DE731071C - Verfahren zur Darstellung von kernungesaettigten Acylverbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von kernungesaettigten Acylverbindungen der CyclopentanopolyhydrophenanthrenreiheInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
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Description
- Verfahren zur Darstellung von kernungesättigten Acylverbindun#,en der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung von kernungesättigten Acylverbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man physiologisch wirksame kernungesättigte Verbindungen der Cyclopentanopolyliydrophenanthrenreihe, die. ein Kohlenstoffgerüst von 18 oder ig Kohlenstoffatomen besitzen und in diesem Kohlenstoffgerüst eine C < OH x -Gruppe enthalten, in ,w-,r-I:cher X #einien Alkyl- oder Arylrest bedeutet, der Einwirkung von Acylierungsmitteln unterwirft.
- in dem Patent 643 978 ist ein Verfahren zur Darstellung therapeutisch wertvoller Al- kohole aus Keimdrüsenhormonen, ihrer Derivate und physiologisch analog wirkender s#-n,tbetis,cli,e-#r Substanzen beschrieben, indem man die Keimdrüsenhormone, deren Ab- kömmlinge und synthetischen Verwandten mit metallor-anischen Verbindungen umsetzt.
- 23 Erfindungsgemäß werden die 'Hydroxylgruppen solcher Carbinole, die im Cyclopentanopolvhydrophenanthrenkern ungesättigt sind, nach an sich bekannten Methoden partiell oder sämtlich verestert. Die so erbalte-rem Ester sind durch eine überraschende Wirkung im Tierversuch ausgezeichnet. Es ist zwar bereits bekannt, daß bei Estern der Keimdrüsenhortnone 'die Wirksamkeit nach einrnaliger Verabreichung sich über eine längere Zeit erstreckt als bei den nicht veresterten Keimdrüsenhormonen. Diese '##'irkung wird in der Literatur gewöhnlich als protahierte Wirkung bezeichnet. Bei der großen chemischen Verschiedenheit der bekannten keimdrüsenliormonartigen Stoffe von den bisher unbekannten, durch Grignardierung erhältlichen Carbinolen. die die Ausgangsprodukte für das vorliegende Verfahren darstellen, war es aber nicht vorauszusehen, daß die letzteren bei der Acylierung ebenfalls eine stark protahierte WiiI:ung zeigen würden. Dazu kommt noch, daß in vielen Fällen außerdem noch eine Steigerung der Wirksamkeit durch die Acylierung dieser Verbindungen erzielt wird. Dabei ist es gleichgültig, ob man die Ausgangsstoffe aus natürlichen oder synthetischen Stoffen gewonnen hat. Bei Voiliegen
mehrerer Hydroxylgruppen sind auch ge- mischte F--ster (lar#,telll)ar. fin folgenden sollen die Strtikturformeln der -,vichtigsten Ausgangsniaterialien sowie die ReaktionsOeichungen gegeben Wurden. tim zu zeigen, welcher Art die Len #erhindung e n im wesentlichen sinfl. CH3 C H, _X (i a) 0 p Ofi RO- RO _X = ir.#-eiidein Alk-yl- odcr Arylradikal IZ = Wasserstoff oder eine -#eylgrtipp#2 oder ein -111#vl- bzw. Arylradikal, z. B. grigiiaräiertes Füllikellinr-nion und seine Ester, Äthur II. X und R wie nüben,-tehend R' --W-i##;erstoff ozler (-ine Ha x C 112 #X p" RO- 'RO X und R wie unter (ii, z. B. grigii-.ir- diertes Equilin und ' flippolin C, 11.,0., und deren Ester, Äther u. dgl. X, IZ und R' wie untür (ia) c 1-13 x C H:, _X 0 p" #leylierung Z0 RO- p .X und R wie unter (i), z. B. grignar- diertes Equilin C, H, Q> und schie Ester, Äther u. ägl. (4) 71- c Hz# , 1- x c I-I:# Z 0 H OP, CHz, Acvliertin- RO RO X und R wie unter (i), z. B. grignar- diertes Dehydroandrostüron aus Harn bzw. au,; Stürinen und ;eine Ester, Äther u. X, R und R' wie unter (r#-1) - Die Veresterung erfolgt z. B. durch Einwirkung der Säurechloride, Säureanhydride oder der Säuren selbst in Abwesenheit oder in Gegenwart von Katalysatoren nach den dem Chemiker geläufigen Verfahren, wie sie z. B. im Houben-Weyl, Handbuch der organischen Arbeitsmethoden, ->. Aufl., 2. Bd., S. -tgi ff., beschrieben sind. Als besonders geeignete Acylierungsmittel haben sich Benzoylchlorid und. Essigsäureanhydrid erwiesenz doch kann man auch andere geeignete Säuren zur Umsetzung bringen. Um die Monoester herzustellen, verfährt man z. B. so, daß man die Veresterung in Gegenwart von Lösungsmitteln vornimmt, in denen der l#Ionoester nicht löslich ist, sondern ausfällt und daher dem weiteren Eingriff des Acylierungsmittels entzogen wird, oder man stellt erst die Diester her, die dann in geeigneter Weise partiell verseift werden.
- Beispiel i i Follil<elhormonmethvlcarbinol wird in bekannterWeise nach Sch#otten-Baumann benzovliert. Dabei fällt der schwer lösliche Monobenzoylester der Formel C--6H,3002 aus' Ausbeute i, _#e g.
- Beispiel 2 4 g Androstenol-3-methylcarbinol werden in 2oo ccm Pyridin gelöst, mit 50 ccm Essit-, säureanhydrid versetzt und längere Zeit hindurch bei niederer Temperatur, z. B. bei o', aufbewahrt. Man gießt in Wasser, wobei die i#loiioa.xetylverbindung ausfällt. Sie -wird abgesatigt mit verdünnter Säure, dann mit Wasser -ewaschen und aus verdünntein Al- kohol unikristallisiert. Farblose Nadeln; F. 174 bis 175".
- Während beim Androstenolon die Kapattneneinheit oj mg beträgt, liegt sie beim entsprechenden Carbinol, d. h. dem Ausgangsinaterial für dieses Beispiel, bei 0,2,3 mg und bei dem nach den obigen Ang#iben erhaltenen Acetat sogar bei o,i2 mg. Es wird also etwa eine 6fache Steigerung der Wirksamkeit gegenübe ' r dem Androstenolon erzielt. Ausbeute 3,2 g. Beispiel 3 5 - der nach Beispiel 2 -erhaltenen Substan7 werden in 2oo cem Pyridin gelöst, Mit 20 CCM Benzoylchlorid versetzt und einige Zeit auf 80" erwärmt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 2. Man erhält das 3-Acetvlandrostenoliliethylearbinol-I7-benzoat. Ausbeute 5 g.
Claims (2)
- PATENTANSP#ÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von kernungesättigten Acylverbindungen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man physiologisch wirksame kernungesättigte Verbindungen der Cvclopentanopolyliydrophenanthrenreihe, die ein Kohlenstoffgerüst von 18 oder ig Kohlenstoffatomen besitzen und in diesem Kohlenstoffgerüst eine C < 0-H_Gruppe enthalten, in welcher x X einen Allyl- oder Arylrest bedeutet, der Einwirkung von Acylierungsmitteln unterwirft.
- 2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die durch Grignardierung der weiblichen Follikelhormone erhältlichen Carbinole als Ausgangsmaterialien verwendet. 3. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man die durch Grignardierung der männlichen Sexualliornione erhältlichen Carbinole als Ausgangsmaterialien verwendet. 4. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i und 3, dadurch gekennzeichnet ' daß -man solche Carbinole als Ausgangsmaterialien verwendet, die durch Grignardierung der auf synthetischem Wege, z. B. durch Oxydation, von Sterinen, gewonnenen Dehydroandrosterone erhalten werden. 5. Ausführungsforin des Verfahrens nach Anspruch i bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die in 3-Stellung durch Halogen substituierten oder die an der OH-Gruppe am Kohlenstoffatom 3 verätherten oder veresterten Derivate (ler Ausgangsmaterialien der Axylierung unterwirft.
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