DE967872C

DE967872C - Verfahren zur Herstellung waessriger Loesungen von in Wasser schwer loeslichen Arzneimitteln

Info

Publication number: DE967872C
Application number: DEF10997A
Authority: DE
Inventors: Dr Gustav Ehrhart; Dr Walter Krohs; Dr Leopold Ther
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1953-02-04
Filing date: 1953-02-04
Publication date: 1957-12-27

Description

Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwer löslichen Arzneimitteln In der deutschen Patentschrift 585 532 ist ein Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von I-Phenyl-2, 3-dialkyl-4-dialkylamino-pyrazolonen mit I-phenyl-2, 3-dialkyl-pyrazolon-4-aminomethansulfonsauren Salzen und deren Derivaten unter Verwendung von Urethanen niederer Alkohole als Lösungsvermittler beschrieben. Aus der deutschen Patentschrift 63I I76 ist es bekannt, Urethane niederer Alkohole als Lösungsvermittler für die Herstellung von Lösungen von schlafmachend wirkenden Säureamiden zu verwenden.
Weiterhin ist es bekannt, daß es durch Verwendung von I, 2-Diphenyl-4-n-butyl-3, 5-dioxopyrazolidinnatrium als Lösungsvermittler gelingt, I50/Oige Lösungen von I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylaminopyrazolon-(5), das selbst nur zu etwa 5,5 0/, in Wasser löslich ist, herzustellen.
Es wurde nun gefunden, daß die Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwerlöslichen Arzneimitteln gelingt, wenn man etwa 15 bis 25 0/ob bezogen auf das Lösungsmittel, I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) als Lösungsvermittler verwendet.
Beispielsweise ermöglicht die Verwendung von 25 °/0 des Lösungsvermittlers die Herstellung von 15 I5°/Oigen wäßrigen Lösungen des I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5). Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung hergestellten Lösungen haben den Vorteil, daß bei ihrer Anwendung keine hypnotischen Nebenwirkungen auftreten, wie sie bei Ver- wendung von Urethanen als Lösungsvermittler verursacht werden. Der besondere Vorteil des Verfahrens liegt in dem vorliegenden Fall darin, daß als Lösungsvermittl eine Substanz verwendet wird, die chemisch mit dem gelösten Stoff sehr nahe verwandt ist und die ähnliche pharmakologische Eigenschaften besitzt.
So ist beispielsweise die Giftigkeit des I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolons- (5) geringer, die analgetische Wirkung größer als die des I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons-(5). Ferner zeigt das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylaminopyrazolon-(5) in größeren Dosen eine geringere krampferregende Wirkung als das I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5).
Durch Verwendung beider Verbindungen erreicht man also nicht nur eine Lösung mit erhöhtem Gehalt an I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5), sondern man erhält auch eine Lösung, deren Giftigkeit geringer ist als die, welche einer gleich-, konzentrierten Lösung des I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolons- (5) entsprechen würde und welche die analgetische Wirkung verstärkt, die krampferregendeWirkung dagegen vermindert enthält.
Auch für andere in Wasser schwerlösliche Arzneimittel ist das I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) ein guter Lösungsvermittler. So gelingt es z. B., Lösungen von Diäthylallylacetamid, Diäthylcapronsäureamid, Diäthylbarbitursäure und von Steroidhormonen, wie z. B. Progesteron oder Desoxycorticosteron, herzustellen.
Beispiel I 25 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) und 15 Gewichtsteile I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) werden in Wasser zu 100 Volumteilen gelöst.
Beispiel 2 25 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) und 5 Gewichtsteile Diäthylallylacetamid werden unter schwachem Erwärmen in Wasser zu 100 Volumteilen gelöst. Man erhält eine beständige Lösung, die auch beim Abkühlen keine Kristalle ausscheidet.
Beispiel 3 50 Gewichtsteile I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) und 5 Gewichtsteile Diäthylbarbitursäure werden in Wasser zu 220 Volumteilen gelöst.
Beispiel 4 25 mg Progesteron werden in 25 ccm einer 20°/Oigen wäßrigen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) heiß gelöst. Das Progesteron kristallisiert beim Stehen der Lösung bei Zimmertemperatur nicht aus.
Beispiel 5 25 mg Desoxycorticosteron werden in IO ccm einer 20°/Oigen wäßrigen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon- (5) heiß gelöst. Das Desoxycorticdsteron kristallisiert beim Aufbewahren bei Zimmertemperatur nicht aus.
Beispiel 6 25 mg Desoxycorticosteron und 1 g I-Phenyl-2, 3-dimethyl-4- dimethylamino - pyrazolon - (5) werden mit einer 20°/Oigen wäßrigen Lösung von I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) zu IO ccm unter Erwärmen gelöst. Beim Abkühlen der Lösung auf Zimmertemperatur findet keine Kristallabscheidung statt.
Beispiel 7 5 Gewichtsteile a, a-Diäthylcapronsäureamid werden mit IOO Gewichtsteilen I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) unter schwachem Erwärmen in Wasser zu 5üO Volumteilen gelöst. Die Lösung zeigt beim Abkühlen keine Kristallabscheidung.
PATENTANS PRDcH: Verfahren zur Herstellung wäßriger Lösungen von in Wasser schwerlöslichen Arzneimitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man etwa 15 bis zu 01,, bezogen auf das Lösungsmittel, an I, 2-Dimethyl-3-phenyl-4-dimethylamino-pyrazolon-(5) als Lösungsvermittler verwendet.

Claims

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 925 54I; Pharm. Weekbl. 86, S. 275, 276; Boll. Chim. Pharm. 9I, S. 49/5in