DE504681C

DE504681C - Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Praeparate

Info

Publication number: DE504681C
Application number: DEI32352D
Authority: DE
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1927-10-07
Filing date: 1927-10-07
Publication date: 1930-08-14

Description

Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Präparate Bekanntlich zeigen die Salze von therapeutisch viel verwendeten Heteroverbindungen und Alkaloidbasen, wie Hydrastinin, Orexin, Chinin u. a., mit Mineralsäuren sowohl wie mit niedrig molekularen organischen Säuren einen so nachhaltig bitteren Geschmack, daß ihre Verwendbarkeit für die innere Darreichung sehr eingeschränkt erscheint und für empfindliche Patienten mitunter unmöglich wird. Andererseits passieren Salze von der Art der Tannate den Magen, ohne völlig zur Wirkung zu gelangen oder belästigen infolge ihrer stark adstringierenden Eigenschaften die Magenwand.
E s wurde nun gefunden, daß man zu nahezu geschmackfreien Verbindungen gelangt, wenn man auf derartige Basen hydroxylierte Diaryllcetoncarbonsäuren einwirken läßt. Zur Herstellung der neuen Verbindungen verfährt man in der üblichen Weise, indem man z. B. entweder die Basen mit den Säuren verschmilzt oder die Komponenten in molekularenVerhältnissen in organischen Lösungsmitteln aufeinander einwirken läßt, oder auch, indem man beide Komponenten in Form ihrer leicht löslichen Salze einer doppelten Umsetzung unterzieht.
Man erhält so gut kristallisierende Salze, die im Gegensatz zu den Tannaten in verdünntem Alkohol hinreichend löslich sind und deren alkoholische Lösung gegebenenfalls unter Zusatz von Aromastoffen eine angenehme Darreichungsform für solche Basen darstellt, deren bitterer Geschmack sonst durch Zusätze nicht zu beseitigen ist. Infolge der völligen Reizlosigkeit der pharmakologisch indifferenten Säurekomponenten werden die neuen Verbindungen auch von empfindlichen Patienten ausgezeichnet vertragen.
Beispiel i 24.2Gewichtsteile2-(.L'-Oxybenzoyl-)benzoesäure löst man in der zehnfachen Menge Äther uni läßt in diese Lösung unter Umrühren eine Auflösung von 2o8 Gewichtsteilen 3-l'lienyldihydrochinazolin in der zehnfachen Menge Äther einfließen. Das abgeschiedene Salz saugt man scharf ab und löst es aus kochendem Alkohol um. Man erhält so derbe, farblose Kristalldrusen, die i Mol. Kristallalkohol enthalten. Schmelzpunkt 187 bis 190'.
Beispiel e 258 Gewichtsteile 2-(2', 4'-Dioxybenzoyl-) benzoesäure löst man in 25oo Gewichtsteilen Alkohol und läßt in diese Lösung eine Auflösung von 2o8 Gewichtsteilen 3-Phenyldihydrochinazolin in iooo Gewichtsteilen Alköbol einfließen. Die abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt. Sie bilden nach dem Umlögen aus heißem Alkohol farblose, glasglänzende Prismen, die bei ioo° unter Abgabe von i Mol. Kristallalkohol verwittern. Schmelzpunkt 119 °.
Beispiel 3 292 Gewichtsteile 2-(q.'-Oxynaphthoyl-)benzoesäure verreibt man mit 2o8 Gewichtsteilen 3-Phenyldihydrochinazolin und erhitzt das Gemenge im Ölbad bis zurr Schmelzen. Die erkaltete Schmelze wird gepulvert und aus heißem Alkohol umgelöst. Schmelzpunkt 12o°.
In analoger Weise erhält man die Salze des Hydrastinins, Chinins u. a. mit obigen Säuren u. a. als gelblichweiBe kristallinische Pulver, die sich in 3oprozentigem Alkohol lösen. Beispiel 4 13 Gewichtsteile Ephedrinbase (Phenylpropanolmethylamin) werden in etwa 250 Gewichtsteilen Essigester gelöst und mit einer Lösung von 22 Gewichtsteilen 2-(2', 4'-Dioxybenzoyl-)benzoesäure in 3oo Gewichtsteilen Essigester versetzt. Bei längerem Stehen und Reiben kristallisiert das neue Salz in Form kleiner Täfelchen vom F. 2o1 bis 2o2°.
Beispiel s 35,8 Gewichtsteile Yähimbin werden mit 24Teilen2-(4'-Oxybenzoyl-)'benzoesäure innig verrieben und sodann in 5ooo Gewichtsteilen siedendem Alkohol gelöst. Aus der erkalteten Lösung fällt das Salz in farblosen feinen Nadeln aus, die sich unter Bräunung bei 29o0 zersetzen.
Beispiel 6 3o;3 Gewichtsteile Morphinbase und 25,8 Gewichtsteile 2-(2', 4'-Dioxybenzoyl-)benzoesäure werden unter Erwärmen in iooo Gewichtsteilen Alkohol gelöst. Aus dem Filtrat scheidet sich das Morphinsalz in Form derber Prismen aus, deren Zersetzungspunkt bei 269° liegt.
Beispiel ? 51,6 Gewichtsteile 2-(2', 4'-Dioxybenzoyl-) benzoesäure werden in i5oo Gewichtsteilen Äther gelöst und mit einer Lösung von 33 Gewichtsteilen Hordeninbase in Äther versetzt. Das Salz scheidet sich alsbald aus. Es wird scharf abgesaugt, mit wenig Äther gewaschen und getrocknet. F. T84 bis 1851.
Beispiel 8 27,2 Gewichtsteile Novocainbase (p-Aminobenzoyldiäthyl-aminoäthanol) und 24,o Gewichtsteile 2-(4'-Oxybenzoyl-)benzoesä ure löst man unter Erwärmen in 5oo Gewichtsteilen Alkohol und engt die blank filtrierte Lösung auf dem Wasserbad bis zur Sirup(liclce ein. Nach dem Abkühlen und Reiben kristallisiert das neue Salz in Form farbloser N <idelchen vom F. 135 bis 138°.
Beispiel 9 Man löst 35o Gewichtsteile N-Di-diä thylaminoäthylveratrylamin in 3000 Gewichtsteilen Äther und versetzt unter starkem Rühren mit einer Lösung von 5oo Gewichtsteilen 2-(2', 4'-Dioxybenzoyl-)benzoesäure in 6ooo Gewichtsteilen Äther. Der entstehende i Niederschlag wird schnell abgesaugt und im 1--)aitipfschrank getrocknet. F. 14o bis 145°. Farbloses Pulver.
Beispiel io 2o" Gewichtsteile Hydrastinin werden mit 24 Gewichtsteilen 2-(4'-Oxybenzoyl-)ben7oesäure innig verrieben und hierauf aus siedendem Methylalkohol umgelöst. Das so erhaltene Salz stellt ein weißes Pulver dar, das bei 971 schmilzt.
Beispiel ii 3o Gewichtsteile Chininbase löst man in 150 Gewichtsteilen Alkohol und fügt hierzu eine Lösung von 24 Gewichtsteilen 2-(4'-Oxybenzoyl-)benzoesäure in ioo Gewichtsteilen Alkohol. Die Lösung wird auf dem Wasserbade bis zur beginnenden Kristallisation eingeengt, das abgeschiedene Salz abgesaugt und getrocknet. Farblc.,es mikrokristallinisches Pulver vom F. 113°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von zur therapeutischen Darreichung besonders geeigneten Salzen von Heteroverbindungen und Alkaloidbasen, dadurch gekennzeichnet, daß man diese Basen in Salze hydraxylierter Diarylketoncarbonsäuren überführt.