DE676436C

DE676436C - Verfahren zur Herstellung von wassrigen Loesungen des p-Aminobenzolsulfonamids

Info

Publication number: DE676436C
Application number: DEC53415D
Authority: DE
Original assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Current assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Priority date: 1937-12-01
Filing date: 1937-12-01
Publication date: 1939-06-03

Description

Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Lösungen des p-Aminobenzolsulfonamids Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von wäßrigen Lösungen des p-Aminobenzolsulfonamids, insbesondere für Injektionszwecke.
Es ist bekannt, daß das p-Aminobenzolsulfonamid und dessen Abkömmlinge gegenüber Staphylokokken- und Streptokokkenerkrankungen besonders wirksam sind. Der Anwendung des p-Aminobenzolsulfonamids in Form von injizierbaren Lösungen steht der Umstand entgegen, daß das p-Aminobenzolsulfonamid in Wasser wenig löslich ist. Seine Wasserlöslichkeit beträgt bei Zimmertemperatur etwa o,56 °/o.
Es wurde nun gefunden, daß man wesentlich konzentriertere wäßrige Lösungen des p-Aminobenzolsulfonamids dadurch herstellen kann, daß man Chininsalze als Lösungsvermittler verwendet.
Vorzugsweise verwendet man leicht lösliche Chininsalze, z. B. Chininglutaminat. Es ist aber möglich, auch weniger leicht bis schwer lösliche Chininsalze zu verwenden, z. B. Chininhydrochlorid.
Beispiel 1 In Zoo ccm einer wäßrigen Lösung von 15g Chininglutaminat kann man bei gewöhnlicher Temperatur bis zu 1,52 % p-Aminobenzolsulfonamid lösen.
Es ist bereits bekannt, daß man die Löslichkeit von Chininsalzen durch Zusatz von Lösungsvermittlern, wie Phenyldimethylpyrazolon, Urethan u. dgl., erheblich steigern kann. So ist es z. B. möglich, in einer 5°/oigen Phenyldimethylpyrazolonlösung etwa 9 °/o Chininchlorhydrat zur Lösung zu bringen, während ohne Pyrazolonzusatz nur etwa 4,4 % Chininchlorhydrat in wäßrige Lösung übergehen.
Es wurde nun gefunden, daß man die Konzentration von wäßrigen p-Aminobenzolsulfonamidlösungen noch weiter erhöhen kann, wenn man sie unter Zusatz von Chininsalzen und von an sich bekannten Lösungsvermittlern für Chininsalze in Lösung bringt. Diese Arbeitsweise kann mit besonderem Vorteil angewandt werden, wenn man ein schwer lösliches Chininsalz, z. B. Chininhydrochlorid, als Lösungsvermittler wählt.
Beispiel In einer Lösung, die 9 °/a Chininhydrochlorid und 5% Phenyldiamet'hylpyrazolon enthält, werden 1,94'/, p-Aminobenzolsulfonamid gelöst, also etwa viermal so viel wie in Wasser allein. Daß diese Löslichkeitserhöhung auf die gemeinsame Wirkung des Chininsalzes und des Phenyldimethylpyrazolon zu-

rückzuführen ist, geht daraus hervor, da ß d

p-Aminobenzolsulfonamid in einer 5' /oi

Pyrazolonlösung ohne Chininsalz nur

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stellt, daß nicht nur das Chininsalz auf das p-Aminobenzolsulfonamid lösungsvermittelnd wirkt, sondern daß auch umgekehrt das p-Aminobenzolsulfonamid gegenüber dem Chininsalz als Lösungsvermittler dient. So kann man unter Ausnutzung dieser gegenseitigen Wirkung in einer 5o/oigen Phenyldimethylpyrazolonlösung bis zu 12,5 % Chininchlorhydrat neben 2,4'/, p-Aminobenzolsulfonamid lösen.
Beispiel 3 In einer Lösung, die 7,r3 % Chininhydrochlorid und 5 % Urethan enthält, werden 1,51 % p-Aminobenzolsulfonamid gelöst. Wird der Chininzusatz weggelassen, so können nur o,81 % p-Aminobenzolsulfonamid in die Lösung übergeführt werden. Auch in diesem Falle konnte man zwischen dem Chininsalz und dem p-Aminobenzolsulfonamid gegenseitige lösungsvermittelnde Eigenschaften beobachten. So konnte man Lösungen erhalten, die nebeneinander bis zu 9 % Chininchlorhydrat, bis zu 1,6 % p-Aminobenzolsulfonamid und 5 % Urethan enthalten, während das Chininchlorhydrat allein nur höchstens bis zu 7 % und das p-Aminobenzolsulfonamid nur bis zu o,81 % in einer 5o/oigen Urethanlösung gelöst werden können.
Selbstverständlich kann man auch stärker konzentrierte Lösungen von Pyrazolon, Urethan o. dgl. als Lösungsvermittler für Chinin anwenden, obwohl es im allgemeinen erstrebenswert ist, die Menge an Lösungsvermittler möglichst niedrig zu halten, um die

kungsweise des p-Aminobenzolsulfon-

ds'möglichst rein zur Geltung kommen zu

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Durch Zusatz des Chininsalzes wird nicht nur die Löslichkeit des p-Aminobenzolsulfonamids erhöht, sondern, auch die Wirksamkeit der erhaltenen Lösung in therapeutischer Hinsicht gesteigert. Das Chinin wirkt bekanntlich als Mittel gegen Pneumokokken. Da andererseits das p-Aminobenzolsulfonamid gegenüber Staphylokokken, Streptokokken usw. wirksam ist, können die Verfahrensprodukte bei den häufig auftretenden Mischinfektionen mit besonderem Erfolg verwendet werden.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Lösungen des p-Aminobenzolsulfonamids, insbesondere für Injektionszwecke, dadurch gekennzeichnet, daß man Chininsalze, vorzugsweise leicht lösliche Chininsalze, als Lösungsvermittler verwendet.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man insbesondere bei Anwendung schwer löslicher Chininsalze als Lösungsvermittler für das p-Aminobenzolsulfonamid noch an sich bekannte Lösungsvermittler für Chininsalze zusetzt.
3. Verfahren nach Anspruch i, gekennzeichnet durch die Verwendung von Chininglutaminat. q.. Verfahren nach Anspruch 2, gekennzeichnet durch die Verwendung von Chininhydrochlorid und Phenyldimethylpyralozon oder Urethan.