DE1493848A1 - Verfahren zur Herstellung von Alkanolaminderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AlkanolaminderivatenInfo
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- DE1493848A1 DE1493848A1 DE1963J0024869 DEJ0024869A DE1493848A1 DE 1493848 A1 DE1493848 A1 DE 1493848A1 DE 1963J0024869 DE1963J0024869 DE 1963J0024869 DE J0024869 A DEJ0024869 A DE J0024869A DE 1493848 A1 DE1493848 A1 DE 1493848A1
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Description
H 19 479/80
.-v.r-i.,*.· I.O.I· Oaa· PH.16485/16914
--Γ ΙΑΠ3848
Be α ο h r ο I b u η g
ssur Putunbamuoldu&g
ssur Putunbamuoldu&g
Vt ilnaa IiIPUIlIAIi OHWII(JAh IHDUSWlIfiS
{,ondon, ß*V/,1.,
{,ondon, ß*V/,1.,
betreffend
M7erfahren 2ur Heratallung tob Alknnolamln«
Prioritätj 11. 12. 1962 ~ Hr. 46740/62 19.
7. 1963 - Hr. 28717/63 13.
11. 1963 - Oonpltte 3p»o>
Die Srflndune betrifft Verfatavtn ßur Heret«littn« τοη
Alkanülftmindtrlrafeen, weloh· dlt Alrtivität dar i-Reatptortn
des Byepatiku» blooken und dl· daiitr «or Bthaadluac
o4«v Froph/ittx· τοη Htrakrwuiarterlettflniccankungett brauöhbsr
sindο
1-Aalno-J-ph^noxy-a-pröpanolddritatt and bteUmet·
2O98U/1540
Phenyl thioanaioge dieser Verbindungen sind bekannt, rl ο oh
war so nWihl bekannt» daLJ Verbindungen dioeua Typ« die Akti
/ittU der Q-Reßoptoren des öympatlkue blookan.
BrfindungagemäQ werden Ar&nelprUparafca nur Verfügung gestellt, ULe al» Wirkstoff mlndestene «in
der allgemeinen Pornel
enthalt na, in tier R1 ein \iaaeeret of fu torn, eine gegebenenfalls
substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Aralkylgruppe und H2
ein WassdreiioffatoD oder eine gegebenenfalls substituierte
Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Aralkylgruppe bedeutet» oder H1 und R2 susamaen alt den benachbarten Stiokstoffato«
einen heterocyclischen Best bilden» H. und R^» dl· gleioh
oder Tereohieden sein können» WasseretoffatoÄe oder Alkylgruppen
und X ein Bautrs^off- oder Schwefelatom bedeuten, und
(A)
der Bensolring/gsgsbens&falle einen oder mehrer· weitere 8ub-•tituenten tragen kann» und deren Seter und Salse, susaaaen ■it einem pharmakolegisoh rertragllohen Verdünnungsmittel oder Träger.
der Bensolring/gsgsbens&falle einen oder mehrer· weitere 8ub-•tituenten tragen kann» und deren Seter und Salse, susaaaen ■it einem pharmakolegisoh rertragllohen Verdünnungsmittel oder Träger.
8elb«tveratUndlioh umfaßt die vorgenannte Definition der. AlkanolamlnderlTate
sKmtliohe möglichen Ster«oisomeren und deren
Seminοhe.
209814/1649 bad owowal
H93848
Ala Alkylreet R1 eignet sieh ι.B. ein Alkylreet alt
etene 10 Kohlenstoffatomen, s.B. der Methyl-, Ithyl- oder
AIa Alkenylreat H1 kann s.B· ein Alkenylraet »it höchstena
10 Kdhlanatoffmtoeen erwähnt werden, a.B. der Allylreet.
Al« geeigneter Arslkylreet B1 kanu e.B. ein Aralkylreat sit
hOohatezie 10 Kohlenstoff atomen ervUhnt werden» a.B. dar
Banajrlraat.
Ale geeigneter Alkjrlreet R2 kann a.B. ein Alkylreet
huohatens 20 Kohlenetoffatoeen trvfähnt werden, s.B« der
Äthyl-, n-Propyl-, Xaopropyl-, η-Butyl-, Ieobutyl-, eek,-Btttyl-t
tert.-Btttyl- oder 1-Methylootylreet. AIa geeigneter
aubatituierter Alkylreet R2 kann b.B. ein Alkylreet Bit
huohetene 20 Kohlenatoffatoaetn erwähnt werden» dar eine
Hydroxyl- oder Alkoxygruppet a.B, eine Alkoxygruppe mit
höohatene 5 Kohlenatoffatoiein enthalt, wie dia Hethoxy- oder
n-Propoxygmppe. AIa geeigneter gegebenenfalla aobatitnierter
Aralkylreat R2 kann s.B. ein Aralkylreat mit höohetene
15 Kohlenstoff atoaen erwähnt werden, der gegebenenfalls a.B.
■it Hydroxyl-, Halogen- oder Alkoxyreaten, a.B. Alkoxyreaten
mit hOohatens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist. Speaielle Beieplele fur R2 ala substituierte Alkylreete
oder gegetenenialle eubstituierte Aralkylreate sind dar
2098U/1549 bad original
2-Hydroxy-i-, 1-Diaethyiathyl-, 2-n-Fropp*jlltliyl-t B«nayl-,
i-Htthyi-J-phenylpropyl- oder 4-tfethoxybaneylr··*. SIn gjeigneter
Cyoloalkylrest R2 let s.B. ein Oycloalkylreat ait
höchstens 10 Kohlenetoff atomen, β.B. der Oyclopentylreet.
Kin geeigneter Alkenylrest J^ ist *·Β. ein Alkenylrest mit
höchstens 10 Kohlenstoffatomen, z.B. der Allylreet.
Bin geeignetes Beispiel für einen heterocyclischen liest der
allgemeinen Formel -NR1Rg ist z.B. ein 5- oder 6-glicdriger
stickstoffhaltiger heterooycliacher Rest.
Geeignete Alkylreat· H, und R^ sind s.B. Alkylreete mit
höchstens 5 Kohlenstoffatomen, b.B. die Methylgruppe.
Als geeignete weitere Substituenten am Benzolring (A) können
folgende Reste erwähnt werden: Halogenatom·, b.B. Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, Alkyl-, Alkoxy-,und Alkylthlogruppen,
z.B. Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen Mit höohetene
10 Kohlenetoffatomen, wie die Methyl-, Äthyl-, Ι·ο-propyl-,
tert.-Butyl-, tert.-Amyl-, Methoxy-, Ithoxy-, n-Butoxy-
oder Methylthiogruppen, und AoyIre«te, *·Β· Alkaabjl-,
Aralkanoyl- oder Aroylreete mit höoheten· 10 Kohlenstoffatomen, wie die Acetyl- oder Bensoylgrupp·, und dl· Hydroxylgruppe,
sowie Halogenalkylgruppen, b.B· Halogenalkyl«rupp«n
mit höchstem* 5 Kohlenetoffatomen, wie die Trifluormethylgruppe/
und Aryl-, Aryloxy-, Alkylaryloxy-, Arylthio-, Aryl«
209814/1549
BAD ORIGINAL
U93848
sulfonyl , Arylealno-, Aralkyl- und Aralkoxyreate, a.B·
Aryl-, Aryloxy-, Alkylaryloxy-, Arylthio·, Arylaulfonyl-,
Arylaaino", Aralkyl- oder Aralkoxyreate mit höohoteie 10
Kohlenato^itetonen, wio die Phenyl-, Phenoxy-, 4-Tolyloxy-,
Phenylthio-, Phenyleulfonyl-, Anilino-, Beueyl-, α,α-Dlaethylbcnaylodtr
Bemsyloxygruppe, und die Hltrogrupp·,
βovie AlkenyloTupp«n.
AlkanoleainderiYat·, dit ale Wlrltitoff· in dan Ärmel pvftpesaten
der Erfindung Terveadet werden kOnnen, aind a.B. die
Bekannten Verbindungen 1-(2-ChIorphenoxy)- und 1-(2,6-Dl-
«e-lhylphonoxy)-9-l8opropylaaino-2-propaaolt aovle die neuem
Alkanolamlnderlvate, die laden Beispielen 1 bie 26 Veaohrleben
alnd« Beeondere wertrolle Verbindungen sind β.Β.
die bekannte Verbindung i-(2<-0hlorphanoxy)*5<»iaottvo9ylaalno·
2-propanol und die neuen Verbindungen i-(3-*olyloxy)~,
1-(4-«olyloxy)-, 1-(2,5-Dleethylphenoxy)-, 1-(2,4-DlÄethyl-
-, i-(3,4-l>inethylphenoxy)-t 1~(5
»lahlorphenoxy).» i-
-, M5-fluorpaenoxy)-, 1-
1-O-IltrophefUMqr)-, 1-(5-*rinno»«ethylpeienoiy)->
1-(S-IIw-
-, 1-(2-fhenoxypfcenoxy)-, 1-(
209IU/1B4·
U93848
propmnol, 1 -(2, 3-DiohlorpfceacJcy) -9-aek. ~ütttyl«»lno-2-p*Dp«
AOl9 1 ··(2-Hydroxy-1, t HlimethyUthyleainoJ-J-i J-tolyloxy)-2
propmol und 1~ttrt.-Butyltalno-?-(5*-tolyloxy)-2-propeiol,
«ld deren Salse . Di· beyorsugten Verbindungen el»d 1-(V
tolyloxy)-, 1-(5,5-Dia·thy!phenoxy)-, i-(3-0hlorph*noxy)-,
1-(2,3-J)ichlorphtnoiy)-, 1-(3,5-3>ichlorph«ioacy)-» 1-(2-Phtnoxyphenoxy)-
«ad 1-^5-(4-Tolyloxy)-ph*nor^7->-iiopropylaelno-2-prop«nol
vnd 1-(3,5
3-phtnylpropylemino)-2-prop4BBOl md 1-(3-tolyloxy)-2-propanol wta deren β«1···
3-phtnylpropylemino)-2-prop4BBOl md 1-(3-tolyloxy)-2-propanol wta deren β«1···
AlkmnoXmelneettr elad *·Β. O-Br>er, dl· »ioh
•Inor geaäitict·» od«v mgMtttleten aliph«tltoh«B
•a«r· ableiten, ■·)· «iatr 61m ait h5olui%em· IO Eofclta-
«1· iMiipNtar··
■toffiKtomen,/falaitinettnv«, Bl-jri—lmi oder ÖXetar·· oder
■toffiKtomen,/falaitinettnv«, Bl-jri—lmi oder ÖXetar·· oder
<Mteter, die elek τα* ·1β·τ woMMeehtm O
tem» e.B. tAaft* floi ■!% MBihrlWMi 15
Bilse de* AXlDeMlmmAjme Md JUUHemelJe^taeMtee?· dl·
•le Vlitetof f· Ia dem AjnMAmNfJHMtejt dejv BfClmdMd
vemdet verdem Mmejem* elmd SeJUM9 dl· «le· β·Β· ψ$λ
••mem B e^Xel^emt wl· e^Aejeftmvei
ode» temenfeieiiti» edev HIm9 dl· slem fern
•mlel^em· iml· OMuUMta···
4 -_ H93848
Weinsäure, Essigsäure, Salicylsäure, Citronensäure, Benzoesäure, fl-Naphthoeeäure, Adipinsäure oder 1,1·-MetAylen-bis-(2-bydroxy-3-naphthoeßäure),
oder Salze yon sauren Kunstharzen, wie aulfonlerten Polyntyrolharzen, z.B. "Zeo-Karb"
225. Verhältnismäßig unlösliche Salze, z.B. die Salze der 1,1*-Methylen-bis-(2-hydroxy-3~naphthoesäure), haben den
Vorteil, daß nie über einan längeren 2oiträum einen höherea
BlutB^iü<,el dee Arsneiatofies ermöglichen.
Die Arzneipräparate der Erfindung können in Form von Tabletten,
Kaprolnr wässrigen oder öligen Löeungevi,. wässrige;.
oder öligen Sue pens ionen., Emulsionen, sterilen inji^iorbaren
wä»srigen oder öligen Lösungen oder Suspensionen, oder
diaperglcrbaren Pulvern hergestellt werden.
Geeignete Tabletten können durch Vermischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten pharmazeutischen Trägern, z.B.
inerten Verdünnungsmitteln, wie Caloiumoarbonat, OaI-oiumphoaphat
oder Milchiuoker, Sprengodtteln, wie Maisstärk·
oder Alginsäure, Bindemitte3n,wie 8tärke, Gelatine oder
Sund, arabicum, und öleitmitteln, wie Magnesium·tearat,
Stearinsäure oder Taloum, hergestellt werden, flolohe Tabletten
können gegebenenfalls naoh an sich bekannten Methoden
mit Deckschichten überzogen werden, um den Zerfall im Magen zu verzögern und damit eine verzögerte Wirkstoffabgabe
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während längerer Zeit su ermöglichen.
Die wässrigen Suspensionen, Emulsionen, öligen Lösungen und
Suspensionen der Erfindung enthalten Im allgemeinen ein Süßmittel, s.B. Glycerin, Traubenzucker oder Bohrsueker und
einen Gesohmaokskorrigens, s.B. Vanillin oder Orangenextrakt,
um ein schmackhaftes Produkt sur Verfügung su stellen. Die
wässrigen tiuspenslonen der Erfindung können auch Suspendler-
oder DioJwiittal enthalten, s.B· latriumcarboxyiiethylcellttlose,
letsmlttei, s*Be Kondensationeprodukte von fettalkoholen
mit Xthylonoxyd, und Konserrierungsstoffe, wie p-Hydroxybensoesäurenethyl-
oder -propylester.
Die erf jndungsgemäeen Emulsionen können den oder die Wirkstoffe
seiöet in einem pflansliohen oder tierischen Ol enthalten
t ZfB0 Erdnußöl oder Lebertranöl, und sie können BtUS-mitteX
und Gesohmaokekorrlgentien enthalten, die Torteilhaftex
weise ätherische öle sein können. Die genannten Emulsionen können auch Bmulgler- und Dispergiermittel enthalten, s.B.
Sojabohnenleolthin, Polxoxyäthylensorbitenmonooleat, aummi
arabioua, traganth oder Kasein, sowie Konserrierungemittel,
wie p-HydroxybensoeSänremethyl« oder -propyleeter, und Antiosydationsmittel,
wie Gelluesettrepropylester.
Die öligen Lösungen der Erfindung enthalten ebenfalls den
oder die Wirkstoffe in Lösung in einem pflansliohen oder
tlerisohen Ol und sie können gegebenenfalls Ctesohmaoks-
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korrlgentlen enthalten, um den Gesohmack zu überdecken und
BU verbessern. Serartige ölige Lösungen können vorteilhaft
in weiche Gelatinekapseln abgefüllt werden. Die öligen Lösungen
können auch Süßstoffe, wie 3taubzucker, enthalten.
In diesem Fall kann die ölphase außerdem ein Suspendiermittel, 2.B. Bienenwachs, enthalten, um die Suspension stabil zu
halten.
Präparate zur oralen Verabreichung in Form von Gelatinekapseln
können aus Kapseln bestehen, welche den oder die Wirkstoffe allein enthalten. Die Kapseln können auch den oder
die Wirkstoffe im Gemisch mit inerten Verdünnungsmitteln,
z.B. Milch?uckec oder Sorbit, enthalten.
Sie sterilen injizierbaren wässrigen Suspensionen der Erfindung können eiu Suspendler- oder DioJcnittel enthalten, z.B.
Natriumoarboxymethyleellulose, sowie ein Hetzmittel oder
Dispergiermittel, z.B. ein Ehen<H-PoIyÄthylenoxyd-Kondensat,
z.B. das Kondensations produkt von Octyloreeol mit etwa 8 bis 10 Holanteilen Äthylenoxyd. Die sterilen injizierbaren
öligen Lösungen der Erfindung können aus eine» ungiftigen injizierbar« öl, z.B. BrdnuÖÖl, öfter öleÄureMthylester
hergestellt werden und sie können außerdem Geliermittel,
z.B. Alumlniumstearat enthalten, um die Absorption la
Körper su verzögern. Diese wässrigen und öligen injizierbaren Präparate können ein oder mehrere Konservierungsmittel,
BAD ORIGINAL
209814/154*
U93848
B.B. p-Hydroxybenaoeeäuremethyl- oder -n-propylester oder
-■ Chlor "but anol enthalten.
,Zahlreiche der Wirkstoffe der erfindungsgemä8en Arrneipräparate
sind neue Verbindungen» Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung werden daher Alkanolaminderirate
der allgemeinen Formel
zur Verfügung gestellt, in der Y ein Sauerstoffatom bedeutet,
R55 Rg und R7 ein Wasserstoff atom ist, Rg die Äthylgruppe
iet und der Benzolring (B) der 4-Chlor-3-methylphenyl-
oder 3,5-Dieethylphenylreet ist, oder Rg der n-Propylrest
ist und der Benzolrest (B) der 3-Tolyl-, 3»5-Dimethylphenyl-,
2,5-Diohlorphenyl- oder 3-rMethoxyphenylrest ist,
oder in der Y das Sauerstoffatom, R5 ein Waseeretoffaton oder
eine gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe oder eine Alkenyl-
oder Aralkylgruppe, Rg eine verzweigte Alkyl-, substituierte
Alkyl-, Cycloalkyl- oder Alkenylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aralkylgruppe mit höchstens 7
Kohlenstoffatomen und R7 und R8, die gleich oder verschieden
sein können, Wasserstoffatome oder Alkylgruppen bedeuten
und worin der Benzolring (B) nur einen Subatituent in der 3- oder 4-Stellung trägt oder einen Subatituent nur in der
209814/1549 bad
2-Stellung trägt, der eine Hydroxyl- oder Nitrogruppe oder
ein Jodatom iet oder eine Acyl-, Aryl-, Artfoxy-, Alkylaryloxy-,
Arylthio-, Aryleulfonyl-, Arylamino-, Aralkyl- oder
Aralkoxygruppe, oder der 2, 3i 4 oder 5 Subeti* uenten trägt,
oder In der Y das Schwefelatom bedeutet, R5 ein Waeeerstoffatom
und Rfi, R7, R8 und B die gleiohe Bedeutung haben wie
R2, R-, R4 und A, und deren Seter und Baisse, jedooh ait Ausnahme
τοη 1-(4-0hlorphenoxy)-3-(1-»etbyl-2-phenyläthylamino)
-2-propanol, 1 -(2,6-Diaethylphenoxy) -3-ieopropylaaino-2-propanol,
1 -(4-tert.-Asylphenoxy) ^-ieobutylamino^-propanol,
1-(4-tert.-Amylphenoxy)-3-ie oaraflaaino-2-propanol,
1 -(4-tert.-Amyl phenoxy)-3-ieopropylamiiu)-2-propenol, 1-(4-tert
,-Butj'lphen^ky) -S-ieoanylamino^-propanol, 1-( 4-Chlorphenoxy)-3~eyclohexylamino-2-propanol,
1-( 4-Ohlorphenoxy)-3-isoamylamino-2-propanöl,
1-Isobutylamino-3-(2-eethoxyphenoxy)-2-propanol
und 1-(N-Ieoprepyl-H-methylamino)-3-(2-m·thoxyphenoxy)-2-propaiiol
und deren Salzo.
Selbstrerständlich umfaßt die vorstehende definition der
neuen AlkanolaninderiTate eäatliche Böglichtn 8tereoleo«eren
und deren oeaieohe.
Geeignete Werte far R5, H6, R7, R3 und B aind diejenigen
Werte τοη R1, R2, R^, R^ und A, die roretehend genannt sind
und die unter die vorgenannte Definition der Alkanolaoinderivate
der Erfindung fallen. Geeignete Seter und Balze
209814/1549
U93848
— 1 d —
auch bereite vorstehend erwähnt worden.
Besonders wertvolle neue Alkanolaminderivate der Erfindung
sind die vorstehend erwähnten Verbindungen.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren
zur Herstellung der Alkanolaminderivate der Erfindung zur Verfügung gestellt, welches dadurch gekonnseiohnet ist,
daS man eine Halogenverhindung der allgemeinen Formel
in der Z ein Halogenatom ist und R7, R8, B und Y die vorgenannte
Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel HHRjRg, in der R- und Rg die vorgenannte Bedeutung
haben, zur Umsetzung bringt.
Bin geeigneter Wert für Z ist s.B. ein Chlor- oder Bromatom.
Sie Umsetzung kann eweokmäßig durch Anwendung τοη Vitra·
beschleunigt oder Vervollständigt and in einea inerten Verdünnungsmittel
oder Lösungsmittel durohgefttlirt werden.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird «in Verfahren zur Herstellung der Alkanolamineerivete but Verfügung
209814/1549
BAD ORIGINAL
_ U938A8
gestellt, bei dem ein Epoxyd der allgemeinen Formel
0 Y-CHR7-CH-OHR8
in der R-, RQI B und Y die vorgenannte Bedeutung haben, mit
einem Amin der allgemeinen Formel HNR^Rg, in der R^ und Rg
die vorgenannte Bedeutung haben, zur Umsetzung gebracht wird.
Die Umsetzung mit einem Epoxyd kann zweckmäßig durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder vervollständigt und in
einem inerten Verdünnungsmittel1 oder Lösungsmittel, wie
Äthanol, durchgeführt werden.
Gemäß einem weiteren Kerkmal der Erfindung wird ein Verfahren
zur Herstellung der Alkanolaminderivate der Erfindung
zur Verfügung gestellt, bei dem eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der B und Y die vorgenannte Bedeutung haben, alt einer
Verbindung der allgemeinen Formel
in der R,-, Rfc-, R^, R9 und Z die vorgenannte Bedeutung haben,
zur Umee-'jjsung gebracht wird.
BAD ORIGINAL
209814/164S
-I4. U938A8
Die letztgenannte Umsetzung kann zweckmäßig in Gegenwart
eines Säureacceptors durchgeführt werden. Man kann auch ein Alkaliderivat des eingesetzten Phenols oder Thiophenols,
z.B. das Natrium- oder Kaliusssalz als Aus gange verbindung verwenden.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung der Alkanolaminderivate zur Verfugung
gestellt, welche» dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der Hg, R-, R31 S und Y die vorgenannte Bedeutung haben,
Hq ein durch Hydrogenolyse abspaltbarer Rest ist und R10
eine Carbonylgruppe, eine Hydroxymethylengruppe oder ein
Rest der allgemeinen Formel CHOR11 ist, in der R11 eine
durch Hydrogenolyse abspaltbare Gruppe bedeutet, oder R« di· gleiche Bedeutung hat wie R^, und R10 ein Rest der allgemeinen
Formol CHOR11 ist, in der R11 die vorgenannte Bedeutung
hat, der Hydrogenolyse unterwirft.
Venn in der Auegangsyerbindung R« eine durch Hydrogenolyse
ab3paltbare Gruppe lot, bedeutet Re im Produkt ein Waeeerstoffatom.
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BAD ORIGINAL
U93848
~ 15 -
Bin geeigi: ter Wert für R1 <, und für Rg als durch Hydrogenolyse
abspaltbarer Rest ist z.B. der Benzylrest« Die Hydrogenolyse
kann z.B. duroh katalytisch^ Hydrierung» beispielsweise
in Gegenwart eines Palladium-&uf-Hol*kohle-Katalyeatoref
in einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, wie Xthanol, erfolgen.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird «in Verfahren
zur Herstellung derjenigen AlkanolaminderiYate der
Erfindung zur Verfügung gestellt, in der T das Sauerstoffatom bedeutet, R^ ein Wasserstoff atom ist und Rg ein BjMt
der allgemeinen Formel -CHR1 JjR1 * let, in der R12 ·!» Wasserstoff atom 1st und R1, eine gegebenenfalls substituierte
verzweigte Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppe let, oder S12
ein Alkylreat ist und R1^ ein gegebenenfalls substituierter
Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest ist. Das Verfahren 1st dadurch
gekennzeichnet, daß man ein Aninoderivat der allgemeinen
formel
in der R7, R8 und B die vorgenannte Bedeutung haben, wenn T
das Sauerstoffatom 1st, mit einer Carbonyl verbindung der all gemeinen Formel R12-Oo-E15, in der R12 und R1. dl· vorgenannte
Bedeutung toben, unter reduzierenden Bedingungen but umsetzung bringt.
BAD ORIGINAL
209814/1549
'6 -
Geeignete reduzierende Bodingungen werden zur Verfügung gestellt
durch die Gegenwart von Wasserstoff und eines Hydrierungskatalysator»,
wie Platin, in einem inerten Verdünnungsmittel
oder Lösungsmittel, wie Xthanol, und/oder wenn in dter alQ Ausgangsverbindung eingesetzten Carbonylverbindung
R12 eine Alkylgruppe ist, in einem Überschuß der Carbonylverbindung,
oder durch die Gegenwart eines Alkaliborhydrids, wie Hatriuniborhydrid, in einem inertem Verdünnungsmittel
w oder Lösungsmittel, wie vasaerhaltigern Methanol, und/oder in
einem Überschuß der als Ausgangsverbindung ,eingesetzten Carbonyl verbindung.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren
zur Herstellung derjenigen Alkanolaminderivate zur Verfügung
gestellt, in denen Y das Schwefelatom bedeutet, R5 ein Wasserstoff
atom ist und Rg ein Rost der allgemeinen Forael -CHR1-R-C
ist, in der R14 ein Wasaeratoffatom oder ein Alkyl re at und
R15 ein gegebenenfalls «substituierter Alkyl-, Aralkyl- oder
AryJ.reet ist. Pas Verfahren iat dadurch gekennzeichnet, daß
man ein -Aminoderivat der allgemeinen Formel
S-CHR.-CHOH-'JHR, -HH,
in der R^, R^ und A die vorgenannte Bedeutung haben, mit
einer Cartony.l verbindung der allgemeinen Formel R1.-00-R1 c
209814/1649
U93848
in der R1, und R1,- die vorgenannte Bedeutung haben, unter
reduzierenden Bedingungen zur Umsetzung bringt.
Geeignete reduzierende Bedingungen eind diejenigen, die vorstehend für die entsprechende Urneätzung der Verbindungen beschrieben
wurden, in denen Y das Sauerstoffatom bedeutet.
Selbstverständlich können die genannten Aminoderivate in
situ erzeugt werden, z.B. durch Reduktion der entepreohenden
ct-Diazoke fecne, α-Azidoketone, ot-Oximinoketone, a-Hitroketone,
α-Nitroalkohole, Cyanhydrine oder Aoylcyanide.
Oeaäfl einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren
zur Herstellung derjenigen Alkanolamlnderivate zur Verfügung
gestellt, in t'enen der BenzolrLng(B) eine Hydroxylgruppe
trägt und gegetanenfalls veiter substituiert sein
kann. Bas Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daB man eine
Verbindung der allgemeinen Formel
in der R5, E6, R7, r vni Y die vorgenannte Bedeutung haben,
und der Benzolring (B) ttnen . Substitaenten der allgemeinen
Formel -OR11 trägt, in der Rn die vorgenannte Bedeutung
hat,und der Benaolring (B) gegebenenfalls weiter substituiert
2098U/15A9
U938A8
aein kann, der Hydrogenolyse unterwirft.
Wie bereits roratehend angegeben, ist ein geeigneter Vert
für B11 S.B. die Benaylgruppe· Die Hydrogenolyse kann s.B.
durch katalytische Hydrierung* β.B. In Gegenwart eine» PaI-ladiua-auf-Kolile-Katalyeatore,
in ein im inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, wie Äthanol» erfolgen.
GenäB einem weiteren Merkmal der Erfind ing wird ein Verfahren
zur Herstellung von Alkanolamineeter.t but Verfügung ge*
stellt, welches daduroh gekennzeichnet IaI, da9 man daa entepr
sehende Alkanolaainderivat oder dessen Bale mit eines
Aoylierungsmittel behandelt·
Geeignete Aoylierungaalttel alnd s.B· Säurelalogenlde oder
-anhydride von gesättigten oder ungesättigten
aliphatischen Carbonsäuren oder von aromatischen Carbonsäuren,
s.B. Baaigsäureanhydrid oder Bensoylohlorid· He Acylierung
kann in einen Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel durchgeführt werden. Bei Verwendung eines S9ureanhrdrlds als
Aoylierungamittel kann als Lösungsmittel s*«okaaJig die
Säure verwendet werden» von der si oh das Anhydrid ableitet.
GemAS einem weiteren Merkmal der Erfindung vird sin Verfahren
sur Herrteilung derjenigen Alkanolamindeilyate sur Verfügung gestellt, in denen Y das Sauerstoffatom bedeutet und
der Bensolring (B) eine Arylsulfonylgruppe tr*,jt. Das Verfahren iat daduroh gekennselohnett dafi nan sine Verbindung
2098U/1S49
_ 19 -
der allgemeinen formel
in dar H5, R6, R7 und R8 die vorgenannte Bedeutung haben,
wim T daa Sauerstoffatom iat, und der Bensolring (B) eine
Arylthiogruppe tragt1 oxydiert.
Ale Oxydationsmittel eignet sioh jedes Oxydationsmittel,
velohes eine Arylthioarylgruppe in die entsprechende Aryl-Bulfonylarylgruppe
umwandelt, a.B. Yaseeratoffperoxyd.
Dia Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele weiter
erläutert« Teile oesiehen sioh auf das Gewicht.
Sin Gemisch von 2,03 Teilen 1~0hlor~3-(2,3-d&Bethylphenoxy)-2-propanol
und 15 Teilen Isopropylamin wird in einem rerachloeeenen
Behälter 10 Stunden auf 70 bis 8O0O erhitst.
überschüssiges Iaopropylamin wird unter vermindertem Druck
abdeetilliert. Der feete Rttokatand wird mit Wasser verdünnt
und daa Gemlaoh filtriert. Der feste RUokatand wird in Wasaer
suspendiert und bis aur lösung mit 2n Salzaäure veraetst.
Die Löaung wird mit 50 Teilen Äther gewasohen und
dam alt 2n latronlaug· alkalisch gemacht. Das erhaltene Oemiaoh
wird filtriert. Der feste Rückstand wird mit Vaaaer gewaeohen, getrocknet und aus Petroläther Kp 60 bis 800C
2098U/1BA9 bad oriGINAL
mit einer geringen !!enge PetrolÖther Kp 100 bis 120°C umkristalliaiert.
Man erhält das 1-(2,3-:Dimethylphenoxy)-3-isopropylemino-2-propanol
vom Pp 110 bis 1120O.
Das ale Ausgangsverbindung eingesetzte 1-Chlor-3-(2,3-dimethylphenoxy)-2-propanol
kann folgendermaßen erhalten werdens
Bin Gemisch ron 12,2 Seilen 2,3-Xylenol, 25 Teilen Epichlorhydrin
und 0,25 feilen Piperidin wird 6 Stunden auf 900C
erhitzt« überschüssiges Eplchlorhydrin wird unter reminder
tem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird abgekühlt, in einem gleichen Volumen Chloroform gelöst und die Lösung
mit überschüssiger konzentrierter Salzsäure ausgeschüttelt. Das Gemisch wird getrennt, die Ohloroformschioht mit Wasser
neutral gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet
und filtriert. Nach dem Abtrennen des Lösungsmittels durch Destillation unter vermindertem Druck wird der
das 1-ChlQr-3-(2,3-dimethylphencxy)-2-propanol rom Kp 1180C
bei 0,22 Torr.
Das vorstehende Verfahren wird unter Verwendung der geeigneten Chlorhydrine und Amine als AusgangsTerbindungen wie«
derholt. In ähnlioher Weise erhält man die in der nachstehenden
tabelle aufgeführten Verbindungen. Mit Ausnahm« der
in der Tabelle zuletzt genannten beiden Hydrochloride werden die Salze durch Zugabe einer Xtherlösu&g der ent sprühenden
Säure zu einer Ä the rl ti sung der Base» anschließende 14.1-
2098U/1549
BAD ORIGINAL
tratlon dea erhaltenen Qemiechea und Umkristallisatlon
des festen Rttokstands aus dem angegebenen Lösungsmittel
oder LOaunganittelgemlaoh erhalten. Die beiden letztgenannten Hydrochloride wirden duroh Suspendieren der rohen
Basen in Wasser, starkes Ansäuern der Suspension nit 1On Saleeäure und Kristallisierenlassen erhalten* Sie Hydrochloride
werden abfiltriert und aus dem angegebenen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch umkristalllBlert.
O
(O
CO
(O
CO
0-CH2«CH0H~CH2~NH03H7(iso)
| ©■ | Base oder Sals |
* Pt ν | Lösungsmittel zur Umkrlstallisation |
| 3-Tolyl | Base | 79 | Gemlsoh aus Petrol äther Kp 40 bis 600C |
| und Kp 60 bis 800C | |||
| 3-folyl | Hydroohlo- rld |
121-122 | Xthylacetat-Xthanol |
| 4-Tqlyl | BMe | 91-92 | Cyolohexan |
| 2,4-»lmethyl- phenyl |
M | 76-77 | Petroläther Kp 60-800C |
| 2,3-Dimethyl- phenyl |
W | 110-112 | Gemisch aus Petrol äther Kp 60 bis 800C und Kp 100 bis 1200G |
| 2,5-Dliiethyl- phenyl |
N | 68-69 | Petroläther Kp 60-800C |
| 3,4-Dimtthyl- phenyl |
Hydro- ohlorld |
148-149 | Xthylaoetat-Xthanol |
| 3,3-Dimethyl- phenyl |
.BMe | 108-109 | Oyolohexan |
| 2,6-Diä'hyl- phtnyl |
Hydroohlo- rld |
„.-.» | Äthylacetat |
| BAU ÜMKAINAl- |
H93848
Fortsetzung der Tabelle
| 2,4-Di-bort.» | Hydrochlo« | 191-192 | Äthylacetat | BAD ORIGINAL |
| bu-ylphanyl | rid | |||
| 2-Ieopropyl~5~ | Hydrochlo- | 159-160 | Äthylecetat | |
| methylphenyl | rid | |||
| 2-tert.~Butyl- | Hydrochlo- | 175-176 | Äthylacetat-Äthanoi | |
| 5-methylphenyl | rid | |||
| 3-Xthyl-5~me- | Base | 86-67 | Petroläther Kp 60-800C | |
| thylphenyl | ||||
| 2,3,6-Trime- | Hydrochlo~ | 129-130 | Xthylaoetat | |
| thylphenyl | rid | |||
| 4-Ieopropyl- | Hydrogen- | 179-180 | Xthylaoetat-Xthanol | |
| phenyl | oxalat | |||
| 3-Ohlqrphenyl | Base | 88-89 | Petroläther Kp 60-800C | |
| 4-Chlorphenyl | It | 99-100 | Cyclohexan | |
| 2,3-Dichlorphe- nyl |
π | 96-97 | Cyclohexan | |
| W 2,4-Dichlorphe- nyl |
π | 90-91 | Cyclohexan | |
| 2,5-Diohlorphe- nyl |
H | 83 | Cyolohexan | |
| 3,4-Dichlorphe | N | 124-125 | η | |
| nyl | ||||
| 5,5-Dichlorphe- | n | 117-118 | Il | |
| 2,4,5-Triohlor- phenyl |
η | 114-115 | Il | |
| Pentachlorphe- nyl |
ti | 127-128 | It | |
| 3-Broaphenyl | η | 94-95 | η | |
| 4-Chlorä3-at- | n | 119 | Il | |
| thylphenyl | ||||
| 3-Chlor-4-»e- | η | 128-129 | Petroläther Kp 8O-100°0 | |
| thylphenyl | ||||
| 2-Chlor-6-ne- | Il | 78-79 | Cyclohexan | |
| thylphenyl | ||||
| 4-OhIOr-^1S-Al- | η | 142 | η | |
| methylphenyj. | ||||
| 2>4f6-Tribrom- | M | 145 | Il | |
| 3,5-dimethyl- | ||||
| phenyl | ||||
| 3-Methoxyphenyl | ti | 72-73 | Il | |
| 4-He tho.xy phenyl | - η | 02-83 | ι· | |
| 2 O 9 8 U / 1 | 6 4 Γ™ |
H93848
2,6-Dieethoxyphenyl
4-Methoxy-2-methylphenyl
3-tert.-Butyl-4-wethoxyphenyl
4~n-Butoxyphenyl
3-Hitrophenyl
4-Nitrophenyl
4-Nitrophenyl
3-Trifluorrae~
thyIphenyl
thyIphenyl
4-Aeetylphenyl
4-Diphenylyl
2-Diphenylyl
2-Diphenylyl
2-Hydroxyphenyl
aethylphenyl
thylphenyl
4-Anilinophe
nyl
nyl
2-Phenyl-thio
phenyl
phenyl
2-Iitiro phenyl
2-Jodphenyl
2-Hethozyphe
nyl
nyl
Bae e
Hydrogen-
oxalat
Base
Hydrogenoxalat
Hyd:cogenoxalat
Ββββ
Piorat
Hyd roohlorid
Hydriohlorid
Baoe
Hydroonlorld
Piorat
Base
82
162-163
95
72-73
110-111 230-232
135-136 88
113-114
67-68
207-208
156-157
165-166
136
76-78
157-158
99-99,5
82-83 Cyolohexan ÄthyJ.aoetat-Äthanol
Petroiather Kp 100-12O0O
ithylacetat Diaethylforeaeld
Äthylaoetat-Xther Cyolohexan
«äserigta ithanol
2n Lulsaftttre
Yaaatr
2098U/1B49
U93848
Bei a pi el 2
ΜΜΜβΉΚΤ I'M«? ^MMi
In ähnlicher Weiee wie in Beispiel 1 und unter Verwendung
dee entsprechenden Chlorhyclrins und Amins und gegebenenfalls
Umwandlung der· erhaltenen Base in daa SaIa erhält man die
in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Verbindungen. Sämtliche Hydrochloride mit Ausnahme des vorletzten werden
mit einer Atherlöaung von Chlorwasserstoffsäure erhalten. Das vorletzte Hydroohlorid wird nach dem in Beispiel 1
angegebenen Alternativrerfahren hergestellt·
0-OH2-OHOH-CH2-IR1
| »1 | R2 | Base oder SaIs |
tp, 0C |
Lösungsmittel eur Umkrietallisation |
|
| 3-Tolyl | Benzyl | Isopro- pyi |
Picrmt | 123- 125 |
wässriges Xthanol |
| 3-Tolyl | H | tert.- Butyl |
Oxalat | 204- 205 |
Xthylacetat-Xtha- nol |
| 3-Tolyl | H | eek.- Butyl |
Hydro- chlorid |
159 | Xthylaoetat-Xthanol |
| 2,3-Di- ohl or-fv.. phenyl |
-H | eek.- Butyl |
Hydro chloric! |
159- 160 |
Äthylaoetat-Xtha- nol |
| 3-Metfc^i oxyphe- nyl |
Methyl | Ieopro- pyi |
Piormt | 99- 100 |
vfteerigee ithanol |
| 3-Tolyl | H | 2-Hy- droxy- 1,1-di- methyl- äthyi |
Hydrogen- oxalat |
85- 86 |
wäfleri^ee Äthanol |
| 3-Tolyl | H | Isobu- tyl |
Hydro- chlorid |
131- 132 |
Xthyleoetat-ithanol |
| 3-Tolyl | n~Pro- pyi |
Base | 86- 87 |
Petroläther Kp 6ü bis 800C |
2098U/1E49
BAD
| m | H H |
n-Propyl n-Propyl |
Baa· | 82- 83 126- 127 |
14938A8 | Beiaplel 3 | |
| • 25 - | H | 2-Hy- droxy- 1,1-dl- oethyl- äthyl |
Hydrogen- oxalai |
192 | |||
| 3,5-Dime- thylphenyi 2,5-Di- ohlorphe- nyl |
Äthyl | Äthyl | Piorat | 139- UO |
Petrolttther Kp 60 bie 800C Oyolohexan |
||
| 4-0hlor-3- methyl- phanyl |
Portseteung der faballe | H | η-Propyl | Oxalat | 146- 148 |
wäaerigee Äthanol | |
| 4-0hlor-3- ■ethylphe- ayl |
H | 2-n-Prop oxyäthyl |
Hydro- ohlorid |
117- 118 |
wäaarlgea Äthanol | ||
| 3-Methoxy- phenyl |
H | Äthyl | Baae | 95- 96 |
Äthylaoetat-Ätha- nol |
||
| 3,5-Dime- thylphe- nyl |
Äthylaoetat | ||||||
| 3,5-Dime- thylphe- nyl |
n-Hexan |
Bin Oealach τοη 1,94 Teilen 1,2-Bpoxy-3-(3-äthoxypluiaoxar)-propan
und 2ü f «Uta Ieopropylaaln wird 2 3tuad«a tmter
Rdokflun gekoaht. ObtraohUeeigta Isopropylaain wird unt«r
T«rmindtrtem Druok abdeetilliert. Der HUoketand wird la 2a
Salsaäur· geltet, dl· Xuiuag wird eweimal alt 50 teilen
Äther gewaeohen und daaa alt 2a Matronlauge alkallaoh geamoht·
Da» Oeaieoh wird eweiaal alt 100 Teilen Äther extrahiert.
Die rereiaigten Ätherextrakt β werden alt 100 teilen
Waeaer gewaeohen, Ubtr Magnetlumeulfat getrooknet «ad.
8AD ORIGINAL
2098U/1S49
H93848
r.ii
filtlert. las Lösungsmittel wird abdestilliert. Der Hückstand
wird in 20 teilen Äther gelöst und «nit einer Ätheclöaung
von Oxalsäure versetzt, bi9 die Fällung vollständig ist« Dao Gemisch wird filtrieret und der feste Rückstand
auo Dimethylfonaaiaid umk^istallisierto Man erhält
dae 1-( 3-Äthoxyphenojcy) ~3-ieopropylaaino~2-propanol-oxa.ini;
vom Pp 155 bio 1560C.
In ähnlicher Weise werden unter Verwendung der geeigneten Ausgangsverbindungen die in der nächstehend«n (Tabelle aufgeführten
Verbindungen erhalten.
0-CH2-CHuH-CH2-KB1R2
WV/
R<
Base oder
Salz
Salz
Pp,
Lösungsmittel zur Vrtifcristallisation
3-Fluor phenyl
methony-
phenyl
2,3-3)1-methoxy- phenyl
3,5-W.-methyiphenyl
3,5-Dime thyl" phenyl
H H
H H Allyl
I so propyl
I so pro-
pyi
Isopropyl
Allyl
Allyl
Base
Hydrogenoxalßt
Base
Eaae
Oxalat
88-89
149-150
77« 79
67-
69
f13-114
Cyolohexan
Xthylaoetat-Xthanol
Petroläther Kp 60 bis ΘΟ°σ
Petroläthgr Kp
60 bia 80 C
Äthylacetat
2098H/154I
U938A8
| H | Fortsetzung der Tabelle | Hydro- ohlorld |
171- 172 |
Xthylaoetat-Xthanol | |
| 3-Tolyl | H | Cyclo hexyl |
Hydro- chlorid |
119- 121 |
Xthylaoetat |
| 3-Phen- oxyphe- nyl |
Π | Iaopro- pyl |
Hydrogen- oxalat |
195 | n-Propanol |
| 2-Bena zoyl-5- methoxy- phenyl |
H | Isopro- pyl |
Hydro- chlorid |
106- 107 |
Xthylaoetat |
| 2-Ben- zylphe- nyl |
Ieopro- pyl |
||||
Ein Gemisch von 10,8 Teilen »«Cresol, 25 Seilen Bpichlorhydrin,
4r8 Teilen Ratriunhydroxyd und 100 Teilen Waaaer
wird bei Raumtemperatur 24 Stun! en gerührt. Bas Gemisch wird mit Eisessig neutralisiert und dann Eweimal all; 200 Teilen
Chloroform extrahiert. Sie vereinigten Chloroformextrakte werden dreimal mit einem gleichen Yoluaen Waaaer gewaschen
und dann Über Magnesiumsulfat getrocknet. Dae Gemisch wird
filtriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdeatilliert.
Der Rückstand besteht aus 1,2-Epoxy-3-(3-tolyloxj)-propan«,
Diese \rerbindung wird zusammen mit 60 Teilen
laopropylairiT. 1 Stunde unter Bückfluß gekocht und dann 18
Stunden bei Raumtemperatur etehengelaseen. Überschüssiges
Iaopropylarai ι wird abdestilliert. Der Rückstand wird in
Teilen Wasae. suspendiert und mit konzentrierter Saleeätire
2098U/154.9
U938A8
versetzt, bis alles in Lösung gegangen ist. Die Lösung wird
zweimal mit einem gleichen Volumen Äther gewaschen0 Die
wässrige Lösung wird mit 2n Matrenlauge alkaliech gemacht
und das erhaltene Gemisch wird filtriert. Der feste Rückstand wird mit Vaeaer gewaschen» getrocknet und aus Cyclohexan
umkristallisiert. Man erhält das 1-Isopropylamin-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
vom Pp 790O.
Zn ähnlicher Weise erhält man mit 4-Ben*yloxyphenol anstelle
Yön m-Creeol das 1~(4~Benzyloxyphenoxy)-3-ieopropylaalno~2-propanol
vom Pp 100 bis 1010O, umkrietallisiert aus
Cyclohoxan. Mit Pentafluorphenol anstelle von «-Oreeol erhält
man das 1-l3opropylamlno~3~pentafluorphsnyl--2~ propanol
▼om 9p 70 bis 720C, uakristallisiert aus Petroläther Kp 60
bie 800G.
Sin Gemiech von 2,4 Teilen 1,2~Epoxy-3-(2-phenoxy-phenoxy)-propan
und 10 Teilen Isopropylamin wird 1 Stand« unter RüokfluB
gekocht. Übersohttssiges Isopropylamin wird unter τ·τ-mlndertea
Druck abdestilliert· D«r Ölig· Rückstand wird la
50 Teilen 2n 8alaeäure aufgenomnen, mit Aktirkohl· Ycrsetst
und das uemisoh 10 min unter Rückfluß gekocht. Das Gemisch
wird noch heiß filtriert und das Filtrat abgekühlt. Di·
Kristall werden abfiltriert und aur. Ä-fchylaoetat uekristalllsiert.
Man erhält das 1-Isopropylaaino-3-( 2-phenoxy-phenoxy)-2-p:copanol-hydroohlorid
rom Pp 120 bis 1220C.
RAD
BAD
H93848
Bas ale Auegangeverbindung eingesetste 1,2-Bpoxy-3-(2-phenoxy-pheno:cy)»propan
kann folgendermaßen hergestellt verdem
Bine Lösung von 18,6 Teilen 2-Phenoxyphenol und 4t8 feilen
latriumhydroxyd in 100 feilen Wasser wird tropfemreise unterhalb 2O0C Mit 11,6 feilen Epichlorhydrin versetst. Das
Gemisch wird bei Raumtemperatur 18 Stunden gerührt und dann sweimal mit 50 feilen Chloroform extrahiert. Die vereinigten
Ohloroformextrakte werden mit Magnesiumsulfat getrocknet und
dann unter vermindertem Druck eingedampft· Der ölige Rückstand
besteht; aus 1,2-EpDxy~3-(2rphenoxy-phenoxy)-propan·
Verbindungen das 1-l8opropylamino-3-^-(4-tolyloxy)-phenoxx7a-2-propanol-hydroohlorid
vom Tp 117 bis 1190C9 umkristallisiert
aus einem Gemisch von Xthylaoetat und Äther, sowie daa 1 -/«Μ α, α-Dimethylbenzyl) -4-methylphenoxj[/-3-ieopropylami·
no-2-propanol-hydroohlorid vom Pp 185 bis 186°0f umkriatal-Iisierι
aue oinem Oemisoh von Xthylacetat und Xthanol.
2,4 feile 1· ι 2-Beneylphenoxy)-2,3-ipoxypropan und 10 feile
Isopropylamin werden 1 8tunde unter Rüokflufi Busammen er«
hitst. Das Gemisch wird abgekühlt und mit 20 feilen 2n SaIssäure
versetzt. Die entstandene fällung wird duroh Dekantieren abgetrennt und mit 20 feilen 2n Hatronlauge verrtthrt.
2098H/1B48
Danach wird das Gemisch alt 50 Teilen Xther extrahiert und
der Xther extrakt Über Magnesiumsulfat getrocknet. Die trokkene
Jitherlösung wird mit einer Xtherlösung von Ohlorwasaeretoff
versetzt, bis die Fällung vollständig ist. Di· Kristalle werden abfiltriert und der feste Rüoketand wird
mit Xther gewasohen und aus Äthylacetat umkrietallieiert.
Man erhält das 1-(2~Benzylphenoxy)-S-isopropylemino^-propanol-hydroChlorid
von Ip 106 bis 1070O.
Bin Gemisch von 2,84 Teilen 1-(2-Benzoyl-5-nethoxyphenoxy)~
2,3-apoxypropan und 10 Teilen Isopropylamln wird 1 Stunde
unter Rückfluß erhitst. Pas Gemisch wird unter verminderte»
Druck zur Trockene eingedampft, der Rückstand mit 25 feilen 2n Salzsäure angesäuert und mit 50 Seilen Xther gewaschen.
Die wässrige Lösung wird bei O0O zu 50 Teilen 2n latronlauge
gegeben und das Gemisch wird mit 50 Teilen Xther «strahiert. Der Ätherextrakt wird Über Magnesiumsulfat getrocknet»
Die trockene Ätherlösung wird su einer Losung von 1,26
Teilen Oxalsäure in 5 Teilen Aceton gegeben· Sie Kristalle
werden abfiltriert und der feste Rückstand wird aus n-Propanol
umkristallisiert. Man erhält das 1-(2-Ben*oyl-5-»ethoxyphenoxy)-5-iaopropylamino-2-propanol^hydrogenoxalat
vom Fp 1950O.
hydroohlorid, 40 Teilen Methanol und 10 Teilen Aceton wird
20981Λ/1549 BAD 0(,IG1NAL
-31- U93848
mit 2n Natronlauge auf pH 7 eingestellt« Bit Lösung wird
10 Minuten unter Rückfluß gekocht, dann in Sis abgekühlt und mit 2 Teilen latriumborhydrid versetzt. Bas Gemisoh wird 18
Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und dann in tin Otmiseh
von Eis und ßalssäure eingegossen. Bit Lösung wird mit
natronlauge alkalisch gemaoht und mit Xther extrahiert. Der
Xtherextrakt wird sweimal mit einem gleiohen volumen Wasser
gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Bas Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand in 7 Teilen
Methanol aufgenommen und mit einer Xtherlösung von Chlorwasserstoff säure vereetst, bis die fällung vollständig ist.
Bas Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand ans einer
Mischung von Xthylaoetat und Xthanol (10 χ 1) umkrietallieiert
Man erhält das 1-Isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanolhydrochlorid
vom *p 121 bis 1220O.
2-propanol-hydroohlorid kann folgendermaßen hergestellt werdent
Bin Gemisch von 16,4 Teilen 1,2-Epoxy-3-(3-tolyloxy)-propan,
9,9 Teilen Suooinimid, 0,5 Teilen Pyridin und 75 Teilen Xthanol
wird 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Bit Lösung wird abgekühlt und das erhaltene Gemisch filtriert. Der feste
Rückstand wi:?d mit Xthanol gewasohen und aus einer Misohung
▼on Xthylace ;at und Petroiather Kp 60 bis 80°0 umkristallisiert.
Man erhält das 1-Suooinieido-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
vom 7p 106 bis 1070O.
BA0 OftfG/NAL
209914/1649
H93848
Bin Gemisch von 10 !eilen 1-SttCCiniJaiäo-3-(3-tolyl«ty)-2-propanol
und 40 Teilen 1On Salzsäure wird 8 Stunden auf 10O0C erhitzt ο Die Salzsäure wird dann unter vermindertem
Druck abdeatilliert und der feste Rücket and in 250 feilen
Wasser gelöst. Die erhaltene Lösung wird eweimel alt eine«
gleichen Volumen Äther gewaschen. Die wässrige Lösung wird unter verminderten Druck zur Trockene eingedampft und der
feste Rückstand aus einer Mischung von Äthylacetat und Äthanol umkristallisiert. Man erhält das 1-AMino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydroohlorld,
das jsu einer durchscheinenden, halbfesten Substane bei 128 bis 1290O echmilrt. Bei 2720C
erhält man eine klare Sohmeise·
Eins Lösung von 1 Teil 1-(H-BenByl-N-isopropylamino)-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
in 10 Teilen Äther wird sit einer Ätherlösung von Chlorwasserstoff versetzt, bis dl· fftllung
vollständig ist. Das Gemisch wird sur Trockene eingedampft und der Rückstand in 15 Teilen Äthanol gelöst. Die Lösung
wird mit 10 feilen Palladium-auf-Holzkohle-Katalysator rersetst
und dr..3 Gemisoh wird bei Raumtemperatur und Atmoephärendruck
in einer Wasserstoffatmosphäre 6 Stunden gesohättelt.
Das Gemisch wird filtriert und das liltrat wird unter vermindertem Druck eingedampft» Der feste Rückstand wird en·
einer Mischung von Äthylacetat und Äthanol (10 t 1) umkristallisiert.
Man erhält das 1-Isopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydroohlorid
vom Sp 121 bis 1220O.
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U93848
- 33 - '
Das 1-(H Γ3nByl-H-isopropylamino)-3~( 3~tolyloxy)-2-propanol
kann folgendermaßen hergestellt werden:
Ein öemiach /on 14,9 Seilen H-Beneyl-H-ieopropylamin und
10,3 Teilen Epiohlorhyarin wird 4 Stunden auf 85 bis 9O0O
erhitzt und gerührt und dann 18 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen« Das Gemisch wird dann mit 90 Zeilen 209&iger
Hatriumearbonatlösung ausgeschüttelt0 Das Gemisch wird getrennt und die organische LöBung in 200 Seilen Xther aufgenommen.
Diese Lösung wird mit kaltem Wasser gewasohen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und filtriert·
Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittelο wird der Rücketand
im Vakuum fraktioniert destilliert. Man erhält das 1-(N~Benzyl
-N-isopropylamino)~3-ohior-2-propanol tob Kp 122 bis
1300C, 1,0 bis 1,1 Torr. Bin Gemisoh von 4,8 Seilen dieses
Ohlorhydrins mit einer Lösung von 0,92 Teilen Hatrium in 36
Teilen Äthanol und 2,2 Seilen m-Oresol wird in einem Bombenrohr 10 Stunden auf 10O0O erwärmt. Das Bohr wird gekühlt
und nach dem öffnen wird der Inhalt filtriert« Da· iiltrat
wird un;er vermindertem Druck but Trockene eingedampft. Der
Rückstand wird mit 25 feilen 2n Salzsäure verrührt und dl·
erhaltene Suspension eweimal alt 50 Teilen Xther gewmsohen.
Die überstehende wässrige Löeung wird dekantiert und der
Rückstand zusammen mit 25 Teilen 2n Natronlauge verrührt. Das Gemisch wird mit 150 Teilen Xther extrahiert und der
Ätherextrakt mit kaltem Wasser gewaschen, Über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wird mit einer
gesättigten Kfsung von Picrinsäure in Xther versetet, bis
2098H/ 1 S 49
U93848
die Fällung vollständig ist. Dae Gemisch wird aur Kriatallisation
gebracht und dor feste Rückstand aus wasserhaltigem
Äthanol uakristallisiert. Man «Aalt das i~(H-Ben*yl-H~isopropylan»ino)-3-(3-tolyloaiy)-2-propanol-picrat
vom Fp 123 bis 1250C. Dieses Piorat wird in 23 Seilen 2n Salzsäure suspendiert und die Suspansion dreimal mit 50 Teilen Xthylacetat
extrahiert. Die ?ereinigten Xthylacetatextrakte werden
alt Anteilen von 100 !feilen 1On Ammoniaklösung extrahiert, bis die Xthylaoetatschicht farblos ist. Die Xthylaoetatlösung
Μάτά über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter verminderte« Druck abgedampft« Man erhält das
1-(N-Benzyl~3~isopropylamino)-?-(3~tolyloxy)-2-propanol.
Das 1-(N-Benzyl-I-isopropylemino)-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
kann auch folgendermaßen hergestellt werden:
Sin Gemisch von 10 Seilen 1-(Ä-Bensyl-H-ieopropylamino)-3-chlor-2-propanol
und 25 Teilen SOjtiger Matronlauge wird 4 Stunden
auf 1000O erwärmt und gerührt. Das Oemieoh wird abgekühlt und mit Ither extrahiert. Der Itherextrakt wird mit
Wasser gewaschen» über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Lösungsmittel wird unter verminderte« Brook Bbdsstillifrt
und der aurückbleibende Sirup la Takuum fraktioniert
deaUlliert. Kan erhält das 1-(H-Ben*yl-I-isopropylamino)-2t3"Spo?c.Ypropan
vom Kp 88 bis 920C, 0,15 iorr. Sin Gemisch von 4,15 Toilen des Bpoxyds mit. einer Lösung von 0*46
Teilen Natrium in 18 Teilen Äthanol und 2,16 Tollen m-Creeol
209814/1649 bad
U93&A8
wird in ein·« Bombenrohr 10 Stunden auf 1000O erhltst. laoh
das Abkühlen und öffnen daa Bohraa wird daa i-d-Bensyl-I-leopropylamino)-5-(5-tolyloxy)-2-propanol
an· daa Reaktlonagemieoh
auf dia roratehend beschriebene Waiaa isoliert.
Belapiol 10
Bin Geiaisch von 2,1 Seilen 1-Bron-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
und 15 Teilen leopropylamin wird in einem Bombenrohr 6 8tunden
auf 100^0 erhitst. Daa Produkt wird in ömlicher Vaiae
wie in Beispiel 1 iaoliert und man erhalt daa 1-Iaopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
rom Vp 79°0v umkrietalllaiert
aua Cyclohexan.
Das als AuagangaTarbindung alngaaatsta 1-Bro«-5-(5-tolyloxy)-2-propanol
kann folgendermaßen hergestellt werden:
Bin Gemisch von 9 Teilen 3-Tolyloxyaoetylchlorid in 150 fallen
wasserfreiem Äther wird tropfenweiaa wihrend 30 Minuten
su einer auf -150O abgekühlten LCsung τοη 16,5 teilen Diaaomethan
in waaserfraiam Xther gegeben. Dan Reaktionagemieoh
wird während der Zugabe und danaoh noch eine Stunde gelinde
gerührt. Danaoh IKSt man dia töeung auf Raumtemperatur erwttrmen
und IaBt ale bei dieser Temperatur 18 8tunden stehen.
Die Lösung wird dann auf -150O abgekühlt und gerührt und
mit 20 Teilen 048*iger Bromwasserstoffsfiure tropfenweise
yeraetzt. Daa Gemisch wird getrennt md die Xtherlösung mit
einem gleichen Volumen Seiger wässriger Natriumcarbonatlösung
und dann zweimal mit dem gleichen Volumen Vaaaer ge-
2 098U/1 5A9 bad original
U93848
traschen. Die Ätherlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, dann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdeatilliert.
Der Rückstand iet das 1-Brcm-3^(3-tolyloxy)-2-propanono
Das entsprechende 2,4-Dinitrophenylhydrasson schmilzt nach Unkristallisation aus Äthanol bei 128 bis
1300C. 2 'jFeiJ.e des vorstehenden Rückstandes werden in 25 Teilen
Methanol gelöst und die Lösung wird auf O0O abgekühlt
und anteilsweise mit 2 Teilen Hatriumborhydrid versetzt. Das
Reaktionsgemisch wird 18 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen,
dann in ein Gemisch von Sis und Salsaäure gegossen und die erhaltene saure Lösung wird dreimal mit Jeweils
einem gleichen Volumen Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden zweimal mit einem gleichen Volumen
Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann filtriert. Danach wird das Chloroform unter vermindertem Druck abdestilliert und man erhält als Rückstand das 1-Brom-3-ί
3~tolyloxy)-2-propanol.
Sin Gemisch von 2 Teilen 3-Chlor-1-(3-tolyloxy)-2-butanol
und 15 Teilen leobutylamin wird in einem vereohloseenen CJefäß
10 Stunden auf 1000C erhitat. Des Produkt wird i» ähnlicher
Weise wie in Beispiel 1 ieoliert und man erhält das 3-Isopropylamino-1-(3-tolyloxy)-2-butanol-monohydrat vom
Pp 78 bio 800C, umkristallisiert aus wasserhaltigem Äthanol.
Das als Ausgangeverbindung eingeootate 3-Chlor-1-(3-*tolyl-
2098U/1548
oxy)-2-butanol kann folgendermaßen hergestellt werden:
Bine Lösung von 10 Teilen 3-Tolyloxyacetylohlorid in 150 Teilen
waeserfreiem Xther wird tropfenweise während 30 Minuten
zu einer auf -150C abgekühlten und gerührten Löaung von 13,6
!eilen Diazoäthan in 300 Seilen wasserfreiem Xther gegeben.
lach der Zugabe wird das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde
bei -100C gerührt. Danaoh läßt man die Temperatur der
Lösung auf Raumtemperatur steigen und läßt die lösung 18 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Sie Lösung wird dann
auf -150C abgekühlt und in die Lösung wird wasserfreier
Chlorwas&erstoff eingeleitet, bis die Entwicklung von Stickstoff
aufhört. Die Lösung wird dann zweimal mit einem gleichen Volumen Wasser, einmal mit einem gleichen Volumen
5#iger Natriumoarbonatlösung und nochmals mit einem gleichen
Volumen Waseer gewaschen, dann über Magnesiumsulfat getrocknet·
Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert und man erhält eis Rückstand das 3-0hlor-1-(3-tolyloxy)-2-butanon.
Das entsprechende 2,4-Dinitrophenylhydrazoii
schmilst nach Umkristallisation aus Äthanol bei
118 bis 1190C. 5 Teil· des vorgenannten Rückstandes werden
in 25 Teilen Methanol gelöst und dl· Lösung wird auf 00C
abgekühlt. In die Lösung werden Anteilsweise 3 Teile Hatriumborhydrid
eingetragen und das erhaltene Oemisoh wird 4 Stundon bei Raumtemperatur stehengelassen. Das. Reaktionsgemisch
wird in eine Mischung von Bis und Salzsäure eingegossen und die erhaltene Lönung wird zweimal mit gleiohen
VoluEiine Äther extrahiert« Pie vereinigton Ätherertrakte
20981 A /1549
U93848 - 38 -
ait eines gleichen Yoluaen Vaaeer gewasohen und ober
Magnesiumsulfat getrocknet. Su Lösungsmittel wird unter
minderte* Druck abdestilliert· Man erhält als Rückstand ta»
3-öhlor~1-(3-tolyloxy)-2-butanol·
Das im Beispiel 11 beschriebene Verfahren wird wiederholt,
jedoch wird anstelle des 3~Chlor-1-(3~tolyloxy)-2-butanols
das i«Chlor-3"(3-tolyloxy)-2~butanol verwendet. Man erhält
auf diese Weise das 1-Isopro pylamino-3-( 3-tolyloxy)-2-btttanol-oxalathydrat
tos Fp 98 bis 1080O, umkristalllslert ans
einer Mischung von Xthylaoetat und Xthanol. Biese Verbindung
wird in ihre beiden Biastereoisoaeren auf folgende Weiee
getrennt:
Bas Produkt wird susaanen alt 20 Teilen Xthylaoetat 10 Minuten
auf 8O°o erwärat. Danach wird das heiße deaiaoA filtriert.
Sowohl der feste Rückstand als auch das TiItrat werden aufbewahrt. Ber feste Rückstand wird aehnaals aus einer
Mischung von Ithylaeetat und Ithanol uekristallisiert, bis
■an eine Verbindung «it konstant·» SohmelBpunfct erhält. Auf
diese Weise erhält man «in Biastereolsoaer des 1-Iaoproparlaeino-3~:3-tclyloxy)-2-butanol-oxalate
rom Fp 151 bi· 1520O.
Bas rorgenannte Filtrat wird abgekühlt und das erhaltene β*~
■lach fil -rievfc. Der feste Rückstand wird eehnsale wm
Xthylaoetat ur^cietallieiert, bis man eine Verbindung alt
konstantem 3chnelspunkt erhält. Das andere Biastereoisoaer
209814/1549 bad obkmnal
_ 39 -
dee 1-laopropylaalno-3-(3-tolyloxy)-2-butanol-oxalate schallet
bei 92 bis 940O.
Bas als Ausgangsverbindung eingesetzte 1-Chlor-3-(3-tolyloxy)-2-butaiiol
kann in ähnlicher Welse )iwie in Beispiel 11 «ns
a-(3->Tolyloxy)-prppionylchlorid und Diazonethan^hergestellt
werden. Das a-(3-Tolyloxy)-proplonylahlorid kenn selbst folgendermaßen
hergestellt Werdens
Sin Gemisch von 10 Teilen a-(3-Tolylo*3r)-propionsäure und
6,6 Teilen Thionylchlorid wird 4 Stunden auf 600O erwärmt·
Hach dem Abkühlen wird das Gemisch mit 20 Teilen Petrol-Mther
Kp 60 bis 800C verrührt und filtriert. Das Vlltrat
wird unter vermindertem Druck eingedampft und man erhält als Rückstand das a-( 3-Tolyloxy)-propionylChlorid.
Ein Gemisch Λ'οη 1,09 Teilen 1-Amino-3-(3-tolyloacy)-2-propanolhydroohlorid,
0,84 Teilen Cyclopentanon, 0,1 Teilen Blatinoxyd
und 5,0 Teilen Äthanol wird bei Raueteeperatur und Ataosphärendruck
in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt,
bis die Wasaeratoffauf nähme aufhört. Baa Reaktionsgemlsoh
\rlra abfiitriert und das filtrat unter vermindertem Druck
zur Trockene eingedampft. Der Bttokstand wird in verdünnter
Salzsäure ο«spendiert und die Suspension zweimal mit einem *
gleichen YoI utnen Xther gewaschen. Die wässrige Lösung wird
mit 2n Hatronlau^e alkalisch gemacht und dann zweimal mit
209814/1649
gleiohen Volumina Äther extrahiert· Sie vereinigten Xtherextrakte
werden Bit 100 Teilen Waeeer gewaeohent über Hagneeiumaulfat
getrocknet und filtriert, Das Lösungsmittel
wird abdestilliert und der Httokatand ana Petroläther Xp
60 bis 800O umkristallisiert. Man erhält das 1-Oyolopentylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
rom Vp 80 bie 810O*
Bin Gemisch von 1,09 feilen 1-Andlno-5-(3-tolyloxy)-2-propanol-h
yd ro chlorid, 1,48 feilen Metnylphenäthrlketon wad
35 feilen Äthanol sowie 0,1 feil Platinoaqrd wird in einer
Waeserstoffatmosphäre bei Raumtemperatur und Atmoaphärendruok
geschüttelt, bis die Wasserstoffatmosphäre aufhört. Des Gemisch
wird filtriert und das Viitrat unter rerainderte«
Druck but frookene eingedampft · Der Rückstand wird in rerdttonter
Salssäure aufgenommen und die Suepeneion mit einem
gleiohen Volumen Xther ausgeschüttelt. Das tadsoh wird filtriert
und der feste Rückstand aus Xthyleoetat uatarietalli-.
eiert. Man erhält das 1-(1-*ethyl-3-phenylpropyle*ino)-5-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydroonlorid
rom Vp 146 bis 151°0·
In ähnlicher Weise erhält man mit 2-Ionanon Am 1-(1-«ethylootylamino)-3-(
3-tolyloxy)-2-propanol-hydroohlorid το«
Vp 110 bis 1200O.
2098U/15A9
H93848
In ähnlicher Weise erhält man Bit Aceton dao 1-Isopropylaai~
no-S-^-tolyloacy^-propanol-hyarodhlorid vom ϊρ 121 bis
1220C, umkrietallisiert aua einer Hieohung von Äthylaoetat
und Äthanol.
Beiapiol 15
Eine Mischung von 25 Teilen 1-(3,5-Dimethylphenoxy)-2,5-epoxypropan
und 21 Teilen i-Mothyl-3-phenylpropylamin wird
2 Stunden auf 1000C erhitzt. Daa Gemisch wird abgekühlt, in
300 Teilen Äther gelöst und in die Lösung' wird trookener
Ohlorwaaserstoff eingeleitet, Dia die Fällung vollständig 1st.
Dae Gemiech wird abfiltriert, der faste Rüokatand in Ithe»
auapendiert und die Suepension 24 Stunden gerührt.
Das Gemisch wird filtriert, dar faste RUokatand in Xthylaoetat
suspendiert und das Gemisch wird 2 Stunden gerührt. Danach wird das Gemisch filtriertuund man erhält als festen
Rückstand rohes 1-(3,5-Dimathylphanoxy)-3-(1-methyl-3-phanylpropyXaoino)~2~propanol-hydroohlorid
vob fp 118 bis.1320O
(Produkt A). Dieses Brodukt wird aus Xthylaoetat umkristallisiert und man erhält ein Gemieoh von Diaatereoieomeren
des 1 -(315-Diae thyl phenoxy) -3-( 1 -»ethyl-3-phenylpropylaJtino) 2-propancl-hydroohlorids
vob fp 1)9 bis 1420O.
Produkt A kann in swai reine Diastereoieomeren folgendermaasan
getrennt wardens
20981 W1549
U93848
Bin Gemisch von 20 Teilen dea Produktes A und 200 feilen
Xthylacetat wird 10 Minuten unter RüokfluB sub Sieden erhitzt
und nooh heiß filtriert. Sowohl der feste Rückstand als auch das 111 trat (B) werden aufbewahrt. Der feste
RUokstend wird aua einer Mischung von Xthylacetat und Xthanol
umkriatalliaiert, bis sein Schmelzpunkt konstant ist.
Man erhält ein Slastereolsoaer dea 1-(3,5-Diaethylphenoxy)-
5- (1 - me thyl-3-phenylpropylaaino) -2-propanol-hydroohlorld
vom *p H9 biß 1510O.
Daa Piltrat (B) IBSt man auf Raumtemperatur »*wfK1 **» und
filtriert daa erhaltene Oeaisoh. Das filtrat wirft auf O0O
abgekühlt und das erhaltene Oeaieoh abfiltriert. 9er fest·
Rüokstand wird iusaaaen alt 20 feilen Zn latronlauge rerrührt
und daa Oemisoh alt einea gleloaen Toluaen Xther extrahiert.
Der Xtherextrakt wird alt Vasst* gewasofeea, über
waaaerfreiea Magnesliawulfat getrocknet «tad filtriert. Dae
Ltoujfcgsiftittel wird unter reral&dertea Druok abdestilliert.
2,5 feile dea Rückstandes werdsa in 100 fellen Xtaar gs^
lust und alt einer Ldsung τοη 1,65 feile» Oxalsäure is 200
fellen Xther reraetst. Das erhBlteae Oeadseh wird filtrier*
und der feste Rüokets»d alt elasr MlsohuBg roa Xthylaeetat
uad Xtnanol 10 Miauten unter Rttokflui gekocht uad noch
heia filtriert. Das flltrat wird auf O0O abgekühlt aiii das
erhaltene Gealsoh filtriert. Dss Filtrat wird unter dertem Druck zur Trockene elngedaapft und der Rüoketaad in
1 Tei\ Kthanol gelöst und mit 10 fellen Äther rereetat. Daa
Oeraiach wird filtriert und der feste Rückstand sussasjsn alt ;,
7n AmmoniakläBung geschüttelt, bie TolletMndige UHraBf er- ,
209814/16^· BAD ORIGINAL
folgt ist. Sie Lösung wird mit einem gleichen Volumen Itjkar
extrahiert und der Xtherextrakt wird mit Wssssr gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert.
Sas FiItrat wird auf ein kleines Volumen eingeengt und dann
mit einer Xtherlösung von Chlorwasserstoff versetst. Sie sich beir. Stehen abscheidenden Kristalle werden abfiltriert
und aus Äthylaoetat uralcriatallisiert, bis der Sohmelspunkt
konstant lot. Auf diese Weise erhält man das andere Diastereoisomer,
das 1-(3T5-Dimethylphenoxy)-3-(1-methyl-3-phenyl-
mm
propylamine)-2-propanol-hydroohlorid vom Fp 136 bis 1370O.
Das vorstehende' Verfahren sur Herstellung eines Qemisohes
der Blastereoiaomeren des 1-(3,5-Dimethylphenoxy)-3-(1-«ethyl»3-phenylpropylamino)-2-propanol-hydroohlorids
wird wiederholt, jedoch werden 49,2 Teile 1,2-Bpoxy-3~(3-tolyloxy)-2-propan
und 44,7 Teile 1-Methyl-3-phenylpro pylamin als
Ausgunge verb Indungen verwendet. Han erhält auf diese Weise
ein Siaotereoisomerengeaisoh von i-(1~Rethyl-3-phenylpropylamino)-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydroohlorid
vom Ip 110 bis 13O0C.
2 Teile 100 vol-jtiges Wasserstoffperoxid werden su einer
Lösung von 0,7 Teilen 1-Ieopropylaeino-3-(2-phenylthiophen«-'
oxy)~2-propanol-hydroohlorid in 4 Teilen BiseMig gegeben
und das Gemisch wird bei Bsn »temperatur 18 Stunden atehengelaesen.
Danach wird das Rsektionageaitoh mit 2n Istronlauge
alkäisch gemaoht und mit einer Mischung von 25 Teilen
»λλλ* ι JtCJS BAD ORIGINAL
wird über Magnesiumsulfat getrocknet und mit einer Lösung von
Oxalsäure in Xther versetzt, bis die Fällung rolletändig ist. Dae Gemisch wird filtriert und der feste Rückstand mit
Xther gewaschen und aus n-Propanol uxakristallieiert. Man erhält
das 1-Isοpropylamine -3-(2-phenylsulfonylphenoxy)-2-propanol-hydrogenoxalat
vom Pp 1840C (Zers·)·
Sin aemißch von 3 Teilen 1-(4-Benssyloxyphenoxy)-3-leopropgrlaalno-2-propanol,
0,1 Teil Falladlun-auf -Holekohle-Katalysator,
40 Teilen Xthanol und 0,1 Teilen konzentrierter Salzsäure
wird in einer Waseerataoephäre bei Raumtemperatur und At -moephärendruck
geschüttelt, bis die Wasserstoffaufnahme aufhört.
Dae Gemieoh wird filtriert und das iiltrat unter vermindertem
Druck but Trockene eingedampft. Der Rttokstand wird
aus einer Mischung von Xthylaoetat und Xthanol uekrietallislert.
Man erhält das 1-(4-Hydroxyphenoxy)-3-isopropylastino-2-propanol-hydroohlorid
tob Fp 167 bis 1680O.
Ein Gemisch von 1,36 Teilen p-Anisaldehyd, 1,09 Teilen 1-JLaI-no-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydrochloridf
0,1 Teilen oxyd und 50 Teilen Xthanol wird in einer Wasser«t»oephäre
Raumtemperatur und AtmoaphÄrendruok geoohüttelt, bis die Was-
ssrstoffaufnahme aufhört. Daa Gemiaoh wird filtriert and
das Iiltret unter vermindertem Druck zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird aus einer KLeohung τοη Xthylaoetat
und Äthanol umkrietalliaiert und nan erhält das 1-(4-Methoxybenaylaaino)-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-h3rdroohlorid
rom *p 147 bis 1490C
BelBPIeI 19
Ein Gemisch von 2,16 Teilen 1-Ohlor-3-^~-bolylthio)-2-propanol
und 10 Teilen leopropylamin wird in einem verschlossenen Gefäß
10 Stunden auf 90 bis 1000O erhitzt. Überschüssiges leopropylamin wird unter vermindertem Druok abdee ti liiert. Der
Rückstand wird mit 50 Teilen 2n Salssättre angesäuert «ad das ·
GemlBch wird filtriert. Der fest· RUokstand wird mit Vaeeer
gewaschen, getrocknet und aus einer Mieohung ron ithylaoetat
und ithanol umkrietalliaiert. Man erhält dae 1-Iaopropylamino-2-(4-tolylthio)-2-propanol-hydroohlorid
vom 9p 189 bis
1910O.
panol und 10 feilen IeopropylsjKLm wird in eins· fesohlossene»
G.fäß 10 Stunden auf 70 Ms 8O#o erhitit. Danach wird dae *efäß
abgekühlt und der Inhalt wird mit 50 Teilen Wasser rer-
eetst. Das Oemisoh wird nit 20 feilen 11η 3alielure engesäuert
und dann filtriert. Der feste Rücketand wird aus Wasser
utfkristamsiert und man erhält das 1-(4-0hlorphenylthio)-3-
2OS8U/I54t
ieopropylsmino-2-prqpanol-hydroohlorid vom Ip 192 bis 194°0·
Das zur Herstellung dea 1-(4-Chlorphenylthio)-3-ieopropylamino-2-propanol
als Ausgangsmaterial verwendete 1-öhlor-3-(4-chlorphenylthio)-2~propanol
kann folgendermaßen hergestellt werden:
Ein Gemioch von H,5 Teilen 4-Chlorthiophenol, 25 feilen BpI-chlorhydrin
und Oi 25 Teilen Piperidin wird 6 Stunden auf
900C erhitzt. Danach wird das Gemisch unter verminderten
Druck fraktioniert destilliert und man erhält das 1-Ohlor-5-(4-chlorphenylthio)-2-propenol
yob Kp 1280O9 0,15 ton?·
Bin Oemiech τοη 3»6 feilen 1-Chlor-(3-tolylthdo)-2-propanol
und 30 Teilen Ieapropylaainowird in einen vereohloeeenen Gefäß
10 Stunden auf 1000O erhitet. Überschüssiges IeopropylamjLn
wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird in Wasser suspendiert und mit konssntrisrtsr SaIssäure
versetzt» bis alles gelöst ist· Die Lösung wird svei-■al
mit einen gleichen Tolueen Xther gewmschea und daan alt
2n Vatronlauge alkalisch geasoht. Des öenisch wird sweimal
eit einem gleiohen Toluaea Xther extrahiert· BIe vereinigten
Xtherextrakte werden «it einen gleiohen Volunen Wasser gewäeohen,
die organische Lesung wird mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Lusunganittel unter verminderten Druck ab- -
209814/15Ai BAD original
.47- U93848
destilliert. Der Rttokatand wird in einer geringen Menge Xther
aufgenommen und mit einer Xtherlösung ron Chlorwasserstoff
versβtat, bis die fällung vollständig iat. Das Oemiaoh wird
filtriert und der feste Rückstand aua Xthylaottat umkristalliaiert.
Man erhält das 1-Iaopropylamino~3-(3-tolylthio)-2-propanol-hydrochlorid
vom Fp 127 bia 1290C.
Ein Gemisch von 2,2 Tollen 1-Ieopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol,
10 Teilen Essigsäure und 2 feilen Essigslureanhydrld
wird 18 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach
wird Biß zugegeben und daa Gemisch mit Ammonlaklöaung alkalis oh
gemaoht. Das Qemiaoh wird mit $0 Teilen Xther extrahiert und
der Ätherextrakt wird mit wasserfreiem Ntgnesiuaeulfat getrooknet
und mit einer XtherliJsung von Chlorwasserstoff rer- ^1
setzt, biB die Fällung Yollstämdig iat. Bau <*emisoh wird filtriert
und der Ffeate Eüokatand aua einer Mlsohung von Benaol
und Xther umkriatalliaiert. Man erhält daa 1-Isopropylaminom*thyl~2-(3-tolyloxy)-äthylaoetat
als Bydroohlorid rom Fp 130 bie 1320O.
Bin Gemisch von 2,6 Teilen 1-Isopropylanino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydroohlorid
und 6 Teilen Bensoylchlorid wird 6 Stunden auf 1000C erhitat. Vanaoh wird daa Oemisch abgsktolt und
mit 50 Teilen Xther reraetat. Paa Gemisch wird gerührt, der
Xther wird dekantiert und dann werden nochmals weitere 5Λ Tei-
209SU/154« ßADOR,GINAL
U938A8
It Ather eugegeben. Das Gemieoh wird erneut verrührt und dann
filtriert. Der feste Rüoketand wird »it Äther gewaschen, getrooknet
und aus einer Mischung von Bensol und Xther uakristalliaiert.
Man erhält das 1-Isopropylaainoaethyl-2-(3-tolyloxy)~äthylbenzoat
als Hydrochlorid vom fp 118 bis 1200C.
Bine Lösung von 0,25 Teilen 1-Diieopropylaaino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol
in 15 Teilen Äthylacetat wird su einer Lösung ron 0,2 Teilen Benzoesäure in 10 Teilen Xther gegeben· Bas Oeadsoh
wird filtriert und der feste Hucket and mit Xther gewaschen·
Man erhält das 1-lBopropylamino~3-(3-tolyloxy)-2-propanol-bensca
t von 9p 151 bis 1520O, uakrietallisiert aus
Xthylaoetat.
Bei Verwendung von 0,25 Teilen 8-Naphthoesäure erhält nan in
ähnlicher Weise das 1-Ieopropylamino-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-ß-naphthoat
rom Fp 113 bis 1140O, uaucristallisiert aus
einer Mischung von η-Hexan und Xthylacetat.
Bei Verwendung von 0,2 Teilen Adipinsäure erhält man in ähnlicher
Weise das 1-lBopropylaaino-3-(3-tolyloxy)~2-propanoladipat
vom ?p 124 bis 1260O, unkristallisiert aue Xthylaoetat.
2-propanol-hydrochlorid in 10 teilen Wasser wird su einer Lö-
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1A93848
sung von 1 Teil Blnatriumsals der 1,1 •-Methylen-bie-(2~
hydroxy-3-naphthoeeäure) in 10 Teilen Wasser gegeben· Bas Gemisch
wird gerührt und filtriert« Der feste Rückstand wird mit
Wasser g«waeohen, getrooknet und aus einer Mischung von 10 fellen
Xthylaoetat und 20 Teilen Xther umkrlstallisiert· Nan trhttlt
auf die·· Weise das Di-/i-ieopr9pylamino-3~(3-"tolyloxy)-2-propanol7-1,1'-Methylen-bie-(2-hydroxy-3-naphthoat)
vom Ip 186 bis 1880O.
Sine LOsung von 1 Teil 1-It$bpropylamino-3~(3-tolyloxy)~2~propanol-hydroohlorid
in 10 Teilen Wasser wird mit einer Suspension von 10 Teilen eines sulfonierten Polystyrolharzββ ("Zeo-Karb"
229, SCR 9) in 40 Teilen Wasser versetzt. Das Gemisch wird eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, dann filtriert
und der feste Rttokstand mit Wasser gewasohen. Nan erhält ein
komplexes SaIs des 1-Ieoproprla*ino~3~{3~tolyloxy)-2~propanols
mit einem sulfonierten Polystyrolharz mit einem Basengehalt
von 13,5 Jt.
Bespiel 27
Bin Oeaisoh von 50 Teilen 1-(2-Oalorphenoxy)-3-isopropylaalno-3-propanol,
125 Teilen Kaieetärlce, 270 Teilen Oaloiumphosphat
und 1 Teil Hagneeiumetearat wird verpresst und das verpreeste
Material wird dann durch ein 16 Nasohen Sieb granuliert. Bas erhaltene Oranulat wird In an sieh Bekannter Welse
su Tabletten verpvesst· Man erhält Tabletten sur oral«
209814/1649 bad ORiQINAL
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Baa 1-(2-ChI or phenoxy) -3-ieo propylainino-2-propanol wird durch
irgendeinem der in den Beispielen 1 bis 26 beschriebenen 1-Ami
no-3-phen'j3cy-2- prepanol- oder i-Aaino-^-phenylthio^-propanol-Derivate
ersetzt und man erhält in ähnlicher Weise Tabletten zur oralen Verabreichung«
89 Teile sprühgetrockneter Milchzucker werden duroh ein 60 Maschen-Sieb
pcssiert und dann mit 5 Teilen Maisstärke und 1 Teil
Magnooiumstearat vermischt· Bas Gemisch wird durch ein 60 Masohen-Sieb
passiert und dann gründlich ait 5 Teilen 1-Iaopropylaminc-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid
reroisoht· Bas Gemisch v/ird durch ein 60 Maschen Sieb paseiert und dann
in an sich bekannter Weise zu Tabletten verpresst. Man erhält
Tabletten zur oralen Verabreichung.
Da« 1-IsopropylaMlno-5-(3-tolyloijr)~2~propanol wird duroh
irgendeine der in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Verbindungen ersetzt und man erhält in ähnlicher Weis· Tabletten
zur oralen Verabreichung.
209814/154· >. bad original
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| R | |
| 2-Chlorphenyl | Ieopropyl |
| 3-Tolyl | M |
| 4-folyl | M |
| 2,3-Dimethylphtnyl | ft |
| 2,4-Dimethylphenyl | Ν |
| 314-Dine thy 1 phenyl | It |
| 3,5-Dia· thylphenyl | ti |
| 3-Xthyl-b-Hjethylphenyl | It |
| 3-Chlopphenyl | Il |
| 2,3-DIohlorphenyl | H |
| 315-Diohlorphenyl | M |
| 2,4» 5-Trichlorphenyl | H |
| 3-fluorphenyl | « |
| 4-Chlor-3-nethylphenyl | Ν |
| 3-Methoiyphenyl | 1 H |
| 2-Hydro3cyph«nyl | N |
| 3-Vitrophenyl | N |
| 3-Trlfluoni*thylph«Byl | M |
| 2-Diphenylyl | It' |
| 3,5-Diuethylphenyl | 1-JUthyl-3-phenylpropyl |
| 2, 3*-Dlohlorph«nyl | «•k.-Butyl |
| 3-*olyl | 2-Hydroxy-1,1-<ll««thyläthyl |
| Vtolyl | ttrt.-Butyl |
| 2-Ph*noxyphenyl | Ieopropyl |
| 3-Phenoxyphenyl | ■ |
| 2-B#neoy1-5-aethoxyphe nyl |
N |
| "Ti ^ ♦-Anilinophenyl |
H |
| 2-(4-Talyloxy)-phenyl | N |
209814/1641
H93848
Bin Gemisch von 50 Teilen 1 -{4-Chlorphenoxy)-3-iaopropylaaino-2-propanol
und 150 Teilen Maisstärke wird in Hartgelatinekapseln abgefüllt. Das erhaltene Areneipräparat eignet βich
sur oralen Verabreichung.
200 Teile Cocoenußöl, 780 Teile Erdnußöl und 20 feile Bienenwachs
werden miteinander bei höchsten» 10O0O versoheolien und
dann nit 0,75 Teilen Oallussäurepropylester unter Rühren versetst.
Sie ölige Lösung wird unter Rühren auf Rauateaperatur
abkühlen gelassen. 0,4 Teile 1-Ieopropylaalno-3-(3-tolyloxy)-2-propanol-hydroohlorid,
40 feile Pudersuoker und 0,6 feile Hatriumsale dee Sacharin werden miteinander 10 Hinuten ver-Bischt
und dann mit 58,6 Teilen der vorgenannten 01igen Lösung unter fortwährendem Rühren versetst. Danaoh gibt «an ein
geeignetes ueeohaackekorrigane au und mischt weitere 30 Minuten
. Man erhält eine ölige Suspension sur oralen Terabreiohung.
Bine Lösung von 1 feil 1-Isoprop3rlaelno-3-(3-tolylo3qr)-2-propanol-hydro
ohlorid in 100 feilen destilliertes] Wasser wird in Ampullen abgefüllt. Die Ampullen werden sugesohaolsen und dann
30 Minuten auf 115°o erhltat. Man erhält Ampullen, die eine
sterile wässrige Lösung für die parentβrale Yerabreiohung enthalten*
20UU/16U
Das vorgenannte Verfahren wird wiederholt, jedoch wird eine
Lösung von 0,1 Teilen Hatriummetabieulfit und 1 Seil 1-Isopropyl£mino-3-(3~tolyloxy)-2-propanol-hydrochlorid
in 100 feilen destilliertem Wasser in Ampullen abgefüllt und dann auf die vorstehend beschriebene Weise behandelt. Nan erhält
ebenfalls Ampullen, die eine sterile wässrige Lusung für die
parenterale Verabreichung enthalten·
Bine Lf sung von 1 Teil 1~Isopropylamino-3~(.3-tolyloxy)-2-propanol-hydrouhlorid
in 100 Teilen destillierten Wasser wird durch eiu Bakterienfilter filtriert. Das sterile ViItrat wird
unter aseptischen Bedingungen in sterile Ampullen abgefüllt. Man erhält Anpullen, die eine sterile wässrige Lösung xur par~
enteralen Verabreichung enthalten·
Bin Gemisch von 1 Teil Di~/1-isopropylejnino-3-(3-tolyloxy)-2~propanol7-1·1'-aethylen-bis-.(2-hydroxy-3-naphthoat),
40 Teilen Rohrzucker, 0,5 Teilen ein·· Oetylalkohol-PolyÄthylenoxyd-Kondensat·,
1 Teil Polyvinylpyrrolidon, 0,25 Teilen plHydroxybensoeellureaethylester vma 100 Teilen Wasser wird
mehrere Stunden in der Kugelmühle vermählen, fach dem Zu-•at«
eines geeigneten Farbstoffs und uesohmaokekorrlgens
erhält uan eine xur oralen Verabreichung geeignete Suspension
209814/1549
U93848
- 94 -
200 Teile Di-/'i-isopropylaaino-3-(3-tolyloxy)-2-propanoi/-1,1»
methylen~bis-(2-hydroxy-3--naphthoat) werden zu einem feinen
Pulver veraahlen, durch dreistündiges Erhitsen auf 1200O
sterilieiert und dann mit 20 Teilen steriler» feingepulverter Natriunc&rborrymethyleellulose vermischt. Das erhaltene
Pulver wivd mit einer sterilen 25Sigon Lösung von Polyoxyäthylensorbitanraonooleat
in Wasser gründlich veroisoht und
das erhaltene Gemisch wird getrocknet« Das trookene, sterile
Produkt wird in aiäaohen abgefüllt, die dann versohloseen
werden. Durch Zusatz von sterilem Wasser zum Pulver und anschließendes Schütteln erhält man eine Suspension sur intramuskulären
Injektion.
Bin Gemisch von 2 Teilen Aluminiumstearat und 98 Teilen Srdnußöl
wird geliert und durch Erhitzen auf 1300O unter Rühren sterilisiert. Das Oemisch wird dann abgekühlt, mit 1 Teil
sterilem 1-Isopropylaaino-3-(3-tolyloxy}-2-propanol-hydroohlorid
versetzt und unter sterilefi Bedingungen in der Kugelmühle
vermählen, um die Teilchengröße· des Wirkstoff·· auf
unter 50 zu verringern. Man erhält eine sterile ölige Suspension
zur intramuskulären Injektion.
209814/1649 bad original
Claims (1)
- Patentansprüche1. Verfahren sur Herstellung von Alkanolaminderiyatea der allgemeinen Formel-CHR-OHOH-CHRg-llRjRgIn der T ein Sauerstoffatom bedeutet, R^, R» und R8 Wasser» stoffatome bedeuten, R6 eine Xthylgruppe ist und der Bensol-Kera (B) ei ν 4-Chlor-3-iMthyl$iienyl- oder 3,3-Dimethylphenylgruppo boveutot, oder Rg eine n-Propylgruppe 1st und der Beneolkero (L) die 3-Tolyl-, 3f5-WLaethylphenjl-, 2,5-Diohlorphenyl- oder 3-Methoxyphenylgruppe bedeutet, oder in der Y ein Sauerstoffatom, R5 ein Wassers tofi'atom oder «la· gegebenenfalls oubstitulerte Alkylgruppe oder eine Alkenyl- oder Aralkylgruppe, R6 eine rereweigtkettige Alkyl-, eubetituierte Alkyl-, Oyoloalkyl- oder AUcenylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aralkylgruppe mit mindestens 7 Kohlenstoffatomen, R7 und R8, die gleioh oder reraohieden sein können, Wasserstoffatome oder Alkylgruppen bedeuten und der Bensolkern (B) nur einen Substituents in der 3- oder 4-8teilung trägt oder einen Substltuenten nur in der 2-Btellung trägt, der eine Hydroxyl- oder Hltrogruppe oder sin Jodatom oder eine Acyl-, Aryl-, Aryloxy-, Alkylaryloxy-, Arylthio-, Arylsulfonyl-, Arylamlno-, Aralkyl- oder Aralkoxygruppe 1st,2098U/1B49 BADoder der swi, drtl, Tier oder fünf 8ubetituent«n tragt, oder In der Y «in Schwefelatom bedeutet, R5 ein Waaeerstoffatom 1st, und Rg, R79 B8 und B die gleiche Bedeutung haben wie R2, R-, R4 und A in Anspruch 29, und deren Beter und Salie, jedoch Bit Auenahae von 1-(4-Chlorphenoxy)-3-(1-»ethyl-2-phenyläthylaoino)-2-propanol, 1-(2,6-Diaethylphenoxy) 3-ieopropylamino-2-propanol, 1-(4-tert.-Amylphenoxy)-3-iaobutylamino-2-propanol, 1 - (4-tert. -Aoylphenoxy) -5-ieoaaylanlno-2-pro panol, 1 -(4-tert · -Aayl phenoxy) -3«-i*opropylaälno~ 2-pro panol, 1 -(4-tert. -Butylphenoxy) -, 1-(4-Chlorphenoxy)-3-cyolo-hexylaelno-2-propanol, 1-(4-Ohlorphenoxy) -3-ieoa^yltJdno-2-prop*nol, 1 -I«oli!tyl«lm>(2-eethoxyphenoxy)-2-propeaol und 1-(I->Iaeproiarl-V-ewtlqrlamino)-3-(2-eethoxyphemay)-2-propeÄol uad dtrn 8·Χμβ» dadurch gekenneeiohnet, daJ wmn einedtr allgemeinen Fora·!in der Z ein Halogenatoa ist und R-, B^, » und T die rorgenannte Bedeutung haben, alt «Ines Asia der allgemeinem formel HIR5R6, in der R9 und Bg die rorgenannte lerteMnng haben, sur tJmeeteung bringt.2· Verfahren nach Anapruoh 1, d a d u r e h gekennaeiohnet, AaB Z «in Chlor- oder iet.2 0 9 8 1 A / 1 5 A f bad original3. Verfahren na oh Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dafl die Umsetsung durch Anwendung von Wärme beschleunigt oder vervollständig .wird·4· Verfahren nach Anspruch 1 bis 3» dadurch gekennzeichnet, daS die Umsetzung in einen inerten Verdünnungsmittel oder Losungsmittel durchgeführt wird·5 ο Verfahren zur Herstellung der Alkanolaminderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dag man ein Spoxyd der allgemeinen formelin der H7, Rg, B und Y die vorgenannte Bedeutung haben, mit eines Amin der allgemeinen Formel HlB^Rg, in de« R^ und Rg die vorgenannte Bedeutung haben, bus uaattsung bringt·6. Verfahren nach Anspruch 5, daduroh gekenneeiohnet, dag die Umsetzung duroh Anwendung von WUrsie beschleunigt oder vervollständigt wird·7· Verfahren naoh Anspruch 5 oder 6, d a d u r 0 h gekennseiohnet» AaS die ümsetaung la einem inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, insbesondereÄthanol durchgeführt wird.BAD ORIGINAL2098U/154I-58- U938A8θ. Verfahren zur Herstellung der AlkanolaninderiYate naeh Anspruch 1, dadurch gekennselchnet, daß man eine verbindung der allgemeinen Formelin der B imΛ Y die vorgenannte Bedeutung haben, alt einer bindung der allgemeinen ForaelnZ-CHR7-CHOH-CHR8-HR5Rg oder R7-CH -in denen R5, R5, R7, R8 und Z die Torgenannte Bedeutung ha ben, zur Umaet&ung bringt«9· Verfahren nach Anspruch 8, daduroh gekennseichae t, daß die UseetBung in Gegenwart eines Säureaooeptora durohgeführt wird·10· Verfahren naeh Anspruch 8, daduroh g e k e η r ζ :.· lehne t, daß al· AuagangsYerbindung ein Alkaliderivat des eingesetzten Phenole oder Thiophenole, inebesondere das ifatrlua- oder Kaliuasals rerwendet wird.11. Verfahren sur Herstellung der Alkanolaainderivate nach Anepruch 1, dadurch gekennseiohnet, dat aan eine Verbindung der allgeeeinen Vomel2098U/1BA9 BAD CX.QINALH93848In der Rg, Ry, R8* B und Y dl· vorgenannte Bedeutung haben, R9 ein durch Hydrogenolyse abapaltbarer Reet ist und R10 eine Carboxylgruppe, ein· Hydroxymethylengruppe oder ein Reat der allgemeinen Forael CHORn 1st, in der R11 ein· durch Hydrogenolyse abspaltbare Verbindung ist, oder Rq die in Anepruch 1 füii: R5 angegebene Bedeutung hat und R10 ein Beet der allgemeinen Formel CBOR11 let, in der R11 die vorgenannte Bedeutung hat» der Hydrogenolyse unterwirft. '12. Verfuhren nach Anspruch 11 «dadurch gekennzeichnet, daB R9 oder I11 die Benzylgruppe let.13. Verfahren nach Anspruch 11 oder 12, d a d u r ο h gekenneoiob.net, dal Al« Hydrogenolyse duroh katalytisch c Hydrierung, insbesondere Hydrierung In Gegenwart eines Pe.1 lcdium-auf-Hol »kohle-Cataly sato ra, in eines inerten Yerdttnnungaaittel oder Lösungsmittel, Insbesondere Xthanol, durchgeführt wird.14. Verfahren but Herstellung derjenigen Alkanolamine" erlrate naoh Anspruch 1, in denen' T ein 8auerstoffatoa, 1« einVfasseretoffatoe und R^ einen Rest der allgeneinen formel -CHR12R15 bedeutet, in der R12 ein Vasserstoffatoei lit und R1* eine rersweigte Alkylgruppe, eine gegebenenfalle substituierte Aralkylgruppe oder eine Ary!gruppe bedeutet« oder R12 eine Alkylgruppe iet und R15 eine Alkyl- oder Aralkylgruppe oder eine gegebenenfalls eubstitulerte Arylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, AeJ nen einBAD ORIGINAL2098U/15A9U938A8Aminderivat der allgemeinen Fora·!ά Β λ-In der R7, R8 und B die in Anepruoh 1 angegebene Bedeutung haben, wenn Y ein Sauerstoffatoa let, alt einer Carbonylrerblndung der allgemeinen Porael R12-CO-H15, in der B12UnA R15 die vorgenannte Bedeutung haben, unter reduzierenden Bedin- ' gungen *ur Uasetsung bringt·15· Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Ümsetsung in Gegenwart Ton Wasserstoff und einem Hydrierungskatalysator, insbesondere Platin, in einen inerten Verdünnungemittel oder Lösungsmittel, Insbesondere Xthanol, und/oder In dem 'alle, in welohem in der als Aue gangs Verbindung elngesetsten CarbcnylYerbindung R12 ein« Alkylgruppe bedeutet· in einem übersohul der Carbonyl· verbindung durchgeführt wird.16. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennseichnet, daß dl· ümsetsung im Gegenwart •in·· Alkaliburhydrids, insbeeondere MatrlumborhTdrid, im einen inerten Verdünnungsmittel oder Lösungsmittel, insbesondere was8erhaltig«m Methanol, und/o<ler in einem Ob«rschu· der als AusgangSTsrbiaAuac rerwendeten 0srbon7lTsr%im4aa< durchgeführt wird·2098U/15A9 badH93848— 61 —17· Verfahren sur Herstellung derjenigen Alkanolamineerirate naoh Anspruch 1, in denen Y ein Schwefelatom bedeutet, Rc ein Wasser8toffatom und Hg ein Rest der allgemeinen Formel -CHR1JRiC ist, in der R14 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest und V.]C] einen gegebenenfalls substituiertenAlkyl-« Aralkyl- oder Arylreet bedeutet, dadurch gekenrsoichnet, daß man ein AminoderlYat der allgemeinen FormelS-CHRj-CHOH-CHR^-IHgin der R^ und R49 die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder Alkylreate bedeuten, und der Bensolkern (A) gegebenenfalls einen oder mehrere weitere Substituenten tragen kann, mit einer CarbonylYerbindung *er allgemein«! Formel R1 .-CO-R1^ , in der R14. und R1^ die vorgenannte Bedeutung haben, unter redusierendon Bedingungen umeetst.18. Verfahren naoh Anspruch 17« dadurch gekennz eiohnet, das die Uasetsung gemll· Anspruch 15 oder 16 durchgeführt wird,19- Verfahren nach Anspruch 14 bis 18« d a d u r ο h gekennselohnet« daß das als Auagangarerbindung eingesetzte Aminoderivat in situ erseugt wird, Insbesondere durch Reduktion des entsprechenden a-Siasoketon*, a-Asldoketons, a-Oxiainoketons, a-Nitroketons, a-Nitroalkohole, Oyaahydrins ode.f Acylcyanida.BAD209814/154920. Verfahren zur Herstellung derjenigen Alkanolaalnderivate nach Anspruoh 1, in denen der Bensolring (B) eine Hydroxylgruppo trägt und gegebenenfalls weiter substituiert eein kann, dadurch gekennselohnet, daft man eine Verbindung der allgemeinen formelT-CHR7-CHOH-CHR8-IfR5K6in der R5 t Rg, R7, R8 und T die Torgenannte Bedeutung haben und der Benzolring (B) einen Substituenten der allgemeinen formel -OK1^ trägt, in der R11 die in Anspruch 11 genannte Bedeutung besitzt und der Bensolring (B) gegebenenfalls weiter substituiert sein kann, der Hydrogenolyse unterwirft.21 · Verfahren nach Anepruoh 2O9 dadurch gekennseiohnet, daß H11 sine Bensylgrmppe ist·22· Verfahren nach Anspruch 20 oder 21, dadurch gekennseiohnet» dafl die Umsetzung dureh katalytisohe Hydrierung, insbesondere Hydrierung in et elnee Palladium-auf-Kohle-latalysators, in einen inerten Terdfimmmgs· «ittel oder Lösungsmittel, insbesondere Xthanol, dmrohgeftJhrt wird.23· Verfahren sur Herstellung der Alkanolaeineeter naoh Anspruch' 1, iaduroh gekennseiohnet, daB man das entsprechende Alkanolaminderirat oder dessen SaIsJQ98U/1B49 BAOOWOBW.U93848Blt einen Aeylierungseittel behandelt«24« Verfahren nach Anapruoh 23, d a d u r ο h gekenn Belohnet, daS ale AcylierungSMlttel ein Säurehalogenid oder -anhydrid einer gesättigten oder ungesättigten aljphatiachen Carbonsäure oder einer aromatischen Carbonsäure, Inabesondere Bsslgsäureanhydrid oder Bensoylohlorid, verwendet wird«25. Verfahren nach Anapruoh 23 oder 24« dadurch gekennzeichnet, dafi die Umsetsung in «inen VerdUnnungralttel oder Lösungsmittel durchgeführt vlrd.26. Verfahren nach Anapruoh 25 »dadurch gekenns eiehnet, daß als Aoylierungaaittel ein Säureanhydrid und aLe VerdUnmmgamlttel oder Lostrngeaittel die Bäure verwendet wird, von welcher eich daa Anhydrid ableitet.27. Verfahren but Herstellung derjenigen Alkanolaalnderlvate naoh Anspruoh 1, in denen T ein 8aueratoffatoa bedeutet und der Benzolring (B) eine Aryleulfcmylgruppe tragt, dadurch gekennseiohnet, dal mui ein· Verbindung dur nllgeaelnenBAD ORIGINAL2093U/1549U93848 - 64 -in dtr Rc» Hg» R7 und Rg dl· in Anspruch 1 genannt· Bedeutung hab«n, wenn T ein Sauerstoffatom 1st und der Bensolring (B) •in· Arylthiogruppe trägt, oxydiert.28. Verfahren nach Anapruoli 27, d a d υ r 0 h gekennzeichnet, üa8 ale Oxydationsmittel Wasserstoff peroxyd Verwendet wird·29· Arzneipräparate, enthaltend al· Wiifcstoff Mindesten· ein Alkanolamineerlrat der allgemeinen !formelX-OH!in der R1 ein Vaeeeretoffato« odor ·1η· {egebenenfalle eub-•tituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Aralky)gruppe bedeutet, R2 ein WaeeeratoffÄtom oder eine gogebenenfalle «ulMtltulerte Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Aralkylgruppe let, oder in der R1 und R2 Susannen alt den benaohbai-te* Stickstoffatoei einen heterooyollsohen Rest bilden, R« tmd Aj9 dl· gleloh oder yersohieden sein kttnnen, Waeeereto/fatoee oder Alkjrlgvuppen bedeuten, X ein 8aueretoff- oC«r Sohwefelatoa ist vmA der Bensolring (A) gegebenenfalls einen oder »»hier· weitere 8ubetltuenten trägt, und d«ren Beter «ad ßalse, newie ein pharnakologleoh Yerträgliohes Yerdtlnnungimittel oder Tehlkel.2098H/1549_ 65 - 1Λ9384830. Arsneipräparate naoh Anepruoh 29, in d«n«n H1 ·1η· Alkylgruppe mit höohatens 10 Kohlenstoffatomen, a»B« dl· Methyl-, Äthyl- oder Xeopropylgruppe let.31. Araneipräparate naoh Anspruch 29, in denen Rj eine Alkenylgruppe mit höohsttne 10 Kohlenetoff atomen, b.B. die Allylgrupp« let.32. Arenei präparat· naoh Anepruoh 29, in denen R1 eine Aral-kylgruppe mit huohetens 10 Kohlenstoffatomen, s«B. die Bensylgvuppe let.33· ArBtteiprttparate naoh Anepruoh 29 bis 32, in denen R1 eine Alkylgruppe mit hOohetene 20 Kohlenstoffatomen, s.B. die Äthyl-, n-Propyl-, Ieopropyl-, η-Butyl-, Ieobutyl-, eekl-Btatyl-, tert.-Butyl- odor 1-Hethylootylgruppe iat«34 ο Arsneipräparate naoh Anepruoh 29 bis 32, in denen R2 eine Alkylgruppe mit hOohetens 20 Kohlenetoff atomen let, die eine Hydroxylgruppe oder eine Alkoxygruppe trfigt, s.B. ein· Alkoxygruppe mit höohstens 5 Kohlenetoff at omen, s.B· die Kethoxy- oder n-Propoxygruppe.35· Avanolpräpavate naoh Anspruch 29 bis 32, in denen R2 eine gegebenenfalls substituierte Arelkylgruppe mit hOohsten« 15 Kohlenstoff atomen, b.B. eine gegebenenfalls mit Hydroxyl-,BAD ORIGINAL2098U/154*Halogen- oder Alkoxyreaten substituierte Oruppe 1st, a .B. mit ADcoxyreeten mit hö cha ten» 5 Kohl ena toff at omen.36. Ärmel präparat β naoh Anepruoh 34 oder 35, in denen R2 «le 2-Hydroxy-1,1-dinethylÄthyl-, 2-n-Propoxyäthyi-, Benayl-, i-Methyl-3-phenylpropyl- oder 4-Wethoxybensylgruppe let.37· Aranelpräparate naoh Anepruoh 29 bla 32, in denen R2 eine Oyoloalkylgruppe mit höohatena 10 Kohlenet off atomen, 8. B. die Cyolopentylgrupp« let·3Θ. Araneipräparate naoh Anapruoh 29 bie 329 in denen R2 eine Alkenylgruppe alt höohatena 10 Kohlenetoff atomen, s.B. die Allylgruppe let.39« Araneipriparate naoh Anepruoh 29, in denen die Oruppe -IftfjRg eine 5- oder 6-gliedrlge atiokatoffhaltlge heteroojolleohe Gruppe let«40· Arsneipräparate naoh Anapruoh 29 bis 39, in denen R. oder R^ eine Alkylgruppe alt hOohetens 5 Kohlenatoffatoeen, s.B. die Methylgruppe let.41· Araneipr äparate naoh Anapruoh 29 bie 40, in denen der Benaolrlng (A) mlndeatena einen Subatituenten aua der Gruppe der Halogenatome, s.B. fluor-, Ohlor-, Bros- oder Jodatome,BAD2098U/1649und Alkyl-, Alkoxy* und Alkylthiogruppen, β .Β. Alkyl-, Alkoxy- oder Alkyl thlogruppen nit höohetene 10 Kohlenstoffatomen, s.B. die Methyl-, Äthyl-, Iaopropyl-, tert.-Butyl-, tert.-Aayl-, Methoxy-, Xthoxy-, n-Butoxy- oder Methylthiogrupp· trügt, oder Aoylgruppen, s.B. Alkanoyl-, Aralkanoyl- oder Aroylgruppen mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, s.B. dl· Acetyl- oder Bensoylgruppe, oder Hydroxylgruppen, oder Halogenalkylgruppen, s.B. Halogenmlkylgruppen ait höohetene 5 Kohlen·toffatomen, β.B. die Trif luormethylgruppe, und Aryl-, Aryloxy-, Alkylaryloxy-, Arylthio-, Aryleulfonyl-, Arylaalno-, Aralkyl- und Aralkoxyreete, b.B. Aryl-, Aryloxy-, Alkylaryloxy-, Arylthio-, Arylöulfonyl-, Arylaalno-, Aralkyl- oder Aralkoxyreete alt höohetene 10 Kohlenstoffatomen, s.B. dl· Phenyl-, Phenoxy-, 4-Tolyloxy-, Phenylthlo-, Phenyleulfonyl-, AnI11no-, Bensyl-, α,α-Dimethylb«nsyl- oder Bansyloxygruppe, oder dl· Vitrogrupp· und Alk*nylgrupp«n.42. Arsneiprlparat·, anthalWad al· Wirkstoff 1-(5-tolyloxy)-, 1-(4-ToIyIoEy)- oder 1-(2,5-lHmethylph«nexy)-5-l*opropylamino-?-propanol oder fliiin SaIs9 susaamen alt «lrnaa Pharmakologiech rertrfigllohan Tardunnungamlttel odar Tehlkel.43. Areneipräparate, enthaltend als Wirkatoff 1-(2,4-Dimethylphenoxy)-, 1-(3,4-Diaetnylphenoxy)-, 1-(3,5-Dimethylphenoxy)-, i-(3-Xthyl-5-a«thylphenoxy)-, 1-(3-Chlorphenoxy)-, 1-(2,3-Dich3orph*noxy)-, 1-(3,5-Diohlorph«noxy)-, 1-(3-»luorphenoxy)-r 1~(4-Chlor-3-a*thylph«noxy)«f 1-(3-4!«thoxyphenoxy)-,U938A81-(2-Hydroxyphenoxy)-, 1-(3-*itropliOBoxy)-f 1-(3-*riflw>r-μthylphenoxy)-, 1-(2-Phenylphenoxy)-, 1-(2-Phenoxyphenoxy)- oder 1 -(a-Benioyl-S-eethoxyphenoxy )-3-ieopropylaMino-2-propanol oder 1 -(2,3~3>iohIorphaBOjqr) -3-·ex.-butylaaino-2-propa-BOl, 1-(2-Hydroxy-1t1-dl*ethyl*thyla«ino)-2-(3-tolyloxy)-2-propanol oder 1-tert.-Butyla«lno-3-(3-tolyloxy)-2-propanol odor deeeen SaIs9 «iieaaeen alt einejopharmakologl* oh vertrl^liohen YerdUimungndttoI oder Vehikel.44. Arsnolpräparat·, enthaltend ale Wirkstoff 1-(2-0bIorphenoxy)-, t-(2,4,5-friohlorphenoxy)-, i-(3-Phenoxyphenoxy)-, 1-(4-Anilinophenoxy)- odor 1-^-(4-Tolyloxy)-phenoxy/ -3- · ifopropylaaino-2-propanol odor 1-(3,5-Dierthylpheiioxy)-3-(1-«ethyl-3-phenylpropylaeino)«2-propanol odor doaaoa Bai·· Buoaaaen alt einen pharmkologieoh Torträgllohon VerdUnnun«·- ■ittel odor Vehikel.45· Arsaoipriparato aaoh Anepruoh 29 bis 41, in denen dor Bator oiB O-Eator iet, dor eioh τοη einer ge»Mttigt en odor unfeaättigton aliphatiiohen Oarbonaauro, i.B. einer Säure alt höchBtene 20 Iohlenetoffatoa«n, wie Ba«ig«More, Palaitinatare, 8taarinaäuro odor ölaäuro, ableitet, odor ein O-Bater, dor eich τοη einer aroaatiaohen Oarbonaäure ableitet, a.B. einer Säure mit hOohatoaa 15 KohleaatoffatoaoB, wie Bemaoe-•äure.BAD OWGiNAL209814Γ1Β4«46. ArzneiPräparate nach Anspruch 29 bis 45, in denen das Salz des Alkanolamine oder dea Alkanolamineetere ein SaIs Bit einer Säure iet, z.B. ein SaIs9 das aioh τοη einer anorganischen Säure ableitet, wie Salzsäure, Bromwasserettffeäure, Phosphorsäure oder Schwefelsäure, oder ein SaIs, das sich τοη einer organischen Säure ableitet, wie Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure, Essigsäure, Salicylsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Q-Haphthoesäure, Adipinsäure oder 1,1'-Methylen-bis <-(2-hydroxy-3-saphthooeäure), oder ein SaIs, das sich von einen sauren Kunsthar« ableitet, 8»B. einen sulfonierten Polystyrolharz.47- Arzneipräparate naoh Anspruoh 29 bis 46, die in Vor» von Tabletten, Kapseln, wässrigen «der öligen Lösungen, wässrigen oder öligen Suspensionen» Emulsionen, sterilen, injizier bar en wässrigen oder Öligen lösungen oder Suspensionen oder diepergierbaren Pulvern vorliegen.48. Tabletten naoh Anspruoh 47, die durch Vermieohen des Wirkstoffes oder der Wirkstoffe mit bekannten pharmazeutischen Vehikeln, wje !inerten Verdünnungsmitteln, z.B. Oaloiumoarbonat, Calciumphosphat oder Lactose, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke, Gelatine oder Oummi arabioum, und Gleitmitteln, wie Magnesiuastearmt, Stearinsäure oder Talkum, hergestellt sind.BAD ORIGINAL2098U/1S4949· Tabletten nach Anspruch 48, die nach an sich bekannten Methoden mit Deckschichten übersogen sind, im den Zerfall la Nagen su TersOgern.50. Wässrige Suspensionen, Emulsionen, ölige Lösungen oder Suspensionen nach Anspruoh 47, die ein SUÖmittel, wie GIyoerin, Traubensuoker oder Rohrzucker, sowie ein tteschaackskorrigens, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten.51. Wässrige Suspensionen nach Aaspruoh 47 oder 50, die ein Suspendier- oder Diokmittel, wie ffatriuaearboxyaethylosllulose, ein Istsaittel, s»B. ein Kondensation«produkt eines Fettalkohole ait Xthylenoxyd, sowie ein Konserrierungsaittel, 8·Β· p-Hydroxybsnsossäureaethyl- oder -propyleeter enthalten.52· Emulsionen nach Anspruch 47 oder 50, welohe den Wirkstoff oder die Wirkstoffs gelöst la eine« pflanzlichen oder tierischen 01, s.B. Brdnuflöl oder Lebertranöl, enthaltene.53. Eaulsionen nach Anspruoh 52, die Bnulgiermittel und Dispergiermittel, s.B. Sojabohnealeoithin, Polyoxyäthylensorbitsaaoaoolsat, duaoi arabicua, Traganth odsr Xasein,und loneerrierunganittel, s.B. p.Hydroxybensoesäureeethyl- odsr -propyleeter, und Antioxydationsmittel, wie OalluseMurepropylsstsr, enthalten«2098U/184·U93848 - 71 -54· ölige Lösungen naoh Anspruch 47 oder 50» die den Wirkstoff oder die Wirkstoff· in WS sun« in einen pflansllohen oder tierisohen öl enthalten·55. Welche Oelatinekapseln, enthaltend elni «lige Lösung naoh Anspruch 54·56· ölige Lösungen naoh Anspruoh 50, die ein SUBsdttel, B.B. Puderzucker» und ein Suspendiermittel, b.B· Bienenwachs» enthalten.57. Kapseln naoh Anspruoh 47» die den Wirkstoff oder die Wirkstoffe allein enthalten» oder velohe den Wirkstoff oder die Wirkstoffe im Oeaisoh alt inerten Verdünnungsmitteln, s.B. Laotose oder Sorbit, enthalten»58. Sterilet injisierbare» wässrige Suspensionen nach Anspruoh 47, dlo ein Suspendier- oder Diokalttel» s.B. latriu·- carboryeethylcellulose, und ein letsnittel oder Dispergier-■ittel» i.B. ein Phenol-Polylthylenoxyd-Kondtnsat, s.B. das Kondensationeprodukt τοη Ootyloreeol alt etwa 8 bis 10 Holanteilen Xthylenosqrd, enthalten·59· Sterile, injlslerbare Ölige Lösungen nach Anspruoh 47» die ein ungiftiges lnjislerbares 01» s.B. BrdnoJ«l oder 01-enthalten·2098U/1549 BADU9384860. Sterile, injieierbare ölige Lösungen naoh Anspruch59 # die ein Geliermittel, B0B9 tin Aluminiumsteerat, enthalten.61. Sterile, injisierbare, wttsarige ölige Präparate nach
Anspruch 58 bis 60, die ein oder mehrere Konservierungsmittel, s.B. p~Hydroxybensoeeäuremsthyl- oder -n-propylester oder
Ohlorbutanol,enthalten·62· Alkanolamlnderlrate der allgemeinen formelin der T ein Sauerstoffatom bedeutet, R99 R7 mi I8 Wasserstoff atome und R6 eine Xthylgruppe bedeutet, «nd der Bensolkern (B) der ^hlor-J-methylphenyl- odor 3»5-Dis)ethylpfcemylrest 1st, oder R6 dlt n-Propylfruppe ist und der Bensolkern (B) die 3-Tolyl-, 3,5-Dimethylphenyl-, 2,5-Diohlorpmoa/l- odor 3-Kethoxyphenylgruppe 1st, odor in dor T ein Sauerstoffatom 1st, R5 ein Vaeserstoffaton odor eins gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe odor tins Alkenyl- odor Aralkylgruppo
1st, R6 eine verewigte Alkylgruppe, eins substituierte Alkylgruppe, eine Cycloalkyl- oder Alkenylgruppe oder ein« fjtftfctnonfalls substituierte Aralkylgruppe mit mindestems 7 Eohlonetoffatomen und R7 und B8 , ils gleioh oder rertohledea Min können, Wasserstoff atom· sdsr Alkylgruppen Wdemtem, uad tor Bensolkern (B) nur einen Smbstituenten la a tr 3- oier 4-8tellung trägt, oder einen Bubstituenten nur In der 2-8t«llmng209IU/IB(I aAD ORiQiNAt .H93848trägt, der eine Hydroxyl- oder Ritrogruppe oder ei» Jodi let oder eine Aoyl-, Aryl-, Aryloxy-. Alkylaryloxy-, Arylthio-, Arylsulfonyl-, Arylamine-, Aralkyl- oder Aralkoxygrappe ist, oder der zwei, drei, vier oder fünf 8ubetituenten tragt, oder in der Y ein Sohvefelatoa und R5 ein Vaaeeretoffato* tat und Rg, R7, R8 «ad B die gleiche Bedeutung haben wie R2» R3» H. und A, und deren Bster und 3alee, jedoch alt Auanahae τοη 1 -(4-Chlorphenoxy )-5-( 1 -aethyl-2-phenylä-thylaaino)-2-.prop·- nol, 1~(2,6-Dimethylphenoxy)-3-ieopropylajiino-2-propenol, 1-(4-tert.-Araylphenoxy)-5-ieobutylamino-2-propanol, 1-(4-tert.-Any1phenoxy)-3-ieoaaylamino~2-propenol, 1-(4-tert.-Anylphenoxy)^3-ieopropylaaino~2-propenol, 1-(4-tert.-Betylphenoxy)-3-ieoanyla«ino-2-propanol, 1-(4-0hlorphenoxy)-5-oyolo-hexylamlno-2-propanol, 1-(4-0hlorphenoxy)-Vl*oa«yl-> aaino-2-propanol, 1-Ieobutylamlno~3-(2-aethoxy phenoxy)-2-propanol und 1 ~(g-Ieopropyl-lHatethylaaltto)-3~(2«aethoxyphenoxy)-2-propanol und deren Salsen.Terblndungmi naoh Anepruoh 4?t In denen R9, Rg9 B7, und B die gleiohe Bedeutung haben vie R19 R2, R«9 R^ und A 1» den Aneprüohen 30 bie 419 und dl· unter die Definition dee Anepruche 62 falle»·64· Die Yerbindungen i-(l-tolyloxy)-, M4-folyloxy)- und i-(2,3-Dieethylpheneiqr)-5-ieopropylamino-2-propanol oat deren 8eise.BAD ORIGINAL2098U/1S4965. Si« Verbindungen 1-(2,4-Di*ethylphenoxy)-, 1-(3,4-Dimethylphenoxy)-, 1-(3,5-Dinethylphenoxy)-, 1-(3-Xthyl-5r ■ethylphenoxy)-, 1-(3-Ohlorphenoxy)-t 1-(2»3-I>lchlorph«ioxy)-, 1-(3,5-Diohlorphenoxy)-, 1-(3-»luorphenoxy)-, 1-(4-OhIOr-S-aethylphenoxy)-, 1-(3-Methoxyphenoxy)-, 1-(2-Hydroxyphenoxy)-, 1 -( 3-Iitrophenoxy) -, 1 -(3-*rtnuor«ttnylph«noxy) - v 1 - (2-Ph·- nylphenoxy)-, 1-(2-Phenoxyphenoxy)- und 1-(2-Ben*oyl-5-eeth oxyphenoxy)-3~i3opropyla«lno-2-prop«nol told 1-(2,3-Dlohlorphenoxy)-3-eek.-butylaaino-2-propanol, 1-(2-Hydroxy-1»1-di- «ethylftthylaaino)-3-(3-tolyloxy)-2-propanol und i-tert.-Bu-■tylaaino-3-(3~tolyloxy)-2-prop«nol und deren Sals··66» Sie Verbindungen 1-( 2,4,5-Triohl or phenoxy)-, 1-(3-Phenoxyphenoxy)-, 1-(4~Anllinophenoxy)- und 1-^5-(4-*olyloxy)-phenoxj[7-3-±eopropyle«ino-2-prop«noi, 1-( 3,5-Dirne thylphenoxy)-3-(1-«6thyl-3-phenylpropylanino)-2-propanol und deren Sals«.67. Bater nach Anipruoh 62 oder 63, die O-Biter aind» welche aich τοπ einer geeÄttigten oder ungeeättigten aliphatisehen Carbonaäure ableiten· i.B. tiner Säur· Bit hOohatene 20 Kohlenetoff atomen, wit BMi^aäure, PaleitineÄnre, Staarin-•eure oder Olaäur«, oder O-Batar· die eioh τοη einer aroeati-•ohen Carboneäure ableiten» a.B. einer Säur· eit hOohatana 15 Kohlenstoff atoaea, vie Benmoeetar·, und deren ßalae.2098H/1549 badU9384868* Salze nach Anepruoh 62 bis 67, Al· «Loh tob eimer anorganischen säure ableiten, a.B. OhlorweaseretoffBlere, Bromwasserstoff säure, Phosphorsäure oder Schwefelsäure, oder die al oh von einer organischen Stture ableiten, wie Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure, Essigsäure, Salicylsäure, Citronensäure, Benzoesäure, ß-Naphthoeaäure, Adipinsäure toder 1,1·- tfethylen-M8.~(2~hydroxy-3-naphthoesäure), oder die eloh ron einem sauren Kunstharz ableiten, e.B. einem eulfonlerten PoIystyrolharz.Γ.' -ΪΠΛΙ«»ΑΙΤΒMrING. H. MMCKE. DIPL.-ING. H. BOHR DIPL-INO. S. STAEGER*7" BAD ORIGlNAL2098U/1549
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