DE1670019C3 - N-Aminoalkenyl- und -alkinylsuccinimide und sie enthaltende MIttel - Google Patents
N-Aminoalkenyl- und -alkinylsuccinimide und sie enthaltende MIttelInfo
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Description
CH,-C
Ii
ο Ι5
in der der Rest-Alk · NR2 entweder einen 1-(4-Dimethylamino
- 1,1 - dimethyl - 2 - butinyl)-, einen 1-(5-DiäthyIamino-2-peniinylK einen !-(5-Diäthylamino-cis-3-pentenyl)-.
einen 1 -(4-Pyrrolidino-1 -methyl - 2 - butinyl)-, einen 1 -(5- Pyrrolidino-3-pentiny])-.
einen l-(5-Piperidino-3-pentinyl)-, einen l-(4-Piperidino-I,l-dimethyl-2-butinyl)-
oder einen I-(6-Piperidino-4-hexinyl)-Rest bedeutet, und deren nichtgiftige Additionssalze.
2. Mittel gegen Parkinsonismus, bestehend aus einer Verbindung nach Anspruch 1 und einem
pharmazeutisch üblichen Trägermaterial.
30
Die Wirksamkeit und Spezifität von Mitteln gegen
Parkinsonismus bestimmt man mit Hilfe von l-(2-Oxopyrrolidino) - 4 - pyrrolidinobutin - 2 (Oxotremorin),
das unmittelbar nach intravenöser Injektion heftigen Tremor, Spastizität, Hypokinese und parasympathiiche
Wirkungen ähnlich dem Parkinsonismus hervorruft. Das Verhältnis von mydriatischer Dosii zu tremorolytischer
Dosis ist ein Maß für die spezielle Wirksamkeit der untersuchten Substanz als Mittel gegen
Parkinsonismus.
Bekannte Mittel gegen Parkinsonismus sind beiipielsweise
Atropin und u-Cyclohexyl-a-phenyl-l -piperidin
propanol (siehe z. B. The Merck Index, T.Auflage, 1960, S. 311, rechte Spalte).
Aus der niederländischen Patentschrift 6 508 358 lind außerdem bestimmte 4-Aminobutinylimidc und
deren Salze bekannt, die gegenüber diesen Verbindungen eine erhöhte Spezifität als Mittel gegen Parkinsonismus
besitzen.
Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe beiteht nun darin, neue und bessere Mittel gegen Parkinsonismus
mit größerer Spezifität als die bekannten Verbindungen zu erhalten.
Die neuen Verbindungen nach der Erfindung sind !N-Aminoa!kenyl- und -alkinyl-succinimide der allge-■leinen
Formel I
CH, C
CH, C
N Alk ■ NR,
(I)
''-pentinyl)-, einen l-(5-Diäthylamino-cis-3-pentenyl)-einen
1 -(4- Pyrrolidino-1 -methyl-2-butiny])-,
einen i-(5-Pyrrolidmo-3-pentinylK einen l-(5-Piperidino-3-pentinyI)-,
einen 1-(4-Piperidino-1,1-dimethyl-2-butinyl)-
oder einen 1-(6-Piperidino-4-hexinylj-Rest
bedeutet, und deren nichtgiftige Additionssalze.
Die Tatsache, daß diese Verbindungen die tremoromimetische
Wirkung von Oxotremorin an gonisieren, zeigt, daß sie zentrale anticholinergische Aktivität
besitzen. Im Gegensatz zu Atropin und a-Cyclohexylfi-phenyl-1-piperidinpropanol,
die Nebenwirkungen, wie Pupillenerweiterung und verminderte Speichelabsonderung zeigen, treten bei den erfindungsgemäßen
Verbindungen praktisch keine Nebenwirkungen auf. Gegenüber"den aus der niederländischen Patentschrift
6 508 358 bekannten Verbindungen besitzen sie erhöhte Spezifität, d. h. höhere Werte Tür das Verhältnis
von mydriatischer Dosis zu tremorolytischer Dosis. Wie der mydriatische Effekt zeigt, besitzen die Verbindungen
nach der Erfindung nur geringe periphere anticholinergische Wirkungen.
Da die Verbindungen in das Gehirn eindringen müssen, um eine zentrale anticholinergische Wirkung
zu entfalten, sind die freien Basen bevorzugt, doch ist vielfach die Herstellung der Additionssalze bequemer,
etwa bei der Reinigung durch fraktionierte Kristallisation. Derartige nichtgiftige Additionssalze sind beispielsweise
solche von Halogenwasserstoffsäuren, besonders von Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure. Phosphorsäure, Essigsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Bernsteinsäure, wobei
die Salze der Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure bevorzugt sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach den folgenden Verfahren hergestellt werden:
a) Umsetzung von Bernsteinsäure oder eines funktionell äquivalenten Derivates derselben, wie eines
Säurechlorids, Säureanhydrids, gemischten Säureanhydrids, Amids, Estersemiamids oder Scmiesters,
mit einer Verbindung der Formel
H2N - Alk · NR2,
b) Umsetzung von Succinimid mit einer Verbindung der Formel HaI-AIk-NR2.
c) Umsetzung einer Verbindung der Formel
Il
CH2 - C - NH-Alk NR,
CH, C -OH
CH, C -OH
" Il
ο
mit Essigsäureanhydrid und Natriumacclat.
d) Umsetzung einer Verbindung der Formel
60 CH,
CU,
N AC -CH
in der der Rest-Alk · NR2 einen l-(4-Dimethylamino-1,1
-dimethyJ-2-butinylK einen l-(5-Diäthylaminomit
Formaldehyd und einem Amin der Formel HNR2, wobei in diesen Formeln AIk-NR, die
obige Bedeutung hat. Hai ein Halogenatom und
A einen 1,1-Dimethylmethylen-, 1-Methylmethylen-,
Äthylen- oder Trimethylenrest bedeutet.
Nach einer anderen Verfahrensvariante kann man !-(S-Diäthylamino-cis-S-pentenylj-succinimid auch
durch Hydrierung der entsprechenden acetylenischen Verbindung gewinnen.
HS-Diäthyiamino-cis^-pentenylJ-succinimidhydrochlorid
0,05 Mol 1 - (5 - Diäthylamino - 3 - pcntinyl) - succinimid
wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck in Gegenwart von 10 Gewichtsprozent, bezogen auf
das Gewicht des Ausgangsmaterials, eines Katalysators hydriert, der aus Palladium auf Calciumcarbonat
bestand und mit Bleiacetat teilweise inaktiviert war (s. Fieser und Fieser, »Advanced Organic Chemistry«,
1961, S. 229). Die Hydrierung erfolgte unter Verwendung von Äthylalkohol als Lösungsmittel
und wurde beendet, wenn 0,05 Mol Wasserstoff aufeenommen
waren. Sodann wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wurde in wasserfreiem Äther gelöst und das Hydrochlorid durch Zugabe von in Äther
gelöster Chlorwasserstoffsäure ausgefällt. Nach dem Umkristallisieren aus trockenem Aceton besaß das
erhaltene l-iS-Diäthylamino-cis-.l-pentenylJ-succinimid-hydrochlorid
einen F. = 1391C.
1-(4-Pyrrolidino-1-methyl-2-bulinyl)-succinimid
35
21g (0,124MoI) N-(l-Melhyl-2-propinyl)-/i-carbamylpropionsäure,
10 g Natriumacetat und 50 ml Essigsäureanhydrid wurden 1 Stunde unter Rühren
und unter Rückfluß gekocht. Sodann wurden 150 ml Eiswasser zugegeben, um das überschüssige Essigsäureanhydrid
zu hydrolysieren. Nach 2 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit festem Kaliumcarbonat
neutralisiert. Das erhaltene N-(l-Methyl-2-propinyl)-succinimid wurde sechmal mit Anteilen von je
50 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden über Nacht über Kaliumcarbonat getrocknet und
im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt, aus dem die Verbindung auskristallisierte. F. = 76 bis
78'C.
5 g (0,031 Mol) des so hergestellten N-(1-Methyl-2-propinyl)-succinimids,
1,1 g (0,037 Mol) Paraformaldehyd und 0,6 g Kupfer(I)-chIorid wurden in 10 ml gereinigtem Dioxan gelöst. Sodann wurden 3,5 ml
(0,062 Mol) Essigsäure und 0,034 MoI Pyrrolidin zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde unter
Rühren auf einem Wassobad 2Stunden auf i00"C
erhitzt. Sodann wurde gekühlt, mit 100 ml Wasser verdünnt, mit 5n-HCI angesäuert und zweimal mit
50 ml Äther gewaschen. Die Wasserphase wurde mit 2n-Natriumcarbonat alkalisch gemacht und sechsmal
mit Anteilen von je 50 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte wurden über
Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Sodann wurden HX) ml wasserfreier Äther zugesetzt, und das Gemisch wurde erneut zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wurde mit Hilfe einer AIuminiumoxidsäule und durch liluieren mit Äther gereinigt.
Beim Einengen des Eluates kristallisierte das 1 - (4 - Pyrrolidino -1 - methyl - 2 - butinyl) - succinimid
aus. F. = 56 bis 58° C.
Die als Ausgangsmaterial verwendete N-(1-Methyl-2-propinyl)-/i-carbamylpropionsäure
wurde folgendermaßen gewonnen: 14g Bernsteinsäureanhydrid wurden in 30 ml Aceton gelöst. Unter Rückflußkochen
wurde eine Lösung von 9,6 g 3-Amino-l-butin (hergestellt
nach Journal of Organic Chemistry, 30, 1965, S. 2645) in 20 ml Aceton tropfenweise zugegeben.
Das Rückflußkochen wurde nach Beendigung der Zugabe der Acetonlösung eine weitere Stunde fortgesetzt.
Sodann wurde das Reaktionsgemisch unter Vakuum eingeengt, wobei die N-(l-Methyl-2-propinyl)-/i-carbamylpropionsäure
auskristallisierte. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol war der F. = 111
bis 113" C.
Beispiel 3
l-(5-Diäthylamino-2-pentinyl)-succinimid
l-(5-Diäthylamino-2-pentinyl)-succinimid
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 wurde N-(5-Diäthylamino-2-pentinyl)-/i-carbamylpropionsäure
mit Essigsäureanhydrid und Natriumacetat einem Ringschluß unterzogen. Nach erfolgter Umsetzung wurde
das Reaktionsgemisch alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde getrocknet,
eingedampft und mit einer Aluminiumoxidsäule und mit Äther als Eluiermittel gereinigt. Das Eluat wurde
eingedampft, der Rückstand wurde unter Vakuum destilliert. Das l-(5-Diäthylamino-2-pentinyl)-succinimid
besaß einen Kp.0.3 mm = 180 bis 185°C.
Die als Ausgangsmaterial verwendete N-(5-Diäthylamino
- 2 - pentinyl) - // - carbamylpropionsäure wurde ebenfalls analog Beispiel 2 durch Umsetzung
von 5-Diäthylamino-2-pentinylamin und Bernsteinsäureanhydrid in Aceton hergestellt und ohne weitere
Reinigung weiter verwendet. Das hierzu benutzte 5-Diäthylamino-2-pentinylamin wurde folgendermaßen
hergestellt: 9,7g kleine Natriumstücke wurden langsam zu 1,51 flüssigem Ammoniak zugesetzt. Sodann
wurden 18.3 g Propargylaminhydrochlorid zugegeben, worauf man 2 Stunden reagieren ließ. Nun
wurden 26,1 g Diäthylaminoäthylbromid-hydrobromid portionsweise zugegeben, und das Gemisch wurde
3 Stunden gerührt. Nach Zugabe von 400 ml wasserfreien Äthers und 0.02 Mol Ammoniumchlorid ließ
man das Gemisch über Nacht stehen, um den Ammoniak entweichen zu lassen. Nach 30minutigem Rühren
des Gemisches wurde nun der Äther von den Aminsalzen
abgegossen. Diese wurden dann dreimal mit Anteilen von je 100 ml Äther gewaschen, die vereinigten
Ätherlösungen wurden getrocknet und eingedampft. Unumgesetztes Propargylamin wurde abdestilliert
und der Rückstand, der aus 5-Diäthylamino-2-pentylamin bestand, wurde im Vakuum destilliert. Kp.00J mm
= 55"C, υ? = 1.4745.
Beispiel 4
l-(5-Pyrrolidino-.Vpcntinyl)-succinimid-citrat
l-(5-Pyrrolidino-.Vpcntinyl)-succinimid-citrat
18.0 g (0.107 Mol) N-(3-Butinyl)-//-carbamylpropionsaure.
58.3 g (0.572 Mol) Essigsäureanhydrid und 5.5 g wasserfreies Natriumacetat wurden unter Rühren
1 Stunde auf 100"C erhitzt. Sodann wurde das Reaktionsgcfäß in Eis gekühlt, und 160 ml Eiswasser
wurden unter kontinuierlichem Rühren während wH-
terer 2,5 Stunden zugesetzt. Die Essigsäure wurde mit wasserfreiem Natriumcarbonat neutralisiert, wobei
sich ein gelbes öl abschied. Das Reaktionsgemisch wurde mit mehreren Anteilen von je 300 ml Äther
extrahiert, die vereinigten Ätherextrakte wurden über
Natriumsulfat getrocknet, und der Äther wurde eingedampft. Der Rückstand wurde destilliert, wobei man
14.1 g (87% der Theorie) N-(3-Butinyl)-succinimid als ein sich in der Kälte verfestigendes öl (F. = 39 C)
erhielt.
Unter Rühren wurden 5 g (0.033 Mol) des so hergestellten
N-(3-Butinyl)-succinimids. 1.2 g (0.04 Mol) Formaldehyd und 0,06 g Kupfer(I)-chlorid zu 10 ml
peroxidfreiem Dioxan zugesetzt, worauf 2,56 g (0,036 Mol) Pyrrolidin zugegeben wurden. Das Gemisch
wurde 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Kühlen und nach Zugabe von 10 ml Wasser
wurde das Gemisch mit 5n-HCl angesäuert. Die saure Lösung wurde zweimal mit 50 ml Äther gewaschen,
die Wasserphase mit 2m-Natriumcarbonat unter gutem Kühlen alkalisch gemacht und das l-(5-Pyrrolidino-3-pentinyl.)-succinimid
mit mehreren Anteilen von je 50 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
wurden über Natriumcarbonat getrocknet, und durch Zugabe einer gesättigten Lösung von Zitronensäure
in Äther wurde das Citrat ausgefällt. Es wurde aus trocknem Aceton umkristallisiert.
Ausbeute 7,6 g (54% der Theorie), F. = 97 bis 98 C.
Die als Ausgangsmaterial verwendete N-(3-Butinyl)- ^-carbamylpropionsäure wurde folgendermaßen hergestellt:
Zu den 75 ml wasserfreien Acetons gelösten 14,5 g Bernsteinsäureanhydrid wurden langsam unter
Rühren tropfenweise 10 g 4-Aminobutin (hergestellt gemäß Compt. Rand., Bd. 256, 1963, S. 3146) zugesetzt,
und das Gemisch wurde 1 Stunde unter Rückfluß gekocht, über Nacht kristallisierten im Kühlschrank
22,8 g (87% der Theorie) N-(3-Butinyl)-/<-carbamylpropionsäure,
F. = 106cC.
Nach dem gleichen Verfahren wurden auch folgende Verbindungen hergestellt, wobei die analogen Ausgangsmaterialien
benutzt wurden und die Salzbildung mit einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Äther
statt mit Zitronensäure in Äther erfolgte.
l-iS-Piperidino-S-pentinyO-succinimid-hydrochlorid,
Ausbeute 70,3% der Theorie, F. = 191 bis 192 C.
l-(6-Piperidino-4-hexinyl)-succinimid-hydrochlorid, F. = 207 bis 208° C.
B e i s ρ i e 1 5
1 -(4-Dimethylamino-1,1 -dimethyl-2-butinyl)-succinimid
10 g (0,62MoI) 3-Amino-3-methylbutin (hergestellt
nach Journal of Organic Chemistry, Bd. 30, 1965, S. 2647) wurden in eine unter Rückfluß siedende
Lösung von 12 g (0,12MoI) Bernsteinsäureanhydrid in 70 ml wasserfreiem Aceton langsam eingetropft,
wobei sich N-(l,l-Dimethyl-2-propinyl)-/i-carbamylpropionsäure bildete. Nach Beendigung der Zugabe
wurde eine weitere Stunde gerührt und die Lösung dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der
feste Rückstand wurde aus Benzol umkristallisiert und ergab 19,6 g (89% der Theorie) farblose Nadeln,
F. = 119 bis 12 TC. 38 g (0,21 Mol) der so gewonnenen
N-(IJ - Dimethyl - 2 - propinyl)- // - carbamylpropionsäure,
100 ml Essigsäureanhydrid und 10 g Natriumacetat wurden unter Rühren 1 Stunde unter Rückfluß
erhitzt. Nach dem Kühlen durch Einsetzen des Reaktionsgefäßes in Eis wurden 300 ml Eiswasser zugesetzt,
worauf weitere 2 Stunden gerührt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde mil festem Kaliumcarbonat neutralisiert
und sechsmal mit Anteilen von je 50 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte wurden
über Kaliumcarbonat getrocknet und auf etwa 20 ml eingeengt. Beim weiteren Kühlen im Eisschrank erhielt
man Kristalle, die aus Benzol/Petroläther umkristallisiert
wurden. Ausbeute 27,6 e (82% der Theorie). F. = 46 bis 46,5 C.
0.06 Mol des so gewonnenen N-(I,1-Dimethyl-2-propionyl)-succinimids,
0.066 Mol Dimethylamin, 0.072 Mol Paraformaldehyd, 0,12 Mol Essigsäure und
0,12 g Kupfer(I)-chlorid wurden miteinander 1,5 Stunden in 20 ml peroxidfreiem Dioxan unter Rückfluß
erhitzt. Nach dem Kühlen wurden 100 ml Wasser zugesetzt, und die Lösung wurde durch vorsichtige Zugabe
von 5n-Sa!zsäure angesäuert. Sodann wurde die Lösung zweimal mit 50 ml Äther gewaschen, mit
2m-Natriumcarbonat unter gutem Kühlen alkalisch gemacht und mit sechs Anteilen von je 50 ml Chloroform
extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand wurde in 10 ml Äther gelöst und die Lösung über eine Aluminiumoxidsäule
geleitet, um das Produkt zu reinigen. Das Eluieren erfolgte mit Äther. Aus dem Eluat wurde
das H>drochlorid durch Zugabe einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Äther ausgefällt. Das so
erhaltene 1 -(4-Dimethylamino-1,1 -dimethyl-2-butinyl)-succinimidhydrochlorid
besaß einen F. = 147 bisl48cC.
In analoger Weise wurde durch Verwendung von Piperidin an Stelle von Dimethylamin l-(4-Piperidino-1,1
- dimethyl - 2 - butinyl) - succinimid - hydrochlorid hergestellt. F. = 145 C.
Pharmakologischc Versuche
Gruppen von fünf männlichen Mäusen, von denen jede 18 bis 22 g wog, erhielten intraperitonale Injektionen
der Testsubstanzen in einem Volumen, das 10 ml/kg nicht überstieg, in einer Reihe von Dosierungen,
die in jeder Stufe verdoppelt wurden. Nach 15 bis 20 Minuten wurde der Pupillendurchmesser
unter konstanten Belichtungsbedingungen mit Hilfe eines Binokularmikroskopes mit einem kalibrierten
Augenteil gemessen und mit ähnlichen Messungen verglichen, die unmittelbar vor der Einsprichtung vorgenommen
worden waren.
Dann wurde Oxotromorin intravenös in einer Dosis von 100μg/kg injiziert, und nach weiteren 15 bis
20 Minuten wurde die Intensität des Tremors nach der folgenden Skala visuell eingestuft:
Andauernder und unfähigmachender Tremor 4 Punkte
Aussetzender, aber die meiste
Zeit einnehmender Tremor ... 3 Punkte
Aussetzender und gelegentlich
auftretender Tremor 2 Punkte
Nicht spontan auftretender
Tremor, der aber durch
Zwang hervorgerufen werden
konnte 1 Punkt
Tremor, der aber durch
Zwang hervorgerufen werden
konnte 1 Punkt
Kein Tremor 0 Punkte
Die Ergebnisse wurden für jede Gruppe von je
fünf Mäusen gemittelt und aufgezeichnet.
Das obige Experiment wurde benutzt, um das Verhältnis
von mydrialischcr Dosis zu trcmorolytischer
Dosis für die Testverbindungen zu ermitteln. Die mydriatische Dosis ist als die mittlere Dosis der Verbindung
definiert, die eine Erweiterung der Pupillcngröße auf das Zweifache verursacht. Die tremorolytische
Dosis ist die Menge der Verbindung, die erforderlich ist, um bei der Tremor-Reaktion eine Verminderung
um eine Einheit zu verursachen.
Die akute Toxizitäl (LD50) wurde durch intravenöse
Verabreichung ermittelt. Es wurde beobachtet, daß nach intravenöser Verabreichung der Tod unbedingt,
wenn überhaupt, innerhalb von 5 Minuten eintrat. Demnach wurde bei der Beobachtung der Sterblich-
AIk NR,
l-(4-Dimethylamino-l,l-dimethyl-2-butinyl)-
l-(5-Diäthylamino-2-pentinyl)-
l-(5-Diäthylamino-cis-3-pentenyl)-
l-(4-Pyrrolidino-l-methyl-2-butinyl)-
l-(5-Pyrrolidino-3-pentinyl)-
l-(5-Piperidino-3-pentinyl)-
l-(4-Piperidino-l,l-dimethy!-2-butinyl)- ....
l-(6-Piperidino-4-hexinyl)-
4· Diäthylamino-2-butinyl-
(Vergleichssubstanz)
keit durch intravenöse Verabreichung ein 5minuti{ Zeitabschnitt verwendet.
Die Versuche wurden mit den acht Verbindung nach der Erfindung und mit 4-Diiithylamino-2-bu
nyl-succinimid durchgeführt.
LD,,,. i. p.
CH, -- C
CH,-C
" Il ο
N -Alk · NR,
| Mydrimische Dosis (mg/kg) |
Tremorolylische Dosis (mg/kg) |
Verhältnis von mydriulischer zu tremoroly- . lischer Dosis |
| 50 | 8 | 6,3 |
| 54,5 | 8,5 | 6,4 |
| 110 | 8,2 | 13 |
| 1.7 | 0,2 | 8,5 |
| 5,65 | 0,70 | 8.1 |
| 71 | 10 | 7.1 |
| 3,2 | 0,5 | 6.4 |
| 200 | 13,5 | 14.8 |
| 100 | 17,5 | 5.7 |
Claims (1)
1. N-Aminoalkenyl- und -ulkinyl-succinimide
der allgemeinen Formel 1
!I
CH1-C
N-AIk- NR,
H)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8163/64A SE300422B (de) | 1964-07-03 | 1964-07-03 | |
| US60606366A | 1966-12-30 | 1966-12-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670019A1 DE1670019A1 (de) | 1972-04-06 |
| DE1670019B2 DE1670019B2 (de) | 1974-10-17 |
| DE1670019C3 true DE1670019C3 (de) | 1975-06-05 |
Family
ID=26654822
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19651545543 Withdrawn DE1545543B1 (de) | 1964-07-03 | 1965-06-19 | 4-Aminobutinylimide,ihre Salze und Verfahren zu deren Herstellung |
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