DE1768370B1 - Diaethyl-alpha-(2-dibenzofuranyl)-malonat - Google Patents

Diaethyl-alpha-(2-dibenzofuranyl)-malonat

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DE1768370B1
DE1768370B1 DE19681768370 DE1768370A DE1768370B1 DE 1768370 B1 DE1768370 B1 DE 1768370B1 DE 19681768370 DE19681768370 DE 19681768370 DE 1768370 A DE1768370 A DE 1768370A DE 1768370 B1 DE1768370 B1 DE 1768370B1
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DE
Germany
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dibenzofuranyl
malonate
diethyl
diaethyl
alpha
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DE19681768370
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English (en)
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Elvio Bellasio
Bruno Cavalleri
Emilio Testa
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Gruppo Lepetit SpA
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Lepetit SpA
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/76—Dibenzothiophenes

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft das Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat der Formel
COOC2H5
Es wurde gefunden, daß die Verbindung und diese enthaltendes Antiphlogisticum ein sehr interessantes entzündungshemmendes Mittel ist. Die antiphlogistische Wirkung wurde durch den aus Proceedings Society Experimental Biology Medicine, 111 (1962), S. 544, bekannten, durch Carrageenin induzierten Ödem-Test bestimmt. Hierzu wurden weibliche Ratten vom Wistar-Stamm verwendet, die zwischen 120 und 150 g wogen. Die Verbindung wurde auf oralem Weg in einer Suspension einer 10%igen Akaziengummilösung in verschiedenen Dosierungen verabreicht.
Ferner wurde die entzündungshemmende Wirksamkeit durch den Granulom-Kügelchen-Test (R. M e i e r, W. S c h u 1 e r, P. D e s a u 1 e s, Experientia, 6 [1950],
5. 1469) geprüft. Es wurden hierfür Wistar-Ratten verwendet, bei denen unter der Haut zwei Baumwollkügelchen eingesetzt wurden. Der Versuch wurde für jede verwendete Dosis an Gruppen von jeweils sieben Tieren durchgeführt. Die zu prüfende Verbindung wurde oral und in einer Suspension einer 0,5%igen wäßrigen Methylcelluloselösung, und zwar 6 Tage lang einmal täglich verabreicht. Am Ende des
6. Tages wurde, nachdem die Ratten getötet worden waren, die Volumenabnahme der Granuloma bestimmt.
In den obigen Versuchen wurde als Vergleichssubstanz Acetylsalicylsäure verwendet. Die hierbei erzielten Ergebnisse sowie die LD50-Werte sind nachstehend angegeben.
40
45
Verbindung Dosis bei
Ratten,
per os
mg/kg		 Carrageenin-
ödem,
prozentuale
Abnahme
des Ödems		 Baumwoll-
kügelchen,
prozentuale
Gewichts
abnahme des
Granuloms
Diäthyl-o-(2-di-
benzofuranyl)-
malonat		 50
100
200		 16,7
27,8
48,6		 18,8
24,9
38,6
Acetylsalicyl
säure		 20
50
100		 11,4
21,4
38,6		 15,2
19,0
30,8
LD50-Werte
Verbindung
Diäthyl-
a-(2-dibenzo-
furanyl)-
malonat
Acetylsalicylsäure
Mäuse
mg/kg
1330 bis
1430
319
per os
mg/kg
10000
1 100
Ratten
i.p.
mg/kg
1195
500
oral
55
60
>5000
1360
Aus den gefundenen Werten geht hervor, daß das Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat der Vergleichssubstanz bedeutend überlegen ist.
Die Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat findet als aktiver Bestandteil in einem therapeutischen Mittel Verwendung. Ausgezeichnete Ergebnisse wurden bei der Behandlung einiger Hautkrankheiten, beispielsweise von Ekzemen und allergischer Dermatitis, durch die Anwendung von Salben erzielt, die 0,1 bis 1 % des Diäthyl-o-(2-dibenzofuranyl)-malonats in Mischung mit üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen enthielten.
Ferner ist das Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat auch sehr wirksam bei der Heilung von beispielsweise rheumatischem Fieber, chronischer rheumatischer Arthritis, rheumaartiger Arthritis und Gicht, wobei die Ergebnisse bei den üblichen Verabreichungsformen, wie oraler, intramuskulärer sowie rektaler Gabe zufriedenstellend waren.
Das Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat wird dadurch hergestellt, daß man Äthyl-2-dibenzofuranylacetat in an sich bekannter Weise mit 1 bis 1,5 Mol Natriumäthylat, gelöst in einem mehr als äquimolaren Überschuß an Diäthylcarbonat, erhitzt.
Beispiel
8,6 g Natrium werden in 240 ecm wasserfreiem Äthanol gelöst, und dann wird das Lösungsmittel auf einem Ölbad abdestilliert. Der Rückstand von Natriumäthylat wird nun in 250 ecm Diäthylcarbonat gelöst und dann langsam im Verlauf von 2,5 Stunden mit einer Lösung von 69 g Äthyl-2-dibenzofuranylacetat in 250 ecm Diäthylcarbonat versetzt. Hierauf wird die Badtemperatur auf 15O0C erhöht, bis das Lösungsmittel vollständig entfernt ist. Das Gemisch wird dann in Eiswasser gegossen, mit Salzsäure angesäuert und 3- bis 4mal mit Diäthyläther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und anschließend zur Trockne abgedampft. Der Rückstand wird aus Isopropyläther umkristallisiert, wobei 6,7 g Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat vom F. 84,5 bis 850C erhalten werden.

Claims (3)

Patentansprüche:
1. Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat der Formel
COOC2H5
COOC2H5
2. Antiphlogisticum, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat nach Anspruch 1 neben üblichen inerten Trägerstoffen.
3. Antiphlogisticum nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,1 bis 1% Diäthyl-a-(2-dibenzofuranyl)-malonat enthält.
DE19681768370 1967-05-12 1968-05-07 Diaethyl-alpha-(2-dibenzofuranyl)-malonat Withdrawn DE1768370B1 (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1217689A (en) * 1967-08-14 1970-12-31 Guppo Lepetit S P A Ethyl esters of fluro-acetic acids
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US3928602A (en) * 1972-11-01 1975-12-23 Astra Laekemedel Ab Substituted phenoxymalonic acids, esters thereof and hypolipaemic agents containing the same for lowering lipid levels

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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