DE1518111B2 - Verfahren zur Herstellung von öLactonen von 1 ß-niedrig-Acyloxy4-(2'-carboxyäthyl)-5-hydroxy-7a ßmethyl-3a a,4 ß, 7,7a-tetrahydroindanen sowie d-Lacton von 1 ß-Acetoxy- oder von 1 ß-PropionyIoxy4-(2'-carboxyäthyl)-5-hydroxy-7a ß-methyl-3a a, 4 ß, 7,7atetrahydroindan - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von öLactonen von 1 ß-niedrig-Acyloxy4-(2'-carboxyäthyl)-5-hydroxy-7a ßmethyl-3a a,4 ß, 7,7a-tetrahydroindanen sowie d-Lacton von 1 ß-Acetoxy- oder von 1 ß-PropionyIoxy4-(2'-carboxyäthyl)-5-hydroxy-7a ß-methyl-3a a, 4 ß, 7,7atetrahydroindan

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DE1518111B2 DE1518111A DER0034610A DE1518111B2 DE 1518111 B2 DE1518111 B2 DE 1518111B2 DE 1518111 A DE1518111 A DE 1518111A DE R0034610 A DER0034610 A DE R0034610A DE 1518111 B2 DE1518111 B2 DE 1518111B2
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Description

IO
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ^-Lactonen von 1 ^-niedrig-AcyIoxy-4-(2'-carboxyäthyl) - 5 - hydroxy - laß - methyl - 3 a«,4/i,7,7a - tetrahydroindanen sowie die ^-Lactone von 1/Z-Acetoxy- und von Iß - Propionyloxy - 4 - (2' - carboxyäthyl)-5-hydroxy-7a/f-methyl-3a«,4/i,7,7a-tetrahydroindan.
20 Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte für die Steroidsynthese dar und ermöglichen den Zugang zu in ihrer Struktur vollständigen Steroiden, z. B. von 3-Oxo-17/i-acyloxy-/I4i9-östradienen (der Formel VI) nach dem folgenden Reaktionsschema:
CH3
ROOC .
62,15%
(O
CH3
CH3
55%
HOOC
OR'
38%
HOOc
2S
(ΙΠ) (IV)
CH3
CH3
35%
OR'"
86%
OR"'
(V)
(VI)
CH3
o=
(VII)
wobei die Bindung ξ in der Formel I das Vorliegen einer Mischung der Verbindung 7a« und der Verbindung l&ß bezeichnet und
R = ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest
R' = ein Wasserstoffatom
R" = Rest einer niederen Alkylcarbonsäure
R'" = ein Wasserstoffatom oder den Rest einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen
R1V = Rest einer organischen Carbonsäure mit 1—18 Kohlenstoffatomen
Alk = Niedrigalkylrest
bedeutet,
und in dem die erfindungsgemäßen Verbindungen durch die Formel IV darg3stellt sind, in einer wesentlich geringeren Anzahl von Synthesestufen und mit beträchtlich besseren Ausbeuten als die aus den DE-PS 11 99 261, 11 42 603 und 11 56 800 bekannten Syntheseverfahren. Vergleicht man das im Verlauf dieser bekannten Synthesen auftretende Zwischenprodukt der-Formel
~~OAc
in der Ac einen Acylrest bedeutet, mit den erfindungsgemäßen Verbindungen, so ergibt sich, daß nach den bekannten Verfahren einerseits zu seiner Herstellung eine umständliche Reaktionsfolge von insgesamt 14 Stufen (ausgehend von einem Handelsprodukt) erforderlich ist, andererseits aber auch seine Weiterverarbeitung zu den genannten End-Steroiden (der Formel VI) 3 Stufen mit recht geringer Ausbeute (etwa 21,8%) erfordert. Demgegenüber sind die erfindungsgemäßen Verbindungen in nur 4 Stufen, ausgehend von Verbindungen mit einfacher Struktur, erhältlich und lassen sich in nur 2 Stufen und mit besserer Ausbeute (etwa 52%) zu den gleichen End-Steroiden weiterverarbeiten. Gegenüber dem Stand der Technik stellt dies beträchtliche und unerwartete Vorteile dar. '
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der ^-Lactone von l/3-niedrig-Acyloxy-4-(2'-carboxy: äthyl)-5-hydroxy-laß-methyl-3aÄ,4/f,7,7a - tetrahydroindanen ist dadurch gekennzeichnet, daß man ljS-Hydroxy-5-oxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7a/S-methyl-3a«,4/3,5,6,7,7a-hexahydroindan mit einem niedrigen Alkylcarbonsäureanhydrid in Gegenwart eines Alkalisalzes der entsprechenden Carbonsäure oder von Triäthylamin unter Rückfluß erhitzt.
Bevorzugt verwendet man bei dieser Arbeitsweise als Säureanhydrid Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Natriumacetat oder Triäthylamin.
Die erfindungsgemäße Verfahrensmethode, nämlieh die Lactonisierung der betreffenden Hexahydroindane (Verbindungen der Formel III im obigen Reaktionsschema) zu Verbindungen der Formel IV, ist insofern überraschend, als in den Ausgangsverbindüngen der Formel III beide zur Ketofunktion benachbarten Kohlenstoffatome zur Enolisierung befähigte Wasserstoffatome aufweisen, die Ketofunktion sich also in beiden Richtungen enolisieren kann unter Bildung von entsprechend zwei verschiedenen Lactonen mit einer Doppelbindung in 8(9)- oder 9(11)-Stellung. Durch Einsatz eines niedrigen Alkylcarbonsäureanhydrids in Gegenwart eines Alkälianhydrids der entsprechenden Carbonsäure oder von Triäthyiamin gelingt es jedoch In überraschender Weise, nur das allein gewünschte 9(11)-Derivat zu erhalten. Dagegen war bei dem aus Journal of the American Chemical Society, Bd. 72, S. 579 (1950) bekannten Verfahren, bei" dessen Ausgangsmaterial das Kohlenstoffatom mit der Ketofunktion in y-Stellung steht und vollständig substituiert ist, keine Enolisierung in zwei verschiedene Richtungen möglich.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich vor allem durch die Einfachheit seiner Reaktionen aus, die man leicht bei sehr mäßigen Temperaturen und unter Verwendung von sehr gängigen, billigen Lösungsmitteln durchführen kann. Es erfordert keine Reaktionen, die gefährdend sein können, wie dies beispielsweise bei den Reduktionen nach dem Verfahren von Birch der Fall ist, und auch nicht Reaktionen, die bekanntlich schwierig sind oder keine guten Ausbeuten geben, wie dies bei der Kondensation nach Stobbe der Fall ist.
Man verwendet als Anhydrid einer niederen Alkylcarbonsäure beispielsweise Essigsäureanhydrid oder Propionsäureanhydrid und arbeitet in Gegenwart eines mäßig basischen Mittels, wie eines Alkaliacetats oder von Triäthylamin. Die Reaktion der Verbindung III in Form des freien Alkohols (R' = H) führt zum entsprechenden Ester des verwendeten Anhydrids, beispielsweise zum Acetat oder Propionat des enolischen Lactons IV.
Das zu verwendende Ausgangsmaterial kann dadurch hergestellt werden, daß man einen niederen Alkylester der 5-Oxo-6-heptensäure mit 1,3-Dioxo-2-methyl-cyclopentan in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels kondensiert, das Kondensationsprodukt mit einer Säure oder mit einem Säure-Basen-Paar behandelt, das hierbei erhaltene 1,5-Dioxo - 4 - (2'- carboxyäthyl) - 7a - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan I (R = H) mit Hilfe einer optisch aktiven Base in seine optischen Antipoden spaltet, die Synthese mit dem rechtsdrehenden (in Wasser) Isomeren fortsetzt, indem man die 1 ständige Ketogruppe dieses Produkts mit Hilfe eines Mischhydrids reduziert und das gebildete l/5-Hydroxy-5-oxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7a/S-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (II mit R' = H) oder einen niederen organischen Carbonsäureester dieser letzteren Verbindung (II mit R' = Acyl) der katalytischen Hydrierung unterwirft, wobei man im Fall des Vorliegens einer Esterfunktion in 1-Stellung mit Alkali behandelt und das l/i-Hydroxy-5-oxo-4-(2'-carboxyäthyl)-laß-methyl-3aa,4/?,5,6,7,7a-hexahydroindan (III mit R' = H) erhält.
Die Erfindung ermöglicht eine neue Synthese von Steroiden, die auf dem Prinzip des Aufbaues des vierkernigen Steroidgerüsts, ausgehend vom Ring D, in nachstehender Folge:
beruht. her in Form eines Ketals geschützt wurde, reagieren
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren her- 65 läßt, das Reaktionsprodukt mit einem alkalischen
gestellten Verbindungen kann man auf Steroide weiter- Mittel behandelt, dann das gebildete Produkt einer
verarbeiten, indem man eine solche mit einem 4-Oxo- sauren Hydrolyse unterwirft und das erhaltene 3,5-Di-
pentyl-magnesiumhalogenid, dessen Ketofunktion vor- oxo-17/i-hydroxy-4,5-seco-/l9-östren (V mit R'" = H)
bekannten Verfahren in.. 3-Qxq-17/f-hydroxyl4-9-pstradien (VI mit R"' ='H) oder'einen Ester davon".(Vi, worin R"' den Rest einer organischen Carbonsäure mit Jt bis 18 Kohlenstoffatomeri.darstellt) oder in das 3-OxO-17//-acyloxy- l4-östren (VII, worin R'^ einen wie oben definierten Säurerest darstellt) überführt.,', V "..., ...... .■,".-'..
Die Grignard-Reaktion mit dem."EJnollaGton kann leicht durchgeführt werden, indem man als Magnesiumverbindung ein Bromid, Chlorid oder Jodid von 4-Oxo-pentylmagnesium wählt, dessen Ketofunktion vorher ins Ketal überführt wurde, wobei man vorzugsweise ein Äthylen- oder Propylenketal oder ein Dimethyl- öder Diäthylketal wählt. Diese Reaktion wird vorteilhafterweise in Tetrahydrofuran oder auch, jedoch mit etwas geringeren Ausbeuten, in einem aliphatischen Äther, wie Äthyläther oder Butyläther, gegebenenfalls in Gegenwart eines dritten Lösungsmittels, wie beispielsweise Benzol oder Toluol, durchgeführt.
Als alkalisches Mittel zur Behandlung des Produkts der Grignard-Reaktion kann man eine Alkalibase in wäßriger oder wäßrig-alkoholischer Lösung, wie beispielsweise wäßrige oder äthanolische Natronlauge oder Kalilauge, verwenden.
Die saure Hydrolyse der Ketalfunktion kann leicht mit Hilfe von wäßriger Essigsäure oder verdünnter Salzsäure durchgeführt werden.
Beispiell
Herstellung des Λ-Lactons vom rechtsdrehenden
1 /i-Acetoxy^^'-carboxyäthyO-S-hydroxy-
7a^-methyl-3a»,4/i,7,7a-tetrahydroindan
(Formel IV mit R" = COCH3)
Man bringt 4 Stunden unter Stickstoffatmosphäre 1,7 g rechtsdrehendes lß-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5 - oxo - laß - methyl - 3aa,4ß,5,6,7,7a -hexahydroindan (III mit R' = H), 0,850g gepulvertes Natriumacetat und 25 cm3 Essigsäureanhydrid zum Rückfluß. Dann destilliert man unter Vakuum den Überschuß an Essigsäureanhydrid und gebildeter Essigsäure ab. Man löst den öligen Rückstand in Äther, wäscht mit Wasser und mit Natriumbicarbonat, trocknet dann über Magnesiumsulfat und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der verbleibende Rückstand wird in der Hitze in Isopropyläther gelöst und auf ein kleines Volumen eingeengt. Man saugt ab, wäscht mit Isopropyläther und trocknet an der Luft. Man erhält 1,5 g des obengenannten ä-Lactons der Formel IV in Form von farblosen Prismen vom F. = 118° C. Die Verbindung ist in Benzol und Chloroform löslich, in Alkohol mäßig löslich, in Äther wenig löslich und in Wasser unlöslich.
Gewichtsanalyse in % für C15H20O4 (MG 264,31):
Berechnet ... C 68,16, H 7,63%;
gefunden .... C 68,3, H 7,6%.
Die oben. als Ausgangsmaterial verwendete Verbindung der Formel 111 ist wie folgt hergestellt worden:
Stufe A
Herstellung von racemischem 1,5-Dioxo-
4-(2'-carboxyäthyl)-7a-methyl-5,6,7,7a-tetra-
hydroindan (I mit R = H)
63,9 g 5-Oxo-6-heptensäuremethylester und 45,9 g 2-Methyl-cyclopentan-l,3-dion werden in ein Gemisch von. Hydrochinon, 32 cm3 wasserfreiem Pyridin und 140 cfnJ wasserfreiem Toluol gegeben. Mäh erhitzt unter Stickstoff 16 Stunden zum Rückfluß. Dann destilliert man die Lösungsmittel Unter Vakuum ab und nimmt den Rückstand in 550 cnr* 5n-Salzsäure auf und'erhitzt auf dem Dampfbad 30 Minuten. Nach dem Abkühlen sättigt man die Lösung mit Ämmoriiumsulfat und extrahiert 3mal mit je 200 cm3 Chloroform. Die vereinigten Extrakte werden mit einer
ίο 50%igen Ammoniumsulfatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter Vakuum zur Trockne verdampft.
Der ölige Rückstand wird in heißen Isopropyläther gegeben, im Eisbad abgekühlt, abgesaugt, mit Isopropyläther gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhält 85,3 g l,5-Dioxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (I, R = H), das man. in 170 cm3 Methyläthylketon zum Rückfluß erhitzt. Man läßt abkühlen und läßt 1 Stunde in einem Bad von Eis und Methanol stehen. Man saugt ab, wäscht den Rückstand mit Methyläthylketon und dann mit Isopropyläther und trocknet ihn an der · Luft. Man erhält 79,15 g reines racemisches 1,5-Dioxo- s 4 - (2' - carboxyäthyl) - 7a - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydro- ( £ indan (I mit R = H) vom F. = 126 bis 127°C.
Die Ausbeute bei der Reinigung beträgt 93%. Die Gesamtausbeute beträgt 82%.
Die Verbindung wird in Form von kleinen, gedrungenen farblosen Prismen erhalten, die in Äthanol und Chloroform löslich, in Wasser und Äthylacetat mäßig löslich und in Äther, Isopropyläther, Benzol, Toluol, Methyläthylketon und Butanol wenig löslich sind.
Gewichtsanalyse in % für C13H16O4 (MG 236,26):
Berechnet ... C 66,08, H 6,83%;
gefunden.... C 65,8, H 6,7%.
Stufe B
Spaltung von l,5-Dioxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7a-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (I, R = H)
1. Bildung des Ephedrinsalzes
Man gibt 11,8g der oben in Stufe A erhaltenen Verbindung der Formel I und 8,66 g 1-Ephedrin in
175 cm3 Benzol, erhitzt bis zur Auflösung und läßt dann auf Zimmertemperatur abkühlen. Das gebildete Ephedrinsalz kristallisiert langsam. Man saugt dieses ab, wäscht es mit Benzol und trocknet es an der Luft.
Das Salz wird zuerst aus Benzol und dann aus Methylacetat umkristallisiert. Man erhält 7,96 g eines weißen Salzes vom F. = 150 bis 151° C. Ausbeute = 79,4%.
Die Verbindung wird in Form von weißen Prismen und hexagonalen Plättchen erhalten, die in Wasser, Alkohol, Aceton, Benzol und Chloroform löslich und in Äther wenig löslich sind. [Ä]f +108° ± 1 (c = 1%, Wasser).
2. Herstellung von rechtsdrehendem 1,5-Dioxo-
4-(2'-carboxyäthyl)-7a/?-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (I, R = H) ausgehend vom Ephedrinsalz
Man bringt eine Lösung von 42,93 g des vorstehend erhaltenen Ephedrinsalzes in 1000 cm3 Aceton zum Rückfluß und gibt dann langsam 7,425 g kristallisierte Oxalsäure-2H2O, gelöst in 50 cm3 Aceton, dazu. Man hält das Ganze 1 Stunde unter Rückfluß und trennt das ausgefallene Ephedrinoxalat ab. Dann
U iO 111
verjagt man das Aceton unter Vakuum, nimmt den Rückstand in Wasser auf, saugt diesen ab, wäscht ihn mit eisgekühltem Wasser, trocknet ihn an der Luft und dann im Trockenapparat.
Man erhält 24,13 g rechtsdrehendes 1,5-Dioxo-4 - (2' - carboxyäthyl) - laß - methyl - 5,6,7,7a - tetrahydroindan (I mit R = H) vom F. = 143 bis 143,5° C, [λ] = +242° (c = 1%, Aceton) in einer Ausbeute von 75,8%, bezogen auf das eingesetzte Racemat. Die Verbindung wird in Form von weißen Prismen erhalten, die in Alkohol, Aceton, Benzol, Chloroform, verdünnten wäßrigen Säuren und Alkalien löslich und in Äther und Wasser wenig löslich sind.
Gewichtsanalyse in % für C13H16O4 (MG 236,26):
Berechnet ... C 66,08, H 6,83%;
gefunden .... C 65,9, H 6,7%.
Stufe C
Herstellung von
lß-Hydroxy-5-oxo-4-(2'-carboxyäthyl)-7a/>'-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (II, mit R' = H)
Man rührt unter Stickstoffatmosphäre folgende Mischung: 15,34 g des oben in der Stufe B 2 erhaltenen 1,5 - Dioxo - 4 - (2' - carboxyäthyl) - laß - methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindans (I, R = H), 75 cm3 Wasser und 66 cm3 1 η-Natronlauge bis zur vollständigen Auflösung. Man hält die Innentemperatur im Reaktionsgefäß auf etwa 2° C und gibt 688 mg Natriumborhydrid in 10 cm3 Wasser zu und dann 8 cm3 konzentrierte Salzsäure. Man rührt das Ganze 20 Minuten auf dem Eisbad, dann saugt man ab, wäscht den Rückstand mit Wasser, trocknet ihn und kristallisiert ihn aus Wasser um. Man erhält 15,35 g 1 /S-Hydroxy - 5 - oxo -4-(T-carboxyäthyl) -laß- methyl-5,6,7,7a - tetrahydroindan - monohydrat (II mit R' = H) in einer Ausbeute von 92%. [Vp0 0 = +31,5° ± l°(c = 1%, Aceton).
Die Verbindung wird in Form von weißen prismatischen Nadeln, die in Alkohol, Aceton, Benzol und Chloroform löslich und in Wasser in der Kälte wenig löslich sind, erhalten.
Gewichtsanalyse in % Tür C13H18O4 (MG 238,27) (entwässertes Produkt):
Berechnet ... C 65,53, H 7,61%;
gefunden .... C 65,7, H 7,6%.
Stufe D
Herstellung von rechtsdrehendem 1/3-Hydroxy-
4-(2 '-carboxyäthyl)-5-oxo-7a /?-methyl-3a*,4ß,5,6,7,7a-hexahydroindan (III mit R' = H) ausgehend von l/S-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7a/?-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan (II mit R' = H)
Man löst 5,12 g des obigen in Stufe C erhaltenen l/i-Hydroxy-4-(2'-carboxyäthyl)-5-oxo-7a/3-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindanmonohydrats (II mit R' = H) in 100 cm3 70%igem Alkohol und hydriert unter Schütteln in Gegenwart von Palladiumschwarz mit Wasserstoff bis zum Ende der Absorption. Man filtriert vom Katalysator ab und dampft dann das Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. Man fügt zum Rückstand 50 cm3 Äther zu und erhitzt einige Minuten zum Rückfluß. Nach dem Abkühlen saugt man die gebildeten Kristalle ab, wäscht sie mit Äther und trocknet sie. Nach der Umkristallisation aus Wasser erhält man 2,2 g reines rechtsdrehendes 1/f-Hydroxy-4 - (2' - carboxyäthyl) - 5 - oxo - 7a β - methyl - 3aa,4/i,5,6, 7,7a-hexahydroindan(IIImitR' = H) vom F. = 153° C. [«]g> = +12°(c = 1%, Äthanol).
Beispiel 2
ίο Man löst 0,8 g rechtsdrehendes lß-Hydroxy-4 - (T - carboxyäthyl) - 5 - oxo - laß - methyl - 3aa,40,5,6, 7,7a-hexahydroindan in 2,5 cm3 Triäthylamin. Man fügt 20 cm3 Propionsäureanhydrid und von neuem 2,5 cm3 Triäthylamin zu und bringt das Ganze 2 Stunden zum Rückfluß. Man läßt dann auf Raumtemperatur abkühlen und fügt darauf 40 cm3 einer Mischung von Pyridin mit 50% Wasser zu und läßt 1 Stunde stehen. Man versetzt anschließend das Gemisch mit 25 cm3 Methylenchlorid, rührt stark und. dekantiert dann die Methylenchloridphase ab. Man wiederholt dann zweimal das Ausziehen der wäßrigen Phase mit 12,5 cm3 Methylenchlorid. Die Methylenchloridphasen werden vereinigt, mit 50%iger Essigsäure gewaschen und dann mit Wasser bis zur Neutralität des Waschwassers gewaschen. Die Methylenchloridphase wird dann über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockne eingedampft. Hierauf wird der trockene Rückstand mit 5 cm3 Isopropyläther wieder aufgenommen. Man erhitzt bis zur vollständigen Auflösung und läßt dann durch Abkühlen kristallisieren. Die ge-. bildeten Kristalle werden mit Isopropyläther gewaschen und dann getrocknet. Man erhält 0,62 g des (5-Lactons vom rechtsdrehenden lß-Propionyloxy-4 - (T - carboxyäthyl) - 5 - hydroxy -laß- methyl - 3 a«,4/S, 7,7a-tetrahydroindan vom F. = 102° C.
Beispiel 3
Man stellt eine Suspension von 2,40 g rechtsdrehendem Iß - Hydroxy - 4 - (T - carboxyäthyl) - 5 - oxo-7a/3-methyl-3aa,4^,5,6,7,7a-hexahydroindan in einer Mischung von 20 cm3 frisch destilliertem Buttersäureanhydrid und 2,60 g wasserfreiem Natriumbutyrat her und bringt das Ganze 2 Stunden zum Sieden. Die Mischung löst sich nach und nach und färbt sich dann mehr oder minder stark gelb. Anschließend läßt man auf Raumtemperatur abkühlen, fügt dann 20 cm3 einer Mischung von Pyridin mit 75% Wasser hinzu und läßt dann über Nacht stehen. Man extrahiert dann die Reaktionsmischung dreimal mit je 20 cm3 Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht den Extrakt nacheinander mit Wasser, mit verdünnter Essigsäure, dann wieder mit Wasser und trocknet ihn. Dann dampft man zur Trockne ein. Den verbliebenen Rückstand nimmt man in 10 cm3 Äthanol auf, fügt ein gleiches Volumen Petroläther (50—75° C) hinzu, regt die Kristallisation durch Kratzen an und läßt dann im Kühlschrank kristallisieren.
Der gebildete Buttersäureester wird abfiltriert, mit einer Mischung Äthanol/Petroläther (1/1) gewaschen und dann getrocknet. Man erhält 1,70 g des o-Lactons vom rechtsdrehenden l/3-Butyryloxy-4-(2'-carboxyäthyl) - 5 - hydroxy - laß - methyl - 3 a<x,<\ß, 1,1a - tetrahydroindan vom F. = 116 bis 117° C.
809 535/1

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung der (5-Lactone von 1 β - niedrig - Acyloxy - 4 -.(2' - carboxyäthyl) - 5 - hydroxy - laß - methyl - 3 a«, 4/i,7,7a - tetrahydroindanen, dadurch gekennzeichnet, daß man l/i-Hydroxy-5-oxo-4-(2'-carboxyäthyI)-7a/i-methyl-3a«,4/i,5,6,7,7a-hexahydroindan mit einem niedrigen Alkylcarbonsäureanhydrid in Gegenwart eines Alkalisalzes der entsprechenden Carbonsäure oder von Triäthylamin unter Rückfluß erhitzt. ,..·:·-. ■*■' '
.2. fVLacron von 1/f-Acetoxy- oder von 1/f-Propionyloxy - 4 - (2' - carboxyäthyl) - 5 - hydroxy-7a/f-methyl-3a«,4/f,7,7a-tetrahydroindan.
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