DE930171C - Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von Steroidhormonen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von Steroidhormonen Es ist bereits bekannt, wäßrige Progesteronlösungen dadurch herzustellen, daß man Urethane als Lösungsvermittler verwendet. Um jedoch für Injektionszwecke geeignete Mengen von Progesteron in Lösung zu bringen, muß man so beträchtliche Mengen Urethan verwenden, daß unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Es ist weiter bekannt, Natriumsalicylat als Lösungsvermittler für Guajacol zu verwenden. Auch ist ein Präparat beschrieben, welches unter anderem Steroidhormone und p-Oxybenzoesäuremethylester enthält.
• Es wurde nun gefunden, daß man wäßrige Lösungen von Steroidhormonen erhalten kann, wenn man Natriumsalze von Oxybenzoesäuren als Lösungsvermittler verwendet.
• Als Oxybenzoesäuren kommen solche in Frage, die eine oder mehrere Oxygruppen im Benzolkern enthalten. Insbesondere sind für das erfindungsmäßige Verfahren Mono- und Dioxybenzoesäuren geeignet, wobei im letzteren Falle auch eine Oxygruppe veräthert sein kann. Beispielsweise seien genannt: 2-Oxybenzoesäure, z, 4.-Dioxybenzoesäure, 2, 5-Dioxybenzoesäure, a-Oxy-q.-äthoxybenzoesäure.
• Auf diese Weise gelingt es, Lösungen herzustellen, welche beispielsweise bis zu 2o mg Cortisonacetat in i ccm enthalten, wenn man als Lösungsvermittler eine 5o%ige Lösung von Natriumsalicylat verwendet. Im allgemeinen richtet sich die Konzentration des Lösungsvermittlers danach, wieviel von den Steroidhormonen pro Volumeinheit in Lösung gebracht werden soll; üblicherweise verwendet man etwa zwischen 15 und 5o%.
• Gegenüber den als Lösungsvermittler bekannten Urethanen zeichnen sich die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen dadurch aus, daß sie deren hypnotische Nebenwirkung nicht besitzen. Weiterhin besteht der besondere Vorteil der erfindungsgemäß als Lösungsvermittler verwendeten Verbindungen darin, daß sie- außer ihren lösungsvermittelnden Eigenschaften auch eine die pharmakologische Wirkung der Hormone, beispielsweise beim Cortisonacetat, unterstützende Wirkung besitzen, wodurch eine Wirkungssteigerung erreicht wird.
• Den Lösungen können gegebenenfalls auch andere Arzneimittel, die ihrerseits ebenfalls in Wasser schwer löslich sein können, wie beispielsweise i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) und das Natriumsalz der 3-dimethylamino-4-methyl-phenyl-phosphinigen Säure zugefügt werden.
• Die- gemäß dem Verfahren der vorliegenden Erfindung hergestellten Lösungen sind beständig und zeigen auch bei längerem Aufbewahren im Eisschrank keine Kristallabscheidung. Beispiel i 6o mg Cortisonacetat und 1,5 g Natriums.alicylat werden in Wasser zu 3 ccm gelöst. Beispiele Sämtliche nachstehend angeführten Substanzen werden mit-Wasser in der oben angegebenen Weise zu 3 ccm gelöst. Man kann auch die Substanzen in wenig Wasser, gegebenenfalls unter Erwärmen, lösen und die. erhaltene Lösung auf 3 ccm auffüllen.
• a) 15 mg Corti.sonacetat, 9oo mg Natriumsalicylat, b) 15 mg Cortisonacetat, 9oo mg Natriumsalicylat und 300 mg i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), c) 15 mg Desoxycorticosteronacetat, 8oo mg Natriumsalicylat, d) 15 mg Desoxycorticosteronacetat, 8oo mg NatriumsaJicylat und 6o fng dimethylaminomethylphenyl-phosphinigsaures Natrium, e) 30 mg Progesteron, 8oo mg Natriumsalicylat, f) 30 mg Progesteron, 800 mg 2-oxy-4-äthoxybenzoesaures Natrium, g) 15 mg Desoxycorticosteron, 500 mg gentisinsaures Natrium.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von Steroidhormonen, dadurch gekennzeichnet, daß man Natriumsalze von Oxybenzoesäuren als Lösungsvermittler verwendet. Angezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 805 769; französische Patentschrift Nr. 936 936.