DE760326C

DE760326C - Verfahren zur Herstellung von Diestern von Oxy-ª‡,ª‰-diaethyl-ª‡,ª‰-diarylaethanen

Info

Publication number: DE760326C
Application number: DEB194810D
Authority: DE
Inventors: Erich Dr Rabald; Fritz Dr Voeller
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1941-07-05
Filing date: 1941-07-05
Publication date: 1953-04-27

Description

AUSGEGEBENAM
27. APRIL 1953

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT

KLASSE 12q GRUPPE

B 194810 IVc/12 q

sind als Erfinder genannt worden

C. F. Boehringer & Soehne G. m. b. H., Mannheim

(Ges. v. 15. 7. 51) Patenterteilung bekanntgemacht am 23. November 1944

Es wurde gefunden, daß die Diester von 4,4'-a, /J-Tetraoxy-α, /J-diäthyl-a, /?-diaryläthanen bei einer starken östrogenen Wirksiamkeit durch eine überraschend hohe therapeutische Breite ausgezeichnet sind. So ergaben z. B. mit dem Dipropionat des Tetraoxy-diäthyldiphenyläthans an Rattern angestellte Fütterungsversuche das verblüffende Ergebnis, daß bei täglicher Verabreichung von Mengen, die das Tausendfache und mehr der vollen therapeutischen Dosis betragen, auch nach 4 Wochen noch keinerlei nachteilige Wirkungen zu beobachten waren.

Durch die Veresterung wird gegenüber den, unveresterten Produkten, die auch schon östrogene Eigenschaften zeigen, eine Wirkungssteigerung um das Vielfache erzielt. So haben beispielsweise 10 γ des genannten Dipropionats, welche Menge einem Gehalt an unverestertem Produkt von 7,2 γ entspricht, die gleiche Wirkung, nämlich Vollöstrus an der kastrierten Rattein 100% der Versuchsfälle, wie 100 7 des letzteren. Es ist zwar schon bekannt, daß man durch Veresterung die Wirksamkeit von Hormonpräparaten steigern kann. Bei den in der Erfindung

genannten Produkten gilt das aber nicht in uneingeschränktem Sinne. Es hat sich vielmehr gezeigt, daß die Tetraester eine ganz wesentlich schlechtere Wirksamkeit als die Diester haben, nämlich Vollöstrus an der Ratte bei subcutaner Darreichung erst mit ioo bis 150 y. Ihre Wirksamkeit liegt also noch unter der des unveresterten Produkts.

Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Diester kann man entweder die Tetraoxydiäthyl-diaryläthane selbst in gewünschter Weise teilweise verestern, oder man geht von den entsprechenden acylierten fettaromatischen Ketonen aus, die zu den ditertiären Glykolen reduziert werden.

Die Verfahrensprodukte stellen eine sehr wertvoile Bereicherung des Arznei Schatzes dar; ausgezeichnet sind sie auch durch ihre leichte Zugänglichkeit.

Beispiele

i. 30,2 g 4,4'-ce, ß-Tetraoxy-cc, /?-diäthyla, /?-diphenyläthan (Zeitschrift für angewandte Chemie 1940, Nr. 19/20, S. 197) werden mit 100 g Propionsäureanhydrid versetzt und diese Mischung so lange auf dem Dampfbad erhitzt, bis vollständige Lösung eingetreten ist. Nach Abdestillieren des Gemisches von Propionsäure und Propionsäureanhydrid hinterbleibt ein Rückstand, der aus Methanol umgelöst Kristalle des cc, ß-Dipro- . pionoxy-cc, /3-diäthyl-a, /?-(4,4'-di-oxyphenyl)- ] äthans vom Schmelzpunkt 144 bis 145° liefert. 2. 19,2 g (Vio Mol) 4-Acetoxy-propiophenon, ^!

Schmelzpunkt 62⁰, werden in an sich be- ■ kannter Weise mittels xAiuminiumamalgam !

in feuchtem Äther reduziert. Die ätherische Lösung wird filtriert und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Äthers verbleibt ein syrupöser Rückstand, der zur Entfernung unumgesetzten Ausgangsmaterials mit heißem Dioxan behandelt wird. Aus der Dioxanlösung kristallisiert nach längerem Stehen das α,/?-(4, 4'-di-acetoxy-phenyl)-α,/3-dioxy-a,/?-diäthyl-äthan aus, welches *5 durch Umlösen aus Eisessig und Alkohol rein erhalten werden kann.

3. Durch Anlagerung von HOBr an Diäthylstilböstrol wird das Bromhydrin dieser Verbindung erhalten. 36,5 g dieses Stoffes 5" werden mit einem Überschuß von gut entwässertem Kaliumacetat verschmolzen und die Schmelze darauf in Wasser aufgenommen. Das Reaktionsprodukt wird mit Äther herausgelöst, die ätherische Lösung getrocknet und vom Äther befreit. Den bromfreien Rückstand versetzt man mit einem Überschuß von Propionsäureanhydrid und erhitzt auf dem Dampfbad bis zur vollständigen Lösung. Man erhält nach Abdestillieren des Propionsäureanhydridgemisches das a-Acetoxy-/?-propionoxy-a, /ί-diäthyl-a, ß-(4, 4'-dioxyphenyl) -äthan.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Diestern von Oxy-a,/?-diäthyl-a,/?-diaryläthanen, dadurch gekennzeichnet, daß man 4, 4'-a, /J-Tetraoxy-ot, /?-diäthyl-a, /3-diaryläthane in die Diester überführt oder die entsprechenden acylierten fettaromatischen Ketone reduziert.

Q 5866 4.53