DE648089C - Verfahren zur Herstellung praktisch dauernd haltbarer Hypophysenpraeparate - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung praktisch dauernd haltbarer Hypophysenpräparate Hypophysenpräparate haben sich bei der Geburtshilfe als brauchbare wehenanregiende Mittel erwiesen. Die Hypophysenpräparabe des Handels sind, obgleich sie sterilisiert sind; leicht zersetzlich und nehmen entsprechend der Länge ihrer -Lagerzeit an Wirkungsstärke ab (s. z. B. Tha Journal @of Pharmacol F.G.Y. and experimental therapentics,- Brand 23, 1924, Seite 138). Sie wirken alsdann nicht mehr blutdrucksteigernd, sondern sogar mehr oder weniger blutdruckstenkend. Für die praktische Anwendung solcher Präparate ist die Abnahme der Wirkung auf die Gebärmutter naturgemäß sehr störend.
• Es -,vurde nun gefunden, daß die Haltbarkeit der Hypophysenpräparabe erheblich verbessert werden kann, wenn man nach üblichen Methoden gewonnene, den Wirkstoff des Hypophysenhinterlappens enthaltende wäßrige Lösungen von weniger als 7,2 PH mit wasserlöslichen Chininverbindungen oder mit mittels bekannter Lösungsvermittler wasserlöslich gemachtem Chinin oder- seinen Verbindungen versetzt. Als Chininverbindungen im Sinne der Erfindung kommen z. B. Chininsalze, wie z. B. Chininchlorhydrat, oder Verbindungen des Chinins mit anderen gegebenenfalls selbst therapeutisch wirkenden Resten oder Körpern in Betracht.
• Man verfährt zweckmäßig so, daß man frisch gewonnene Hypophysenlösungen mit Lösungen von Chininsalzen vermischt. Hierbei kann gegebenenfalls unter Mitwirkung von Lösungsvermittlern, wie z. B. Phenyldimethylpyrazolon toder Unethan, gearbeitet werden. Mit Vorteil kann man auch wäßrige Lösungen verwenden, welche neben Chininsalz basisches Chinin enthalten. Es hat sich nämlich . gezeigt, daß das an sich praktisch wasserunlösliche basische Chinin..in Chininsalzlösungen, z. B. einer wäßrigen Lösung von Chininchlorhydrat, eine verhältnismäßig hohe Löslichkeit besitzt, welche durch Zusatz von Lösungsvermittlern noch gesteigert werden kann.
• Bei Durchführung des vorliegenden Verfahrens kann man natürlich auch derart vorgehen, daß man den Hypophysen bei der Extraktion Lösungen von Chinin toder Chininverbindungen zusetzt und so z. B. die Hypophysenhinterlappen mit einer schwach sauren Chininsalzlösung .auszieht.
• Die Verwendung von basischem Chinin bietet den Vorteil, daß man damit gleichzeitig die Hypophysenlösung auf einen bestimmten pH-Wert einstellen kann. Die Azidität der Lösung ist für die Haltbarkeit der Präparate von Bedeutung. Der PH-Wert ist unterhalb 7,22 zu halten.
• Die nach der Erfindung unter Mithilfe von Chininverbindungen hergestellten Hypophysenpräparate besitzen den Vorzug, daß der autolytische Abbau bei der sterilen Aufbewah: rang erheblich verzögert, wenn nicht gar verhindert wird. Die Präparate behalten auch bei langem Lagern ihre ursprüngliche Wirksamkeit, während aus Hypophysen-Standard-Pulver hergestellte Lösungen mit bestimmtoii= Titer, obwohl sie in braune Hartglasamptillcü steril eingeschmolzen waren, schon nach Wochen erheblich an Wirkungsstärke nachlassen. = Die Erhaltung der Haltbarkeit: die auch nach Entfernung des Chinins bestehen bleibt, spricht dafür, daß bei dem Verfahren gemäß der Erfindung chemische Vorgänge unter Bildung einer neuen Verbindung, z. B. einer Komplex- oder Doppelverbindung, welche stabiler ist als das Hypophysenhinterlappenhorm@on allein, stattgefunden haben.
• Ein weiterer Hinweis in dieser Richtung ist die Feststellung, daß bei Einhaltung eines bestimmten Verhältnisses zwischen Chinin bzw. Chininverbindung und Hypoph.ysenhormonoptimale physiologische Wirkungen erzielt werden. Bei Anwendung anderer 1vIengenverhältnisse tritt eine Abschwächung der Wirkung ein.
• Bemerkt sei noch, daß durch Zugabe von Chinin bzev. Chininverbindungen die Resorptionsverhältnisse verändert werden, was möglicherweise gleichfalls auf die Bildung der obenenvähnten ILampletverbindung zurückzuführen ist, welcher eine größere Resorbierbarkeit zukommt.
• lach allem handelt es sich hier also um ganz andere Vorgänge wie etwa bei bekannten Verfahren der Haltbarmachung von aus Organen gewonnenem Lecithin durch Chinin. Lecithin zeigt bekanntlich beim Aufbewahren Zersetzungserscheinungen, die sich durch Farbänderungen sowie durch Ranzigwerden kenntlich machen. In diesem Falle übt der Chininzusatz unzweifelhaft eine rein desinfizierende Wirkung aus. Aus dem Bekanntsein des erwähnten Verfahrens konnten keinesfalls Schlüsse gezogen werden, welche der Fach-Welt die ül;rrasclienden stabilisierenden Wirkungen des Chinins bzw. von Chininsalzen im ...Falle der vorliegenden Erfindung nahelegen -konnten.
• -.4)urch den Zusatz von Chinin und seinen :Verbindungen zu Hypophysenpräparaten wird außer der Stabilisierung eine überraschende 5- bis 2ofache Steigerung des Wirkungsgrades der Produkte erzielt. Man benötigt also bei Venenendung von nach dem neuen Verfahren hergestellten Präparaten nur einen Bruchteil des sonst erforderlichen Hypophysenextraktes.
• Beispiel Die zweckmäßig mit verdünnter wäßriger Salzsäure ausgezogenen Hinterlappen der Hyphophyse werden von Eiweiß befreit und pharmakologisch so eingestellt, daß z. B. i ccm dieser Lösung o i o'o des Vögtlin-Standards entspricht.
• 5 Teile dieser Standardlösung werden reit 5 Teilen einer wäßrigen 12,5prozentigen Chininsalzlösung, die zweckmäßig mit Hilfe von Phenyldimetliylpyrazol@on als Lösungsvermittler hergestellt ist, versetzt. 'Man erhält eine klare Lösung, die, wie die pharmakologische Prüfung ergeben hat, sich als sehr haltbar und außerordentlich wirksam erweist.

Claims (1)

1. PATRNTAINTSPRUCH: Verfahren zur Herstellung praktisch dauernd haltbarer, das Hypophysenhinterlappenhornion enthaltender wäßriger Lösungen, dadurch gekennzeichnet, daß man nach üblichen Methoden gewonnene, den Wirkstoff des Hypophysenhinterlappens enthaltende wäßrige Lösungen von weniger als 7,2 p@ mit wasserlöslichen Chininverbindungen oder mit mittels bekannter Lösungsvermittler wasserlöslich gemachtem Chinin oder seinen Verbindungen versetzt.