DE925541C - Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln - Google Patents
Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen ArzneimittelnInfo
- Publication number
- DE925541C DE925541C DEF9615A DEF0009615A DE925541C DE 925541 C DE925541 C DE 925541C DE F9615 A DEF9615 A DE F9615A DE F0009615 A DEF0009615 A DE F0009615A DE 925541 C DE925541 C DE 925541C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenyl
- dimethyl
- water
- dimethylamino
- aqueous solutions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940119740 deoxycorticosterone Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 2
- LOMDVEFCNVDZMZ-UHFFFAOYSA-N valdetamide Chemical compound CCC(CC)(C(N)=O)CC=C LOMDVEFCNVDZMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950008240 valdetamide Drugs 0.000 description 2
- PSKBXMRNHIJYCD-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylhexanamide Chemical compound CCCCC(CC)(CC)C(N)=O PSKBXMRNHIJYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIILNHAINSQSZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1,2-dimethyl-5-phenylpyrazol-3-one Chemical compound O=C1N(C)N(C)C(C=2C=CC=CC=2)=C1N AGIILNHAINSQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- -1 alcohol urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- OBESRABRARNZJB-UHFFFAOYSA-N aminomethanesulfonic acid Chemical class NCS(O)(=O)=O OBESRABRARNZJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstelleng wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln In der Patentschrift 585 532 ist ein Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von I-Phenyl-2, 3Zialkyl -4 - dialkylamino pyrazolonen mit 1- Phenyl -2, 3-dialkyl- pyrazolen aminomethansulfonsauren Salzen und deren Derivaten unter Verwendung von Urethanen niederer Alkohole als Lösungsvermittler beschrieben. Aus der Patentschrift 63I I76 ist es bekannt, Urethane niederer Alkohole als Lösungsvermittler für die Herstellung von Lösungen von schlafmachend wirkenden Säureamiden zu verwenden.
- Weiterhin ist es bekannt, daß es durch Verwendung von I, 2-Diphenyl-4-n-butyl-3, 5-dioxopyrazolidin-natrium als Lösungsvermittler gelingt, Is°/eige Lösungen von i-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), das selbst nur zu etwa 5,501, in Wasser löslich ist, herzustellen.
- Es wurde nun gefunden, daß die Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln gelingt, wenn man bis zu etwa 15%, bezogen auf die Lösungsmittelmenge, an 1, 2-Dimethyl-3-phenylpyrazolon- (5), das in 4-Stellung durch die Gruppe wobei R Wasserstoff oder Methyl bedeutet, substituiert ist, als Lösungsvermittler verwendet. Es gelingt z. B. bei Verwendung von I, 2-Di- methyl -3- phenyl - 4 - dimethylamino-pyrazolon - (5) als Lösungsvermittler etwa I20/0ige wäßrige Lösungen des 1 - Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5) herzustellen. Die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten Lösungen haben den Vorteil, daß bei ihrer Verwendung keine hypnotischen Nebenwirkungen auftreten, wie sie mit Urethanen hergestellte Lösungen besitzen.
- Der besondere Vorteil des Verfahrens liegt in diesem Fall darin, daß als Lösungsvermittler eine Substanz verwendet wird, die chemisch mit dem gelösten Stoff sehr nahe verwandt ist und die ähnliche pharmakologische Eigenschaften besitzt, die zum Teil sogar noch günstiger sind. So ist beispielsweise die Giftigkeit des I, 2 - Dimethyl - 3 - phenyl - 4 - dimethylamino - pyrazo -lons- (5) geringer, die analgetische Wirkung größer als die des I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5). Ferner zeigt das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) in größeren Dosen eine geringere krampferregende Wirkung als das I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) Durch Verwendung beider Verbindungen erreicht man also nicht nur eine Lösung mit erhöhtem Gehalt an I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), sondern man erhält auch eine Lösung, deren Giftigkeit geringer ist als die, welche einer gleichkonzentrierten Lösung des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) entsprechen wurde und welche die analgetische Wirkung verstärkt, die krampferregende Wirkung dagegen vermindert enthält.
- Auch für andere in Wasser schwer lösliche Arzneimittel ist das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-amino-pyrazolon-(5) bzw. das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) guter Lösungsvermittler. So gelingt es z. B., Lösungen von Diäthylallylacetamid, Diäthylcapronsäureamid, Diäthylbarbitursäure und von Steroidhormonen, wie z. B. Progesteron oder Desoxycorticosteron, herzustellen.
- Beispiel I 12 Gewichtsteile I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) werden mit I5 Gewichtsteilen I, 2 - Dimethyl - 3 - phenyl -4- dimethylamino - pyrazolon-(5) in Wasser zu 100 Volumteilen gelöst. Man erhält eine Lösung, welche auch nach längerem Stehen im Eisschrank keine Kristallabscheidung zeigt.
- Beispiel 2 15 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-amino-5-pyrazolon und 12 Gewichtsteile I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolonwerdenin Wasser zu 85 Volumteilen gelöst. Man erhält eine stabile Lösung, die bei Abkühlung im Eisschrank keine Kristalle ausscheidet.
- Beispiel 3 25 Gewichtsteile 1, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) und 5 Gewichtsteile Diäthylallylacetamid werden mit Wasser zu 250 Volumteilen gelöst.
- Beispiel 4 40 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-aminopyrazolon- (5) und 5 Gewichtsteile Diäthylbarbitursäure werden in Wasser zu 250 Volumteilen gelöst.
- Beispiel 5 25 mg Desoxycorticosteron werden in 12 ccm einer I50/oigen wäßrigen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) heiß gelöst. Beim Abkühlen erfolgt keine Kristallabscheidung an der erhaltenen Lösung.
- Beispiel 6 25 mg Progesteron werden in 35 ccm einer I50/,igen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylaminopyrazolon-(5), wie im Beispiel 5 beschrieben, gelöst.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man bis zu etwa 15 0/o; bezogen auf die Lösungsmittelmenge, an I, 2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon- (5), das in 4-Stellung durch die Gruppe wobei R Wasserstoff oder Methyl bedeutet, substituiert ist, als Lösungsvermittler verwendet.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF9615A DE925541C (de) | 1952-08-01 | 1952-08-01 | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF9615A DE925541C (de) | 1952-08-01 | 1952-08-01 | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE925541C true DE925541C (de) | 1955-03-24 |
Family
ID=7086198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEF9615A Expired DE925541C (de) | 1952-08-01 | 1952-08-01 | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE925541C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE967872C (de) * | 1953-02-04 | 1957-12-27 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln |
-
1952
- 1952-08-01 DE DEF9615A patent/DE925541C/de not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE967872C (de) * | 1953-02-04 | 1957-12-27 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69711237T2 (de) | Lokalanästhetikum zur aüsserlichen anwendung | |
| DE925541C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln | |
| DE1053736B (de) | Verfahren zur Erhoehung der Loeslichkeit therapeutisch wirksamer Stoffe in Wasser | |
| DE967872C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln | |
| DE940060C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln | |
| DE940383C (de) | Unkrautvernichtungsmittel | |
| DE948184C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von Steroidhormonen | |
| DE930171C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von Steroidhormonen | |
| DE863569C (de) | Unkrautbekaempfungsmittel | |
| DE556748C (de) | Verfahren zur Herstellung haltbarer Acridinsalzloesungen | |
| DE932083C (de) | Verfahren zur Herstellung stabiler waessriger Injektionsloesungen von 2-Methyl-5, 8-dimethoxy-furanochromon | |
| DE937373C (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger Arzneimittel-Loesungen | |
| DE631176C (de) | Verfahren zur Darstellung waessriger Loesungen von Arzneimitteln | |
| DE666266C (de) | Verfahren zur Erhoehung der Wasserloeslichkeit von Azoverbindungen | |
| EP0108248B2 (de) | Lösungsvermittlerfreie, wässrige Nitroglycerinlösung | |
| DE646484C (de) | Verfahren zur Gewinnung eines Hormons maennlicher Wirksamkeit | |
| DE915851C (de) | Verfahren zur Herstellung von Tyrothricin und Streptomycin bzw. Dihydrostreptomycin enthaltenden Loesungen | |
| DE818047C (de) | Verfahren zur Herstellung von konzentrierten neutralen Loesungen des Theophyllins | |
| DE1089510B (de) | Verfahren zur Herstellung waessriger, injizierbarer Loesungen von 2-Methoxy-4-allylphenoxyessigsaeure-N, N-Diaethylamid | |
| AT142708B (de) | Verfahren zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Lösungen von Arzneistoffen. | |
| DE338736C (de) | Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der Gallensaeuren | |
| AT205670B (de) | ||
| AT149825B (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkali- bzw. Erdalkalidoppelverbindungen der Dimethylxanthine mit organischen Säuren. | |
| DE903624C (de) | Verfahren zur Herstellung von haltbaren, injizierbaren Loesungen von 1-Phenyl-2, 3-dialkyl-4-dialkylamino-5-pyrazolonen | |
| DE672804C (de) | Verfahren zur Herstellung oeliger Suspensionen des Hypophysenvorderlappenhormons |