DE677152C

DE677152C - Verfahren zur Herstellung waessriger Chinidinsalzloesungen

Info

Publication number: DE677152C
Application number: DEE51311D
Authority: DE
Original assignee: EGGOCHEMIA FABRIK CHEM U PHARM
Current assignee: EGGOCHEMIA FABRIK CHEM U PHARM
Priority date: 1938-06-30
Filing date: 1938-06-30
Publication date: 1939-06-20

Description

Verfahren zur Herstellung wäßriger Chinichnsalzlösungen Es ist bereits bekannt, in Wasser schwerlösliche Arzneimittel überhaupt dadurch in Lösung zu bringen, daß man Lösungsvermittler, auch Mischungen von mindestens zwei verschiedenen Lösungsvermittlern, in Anwendung bringt. Man hat diese Maßnahme auch schon für Chinaalkaloide angewendet. Auch Phenyldimethylpyrazolon einerseits und Harnstoff andererseits sind für diesen Zweck bereits als Lösungsvermittler verwendet worden.
Es hat sich nun die überraschende Tatsache ergeben, daß haltbare, hochkonzentrierte Lösungen (mindestens i o oI0ig) von Chinidinsalzen mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften ohne unerwünschte Nebenwirkungen erhalten werden, wenn man Chinidinsalz in Anwesenheit von Phenyldimethylpyrazolon und einem wasserlöslichen Harnstoff oder einem Urethan löst, worauf man die Lösung unter völligem Luftabschluß so lange, nötigenfalls wiederholt, erhitzt, bis nach dem Abkühlen keine Kristallisationskeime mehr gebildet werden.
Dieser Erfolg ist überraschend, wenn man bedenkt, daß Chinidin bei Verwendung eines einzigen der bekannten Lösungsvermittler, wie z. B. Phenyldimethylpyrazolon, Harnstoff, Urethan, Fettsäureamid, nur in wäßrigen Lösungen geringer Konzentration zu bringen ist. Versuche haben hergeben, daß bei Verwendung von mindestens zwei Lösungsvermittlern sich die Konzentration bis etwa 250/0 und mehr steigern läßt. Es zeigt sich jedoch, daß diese Lösungen. nicht stabil sind, da sie, gleichgültig, ob in der Wärme oder in der Kälte hergestellt, nach einiger Zeit Chinidinkristalle abscheiden. Hierin unterscheiden sich die Chinidinlösungen wesentlich von gleichartig hergestellten Chininlösungen, die zu dieser Kristallbildung nicht neigen. Mit Hilfe des vorliegenden Verfahrens lassen sich nun durch Kombination mindestens zweier Lösungsvermittler und Erhitzen der fertigen Lösung unter völligem Abschluß bis zur Verhinderung der Kristallbildung hochkonzentrierte, unbegrenzt haltbare Chinidinlösungen herstellen. Beispiel i i 5o g Chinidinchlorhydrat, i 5o g Phenyldimethylpyrazolon und Zoo g Harnstoff oder Alkylharnstoff werden mit heißem Wasser zu i Liter gelöst, bis zur völligen Lösung erwärmt und sofort nach Abkühlen und Filtrieren ' im Vakuum in Ampullen gefüllt, die Ampullen sofort zugeschmolzen und so lange, z. B. auf 6o°, gegebenenfalls wiederholt, :erwärmt, bis nach dem Abkühlen keine Kristallisationskeäme mehr gebildet werden. Das Erhitzen der Ampullen kann natürlich auch bei höheren Temperaturen, z. B. 8o bis 12o°, durchgeführt werden. Überraschenderweise lassen sich die Lösungen aber auch bei un-:, gefähr 5o° stabilisieren, besonders durch mehrmaliges Erhitzen. Die Lösungen sirr.. unbegrenzt haltbar.
An Stelle von Chinidinsalz kann auch Chinidinbase oder eine Mischung beider zur Anwendung gelangen. Beispiel 2 1509 Chinidinchlorhydrat, 15o g Phenyldimethylpyrazolon, 200g Urethan werden zu 1 Liter in Wasser gelöst und, wie im Beispiel s angegeben, weiterbehandelt.
Beispiel 3 15o g Chinidinchlorhydrat, 15o g Phenyldimethylpyrazolon, 1 oo g Ha1-nstoff und 1 oo g Urethan werden zu 1 Liter in Wasser gelöst und wie im Beispiels behandelt.
Im allgemeinen wird bei der Herstellung in der Weise vorgegangen, daß man die fertige Lösung in bekannter Weise rasch, eventuell unter Anwendung von Vakuum, filtriert, gegebenenfalls unter Verwendung steriler Filter, in bekannter Weise in Ampullen füllt, sofort zuschmilzt und diese Ampullen dann je nach der Zusammensetzung der Lösung in verschiedenen Abständen auf bestimmte Zeiträume von ungefähr 1/. Stunde bis zu 2 Stunden so oft erhitzt, bis nach dem letzten Abkühlen keine Kristallisationszentren mehr gebildet werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung wäßriger, injizierbarer, haltbarer, konzentrierter Chinidinsalzlösungen unter Verwendung von Lösungsvermittlern, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Chinidinsalz in Anwesenheit von Phenyldimethylpyrazolon unter Zusatz eines wasserlöslichen Harnstoffs und/oder Urethans löst und die Lösung unter Luftabschluß, nötigenfalls wiederholt, erhitzt, bis nach dem Abkühlen keine Kristallisationskeime mehr gebildet werden.