DE686721C

DE686721C - Verfahren zur Herstellung von Hormonoelloesungen

Info

Publication number: DE686721C
Application number: DE1938SC115568
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Hohlweg
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1938-04-22
Filing date: 1938-04-22
Publication date: 1940-01-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Hormonöllösungen In Wasser schwer lösliche Hormone oder Hormonderivate werden für die therapeutische Anwendung in Ölen gelöst. Dabei ergab sich jedoch, daß auch die Löslichkeit der Hormone und ihrer Derivate in den bisher hierfür vorgeschlagenen pflanzlichen Ölen für die in vielen Fällen notwendigen höhen Konzentrationen nicht ausreicht. So war es z. B. nicht möglich, von der wirksamsten östrogenen Substanz, dem östradiolbenzoat, Öllösungen herzustellen, die im Kubikzentimeter i o mg = i oo ooo i. B. E. ge:!ö-st enthalten. Aus Lösungen dieses Stoffes in Erdnußöl, Maisöl, Olivenöl und Sesamöl oder Mischungen dieser Öle traten selbst bei einer Konzentration von nur 5 mg je Kubikzentimeter, also von 5o ooo i. B. E., bereits nach 48stündigem Stehen bei 8 bis i o' Kristallabscheidungen auf. Es lassen sich also mit diesen Ölen nicht eimnal i -ccm-Ampullen zu 5o ooo-i. B. E. herstellen, die auch bei kühlerem Wetter und Lagern beständig sind. Es wurde nun gefunden, daß man mit Hilfe von Lebertranzusatz zu pflanzlichen Ölen bzw. mit. Lebertran allein bedeutend höher konzentrierte Hormonlösungen in Öl herstellen kann. So gelingt es z. B. mit Hilfe von Lebertran, Öllösungen des Dihydrofollikelhormonbenzoats mit i o mg j e Kubikzentimeter = 100000 i. B. E. herzustellen, welche auch bei tagelangem Stehen bei Temperaturen nahe dem Gefrierpunkt keine Kristallabscheidungen aufweisen. Derartige Lösungen sind klinisch ausgezeichnet wirksam und werden vollkommen reizlos vertragen.
In gleicher Weise kann man z. B. durch Zusatz von 6o% Lebertran zu pflanzlichen Ölen auch` von den männlichen Wirkstoffen (Androsteron, Testosterön, Testo-teronpropionat u. a.) sowie vom Corpus-luteum-Hormon (Progesteron) und vom Nebennierenrindenhormon (Cortin) die doppelte Menge. in Lösung bringen wie bei Verwendung von' rein pflanzlichen Ölen.
Das für die Lösung eines Hormons zu verwendende Mengenverhältnis von Lebertran und pflanzlichem Öl ergibt sich aus der Formel a # (tz-x) -f - Ir # x = c # zz, wobei a die Löslichkeit des Hormons in dem pflanzlichen Öl, b die Löslichkeit in Lebertran, c die gewünschte Konzentration, rz die Gesamtmenge der Lösung und x die gesuchte Menge des Lebertrans ist. Die Löslichkeit der zu lösenden Hormone in Lebertran bzw. in pflanzlichem Öl ist leicht durch Versuche bestimmbar.
Beispiel i Man stellt ein Ölgemisch her,. welches aus 40% reinem Lebertran und 6o% Sesamöl besteht. In dieses Gemisch wird dann reinstes trans-Östradiolbenzoat eingetragen und so hoch erhitzt, bis das Hormon vollkommen gelöst ist. Es gehen dabei 5 mg im Kubikzentimeter in Lösung. Die Öllösung wird in Ampullen zu i ccm abgefüllt und sterilisiert. Beispiel 2 Man stellt ein Ölgemisch her, welches aus 6o% reinem Lebertran und 40% Erdnußöl besteht. In dieses Gemisch wird reinstes trans-Östradiolbenzoat eingetragen und so hoch erhitzt, bis das Hormon vollkommen gelöst ist. Es gehen dabei iomg im Kubikzentimeter in Lösung. Die Öllösung wird in Ampullen zu i ccm abgefüllt und sterilisiert. Beispiel 3 Ein Gemisch aus 6 ccm Lebertran, q. ccm Sesamöl und Zoo mg Andro.steron wird wie im Beispiel i zur Lösung gebracht und die Lösung in Ampullen zu i ccm abgefüllt, von denen demnach jede 20 mg Wirkstoff enthält, d. h. die zweifache der in reinem. Sesamöl lösbaren Menge. Beispiel 4 25omg Desoxycorticosteronacetat werden `üi 8 ccm heißem Lebertran gelöst und dieser Lösung noch z cczn Sesamöl zugesetzt. 'N ach dem Abkühlen wird die klare Lösung, -die im Kubikzentimeter 7,5 mg Wirkstoff enthält, d. h. die 21/2fache der in reinem Sesamöl löslichen Menge, in Ampullen gefüllt.
Beispiel 5 i g Progesteron wird in 4.o ccm heißem Lebertran gelöst und in Ampullen zu je i ccm abgefüllt. Eine Ampulle enthält demnach 25 i. E. Progesteron (i mg Progesteron= i i. E.), d. h. die doppelte Menge, wie sie in der gleichen Kubikzentimeteranzahl Sesamöl in Lösung zu bringen möglich ist.

Claims

YATENTANSPRÜCIIE: i. Verfahren zur Herstellung von Hormonöllösungen in hoher Konzentration und haltbarer Form, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Lebertran oder Mischungen von pflanzlichen Ölen und Lebertran verwendet.
2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen von östr ogenen Stoffen, insbesondere von östradiol und seinen Estern, herstellt.
3. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen von Testikelhormonen, insbesondere von Testosteron und seinen Estern, herstellt. ¢.
Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man Lösungen von Nebenn.ierenrindenhormonen und ihren Derivaten herstellt.
5. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i bis a, dadurch gekennzeichnet, daß man Mischungen von ;1o bis 8o% Lebertran und 2o bis 6ool'o pflanzlichem Öl als Lösungsmittel verwendet.