DE1670466A1 - Amide der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsaeure - Google Patents

Amide der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsaeure

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DE1670466A1
DE1670466A1 DE19671670466 DE1670466A DE1670466A1 DE 1670466 A1 DE1670466 A1 DE 1670466A1 DE 19671670466 DE19671670466 DE 19671670466 DE 1670466 A DE1670466 A DE 1670466A DE 1670466 A1 DE1670466 A1 DE 1670466A1
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Germany
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methyl
acid
general formula
amides
amine
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Fulvio Rubessa
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Meda Pharmaceuticals Inc
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Carter Wallace Inc
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft neue Amide der 3(5)*"Methyl—5(3)*-pyraaol carbonsäure und ein Verfahren zur Herstellung derselben«,
"3ie Produkte nach der Erfindung entsprechen der allgemeinen Formel:
worin E ein Sest eines gegebenenfalls substituierten primären, sekundären oder tertiären Amins, beispielsweise —HH0? -H b J
2* " ^^"Cl/5 "*M"CH2
ein anderer Amini-est oder substituierter Amiarest seih kanu
r-is Atnide nach der Erfindung werden nach eineis allgemeinen Verfahren hergestellt, welches darin besteht, dass der Aethjlester- der 3(5)"* Ilfethyl -5(3)-pyrazolcarbonsäure mit shöchiometrisch, Mg,uivalsnten Men gen eines Amins in wässrig-alkoholischer Lösung oder in Amintiberschuss oder in Aminüberschuss in wässriger Lösung uagesetst wirde Kach 4-15 stündiger Erwärmung im Rückfluss wird das entsprechsnde Amid zufolge Konzentrierung odor Abkühlung der Lösung ausgefMl.lt« Falls erforderlich wird der ITiederschlag zwei—oder dr-eimal rückkrißtallisiex-t® Der Aethylester der 3(5)""Methyl-5(3)-pyra»lcar'bonsäure ist eins bekannte Verbindung, die im Jahr 18°4 von Khorr in "Annalen", 27£, S*219 beschrieben wurdeo Das Verfahren zier Herstellung dieser Verbindung ist in der deutschen Patentschrift 74·619 beschrieben»
Dieses nach der klassischen Methode von Khorr, d.eh. in Wasser mit Hycirasinsulfat und Matriumsalz des Aethylacetopyruvsts und durch Si*lzbildun£ rait UaOH hergestellte Produkt besitzt jedoch keine derart
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konstanten Eigenschaften, dass es sich, zur Herstellung der Verbindungen nach, der Erfindung verwenden liesse„
Die Erfindung umfasst daher auch die Herstellung des Aethylesters der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsäure der allgemeinen Formel
H3C-C CH
,C-COOC2H5
gemäss folgendem neuen Verfahren»
5g (0,032 Mol) Aethylacetopyruvat (hergestellt nach der Methode beschrieben von EuGilman u.AoHoBlatt "Organic Sybteses" Coll«VolaI, ed0 John Weley-Sous Inc.,New York, 1958, S< >238) gelöst in 5 crn^ Eisessig ^ werden unter Bühren langsam 1,85 cm^ 85$-iges Hydrazinhydrat (0,092 Mol)
zugegebene Die Lösung wird 15-20 Minuten lang im Rückfluss erwärmt und nach Abkühlung auf Raumtemperatur in einen, Bis enthaltenden Behälter gegossen» Es fällt ein weisses flockiges Produkt aus, welches aus Ligroin auskristallisiert wird. Man erhält 3,1g (Ausbeute 62$) des ersten Kristallisationsproduktes, das in Ligroin löslich, in Alkohol, Aether und Benzol wenig löslich und in Wasser schwer löslich ist und einen Schmelzpunkt von 8i-82°C(nach der Literatur 82—830C) besitzto
Durch Veränderung des primären od. sekunären od.tertären gegebenenfalls substituierten Amins lassen sich zahlreiche^ unter die oben angegebene allgemeine Formel fallende Verbindungen erhalten, von denen in * den folgenden Beispielen einige mit den jeweiligen Herstellungsverfahren
rein andeutungsweise beschrieben werdene
Beispiel 1
Amid der 3(5J1-Me^yI-5fr}) pyrazol carbonsäure
H3C-C- CH
η ι
C -CONH2
tr
6g(O,O39 Mol) Aethylester" der 3(5)-Methyl-5(3)~pyrazoloarbonsäure werden in der geringt möglichen Alkoholmenge gelöst und dann mit einem Ueberschuss wässrigen Ammoniaks behandelt.
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BAD ORfGINAl.
Es wird I5 amiden lang im Rückfluss erwänat und im kalten Zustand ein weisser Feststoff ausgefällt, der zweimal aus Wasser rückkristal lisiort wird und mit einem Molekül ¥asser kristallisiert (Analyse:
■berechnet für C -H JäLOoBLO t N * 29, 34^»gefunden Ή * 29,23$)ο 5 7 3 2
Bei β-stündiger Erwärmung in einem Ofen bei erniedrigtem Druck besei tigt das Produkt das Wassermolekül (Ausbeute 3,5g=63$)<» Das wasserfreie Produkt schmilzt bei 1740O und ist kalt in Wasser und Alkohol wenig löslich, während es sich warm in den gleichen Lösungsmitteln ziemlich gut löste
Sie Analysedaten sind folgende«
berechnet für CHNO : 0=47,99$}
gefunden tC»47,79$i H«
Beispiel 2
Horpholid der 3(53"1Me^yI-5(3)—pyrazolcarbonsäure
H c—C CH
Il \ /^
N C CON O
5g (0,032 Mol)Aethylester dar 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsäure
werden im Rueckfluss mit einem Morpholinübersohuss(et>ia 10 cm3) Stunden lang behandelto Man verdünnt mit Wasser und "beseitigt sodann in der Wärme bei verringertem Druck das Amin und Wasser,, Der erhaltene Rückstand wird in Gegenwart von Tierkohle kristallisiert und schliesslich im Ofen unter Vakuum getrocknete Am günstigsten ist es, ihn zweimal aus Aethylalkohol rückzükristallisieren und aus Aethylaether auszufälleno Man erhält 3g (Ausbeute 50$)ei#es weissen Pestetoffes, der bei 1880C schmilzt und in Wasser und Alkohol löslich, in Aether unlöslich ist.
Die Analysewerte sind folgendet
berechnet füriO H13W 0gt C-55,37^, Η«6,71#, N*21,52?&
gefunden t C*55»67#, H*6,67#, tf*2
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Beispiel 3
Piperidid der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsäur©
H,C—C -CH
Es wird entsprechend Beispiel 2 vorgegangen, wobei anstelle des
ο Morpholine ein Piperidiriüberschuss (etwa 10cm ) verwendet und gemäss
der günstigsten Vorgangsweise das Produkt zweimal aus Wasser-Alkohol riickkristallisiert wirde Das erhaltene Produkt (Ausbeute 53$)schmilzt bei 191—1""920O und ist in Alkohol löslich, während es in Wasser wenig löslich isto
Die Analysewerte sind folgende:
berechnet für C I XO 8 C=62P15$, H=7»82$, 1T»21,75$
gefunden ι C=*62,O5$, H=*7,63$, Ife23,58$o
Beispiel 4
Diäthylamid der 3(5)~1^e'tl1-yl~"5(3)~pyrazolcarbonsäure
H3C-C-
c__cc
Bs wird wie im Beispiel 2 vo-rgegangen, wobei anstelle des Morpholins Diäthylamin in Ueberschuss (etwa 10cm^) verwendet wirdo Gemäss der gün stigsten Vorgangsweise wird zweimal aus Alkohol rückkristallisiert und aus Aether ausgefällte Man erhält mit einer Ausbeute von 53$ einen we iss en Feststoff, der bei 1640C schmilzt, in Wasser und Alkohol und in Aether unlöslich ist»
Analysewertei ".
•berechnet für CJ J Oi 0*59,64$, H*8,34$, N«23,18$
gefunden : 0*59,36$, H*8t12$t_ li«23,21$.
Beispiel g
Bsnsylamid der 3(5)*"Methyl-5(3)-pyrazoloarbonsäure
H3O"-"^** CH ^^
In^ ^c-C0-NH-CH2-^3 10 9885/1901
H - 4 - BAD ORIGINAL
5s (OjO32 Mol)Aethylester in. ¥asser#Alkohol gelöst werden mit 3»3g Benzylamin in kochendem «Sustand unter Rückfluss 5 Stunden lang umgesetzte
Die Lösung wird eingeengt und der nach, zweimaligem SÜckkristallisieren aus ¥asser~Alteohol erhaltene Feststoff schmilzt bei 1i6eGs ist in Alkohol löslich und in Wasser unlöslich,, Ausbeute
iüialysewerte? _
berechnet für G H JOi <S*6699$i gefunden $ 0=67 .,42
Beispiel 6
p—Chlor—"benzylaniia der 3(5)~Methyl-5(3)—pyrazolcarhonsiure
ßs wird gemSss Beispiel.5 vorgegangen9 wobei 4§3 p-Ohlor-benzylamin Tert-rendet und der zufolge Abkühlung erhaltene Ifisderschlag wird awai-' aal aus ¥ass©r-Alkohol rückkristallisierto Bas Produkt schmilzt bsi 2020C und ist in Alkohol wenig und in Wasser nicht löslichoAusbeute
Analysexferte»
beröclinet für O H ölif Oi 0*57,78^»
gefunden *' G*$8s2.öfa$
Sämtliche nach den Beispielen" 1 bis" 6 erhaltenen Verbindungen besitzen interessant© pharmakologisch© Eigenschaften f tn.® ¥irksamk®lt auf auf Ketonkörperj auf Lipidss auf Triglyserid© ust-r«
Jlachfolgend werden die Ergebnisse pharmakolagisohes1 Veretaoä© gegeben, welche durchgeführt wardens, um die Wirksaakeiis das 5(3)—pyrazolcarbonsäureamide ta Vergleich au jener d©s 385""Dimethyls pyrazole (3»5 JDMP)zu ermitteln*
Ilirksaakeit des 3(5)t*Methyl*>5(3)>i'tiaygaaoloar'bonsfaggamia@i auf den ,lipidioohea Iletatollsmua«,
— "5 M 10S88S/1901
Methodik« =
Ss werden Hatten der Hasse Male-Spragne-Dawley mit einem Stan dardgewicht von i5Og verwendet. Es wird beim lebenden Tier die Aktivität des 3?5~ Dimethylpyrazols und des 3(5)~Methyl"-5(3)-*pyraolcarb0nsäfüreamids untersucht 2 das den seit 18 Stunden nüchternen Hatten oral oder ihtraperitonal verabreicht wirdo Im Ende des Versuches werden die Fettsäureanteile des Plasmas, die Ketorikörper, die Triglyceride? das Cholesterin«, di© Phospholipid©. der Blutzucker und die Triglyceride der Leber bestimmt? Der Versuch wurde während einer langen Zeitspanne durchgeführt 9 in der die Hatten täglich für I5 Tage mit 3(5)~Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsMureamid behandalt wurden^ In den Tabellen ist das 3(5)**Methyl—5(3)~ pyrazolcarbonsäoreamid abgekürzt ait COHH bezeichnet
Die freien Fettsäuren werden nach Dole (joClin,Invest, 1956,3£s 150) mit einer geringen Abänderung bestimmte Die Lipide werden mit Methanol-Chloroform (2sl) extrahiert und mit physiologischer Lösung gewaschene
Der Phosphor der Phospholipide wird durch Extraktion mit Chloroform nach Lowry uoaa (tr.Biol0Chemei954» 207t 1) bestimmte Der Extraktionsrückstand des Chloroforms wird mit Kieselsäure geschlagen und geschleuderte
Das Cholesterin und die Triglyceride werden in der oberen Fraktion nach, den Methoden von Liebermaii u.Burchard, der Höaktion von Van Handel und der Methode von Silversmit (j.Lab. CUn0MQd. 1957» JO» I53)bestimmte
In einem anderen Versuch werden die Stoffe den mit 1,6 got/fog ÄethylasLkohol behandelten oral verabreichte
Ergebnisse,
Die Tabelle 1 zeigt die Wirkung des 3(5)-Uetliyl—5(3)—pyeaaoloärbonsäure-
amids auf die Fettsäuren und die Ketonkörper des Plasmas, Den seit 18
Stunden nüchternen Hatten wurde das 3(5)M^e'tJiyi'-5(3)1-pyi?a2olcarboasMure-
amid oral oder intraperitqnsl verabreicht. Die Bestimmungen werden 30 trnd 60 Minuten nach Verabreichung durchgeführt· Daa oral oder
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BAD ORIGINAL
intraperitonal verabreichte 3(5')~Me-tkyl-5(3)-pyrazolcarT3onsaureamid senkt tatsächlich die Fettsäuren und die Ketonkörper des Plasmas,,
Die Tabelle 2 zeigt die Wirkung des
säureamids und des 3,5 DMP auf die Lipide des Plasmas;den Blutzucker
und die Triglyseride der Leber«,
Die Stoffe -wurden den seit 18 Stunden nüchternen Hatten oral verabreicht und die Bestimmungen inirden β und 8 Stunden nach der behandlung dür chgeführt o
β Stunden nach Verabreichung ist die hypolipemisierende Wirkung des 3,5 DMP praktisch beendet, während das 3(5)~Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsäureamid noch wirksam ist„ 8 Stunden nach Verabreichung des Produktes stiegen die Fettsäuregehalte des Plasmas wieder an, aber die Triglyseride im Plasma und in der Leber waren noch geringe
Das Heilmittel besitzt keine Wirkung auf das Cholesterin im Blut und auf die Phospholipideo
Die in Tabelle 3 und 4 wiedergegebenen Ergebnisse betreffen die subakute Verabreichung von 3(5)*"Methyl—5(3)~*pyrazolcarbonsäureamidn Die Hatten wurden in zwei Gruppen geteilte Die eine Gruppe erhielt täglich einmal während 15 Tagen 7,5mg(kg 3(5)"Ms^yl'!"5(3)-*pyrazolcarbonsäureamid oral verabreicht. Die zweite Gruppe erhielt physiologische LÖsungo Am Ende der behandlung wurde jede Gruppe in weitere 3 Gruppen unterteilt, von denen eine ernährt, die zweite 18 Stunden lang nüchtern gehalten wurde und die dritte eine Stunde vor dem Schlachten 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsöureamid erhielte Die Ergebnisse der Tabelle 3 zeigen, dass das Wachstum der mit 3(5)-Methyl—5(3)-pyrazolcarbonsäureamid behandelten Ratten das gleiche wie jenes der Kontrollratten war und dass das Gewicht des Fettgewebes nicht verändert wurde0
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Die Ergebnisse der Tabelle 4 zeigen, dass die Wirkungen der akuten Verabreichung des 3(5)""Methyl-5(3)--pyrazolcarbonsäureamids durcii die vorherigen sub-akute Behandlung nicht gestört wurden0 Die Ergebnisse der Tabelle 5 zeigen, dass das 3(5)""Me'ti1yl'-5(3)-pyi'azolcarbonsäureamid sowie auch das 3>5 EMP die Zunahme der Triglyseride in der Leber zufolge des AethylaJLkohols vorbeugt„ In Tabelle 6 wird gezeigt, dass nur das 3(5)~Methyl-5(3)-"pyrazolcarbonsäureamid, nicht aber das 3,5 DMP, bei der durch Alkohol hervorgerufenen Lebersteatose Heilwirkung besitztβ
Zusammenfa s sungo
Das 3(5)"Methyl—5(3)-pyrazolcarbonsäureamid verringert die Fettsäuren, indem es wahrscheinlich die Lipolyse im Fettgewebe blockierto Das 3(5)<-iMethyl~5(3)-pyrazolcarbonsäureamid verringert die Triglyceride des Plasmas und der Leber und senkt ferner den Gehalt der Ketonkörper des Plasmas.
Das 3(5)"*Methyl—5(3)-pyrazolcarbonsäureamid hat vorbeugende und heilende Wirkung bei d«r Lebersteatose zufolge einer einzelnen Aethylalkoholdose. Das 3,5 DMP, doh. das Vergleichsmittel, besitzt vorbeugende aber keine heilende Wirkung bezüglich dieser Alkoholvergiftung,,
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BAD ORIGINAL
TABELLE 1
Wirkung des 3(5)""Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsäureamids auf die Fettsäuren des Plasmas und die Ketonkörper "bei nüchternen PLatteno
Behandlung
mg/kg		 Verabreichungs
art		 •■r Zeitspanne
zwischen Be
handlung und
Schlachtung		 Pl a s m a nkHrper
mg/100 ml
7°5 oö
3.7 "		 übt Fettsäuren
uBq/1		 Keto + 0.5
Physiologische
Lösung		 1 i.po 1.7 "
0*75 "		 30* 699 + 18 14,0 + 0,6
COlJH - mm 235 + 24 8o5 ±0*9
Physiologische
Lösung		 0,75 os
0,37 "		 60*
It 		554 (°) 10,1 + 0,5
+ 0,3
COM M
It 		143
143		 4.2 + Od
+ 0,2
-" 172
168		 4»2
4o4		 ♦ 2.-
Physiologische
Lösung		 60*
N 		616 (o) 15 + 0,6
.2 265
386		 6.3
(00) Die Bestimmungen erfolgten für das pooled Serum (°) Jede Zahl bedeutet das Mittel von. wenigstens fünf Bestimmungen,!
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ORIGINAL
TABELLE 2
Tirkung des CONH- und des 3,5 DMP auf die Lipide des Plasmas und der Leber
Behandlung Zeitspanne Fettsäuren PLASMA Cholesterin Phospho-
lipide		 Blutzucker Triglyseri
mg/kg oral zwischen Be
handlung und		 uEq/1 Triglyceride mg/100 ml mg/100 ml mg/1CO ml de in 1.
Leber mg/
Schlachtung 602+37 mg/100 ml 57+5 3.4+0.2 ■ 1 CG/ml
Physiologische
Lösung		 345+38 73+6 60+4 3.3+0.2 55+3 695+56
UONH2 7.5 6 Std. 746+24 32+1 68+7 4.1+0.2 56+4 433+J5
3.5 DKP 7.5 Il 872+74 75+7 41+1 774+26
-rT.ysiologische
Lbsuns		 — 656+64 69+4 63+2 408+25
UONH2 7.5 6 Std. 759+56 46+2 69+3 288+20
CD Physiologische
Lösung		 _ 403+34 63+4 50+2 492+35 ^
ORIGI CONH2 7.5 6 Std. 897+64 32+2 54+2 363+28 ^
NAL Physiologische
Lösung		 — 963+80 74+3 ι 74+3 630+68
O
CO		 CONH2 7.5 8 Std. 1098+52 53+1 53+1 375+28
885 3.5 DMP 7.5 Il 58+2 58+2 579+49
~* Hatten 18 Stunden nüchtern vor Beginn des Versuches
- 10 -
(T) O CD
TABELLE 3
Behandlung A os
Z 0 N T H 0 L L E N
Gewichtszunahme in g
Fettgewebe mg/tuw
Blut ze 11 en
COHH- T+5ui>/'*L£ oa :e 15 '£„
rote
6
weisse Gewichts- Fett- Blutsellen 103mm3 zunähme gewebe rote + SoE» in g m
weisse
g/bc\ve10^ mmy 10^
+ S
Genährt nttchtern
nüchtern + 00NH2 7.5
TABELLE 4
Behandlung mg/kg os
ernährt
nüchtern
nttchtern + CQNH2 7.5
138 92
93
466 386
356
130 14.7+1.596
5.53+0.42 8o8+1.7 84
432
5.91+0.4. 12.8+2.1
6.06+0.6 15.8+6
EONTROLLEN
0ONH0 7.5mg/kg paos täglich für 15 Jage
Fettsäuren Glucose Trigly- Chole- Phospho- Fett- Glucose 'Triglyce- Chole- Phospho-
u.Eq/1 mg/i00ml ceride sterin lipide säuren mg' 100 ml ride cterin lipide
+ S.S. + S.E. mg/100 mg/i00mlmg/ml u.Eq/1 + S.E0 mg/i00ml mg/100 mg/ml
" ml + S.E· + S.Ξ, + 3·Εο "" + S.E. ml + S.E0
+ S.E» " + S. 12.
143+13 588+48
142+25
100+0.5 107+4 50+6 4o1+0o05 155+25 93+3 109+7 76+6 94+3 60+5 4.1+0.3 553+70 72o+0.7 98+3*.
69+7 63+10 61+4 3.9+0.4 271+47 74+3.9 72+7
74+7 5.2+0c2 fS+3 4.4+0.2
59+2 3.9+0,3
10988S/1901 Ä
TABELLE 5
Vorbeugende Wirkung
Behandlung Triglyceride in Leber mg/100g
Physiologische Lösung Alkohol 2,1 ml/kg oral Alkohol + 3,5 DMP 15 mg/kg d.p« Alkohol + COHH 15 mg/kg i.pe Alkohol 1 ο6 ml/kg oral Alkohol + COMH 15 mg/kg i.p„
504 1690 1026
721 1161
552
Die Tiere -wurden 18 Stunden lang nüchtern gehalten» Die Mittel wurden zusamme mit Alkohol (50$£-ige Lösung) verabreicht. Die Tiere wurden 8 Stunden nach bee deter Behandlung geschlachtete
(°) P <0o01 bezüglich d.Kontrollen.
TABELLE 6
Heilwirkung
Behandlung
Physiologische Lösung Alkohol 1,6 mg/kg oral Alkohol + 3,5 DMP 15 mg/kg i.p, Alkohol + COIJH 15mg/kg i„pe
Triglyceride in Leber m&/i00g
486 1180 1200
867 (°)
Die Tiere wurden 18 Stunden lang nüchtern gehalten» Die Mittel wurden 1 Stund vor dem Schlachten der Tiere verabreicht. Der Alkohol wurde 8 Stunden vor dem Schlachten der Tiere verabreicht.
(°). p<o,oi
- 12
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Copy
JO / U ** O
Bei Verwendung der Verbindungen nach der Erfindung als Antilipidmittel, werden dieselben vorzugsweise oral in Form von Pastillen, Tabletten, Kapseln, Elixier uodgle verabreicht0 Die Verbindungen können auch, eingespritzt werden, wobei eine Suspension der Verbindung in Wasser oder physiologischen Lösung oder eine Lösung in Wasser oder in einem Lösungsmittel bestehend aus wässrigen Propelen-Glykol9 Dimethyl-Quanid, Uatriumsalicilat, Methyl-Glucosamin, oder Polyäthylenglykol verwendet, wird«, Ausser dem aktiven Bestandteil enthalten die Tabletten übliche Füllstoffe, Schmierstoffe u.dgl0 Im allgemeinen ist der Wirkstoff in einer Gewichtsmenge von 25 —9Ofo der Gesamtzusammensetzung vorhanden<>Typische Beispiele solcher Tabletten bzwo Kapseln sind solche, die 20-200 mg Aktivstoff (vorzugsweise 100 mg) enthaltene
- 13 109885/1901
ORIGINAL INSPECTED

Claims (9)

Il PATE Ιϊ AISPlUCIE
1) Amide der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsäure der allgemeinen Formel
H3C-C*
I R H
worin E, ein Eest eines primären, sekundären oder tertiären Amins iste
2) Amide nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Amin -IJHf
/—\ v ' /~Λ rrtn oVv λτ η f
Tdzw„ -IH-CH -f VCl
3) Morpholid der 3(5)~Methyl—5(3)—pyrazolcar'bonsäure gemäss der allgemeinen Formel nach Anspruch 1, worin E --N O ist»
4) Piperidid der 3(5)~Methyl~5(3)"-pyrazolcarbonsäure gemäss der allgemeinen Formel nach Anspruch 1, worin E —N / isto
5) Diäthylamid der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarlDonsäure gemMss der allge-
meinen Formel nach Anspruch 1« worin B - KT(C H_)_ ist,
2 5 2 .
6)Amid der 3(5)*-Methyl·-5(3)-pyΓazolcar■bonsäurθ geraäss der-allgemeinen Formel naoh Anspruch 1, worin E KH2 isto
7) Benzylamid der 3(5)-Methyl-5tj3)-pyrazolcarbonsäure gemäss der allgemeinen Formel nach Anspruch 1, worin E - HH-CH- \ / is-fc«
8) p-Chloro-henzylamld der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazoloar'bonsäure gemäss der allgemeinen Formel nach Anspruch 1, worin E - NH-CH-^ ^-Cl
- 14 ·.
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9) Verfahren zur Herstellung von Amiden der 3(5)""^e'fcliyl-5(3)-pyrazol*- carbonsäure gemäss Anspruch. 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in Eisessig gelöstes Aethylacetopyruvat mit Hydrazinhydrat behandelt,zwecks niederschlag des Aethylesters der 3(5)-Methyl-5(3)—pyrazolcarbonsäure abkühlt, den erhaltenen Ester mit einem Amin in stöchiometrisch äquivalenten Mengen in einem Reaktionsmittel,wie einer Wasser—Alkohollösung, in Aminüberschuss oder in Aminüberschuss in wässriger Lesung umsetzt, 4 his 15 Stunden lang in Bückfluss haltet und das ausgefällte Amid aufnimmt 0
to) Verfahren nach Anspruch 91 dadurch gekennzeichnet, dass der Aethylester der 3(5)""Methyl— 5(3)—pyrazolcarbonsäure mit Ammoniak bzwo Morpholin,"bzwo Piperidin "bzwo Diäthylamin "bzWoBenzylamin ■bzwop-'Chlorbenzylamin behandelt wirdo
- 15 -
109885/1901
DE19671670466 1966-09-27 1967-09-20 Amide der 3(5)-Methyl-5(3)-pyrazolcarbonsaeure Pending DE1670466A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

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IT2213566A IT1053661B (it) 1966-09-27 1966-09-27 Ammidi dell acido 3 5 metil 5 3 pirazol carbossilico

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1670466A1 true DE1670466A1 (de) 1972-01-27

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ID=11192002

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