Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Farmaceutický roztok pro perorální podávání
Description
translated from
Farmaceutický roztok pro perorální podávání
Oblast techniky
Tento vynález se týká farmaceutických roztoků aripiprazolu, určených pro perorální podávání.
Dosavadní stav techniky
Schizofrenie je běžný typ psychózy charakterizované bludy, halucinacemi a značným odtahováním se od ostatních. Schizofrenie obvykle nastupuje mezi šestnáctým a dvacátým pátým rokem věku a postihuje po celém světě jednu osobu ze sta. Je častější než Alzheimerova choroba, mnohočetná skleróza, insulin-dependentní diabetes a svalová dystrofie. Časná diagnóza a léčení může znamenat významně zlepšené zotavení a terapeutický výsledek. Navíc může časný terapeutický zásah zabránit drahé hospitalizaci.
Aripiprazol, 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydrokarbostyril neboli 7-{4-[4-(2,3-dichlorfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydro-2( 1 H)-chinolinon, je atypickým antipsychotickým prostředkem, použitelným pro léčbu schizofrenie (patent US 4 734 416 a patent US 5 006 528).
Evropský dokument EP 0 367 141 A2 je zaměřen na karbostyrilové sloučeniny a na farmaceutický prostředek, který obsahuje takovéto sloučeniny, viz ΕΡ0 367 141 A2, str. 4, řádky 5 až 10. Nikde v tomto dokumentu však není popsán nebo alespoň naznačen údaj, co by mohl zaměřit odborníka v oboru k tomu, aby vybral aripiprazol spíše než některou jinou karbostyrilovou sloučeninu. Ostatně aripiprazol v dokumentu EP 0 367 141 A2 není ani naznačen, natož pak specificky popsán.
EP 0 367 141 A2 popisuje, že karbostyrilové sloučeniny se mohou používat ve formě obvyklých farmaceutických prostředků a uvádí dlouhý seznam běžných dávkových forem a prostředků, obsažených v takových dávkových formách; viz například str. 8, řádka 32, až str. 9, řádka 33. Kromě toho v EP 0 367 141 A2 není uvedeno nic, co by zaměřilo odborníka v oboru formulovat roztok pro orální podávání aripiprazolu, definovaného systému rozpouštědla (který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolu, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu) a alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti (který zahrnuje alespoň jedno sladidlo a/nebo alespoň jednu příchuť).
Odborník v oboru, pokud by zvažoval dokument EP 0 367 141 A2 jako celek, by neměl motivaci nebo důvod specificky vybrat aripiprazol, systém rozpouštědla a prostředek pro zlepšení/maskování chuti, jaké jsou definovány v připojených patentových nárocích. Široké rozmezí dávkových forem, prostředků a přísad popsané v dokumentu EP 0 367 141 A2 pro použití v souvislosti s karbostyrilovými sloučeninami selhává v tom, že neposkytuje konečný počet identifikovaných a předem vymezených roztoků. Na základě popisu obsaženého v dokumentu EP 0 367 141 A2, který je uvedeno na str. 8 a 9, je zřejmé, že existují potenciálně stovky kompozic, které obsahují různé kombinace prostředků a přísad, jež se mohou používat. Soupis takových látek uvedený v EP 0 367 141 A2 by nepřešel další relativně blízké látky. Kromě toho v oboru chemie, například v oblasti farmaceutik, se takové látky nedají předpovídat. Proto odborník v oboru by nebyl schopen předpovědět jakékoli rozumné očekávání úspěchu, při kterém kombinace prostředků a přísad by se dala používat v kombinaci s aripiprazolem, aby se dostal roztok vhodný pro perorální podávání.
Britský dokument GB 2 071 094 A nepřekonává nedostatky dokumentu EP 0 367 141 A2. Dokument GB 2 071 094 Aje zaměřen na karbostyrilové sloučeniny a farmaceutické prostředky sje
- 1 CZ 306181 B6 jich obsahem; viz GB 2 071 094 A, str. 1, řádka 1, až str. 2, řádka 58. GB 2 071 094 A specificky nedokládá ani nenaznačuje aripiprazol. Ve skutečnosti, sloučeniny popsané v GB 2 071 094 A jsou strukturně odlišné od sloučenin popsaných v EP 0 367 141 A2. Z toho také nevyplývá žádný důvod, proč kombinovat dokumenty EP 0 3 67 141 A2 a GB 2 071 094 A. Kromě toho, i když by se přistoupilo ke kombinaci, odborník v oboru by nemohl dospět k nárokovanému vynálezu, protože v dokumentu GB 2 071 094 A není uveden návod pro kombinování samotného aripiprazolu na místo karbostyrilové sloučeniny, s definovaným systémem rozpouštědla a s definovanými prostředky pro zlepšení/maskování chuti. Dokumenty EP 0 367 141 A2 a GB 2 071 094 A toliko poskytují dlouhý seznam různých prostředků, dávkových forem a přísad; viz GB 2 071 094 A, na str. 25, řádky 28 až 56. Na základě tohoto široce uvedeného popisu odborník v oboru by nebyl schopen dojít k předpokladu jakéhokoli příznivého očekávání úspěchu v případě kombinace zmíněných pomocných látek, pokud by byly použity společně s aripiprazolem a mělo by být dosaženo roztoku vhodného pro perorální podávání.
Farmaceutický roztok aripiprazolu vhodný pro perorální podávání může splňovat konkrétní požadavky pacientů trpících schizofrenií, kteří mají obtíže s polykáním tuhých perorálních dávkových forem. Perorální roztok může též pro lékaře zajistit více flexibility při navrhování dávkových režimů pro pacienty. Požadavky na formulaci perorálního roztoku aripiprazolu zahrnují solubilizaci špatně rozpustného léku s použitím rozpouštědel vhodných pro trvalé podávání a vhodných pro podávání pediatrickým i geriatrickým pacientům, při současné kompenzaci velice hořké chuti a při zachování vhodné stability.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutický roztok pro perorální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolu, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a alespoň jeden prostředek zvolený ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu octovou, kyselinu vinnou a kyselinu citrónovou a tento roztok má hodnotu pH od 2,5 do 4,5.
První výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 2,5 do 4,0.
Další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 2,8 do 3,8.
Další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 3,0 do 3,6.
Ještě další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, jehož pH je v rozmezí od 3,1 do 3,3.
Další výhodné ztělesnění tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický roztok, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina mléčná.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě kyseliny D-mléčné.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě kyseliny L-mléčné.
-2CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě směsi kyseliny L-mléčné a kyseliny D-mléčné.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje kyselinu mléčnou, která je ve formě racemické směsi kyseliny L-mléčné a kyseliny D-mléčné.
Další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace kyseliny mléčné v rozmezí od 0,7 do 18 mg/ml.
Další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace kyseliny mléčné v rozmezí od 3,5 do 14,5 mg/ml.
Ještě další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je koncentrace kyseliny mléčné v rozmezí od 5,4 do 9 mg/ml.
Jiné výhodné ztělesnění poskytuje svrchu charakterizovaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina octová.
Ještě jiné výhodné ztělesnění poskytuje svrchu charakterizovaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina vinná.
Ještě jiné výhodné ztělesnění poskytuje svrchu charakterizovaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém je uvedeným prostředkem kyselina citrónová.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,05 do 6 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,1 do 3 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,25 do 2 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu v rozmezí od 0,75 do 1,5 mg/ml.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu má koncentraci aripiprazolu 1 mg/ml.
Ve výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje vodu a jednu či více povrchově aktivních látek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jednu či více povrchově aktivních látek ajeden či více solubilizačních prostředků.
- 3 CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu a jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou a jednu či více povrchově aktivních látek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje popisovaný farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla vodu, jedno či více rozpouštědel mísitelných s vodou, jednu či více povrchově aktivních látek a jeden či více solubilizačních prostředků.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou, která jsou zvolena z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu (povidonu) a benzylalkoholu.
Podle ještě jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou, která jsou zvolena z glycerolu, propylenglykolu, polyethylenglykolů o nízké molekulové hmotnosti a sorbitolu.
Podle ještě jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle dalších ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje popisovaná rozpouštědla mísitelná s vodou, která jsou zvolena z glycerolu, propylenglykolu a sorbitolu.
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými povrchově aktivními látkami farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky mající rovnováhu hydrofilní/lipofilní složka 15 nebo více.
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými povrchově aktivními látkami farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující estery mastných kyselin, polyoxyethylenové estery mastných kyselin (Sorbitan), polyoxyethylen(monoalkyl)ethery a poloxamery.
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými povrchově aktivními látkami farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující TWEENR, BRIJr a pluronics (PluracareR).
Podle dalšího ztělesnění ve farmaceutickém roztoku podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu jsou popisovanými farmaceuticky přijatelnými solubilizačními prostředky ty, které jsou ze skupiny zahrnující povidon a cyklodextriny.
Ještě další výhodné ztělesnění poskytuje farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu, ve kterém farmaceuticky systém rozpouštědel obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 1:3:8.
-4 CZ 306181 B6
V ještě dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
V ještě dalším ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1:3:8.
Podle jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních provedení tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 0,8 až 1,2 : 3,2 až 4,8.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 0,9 až 1,1 : 3,6 až 4,4.
Podle ještě dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1:4.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glykol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle ještě dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glykol, propylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 2:1:8.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle ještě dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostním poměru 2:1:8.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje glycerol a vodu v hmotnostním poměru 1:8.
V dalším výhodném ztělesnění farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 1,6 až 2,4 : 6,4 až 8,6.
V dalším výhodném ztělesnění tohoto vynálezu farmaceutický roztok podle ostatních ztělesnění tohoto vynálezu obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostním poměru 2:8.
Předmětem tohoto vynálezu je také farmaceutický roztok pro perorální podávání, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a kyselinu mléčnou a hodnota pH tohoto roztoku je od 2, 5 do 4,5. Dále se uvádějí výhodná provedení/ztělesnění tohoto farmaceutického roztoku.
Podle výhodného ztělesnění zde svrchu popsaný farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje prostředky pro zlepšení/maskování chuti, zahrnují alespoň jedno sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje prostředky pro zlepšení/maskování chuti zahrnují alespoň jednu příchuť.
-5CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje prostředek pro zlepšení/maskování chuti, který zahrnuje alespoň jedno sladidlo a alespoň jednu příchuť.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo a alespoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo, alespoň jedno polosyntetické sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje alespoň jedno přirozené sladidlo, alespoň jedno polosyntetické sladidlo a alespoň jedno syntetické sladidlo.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje přirozená sladidla, která se volí ze sacharózy, fruktózy, dextrózy, maltózy, glukózy a glycerolu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, které zahrnuje polosyntetické sladidlo, které se zvolí z laktitolu, maltitolu, xylitolu, sorbitolu a mannitolu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje sladidlo, kterým je syntetické sladidlo zvolené ze sacharínu, draselné soli acesulfamu a aspartamu.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje příchuť zvolenou z třešňové, pomerančové, mátové, jahodové, anýzové, broskvové, malinové, pomerančové, smetanové příchuti.
Podle jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle tohoto vynálezu obsahuje alespoň jeden farmaceuticky přijatelný konzervační prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje tento konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální konzervační prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antioxidační prostředek.
-6CZ 306181 B6
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální prostředek a alespoň jeden antioxidační prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální prostředek a alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antioxidační prostředek a alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje konzervační prostředek, který zahrnuje alespoň jeden antimikrobiální prostředek, alespoň jeden antioxidační prostředek a alespoň jeden chelatotvomý prostředek.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje antimikrobiální prostředek, který je zvolen z methylparabenu, ethylparabenu, propyl paraben u, butylparabenu, kyseliny benzoové, benzoátu sodného, benzylalkoholu, kyseliny sorbové a sorbátu draselného.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje antioxidační prostředek, který je zvolen z metabisulfitu sodného, bisulfitu sodného, propylgalátu, askorbátu sodného a kyseliny askorbové.
Podle dalšího výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu obsahuje chelatotvomý prostředek, který je zvolen z dvojsodné soli kyseliny ethylendiamintetraoctové, kyseliny vinné, kyseliny jablečné a kyseliny citrónové.
Podle jiného výhodného ztělesnění farmaceutický roztok podle jakéhokoli provedení tohoto vynálezu je v podstatě prostý suspendovaných částic.
Další ztělesnění tohoto vynálezu poskytují farmaceutický roztok podle dvou či více popsaných provedení/ztělesnění, která se vhodným způsobem kombinují.
Další ztělesnění tohoto vynálezu budou zřejmá z popisu uvedeného dále.
Následuje podrobný popis vynálezu.
Pokud není uvedeno jinak, „kyselina mléčná“ zahrnuje kyselinu D-mléčnou a L-mléčnou a/nebo jejich směsi.
Příklady uskutečnění vynálezu
Níže se popisují neomezující příklady vhodných přípravků podle tohoto vynálezu.
- 7 CZ 306181 B6
Příklad 1
Tabulka 1. Perorální roztok příkladu I
| Složky | mg/ml |
| Aripiprazol PEG-400 Kyselina DL-mléčná Hydroxid sodný* Kyselina benzoová Sacharosa | 1,0 125 8,47 0,45 (1) 1,5 360 |
| Fruktosa Přírpdní pomerančová smetanová příchuč Purifikované voda | 350 3,0 podle potřeby |
(1) Přesné množství hydroxidu sodného se může měnit pro úpravu pH roztoku vsádky mezi 3,1 a 3,2.
1. Vsádková nádoba se naplní PEG-400 a podílem purifikované vody (80 až 90 %). Při nepřežitém mírném třepání se přidá kyselina DL-mléčná do vsádkové nádoby a směs se míchá do rozpuštění.
2. Při nepřetržitém mírném třepání se do vsádkové nádoby z kroku 1 přidá aripiprazol a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
3. Při nepřetržitém mírném třepání se přidá 2,5 N roztok hydroxidu sodného pro úpravu pH vsádky z kroku 3 mezi 3,1 a 3,2.
4. Při nepřetržitém mírném třepání se vsádka z kroku 3 ohřeje na 45 až 55 °C. Poté se přidá kyselina benzoová při udržování teploty mezi 45 a 55 °C. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
5. Teplota vsádky z kroku 4 se sníží na 40 až 50 °C, přidá se sacharóza a fruktóza a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
6. Při nepřetržitém mírném třepání se roztok z kroku 5 ochladí na teplotu 25 až 30 °C.
7. Při nepřetržitém mírném třepání se k roztoku z kroku 6 přidá příchuť, a směs se promíchá.
8. Při nepřetržitém mírném třepání se přidá dostatečné množství purifikované vody do vsádky z kroku 7 pro úpravu konečného množství vsádky a směs se promíchá.
9. Roztok z kroku 8 se zfiltruje sítem z nerezavějící oceli.
10. Roztok z kroku 9 se uloží do nádoby.
-8CZ 306181 B6
Příklad 2
Tabulka 2. Perorální roztok příkladu 2
| Složky | mg/ml |
| Aripiprazol (čistoty 100 %) Glycerol, (USP/EP/BP) Kyselina DL-mléčná (USP/EP) Hydroxid sodný, NF/EP/BP Propylenglykol, USP/EP Methylparaben, NF/BP/EP Propylparaben, NF/BP/EP Sacharosa, NF/BP/EP Fruktosa, USP/EP/BP | 1, o 150,0 8,47 0,45 (1) 50,0 1,8 0,2 400,0 200,0 |
Přirozená pomerančová smetanová příchuť WONF (2) 3,0
| Purifikovaná voda USP/EP | podle potřeby |
(1) Přesné množství hydroxidu sodného se může měnit pro úpravu pH roztoku vsádky mezi 3,1 a 3,2.
(2) WONF znamená s dalšími přírodními příchutěmi.
1. Vsádková nádoba se naplní glycerolem a podílem (80 až 90 %) purifikované vody. Při nepřetržitém mírném míchání se přidá kyselina DL-mléčná a podíl propylenglykolu do vsádkové nádoby a směs se míchá do rozpuštění.
2. V nádobě se disperguje methylparaben a propylparaben v dávce propylenglykolu a směs se promíchá.
3. Za nepřetržitého mírného třepání se do vsádkové nádoby z kroku 1 přidá aripiprazol a směs se promíchá. Rozpuštění veškerého prášku se ověří vizuálně.
4. Za nepřetržitého mírného třepání se přidá 2,5 N roztok hydroxidu sodného pro úpravu pH vsádky z kroku 3 mezi 3,1 a 3,2.
5. Za nepřetržitého mírného třepání se vsádka z kroku 4 ohřeje na teplotu 45 až 55 °C. Poté se přidá směs parabenů a propylenglykolu z kroku 2 do vsádkové nádoby a směs se promíchá za udržování teploty mezi 45 a 55 °C. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
6. Teplota vsádky z kroku 5 se sníží na 40 až 50 °C, přidá se sacharóza a fruktóza a směs se promíchá. Vizuálně se ověří rozpuštění veškerého prášku.
7. Za nepřetržitého mírného třepání se roztok z kroku 6 ochladí na 25 až 30 °C.
-9CZ 306181 B6
8. Za nepřetržitého mírného třepání se k roztoku kroku 7 přidá příchuti a směs se promíchá.
9. Za nepřetržitého mírného třepání se přidá dostatečné množství purifikované vody do vsádky z kroku 8 pro úpravu konečného množství vsádky a směs se promíchá.
10. Roztok z kroku 9 se přefiltruje sítem z nerezavějící oceli.
Claims (13)
Hide Dependent
translated from
Claims (13)
Hide Dependent
translated from
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický roztok pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glycerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolů, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a alespoň jeden prostředek zvolený ze skupiny zahrnující kyselinu mléčnou, kyselinu octovou, kyselinu vinnou a kyselinu citrónovou a tento roztok má hodnotu pH od 2,5 do 4,5.
- 2. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pH volí z rozmezí 2,5 až 4,0, 2,8 až 3,8, 3,0 až 3,6 a 3,1 až 3,3.
- 3. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že tímto prostředkem je kyselina mléčná.
- 4. Farmaceutický roztok podle nároku 3, vyznačující se tím, že se koncentrace kyseliny mléčné volí z rozmezí 0,7 až 18 mg/ml, 3,5 až 14,5 mg/ml a 5,4 až 9 mg/ml.
- 5. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že se koncentrace aripiprazolu volí z rozmezí 0,05 až 6 mg/ml, 0,1 až 3 mg/ml, 0,25 až 2 mg/ml a 0,75 až 1,5 mg/ml.
- 6. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje propylenglykol, glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
- 7. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje glycerol, propylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
- 8. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylengíykol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 3,2 až 4,8.
- 9. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylengíykol, propylenglykol a vodu v poměrech 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 10. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje polyethylengíykol, glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.- 10CZ 306181 B6
- 11. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný systém rozpouštědla obsahuje glycerol a vodu v hmotnostních poměrech 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
- 12. Farmaceutický roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla obsahuje polyethylenglykol a vodu v hmotnostních poměrech 1,6 až 2,4 : 6,4 až 8,6.
- 13. Farmaceutický roztok pro perorální podávání, vyznačující se tím, že obsahuje aripiprazol, farmaceuticky přijatelný systém rozpouštědla, který obsahuje vodu a alespoň jeden z prostředků vybraných ze skupiny sestávající z ethanolu, glyčerolu, propylenglykolu, sorbitolu, polyethylenglykolu, polyvinylpyrrolidonu a benzylalkoholu, alespoň jeden prostředek pro zlepšení/maskování chuti zahrnující alespoň jedno sladidlo anebo alespoň jednu příchuť, a kyselinu mléčnou a hodnota pH tohoto roztoku je od 2,5 do 4,5.