DE384688C

DE384688C - Verfahren zur Darstellung haltbarer Guajakolpraeparate in waesseriger Loesung

Info

Publication number: DE384688C
Application number: DER57863D
Authority: DE
Original assignee: DROGEN GROSSHANDELS AKT GES; REX CHEM FAB DR
Current assignee: DROGEN GROSSHANDELS AKT GES; REX CHEM FAB DR
Priority date: 1922-03-27
Filing date: 1923-02-24
Publication date: 1923-11-05

Description

Verfahren zur Darstellung haltbarer Guajakolpräparate in wässeriger Lösung. Die Erfindung bezieht sich auf die Darstellung hauptsächlich für subkutane Injektionen gegen Tuberkulose geeigneter Guajakolpräparate in beständiger, möglichst konzentrierter wäßriger Lösung.
Es ist bekannt, daß wäßrige Guajakollösungen bei gewöhnlicher Temperatur nur bis etwa 1,6 Prozent Guajakolgehalt berstellbar sind, welche Lösungen vom Gesichtspunkte der Heilwirkung zu sehr verdünnt sinid. A s t r u c k und M u r c o (journal Pharm. et Chim., Band 12, S. 553) haben bereits als Injektion zur Behandlung der Tuberkulose das Guajakolkakodylat empfohlen, doch erleidet dieses in wäßriger Lösung eine hydrolytische Zersetzung, das Guajakol fällt zum größten Teil aus, und es bleibt nur so viel in Lösung, als den obenerwähnten Löslichkeitsverhältnissen des Guajakols entspricht, so daß aus diesem Grunde die wäßrige Lösung für Injektionszwecke unverwendbar ist.
Es wurde gefunden, daß wasserlösliche aliphatische und aromatische Amine, Aminosäuren und Oxyaminosäuren, wie z. B. Glykokoll, Aminobenzoesäuren ' Oxyaminobenzoesäuren bzw. deren Salze oder Ester einerseits z. B.. (lie hydrolytische Zersetzung des Guajakol-Izakodylats verhindern und anderseits die Wasserlöslichke;t des Guajakols erhöhen. In besonders hohem Maße zeigt diese Eigenschaften das wasserlösliche salzsaure p--Arn:dobenzoyldiäthylaminoäthanol. In Gegenwart der obenerwähnten Verbindungen ist das Guajakolkakodylat in wäßriger Lösung ohne hydrolytische Zersetzung haltbar, und, es können daher aus ihm für Injektionszwecke- geeignete Lösungen hergestellt werden. Den Lösungen kann man zur Erhöhung der therapeutischen Wirkung auch noch freies Guajakol zusetzen, und es können beispielsweise in einer 5prozentigen wäßrigen Lösung von salzsaurem p-Amidobenzoyldiäthylaminoäthanol leicht 5 Prozent Guajakolkakodylat und o,5 Prozent freies Guajakol gelöst werden. Eine solche guajakolhaltige Guajakolkakodylatlösung, die sich für Injektionen sehr gut eignet, enthält daher insgesamt etwa 3 Prozent Guajakol in Lösung, und zwar ->,5 Prozent in Form von Guajakolkakodylat und 0,5 Prozent in Form von freiem Guajakol.
Mittels einer ioprozentigen wäßrigen Lö_ sung der genannten Äthanolverbindung kann eine 2,5 Prozent freies Guajakol und 5 Prozent Guajakolkakodylat enthaltende haltbare Lösuna hergestellt werden, die daher insgesamt 5 Prozent Guajakol in Lösung enthält, und zwar zur Hälfte in gebundenem, zur Hälfte :n freiem Zustande.
B e i s p i e 1 e.
r. 5prozentige Guajakolkakodylatlösting mit 0,5. Prozent freiem Guajakolgehalt.
5o g Guajakolkak-odylat, 5 g Guajakol und 5o g der genannten Äthanolverbindung werden t> bei gewöhnlicher Temperatur in 2oo g Wasser gelöst, die Lösung dann auf ein Liter ergänzt, filtriert in Ampullen gefüllt und sterilisiert.
2. 5prozentige Guajakolkakodylatlösung init 2,5 Prozent freiem Guajakolgehalt a) 50 9 Guajakolkakodylat und 50 9 der Xthanolverbindung werden bei gewöhnlicher Temperatur in 2oo g Wasser gelöst.
b) 2,5 g Guaj akol und 5o g der Äthanolverbindung werden bei gewöhnlicher Temperatur in ioo g Wasser gelöst.
Die beiden Lösungen werden zusammengegossen, mit Wasser auf ein Liter ergänzt und dann gemäß Beispiel i weiterbehandelt.
Mittels der die Löslichkeit des Guajakols erhöhenden obenerwähnten Mittel ist man in der Lage, Lösungen auch von Guajakol allein in wesentlich höheren Konzentrationen als bisher herzustellen.

Claims

PATENT-ANSPRÜCHE-' i. Verfahren zur Darstellung haltbarer Guajakolpräparate in möglichst konzentrierter wäßriger Lösung, dadurch gekennzeichnet, daß die Lösung in Gegenwart von wasserlöslichen aliphatischen oder aromatischen Aminen, Aminosäuren, Oxyaminosäuren oder deren Salzen oder Estern hergestellt'wird.
2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß freies Guajakol in Gegenwart eines oder mehrerer der im Anspruch i erwähnten Zusätze in Wasser gelöst wird. 3. Ausführungsforin des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß Guajakolkakodviat in Gegenwart eines oder mehrerer der im Anspruch i erwähnten Zusätze in Wasser gelöst wird. 4. Ausführungsforni. des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß Guajakol und Guajakolkakodylat in Gegenwart eines oder mehrerer der im Anspruch i erwähnten Zusätze in Wasser gelöst werden. 5. Ausführungsform des Verfahrens nach den Ansprüchen I bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als Mittel zur Erhöhung der Haltbarkeit der Lösung und der Löslichkeit des Guajakols salzsaures p-Amidobenzoyldiäthylaminoäthanol verwendet wird.