DE877760C - Verfahren zur Herstellung von ª-(o-Chlorphenyl)-succinimid und ª-(o-Chlorphenyl-ª-methyl-succinimid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ª-(o-Chlorphenyl)-succinimid und ª-(o-Chlorphenyl-ª-methyl-succinimidInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von a-(o-Chlorphenyl)-succinimid und a-(o-Chlorphenyl-fl-methyl-succinimid Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von zwei neuen Succinimiden, nämlich von a-(o-Chlorphenyl)-succinimid und a-(o-Chlorphenyl)-ß-methy 1-succinimid, die eine bemerkenswerte hohe krampflösende MTirksamkeit einer besonders wertvollen Art besitzen. Diese neuen Produkte können durch die Formel dargestellt werden, in der R Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet.
- Nach der Erfindung werden diese Succinimide durch Erhitzen von a-(o-Chlorphenyl)-bernsteinsäure bzw. von a-(o-Chlorphenyl)-ß-methylbernsteinsäure oder des entsprechenden Säureanhydrids mit Ammoniak hergestellt. Bei Verwendung der Säure ist das Zwischenprodukt das Di-Salz der Säure mit Ammoniak.
- Dieses Salz spaltet beim Erhitzen, vorzugsweise bei aoo bis 25o°, unter Bildung des gewünschten Succinimides Wasser und i Mol Ammoniak ab. Bei Verwendung des Anhydrides als Ausgangsmaterial ist das Zwischenprodukt das Halbamid, d. h. das entsprechende Bernsteinsäurehalbamid. Dieses Halbamid erleidet beim Erhitzen, vorzugsweise in Gegenwart eines Wasser abspaltenden Mittels, eine Wasserabspaltung unter Bildung des entsprechenden Succinimids. Als wasserabspaltende Mittel können Acetylchlorid, Essijzsäureanhvdrid und ähnliche verwendet werden. Die bevorzugte Temperatur für die Wasserabspaltung liegt bei Verwendung eines Dehydratisierungsmittels in der Nähe von 5o bis i5o°. Diese Umsetzungen können wie folgt erläutert werden. Hierin bedeutet R-Wasserstoff oder die Methylgruppe.
- Die Produkte nach der Erfindung sind besonders nützlich bei der Behandlung der »petit-mal«-Form von epileptischen Anfällen. Sie sind einzigartig darin, daß sie gegen diese Art von Krämpfen stark wirksam sind, ohne die unerwünschte hypnotische Effekte, wie sie gewöhnlich mit anderen krampflösenden Mitteln verbunden sind, hervorzurufen. Die Produkte sind auch von Wert bei der Behandlung der »grand-mal«-Form von epileptischen Anfällen.
- Bei der Untersuchung nach der Ständard Elektroschock-Methode von Putnam und Mitarbeiter (Science [NewYork], 85, 525-[i937]) unter Verwendung von Katzen und derjenigen von Toman und Mitarbeitern (Journal of Neurophysiology, 9, 23i [i946]) unter Verwendung von Mäusen zeichnen sich die Produkte nach der Erfindung durch eine hohe krampflösende Wirkung aus, wie in Tabelle i gezeigt ist: Wie auch aus der Tabelle zu ersehen ist, zeigen die Produkte der Erfindung einen hohen Aktivitätsgrad bei dem sogenannten Antimetrazol-Test für die »petitmalcr-Form von Krämpfen. Dieser Test wird ausgeführt, indem man fünf Ratten mit einem Gewicht von 15ö bis Zoo g mit einer vorbestimmten Menge der zu untersuchenden Droge füttert und 1/2 Stunde später subkutan 93 mg/kg (95 bis iöo °/o der krampferzeügenden Dosis) Metrazol (Pentamethylentetrazol) injiziert. Die Bewertung der Droge gründet sich auf die Zahl von den fünf Ratten, die innerhalb Stunde nach der Injektion von Metrazol gegen Krämpfe geschützt bleiben, wobei ein 4+-Wert den Schutz von allen fünf Tieren anzeigt.
Tabelle i / Cl R @>-CH CH 0=C C=0 @N. H Elektroschock Elektroschock Antimetrazol- Katzen-Test Mäuse-Test Test Dosie- Dosis der Droge Dosie- R. - I inmg/kg,diego°,/" $e' rungs- wer- rings- Spiegel der Versuchs- wer- spiegel tung mg/kg Mäuse gegen tung der Droge Krämpfe schützt in mg/kg CH, 100 < 200 4+ i 250 3+ I 125 i+ i 65 H 4+ foo 4+ 65 i+ 50 etwa ioo 3+ 33 - Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert Beispiel i io g a-(o-Chlorphenyl)-ß-methylbernsteinsäure und io g konzentriertes wäßriges Ammoniak werden auf Zoo bis 25o° erhitzt, bis kein Destillat mehr erhalten wird. Der Rückstand wird in absolutem Äther gelöst und filtriert. Bei partieller Verdampfung und Abkühlen wird das a-(o-Chlorphenyl)-ß-methyl-succinimid erhalten. Nach Umkristallisation aus Äther unter Zugabe von Petroläther schmilzt die Verbindung bei i3o bis 131° und hat die folgende Formel Beispiel 2 io g a-(o-Chlorphenyl)-bernsteinsäure und etwa 15 ccm konzentriertes wäßriges Ammoniak werden auf Zoo bis 250° erhitzt, bis kein Destillat mehr erhalten wird. Der dunkle Rückstand wird in absolutem Äthanol gelöst, mit Holzkohle behandelt und filtriert. Beim Abkühlen scheidet sich das a-(o-Chlorphenyl)-succinimid ab, das bei 129 bis 1310 schmilzt. Nach Umkristallisation schmilzt diese Verbindung bei 13z bis i33° und hat die folgende Struktur
Claims (1)
- PATEN TANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von a-(o-Chlorphenyl)-succinimid und a-(o-Chlorphenyl)-ß-methyl-succinimid, d. h. von Verbindungen der Formel in der R Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine a-(o-Chlorphenyl)-bernsteinsäure der Formel in der R die obige Bedeutung hat, oder deren Anhydrid mit Ammoniak erhitzt.
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