CZ306181B6 - Farmaceutický roztok pro perorální podávání - Google Patents
Farmaceutický roztok pro perorální podávání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ306181B6 CZ306181B6 CZ2003-2821A CZ20032821A CZ306181B6 CZ 306181 B6 CZ306181 B6 CZ 306181B6 CZ 20032821 A CZ20032821 A CZ 20032821A CZ 306181 B6 CZ306181 B6 CZ 306181B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical solution
- solution according
- water
- another preferred
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 title claims abstract description 99
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 36
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 18
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 16
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 14
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 14
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 carbostyril compound Chemical class 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 3
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940072100 aripiprazole oral solution Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- VDZDAHYKYRVHJR-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].CC(O)C(O)=O VDZDAHYKYRVHJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení poskytuje farmaceutický roztok vhodný pro perorální podávání obsahující aripiprazol, farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti a alespoň jeden prostředek vybraný z kyseliny mléčné, kyseliny octové, kyseliny vinné a kyseliny citronové, pH tohoto roztoku je od 2,5 do 4,5.
Description
Farmaceutický roztok pro perorální podávání
Oblast techniky
Tento vynález se týká farmaceutických roztoků aripiprazolu, určených pro perorální podávání.
Dosavadní stav techniky
Schizofrenie je běžný typ psychózy charakterizované bludy, halucinacemi a značným odtahováním se od ostatních. Schizofrenie obvykle nastupuje mezi šestnáctým a dvacátým pátým rokem věku a postihuje po celém světě jednu osobu ze sta. Je častější než Alzheimerova choroba, mnohočetná skleróza, insulin-dependentní diabetes a svalová dystrofie. Časná diagnóza a léčení může znamenat významně zlepšené zotavení a terapeutický výsledek. Navíc může časný terapeutický zásah zabránit drahé hospitalizaci.
Aripiprazol, 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydrokarbostyril neboli 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydro-2( 1 H)-chinolinon, je atypickým antipsychotickým prostředkem, použitelným pro léčbu schizofrenie (patent US 4 734 416 a patent US 5 006 528).
Evropský dokument EP 0 367 141 A2 je zaměřen na karbostyrilové sloučeniny a na farmaceutický prostředek, který obsahuje takovéto sloučeniny, viz ΕΡ0 367 141 A2, str. 4, řádky 5 až 10. Nikde v tomto dokumentu však není popsán nebo alespoň naznačen údaj, co by mohl zaměřit odborníka v oboru k tomu, aby vybral aripiprazol spíše než některou jinou karbostyrilovou sloučeninu. Ostatně aripiprazol v dokumentu EP 0 367 141 A2 není ani naznačen, natož pak specificky popsán.
EP 0 367 141 A2 popisuje, že karbostyrilové sloučeniny se mohou používat ve formě obvyklých farmaceutických prostředků a uvádí dlouhý seznam běžných dávkových forem a prostředků, obsažených v takových dávkových formách; viz například str. 8, řádka 32, až str. 9, řádka 33. Kromě toho v EP 0 367 141 A2 není uvedeno nic, co by zaměřilo odborníka v oboru formulovat roztok pro orální podávání aripiprazolu, definovaného systému rozpouštědla (který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolu, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu) a alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti (který zahrnuje alespoň jedno sladidlo a/nebo alespoň jednu příchuť).
Odborník v oboru, pokud by zvažoval dokument EP 0 367 141 A2 jako celek, by neměl motivaci nebo důvod specificky vybrat aripiprazol, systém rozpouštědla a prostředek pro zlepšení/maskování chuti, jaké jsou definovány v připojených patentových nárocích. Široké rozmezí dávkových forem, prostředků a přísad popsané v dokumentu EP 0 367 141 A2 pro použití v souvislosti s karbostyrilovými sloučeninami selhává v tom, že neposkytuje konečný počet identifikovaných a předem vymezených roztoků. Na základě popisu obsaženého v dokumentu EP 0 367 141 A2, který je uvedeno na str. 8 a 9, je zřejmé, že existují potenciálně stovky kompozic, které obsahují různé kombinace prostředků a přísad, jež se mohou používat. Soupis takových látek uvedený v EP 0 367 141 A2 by nepřešel další relativně blízké látky. Kromě toho v oboru chemie, například v oblasti farmaceutik, se takové látky nedají předpovídat. Proto odborník v oboru by nebyl schopen předpovědět jakékoli rozumné očekávání úspěchu, při kterém kombinace prostředků a přísad by se dala používat v kombinaci s aripiprazolem, aby se dostal roztok vhodný pro perorální podávání.
Britský dokument GB 2 071 094 A nepřekonává nedostatky dokumentu EP 0 367 141 A2. Dokument GB 2 071 094 Aje zaměřen na karbostyrilové sloučeniny a farmaceutické prostředky sje
- 1 CZ 306181 B6 jich obsahem; viz GB 2 071 094 A, str. 1, řádka 1, až str. 2, řádka 58. GB 2 071 094 A specificky nedokládá ani nenaznačuje aripiprazol. Ve skutečnosti, sloučeniny popsané v GB 2 071 094 A jsou strukturně odlišné od sloučenin popsaných v EP 0 367 141 A2. Z toho také nevyplývá žádný důvod, proč kombinovat dokumenty EP 0 3 67 141 A2 a GB 2 071 094 A. Kromě toho, i když by se přistoupilo ke kombinaci, odborník v oboru by nemohl dospět k nárokovanému vynálezu, protože v dokumentu GB 2 071 094 A není uveden návod pro kombinování samotného aripiprazolu na místo karbostyrilové sloučeniny, s definovaným systémem rozpouštědla a s definovanými prostředky pro zlepšení/maskování chuti. Dokumenty EP 0 367 141 A2 a GB 2 071 094 A toliko poskytují dlouhý seznam různých prostředků, dávkových forem a přísad; viz GB 2 071 094 A, na str. 25, řádky 28 až 56. Na základě tohoto široce uvedeného popisu odborník v oboru by nebyl schopen dojít k předpokladu jakéhokoli příznivého očekávání úspěchu v případě kombinace zmíněných pomocných látek, pokud by byly použity společně s aripiprazolem a mělo by být dosaženo roztoku vhodného pro perorální podávání.
Farmaceutický roztok aripiprazolu vhodný pro perorální podávání může splňovat konkrétní požadavky pacientů trpících schizofrenií, kteří mají obtíže s polykáním tuhých perorálních dávkových forem. Perorální roztok může též pro lékaře zajistit více flexibility při navrhování dávkových režimů pro pacienty. Požadavky na formulaci perorálního roztoku aripiprazolu zahrnují solubilizaci špatně rozpustného léku s použitím rozpouštědel vhodných pro trvalé podávání a vhodných pro podávání pediatrickým i geriatrickým pacientům, při současné kompenzaci velice hořké chuti a při zachování vhodné stability.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutický roztok pro perorální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolu, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a alespoň jeden prostředek zvolený ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu octovou, kyselinu vinnou a kyselinu citrónovou a tento roztok má hodnotu pH od 2,5 do 4,5.
První výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 2,5 do 4,0.
Další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 2,8 do 3,8.
Další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 3,0 do 3,6.
Ještě další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 3,1 do 3,3.
Další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina mléčná.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě kyseliny D-mléčné.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě kyseliny L-mléčné.
-2CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě směsi kyseliny L-mléčné a kyseliny D-mléčné.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě racemické směsi kyseliny L-mléčné a kyseliny D-mléčné.
Další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace kyseliny mléčné v rozmezí od 0,7 do 18 mg/ml.
Další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace kyseliny mléčné v rozmezí od 3,5 do 14,5 mg/ml.
Ještě další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace kyseliny mléčné v rozmezí od 5,4 do 9 mg/ml.
Jiné výhodné ztělesnění poskytuje svrchu charakterizovaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina octová.
Ještě jiné výhodné ztělesnění poskytuje svrchu charakterizovaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina vinná.
Ještě jiné výhodné ztělesnění poskytuje svrchu charakterizovaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina citrónová.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,05 do 6 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,1 do 3 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,25 do 2 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,75 do 1,5 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu 1 mg/ml.
Ve výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje vodu a jednu či více povrchově aktivních látek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jednu či více povrchově aktivních látek ajeden či více solubilizačních prostředků.
- 3 CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu a jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou a jednu či více povrchově aktivních látek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou, jednu či více povrchově aktivních látek a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou, která jsou zvolena z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu (povidonu) a benzylalkoholu.
Podle ještě jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou, která jsou zvolena z glycerolu, propylenglykolu, polyethylenglykolů o nízké molekulové hmotnosti a sorbitolu.
Podle ještě jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou, která jsou zvolena z glycerolu, propylenglykolu a sorbitolu.
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými povrchově aktivními látkami farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky mající rovnováhu hydrofilní/lipofilní složka 15 nebo více.
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými povrchově aktivními látkami farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující estery mastných kyselin, polyoxyethylenové estery mastných kyselin (Sorbitan), polyoxyethylen(monoalkyl)ethery a poloxamery.
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými povrchově aktivními látkami farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující TWEENR, BRIJr a pluronics (PluracareR).
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými farmaceuticky přijatelnými solubilizačními prostředky ty, které jsou ze skupiny zahrnující povidon a cyklodextriny.
Ještě další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém farmaceuticky systém rozpouštědel obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 1:3:8.
-4 CZ 306181 B6
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
V ještě dalším ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1:3:8.
Podle jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních provedení tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 0,8 až 1,2 : 3,2 až 4,8.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 3,6 až 4,4.
Podle ještě dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1:4.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glykol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle ještě dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glykol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 2:1:8.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle ještě dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 2:1:8.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol a vodu v hmotnostním poměru 1:8.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 6,4 až 8,6.
V dalším výhodném ztělesnění tohoto vynálezu farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 2:8.
Předmětem tohoto vynálezu je také farmaceutický roztok pro perorální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a kyselinu mléčnou a hodnota pH tohoto roztoku je od 2, 5 do 4,5. Dále se uvádějí výhodná provedení/ztělesnění tohoto farmaceutického roztoku.
Podle výhodného ztělesnění zde svrchu popsaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje prostředky pro zlepšení/maskování chuti, zahrnují alespoň jedno sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje prostředky pro zlepšení/maskování chuti zahrnují alespoň jednu příchuť.
-5CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje prostředek pro zlepšení/maskování chuti, který zahrnuje alespoň jedno sladidlo a alespoň jednu příchuť.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo a alespoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo, alespoň jedno polosyntetické sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo, alespoň jedno polosyntetické sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje přirozená sladidla, která se volí ze sacharózy, fruktózy, dextrózy, maltózy, glukózy a glycerolu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje polosyntetické sladidlo, které se zvolí z laktitolu, maltitolu, xylitolu, sorbitolu a mannitolu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, kterým je syntetické sladidlo zvolené ze sacharínu, draselné soli acesulfamu a aspartamu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje příchuť zvolenou z třešňové, pomerančové, mátové, jahodové, anýzové, broskvové, malinové, pomerančové, smetanové příchuti.
Podle jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje alespoň jeden farmaceuticky přijatelný konzervační prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje tento konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální konzervační prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antioxidační prostředek.
-6CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální prostředek a alespoň jeden antioxidační prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální prostředek a alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antioxidační prostředek a alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální prostředek, alespoň jeden antioxidační prostředek a alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje antimikrobiální prostředek, který je zvolen z methylparabenu, ethylparabenu, propyl paraben u, butylparabenu, kyseliny benzoové, benzoátu sodného, benzylalkoholu, kyseliny sorbové a sorbátu draselného.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje antioxidační prostředek, který je zvolen z metabisulfitu sodného, bisulfitu sodného, propylgalátu, askorbátu sodného a kyseliny askorbové.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje chelatotvomý prostředek, který je zvolen z dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové, kyseliny vinné, kyseliny jablečné a kyseliny citrónové.
Podle jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu je v podstatě prostý suspendovaných částic.
Další ztělesnění tohoto vynálezu poskytují farmaceutický roztok podle dvou či více popsaných provedení/ztělesnění, která se vhodným způsobem kombinují.
Další ztělesnění tohoto vynálezu budou zřejmá z popisu uvedeného dále.
Následuje podrobný popis vynálezu.
Pokud není uvedeno jinak, „kyselina mléčná“ zahrnuje kyselinu D-mléčnou a L-mléčnou a/nebo jejich směsi.
Příklady uskutečnění vynálezu
Níže se popisují neomezující příklady vhodných přípravků podle tohoto vynálezu.
- 7 CZ 306181 B6
Příklad 1
Tabulka 1. Perorální roztok příkladu I
| Složky | mg/ml |
| Aripiprazol PEG-400 Kyselina DL-mléčná Hydroxid sodný* Kyselina benzoová Sacharosa | 1,0 125 8,47 0,45 (1) 1,5 360 |
| Fruktosa Přírpdní pomerančová smetanová příchuč Purifikované voda | 350 3,0 podle potřeby |
(1) Přesné množství hydroxidu sodného se může měnit pro úpravu pH roztoku vsádky mezi 3,1 a 3,2.
1. Vsádková nádoba se naplní PEG-400 a podílem purifikované vody (80 až 90 %). Při nepřežitém mírném třepání se přidá kyselina DL-mléčná do vsádkové nádoby a směs se míchá do rozpuštění.
2. Při nepřetržitém mírném třepání se do vsádkové nádoby z kroku 1 přidá aripiprazol a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
3. Při nepřetržitém mírném třepání se přidá 2,5 N roztok hydroxidu sodného pro úpravu pH vsádky z kroku 3 mezi 3,1 a 3,2.
4. Při nepřetržitém mírném třepání se vsádka z kroku 3 ohřeje na 45 až 55 °C. Poté se přidá kyselina benzoová při udržování teploty mezi 45 a 55 °C. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
5. Teplota vsádky z kroku 4 se sníží na 40 až 50 °C, přidá se sacharóza a fruktóza a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
6. Při nepřetržitém mírném třepání se roztok z kroku 5 ochladí na teplotu 25 až 30 °C.
7. Při nepřetržitém mírném třepání se k roztoku z kroku 6 přidá příchuť, a směs se promíchá.
8. Při nepřetržitém mírném třepání se přidá dostatečné množství purifikované vody do vsádky z kroku 7 pro úpravu konečného množství vsádky a směs se promíchá.
9. Roztok z kroku 8 se zfiltruje sítem z nerezavějící oceli.
10. Roztok z kroku 9 se uloží do nádoby.
-8CZ 306181 B6
Příklad 2
Tabulka 2. Perorální roztok příkladu 2
| Složky | mg/ml |
| Aripiprazol (čistoty 100 %) Glycerol, (USP/EP/BP) Kyselina DL-mléčná (USP/EP) Hydroxid sodný, NF/EP/BP Propylenglykol, USP/EP Methylparaben, NF/BP/EP Propylparaben, NF/BP/EP Sacharosa, NF/BP/EP Fruktosa, USP/EP/BP | 1, o 150,0 8,47 0,45 (1) 50,0 1,8 0,2 400,0 200,0 |
Přirozená pomerančová smetanová příchuť WONF (2) 3,0
| Purifikovaná voda USP/EP | podle potřeby |
(1) Přesné množství hydroxidu sodného se může měnit pro úpravu pH roztoku vsádky mezi 3,1 a 3,2.
(2) WONF znamená s dalšími přírodními příchutěmi.
1. Vsádková nádoba se naplní glycerolem a podílem (80 až 90 %) purifikované vody. Při nepřetržitém mírném míchání se přidá kyselina DL-mléčná a podíl propylenglykolu do vsádkové nádoby a směs se míchá do rozpuštění.
2. V nádobě se disperguje methylparaben a propylparaben v dávce propylenglykolu a směs se promíchá.
3. Za nepřetržitého mírného třepání se do vsádkové nádoby z kroku 1 přidá aripiprazol a směs se promíchá. Rozpuštění veškerého prášku se ověří vizuálně.
4. Za nepřetržitého mírného třepání se přidá 2,5 N roztok hydroxidu sodného pro úpravu pH vsádky z kroku 3 mezi 3,1 a 3,2.
5. Za nepřetržitého mírného třepání se vsádka z kroku 4 ohřeje na teplotu 45 až 55 °C. Poté se přidá směs parabenů a propylenglykolu z kroku 2 do vsádkové nádoby a směs se promíchá za udržování teploty mezi 45 a 55 °C. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
6. Teplota vsádky z kroku 5 se sníží na 40 až 50 °C, přidá se sacharóza a fruktóza a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
7. Za nepřetržitého mírného třepání se roztok z kroku 6 ochladí na 25 až 30 °C.
-9CZ 306181 B6
8. Za nepřetržitého mírného třepání se k roztoku kroku 7 přidá příchuti a směs se promíchá.
9. Za nepřetržitého mírného třepání se přidá dostatečné množství purifikované vody do vsádky z kroku 8 pro úpravu konečného množství vsádky a směs se promíchá.
10. Roztok z kroku 9 se přefiltruje sítem z nerezavějící oceli.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický roztok pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a alespoň jeden prostředek zvolený ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu octovou, kyselinu vinnou a kyselinu citrónovou a tento roztok má hodnotu pH od 2,5 do 4,5.
- 2. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pH volí z rozmezí 2,5 až 4,0, 2,8 až 3,8, 3,0 až 3,6 a 3,1 až 3,3.
- 3. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že tímto prostředkem je kyselina mléčná.
- 4. Farmaceutický roztok podle nároku 3, vyznačující se tím, že se koncentrace kyseliny mléčné volí z rozmezí 0,7 až 18 mg/ml, 3,5 až 14,5 mg/ml a 5,4 až 9 mg/ml.
- 5. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že se koncentrace aripiprazolu volí z rozmezí 0,05 až 6 mg/ml, 0,1 až 3 mg/ml, 0,25 až 2 mg/ml a 0,75 až 1,5 mg/ml.
- 6. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
- 7. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
- 8. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylengíykol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 3,2 až 4,8.
- 9. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylengíykol, propylenglykol a vodu v poměrech 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 10. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylengíykol, glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.- 10CZ 306181 B6
- 11. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 12. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 1,6 až 2,4 : 6,4 až 8,6.
- 13. Farmaceutický roztok pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glyčerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolu, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a kyselinu mléčnou a hodnota pH tohoto roztoku je od 2,5 do 4,5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28671801P | 2001-04-25 | 2001-04-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032821A3 CZ20032821A3 (cs) | 2004-09-15 |
| CZ306181B6 true CZ306181B6 (cs) | 2016-09-14 |
Family
ID=23099862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-2821A CZ306181B6 (cs) | 2001-04-25 | 2002-04-24 | Farmaceutický roztok pro perorální podávání |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6977257B2 (cs) |
| EP (2) | EP1381367B1 (cs) |
| JP (1) | JP4401077B2 (cs) |
| KR (1) | KR100909329B1 (cs) |
| CN (1) | CN1512884B (cs) |
| AR (1) | AR033168A1 (cs) |
| AT (1) | ATE537831T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002254722B2 (cs) |
| BG (1) | BG66177B1 (cs) |
| BR (1) | BR0208986A (cs) |
| CA (1) | CA2445276C (cs) |
| CY (1) | CY1112606T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ306181B6 (cs) |
| DK (1) | DK1381367T3 (cs) |
| EE (1) | EE05581B1 (cs) |
| ES (1) | ES2377855T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20053602B (cs) |
| HK (2) | HK1058316A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030870B1 (cs) |
| HU (1) | HU230456B1 (cs) |
| IL (2) | IL158202A0 (cs) |
| IS (1) | IS2863B (cs) |
| MX (1) | MXPA03009728A (cs) |
| MY (1) | MY129350A (cs) |
| NO (1) | NO324606B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ528550A (cs) |
| PE (1) | PE20021086A1 (cs) |
| PL (1) | PL206882B1 (cs) |
| PT (1) | PT1381367E (cs) |
| RS (1) | RS52082B (cs) |
| RU (1) | RU2295960C2 (cs) |
| SK (1) | SK287948B6 (cs) |
| TW (1) | TWI337865B (cs) |
| UA (1) | UA76144C2 (cs) |
| UY (1) | UY27273A1 (cs) |
| WO (1) | WO2002085366A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200307797B (cs) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770478B2 (en) * | 2000-02-10 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of California | Erythrocytic cells and method for preserving cells |
| UA79984C2 (en) * | 2002-08-20 | 2007-08-10 | Bristol Myers Squibb Co | Preparation on the basis of aripiprazole complex and use thereof |
| ES2373042T3 (es) * | 2003-10-08 | 2012-01-30 | Mallinckrodt Llc | Solución de metilfenidato y procedimientos de administración y producción asociados. |
| JP4836797B2 (ja) | 2003-10-23 | 2011-12-14 | 大塚製薬株式会社 | 放出制御性無菌注射アリピプラゾール製剤および方法 |
| WO2005070390A2 (en) * | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Mitratapide oral solution |
| CA2622758A1 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate aripiprazole formulations |
| EP1808164B2 (en) * | 2006-01-05 | 2018-07-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Wet granulation method for preparing pharmaceutical compositions of aripiprazole |
| WO2007081367A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Dry formulations of aripiprazole |
| JP4892264B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-03-07 | 高田製薬株式会社 | リスペリドン水性液剤 |
| ATE523602T1 (de) * | 2006-06-12 | 2011-09-15 | Hadasit Med Res Service | Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen |
| GB0618879D0 (en) | 2006-09-26 | 2006-11-01 | Zysis Ltd | Pharmaceutical compositions |
| AR067747A1 (es) | 2007-07-31 | 2009-10-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Metodos para producir suspension de aripiprazol y formulacion liofilizada |
| WO2009042166A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Liquid bevirimat dosage forms for oral administration |
| GB2456183A (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-08 | Gw Pharma Ltd | Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| TW201031675A (en) | 2008-12-23 | 2010-09-01 | Pharmasset Inc | Synthesis of purine nucleosides |
| EP2376514A2 (en) | 2008-12-23 | 2011-10-19 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside analogs |
| EP2376088B1 (en) | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
| TWI598358B (zh) | 2009-05-20 | 2017-09-11 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US8815261B2 (en) * | 2009-06-19 | 2014-08-26 | Medrx Co., Ltd. | Composition for external application comprising aripiprazole and organic acid as active ingredients |
| TR201000948A1 (tr) | 2010-02-09 | 2011-08-22 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Aripiprazol formülasyonları. |
| UY33312A (es) | 2010-03-31 | 2011-10-31 | Pharmasset Inc | Fosforamidato de nucleosido de purina |
| UY33311A (es) | 2010-03-31 | 2011-10-31 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos |
| US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
| US8841275B2 (en) | 2010-11-30 | 2014-09-23 | Gilead Pharmasset Llc | 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections |
| US9034867B2 (en) | 2011-03-18 | 2015-05-19 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising sorbitan esters |
| JO3410B1 (ar) | 2011-06-07 | 2019-10-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | تركيبة أريبيبرازول مجفف بالتبريد |
| CN102846543B (zh) * | 2011-06-27 | 2014-11-19 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药物制剂及其制备方法 |
| CN102846616B (zh) * | 2011-06-27 | 2015-05-06 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑制剂及其制备方法 |
| AR088372A1 (es) * | 2011-10-19 | 2014-05-28 | Otsuka Pharma Co Ltd | Solucion para administracion oral |
| JP6219918B2 (ja) | 2012-03-19 | 2017-10-25 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | グリセロールエステルを含む医薬組成物 |
| NZ630643A (en) | 2012-03-19 | 2017-08-25 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| CA2867137C (en) | 2012-03-19 | 2020-12-08 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising aripiprazole prodrugs and benzyl alcohol |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| EP2868319A4 (en) * | 2012-06-29 | 2016-02-24 | Maruishi Pharma | ORAL PHARMACEUTICAL PREPARATION OF ARIPIPRAZOLE |
| JP5341282B1 (ja) * | 2012-06-29 | 2013-11-13 | 丸石製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口医薬製剤 |
| KR101571670B1 (ko) * | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| US9193685B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-11-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| EP2900217A1 (en) * | 2012-09-26 | 2015-08-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Apixaban liquid formulations |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US20140107130A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals, LLC | Oral Solution Formulations of Aripiprazole |
| WO2014060324A1 (en) * | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S | Aripiprazole formulations |
| WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| JP6203682B2 (ja) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 共和薬品工業株式会社 | アリピプラゾール含有水性液剤 |
| CN103393594A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-11-20 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种新的阿立哌唑的制剂组合物 |
| AU2015231278B2 (en) | 2014-03-20 | 2020-01-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole formulations having increased injection speeds |
| WO2016189504A1 (en) * | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd | Non-lyophilized compositions of aripiprazole and methods of preparation thereof |
| JP6039849B1 (ja) * | 2015-06-12 | 2016-12-07 | 高田製薬株式会社 | アリピプラゾール含有内用液剤 |
| WO2017025930A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of aripiprazole |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
| CN108434146A (zh) * | 2017-02-16 | 2018-08-24 | 天津国际生物医药联合研究院 | 一种hiv-1整合酶抑制剂的溶液剂及其制备方法和应用 |
| CN109498556A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿立哌唑口服溶液及其制备方法 |
| JP7384812B2 (ja) | 2018-03-05 | 2023-11-21 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | アリピプラゾール投与戦略 |
| CN112666267B (zh) * | 2019-10-15 | 2023-09-26 | 上海上药中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2071094A (en) * | 1980-03-06 | 1981-09-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyril derivatives processes for their production andpharmaceutical composition containing them |
| EP0367141A2 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| WO1993017667A1 (en) * | 1992-03-12 | 1993-09-16 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for oral preparations |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU843739A3 (ru) | 1978-02-17 | 1981-06-30 | Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ |
| JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
| JPS5959663A (ja) | 1982-09-29 | 1984-04-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
| US5457099A (en) | 1992-07-02 | 1995-10-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and antiallergic agent |
| TW254855B (cs) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| CN1252003A (zh) * | 1997-03-31 | 2000-05-03 | 强生消费者公司 | 增强药物化合物渗透作用的溶剂系统 |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| EP1109452A2 (en) * | 1998-09-03 | 2001-06-27 | Alcide Corporation | Freeze-resistant topical germicides and methods related thereto |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| WO2003030868A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Flashmelt oral dosage formulation |
-
2002
- 2002-03-28 MY MYPI20021124A patent/MY129350A/en unknown
- 2002-04-15 AR ARP020101366A patent/AR033168A1/es unknown
- 2002-04-19 TW TW091108139A patent/TWI337865B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 JP JP2002582939A patent/JP4401077B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 UA UA20031110599A patent/UA76144C2/uk unknown
- 2002-04-24 MX MXPA03009728A patent/MXPA03009728A/es active IP Right Grant
- 2002-04-24 PL PL364666A patent/PL206882B1/pl unknown
- 2002-04-24 CA CA002445276A patent/CA2445276C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-24 IL IL15820202A patent/IL158202A0/xx active IP Right Grant
- 2002-04-24 UY UY27273A patent/UY27273A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-04-24 BR BR0208986-6A patent/BR0208986A/pt active Search and Examination
- 2002-04-24 PT PT02723964T patent/PT1381367E/pt unknown
- 2002-04-24 DK DK02723964.9T patent/DK1381367T3/da active
- 2002-04-24 RS YU84703A patent/RS52082B/sr unknown
- 2002-04-24 US US10/131,304 patent/US6977257B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 NZ NZ528550A patent/NZ528550A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 CN CN028112148A patent/CN1512884B/zh not_active Ceased
- 2002-04-24 CZ CZ2003-2821A patent/CZ306181B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 EP EP02723964A patent/EP1381367B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 SK SK1264-2003A patent/SK287948B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 HU HU0303946A patent/HU230456B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 KR KR1020037013943A patent/KR100909329B1/ko active IP Right Grant
- 2002-04-24 WO PCT/US2002/013048 patent/WO2002085366A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-24 EE EEP200300523A patent/EE05581B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 GE GE5332A patent/GEP20053602B/en unknown
- 2002-04-24 ES ES02723964T patent/ES2377855T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 AT AT02723964T patent/ATE537831T1/de active
- 2002-04-24 AU AU2002254722A patent/AU2002254722B2/en not_active Expired
- 2002-04-24 RU RU2003132426/15A patent/RU2295960C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 EP EP11190103.9A patent/EP2436384B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-25 PE PE2002000346A patent/PE20021086A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-01 BG BG108216A patent/BG66177B1/bg unknown
- 2003-10-01 IL IL158202A patent/IL158202A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 ZA ZA200307797A patent/ZA200307797B/en unknown
- 2003-10-14 IS IS6994A patent/IS2863B/is unknown
- 2003-10-21 NO NO20034705A patent/NO324606B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-24 HR HR20030870A patent/HRP20030870B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-19 HK HK04101190.2A patent/HK1058316A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-14 CY CY20121100273T patent/CY1112606T1/el unknown
- 2012-09-28 HK HK12109608.1A patent/HK1168792A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2071094A (en) * | 1980-03-06 | 1981-09-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyril derivatives processes for their production andpharmaceutical composition containing them |
| EP0367141A2 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| WO1993017667A1 (en) * | 1992-03-12 | 1993-09-16 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for oral preparations |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ306181B6 (cs) | Farmaceutický roztok pro perorální podávání | |
| AU2002254722A1 (en) | Aripiprazole oral solution | |
| US8895051B2 (en) | Flavoring systems for pharmaceutical compositions and methods of making such compositions | |
| TWI632921B (zh) | 口服溶液 | |
| US20140275151A1 (en) | Dye free liquid therapeutic solution | |
| JP2000247883A (ja) | ジヒドロピリジン系化合物を含有する内服用液剤 | |
| US20230210830A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of nimodipine | |
| US6235733B1 (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones HIV reverse transcriptase inhibitors | |
| WO2024156799A1 (en) | Use of vitamin e tpgs as a taste masking agent for bitter drugs | |
| WO2021229442A1 (en) | Stable formulations of temozolomide for oral administration | |
| US20100152244A1 (en) | Self-emulsifying formulation of tipranavir for oral administration | |
| US20020061884A1 (en) | Oral liquid formulations of benzoxazinones HIV reverse transcriptase inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20190424 |