HU230456B1

HU230456B1 - Aripiprazol orális oldatai

Info

Publication number: HU230456B1
Application number: HU0303946A
Authority: HU
Inventors: Prakash Parab; Joyce Chou
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2001-04-25
Filing date: 2002-04-24
Publication date: 2016-07-28
Also published as: BG66177B1; EP2436384B1; PE20021086A1; EE05581B1; EP2436384B2; SK287948B6; PL364666A1; CA2445276C; EP2436384A2; IS6994A; HK1168792A1; BG108216A; AU2002254722B2; CN1512884B; RU2295960C2; JP2004532225A; UY27273A1; YU84703A; WO2002085366A1; IS2863B

Description

Ánplprazöl orális oldatai

A találmány aripiprazoi orális beadásra szolgáló győgyszerkéseítmény-oldataira vonatkozik,

A skizofrénia az elmebaj egy szokásos típusa, amit érzéfcosalődások,, haiiucináciék és erős visszahúzódás másoktól jellemez. A skizofrénia tipikusan 16 és 25 év közötti korban jelentkezik,· és 100 közül 1 egyént, érint világszerte. A skizofrénia elterjedtebb, mint az Alzheimer-kőr, a sclerosis multiplex, az inzulin-függő: diabetes és az izomsorvadás. A korai diagnózis és kezelés jelentősen jobb gyógyulást és kimenetelt eredményezhet. Ezenkívül, a korai terápiás beavatkozás megelőzheti a költséges kórházi ápolást.

Az aripiprazoi, a 7- {«- (4- ·: 2, 3-dikiór-fenii -l-piperaziní11 -butoxi 1 -3,4-dihidrokarbosztiril vagy 7-{4- [4- (2, 3-díklőr-fenil) ·· 1-píperazinii j -óutoxi} -3, l-dihidro-2 Í1H; -kinolinon, atipikus elmebetegség elleni szer, amelyet skizofrénia kezelésére használnak tűi3. 4,734,116 és Ű.S. 5,006, 5:28]. Az aripiprazoi orális beadásra alkalmas gyógyszerészeti oldatai megfelelhetnek skizofréniától szenvedő olyan betegek speciális igényeinek, akiknek nehezére esik lenyelni a szilárd orális dózlsformákat. ügy orális oldat az orvosoknak is nagyobb rugalmasságot tud biztosítani az adagolás rendjének megtervezésénél betegeik részére.. Az aripiprazoi egy orális oldatának elkészítésénéi az a probléma, hogy szolubilizáini keli egy alig oldódó gyógyszert, olyan oldószereket alkalmazva, amelyek megfelelnek krónikus beadásra, mind gyermekgyógyászati célra, mind időskorú betegek részére, kompenzálni 77,62«/SBZM2 Javí kell a nagyon keserű Ízt is, és sz oldatnak megfelelően stabilnak kall maradni,

Ennek megfelelően a találmány egy első szempontja szerint előállítunk egy orális beadásra, alkalmas gyógyszerészeti oldatot, amely tartalmaz aripiprazolt_f egy gyogyszerészetileg· megfelelő oldószer-rendszert, egy vagy több izfokoző/maszkiroző anyagot, és egy vagy több anyagot, kiválasztva a tejsav, eoetsav, borkősav és citromsav csoportjából, ahol az oldat pd-értéke 2,5-1,5.

A találmány egy második szempontiának első kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első: szempontjának megfelelően, ahol a pd-érték 2,5-4,0.

A találmány második szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a pH-érték 2,3-3,3.

A találmány második szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a pd-érték 3,0-3,6,

A találmány második szempontjának egy további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a pH-érték 3,1-3,3.

A találmány egy harmadik szempontjának első kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a választott anyag tejsav,,

A találmány harmadik szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a választott anyag ecetsav.

A találmány harmadik szempontjának egy kővetkező kiviteli un módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően., ahol a választott anyag borkösav.

A találmány harmadik szempontjának további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti -oldatot, a találmány első szempontjónak megfelelően, ahol a választott anyag citromsav.

A találmány harmadik szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjónak megfelelően, ahol a tej sav D~tej sav,

A találmány harmadik szempontjáhak egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontiának megfelelően, ahol a tejsav L--tej sav ,

A találmány harmadik szempontjának egy további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a tej sav L-tejsav és D-tejssv keveréke.

A találmány harmadik szempontjának egy további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, ahol a tejsav L~tej sav és D-tejsav raoém keveréke.

A találmány negyedik szempontjának első kiviteli módja szerint előállltunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjónak megfelelően, amelyben a tej sav 0,7 mg/ml - 18 mg/ml koncentrációban van jelen.

A találmány negyedik szempont jónak egy másik kiviteli, módja.

szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjónak megfelelően, amelyben a tej sav 3,5 mg/ml - 14,5 'n,zzs/wsss j«m.

rag/ml koncentrációban van jelen,

A találmány negyedik szempontjának további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben a tejsav §,« mg/mi - 9 mg/mi koncentrációban van jelen,

A találmány egy ötödik szempontjának első kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően., amelyben az aripiprazcl 0,05 mg/ml - 6 mg/ml koncentrációban van jelen,

Á találmány ötödik szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megf e lelően, amelyben az aripíprazoi 0,1 mg/ml - 3 mg /mi koncentrációban van jelen,

A találmány ötödik szempontjanak egy következe kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben az aripíprazoi. 0,25· mg/ml. - 2 mg/ml koncentrációban van jelen,

A találmány ötödik szempont iának egy további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben az aripiprazcl 0,75 mg/mi - 1,5 mg/mi koncentrációban van jelen,

A találmány ötödik szempontjának még egy további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben az aripiprazcl 1 mg/mi koncentrációban van jelen.

A találmány hatodik szempontiának első kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első ' ? . «2 S / SZ/SAS. J av3.

szempontjának megf el élőén> amelyben á: gyögyssérészetileg megfelelő: oldószer-rendszer víz.

A találmány hatodik szén-pontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben a gyógyszerészetilég megfelelő oldószer-rendszer vízből és egy vagy több felületaktív anyagból áll.

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben a gyögyszerészetiieg megfelelő oldószer-rendszer vízből és egy vagy több szóinbilizálő anyagból áll,

A találmány hatodik szempontjának egy további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjárnak megfelelően, amelyben a gyógyszerészetilég megfelelő oldószer-rendszer vízből, egy vagy több felületaktív anyagból és egy vagy több szoiubilizéié anyagból áll,

A találmány hatodik szempontiának egy még további kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjónak megfelelően, amelyben a gyógyszerészetilég megfelelő oldószer-rendszer vízből és egy vagy több vízzel elegyedő oldószerből áll.

A találmány hatodik szempont jónak egy következő: kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben a gyógyszerészetireg megfelelő oldószer-rendszer vízből, egy vagy több vízzel elegyedő oldószerből és egy vagy több felületaktív anyagból, áll. 7?,SZo/SS/5mzj«7l

A találmány hatodik szempont jártak egy következő: kiviteli raódta szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, amelyben a gyógyszerészetilég megfelelő oldószer-rendszer vízből, egy vagy több vízzel elegyedő oldószerből és. egy vagy több szolodéiizálö anyagból állA találmány hatodik szempontjának egy következő: kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első: szempontjának megfelelően, amelyben a gyógyszerészetilég megfelelő: oldószer-rendszer vízből, egy vagy főbb vízzel elegyedő oldószerből, egy vagy több felületaktív anyagból és egy vagy több szoiubilizálő anyagból áll,

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli, módjainak megfelelően, ahol a vízzel elegyedő oldószereket az etsnol, glicerin, propiiénglikol, szóróit, poíietiléngiíkoiok, poli(vinil-pirrolidoni íPovidonej és benzíl-alkohol csoportjából választjuk, á találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, ahol a vízzel, elegyedő: oldószereket a glicerin, propllénglikol, L» poiletíléngllkolok ás szerbit csoportjából választjuk,

Λ találmány hatodik szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően., ahol a vízzel elegyedő oldószereket a glicerin, propiiénglikol, és szerbit osöpört jáhő1 vála s zt j uk,

CCí ÍO5A:: Uvl

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előálHtunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, ahol a felületaktív anyagok gyógyszerészetileg elfogadható felületaktiv anyagok/ amelyek nidrofii-iipofil egyensúlya (HLB) 15 vagy ennél nagyobb.

A találmány hatodik szempontjárnak egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően/ ahol a felületaktív anyagok gyógyszerészetileg elfogadható felületaktív anyagok, a zsírsav-észterek, polioxletilén-zsírsav-észtere k _f (s zorfoi t án): , po 1 iet í 1 én -monoa 1 ki 1 - éterek és poIoxame rek os op o r t j áfoő 1 v á 1 a s zz va,

A találmány hatodik szempontjának egy kővetkező kiviteli módja szerint előállítónk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően/ ahol a felületaktív anyagok gyógyszerészeti lég elfogadható felületaktív anyagok, a TkSEé®, BHU* és pluronícok (elurocare®) csoportjából választva,

A találmány hatodik szempont jának egy következő: kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően/ ahol a gyógyszerészeti szoiabilizálő anyagokat a povidone és oikiodextrinek csoportjáböi választjuk.

A találmány hatodik szempontjónak egy kővetkező kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempont ja más kiviteli módjainak megfelelően./ amelyben P , S2S/BZ7SAX s

propiiéngiikol, glicerin és viz van jelen 8,8-1,2:2,4-3,6:6,4-9,6 £ öme z a r á n yo kban, & találmány hatodik szempontjának agy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben propilénglikol, glicerin és viz van jelen 0,9-1,1:2,7-3,3:2-8,8 tömegarányokban.

& találmány hatodik szempontjónak egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben propilénglikol, glicerin és víz van jelen, 1:3.:8 tömegarányban .

& találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben glicerin, propiiéngiikol és víz van jelen 0,8-1:2:2,4-3,6:6,4-9,6 tömegarányokban.

A találmány hatodik szempontjának egy kővetkező kiviteli módja szerint előállítónk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben propilénglikol, glicerin és viz van jelen 0,9-1:1:2,1-3,3:7,2-3,8 tömegarányokban,

A találmány hatodik szempontjának egy kővetkező kiviteli módja szerint előáiiífank egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kivitel,! módjainak megfelelően, amelyben propiiéngiikol, glicerin és viz van jelen 1:3:8 tömegarányban,.

mr.v; jiiví

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti, oldatos a találmány hatodik szempontja, más kiviteli módjainak meg felelően , amelyben propíléngíiköl és víz van jelen 0,8-1:2:3,2-4,8 tömegarányokban .

.% találmány hatodik szempont jának. egy kővetkező kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik s-zempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben propilénglikol és víz van jelen 0,3-1.,1:3,0-4,4 tömegarányokban .

á. találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben propilénglikol és víz van jelen 1:4 tömegarányban.

& találmány hatodik szempont jának egy következő kiviteli, módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben, poiietiíéngiikol, propiiéngliköí és víz van jelen

1,3-2,4 :0, 8-1,2 : 6,.4-8, 6 tömegarányokban,

h. találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállltunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben poiietiíéngiikol, propilénglikol és víz van jelen 1,8-2,2:0,3-1,1:7,2-8,3 tömegarányokban.

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben polietilénéi.! kol, propilángiikoi és viz van jelen 2:1:8 tömegarányban.

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben poliefcilénglikoi , glicerin, és víz ven jelen 16-2,4:0, 3-1,2:6,4-8,6 tömegarányokban.

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint eloá11ltunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben polietiléngliköl, glicerin és viz van jelen 1,8-2,2 : 6,2-1,1: 7,2-8, 3 tömegarányokban..

A találmány hatodik szempontIának egy következő kiviteli módja szerint olőáiiítnnk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli modjainak megfelelően, amelyben poiietiiéhgiifeol, glicerin és víz van jelen 2:1:3 tömegarányban .

A találmány hatodik szempont já.nak egy kővetkező kiviteli, módja szerint előáliitunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben glicerin és víz van jelen 0,8-1,2:6,4-8,6 tömegarányokban ,

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben glicerin és váz van jelen 0,2-1,1:7,2-3,8 tömegarányokban .

A találmány hatodik .szempont jónak egy kővetkező kiviteli módja szerifit előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben glicerin és viz 1:8 tömegarányban van jelen.

A találmány hatodik .szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk: egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szetypontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben polletilénglxkoi és víz van jelen 1,6-2,4:6,4-8,6 tömegarányokban <

A találmány hatodik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint elöállitunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli módjainak megfelelően, amelyben polietiléngiifcol és víz van jelen 1,8-2,2:7,2-8,8 tömegarányokban ,

A. találmány hatodik szempontjának egy kővetkező kivi. teli módja szerint elöállitunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hatodik szempontja más kiviteli, módjainak megfelelően, amelyben poii.eziléngiikel és víz van jelen 2:8 tömegarányban, & találmány hetedik szempontjónak egy első kiviteli módja szerint elöállitunk egy gyógyszerészeti oldatot a. találmány első szempontjának megfelelően, amelyben az Ízt fokoző/maszkírozó anyag egy vagy több édesítőszer,

A találmány hetedik szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az Ízt fokozó/maszkírozó anyag egy vagy több Ízesítő anyag.

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli ??.52§/3K/R&2_ja\Z •védja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a taiáitóny első szempont j ónak megfelelően, amelyben, az ízt fokoző/masztározó anyag egy vagy több édesítőszer és egy vagy több ízesítő anyag.

A találmány hetedik szempontjónak egy kővetkező kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszeresketi oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az édesítőszer egy vagy több természetes édesítőszer.

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az édesítőszer egy vagy több félig szintetikus édesítőszer.

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelőén, amelyben az édesítőszer egy vagy több szintetikus édesítőszer.

A találmány hetedik szempontjának egy (következő kiviteli, módja szerint, előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az édesítőszer egy vagy több természetes édesítőszer és egy vagy több félig szintetikus édesítőszer,

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az édesítőszer egy vagy több természetes édesítőszer és egy vagy több szintetikus édesítőszer.

r?. rtf v: tavi

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállltunk egy győgyszerészetí oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az édesítőszer egy vagy több félig szintetikus édesítőszer és egy vagy több szintetikus édesítőszer,

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben az édesítőszer egy vagy több természetes édesítőszer, egy vagy több félig szintetikus édesítőszer és egy vagy több s ζϊntettka s édesítőszer,

A találmány hetedik szempont j ának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot. a találmány hetedik szempontjának megfelelő kiviteli mód szerint, ahol a természetes édesítőszereket a szacharóz, fruktőz, deztrőz, maitóz, glükóz és glicerin csoportjából választjuk,

A találmány hetedik szempontjának egy kővetkező kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontjának megfelelő kiviteli mód szerint, ahol a félig szintetikus édesítőszereket a laktat, martit, xiiit, szerbit és mannát csoportiából választjuk.

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot á találmány hetedik szempontiának megfelelő kiviteli mód szerint, ahol a szintetikus édesítőszereket a szacharin, aceszuifám-kálium és aszpartám csoportjából választjuk,

A találmány hetedik szempontjának egy következő kiviteli

-“.ssr/ss/imz no módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány hetedik szempontjának megfelelő kiviteli mád szerint,· ahol az ízesítő anyagokat a cseresznye, narancs, boramenta, eper, áni.z.s, őszibarack, málna és narancskrém csoportjából választjuk,

A találmány nyolcadik szempont iának első kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontjának megfelelően, and az oldat tartalmaz még egy vagy több gyögyszerészetiieg elfogadható konzerválőszert,

A találmány nyolcadik szempontjának egy másik kiviteli módja szerint előállítónk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben a konzerválőszer egy vagy főbb mikrőhaellenes konzerválószer.

.A találmány nyolcadik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben a konzerválőszer egy vagy több antloxidáns.

A találmány nyolcadik szempontjának -C) következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli, módjának megfelelően, amelyben a konzerválószer egy vagy több kelátképző szer.

A találmány nyolcadik szempontiának ecy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben a konzerválőszer egy vagy több mikrőbaellenes konzerválőszer és egy vagy több antloxidáns.

A találmány nyolcadik, szempontjának egy következő kiviteli 7?,&zs/wmo_javi módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben a konzerválószer egy vagy több mikróbaellenes konzerválószer és egy vagy több kelátképző szer.

A találmány nyolcadik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben a konzervál ős zen egy vagy több antíoxídáns és ©gy vagy több kel át.kép zó szer,

A találmány nyolcadik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontja első kiviteli módjának megfelelően, amelyben a konzerváiösrer egy vagy több mikróbaeilenes konzerválőszer, egy vagy több antioxidáns és egy vagy több kelátképzö szer,

A találmány nyolcadik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempont jának megfelelő kiviteli mód .szerint, ahol a mikrófoaellenes konzerválöszereket a metilparabén, etiiparabén, propilparábén, bút1iparabén, benzoesav, át rinm-benzoát, foenziialkohol, szorbinsav és káiium-szorbát csoportjábői választjuk..

A találmány nyolcadik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontjának megfelelő kiviteli mód szerint, ahol az antioxidánsokat a nátrium-metabiszulfit, nátrium^-biszulfit, propil-gailát, nátrium-aszkorbát és aszkorbinsav csoportjábői v álászt)uk.

A találmány nyolcadik szempontjának egy következő kiviteli módja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány nyolcadik szempontjának, megfelelő kiviteli mád szerint, ahol a kelátképzö szert EDTA-dinátrrum, borkősav, almasav és citromsav csoportjából választjuk,

A találmány egy kilencedik szempontja szerint előállítunk egy gyógyszerészeti oldatot a találmány első szempontja első: kiviteli módjának megfelelően, amely oldat lényegileg mentes s zns z pendá11 ezemosékt ól.

A találmány más kiviteli, módjai az itt leírt és megfelelően kombinált két vagy több kivitelezés szerinti gyógyszerészeti oldatot adnak.

A találmány még más kivitelezései az alábbi leírásból nyilván v a lónk lesznek, ka másképpen nem Írjuk elő, a leírásban a '’tejsav” kifejezés D-tsjssvat, L-tejsavat és/vagy ezek keverékeit jelenti.

Az alábbiak nem korlátozó jellegű példái a találmány szerinti megfelelő készítményeknek.

1. táblázat

Példa egy orális oldatra

Komponensek	mg/ml
Aripiprazcl	1,0
AEG-100	125

Komponensek	mg/ml
Db-bejsav	3,4 7
hátrium-hidroxid	0,45 U)
Benzoesav	1,::5
Szacharóz	360
Fruktöz	35:3
Természetei» narancs krém iz	3,3
Víz, tisztított	QS

U; A nátriom-hiöroxid pontos mennyiségét változtathatjuk az. oldat-tétel p3-értékének 3,1-3,.2-re való beállításához.

1, Az adagoló tartályba hatóitjók a PEG-400-at és a tisztított víz agy részét (80---90 %j - Folytonos mérsékelt keverés közben a tartályba adagoljuk a Db-tejsavat, és keverjük, amíg feloldódik,

2, Folytonos mérsékelt keverés közben az aripíprazolt beadagoljuk az: 1. lépés szerinti tartályba: és keverjük. Vizuális megfigyeléssel győződjünk meg róla, nagy a por teljesen feloldódott ,

3- Folytonos mérsékelt keverés körben beadagoljuk a 2,5 n nátrram-hidroxid-oidafot és a 3. lépés szerinti tétel ph-érfékét 3,1 és 3,2 közé beállítjuk.

4, Folytonos mérsékelt keverés közben a 3. lépésből kapótt tételt 45-55 °C-ra melegítjük, majd hozzáadjuk a oenzoesavat, miközben a hőmérsékletet 45-55 bi-on tartjuk- Vizuális megfigyeléssel győződjünk meg róla, hogy a por teljesen feioidódott„ 'VOí/U XV jav!

5. A 4, lépésből kapott tétel hőmérsékletét 4G-5Ö °C-ra csökkentjük, hozzáadjuk a szacharózt és a fruktőzt, és keverjük. Vizuális megfigyeléssel győződjünk meg róla, hegy a por teljesen xeloldéőőtt,

6. Folytonos mérsékelt keverés körben az 5.. lépésből kapott oldatot 25-30 ^öC~ra lehűtjük.

7. Folytonos mérsékelt keverés közben a 6. lépésből kapott oldathoz adj ok az izesitőt.

8. Folytonos mérsékelt keverés kézben elegendő vizet adunk a 7. lépésből kapott tételhez, hogy végső mennyiségét beállítsuk, és Összekeverjük ,

9. A 8, lépésből kapott oldatot rozsdamentes acélszűrőn megszűrjük, lö, A 9. lépésből kapott oldatot tartályban tároljuk.

Második példa szerinti orális oldat

Komponensek	mg/xs.1
Aripiprazoi (100 % tisztaságúi	1,0
Glicerin, US F/ E P / B P	150,0
DL - te j s a v, U S P/ E P	8,17
U á t r 1 cm- ni d.r oki d, N F / S P / B P	0,45 (!)
Propiléngli tol, USP/BP	50, 0
tfetilparabéh, UF/BP/EP	i,8
Propilparabén, NF/BP/EP	0, 2

'o.sza/ss/mu ;javi


Komponensek	mg/ml
S z a c bar ő z, 0F / 3 F / E2	1 1 1 . 1 1 1 . 1 1 1 . 1 . 1 . . 1 . 1 1 1 1 . 1 . 1 1 1 . l j\| 400, 0
Fiuktóz, dSP/ÜP/EF	200,0 1
:Természetes narancskrém íz B3dF{21	3,0 1
Víz, tisztított, USFZEP	C? * C: Φ 3

Π) A nátrium-tidroxid pontos mennyiséget változtathatjuk az oldat-tétel pd-ertékének 3,1 és 3,2 közé való beállításához.

;(2} dOOF jelentése:: más természetes Izekkel (with other maturál fiavers}.

1. Az .adagolótartályba betölt jak a glicerint és a tisztított víz egy részét (8:0--90 %}. Folytonos mérsékelt keverés késben beadagoljuk a DL-tejsavst és a propiiéngiikol egy részét a tárté1yba., és ke verjük, .míg felo1dó d1k,

2. Egy tartályban a netiiparaként és propilparabént a propiiéngiikol egy részében diszpergáijnk és Összekeverjük,

3. Folytonos mérsékelt keverés közben az aripiprazolt beadagoljuk az 1, lépés szerinti tartályba, és összekeverjük. Vizuális megfigyeléssel győződjünk meg róla, hogy a por teljesen feloldódott.

4. Folytonos mérsékelt keverés közben beadagoljuk a nátrium-hidroxid 2,5 π oldatot, s igy a 3. lépésből kapott tétel pH-értekét 3,1 és 3,2 közé beállítjuk,

5. Folytonos mérsékelt keverés közben a 4. lépésből kapott tételt 43-55 '^,sC-ra felmelegítjük. Ezután a tartályba adjuk a parabének és a propiiéngiikol 2, lépés szerinti keverékét, és összekeverjük, a hőmérsékletet 45-55 ^eC-on tartva, Vizuá?? mzs/ss/ímzjxvi lís megfigyeléssel meggyőződünk róla, hogy a por teljesen feloldódott.

6. Az 5. lépés szer.inti tétel hőmérsékletét 40-50 ^öC-ra csökkentjük, hozzáadjuk a szacharózt és a. fruktőzt és összekeverjük. Vizuális megfigyeléssel meggyőződünk róla:, hogy a. por teljesen feloldódott..

7. Folytonos mérsékelt keverés közben a 6. lépes szerinti oldatot lehűtjük 25-30 ’^sC~rs.

8. Folytonos mérsékelt keverés közben, a 7. lépésből kapott tételhez hozzáadjuk az izanyagot és összekeverjük.

S. Folytonos mérsékelt keverés közben a 8. lépésből kapott tételhez elegendő mennyiségű tisztított vizet adva beállítjuk a végső tétel nagyságát és összekeverjük.

lö. A ő. lépésből kapott oldatot rozsdamentes acélszeren megszűrjük.

Claims

S 2ABADALH X Ϊ SBKTFOGTOK

1. Gyógyszerészeti óidat orális beadásra, amely magában foglal aripiprazolt, egy vizet és az etanol, glicerin, propilénglikol, szóróit, polletiiéngiikolok, poiiIvinil-pirrolidon} és benzil-alkohol által alkotott csoportból kiválasztott egy vagy több ágenst tartalmazó gyógyszerészetiieg megfelelő oldőszer-rendszert, egy vagy több ízesitő/maszkírozó ágenst és a tejsav, ecetsav, borfcősav és citromsav által alkotott csoportból kiválasztott egy vagy több ágenst, ahol az oldat pH~ia :2,5-4,5.
2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelynek pH-ja a z,5-től 4,0-ig, 2,8-tői 3, :8-ig, 3,0-töi 3,6-ig és 3,1-től 3,3~ig terjedő tartományok csoportjából kiválasztott,
3. Az I. igénypont szerinti gyógyszerészetI oldat, ahol a kiválasztott ágens tej sav.
4. Ά 3, igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a tejsav 0,7 mg/ml-től 18 mg/mi-ig, 3,5 mg/ml-től 14, S mg/mi-ig és 5,4 mg/mi-től 3 mg/mi-ig terjedő tartományok csoportjából kiválasztott koncentrációkban van jelen.
5. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben sz arlpiprazoi a 0,05 mg/ml-től 5 mg/ml-lg, 0,1 mg/ml-től 3 mg/ml-ig, 0,25 mg/mi-től 2 mg/mi-ig és 0,75 mg/ml-től 1,5 mg/ml-lg terjedő tartományok csoportjából kiválasztott koncentrációkban van jelen.
6. Az 1, igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a gyógyszerészetileg megfelelő oldószer-rendszer propilén-giikolt, glicerint és vizet: foglal magában, amelyek 0,8-1, 2:2,4-3, 8: 6, 4-9, 6 tómegarányokban vannak jelen.
7? , 6ZS/Sa/eA2 J &vi

7, Az I.. igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a gyógyszereszeti.leg megfeleld oldószer-rendszer glicerint , propi idegükéit és vizet foglal magában, amelyek 0!
8-1 _f 2:2 , 4 -3,6:6 ,· 4 - 9, 6 tömegarányokban vannak j elen, «, Az 1. igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a gyögyaze része tl.l.eg megfelelő oldószer-rendszer polietilén-glikolt és vizet foglal magában, amelyek 0,8-1,2:3,2-4,8 tömegarányokban vannak jelen..
9. Az 1, igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat., amelyben a győgyszerészetileg megfelelő oldószer-rendszer polietilén” gükolt, propilénglikolt és vizet foglal, magában, amelyek

1,6-2, 4:0, 8-1,2: 6, 4-8,6 tömegarányokban vannak jelen.
10, Az 1, igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a győgyszerészetileg megfelelő oldószer-rendszer polletíién-glíkölt, glicerint és vizet foglal, megában, amelyek .1, 6-2,4 : 0, 8-1,2 :6,4-8,6 tömegarányokban vannak jelen,

II- Az 1. igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a gyógyszerészefciieg megfeleld oldószer-rendszer glicerint és vizet foglal magában, amelyek 0,8-1,2:6,4-8,6 tömegarányokban vannak jelen,
12. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerészeti oldat, amelyben a győgyszerészetileg megfeleld oldószer-rendszer polietiléngiikoit és vizet foglal magában, amelyek 1,6-2,4:6, 4-8, 6 tömegarányokban vannak jelen,
13. Gyógyszerészeti oldat orális beadásra, amely magában foglal arípiprazolt, egy vizet és az etanol, glicerin, propílénglikoi, szerbit, pplietiléngiikolok, poü (vinii-pirrolidonl és ben.zi.l-