DE934665C - Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden

Info

Publication number
DE934665C
DE934665C DEF9181A DEF0009181A DE934665C DE 934665 C DE934665 C DE 934665C DE F9181 A DEF9181 A DE F9181A DE F0009181 A DEF0009181 A DE F0009181A DE 934665 C DE934665 C DE 934665C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
solutions
steroids
castor oil
preparation
oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEF9181A
Other languages
English (en)
Inventor
Leonhard Dr Middendorf
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DEF9181A priority Critical patent/DE934665C/de
Application granted granted Critical
Publication of DE934665C publication Critical patent/DE934665C/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von Lösungen von Steroiden Als Lösungsmittel für die Herstellung zur Therapie geeigneter Lösungen von natürlichen oder synthetischen fettlöslichen Steroiden werden in der Regel pflanzliche Öle, wie Olivenöl, Erdnußöl, Sesamöl und ähnliche verwendet. Auch Weizenkeim- und Maiskeimöl sind als Vehikel für Injektionspräparate bekannt. Die Löslichkeit der Steroide in diesen Vehikeln ist indessen sehr begrenzt. So scheiden sich z. B. aus einer il/eigen Lösung von Desoxycorticosteronacetat in Sesamöl bereits nach eintägiger Aufbewahrung im Kühlschrank Kristalle von Desoxycorticosteronacetat ab. Für therapeutische Zwecke sind jedoch oft höherkonzentrierte Lösungen erwünscht.
  • Es wurde nun gefunden, daß als Lösungsmittel zur Herstellung von Lösungen natürlicher oder synthetischer fettlöslicher Steroide Rizinusöl in Mischung mit anderen physiologisch indifferenten Lösungsmitteln von niedrigerer Viskosität als der des Rizinusöls, z. B. mit den bisher ads Lösungsmittel allgemein verwendeten pflanzlichen Ölen geeignet ist. Derartige Gemische besitzen bei einer für die praktischeAnwendung,z. B.als Injektionspräparate, geeigneten Viskosität überlegenes Lösungsvermögen für die fettlöslichen Steroide.
  • Als Steroide kommen in Betracht: männliche und weibliche Sexualhormone und deren Derivate, wie Östron, Östronbenzoat, Androsteron, Testosteron, Progesteron, Dehydroandrosteron, Desoxycorticosteronacetat, Delta5-Pregnen-ol-(3)-on-(ao)-acetat, ferner Sterine, wie Cholesterin, Phytosterin, Stigmasterin u. a.
  • Man hat bereits neben anderen fetten Ölen auch Rizinusöl als Lösungsmittel für Östrin genannt (Journal of Physiology, 1933, Bd. 78, S. 155 ff.), jedoch kein überlegenes Lösungsvermögen festgestellt, so daß zu schließen war, daß sich Rizinusöl diesbezüglich wie andere fette Öle verhalten würde. Hiervon abgesehen hat Rizinusöl eine so hohe Viskosität, daß es z. B. für die Bereitung intramuskulär applizierbarer Injektionslösungen ungeeignet ist. Die Feststellung, daß Mischungen von Rizinusöl mit anderen physiologisch indifferenten Lösungsmitteln von niedrigerer Viskosität als der des Rizinusöls überlegene Löser für natürliche oder synthetische fettlösliche Steroide sind, war überraschend.
  • Weiterhin ist bereits bekannt, Ester des Benzylalkohols als Lösungsvermittler bzw. Lösungsmittel zur Herstellung konzentrierter Injektionslösungen fettlöslicher Hormone oder deren Derivate zu verwenden. Gegenüber den nach diesem Verfahren gewonnenen Lösungen von Steroiden zeichnen sich die Lösungen, die gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung hergestellt werden, durch den Vorteil völliger lokaler Reizlosigkeit und physiologischer Indifferenz, auch bei häufiger und längere Zeit fortgesetzter intramuskulärer oder perkutaner Applikation, aus. Selbstverständlich kommt hier nur entweder kaltgepreßtes, mit Wasser ausgekochtes (DAB-6-Qualität) oder auf andere Weise von toxisch wirkenden Beimengungen befreites Rizinusöl in Betracht.
  • Beispiel. i. .
  • Man löst unter Erwärmen 1,59 DesQxycorticosteronacetat in ioo ccm einer Mischung aus gleichen Volumteilen Rizinusöl und Sesamöl. Nach mehrwöchiger Aufbewahrung im Kühlschrank zeigt sich die Lösung unverändert, im Gegensatz zu einer Lösung von i g Desoxycorticosteronacetat in ioo ccm :'Sesamöl, bei der bereits nach eintägiger Aufbewahrung im Kühlschrank (o bis 5o) eine Ausscheidung von Desoxycorticosteronacetat-Kristallen erfolgt. Beispiel a :Man löst 4 g Progesteron in ioo ccm einer -Mischung aus gleichen Volumteilen Rizinusöl DAB 6 und Sesamöl DAB 6. Nach mehrwöchiger Aufbewahrung im Kühlschrank zeigt sich die Lösung unverändert, während sich aus einer daneben aufgestellten Lösung von 3 g Progesteron in ioo ccm Sesamöl DAB.6 bereits innenhalb einiger Tage Kristalle ausscheiden.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren. zur Herstellung von Lösungen natürlicher oder synthetischer fettlöslicher Steroide, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Mischungen von Rizinusöl mit anderen physiologisch indifferenten Lösungsmitteln von niedrigerer Viskosität als der des Rizinusöls verwendet. . Angezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 297 094, 849 169-
DEF9181A 1952-06-04 1952-06-04 Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden Expired DE934665C (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF9181A DE934665C (de) 1952-06-04 1952-06-04 Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF9181A DE934665C (de) 1952-06-04 1952-06-04 Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE934665C true DE934665C (de) 1955-11-03

Family

ID=7086057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF9181A Expired DE934665C (de) 1952-06-04 1952-06-04 Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE934665C (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE947335C (de) * 1954-10-19 1956-08-16 Schering Ag Verfahren zur Herstellung stabiler oeliger Loesungen von Oestron
DE963551C (de) * 1953-08-09 1957-05-09 Schering Ag Verfahren zur Herstellung fuer Injektionszwecke geeigneter oeliger Loesungen von Steroidhormonen
DE1144439B (de) * 1959-09-30 1963-02-28 Gerhard Mann Arzneimittelfabri Verfahren zur Herstellung von echten, stabilen Loesungen von unveresterten Glucocorticoiden in Rizinusoel

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE297084C (de) *
DE849169C (de) * 1950-11-01 1952-09-11 Robert Dr Winzer Verfahren zur Herstellung von oeligen Loesungen organischer Basen und deren Salzen mit organischen Saeuren

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE297084C (de) *
DE849169C (de) * 1950-11-01 1952-09-11 Robert Dr Winzer Verfahren zur Herstellung von oeligen Loesungen organischer Basen und deren Salzen mit organischen Saeuren

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE963551C (de) * 1953-08-09 1957-05-09 Schering Ag Verfahren zur Herstellung fuer Injektionszwecke geeigneter oeliger Loesungen von Steroidhormonen
DE947335C (de) * 1954-10-19 1956-08-16 Schering Ag Verfahren zur Herstellung stabiler oeliger Loesungen von Oestron
DE1144439B (de) * 1959-09-30 1963-02-28 Gerhard Mann Arzneimittelfabri Verfahren zur Herstellung von echten, stabilen Loesungen von unveresterten Glucocorticoiden in Rizinusoel

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60132508T2 (de) Zusammensetzungen enthaltend Phytosterol- und Policosanolester von Fettsäuren zur Herabsetzung des Cholesterol- und Triglyceridspiegels
CH649923A5 (de) Topisch verabreichbare pharmazeutische zusammensetzungen, enthaltend anti-inflammatorische steroide.
DE2818586C2 (de)
DE1668858B1 (de) Betamethason-17-benzoat und dieses enthaltende Arzneimittel
CH643738A5 (en) Highly concentrated pharmaceutical steroid products
DE934665C (de) Verfahren zur Herstellung von Loesungen von Steroiden
DE2548413A1 (de) Depotpraeparate in oeliger ungesaettigter loesung zur intramuskulaeren injektion
DE1643033B2 (de) 9 alpha, 11 beta-dichlor-16 alpha- methyl-1,4-pregnadien-17 alpha, 21-diol- 3,20-dion-17-ester verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende therapeutische zubereitungen
DE2347243A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen
DE1617839A1 (de) Methode zur Kontrazeption
DE2606516A1 (de) Entzuendungshemmendes mittel zur lokalen anwendung
DE686721C (de) Verfahren zur Herstellung von Hormonoelloesungen
DE2323615C2 (de)
DE2709078C2 (de) Neue Halogen-Derivate der Reihe des 16α-Methylpregnans, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE966343C (de) Verfahren zur Herstellung von Loesungen Natuerlicher oder synthetischer fettloeslicher Steroide
DE1667958C (de) Beständige ölige Lösungen von therapeutisch wirksamen Steroid-Enol-Äthern
DE954369C (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidloesungen
DE1667958B1 (de) Bestaendige oelige Loesungen von therapeutisch wirksamen Steuroid-Enol-AEthern
DE1668858C (de) Betamethason-17-benzoat und dieses enthaltende Arzneimittel
DE1070631B (de) Herstellung biologisch aktiver Cyclopentanohydirophenanthren - Verbindungen
AT226883B (de) Verfahren zur Herstellung von löslichen, kohlehydratfreien Lecithinverbindungen
DE1493161C3 (de)
DE1668857C (de) 6 alpha, 9 alpha Difluorprednisolon 17 valerat 21 acetat
AT159176B (de) Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller Lipoide aus Organen oder Sekreten.
DE1768106B1 (de) 17alpha,21-(1'-Methoxy)-n-butylidendioxy-6alpha,9alpha-difluor-delta?-pregnen- und -delta?-pregnadien-11ss-ol-3,20-dion