DE1090378B

DE1090378B - Verfahren zur Gewinnung von Khellin und Khellinin enthaltenden Arzneiloesungen aus Ammi-Visnaga-Drogen

Info

Publication number: DE1090378B
Application number: DEV13589A
Authority: DE
Inventors: Dr Med Hans Voigt
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1957-12-18
Filing date: 1957-12-18
Publication date: 1960-10-06

Description

Verfahren zur Gewinnung von Khellin und Khellinin enthaltenden Arzneilö sungen aus Ammi-Visnaga-Drogen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Khellin und Khellinin enthaltenden Arzneilösungen aus Ammi-Visnaga-Drogen.
Bekanntlich enthalten Drogen oft mehrere oder eine ganze Reihe pharmakologisch interessanter Wirkstoffe, die sich hinsichtlich ihrer Löslichkeit unterschiedlich verhalten. Bei der Extraktion macht sich das dadurch bemerkbar, daß der Wirkstoffgehalt mit einem einzigen Extraktionsmittel nicht erschöpft werden kann oder aber die im angewendeten Extraktionsmittel schwerer löslichen Bestandteile langsamer in den Extrakt übergehen als die leichter löslichen. Die Menge des bei der Wiederauflösung des eingeengten Extraktes notwendigen Lösungsmittels richtet sich nach der Löslichkeit des am schlechtesten löslichen Extraktbestandteiles. Dies geschieht unter Umständen auf Kosten des Gesamtarzneigehaltes und setzt auch der Dosierung der Einzelbestandteile hinsichtlich ihrer Mengenverhältnisse untereinander Schwierigkeiten entgegen.
Die Ammi-Visnaga-Droge enthält zwei pharmakologisch bedeutsame Inhaltstoffe, nämlich die Chromone Khellin und Khellinin. Beide Wirkstoffe haben ganz verschiedene Löslichkeit. So ist Khellin in kaltem Wasser nur schwer löslich, beispielsweise löst sich 1 Teil Khellin in 6 750 Teilen kaltem Wasser oder mit anderen Lösungsmitteln 1 Teil Khellin in 130 Teilen Alkohol oder in 500 Teilen gesättigter wäßriger Theophyllinlösung oder 1 Teil in 33 Teilen gesättigter Natriumbenzoatlösung. Ferner ist Khellin auch löslich in Chloroformessigsäure.
Der zweite Inhaltsstoff, nämlich Khellinin, ist praktisch nur in absolutem Alkohol oder Pyridin löslich, wenig löslich in Wasser oder unlöslich in Äther.
Wegen der verschiedenen Löslichkeit werden beide Wirkstoffe Khellin und Khellinin nacheinander extrahiert und die Wirkstoffe für sich hergestellt und vor allem in trockener Form für sich oder gemischt verwendet. Wenn man die Wirkstoffe jedoch in einem ihnen gemeinsamen Lösungsmittel, beispielsweise Alkohol, löst, so entsprechen die Wirkstoffanteile im Lösungsmittel auch nicht annähernd den naturgegebenen Anteilen der Wirkstoffe in der Droge, was sich aus der verschiedenen Löslichkeit der Wirkstoffe im Alkohol ergibt. Zur Erzielung gewisser klinischer Wirkungen ist es aber angebracht, beide Wirkstoffe zu gleicher Zeit in einer Lösung verwenden zu können, deren Anteile sich nicht nach der zufälligen Löslichkeit, sondern nach der pharmakologischen Zweckmäßigkeit richten.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man die Drogen mit konzentrierter wäßriger Milchsäurelösung extrahiert.
Die Milchsäure-Extraktion von Ammi-Visnaga- Drogen, die bei Zimmertemperatur stattfinden kann, ergibt eine etwa gleich gute Ausbeute an Khellin und Khellinin in dem Gesamtextrakt, der außerdem einen reicheren Gehalt an bisher nicht erfaßbaren Begleitstoffen besitzt, welche die spasmolytische Wirksamkeit des Gesamtextraktes erhöhen und die ebenso wie Khellin und Khellinin in dem Extraktionsmittel, Milchsäure, in Lösung gehalten werden. Milchsäure-Khellin-Khellinin-Lösungen bringen eine wesentliche Steigerung des therapeutischen Effektes infolge der größeren spasmolytischen Wirkung des durch die Milchsäure-Extraktion gewonnenen Gesamtextraktes.
Der Vorteil der Milchsäure besteht ferner darin, daß sie Khellin und Khellinin gleich gut löst und in Lösung hält, ohne daß nachträgliche Ausfällungen oder Trübungen auftreten. Dies ist sogar dann der Fall, wenn Ammi-Visnaga-Drogen in heißem oder kochendem Wasser extrahiert werden und der erhaltene aquöse Extrakt nachfolgend in Milchsäure gelöst wird.
Die Erfindung besteht somit auch in der Verwendung von Milchsäure als Lösungsvermittler zur Herstellung wäßriger Lösungen der auf bekannte Weise aus Ammi-Visnaga-Drogen gewonnenen Chromone Khellin und Khellinin.
Die Milchsäure als Extraktions- und Lösungsmittel bzw. als Lösungsvermittler bietet außerdem den Vorteil, daß sie ein körpereigener und pharmakologisch wertvoller Stoff ist, der selbst magenkranken Personen gut verträglich ist.
Zum Zwecke des Extrahierens von Ammi-Visnaga-Drogen werden diese in entsprechend zerkleinerter Form bei Zimmertemperatur in Milchsäure eingetragen, nach einiger Zeit filtriert und der Rest Milchsäure abgepreßt und ebenfalls filtriert. Beide Filtrate werden miteinander vereinigt und alsdann auf Wirkstoffgehalt nntersucht. Bei noch nicht erreichtem Wirkstoffgehalt wird in das Filtrat neue Droge in berechneter Menge eingetragen und in gleicher Weise verfahren, bis der beabsichtigte Wirkstoffgehalt im Filtrat enthalten ist.
Es können aber auch Khellin und Khellinin getrennt in ihren Extraktionsmitteln, z. B. Khellin in 950/oigem Alkohol und Khellinin in Pyridin, extrahiert und die die Chromone isoliert enthaltenden Extrakte durch Abdunsten ihres Extraktionsmittels eingeengt werden, worauf die Extrakte einzeln bzw. gemischt in wäßriger Milchsäurelösung gelöst werden, und in diesem Lösungsmittel verbleiben die Wirkstoffe bis zum Verbrauch.

Versuche über die Löslichkeit von Khellin und Khellinin in Wasser vor und nach Zusatz steigender Mengen von Milchsäure erbrachten folgende Ergebnisse:

Maximale

Löslichkeit in O/o

bei

Substanz Medium Zimmer-

tempe-

ratur 40 C

Aqua dest. 0,015 % 0,0100/o

2/oige Milchsäure 0,100/o 0,09 %

Khellin 50%ige Milchsäure 1,00°/o 0,75 O/o

700/oige Milchsäure 3,60/o

800/oige Milchsäure 7,00/o 6,00/o

r Aqua dest. 0,005 O/o 0,005 O/o

2()°/oige 20%ige Milchsäure 0,025% 0,015%

Khellinin J 50%ige Milchsäure 0,10 % 0,06%

70%ige Milchsäure 0,20% 0,150/0

800/oige Milchsäure 0,500/0 0,36o

Es können sowohl handelsmäßig bezogene isoliert hergestellte Wirkstoffe der Ammi-Visnaga-Drogen als auch in Milchsäure extrahierte in Milchsäure gelöst werden.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Gewinnung von Khellin und Khellinin enthaltenden Arzneilösungen aus Ammi- Visnaga-Drogen, dadurch gekennzeidhnet, daß man die Drogen mit konzentrierter wäßriger Milchsäurelösung extrahiert.
2. Verwendung von Milchsäure als Lösungsvermittler zur Herstellung wäßriger Lösungen der auf bekannte Weise aus Ammi-Visnaga-Drogen gewonnenen Chromone Khellin und Khellinin.