2

C

:58

,62

H

°3

,18

N:

8

,05

Elementarzusammensetzung

C

:58

,87

H

,26.

N;

7

,91

theoretisch

:3

■gefunden

:3

Beispiel 15

Eine Lösung aus einer Mischung von 2 g 1-(3'-TrIfIuOrmethylphenyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion, 30 ml getrocknetem Dimethylformamid und 1,6 g getrocknetem Pyridin wurde auf

109846/1957

80 C erwärmt. Dann wurden 4,2 g Benzoylchlorid zugetropft und 3 Stunden bei 80 - 90°C zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Ganze filtrgrt, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufaennommen, und die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert und aus .iethylakohol umkristallisiert. ^fian erhielt 1,8 q 1- (3.'-Trif 1 uornvethylphenyÖ-3-benzoyl-2,4 (IH, 3H)-chinazolindion in Forin farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt - 166 - 167°C Bruttoformel ^C22^H13^F3^N2°3 ElementarZusammensetzung theoretisch C;84,39 H:3,19 N;6,83 gefunden C:64,24 H:3,30 N:6,87

Beispiel 16

Eine Lösung aus einer Mischung von 3g 1-O'-Trifluormethylphenyl)-2,4 (IH, 3H)-chinazolindion , 30 ml Dimethylformamid und 4 g Triethylamin wurde auf 80°C erwärmt. Dann wurden 2,8 g Propionylchlörid zugetropft und 3 Stunden bei 8O - 90°C zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Ganze filtriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck bis zur Trockene eingedampft, der Rückstand wurde mit Wasser aufaenommen, und die.entstandenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 2,8 g l-(3'-Trifluormethylphenyl)-3-propionyl-2,4(lH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Nadeln, \

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt;

Schmelzpunkt 177,5 - 178,5°C Bruttoformel

- -ί

109846/1957

air

Elementarzusammensetzung theoretisch C:56,O2 11:3,96 N:1O,32 gefunden C:56,21 H:3,83 N:1O,24

Beispiel 17

Eine Mischung aus 5 g 1- (3 '-Chlorpheny 1)^-2 ,4 (IH, 3H)-chinazolindion, 1,3 g Dimethylsulfat und 50 ml Aceton wurde 2 Stunden auf einem Wasserbad auf 50 - 70 C erwärnt. Dann wurde das Lösungsmittel abdestilliert, und der Rückstand wurde zwecks Neutralisation unter Kühlen in eine 50%ige Natriumhydroxid-Lösung gegossen. Die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Dimethylformamid umkristallisiert. Es wurden 4,2 g 1-(3'-Chlorphenyl)-3-methyl-2,4(IH, 3K)-chinazolindion in Form farbloser Prismen erhalten.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 223 - 226°C Bruttoformel C gH-.ClN.O-Elementarzusammensjetzung

theoretisch C:62,84 H:3,87 N:9,77 gefunden C:62,75 H:3,84 N:9,79

Beispiel 18

Zu einer Mischung von 4,1 g 1-O'-Chlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 40 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde 1 g 50%iges Natriumhydroxid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 3,3 g Glycerin-ot-monochlorhydrin beigegeben und 1,5 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle

109846/1957

wurden abfiltriert und aus -lethylalkohol umkristallisiert· Es wurden 4,2 g 1-(3'-Chlorphenyl)-3-(2",3"-dihydroxypropyl) 2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Nadeln erhalten.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt .163 - 164°C Bruttoformel C₁₇H₁₅ClN₂O₄ ElementarZusammensetzung theoretisch C:58,88 H:4,36 N:8,O8 gefunden ". C: 59,08 H: 4 ,.37 ISf: 8 ,O7

Beispiel 19 ·

Zu einer Mischung von 1,5 g 1-(2',3'-Dichlorphenyl)-2,4 (IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrockneten Dimethylformamid wurde 0,5 g 50%iges Natriumhydroxid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 5g 2-Bromäthylacetat beigegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen und die entstandenen Kristalle wurden aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 1,7 g l-(2',3'-Dichlorphenyl)~3-(2"-acetoxyäthyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Nadeln.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt: .

Schmelzpunkt 183,5 - 184,5°C Bruttoformel C,_QH,,Cl-N-O.

la 14 2 2 4

Elementarzusammensetzung theoretisch C:54,98 H:3,59 N:7,13 gefunden C:55,00 H:3,53 N:7,14

109846/1957

Beispiel 20

0,6 g metallisches Ilatriuir· wurde in 10 ml i\thy !alkohol eingebracht, wobei sich das Äthylat bildete. Dann wurde eine Lösung von 5,0 g 1-(2'-ChlorphenylJ-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in 20 ml getrockentem Dimethylformamid und anschließend 6,6 g Äthyljodid zugefügt«, Das Ganze wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Wach der Zugabe von Wasser wurden die entstandenen Kristalle abfiltriert, getrocknet und aus ,.-lethylalkohol umkristallisiert. lan erhielt 5,4 g 1-(2'-Chlorphenyl)-3-äthyl-2,4(lh, 3K)-chinazolindion in Form farbloser Prismen»

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt;

Schmelzpunkt 145 - 146°C Bruttotonne1 C₁-H₁₀ClN₀O₀

Io 1J £. z.

Elementarzusammensetzung theoretisch C:63,9O H:4,36 .N:9,31 gefunden C:63,96 H:4,27 Ns9,42

Beispiel 21

Zu einer Mischung von 2,7 g 1-(4'-Chlorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde 0,7 g 50%iges Natriumhydroxid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 3,6 g Dimethylaminepropylchlorid beigegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen und die entstandenen Kristalle wurden abfiltiriert und aus .lethylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 2,9 g farblose Nadeln von 1-(4'-Chlorphenyl)-3-(3"dimethylaminopropyl)-2,4(lH, 3K)-chinazolindion.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

109846/1957

Schmelzpunkt 164,5 - 165_f5°C Bruttoformel ^ci9^H2O^ClN3°2 ElementarZusammensetzung theoretisch C:63,7? Hs5,63 Hill,74 gefunden C:63_y62 H:5,65 NiIl,50

Beispiel 22

Zu einer Mischung von 4,5 g 1-(3¹,4'-Dichlorphenyl)-2 ,4-(IH, 3H)-chinasolindion und 40 ml Dimethylformamid wurden 1,1 g Natriuxaamid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 7,3 g Äthylbromacetat beigegeben und 1 Stunde zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus einem Lösungsmittelgemisch von Dimethylformamid und Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 4,6 g l-(3^f ^'-DichlorphenyD-S-äthylacetat-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt 157,5 - 158,5°C Bruttoformel ^Ci8^Hl4^C12^N2°4 ElementarZusammensetzung

theoretisch C:54,98 H:3,59 Ns7,12 gefunden C:54,93 Hs3,53 N:7,Ö6

Beispiel 23

Zu einer Mischung von 1,7 g l-(2",6*-Dichlorphenyl}-2,4-(IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde 0_?6 g 50%iges Natriumhydroxid zugegeben, und die Mischung wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur umgesetzt,

10984 6/19 5 7

Dann wurden 5 g Äthyljodid beigefügt/ und die Mischung wurde nochmals 2 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 1,5 g 1-(2',6'-Didhlorphenyl)-3-äthyl-2,4 (IH, 3H)-chinayizolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 174,5 - 175,5°C Bruttoformel C₁₁^H₁₀Cl₀N₀O₀

JLo Ld i ί i

Elementarzusammensetzung theoretisch C:57,33 H:3,61 N:8,36 gefunden C:57,43 H:3,49 N:8,34

Beispiel 24

Zu einer Mischung von 3 g 1-(3'-Fluorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde 0,8 g 50%iges Natriumhydroxid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 3,7 g Äthylenbromhydrin beigegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die entstandenen Kristalle wurden aus einem Lösungsmittelgemisch von Methylalkolhol und Wasser umkristallisiert. Man erhielt 2,9 g l-(3'-Fluorphenyl)-3-(2"-hydroxyäthyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 136,5 - 137,5°C Bruttoformel ^ci6^H13^FN2°3

Elementarzusammensetzung theoretisch C:63,99 H:4,36 N:9,33

10-9846/ 19 5.7

— 40 gefunden C:64,15 H:4,07 N:9,37

Beispiel 25

Eine Mischung von 1,8 g 1-(4^I-Fluorphenyl)-2_/4(IH, 3H)-chinazolindion, 3 g Diäthy!sulfat und 50 ml Aceton wurde auf einem Wasserbad 2 Stunden auf 50 - 70oC erwärmt. Dann wurde das Lösungsmittel abdestilliert, und der Rückstand wurde zwecks Neutralisation unter Kühlen in eine 20%ige Natriumhydroxid-Lösung gegossen. Die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus einem Lö s ungsmit te !gemisch von Methylalkohol und" Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt 1,6 g 1-(4'-Fluorphenyl)-3-äthyl-2,4(lH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 213 -2i5°C

Bruttoformel	C16H13FN2	C:67,60	°2	:4	,61	N:	9	,85
Elementarzusammensetzung	C ζ 67,51		:4	,38	N:	9	,91
theoretisch		H
gefunden	H
Beispiel 26

Zu einer Mischung von 1,8 g I-(4·-Fluorphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde 0,7 g 50%iges Natriumhydroxid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 3,2 g 2-Bromäthyl-Ithylather beigefügt und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, die Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus einem. Lösungsmittelgemisch von Methylalkohol und Wasser, ;wik;ristallisiert. Man erhielt 1,8 g 1-(4'-Fluorphenyl) 3-(2"-äthoxyäthyl)-2,4(H, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Nadeln.

ι ü 9 8 4 6 / 1 ü b 7

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgti

Schmelzpunkt 112 - 113°C .Bruttoformel C₁₀H₁-FN₀O.

Io 1/ Δ 5

Elementarzusammensetzung theoretisch C:65,85 H:5,22 N:8,53 gefunden C:65,79 H:5,34 Ni8,64

Beispiel 27 .

Zu einer Mischung von 2 g 1-(3^I-Bromphenyl)-2,4(1H, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde 0,4 g 50%iges Natriumhydroxid zugesetzt, und das Ganze wurde 1 Stunde gerührt. Dann wurden 5 g 2rBromäthylacetat beigegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 1,8 g l-(3¹-Bromphenyl)-3-(2^lt-acetoxyäthyl)-2,4-(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen,

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 145 - 146°C Bruttoformel C,_QH._cBr N_o0.

Elementarzusammensetzung theoretisch 0:53,61 H:3,75 N:6,95 gefunden C:53,46 H:3,7l N:6,80

Metallisches Natrium wurde in einer Menge von 0,6 g zu 10 ml Äthylalkohol gegeben, um das Xthylat zu bilden. Dann wurde eine Lösung aus 5,3 g 1-(2¹,3^f-Dimethylphenyl)-2,4-IH, 3H)-chinazolindlon in 20 ml getrocknetem Dimethylformamid

10984 6/196 7

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und ferner 4,6 g Äthyljodid beigefügt, und die Mischung wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Nach der Zugabe von Wasser wurden die gebildeten Kristalle abflitriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 4,? g 1-C2',3'-Dimethy!phenyl)-3-äthyl-2,4(IH, 3H)-chinazeXindion in Form farbloser Nadeln*

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt;

Schmelzpunkt 202 - 205% Bruttoformel ^ci8^Hi8^N2°2 Eiementarzusammensetzung theoretisch C« 73/45' Βϊβ,Ιβ N:9,52 gefunden CiTa₄SO H:5,93 Νϊ9,64

Beispiel 29

Eine Mischung von 1,5 g l«-C3'-M^thoxyphenyl)-2_#4 (IH, 3H)-chiKazolindloK and 30 ml g@troefeaeteis Dliaethylformamid wurde mit 0,5 g 50%igem Natriumhydroxid versetzt und l Stunde gerütafc« Dann wurden 5 g 2-Bromäthylacetat zugegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, Der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 1,8-"9_Ι-(3-·-Μβί:1ιοχ</ρηβηγ1)-3- (2"-acetO3^äthyl>-2«4(lR₍ 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen,

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt! ■"' ".-".. "-'■ ; ■' ; " '. ,-.-■-" . ■ Schmelzpunkt -M3O/-> ί3ί%\^;;; -; ν ,l·. ;V ·; - ^ --_:--;\ ;-"J[^; ■■_: , Bruttoforml .;■"Cj₁^KigN^jO^ _t_/:j[ -^::--',__: -■,- .-'".'■■ -'-''r^ _:_

Elementarziiaammensetzung theoretisch C:64,4O ΒίΙ,ΙΙ K;7,M gefunden C:64,52 Hs4,96 UtT_fB5

109846/1957

Beispiel 30

Bine Mischung von 1 g 1-(4*-&^οχγρϊιβην1)-2,4(1Η,, 3H)-chinazolindion und 20 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde mit 0,2 g Natriumamid versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden 1,9 g Bromchloräthan beigefügt, und die Mischung wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 1,0 g l-(4^l-Äthoxyphenyl)-3-(2"-Chloräthyl)-2,4-(IH, 3H)-chinazolindion in Form von farblosen Nadeln.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 144 - 146°C

Bruttoformel C18H1-ClN	2°	3	,97	N	:8	,12
Elementarzusammensetzung			,96	N	:8	,25
theoretisch C:62,70	H	i4
gefunden C*62,66	H	:4
Beispiel 31

Eine Mischung aus 2,4 g l-Phenyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde mit 0,6 g 50%igen Natriumhydroxid versetzt und 1 Stunde gerührt. Dann wurden 6,8 g 2-Brommethylbenzoat zugegeben und 3 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden aus einem Lösungsmittelgemisch von Dimethylformamid und Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 3,9 g l-Phenyl-3- (2^1l-BenzoylOxyäthyl) -2 ,4 (IH, 3H) -chinazolindion.

1Ü98A6/195 7-

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 150,5 - 15L⁰C Bruttoformel C„-H_lQN_O.

Elementarzusammensetzung theoretisch C:7l_f49 H:4,7O N:7,25 gefunden C:71,4l H:4,79 N:7,35

Beispiel

2,8 g Propionylchlorid wurden zu einer gemischten Lösung aus 5,6 g l-Phenyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion, 30 ml getrocknetem Dimethylformamid und 4 g Triäthylamin zugetropft, und das Ganze wurde 3 Stunden bei 80 - 90oC umgesetzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen, und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus Methylalkohol umkristallisiert. Man erhielt 2,3 g l-Phenyl-3-propionyl-2,4(IH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Nadeln.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren wie folgt:

Schmelzpunkt 154 - 155°C Bruttoformel ^Ci7^Hi4^N9°3 ElementarZusammensetzung theoretisch C:fc9,37 H:4,79 . N:9,52 gefunden C:69,21 H:4,87 N:9,31

Beispiel 33

Eine Mischung aus 1,9 g 1-(3'-Methylphenyl)-2,4(IH, 3H)-chinazolindion und 30 ml getrocknetem Dimethylformamid wurde mit 0,7 g 50%igem Natriumhydroxid umgesetzt und 1 Stunde gerührt. Dann wurden 3 g Äthylenbromhydrin beige-

i U 9 H k 6 J 1 Q 5

fügt und 3 Stunden bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht, Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand wurde mit Wasser aufgenommen und die gebildeten Kristalle wurden abfiltriert und aus einem Lösungsmittelgemisch von Methylalkohol und Wasser umkristallisiert. Man erhielt 1,9 g l-(3*-Methylphenyl)-3-(2"-hydroxyäthyl)-2,4(lH, 3H)-chinazolindion in Form farbloser Prismen.

Schmelzpunkt und Analysenergebnisse dieser Substanz waren

wie folgt:

Schmelzpunkt 152 - 154°C Bruttoformel C.„H.,.N_O-

1/ ίο ί i

Elementarzusammensetzung

theoretisch 0:68,91 H:5,44 N:9,45 gefunden C:68,74 H:5,24 N:9,45

1 Ü a 8 Λ 6 / J ü 5 7

Claims (17)

1. Patentansprüche

   . Chinazolindion-Derivate, gekennzeichnet durch die folgende allgemeine Formel

   worin R Alkyl, substituiertes Alkyl oder Acyl, und R- und/oder R- Wasserstoff, CF_, ein oder mehrere der Halogenatome Cl, Br und F, Methyl, Methoxy oder Äthoxy bedeuten.
2. 2. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

   if

   ^CF3
3. 3. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

   O H

   a ί u y β h η / i υ ι» ν
4. 4. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

   CL

   α.
5. 5. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
6. 6. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

   τ υ y ö i_t h / ι '■·; b '/
7. 7. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
8. 8. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

   G=O

   OCH-
9. 9. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
10. 10. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

    1Ü9846/ 1357
11. 11. Chinazolindion-Derivat nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel

    BjrRj
12. 12. Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-Derivaten

    nach einem der Ansprüche 1 - 11., dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

    worin R_ und/oder R- Wasserstoff, CF- eines oder mehrere der Halogenatome Cl, Br und F, Methyl, Methoxy oder Äthoxy bedeuten, mit einem Alkylierungsmittel umsetzt.
13. 13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkylierungsmittel eine Verbindung der allgemeinen Formel R
    tuiertes Alkyl oder Acyl bedeutet.
14. verwendet, in der R Alkyl, substi14. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß man als Alkylierungsmittel eine Verbindung der allgemeinen Formel (R)_SO. verwendet, in der R ein niederes Alkyl-Radikal bedeutet.
15. 15. Verfahren nach einem der Ansprüche 12 - 14, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Gegenwart einer

    109846/1957

    Metallverbindung, insbesondere Natriumalkoholat, Natriumamid und Natriumhydrid, einer organischen Base, insbesondere Pyridin und Trimethylamin, oder einer anorganischer Base, insbesondere Alkalihydroxid und Alkalicarbonat, bewirkt.
16. 16.. Verfahren nach einem der Ansprüche 12 - 15, dadurch

    gekennzeichnet, daß man die Reaktion in einem organischen Lösungsmitte1 durchführt.
17. 17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß man als organisches Lösungsmittel Aceton oder Dimethylformamid verwendet.

    109846/1957 ^r