DE1144439B

DE1144439B - Verfahren zur Herstellung von echten, stabilen Loesungen von unveresterten Glucocorticoiden in Rizinusoel

Info

Publication number: DE1144439B
Application number: DEM42897A
Authority: DE
Inventors: Dr Eberhard Pilger; Dr Gerhard Mann
Original assignee: GERHARD MANN ARZNEIMITTELFABRI
Current assignee: GERHARD MANN ARZNEIMITTELFABRI
Priority date: 1959-09-30
Filing date: 1959-09-30
Publication date: 1963-02-28

Description

Verfahren zur Herstellung von echten, stabilen Lösungen von unveresterten Glucocorticoiden in Rizinusöl Es ist bekannt, daß nichtveresterte Glucocorticoide (z. B. unverestertes Cortison, Hydrocortison, Prednison, Prednisolon) in Rizinusöl so gut wie unlöslich sind. Es ist ferner bekannt, Lösungen von natürlichen, also auch unveresterten oder synthetischen fettlöslichen Steroiden wie Östron, Androsteron, Testosteron, Progesteron u. ä. herzustellen, indem man als Lösungsmittel bzw. Lösungsvermittler beispielsweise Rizinolsäureester einwertiger niederer Alkohole oder Mllchsäureester verwendet. Die genannten Steroide zählen aber nicht zu den Glucocorticoiden. Rizinolsäureester einwertiger niederer Alkohole und Milchsäureester sind in der Ophthalmologie und Dermatologie nicht ohne Bedenken einzusetzen, da sie erhebliche Reize setzen können, die sich bis zur Einstellung heftiger Entzündungserscheinungen auszuwirken vermögen.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, eine für einen völlig reizlosen therapeutischen Einsatz brauchbare ölige Lösung eines Glucocorticoides herzustellen.
Gemäß der Erfindung geschieht dies dadurch, daß zur Herstellung von echten, stabilen Lösungen von unveresterten Glucocorticoiden in Rizinusöl das unveresterte Glucocorticoid zunächst in einem niedermolekularen, flüchtigen, mit Rizinusöl leicht mischbaren, inerten Lösungsmittel gelöst, diese Lösung mit Rizinusöl vermischt und das Lösungsmittel durch Destillation wieder restlos entfernt wird. Derartige Lösungen sind auf dem bisher bekannten Wege, also durch Eintragen der Stoffe in Rizinusöl, Erhitzen und Rühren nicht zu erzielen, während das vorliegende Verfahren die Herstellung echter, stabiler Lösungen von unveresterten Glucocorticoiden, ohne Einsatz eines Lösungsvermittlers, in therapeutisch bedeutsamen Mengen in reinem Rizinusöl gestattet.
Durch die nachfolgenden Beispiele, von denen das Beispiel 1 die niedrigste erreichbare Maximalkonzentration angibt (Prednison) und das Beispiel II die höchst erreichbare Maximalkonzentration (Prednisolon), soll das Verfahren erläutert werden: Beispiel 1 0,6 Gewichtsteile unverestertes Perdnison werden in 30 Gewichtsteilen n-Propanol unter Erhitzen am Rückflußkühler gelöst. Diese Lösung wird alsdann mit 99,4 Gewichtsteilen Rizinusöl vermischt. Aus diesem Gemisch wird das n-Propanol restlos abdestilliert. Zurück bleibt eine echte Lösung von 0,6 Gewichtsteilen Prednison (unverestert) in 99,4 Gewichtsteilen Rizinusöl.
Beispiel II 1,1 Gewichtsteile unverestertes Prednisolon werden in 30 Gewichtsteilen n-Propanol unter Erhitzen am Rückflußkühler gelöst. Diese Lösung wird alsdann mit 98,9 Gewichtsteilen Rizinusöl vermischt und das n-Propanol restlos abdestilliert. Zurück bleibt eine echte Lösung von 1,1 Gewichtsteilen Prednisolon in 98,9 Gewichtsteilen Rizinusöl.
Die nach den Beispielen I und II erhaltenen Lösungen wie auch entsprechende Lösungen von Cortison (0,80/0 ging) und Hydrocortison (1,00/o g/g) in Rizinusöl erweisen sich bei monatelanger Lagerung sowohl im Kühlschrank als auch bei Raumtemperatur und im Wärmeschrank bis zu 60 OC als stabil.
Die Lösungen nach dem Verfahren gemäß der Erfindung werden in der Ophthalmologie und in der Dermatologie angewendet. Demgemäß ist für das Verfahren die Abwesenheit von Lösungsvermittlern im Endprodukt eine Vorbedingung, denn z. B. Rizinolsäureester einwertiger niederer Alkohole und Milchsäureester üben auf das lebende Gewebe eine mehr oder minder starke Reizwirkung aus.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von echten, stabilen Lösungen von unveresterten Glucocorticoiden in Rizinusöl, dadurch gekennzeichnet, daß man das unveresterte Glucocorticoid zunächst in einem niedermoiekuZaren; flüchtigen, ma Rizinusöl leicht mischbaren inerten Lösungsmittel löst, diese Lösung mit Rizinusöl versetzt und das Lösungsmittel durch Destillation wieder entfernt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 934 665, 966 343, 947 335.