DE940060C

DE940060C - Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln

Info

Publication number: DE940060C
Application number: DEF9616A
Authority: DE
Inventors: Gustav Dr Ehrhart; Walter Kross
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1952-08-01
Filing date: 1952-08-01
Publication date: 1956-03-08

Description

Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln In den deutschen Patentschriften 585 532 und 63I I76 ist ein Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln beschrieben. Hierbei werden Urethane als Lösungsvermittler verwendet.
Weiterhin ist es bekannt, daß es durch Verwendung von I, 2-Diphenyl-4-n-butyl-3, 5-dioxopyrazolidin-natrium als Lösungsvermittler gelingt, I5 O/oige Lösungen von I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), das selbst nur zu etwa 5,5 O/o in Wasser löslich ist, herzustellen.
Es wurde nun gefunden, daß die Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln gelingt, wenn man 1, 2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon- (5) als Lösungsvermittler verwendet. So gelingt es z. B., auf diese Weise etwa I70/oige Lösungen des I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons- (5) herzustellen. Der Vorteil des Verfahrens besteht in diesem Falle darin, daß als Lösungsvermittler eine Substanz angewandt wird, die chemisch sehr nahe mit dem gelösten Stoff verwandt ist und pharmakologisch ähnliche Eigenschaften aufweist.
Auch andere, in Wasser fast unlösliche Arzneimittel können mit Hilfe des I, 2-Dimethyl-3-phenylpyrazolons- (5) in Lösung gebracht werden. So gelingt es beispielsweise, Diäthylallylacetamid zu 8 O/o in Wasser zu lösen. Des weiteren können wäß- rige Lösungen von Steroidhormonen, wie z. B. Progesteron oder Desoxycorticosteron, hergestellt werden.
Aus den deutschen Patentschriften 508 334 und 670 o89 ist bekannt, Pyrazolonderivate als Stabilisatoren zur Herstellung haltbarer Lösungen zu verwenden. Demgegenüber handelt es sich gemäß der Erfindung um die Verwendung von I, 2-Dimethyl-3 -phenyl-pyrazolon- (5) als Lösungsvermittler, die gegenüber der Verwendung von I-Phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon- (5) den Vorteil bietet, daß sich viel höher konzentrierte Lösungen herstellen lassen.
So kann man mit Hilfe des erfindungsgemäßen Lösungsvermittlers 17 ole I-Pbhenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) in Lösung bringen, während - unter gleichen Bedingungen bei Verwendung von I-Phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon- (5) nur 10 0/obige Lösungen der gleichen Verbindung erhalten werden. Gegenüber dem bekannten 1, 2-Diphenyl-4-butyl-3, 4-dioxo-pyrazolidin-natrium besitzt das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolpn- (5) den Vorteil, daß seine Lösungen einen pn-Wert nahe dem Neutralpunkt aufweisen und aus diesem Grunde bedeutend besser verträglich sind.
Beispiel 1 10 Gewichtsteile I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolon werden nach Zusatz von 10 Gewichtsteilen I, 2-Dimethyl-3-phenyl-5-pyfazolon in Wasser zu 60 Volumteilen gelöst.
Beispiel 2 5 Gewichtsteile Diäthylallylacetamid und 25 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-5-pyrazolon werden in Wasser zu 60 Volumteilen gelöst. Die Lösung enthält etwa 8 °/o Diäthylallylacetamid; während die Löslichkeit dieses Stoffes in Wasser I : I20 beträgt.
Beispiel 3 25 mg Progesteron werden in 5 ccm einer 5o0/oigen wäßrigen Lösung von 1, 2-Dimethyl-3-phenyl-5-pyrazolon heiß gelöst. Beim Abkühlen kristallisiert das Progesteron nicht aus. Die Lösung ist stabil und kann für Injektionszwecke benutzt werden.
Beispiel 4 25 mg Desoxycorticosteron werden, wie in Beispiel 3 beschrieben, in 5 ccm einer 500/oigen wäßrigen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-5-pyrazolon gelöst. Man erhält eine stabile Lösung, aus der bei Zimmertemperatur kein Desoxycorticosteron auskristallisiert.
Beispiel 5 20 mg Cortison werden unter Erwärmen in 5 ccm einer 5o0/oigen wäßrigen Lösung von 1, 2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon- (5) gelöst. Nach Erkalten erhält man eine beständige Lösung, aus der sich auch beim Aufbewahren im Eisschrank keine Kristalle abscheiden.
Beispiel 6 20 mg Cortison und 600 mg I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) werden un. ter Erwärmen in etwa 4,5 ccm einer 500/obigen wäßrigen Lösung von I,2 - Dimethyl - 3 - p'henyl - pyrazolon- (5) gelöst. Man läßt erkalten, füllt mit weiterer 500/oiger Lösung des Lösungsverinittlers auf 5 ccm auf und erhält eine auch bei Eisschranktemperatur stabile Lösung.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man I, 2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon- (5) als Lösungsvermittler verwendet.

Angezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nur.649665, 604228, 670 o89, 677 I52, 508 334.