DE477577C

DE477577C - Verfahren zur Darstellung von Salzen des Papaverins

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Publication number: DE477577C
Application number: DEF56015D
Authority: DE
Original assignee: KARL FLEISCHER DR; OTTO HIRSCH TABOR DR
Current assignee: KARL FLEISCHER DR; OTTO HIRSCH TABOR DR
Priority date: 1924-04-29
Filing date: 1924-04-29
Publication date: 1929-06-11

Description

Verfahren zur Darstellung von Salzen des Papaverins Die Erfahrung hat gezeigt, daß die Salzbildung aus synergetisch wirkenden Stoffen zu Verbindungen führt, die nicht allein im Sinne einer Potenzierung ihrer Komponehten wirken, sondern auch neue wertvolle Eigenschaften besitzen (z. B. Beseitigung eines unangenehmen Geschmacks), die den Komponenten bzw. deren Gemisch nicht innewohnen.
Von diesen Gesichtspunkten aus schienen die Salze des Papaverins, das neben seinen narkotischen Eigenschaften auch noch eiste Reihe besonderer Wirkungen hervorruft, mit den therapeutisch in verschiedener Hinsicht wertvollen cylclischen Harnstoffen Interesse zu besitzen. Die Untersuchungen von P a 1 (Wiener med. Woch. 1913, S. 1049; Med. Klin. 9. Jahrg. [19131, S. 1796; Münch. med. Woch. 6o. Jahrg. I19131, S. 236q.) haben nämlich dargetan, daß dem Papaverin eine besondere erschlaffende Wirkung auf die glatte Muskulatur (Gefäße, Darm, Uterus) innewohnt. Die Vereinigung der schlafmachenden cyklischen Harnstoffe mit Papaverin ließ Verbindungen erwarten, die ganz besonderen, praktisch wichtigen klinischen Indikationen gerecht werden, nämlich jenen Formen von Schlaflosigkeit, die durch spastische Zustände, sei es im Arteriensystem (Hypertonie), sei es im Darmkanal, sei es im Uterus (Dysmenorrhoe) wesentlich mitverursacht werden.
Die Versuche haben ergeben, daß man zwar nicht durch unmittelbare Einwirkung von Papaverin auf cyklische Harnstoffe, wohl aber durch doppelte Umsetzung von Salzen der beiden Komponenten zu neuen, wohldefinierten Verbindungen gelangen kann. Sie sind dadurch ausgezeichnet, daß sie im Gegensatz zu den Komponenten nahezu geschmacklos sind; sie sollen therapeutische Verwendung finden.
B e i s p i e 1 I : Beim Zusammengießen der heißen wäßrigen Lösungen von 3,76 Gewichtsteilen Papaverin-Chlorhydrat und 2,o6 Gewichtsteilen diäthylbarbitursaurem Natrium scheidet sich beim Erkalten ein weißes Kristallpulver ab, das, aus Alkohol umkristallisiert, nach kurzem vorherigen Erweichen bei z38° schmilzt.
B e i s p i e 1 11 : Die wäßrigen Lösungen von 3,76 Gewichtsteilen Papaverin-Chlorhydrat und 2,54 Gewichtsteilen phenyläthylbarbitursaurem Natrium in gleicher Weise behandelt liefern ein in der Hitze zunächst halbfestes, beim Erkalten kristallinisch erstarrendes Reaktionsprodukt: aus Alkohol verfilzte Nädelchen, die bei 1q.6° schmelzen.
B e i s p i e 1 11I: 3,84 Gewichtsteile Dibrompropyldiäthylbarbitursäure, kalt gelöst in der äquivalenten Menge Alkali, werden mit einer Lösung von 3,76 Gewichtsteilen Papaverin-Chlorhydrat zur Umsetzung gebracht. Das zunächst halbfeste, klumpige Reaktionsprodukt erstarrt nach einiger Zeit. Durch Umkristallisieren aus Alkohol werden zu Bündeln gelagerte Spieße erhalten, die nach vorheriger Veränderung bei 14o° herunterschmelzen.
B e i s p i e 1 IV: Eine Lösung von 2,04 Gewichtsteilen Phenyläthylhydantoin in Alkali, in gleicher Weise wie in Beispiel III beschrieben, mit eüner wäßrigen Lösung von 3,76 Gewichtsteilen Papaverin-Chlorhydrat umgesetzt, liefert ein Reaktionsprodukt, das aus Alkohol in keulenförmigen, zu Bündeln vereinigten Stäbchen kristallisiert, die bei 144 bis 1q.5° unter kurzem vorherigen Erweichen zu einer rötlichen Flüssigkeit schmelzen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Salzen des Papaverins, dadurch gekennzeichnet, daß man die Salze dieser Base mit den Salzen cyklischer Harnstoffe nach einer der üblichen Methoden zur Umsetzung bringt.