DE1058213B

DE1058213B - Verfahren zur Herstellung stabiler waessriger Loesungen von Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1, 3)-salzen

Info

Publication number: DE1058213B
Application number: DEF20948A
Authority: DE
Inventors: Dr Leonhard Middendorf; Dr Heinz Loewe
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1956-08-03
Filing date: 1956-08-03
Publication date: 1959-05-27

Description

Verfahren zur Herstellung stabiler wäßriger Lösungen von Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-salzen Das Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) ist in der Veterinärmedizin als sehr wirksames Chemotherapeutikum gegen Infektionen durch Trypanosomen und Babesien bekannt. Zur verbesserten Applikation wurden außer wasserlöslichen Salzen dieser Base, wie dem Diacetat, dem Dilaktat oder dem Digluconat, insbesondere Salze mit acylierten Aminosäuren, beispielsweise das Diaceturat, vorgeschlagen. Sie werden in Form der wäßrigen Lösungen intramuskulär verabreicht; jedoch sind solche wäßrigen Lösungen nur kurzfristig haltbar.
Es wurde nun gefunden, daß man wäßrige Lösungen wasserlöslicher Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) von unveränderter Heilwirkung und Verträglichkeit, aber bedeutend verbesserter Haltbarkeit erhält, wenn man den Lösungen leicht wasserlösliche Pyrazolonderiv ate als Stabilisator zusetzt.
Als leicht wasserlösliche Pyrazolonderivate sind insbesondere im Pyrazolonring durch zwei oder drei Methylgruppen substituierte Phenylpyrazolone geeignet. Beispielsweise seien genannt: 1,2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon-(5), 1-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5), 1-Phenyl-2,5-dimethyl-pyrazolon-(3), 1-Phenyl-2,3,4-trimethylpyrazolon-(5), 1,2,4-Trimethyl-3-phenyl-pyrazolon-(5).
Man kann diese stabilen Lösungen nach dem Verfahren gemäß der Erfindung zum Beispiel in der Weise herstellen, daß man wasserlösliche Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) in wäßrigen Lösungen leicht wasserlöslicher Pyrazolonderivate löst. Man kann aber auch in der Weise arbeiten, daß man die wasserlöslichen Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) zusammen mit leicht wasserlöslichen Pyrazolonderivaten in Wasser löst. Man erhält auf diese Weise applikationsfertige Lösungen wasserlöslicher Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3), die - in Ampullen oder sogenannten Durchstichfläschchen abgefüllt - 1 Jahr und länger haltbar sind.
Weiterhin kann man Trockenmischungen der wasserlöslichen Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) mit leicht wasserlöslichen Pyrazolonderivaten herstellen und diese in Wasser lösen. Schließlich kann man auch diese Trockenmischungen vor der Lösung in Granulat-oder Tablettenform bringen. Dabei ergeben sich neben der stabilisierenden Wirkung durch den Zusatz der in Wasser löslichen Pyrazolonderivate die technischen Vorteile, daß die wasserlöslichen Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) durch Beimischung der leicht wasserlöslichen Pyrazolonderivate gut rieselfähig und damit leichter und genauer dosierbar werden. Die Mischungen lassen sich sehr gut tablettieren, so daß die Möglichkeit gegeben ist, sie ohne weitere Zusätze in die für eine Selbstherstellung genau dosierter Lösungen durch den Praktiker besonders vorteilhafte Form sogenannter Lösungstabletten zu überführen.
Der Zusatz von leicht wasserlöslichen Pyrazolonderivaten hat weiterhin den Vorteil, daß die Auflösung der wasserlöslichen Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) beschleunigt wird.
Beispiel 1 50 Gewichtsteile Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-diglukonat werden mit so viel 35 g/volumprozentiger wäßriger Lösung von 1-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5) gelöst, daß 1 1 Lösung entsteht. Die Lösung wird filtriert und unter Begasen mit Stickstoff in Ampullen abgefüllt. Die Lösung erwies sich nach 1jähriger Aufbewahrung bei Zimmertemperatur als praktisch unverändert, wohingegen eine unter gleichen Bedingungen hergestellte und abgefüllte Lösung von 50 Gewichtsteilen Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-diglukonat in 11 destilliertem Wasser nach einigen Wochen merklich, nach einigen Monaten weitgehend zersetzt war.
Beispiel 2 100 Gewichtsteile Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-dilaktat werden in einer Kugelmühle mit 300 Gewichtsteilen 1,2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon-(5) homogen gemischt. Die Mischung wird auf einer Tablettenmaschine brikettiert. Die Briketts werden durch Zerschlagen und Sieben in ein Granulat von gleichmäßiger Korngröße übergeführt. Aus dem leicht und klar löslichen Granulat werden applikationsfertige wäßrige Lösungen bereitet, die längere Zeit haltbar sind als hinsichtlich des Gehaltes an Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-dilaktat gleichkonzentrierte wäßrige Lösungen ohne Zusatz von 1,2-Dimethyl-3-phenyl-pyrazolon-(5).
Beispiel 3 100 Gewichtsteile Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-diaceturat werden in einer Kugelmühle mit 200 Gewichtsteilen 1-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5) homogen gemischt. Die Mischung wird ohne weitere Zusätze tablettiert. Aus den leicht und klar löslichen Tabletten werden applikationsfertige wäßrige Lösungen bereitet, die längere Zeit haltbar sind als hinsichtlich des Gehaltes an Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3)-diaceturat gleichkonzentrierte wäßrige Lösungen ohne Zusatz von 1-Phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5).

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung stabiler wäßriger Lösungen wasserlöslicher Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3), dadurch gekennzeichnet, daß man den Lösungen leicht wasserlösliche Pyrazolonderivate als Stabilisator zusetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die wasserlöslichen Salze des Di-(4-amidinophenyl)-triazen-(N-1,3) in wäßrigen Lösungen leicht wasserlöslicher Pyrazolonderivate gelöst werden. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschriften Nr. 937 373, 940 060.