DE2607849A1

DE2607849A1 - Verfahren zur gelatisation von glykolen

Info

Publication number: DE2607849A1
Application number: DE19762607849
Authority: DE
Inventors: Codes Rafael Beaus; Colomer Jorge Coll
Original assignee: Laboratorios Cusi SA
Current assignee: Alcon Cusi SA
Priority date: 1975-11-13
Filing date: 1976-02-26
Publication date: 1977-05-26
Also published as: DE2607849B2; DE2607849C3

Description

Verfahren von Gelatisation von~d~lcolen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gelatisation von Glykolen.
Verschiedene Produkte, die im Kontakt mit Wasser nicht stabil bleiben oder die in wässrigen Flüssigkeiten nicht lösbar sind, werden in verschiedenen Glykolen wie Propylenglykol oder Polyäthylenglykol unterschiedlicher Molekulargewichte suspendiert oder gelöst, wobei es oft wünschenswert ist, diese einer Gelatisation zu unterwerfen, um die Verwendung in der uman- und Veterinärmedizin als Excipiens für verschiedene Medikamente zu ermöglichen, die in Form von Pomaden oder Schäumen auf die liaut oder die Schleimhäute aufgebracht werden sollen; auch in der kosmetischen Industrie besteht dieses Bedürfnis.
Bisher wurde bei den anhydrischen Vehikeln auf die Verwendung von Fetten oder von Mischungen gesättigter Kohlenwasserstoffe zurückgegriffen; auch die Verwendung von Mischungen von Glykolestern mit Zusatz eines hohen Anteils von Mischungen gesättigter Kohlenwasserstoffe oder die Verwendung von Mischungen von Polyäthylengly]colen unterschiedlicher Molekulargewichte ist bekannt; weiterin ist es bekannt, die wässrigen oder glykolischen Lösungsmittel mit Hilfe von neutralisierten Harzen von Carboxyvinylpolymcrcn zu verdicken, und schließlich wurde ein anhydrisches Vehikel beschrieben, in dem glykolische Lösungsmittel verwendet werden, die mittels Zugabe eines Fettalkohols verdickt werden.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Excipiens vorzuschlagen, das waschbar, kaum fettig, allgemein anhydrisch und deshalb fähig ist, feuchtigkeitsempfindliche Medikamente anzunehmen.
Die erfindungsgemäße Gelatisation der Glykole besteht darin, eine bedeutende Erhöhung der Viskosität zu erreichen, und zwar bis zu einem Punkt, an dem sie die erforderliche Dickflüssigkeit erreichen, um wie die bekannten Cremen oder Pomaden in Tuben oder Apothekerflaschen eingefüllt werden zu können oder an dem sie als Basis für einem Druck unterworfenen Schäumen dienen können.
Das erfindungsgemäße Excipiens besitzt gute Hautverträglichkeit und macht allgemein die Beimischung von Mitteln zur Verhütung des Mikrobenwachstums überflüssig.
Das gemäß der Erfindung erhaltene Excipiens dient zur Aufnahme von Medikamenten und Kosmetika, die in Wasser oder in Glykolen lösbar sind und im Excipiens gelöst oder feinverteilt suspendiert werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht in der Gelatisation des glykolischen Lösungsmittels mit einer Fettsäure oder einem Ester auf der Basis folgender Mischung: Glykolisches Lösungsmittel 50 bis 90 % Fettsäure oder Fettsäureester und Glykolderivat 5 bis 40 % Weichmacher 0 bis 16 % Emulgen s 0 bis 15 % Hilfsmittel 0 bis 20 % Das glykolische Lösungsmittel kann Polyäthylenglykol unterschiedlicher Molekulargewichte, vorzugsweise zwischen 300 und 800, sein, und zwar entweder alleine oder in Mischungen derselben, oder Propylenglykol oder Dipropylenglykol oder auch eine Mischung verschiedener Glykole.
Die Fettsäure, die das glykolische Lösungsmittel verdickt und dem Excipiens Schmierfähigkeit verleiht, kann 16 bis 18 Kohlenstoffatome aufweisen, eventuell jedoch auch geringe Prozentsätze von Säuren mit kürzeren oder engeren Ketten (weniger als 16 oder mehr als 18 Kohlenstoffatome).
Die Ester entsprechen den oben genannten Fettsäuren (vorzugsweise mit 16 bis 18 Kohlenstoffatomen), die mit einem Diol oder Polyol verestert werden.
Da ein Excipiens als zufriedenstellend angesehen werden kann, wen? das glykolische Lösungsmittel mit der Fettsäure oder einem Ester der Fettsäure und einem Glykolderivat verdickt wird, können diese die einzigen Komponenten des Excipiens bilden. Jedoch können durch Hinzufügung weiterer Bestandteile wie Weichmacher, Emulgens und anderer Hilfsmittel verschiedene Eigenschaften in Bezug auf Stabilität, kosmetischen Eigenschaften und Gleichförmigkeit verbessert werden sowie eine bessere Auflösung oder Suspension der Wirkstoffe bewirkt werden. Der Weichmacher kann Glyzerin, Sorbitol ar oder ein Polyäthylenglykol mit einem blolekulgewicht zwischen 800 und 6000 sein, oder ein ähnliches Produkt, das die Plastizität der mischung verbessert und zur Gleichförmigkeit des Excipiens beiträgt.
Das Emulgens kann ein Ester der Fettsäure mit 16 bis 18 Kohlenstoffatomen mit Polyoxyäthylensorbit o. ä. sein, dessen Aufgabe darin besteht, die Verdunstung zu vermeiden, wenn die Mischung wallrend einer gewissen Zeit einer Temperatur von 450 unterworfen wird.
Als Hilfsmittel können eine ganze Reihe von Produkten Verwendung finden wie z. B. Polyo:syäthylenderivate des Lanolins, sehr gerinqe Mengen von Vaseline (normalerweise unter 6 %), Antioxydani tien, geringe Mengen Wasser (normalerweise unter 15 %), wasserlösliche Vinylpolymere, Schäumungshemmer vom Typ des D ethylpolysiloxan, Lösungshilfsmittel vom Typ des Dimethylsulfoxyd, bimethylformamid u. a., nicht ionische Oberflächenspanner, wobei diese Hilfsmittel insgesamt eine Proportion von 20 Gewichtsprozent normalerweise nicht überschreiten.
Das Excipiens kann durch Mischung der Substan2en der Formel bei Raumtemperatur oder bei hoher Temperatur zubereitet werden. Zum Beispiel kann die Zubereitung derart erfolgen, daß das glykolische Losungsmittel auf 75 ° erhitzt zugegeben wird, oder aber die gesamte Mischung der Zutaten wird auf 750 C erhitzt und unter Ihren auf Raumtemperatur abgekühlt, wobei die Kühlung durch bekannte Verfahren unterstützt werden kann. Schließlich kann eine Verfeinerung mittels eines Raffineurs oder einer lIomogenisierungsvorrichtung durchgeführt werden, und allgemein kann die Behandlung mittels der üblichen Vorrichtungen in der Zubereitung von Pomaden und Cremen erfolgen.
Die Einbringung der medizinischen oder kosmetischen Wirkstoffe kann in der bei der erstellung von Cremen und Pomaden üblichen Form erfolgen, d. h. durch vorherige Auflösung in einer der omponenten, durch Hinzufügung während der Zubereitungsphasen oder durch direkte Einbringung in das bereits fertige Vehikel, und zwar durch direkte iiinzufügung oder Lösung bzw. Suspension in einem Hilfsmittel.
Als Beispiele, auf die sich jedoch die Erfindung nicht beschränktt der erfindungsgemäß zubereiteten Vehikel mit den erforderlichen Eigenschaften zur Einbringung von verschiedenen medizinischen und kosmetischen Substanzen wie Hormone, Antibiotika, Antiseptika, Steroide etc. können folgende genannt werden: Beispiel 1: Propylenglykol 60 % Polyathylenglykol 4000 10,5 % Stearinsäure 4,5 % Glyzerin 4,5 % Dimethylpolysiloxan 0,1 % Die Zubereitung erfolgt durch Hinzufügung des Propylenglykols, das auf 750 C erhitzt wurde, zur ebenfalls auf 750 C erhitzten Mischung der restlichen Zutaten, wobei die so erhaltene Mischung anschließend unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt wird und anschließend wird das erhaltene Excipiens in bekannten Vorrichtungen verfeinert.
Beispiel 2: Propylenglykol 60 % Clycerylmonostearat 24 % Glyzerin 16 % Die Bestandteile werden bei 750 C direkt gemischt und danach unter Rühren bis Raumtemperatur abgekühlt.
Beispiel 3: Propylenglykol 60 % Polyäthylenglykol 600 16 96 Athylenglykolmonostearat 24 % Das Äthylenglykolmonostearat wird erhitzt und auf dieses die einfalls erhitzte Mischung von Propylenglykol und Polyäthylenglykol 600 zugegeben, und anschließend wird die so erhaltene Mischung auf Raumtemperatur unter Rühren abgekühlt.
Beispiel 4: Propylenglykol 60 % :itRylenglykolmonostearat 26 % Glyzerin 10 % Sorbitanmonostearat 4 % Die :tischungsbestandteile werden bei 75° C vermischt und unter stetigem Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt.
Beispiel 5: Propylenglykol 60 % ,Rthylenglykolmonostearat 27,9 % Polyäthylenglykol 600 6 % Glyzerin 6 % Dimethylpolysiloxan 0,1 % Die Bestandteile werden miteinander vermischt, erhitzt und unter Rühren abgekühlt.
Sehr ähnliche Vehikel können erhalten werden, wenn das Polyäthylenglykol 600 durch Polyäthylenglykol 300 oder 400 ersetzt wird.
Beispiel 6: Propylenglykol 60 Äthylenglykolmonostearat 25, 9 % Polr.ithylenglykol 300, 600 oder 400 6 Glyzerin 6 Sorbitanmonoleat 2 Dimethylpolysiloxan 0, 1 % Die Zubereitung erfolgt wie bei Beispiel 5.
Beispiel 7: Propylenglykol 60 % Athylenglykolmonostearat 23,9 % Polyäthylenglykol 4000 6 % Vaseline (flüssig) 6 % Lanolinderivat und Polyoxyäthylensorbitol 4 % Dimethylpolysiloxan 0,1 % wie Die Zubereitung erfolgt bei Beispiel 4.
Beispiel 8: Propylenglykol 60 % rthylenglykolmonostearat 23,9 oder 25,9 % Glyzerin 6% Polyoxyäthylenstearat 4 oder 2 % Dimethylpolysiloxan 0,1 % Beispiel 9: Propylenglykol 81 % Autoemulgierbares Glycerylmonostearat 10 % Destilliertes Wasser 9 % Das autoemulgierbare Glycerylmonostearat wird in das Wasser eingebracht. Auf diese Mischung wird langsam das Propylenglykol gegeben.
Beispiel 10: Propylenglykol 85 % Destilliertes Wasser 9,5 % PolyoxySthylensorbitantriolat 5,5 % Die Mischung wird bis zur Homogenisierung erhitzt (ca. 500C) und danach unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt.

Claims

PatentansSrüche Verfahren zur Gelatisation von Glykolen, dadurch gekennzeichnet, daß folgende Bestandteile bei Raumtemperatur oder bei erhöhter Temperatur gemischt werden und die Mischung so lange gerührt wIrd, bis die angebrachte Dickflüssigkeit des Vehikels erreicht wird: a) 50 bis 90 % glykolisches Lösungsmittel b) 5 bis 40 % Fettsäure mit 16 bis 18 Kohlenstoffatomen c) 0 bis 16 z Weichmacher d) 0 bis 15 % Emulgens e) 0 bis 20 % übliche Hilfsmittel
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Gelatisation des glykolischen Lssungsmittels mittels eines Fettsäureesters und einem Diol oder eines Esters der Fettsäure und einem Polyol erfolgt, wobei unter angebrachten physikalischen Bedingungen Produkte folgender ,-liscllullg erhalten werden: a) 50 bis 80 % glykolische Lösungsmittel b) 5 bis 40 % Ester einer Fettsaure mit 14 bis 18 Kohlenstoffatomen und einem Diol oder Polyol c) 0 bis 16 % Weichmacher d) 0 bis 15 % Emulgens e) 0 bis 20 t übliche Hilfsmittel
3. Verfahren gemäß Anspruch l,dadurch gekennzeichnet, daß das glykolische Lösungsmittel Propylenglykol oder ein Polyathylenglykol mit einem Molekulargewicht zwischen 300 und 800 ist, oder Mischungen von Propylenglykol und Polyäthylenglykol 300 - 800 oder Mischungen von Polyäthylenglykolen.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Weichmacher ein Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht zwischen 800 und 6000, Glyzerin oder deren Mischungen ist.