DE649665C - Verfahren zur Herstellung haltbarer Loesungen aus Morphinhydrochlorid fuer Injektionszwecke - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung haltbarer Lösungen aus Morphinhydrochlorid für Injektionszwecke Es ist bekannt, Apomorphinlösungen mit Natriumbisulfitlösungen zu versetzen, um die Gelbfärbung zu verhindern. Derartige Lösungen sind aber nicht dauernd haltbar, da durch die Einwirkung des Natriumbisulfits auf das Apomorphin dessen Wirksamkeit nach einiger Zeit herabgesetzt wird. Solche Lösungen sind nicht neutral, sondern mehr oder minder sauer, was durchaus unerwünscht ist.
• Es ist ferner bekannt, Morphiumlösungen mit Lösungen von Phenyldimethylpyrazolon zu versetzen. Auch diese Lösungen sind nur kurze Zeit haltbar und ebenfalls nicht neutral.
• Man hat auch versucht, haltbare wasserhelle Injektionslösungen aus Morphinhydrochlorid dadurch herzustellen, daß man mit setzte Morphinhydrochloridlösungen fraktio-H Cl und Phenyldimethylpyrazolon verniert sterilisiert.
• Es besteht aber ein dringendes Bedürfnis nach einer praktisch unbegrenzt haltbaren, sich nicht verfärbenden und möglichst neutralen Morphiumzubereitung.
• Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren, das die Herstellung einer solchen Lösung ohne Sterilisation durch Erhitzen ermöglicht, und es wird der angestrebte Zweck dadurch erreicht, daß als Lösungsmittel für das salzsaure Morphium eine wässerige Lösung von Natriumsulfit mit so viel Salzsäure und Phenyldimethylpyrazolon verwendet wird, daß die Gesamtlösung eine p H-Zahl von annähernd 7 aufweist, d. h. praktisch neutral ist.
• Eine solche Lösung ist, wie zahlreiche Versuche ergeben haben; von besonders guten schmerzstillenden Eigenschaften. Die Wirkung des Morphiums ist nicht geschmälert, sondern merklich gesteigert. Die Lösung wird nicht trübe und nicht gelb und behält diese guten Eigenschaften auch ohne Sterilisation für die längsten Aufbewahrungszeiten, die praktisch in Frage kommen. Dieses Verhalten ist aber besonders für die Herstellung von Präparaten für den Export wichtig, die dauernd haltbar bleiben müssen. Es wäre nicht möglich, ein Präparat mit den gleichen Eigenschaften durch Behandlung von Morphinhydrochlorid mit Phenyldimethylpyrazolon und mit Natriumbisulfit allein zu erreichen. Es kommt vielmehr darauf an, daß, wie dies erfindungsgemäß geschehen muß, als Lösungsmittel für das salzsaure Morphium die wässerige Lösung von Natriumsulfit, die gleichzeitig Salzsäure und Phenyldimethylpyrazolon enthält, angewandt wird. Nur in dieser Weise sind die guten Wirkungen und die Wasserstoffionenkonzentration von 7 zu erreichen. Ausführungsbeispiele i. Es wird zunächst eine Lösung von 5 g Natriumsulfit und 72 ccm n/io-Salzsäure im Liter hergestellt. Wird in loo ccm dieser Lösung i g salzsaures Morphium aufgelöst, so scheidet sieh das Alkaloid, das sich anfänglich gelöst hat, bald wieder aus. Setzt man, aber dem gleichen Lösungsgemisch vorher ä g@ Phenylditnethylpyrazolon zu, so ergibt sc'If eine PH-Zahl von annähernd 7,0, und däsI Morphium bleibt anstandslos in Lösung. DI Lösung ist steril, wird nicht gelb und vermeidet den unerwünschten Säuregrad PH 5,4 bis 4,0 der bisher üblichen 1Torphiumlösung.
• :2. Es werden zwei Lösungen erzeugt, und zwar: i. Eine wässerige Lösung von 5 g Natriumsulfit in etwa 400 cctn Wasser, der 72 cctn n,'io-Salzsäure zugegeben werden.
• 2. Es wird dann eine Lösung von iö g Morphinhvdrochlorid und So g PhenyldimetliylpyrazolOn in etwa 400 ccm Wasser hergestellt. Die beiden Lösungen werden zusammengegossen, auf @ 1 aufgefüllt, und man hat dann eine i "%"ige J-lorphinlösung mit ,der PH-Zahl von annähernd 7,0.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung . haltbarer Lösungen aus Morphinhydrochlorid für Injektionszwecke durch Zusatz von Phenylditnethylpyrazoloti und Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, daE3 als Lösungsmittel für das salzsaure Morphium eine wässerige Lösung von Natriumsulfit verwendet wird, der so viel Salzsäure und Plietiylditnethylpyrazolott zugesetzt ist, daß die Gesamtlösung eine p H -Zahl von annähernd 7,o aufweist.