RU2295960C2 - Фармацевтический раствор арипипразола для орального применения - Google Patents
Фармацевтический раствор арипипразола для орального применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2295960C2 RU2295960C2 RU2003132426/15A RU2003132426A RU2295960C2 RU 2295960 C2 RU2295960 C2 RU 2295960C2 RU 2003132426/15 A RU2003132426/15 A RU 2003132426/15A RU 2003132426 A RU2003132426 A RU 2003132426A RU 2295960 C2 RU2295960 C2 RU 2295960C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- present
- pharmaceutical solution
- accordance
- water
- solution according
- Prior art date
Links
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 title claims abstract description 106
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 19
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 18
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 18
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 abstract description 4
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 19
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 16
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072100 aripiprazole oral solution Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и лекарственным средствам, а именно, к фармацевтическим растворам арипипразола для перорального применения, предназначенным для лечения шизофрении, содержащим арипипразол, фармацевтически пригодную систему растворителей, один или более вкусовых -улучшающих/маскирующих агентов и одну или более кислот, выбранных из группы, состоящей из молочной, уксусной, винной и лимонной кислот, причем раствор имеет значение рН от 2.5 до 4.5. Изобретение позволяет обеспечить растворение малорастворимого лекарственного средства и компенсировать горький вкус арипипразола, а также получить стабильный раствор данного вещества. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим растворам арипипразола, пригодных для орального введения.
Уровень техники
Шизофрения является общим типом психозов, характеризующихся бредом, галлюцинациями и экстенсивньм аутизмом. Начало шизофрении обычно наступает между 16 и 25 годами и развивается у 1 из 100 индивидуумов во всем мире. Эта болезнь более распространена чем болезнь Альцгеймера, рассеяный склероз, инсулин - зависимый диабет и мышечная дистрофия. Ранний диагноз и лечение могут привести к значительному улучшению состояния и восстановлению. Кроме того, раннее терапевтическое вмешательство может предотвратить дорогостоящую госпитализацию.
Арипипразол, 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]-бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил или 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1- пиперазинил]-бутокси}-3,4-дигидро-2(1Н)-хинолинон являются атипичными антипсихотическими агентами, пригодными для лечения шизофрении (U.S. 4734416 и U.S. 5006528). Фармацевтический раствор арипипразола, пригодный для орального введения, может оказаться необходимым для пациентов, страдающих от шизофрении, у которых наблюдаются определенные затруднения при глотании оральных дозированных форм в твердом виде. Раствор для орального введения может также дать врачам больше гибкости при определении режимов дозировки для их пациентов. Проблемы разработки рецептуры раствора арипипразола для орального применения включают растворение плохо растворимого лекарственного средства, используя растворители, пригодные для постоянного введения пациентам, как взрослым, так и детям, компенсацию очень горького вкуса и поддержание длительной стабильности.
Краткое описание изобретения
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения обеспечивается получение фармацевтического раствора, пригодного для орального введения, содержащего арипипразол, фармацевтически пригодную систему растворителей, один или более улучшающих/маскирующих вкусовых агентов и один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из молочной кислоты, уксусной кислоты, винной кислоты и лимонной кислоты, где указанный раствор имеет значение рН от 2.5 до 4.5.
В соответствии с первым воплощением второго аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, где указанное значение рН составляет от 2.5 до 4.0.
В соответствии с другим воплощением второго аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанное значение рН составляет от 2.8 до 3.8.
В соответствии с другим воплощением второго аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, где указанное значение рН составляет от 3.0 до 3.6.
В соответствии с другим воплощением второго аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, где указанное значение рН составляет от 3.1 до 3.3.
В соответствии с первым воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанный агентом является молочная кислота.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанный агентом является уксусная кислота.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанный агентом является винная кислота.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанный агентом является лимонная кислота.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором молочной кислотой является D - молочная кислота.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором молочной кислотой является L - молочная кислота.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором молочной кислотой является смесь L - молочной кислоты и D - молочной кислоты.
В соответствии с другим воплощением третьего аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором молочной кислотой является рацемическая смесь L - молочной кислоты и D - молочной кислоты.
В соответствии с первым воплощением четвертого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная молочная кислота присутствует в концентрациях от 0.7 до 18 мг /мл.
В соответствии с другим воплощением четвертого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная молочная кислота присутствует в концентрациях от 3.5 до 14.5 мг /мл.
В соответствии с другим воплощением четвертого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная молочная кислота присутствует в концентрациях от 5.4 до 9 мг /мл.
В соответствии с первым воплощением пятого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором арипипразол присутствует в концентрациях от 0.05 до 6 мг /мл.
В соответствии с другим воплощением пятого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором арипипразол присутствует в концентрациях от 0.1 до 3 мг/мл.
В соответствии с другим воплощением пятого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором арипипразол присутствует в концентрациях от 0.25 до 2 мг/мл.
В соответствии с другим воплощением пятого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором арипипразол присутствует в концентрациях от 0.75 до 1.5 мг/мл.
В соответствии с другим воплощением пятого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором арипипразол присутствует при концентрации 1 мг/мл.
В соответствии с первым воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду и один или более поверхностно-активных веществ.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду и один или более растворяющих агентов.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду, один или более поверхностно-активных веществ и один или более растворяющих агентов.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду и один или более смешивающихся с водой растворителей.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду, один или более смешивающихся с водой растворителей и один или более поверхностно-активных веществ.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду, один или более смешивающихся с водой растворителей и один или более растворяющих агентов.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанная фармацевтически пригодная система растворителей содержит воду, одно или более смешивающихся с водой растворителей, один или более поверхностно-активных веществ и один или более растворяющих агентов.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные смешивающиеся с водой растворители являются выбранными из группы, состоящей из этанола, глицерина, пропиленгликоля, сорбита, полиэтиленгликоля, поливинилпирролидона (Повидона) и бензилового спирта.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные смешивающиеся с водой растворители являются выбранными из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, LMW (низкомолекулярных) полиэтиленгликолей и сорбита.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные смешивающиеся с водой растворители являются выбранными из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля и сорбита.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные поверхностно-активные вещества являются фармацевтически приемлемыми поверхностно-активными веществами, имеющими гидрофильно-липофильный баланс (HLB), равный 15 или выше.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные поверхностно-активные вещества являются фармацевтически приемлемыми поверхностно-активными веществами, выбранными из группы, состоящей из сложных эфиров жирной кислоты, сложных эфиров жирной полиоксиэтиленовой кислоты (Сорбитан), полиоксиэтиленовых моноалкильных эфиров и полоксамеров.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные поверхностно-активные вещества являются фармацевтически приемлемыми поверхностно-активными веществами, выбранными из группы, состоящей из TWEEN®, BRIJ® и плуроников (Pluracare®).
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых указанные фармацевтически растворяющие агенты являются выбранными из группы, состоящей из повидона и циклодекстринов.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых пропиленгликоль, глицерин и вода находятся в соотношениях 0.8-1.2:2.4-3.6:6.4-9.6 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых пропиленгликоль, глицерин и вода находятся в соотношениях 0.9-1.1:2.7-3.3:7.2-8.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в котором пропиленгликоль, глицерин и вода находятся в соотношениях 1:3:8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых глицерин, пропиленгликоль и вода находятся в соотношениях 0.8-1.2:2.4-3.6:6.4-9.6 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых глицерин, пропиленгликоль и вода находятся в соотношениях 0.9-1.1:2.7-3.3:7.2-8.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых глицерин, пропиленгликоль и вода находятся в соотношениях 1:3:8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль и вода находятся в соотношениях 0.8-1.2:3.2-4.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль и вода находятся в соотношениях 0.9-1.1:3.6-4.4 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль и вода находятся в соотношениях 1:4 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и вода находятся в соотношениях 1.6-2.4:0.8-1.2:6.4-8.6 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и вода находятся в соотношениях 1.8-2.2:0.9-1.1:7.2-8.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и вода находятся в соотношениях 2:1:8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль, глицерин и вода находятся в соотношениях 1.6-2.4:0.8-1.2:6.4-8.6 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль, глицерин и вода находятся в соотношениях 1.8-2.2:0.9-1.1:7.2-8.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль, глицерин и вода находятся в соотношениях 2:1:8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых глицерин и вода находятся в соотношениях 0.8-1.2:6.4-8.6 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых глицерин и вода находятся в соотношениях 0.9-1.1:7.2-8.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в котором глицерин и вода находятся в соотношениях 1:8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль и вода находятся в соотношениях 1.6-2.4:6.4-8.6 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль и вода находятся в соотношениях 1.8-2.2:7.2-8.8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с другим воплощением шестого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другими воплощениями шестого аспекта настоящего изобретения, в которых полиэтиленгликоль и вода находятся в соотношениях 2: 8 мас./мас., соответственно.
В соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанные вкусовые - улучшающие/маскирующие агенты содержат один или более подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные вкусовые - улучшающие/маскирующие агенты содержат один или более ароматизирующих агентов.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанные вкусовые - улучшающие/маскирующие агенты содержат один или более подсластителей и один или более ароматизирующих агентов.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные подсластители содержат один или более натуральных подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные подсластители содержат один или более полусинтетических подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные подсластители содержат один или более синтетических подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные подсластители содержат один или более натуральных подсластителей и один или более полусинтетических подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения в котором указанные подсластители содержат один или более натуральных подсластителей и один или более синтетических подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные подсластители содержат один или более полусинтетических подсластителей и один или более синтетических подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные подсластители содержат один или более натуральных подсластителей, один или более полусинтетических подсластителей и один или более синтетических подсластителей.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные природные подсластители выбраны из группы, состоящей из сахарозы, фруктозы, декстрозы, мальтозы, глюкозы и глицерина.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с соответствующим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные полусинтетические подсластители выбраны из группы, состоящей из лактита, мальтита, ксилита, сорбита и маннита.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с соответствующим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные синтетические подсластители выбраны из группы, состоящей из сахарина, ацесульфамного (acesulfame) калия и аспартама.
В соответствии с другим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с соответствующим воплощением седьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные ароматизаторы выбраны из группы, состоящей из вишневой, апельсиновой, мятной, клубничной, анисовой, персиковой, малиновой и апельсиновой пасты.
В соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, в котором указанный раствор дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых консервантов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более противомикробных консервантов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более антиоксидантов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более хелатирующих агентов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более противомикробных консервантов и один или более антиоксидантов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более противомикробных консервантов и один или более хелатирующих агентов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более антиоксидантов и один или более хелатирующих агентов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с первым воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные консерванты содержат один или более противомикробных консервантов, один или более антиоксидантов и один или более хелатирующих агентов.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с соответствующим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные противомикробные консерванты выбраны из группы, состоящей из метилпарабена, этилпарабена, пропилпарабена, бутилпарабена, бензойной кислоты, бензоата натрия, бензилового спирта, сорбиновой кислоты и сорбата калия.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с соответствующим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные антиоксиданты выбраны из группы, состоящей из метабисульфита натрия, бисульфита натрия, пропилгаллата, аскорбата натрия и аскорбиновой кислоты.
В соответствии с другим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор в соответствии с соответствующим воплощением восьмого аспекта настоящего изобретения, в котором указанные хелатирующие агенты выбраны из группы, состоящей из двунатриевой ЭДТА (этилендиаминотетрауксусной кислоты), винной кислоты, яблочной кислоты и лимонной кислоты.
В соответствии с девятым аспектом настоящего изобретения обеспечивается фармацевтический раствор первоначального воплощения из первоначального аспекта настоящего изобретения, в котором указанный раствор по существу не содержит взвешенных частиц.
Другие воплощения настоящего изобретения, которые обеспечивают получение фармацевтического раствора, образуются за счет пригодного комбинирования двух или более других воплощений, описанных в настоящем изобретении.
Еще другие воплощения настоящего изобретения будут очевидны в соответствии с описанием, представленным ниже.
Детальное описание изобретения
Если иначе не обозначено, "молочная кислота" как используемая в настоящем изобретении включает D - молочную кислоту, L - молочную кислоту и/или их смеси.
Неограничивающие примеры пригодных составов по настоящему изобретенимю приведены ниже.
Пример 1
| Таблица 1. Пример первого раствора для орального введения |
|
| Ингредиенты | мг/мл |
| Арипипразол | 1.0 |
| Полиэтиленгликоль - 400 | 125 |
| DL - молочная кислота | 8.47 |
| Гидроксид натрия* | 0.45(1) |
| Бензойная кислота | 1.5 |
| Сахароза | 360 |
| Фруктоза | 350 |
| ароматизатор из натуральной апельсиновой пасты | 3.0 |
| Очищенная вода | до кон. Об. |
(1) Точное количество гидроксида натрия может варьироваться для регулирования рН раствора в интервале между 3.1 и 3.2.
1. В мерный сосуд загружают Полиэтиленгликоль - 400 и порцию (80 - 90%) очищенной воды. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют DL - молочную кислоту в мерный сосуд и перемешивают до полного растворения.
2. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют арипипразол в мерный сосуд со стадии 1 и перемешивают. С помощью визуального контроля удостоверяются, что все мелкие частицы растворены.
3. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют 2.5 N раствор гидроксида натрия, чтобы довести рН объема со стадии 3 до значения между 3.1 и 3.2.
4. При непрерывном умеренном перемешивании нагревают сосуд с содержанием со стадии 3 до температуры 45-55°С. Затем добавляют бензойную кислоту, пока сохраняется температура между 45-55°С. С помощью визуального контроля удостоверяются, что все мелкие частицы растворены.
5. Понижают температуру в сосуде с содержанием со стадии 4 до температуры 40-50°С, затем добавляют сахарозу и фруктозу и перемешивают. С помощью визуального контроля удостоверяются, что все мелкие частицы растворены.
6. При непрерывном умеренном перемешивании охлаждают раствор, полученный со стадии 5, до температуры 25-30°С.
7. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют ароматизатор в раствор, полученный на стадии 6, и перемешивают.
8. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют достаточное количество очищенной воды в сосуд с раствором со стадии 7, чтобы довести объем до окончательной величины, и перемешивают.
9. Фильтруют раствор, полученный на стадии 8, через сито из нержавеющей стали.
10. Сохраняют раствор, полученный на стадии 9, в резервуаре.
Пример 2
| Таблица 2. Пример второго раствора орального введения |
|
| Ингредиенты | мг/мл |
| Арипипразол (при 100% чистоты) | 1.0 |
| Глицерин, USP/EP/BP | 150.0 |
| DL - молочная кислота, USP/EP | 8.47 |
| Гидроксид натрия, NF/EP/BP | 0.45 (1) |
| Пропиленгликоль, USP/EP | 50.0 |
| Метилпарабен, NF/BP/EP | 1.8 |
| Пропилпарабен, NF/BP/EP | 0.2 |
| Сахароза, NF/BP/EP | 400.0 |
| Фруктоза, USP/EP/BP | 200.0 |
| Ароматизирующая натуральная апельсиновая паста | 3.0 |
| Очищенная вода USP/EP | до кон. Объема |
(1) Точное количество вводимого гидроксида натрия может варьироваться, чтобы довести рН раствора до значения между 3.1 и 3.2.
(2) WONF означает с Другими и Натуральными Ароматизаторами.
1. В мерный сосуд загружают глицерин и порцию (80-90%) очищенной воды. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют DL - молочную кислоту и порцию пропиленгликоля в мерный сосуд, после чего перемешивают до полного растворения.
2. В контейнере диспергируют метилпарабен и Пропилпарабен в порции пропиленгликоля и перемешивают.
3. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют арипипразол в мерный сосуд со стадии 1 и перемешивают. С помощью визуального контроля удостоверяются, что все мелкие частицы растворены.
4. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют 2.5 N раствор гидроксида натрия, чтобы довести рН раствора со стадии 3 до значения между 3.1 и 3.2.
5. При непрерывном умеренном перемешивании нагревают раствор со стадии 4 до температуры 45-55°С. Затем добавляют в мерный сосуд смесь парабенов и пропиленгликоля со стадии 2 и перемешивают, пока сохраняется температура между 45-55°С. С помощью визуального контроля удостоверяются, что все мелкие частицы растворены.
6. Понижают температуру в сосуде с раствором со стадии 5 до температуры 40-50°С, затем добавляют сахарозу и фруктозу и перемешивают. С помощью визуального контроля удостоверяются, что все мелкие частицы растворены.
7. При непрерывном умеренном перемешивании охлаждают раствор, полученный на стадии 6, до температуры 25-30°С.
8. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют ароматизатор в раствор со стадии 7 и перемешивают.
9. При непрерывном умеренном перемешивании добавляют достаточное количество очищенной воды в сосуд со стадии 8, чтобы довести объем до конечной величины, и перемешивают.
10. Фильтруют раствор из стадии 9 через сито из нержавеющей стали.
Пример 3
К раствору, полученному по предыдущему примеру, добавляем фосфатный буфер в количестве, обеспечивающем рН раствора в значениях 2,5; 5,0; 6,0; 6,2 и 6,8. В диапазоне 2,5-6,0 раствор сохранял стабильность.
При значении рН, равном 6,2 и 6,8, происходила дезинтеграция раствора и начинался процесс осаждения.
Claims (17)
1. Фармацевтический раствор арипипразола для орального введения при лечении шизофрении, содержащий арипипразол, фармацевтически пригодную систему растворителей, один или более вкусовых - улучшающих/маскирующих агентов и одну или более кислот, выбранных из группы, состоящей из молочной, уксусной, винной и лимонной кислот, причем раствор имеет значение рН от 2,5 до 4,5.
2. Фармацевтический раствор по п.1, в котором значение рН составляет от 3,1 до 3,2.
3. Фармацевтический раствор по п.1, в котором кислота представляет собой молочную кислоту.
4. Фармацевтический раствор по п.3, в котором молочная кислота присутствует в концентрациях, выбранных из группы интервалов, составляющих от 0,7 до 18 мг/мл, от 3,5 до 14,5 мг/мл и от 5,4 до 9 мг/мл.
5. Фармацевтический раствор по п.1, в котором арипипразол присутствует в концентрациях, выбранных из группы интервалов, составляющих от 0,05 до 6 мг /мл, от 0,1 до 3 мг/мл, от 0,25 до 2 мг/мл и от 0,75 до 1,5 мг/мл.
6. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из воды, поверхностно-активных веществ, смешивающихся с водой растворителей и растворяющих агентов.
7. Фармацевтический раствор по п.6, в котором смешивающиеся с водой растворители выбраны из группы, состоящей из этанола, глицерина, пропиленгликоля, сорбита, полиэтиленгликоля, поливинилпирролидона и бензилового спирта.
8. Фармацевтический раствор по п.6, в котором поверхностно-активные вещества являются фармацевтически приемлемыми поверхностно-активными веществами, имеющими гидрофильно-липофильный баланс от 15 и выше.
9. Фармацевтический раствор по п.6, в котором растворители выбраны из группы, состоящей из повидона и циклодекстринов.
10. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит пропиленгликоль, глицерин и воду, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 0,8-1,2:2,4-3,6:6,4-9,6 мас./мас. соответственно.
11. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит глицерин, пропиленгликоль и воду, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 0.8-1,2:2,4-3,6:6,4-9,6 мас./мас. соответственно.
12. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит полиэтиленгликоль и воду, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 0,8-1,2:3,2-4,8 мас./мас. соответственно.
13. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и вода, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 1,6-2,4:0,8-1,2:6,4-8,6 мас./мас. соответственно.
14. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит полиэтиленгликоль, глицерин и воду, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 1,6-2,4:0,8-1,2:6,4-8,6 мас./мас. соответственно.
15. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит глицерин и воду, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 0,8-1,2:6,4-8,6 мас./мас. соответственно.
16. Фармацевтический раствор по п.1, в котором фармацевтически пригодная система растворителей содержит полиэтиленгликоль и воду, каждый из которых присутствует в следующих пропорциях 1,6-2,4:6,4-8,6 мас./мас. соответственно.
17. Фармацевтический раствор арипипразола, пригодный для орального введения при лечении шизофрении, содержащий арипипразол, фармацевтически пригодную систему растворителей, один или более агентов, выбранных из группы, состоящей из воды, поверхностно-активных веществ, смешивающихся с водой растворителей и растворяющих агентов, один или более вкусовых-улучшающих/маскирующих агентов и молочную кислоту, причем указанный раствор имеет значение рН от 2,5 до 4,5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28671801P | 2001-04-25 | 2001-04-25 | |
| US60/286,718 | 2001-04-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003132426A RU2003132426A (ru) | 2005-04-20 |
| RU2295960C2 true RU2295960C2 (ru) | 2007-03-27 |
Family
ID=23099862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003132426/15A RU2295960C2 (ru) | 2001-04-25 | 2002-04-24 | Фармацевтический раствор арипипразола для орального применения |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6977257B2 (ru) |
| EP (2) | EP2436384B2 (ru) |
| JP (1) | JP4401077B2 (ru) |
| KR (1) | KR100909329B1 (ru) |
| CN (1) | CN1512884B (ru) |
| AR (1) | AR033168A1 (ru) |
| AT (1) | ATE537831T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002254722B2 (ru) |
| BG (1) | BG66177B1 (ru) |
| BR (1) | BR0208986A (ru) |
| CA (1) | CA2445276C (ru) |
| CY (1) | CY1112606T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ306181B6 (ru) |
| DK (1) | DK1381367T3 (ru) |
| EE (1) | EE05581B1 (ru) |
| ES (1) | ES2377855T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20053602B (ru) |
| HK (2) | HK1058316A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030870B1 (ru) |
| HU (1) | HU230456B1 (ru) |
| IL (2) | IL158202A0 (ru) |
| IS (1) | IS2863B (ru) |
| MX (1) | MXPA03009728A (ru) |
| MY (1) | MY129350A (ru) |
| NO (1) | NO324606B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ528550A (ru) |
| PE (1) | PE20021086A1 (ru) |
| PL (1) | PL206882B1 (ru) |
| PT (1) | PT1381367E (ru) |
| RS (1) | RS52082B (ru) |
| RU (1) | RU2295960C2 (ru) |
| SK (1) | SK287948B6 (ru) |
| TW (1) | TWI337865B (ru) |
| UA (1) | UA76144C2 (ru) |
| UY (1) | UY27273A1 (ru) |
| WO (1) | WO2002085366A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200307797B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102846543A (zh) * | 2011-06-27 | 2013-01-02 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药物制剂及其制备方法 |
| RU2503448C2 (ru) * | 2008-01-04 | 2014-01-10 | ДжиДаблЮ ФАРМА ЛИМИТЕД | Применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770478B2 (en) * | 2000-02-10 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of California | Erythrocytic cells and method for preserving cells |
| DE60327225D1 (de) * | 2002-08-20 | 2009-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazol-komplex-formulierung und verfahren |
| CN1867359B (zh) * | 2003-10-08 | 2010-12-15 | 马林克罗特公司 | 哌甲酯溶液及其制药用途和制备方法 |
| JP4836797B2 (ja) * | 2003-10-23 | 2011-12-14 | 大塚製薬株式会社 | 放出制御性無菌注射アリピプラゾール製剤および方法 |
| CA2552988A1 (en) * | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Mitratapide oral solution |
| JP2009508859A (ja) | 2005-09-15 | 2009-03-05 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子アリピプラゾール製剤 |
| US8865722B2 (en) * | 2006-01-05 | 2014-10-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Wet formulations of aripiprazole |
| CN101351193A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-01-21 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿立哌唑的干法制剂 |
| JP4892264B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-03-07 | 高田製薬株式会社 | リスペリドン水性液剤 |
| ATE523602T1 (de) | 2006-06-12 | 2011-09-15 | Hadasit Med Res Service | Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen |
| GB0618879D0 (en) | 2006-09-26 | 2006-11-01 | Zysis Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DK2170279T3 (en) * | 2007-07-31 | 2018-03-12 | Otsuka Pharma Co Ltd | PROCEDURES FOR PREPARING AN ARIPIPRAZOL SUSPENSION AND A FREEZER DRIED FORMULATION |
| WO2009042166A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Liquid bevirimat dosage forms for oral administration |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| US8551973B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
| EP2376088B1 (en) | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
| EA019295B1 (ru) | 2008-12-23 | 2014-02-28 | Джилид Фармассет, Ллс. | Соединения пуриновых нуклеозидов и способ их получения |
| TWI576352B (zh) | 2009-05-20 | 2017-04-01 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| WO2010146872A1 (ja) * | 2009-06-19 | 2010-12-23 | 株式会社メドレックス | アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物 |
| TR201000948A1 (tr) | 2010-02-09 | 2011-08-22 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Aripiprazol formülasyonları. |
| JP2013527145A (ja) | 2010-03-31 | 2013-06-27 | ギリード・ファーマセット・エルエルシー | リン含有活性化剤の立体選択的合成 |
| PL3290428T3 (pl) | 2010-03-31 | 2022-02-07 | Gilead Pharmasset Llc | Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu |
| EP2609923B1 (en) | 2010-03-31 | 2017-05-24 | Gilead Pharmasset LLC | Process for the crystallisation of (s)-isopropyl 2-(((s)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate |
| AR084044A1 (es) | 2010-11-30 | 2013-04-17 | Pharmasset Inc | Compuestos 2’-espiro-nucleosidos |
| HUE065359T2 (hu) | 2011-03-18 | 2024-05-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Szorbitán-észtereket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| JO3410B1 (ar) * | 2011-06-07 | 2019-10-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | تركيبة أريبيبرازول مجفف بالتبريد |
| CN102846616B (zh) * | 2011-06-27 | 2015-05-06 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑制剂及其制备方法 |
| TWI632921B (zh) * | 2011-10-19 | 2018-08-21 | 大塚製藥股份有限公司 | 口服溶液 |
| CA2867121C (en) | 2012-03-19 | 2021-05-25 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| WO2013142205A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| CA2867123C (en) | 2012-03-19 | 2021-02-16 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising water-insoluble antipsychotic agents and glycerol esters |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| US20150174247A1 (en) * | 2012-06-29 | 2015-06-25 | Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparation of aripiprazole |
| JP5341282B1 (ja) * | 2012-06-29 | 2013-11-13 | 丸石製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口医薬製剤 |
| KR101571670B1 (ko) | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| US9193685B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-11-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| US9452134B2 (en) * | 2012-09-26 | 2016-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Apixaban solution formulations |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US20140107130A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals, LLC | Oral Solution Formulations of Aripiprazole |
| PL2908859T3 (pl) * | 2012-10-16 | 2017-10-31 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret As | Formulacje arypiprazolu |
| US10154988B2 (en) | 2012-11-14 | 2018-12-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| JP6203682B2 (ja) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 共和薬品工業株式会社 | アリピプラゾール含有水性液剤 |
| CN103393594A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-11-20 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种新的阿立哌唑的制剂组合物 |
| CN110368360A (zh) | 2014-03-20 | 2019-10-25 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 具有增加的注射速度的阿立哌唑制剂 |
| WO2016189504A1 (en) * | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd | Non-lyophilized compositions of aripiprazole and methods of preparation thereof |
| JP6039849B1 (ja) * | 2015-06-12 | 2016-12-07 | 高田製薬株式会社 | アリピプラゾール含有内用液剤 |
| WO2017025930A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of aripiprazole |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
| CN108434146A (zh) * | 2017-02-16 | 2018-08-24 | 天津国际生物医药联合研究院 | 一种hiv-1整合酶抑制剂的溶液剂及其制备方法和应用 |
| CN109498556A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿立哌唑口服溶液及其制备方法 |
| CN112423754A (zh) | 2018-03-05 | 2021-02-26 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 阿立哌唑的给药策略 |
| CN112666267B (zh) * | 2019-10-15 | 2023-09-26 | 上海上药中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU843739A3 (ru) | 1978-02-17 | 1981-06-30 | Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ |
| JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
| PH17194A (en) * | 1980-03-06 | 1984-06-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same |
| JPS5959663A (ja) | 1982-09-29 | 1984-04-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
| US5006528A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| US5457099A (en) | 1992-07-02 | 1995-10-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and antiallergic agent |
| TW254855B (ru) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| WO1998043673A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Solvent system for enhanced penetration of pharmaceutical compounds |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| JP2002524397A (ja) * | 1998-09-03 | 2002-08-06 | アルサイド コーポレーション | 耐凍結性の局所用殺菌剤及びそれに関連する方法 |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020076437A1 (en) * | 2000-04-12 | 2002-06-20 | Sanjeev Kothari | Flashmelt oral dosage formulation |
-
2002
- 2002-03-28 MY MYPI20021124A patent/MY129350A/en unknown
- 2002-04-15 AR ARP020101366A patent/AR033168A1/es unknown
- 2002-04-19 TW TW091108139A patent/TWI337865B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 PT PT02723964T patent/PT1381367E/pt unknown
- 2002-04-24 CZ CZ2003-2821A patent/CZ306181B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 RU RU2003132426/15A patent/RU2295960C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 EE EEP200300523A patent/EE05581B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 DK DK02723964.9T patent/DK1381367T3/da active
- 2002-04-24 WO PCT/US2002/013048 patent/WO2002085366A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-24 EP EP11190103.9A patent/EP2436384B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 UA UA20031110599A patent/UA76144C2/ru unknown
- 2002-04-24 UY UY27273A patent/UY27273A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-04-24 CN CN028112148A patent/CN1512884B/zh not_active Ceased
- 2002-04-24 NZ NZ528550A patent/NZ528550A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 IL IL15820202A patent/IL158202A0/xx active IP Right Grant
- 2002-04-24 ES ES02723964T patent/ES2377855T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 HU HU0303946A patent/HU230456B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 EP EP02723964A patent/EP1381367B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 MX MXPA03009728A patent/MXPA03009728A/es active IP Right Grant
- 2002-04-24 AU AU2002254722A patent/AU2002254722B2/en not_active Expired
- 2002-04-24 PL PL364666A patent/PL206882B1/pl unknown
- 2002-04-24 JP JP2002582939A patent/JP4401077B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 SK SK1264-2003A patent/SK287948B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 AT AT02723964T patent/ATE537831T1/de active
- 2002-04-24 US US10/131,304 patent/US6977257B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 CA CA002445276A patent/CA2445276C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-24 KR KR1020037013943A patent/KR100909329B1/ko active IP Right Grant
- 2002-04-24 BR BR0208986-6A patent/BR0208986A/pt active Search and Examination
- 2002-04-24 RS YU84703A patent/RS52082B/sr unknown
- 2002-04-24 GE GE5332A patent/GEP20053602B/en unknown
- 2002-04-25 PE PE2002000346A patent/PE20021086A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-01 IL IL158202A patent/IL158202A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-01 BG BG108216A patent/BG66177B1/bg unknown
- 2003-10-06 ZA ZA200307797A patent/ZA200307797B/en unknown
- 2003-10-14 IS IS6994A patent/IS2863B/is unknown
- 2003-10-21 NO NO20034705A patent/NO324606B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-24 HR HR20030870A patent/HRP20030870B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-19 HK HK04101190.2A patent/HK1058316A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-14 CY CY20121100273T patent/CY1112606T1/el unknown
- 2012-09-28 HK HK12109608.1A patent/HK1168792A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| OSHIRO Y., SATO S., KURAHASHI N. et al. Novel antipsychotic agents with dopamine autoreceptor agonist properties: synthesis and pharmacology of 7-[4-(4-phenyl-1-piperazmyl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone derivatives. - J Med Chem. 1998 Feb 26;41(5):658-67. - [Автореферат АБД Medline]. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2503448C2 (ru) * | 2008-01-04 | 2014-01-10 | ДжиДаблЮ ФАРМА ЛИМИТЕД | Применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством |
| CN102846543A (zh) * | 2011-06-27 | 2013-01-02 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药物制剂及其制备方法 |
| CN102846543B (zh) * | 2011-06-27 | 2014-11-19 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药物制剂及其制备方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2295960C2 (ru) | Фармацевтический раствор арипипразола для орального применения | |
| AU2002254722A1 (en) | Aripiprazole oral solution | |
| US20120101049A1 (en) | Pharmaceutical Composition Of A Potent HCV Inhibitor For Oral Administration | |
| US8895051B2 (en) | Flavoring systems for pharmaceutical compositions and methods of making such compositions | |
| GB2594242A (en) | A stable and ready to administer liquid pharmaceutical composition of topiramate | |
| US20140275151A1 (en) | Dye free liquid therapeutic solution | |
| EP2908859B1 (en) | Aripiprazole formulations | |
| US20040039036A1 (en) | Water-soluble liquid internal medicine | |
| US11369567B2 (en) | Aqueous suspension suitable for oral administration | |
| WO2024116198A1 (en) | Oral liquid formulation of empagliflozin or its pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| WO2024144482A1 (en) | Pharmaceutical oral suspension compositions comprising chenodeoxycholic acid (cdca) as active ingredient and other relevant excipients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20151015 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190425 |