DE556716C

DE556716C - Verfahren zur Herstellung von haltbaren kolloidalen waessrigen Loesungen des bestrahlten Ergosterins

Info

Publication number: DE556716C
Application number: DEM103848D
Authority: DE
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1928-03-07
Filing date: 1928-03-07
Publication date: 1932-08-13

Description

Verfahren zur Herstellung von haltbaren kolloidalen wäßrigen Lösungen des bestrahlten Ergosterins Bestrahltes Ergosterin findet bekanntlich Verwendung als Heilmittel gegen Rachitis und ähnliche Erkrankungen. Die Löslichkeitsverhältnisse des bestrahlten Ergosterins bedingen die Verwendung organischer Lösungsmittel zur Herstellung gebrauchsfertiger Formen. Als solche Lösungsmittel kommen in erster Linie Öle und Fette in Betracht, die wegen ihrer Unlöslichkeit in Wasser eine gleichmäßige Verteilung des bestrahlten Ergosterins in Nahrungsmitteln, z. B. Milch, unmöglich machen. Es besteht daher ein dringendes Bedürfnis, das bestrahlte Ergosterin in eine solche Form zu bringen, daß es mit Wasser oder mit wasserfeuchten Substanzen vollkommen mischbar wird.
Versucht man nun, bestrahltes Ergosterin, wie es z. B. durch Belichtung einer Ergosterinlösung mit einer Quecksilberdampflampe gebildet wird, in eine kolloidale wäßrige Lösung zu bringen, so zeigt das Bestrahlungserzeugnis das gleiche Verhalten wie die bekannten Sterine, z. B. Cholesterin, d. h. es gelingt ohne Anwendung von Schutzkolloiden nicht, eine kolloidale Lösung von irgendwie praktisch wertvoller Konzentration zu erzielen. Auch bei Gegenwart von Schutzkolloiden sind die kolloidalen Lösungen des Cholesterins und ebenso die des Bestrahlungsproduktes aus Ergosterin recht schwierig herzustellen und nicht haltbar. Es wurde nun gefunden, daß man vollkommen haltbare kolloidale wäßrige Lösungen von bestrahltem Ergosterin erhält, wenn man das Bestrahlungserzeugnis von unverändertem Ergosterin befreit, Es zeigt sich dann überraschenderweise, daß das bestrahlte Ergosterin ohne jeden Schutzkolloidzusatz mit Wasser homogene Dispersionen bildet, die so beständig sind, daß sie auch beim Kochen keine Ausflockungen zeigen. Hierbei können die wäßrigen Lösungen z. B. o,i bis o,2 Prozent bestrahltes Ergosterin enthalten, was in Anbetracht der hohen Wirksamkeit des Körpers für seine arzneiliche Verwendung vollkommen ausreichend ist. Eine weitere Steigerung der Konzentration läßt sich erzielen, wenn man als Dispersionsmittel an Stelle des reinen Wassers eine wäßrige Lösung eines der bekannten Schutzkolloide verwendet oder aber eines Stoffes, der geeignet ist, die Dispersionsfähigkeit des Wassers für organische Verbindungen zu erhöhen. Als solche Substanzen kommen z. B. die Zuckerarten in Betracht.
Das neue Verfahren wird verdeutlicht durch folgende Beschreibung: Aus dem Reaktionsgemisch, welch°s bei der Ultraviolettbestrahlung von Ergosterin selbst oder in Lösung entsteht, wird zunächst durch geeignete Maßnahmen das unveränderte Ergösterin entfernt. Eine vollständige Entfernung des unveränderten Ergosterins ist möglich durch Behandlung der Lösung mit Digitonin, da bekanntlich das durch Bestrahlung umgewandelte Ergosterin nicht mehr digitoninfällbar ist. Es ist aber praktisch vollkommen ausreichend. die Abtrennung des unveränderten Ergosterins beispielsweise so vorzunehmen, daß man eine Lösung des Bestrahlungserzeugnisses in einem organischen Lösungsmittel in geeigneter Konzentration herstellt. wobei - gegebenenfalls unterstützt durch Abkühlung - das schwer lösliche Ergosterin auskristallisiert; während das erheblich leichter' lösliche umgewandelte Ergosterin in Lösung bleibt. Ein so vorbereitetes bestrahltes Ergosterin wird dann z. B. in einer 0,5 °/oigen alkoholischen Lösung in die achtfache Menge Wasser eingerührt, die so erhaltene kolloidale Lösung durch Abdestillieren im Vakuum eingeengt bis auf das fünffache Volumen der verwendeten alkoholischen Lösung. Es wird dann eine vollkommen gleichmäßige haltbare wäßrige Lösung mit o,i Prozent bestrahlten Ergosterins erzielt.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von haltbaren kolloidalen wäßrigen Lösungen des bestrahlten Ergosterins, dadurch gekennzeichnet, daß als disperse Phase bestrahltes Ergosterin verwendet wird, das von dem durch die Bestrahlung unveränderten Ergosterin befreit ist.
2. Verfahren gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß das bestrahlte, von unverändertem Ergosterin befreite Ergosteriri in einem flüchtigen organischen Lösungsmittel gelöst und in Wasser eingerührt wird, worauf das flüchtige Lö-,gungsmittel durch Destillation mit oder ohne Vakuum abgetrieben wird.