DE925541C

DE925541C - Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln

Info

Publication number: DE925541C
Application number: DEF9615A
Authority: DE
Inventors: Gustav Dr Ehrhart; Walter Dr Krohs; Leopold Dr Ther
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1952-08-01
Filing date: 1952-08-01
Publication date: 1955-03-24

Description

Verfahren zur Herstelleng wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln In der Patentschrift 585 532 ist ein Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von I-Phenyl-2, 3Zialkyl -4 - dialkylamino pyrazolonen mit 1- Phenyl -2, 3-dialkyl- pyrazolen aminomethansulfonsauren Salzen und deren Derivaten unter Verwendung von Urethanen niederer Alkohole als Lösungsvermittler beschrieben. Aus der Patentschrift 63I I76 ist es bekannt, Urethane niederer Alkohole als Lösungsvermittler für die Herstellung von Lösungen von schlafmachend wirkenden Säureamiden zu verwenden.
Weiterhin ist es bekannt, daß es durch Verwendung von I, 2-Diphenyl-4-n-butyl-3, 5-dioxopyrazolidin-natrium als Lösungsvermittler gelingt, Is°/eige Lösungen von i-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), das selbst nur zu etwa 5,501, in Wasser löslich ist, herzustellen.
Es wurde nun gefunden, daß die Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln gelingt, wenn man bis zu etwa 15%, bezogen auf die Lösungsmittelmenge, an 1, 2-Dimethyl-3-phenylpyrazolon- (5), das in 4-Stellung durch die Gruppe wobei R Wasserstoff oder Methyl bedeutet, substituiert ist, als Lösungsvermittler verwendet. Es gelingt z. B. bei Verwendung von I, 2-Di- methyl -3- phenyl - 4 - dimethylamino-pyrazolon - (5) als Lösungsvermittler etwa I20/0ige wäßrige Lösungen des 1 - Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) herzustellen. Die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten Lösungen haben den Vorteil, daß bei ihrer Verwendung keine hypnotischen Nebenwirkungen auftreten, wie sie mit Urethanen hergestellte Lösungen besitzen.
Der besondere Vorteil des Verfahrens liegt in diesem Fall darin, daß als Lösungsvermittler eine Substanz verwendet wird, die chemisch mit dem gelösten Stoff sehr nahe verwandt ist und die ähnliche pharmakologische Eigenschaften besitzt, die zum Teil sogar noch günstiger sind. So ist beispielsweise die Giftigkeit des I, 2 - Dimethyl - 3 - phenyl - 4 - dimethylamino - pyrazo -lons- (5) geringer, die analgetische Wirkung größer als die des I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5). Ferner zeigt das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) in größeren Dosen eine geringere krampferregende Wirkung als das I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) Durch Verwendung beider Verbindungen erreicht man also nicht nur eine Lösung mit erhöhtem Gehalt an I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), sondern man erhält auch eine Lösung, deren Giftigkeit geringer ist als die, welche einer gleichkonzentrierten Lösung des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) entsprechen wurde und welche die analgetische Wirkung verstärkt, die krampferregende Wirkung dagegen vermindert enthält.
Auch für andere in Wasser schwer lösliche Arzneimittel ist das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-amino-pyrazolon-(5) bzw. das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) guter Lösungsvermittler. So gelingt es z. B., Lösungen von Diäthylallylacetamid, Diäthylcapronsäureamid, Diäthylbarbitursäure und von Steroidhormonen, wie z. B. Progesteron oder Desoxycorticosteron, herzustellen.
Beispiel I 12 Gewichtsteile I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) werden mit I5 Gewichtsteilen I, 2 - Dimethyl - 3 - phenyl -4- dimethylamino - pyrazolon-(5) in Wasser zu 100 Volumteilen gelöst. Man erhält eine Lösung, welche auch nach längerem Stehen im Eisschrank keine Kristallabscheidung zeigt.
Beispiel 2 15 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-amino-5-pyrazolon und 12 Gewichtsteile I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolonwerdenin Wasser zu 85 Volumteilen gelöst. Man erhält eine stabile Lösung, die bei Abkühlung im Eisschrank keine Kristalle ausscheidet.
Beispiel 3 25 Gewichtsteile 1, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) und 5 Gewichtsteile Diäthylallylacetamid werden mit Wasser zu 250 Volumteilen gelöst.
Beispiel 4 40 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-aminopyrazolon- (5) und 5 Gewichtsteile Diäthylbarbitursäure werden in Wasser zu 250 Volumteilen gelöst.
Beispiel 5 25 mg Desoxycorticosteron werden in 12 ccm einer I50/oigen wäßrigen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) heiß gelöst. Beim Abkühlen erfolgt keine Kristallabscheidung an der erhaltenen Lösung.
Beispiel 6 25 mg Progesteron werden in 35 ccm einer I50/,igen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylaminopyrazolon-(5), wie im Beispiel 5 beschrieben, gelöst.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man bis zu etwa 15 0/o; bezogen auf die Lösungsmittelmenge, an I, 2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon- (5), das in 4-Stellung durch die Gruppe wobei R Wasserstoff oder Methyl bedeutet, substituiert ist, als Lösungsvermittler verwendet.