SK287948B6 - Pharmaceutical solution for peroral administration comprising aripiprazole - Google Patents
Pharmaceutical solution for peroral administration comprising aripiprazole Download PDFInfo
- Publication number
- SK287948B6 SK287948B6 SK1264-2003A SK12642003A SK287948B6 SK 287948 B6 SK287948 B6 SK 287948B6 SK 12642003 A SK12642003 A SK 12642003A SK 287948 B6 SK287948 B6 SK 287948B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- present
- pharmaceutical solution
- solution according
- another embodiment
- water
- Prior art date
Links
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 title claims abstract description 101
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 21
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- -1 maltinol Substances 0.000 claims description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- VDZDAHYKYRVHJR-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxypropanoate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].CC(O)C(O)=O VDZDAHYKYRVHJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Described is a pharmaceutical solution suitable for peroral administration comprising aripiprazole, a pharmaceutically suitable solvent system, at least one taste-enhancing/masking agent and at least one further agent selected from the group consisting of lactic acid, acetic acid, tartaric acid and citric acid, wherein said solution has a pH from 2.5 to 4.5, whereby the pharmaceutically suitable solvent system is comprised of water and at least one agent chosen from the group consisting of ethanol, glycerol, propylene glycol and sorbitol.
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka farmaceutických roztokov aripiprazolu vhodných na perorálne podávanie.
Doterajší stav techniky
Schizofrénia je bežný typ psychózy charakterizovanej bludmi, halucináciami a značným odťahovaním sa od ostatných. Schizofrénia zvyčajne nastupuje medzi šestnástym a dvadsiatym piatym rokom veku a postihuje po celom svete jednu osobu zo sto. Je častejšia ako Alzheimerova choroba, skleróza multiplex, inzulíndependentný diabetes a svalová dystrofia. Skorá diagnóza a liečenie môže znamenať významne zlepšené zotavenie a terapeutický výsledok. Navyše môže skorý terapeutický zásah zabrániť drahej hospitalizácii.
Aripiprazol, 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydrokarbo-styril alebo 7-{4-[4-(2,3-dichlórfenyl)-l-piperazinyl]butoxy}-3,4-dihydro-2(lH)-chinolinón je atypickým antipsychotickým prostriedkom použiteľným pri liečbe schizofrénie (U.S. patent č. 4 734 416 a U.S. patent č. 5 006 528). Farmaceutický roztok aripiprazolu vhodný na perorálne podávanie môže spĺňať konkrétne požiadavky pacientov trpiacich schizofréniou, ktorí majú ťažkosti s prehltaním tuhých perorálnych dávkových foriem. Perorálny roztok môže tiež pre lekára zaistiť viac flexibility pri navrhovaní dávkových režimov pre pacientov. Požiadavky na formuláciu perorálneho roztoku aripiprazolu zahrnujú solubilizáciu zle rozpustného lieku s použitím rozpúšťadiel vhodných na chronické podávanie a vhodných na podávanie pediatrickým aj geriatrickým pacientom pri súčasnej kompenzácii veľmi horkej chuti a pri zachovaní vhodnej stability.
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je farmaceutický roztok vhodný na perorálne podávanie obsahujúci aripiprazol, farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém, aspoň jeden prostriedok na zlepšenie/maskovanie chuti a aspoň jeden ďalší prostriedok zvolený zo skupiny zahrnujúcej kyselinu mliečnu, kyselinu octovú, kyselinu vínnu a kyselinu citrónovú, kde tento roztok má hodnotu pH od 2,5 do 4,5, ktorého podstata spočíva v tom, že farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém pozostáva z vody a aspoň jedného prostriedku vybraného zo súboru obsahujúceho etanol, glycerol, propylénglykol a sorbitol.
Ďalej sa opisujú výhodné uskutočnenia tohto vynálezu formou rôznych jeho aspektov. Opis aspektov obsahuje také ďalšie údaje, na dokreslenie šírky nájdeného riešenia a možností aplikácie.
Podľa prvého aspektu tohto vynálezu sa teda poskytuje farmaceutický roztok vhodný na perorálne podávanie obsahujúci aripiprazol, farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém, jeden alebo viacej prostriedkov na zlepšenie/maskovanie chuti a jeden alebo viacej prostriedkov zvolených zo skupiny zahŕňajúcej kyselinu mliečnu, kyselinu octovú, kyselinu vínnu a kyselinu citrónovú s podmienkou, že tento roztok má pH od 2,5 do 4,5.
Podľa prvého uskutočnenia druhého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, ktorého pH je od 2,5 do 4,0.
Podľa ďalšieho uskutočnenia druhého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, ktorého pH je od 2,8 do 3,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia druhého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, ktorého pH je od 3,0 do 3,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia druhého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, ktorého pH je od 3,1 do 3,3.
Podľa prvého uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je opisovaným prostriedkom kyselina mliečna.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je opisovaným prostriedkom kyselina octová.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je opisovaným prostriedkom kyselina vínna.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je opisovaným prostriedkom kyselina citrónová.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom kyselina mliečna je vo forme kyseliny D-mliečnej.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom kyselina mliečna je vo forme kyseliny L-mliečnej.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom kyselina mliečna je vo forme zmesi kyseliny L-mliečnej a D2
-mliečnej.
Podľa ďalšieho uskutočnenia tretieho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je kyselina mliečna vo forme racemickej zmesi kyseliny L-mliečnej a D-mliečnej.
Podľa prvého uskutočnenia štvrtého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú koncentrácie kyseliny mliečnej od 0,7 mg/ml do 18 mg/ml.
Podľa ďalšieho uskutočnenia štvrtého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú koncentrácie kyseliny mliečnej 3,5 mg/ml až 14,5 mg/ml.
Podľa ďalšieho uskutočnenia štvrtého aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú koncentrácie kyseliny mliečnej od 5,4 mg/ml do 9 mg/ml.
Podľa prvého uskutočnenia piateho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je koncentrácia aripiprazolu od 0,05 mg/ml do 6 mg/ml.
Podľa ďalšieho uskutočnenia piateho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je koncentrácia aripiprazolu od 0,1 mg/ml do 3 mg/ml.
Podľa ďalšieho uskutočnenia piateho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je koncentrácia aripiprazolu od 0,25 mg/ml do 2 mg/ml.
Podľa ďalšieho uskutočnenia piateho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je koncentrácia aripiprazolu od 0,75 mg/ml do 1,5 mg/ml.
Podľa ďalšieho uskutočnenia piateho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom je koncentrácia aripiprazolu 1 mg/ml.
Podľa prvého uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu a jednu alebo viac povrchovo aktívnych látok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu a jeden alebo viac solubilizačných prostriedkov.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu, jednu alebo viac povrchovo aktívnych látok a jeden alebo viac solubilizačných prostriedkov.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu a jedno alebo viac rozpúšťadiel miešateľných s vodou.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu, jedno alebo viac rozpúšťadiel miešateľných s vodou a jednu alebo viac povrchovo aktívnych látok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu, jedno alebo viac rozpúšťadiel miešateľných s vodou a jeden alebo viac solubilizačných prostriedkov.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom opisovaný farmaceutický vhodný rozpúšťadlový systém obsahuje vodu, jedno alebo viac rozpúšťadiel miešateľných s vodou, jednu alebo viac povrchovo aktívnych látok a jeden alebo viac solubilizačných prostriedkov.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ďalších uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa opisované rozpúšťadlá miešateľné s vodou zvolia z nasledujúcich prípadov: etanol, glycerol, propylénglykol, sorbitol, polyetylénglykoly, polyvinylpyrolidón (Povidón) a benzylalkohol.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa opisované rozpúšťadlá miešateľné s vodou zvolia z nasledujúcich prípadov: glycerol, propylénglykol, polyetylénglykoly s nízkou molekulovou hmotnosťou a sorbitol.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa opisované rozpúšťadlá miešateľné s vodou zvolia z nasledujúcich prípadov: glycerol, propylénglykol a sorbitol.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú opisované povrchovo aktívne látky farmaceutický prijateľné povrchovo aktívne látky majúce rovnováhu hydrofilná/lipofilná zložka 15 alebo viac.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú opisované povrchovo aktívne látky farmaceutický prijateľné povrchovo aktívne látky zvolené zo skupiny zahrnujúcej estery mastných kyselín, polyoxyetylénové estery mastných kyselín (Sorbitan), polyoxyetylén(monoalkyl)étery a poloxaméry.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú opisované povrchovo aktívne látky farmaceutický prijateľné povrchovo aktívne látky zvolené zo skupiny zahrnujúcej TWEENR, BRIJr a pluronics (PluracareR).
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa opisované farmaceutický prijateľné solubilizačné prostriedky zvolia zo skupiny zahrnujúcej povidón a cyklodextríny.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú propylénglykol, glycerol a voda v hmotnostnom pomere 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú propylénglykol, glycerol a voda v hmotnostnom pomere 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú propylénglykol, glycerol a voda v hmotnostnom pomere 1 : 3 : 8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glycerol, propylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glycerol, propylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 0,9 až 1,1 : 2,7 až 3,3 : 7,2 až 8,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glycerol, propylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 1 : 3 : 8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 0,8 až 1,2 : 3,2 až 4,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 0,9 až 1,1 : 3,6 až 4,4.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 1 :4.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glykol, propylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glykol, propylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 1,8 až 2,2 : 0,9 až 1,1 : 7,2 až 8,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glykol, propylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 2 : 1 : 8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol, glycerol a voda v hmotnostnom pomere 1,6 až 2,4 : 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol, glycerol a voda v hmotnostnom pomere 1,8 až 2,2 : 0,9 až 1,1 : 7,2 až 8,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol, glycerol a voda v hmotnostnom pomere 2:1:8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glycerol a voda v hmotnostnom pomere 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glycerol a voda v hmotnostnom pomere
0,9 až 1,1 : 7,2 až 8,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú glycerol a voda v hmotnostnom pomere 1 : 8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 1,6 až 2,4 : 6,4 až 8,6.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 1,8 až 2,2 : 7,2 až 8,8.
Podľa ďalšieho uskutočnenia šiesteho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa ostatných uskutočnení šiesteho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sú polyetylénglykol a voda v hmotnostnom pomere 2:8.
Podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom prostriedky na zlepšenie/maskovanie chuti zahŕňajú aspoň jedno sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom prostriedky na zlepšenie/maskovanie chuti zahŕňajú aspoň jednu príchuť.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno sladidlo a aspoň jednu príchuť.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno prirodzené sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno syntetické sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno prirodzené sladidlo a aspoň jedno polosyntetické sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno prirodzené sladidlo a aspoň jedno syntetické sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno prirodzené sladidlo, aspoň jedno polosyntetické sladidlo a aspoň jedno syntetické sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto sladidlá zahŕňajú aspoň jedno prirodzené sladidlo, aspoň jedno polosyntetické sladidlo a aspoň jedno syntetické sladidlo.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa prirodzené sladidlá zvolia z prípadov sacharóza, fruktóza, dextróza, maltóza, glukóza a glycerol.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa polosyntetické sladidlá zvolia z prípadov laktitol, maltitol, xylitol, sorbitol a manitol.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa syntetické sladidlá zvolia z prípadov sacharín, draselná soľ acesulfámu a aspartám.
Podľa ďalšieho uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia siedmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa príchute zvolia z prípadov čerešňová, pomarančová, mätová, jahodová, anízová, broskyňová, malinová a pomarančová smotanová.
Podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého aspektu tohto vynálezu, ktorý ďalej obsahuje aspoň jeden farmaceutický prijateľný konzervačný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tento konzervačný prostriedok zahŕňa aspoň jeden antimikrobiálny konzervačný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto konzervačné prostriedky zahŕňajú aspoň jeden antioxidačný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto konzervačné prostriedky zahŕňajú aspoň jeden chelatotvorný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto konzervačné prostriedky zahŕňajú aspoň jeden antimikrobiálny prostriedok a aspoň jeden antioxidačný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto konzervačné prostriedky zahŕňajú aspoň jeden antimikrobiálny prostriedok a aspoň jeden chelatotvorný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto konzervačné prostriedky zahŕňajú aspoň jeden antioxidačný prostriedok a aspoň jeden chelatotvorný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom tieto konzervačné prostriedky zahŕňajú aspoň jeden antimikrobiálny prostriedok, aspoň jeden antioxidačný prostriedok a aspoň jeden chelatotvorný prostriedok.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa antimikrobiálne prostriedky zvolia z prípadov metylparabén, etylparabén, propylparabén, butylparabén, kyselina benzoová, benzoát sodný, benzylalkohol, kyselina sorbová a sorbát draselný.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa antioxidačné prostriedky zvolia z prípadov metabisulfít sodný, bisulfit sodný, propyl-galát, askorbát sodný a kyselina askorbová.
Podľa ďalšieho uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa príslušného uskutočnenia ôsmeho aspektu tohto vynálezu, v ktorom sa chelatotvorné prostriedky zvolia z prípadov dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, kyselina vínna, kyselina jablčná a kyselina citrónová.
Podľa deviateho aspektu tohto vynálezu sa poskytuje farmaceutický roztok podľa prvého uskutočnenia prvého aspektu tohto vynálezu, ktorý je v podstate bez suspendovaných častíc.
Ďalšie uskutočnenia tohto vynálezu poskytujú farmaceutický roztok podľa dvoch alebo viacerých opísaných uskutočnení, ktoré sa vhodným spôsobom kombinujú.
Ďalšie uskutočnenia tohto vynálezu budú zrejmé z opisov poskytnutých neskôr.
Nasleduje podrobný opis vynálezu.
Pokiaľ sa neopisuje inak, zahŕňa „kyselina mliečna“ kyselinu D-mliečnu a L-mliečnu a/alebo ich zmesi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Neskôr sa opisujú neobmedzujúce príklady vhodných prípravkov podľa tohto vynálezu.
Príklad 1
Tabuľka 1 - Perorálny roztok príkladu 1
Zložky
Aripiprazol
PEG-400
Kyselina DL-mliečna Hydroxid sodný* Kyselina benzoová Sacharóza Fruktóza
Prírodná pomarančová smotanová príchuť Purifikovaná voda mg/ml
1,0
125
8,47
0,45(1)
1,5
360
350
3,0 podľa potreby (1) Presné množstvo hydroxidu sodného sa môže meniť na úpravu pH roztoku vsádzky medzi 3,1 a 3,2.
1. Vsádzková nádoba sa naplní PEG-400 a podielom purifikovanej vody (80-90 %). Pri nepretržitom miernom trepaní sa pridá kyselina DL-mliečna do vsádzkovej nádoby a zmes sa mieša do rozpustenia.
2. Pri nepretržitom miernom trepaní sa do vsádzkovej nádoby z kroku 1 pridá aripiprazol a zmes sa premieša. Vizuálne sa overí rozpustenie všetkého prášku.
3. Pri nepretržitom miernom trepaní sa pridá 2,5 N roztok hydroxidu sodného na úpravu pH vsádzky z kroku 3 medzi 3,1 a 3,2.
4. Pri nepretržitom miernom trepaní sa vsádzka z kroku 3 ohreje na 45 až 55 °C. Potom sa pridá kyselina benzoová pri udržiavaní teploty medzi 45 a 55 °C. Vizuálne sa overí rozpustenie všetkého prášku.
5. Teplota vsádzky z kroku 4 sa zníži na 40 až 50 °C, pridá sa sacharóza a fruktóza a zmes sa premieša. Vizuálne sa overí rozpustenie všetkého prášku.
6. Pri nepretržitom miernom trepaní sa roztok z kroku 5 ochladí na teplotu 25 až 30 °C.
7. Pri nepretržitom miernom trepaní sa k roztoku z kroku 6 pridá príchuť a zmes sa premieša.
8. Pri nepretržitom miernom trepaní sa pridá dostatočné množstvo purifikovanej vody do vsádzky z kroku 7 na úpravu konečného množstva vsádzky a zmes sa premieša.
9. Roztok z kroku 8 sa prefiltruje sitom z nehrdzavejúcej ocele.
10. Roztok z kroku 9 sa uloží do nádoby.
Príklad 2
Tabuľka 1 - Perorálny roztok príkladu 1
Zložky mg/ml
Aripiprazol (čistoty 100 %) 1,0
Glycerol, (USP/EP/BP) 150,0
Kyselina DL-mliečna (USP/EP) 8,47
Hydroxid sodný, NF/EP/BP 0,45 (1)
Propylénglykol, USP/EP 50,0
Metylparabén, NF/BP/EP 1,8
Propylparabén, NF/BP/EP 0,2
Sacharóza, NF/BP/EP 400,0
Fruktóza, USP/EP/BP 200,0
Prirodzená pomarančová smotanová príchuť WONF (2) 3,0 Purifikovaná voda USP/EP podľa potreby (1) Presné množstvo hydroxidu sodného sa môže meniť na úpravu pH roztoku vsádzky medzi 3,1 a 3,2.
(2) WONF znamená s ďalšími prírodnými príchuťami.
1. Vsádzková nádoba sa naplní glycerolom a podielom (80 až 90 %) purifikovanej vody. Pri nepretržitom miernom miešaní sa pridá kyselina DL-mliečna a podiel propylénglykolu do vsádzkovej nádoby a zmes sa mieša do rozpustenia.
2. V nádobe sa disperguje metylparabén a propylparabén v dávke propylénglykolu a zmes sa premieša.
3. Za nepretržitého mierneho trepania sa do vsádzkovej nádoby z kroku 1 pridá aripiprazol a zmes sa premieša. Rozpustenie všetkého prášku sa overí vizuálne.
4. Za nepretržitého mierneho trepania sa pridá 2,5 N roztok hydroxidu sodného na úpravu pH vsádzky z kroku 3 medzi 3,1 a 3,2.
5. Za nepretržitého mierneho trepania sa vsádzka z kroku 4 ohreje na teplotu 45 až 55 °C. Potom sa pridá zmes parabénov a propylénglykolu z kroku 2 do vsádzkovej nádoby a zmes sa premieša za udržiavania teploty medzi 45 a 55 °C. Vizuálne sa overí rozpustenie všetkého prášku.
6. Teplota vsádzky z kroku 5 sa zníži na 40 až 50 °C, pridá sa sacharóza a fruktóza a zmes sa premieša. Vizuálne sa overí rozpustenie všetkého prášku.
7. Za nepretržitého mierneho trepania sa roztok z kroku 6 ochladí na 25 až 30 °C.
8. Za nepretržitého mierneho trepania sa k roztoku kroku 7 pridá príchuť a zmes sa premieša.
9. Za nepretržitého mierneho trepania sa pridá dostatočné množstvo purifikovanej vody do vsádzky z kroku 8 na úpravu konečného množstva vsádzky a zmes sa premieša.
10. Roztok z kroku 9 sa prefiltruje sitom z nehrdzavejúcej ocele.
Claims (12)
1. Farmaceutický roztok vhodný na perorálne podávanie, ktorý obsahuje aripiprazoi, farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla, aspoň jeden prostriedok na zlepšenie/maskovanie chuti a aspoň jeden ďalší prostriedok zvolený zo skupiny zahrnujúcej kyselinu mliečnu, kyselinu octovú, kyselinu vínnu a kyselinu citrónovú, kde tento roztok má hodnotu pH od 2,5 do 4,5, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla pozostáva z vody a aspoň jedného prostriedku vybraného zo súboru obsahujúceho etanol, glycerol, propylénglykol a sorbitol.
2. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že týmto ďalším prostriedkom je kyselina mliečna.
3. Farmaceutický roztok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že kyselina mliečna je prítomná v koncentráciách zvolených zo súboru z rozmedzia 0,7 mg/ml až 18 mg/ml, 3,5 mg/ml až 14,5 mg/ml a 5,4 mg/ml až 9 mg/ml.
4. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že aripiprazoi je prítomný v koncentráciách zvolených zo súboru v rozmedzí 0,05 mg/ml až 6 mg/ml, 0,1 mg/ml až 3 mg/ml, 0,25 mg/ml až 2 mg/ml a 0,75 mg/ml až 1,5 mg/ml.
5. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla pozostáva z propylénglykolu, glycerolu a vody, z ktorých každý je prítomný v rozmedzí 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6 hmotn./hmotn.
6. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla pozostáva z glycerolu, propylénglykolu a vody, z ktorých každý je prítomný v rozmedzí 0,8 až 1,2 : 2,4 až 3,6 : 6,4 až 9,6 hmotn./hmotn.
7. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla pozostáva z glycerolu a vody z ktorých každý je prítomný v rozmedzí 0,8 až 1,2 : 6,4 až 8,6 hmotn./hmotn.
8. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla ďalej obsahuje dvojsodnú soľ etyléndiamintetraoctovej kyseliny.
9. Farmaceutický roztok podľa nároku 1, vhodný na perorálne podávanie, obsahujúci aripiprazoi, farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla, aspoň jeden prostriedok na zlepšenie/maskovanie chuti a kyselinu mliečnu, vyznačujúci sa tým, že tento roztok má pH 2,5 až 4,5.
10. Farmaceutický roztok podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický vhodný systém rozpúšťadla obsahuje aspoň jeden prostriedok vybraný zo súboru zahrnujúceho vodu, etanol, glycerol, propylénglykol a sorbitol, a kde tento roztok má pH 2,5 až 4,0.
11. Farmaceutický roztok podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že aspoň jeden prostriedok na zlepšenie/maskovanie chuti je zvolený zo súboru zahrnujúceho sladidlá, sacharózu, fruktózu, dextrózu, maltózu, glukózu, maltinol, xylitol, sorbitol a manitol.
12. Farmaceutický roztok vhodný na perorálne podávanie, obsahujúci aripiprazoi, glycerol, propylénglykol, kyselinu mliečnu a vodu, podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje metylparabén, propylparabén, sacharózu a fruktózu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28671801P | 2001-04-25 | 2001-04-25 | |
| PCT/US2002/013048 WO2002085366A1 (en) | 2001-04-25 | 2002-04-24 | Aripiprazole oral solution |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK12642003A3 SK12642003A3 (sk) | 2004-07-07 |
| SK287948B6 true SK287948B6 (sk) | 2012-06-04 |
Family
ID=23099862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1264-2003A SK287948B6 (sk) | 2001-04-25 | 2002-04-24 | Pharmaceutical solution for peroral administration comprising aripiprazole |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6977257B2 (sk) |
| EP (2) | EP2436384B2 (sk) |
| JP (1) | JP4401077B2 (sk) |
| KR (1) | KR100909329B1 (sk) |
| CN (1) | CN1512884B (sk) |
| AR (1) | AR033168A1 (sk) |
| AT (1) | ATE537831T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002254722B2 (sk) |
| BG (1) | BG66177B1 (sk) |
| BR (1) | BR0208986A (sk) |
| CA (1) | CA2445276C (sk) |
| CY (1) | CY1112606T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ306181B6 (sk) |
| DK (1) | DK1381367T3 (sk) |
| EE (1) | EE05581B1 (sk) |
| ES (1) | ES2377855T3 (sk) |
| GE (1) | GEP20053602B (sk) |
| HK (2) | HK1058316A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20030870B1 (sk) |
| HU (1) | HU230456B1 (sk) |
| IL (2) | IL158202A0 (sk) |
| IS (1) | IS2863B (sk) |
| MX (1) | MXPA03009728A (sk) |
| MY (1) | MY129350A (sk) |
| NO (1) | NO324606B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ528550A (sk) |
| PE (1) | PE20021086A1 (sk) |
| PL (1) | PL206882B1 (sk) |
| PT (1) | PT1381367E (sk) |
| RS (1) | RS52082B (sk) |
| RU (1) | RU2295960C2 (sk) |
| SK (1) | SK287948B6 (sk) |
| TW (1) | TWI337865B (sk) |
| UA (1) | UA76144C2 (sk) |
| UY (1) | UY27273A1 (sk) |
| WO (1) | WO2002085366A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200307797B (sk) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770478B2 (en) * | 2000-02-10 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of California | Erythrocytic cells and method for preserving cells |
| DE60327225D1 (de) * | 2002-08-20 | 2009-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazol-komplex-formulierung und verfahren |
| CN1867359B (zh) * | 2003-10-08 | 2010-12-15 | 马林克罗特公司 | 哌甲酯溶液及其制药用途和制备方法 |
| JP4836797B2 (ja) * | 2003-10-23 | 2011-12-14 | 大塚製薬株式会社 | 放出制御性無菌注射アリピプラゾール製剤および方法 |
| CA2552988A1 (en) * | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Mitratapide oral solution |
| JP2009508859A (ja) | 2005-09-15 | 2009-03-05 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子アリピプラゾール製剤 |
| US8865722B2 (en) * | 2006-01-05 | 2014-10-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Wet formulations of aripiprazole |
| CN101351193A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-01-21 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿立哌唑的干法制剂 |
| JP4892264B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-03-07 | 高田製薬株式会社 | リスペリドン水性液剤 |
| ATE523602T1 (de) | 2006-06-12 | 2011-09-15 | Hadasit Med Res Service | Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen |
| GB0618879D0 (en) | 2006-09-26 | 2006-11-01 | Zysis Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DK2170279T3 (en) * | 2007-07-31 | 2018-03-12 | Otsuka Pharma Co Ltd | PROCEDURES FOR PREPARING AN ARIPIPRAZOL SUSPENSION AND A FREEZER DRIED FORMULATION |
| WO2009042166A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Liquid bevirimat dosage forms for oral administration |
| GB2456183A (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-08 | Gw Pharma Ltd | Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| US8551973B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
| EP2376088B1 (en) | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
| EA019295B1 (ru) | 2008-12-23 | 2014-02-28 | Джилид Фармассет, Ллс. | Соединения пуриновых нуклеозидов и способ их получения |
| TWI576352B (zh) | 2009-05-20 | 2017-04-01 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| WO2010146872A1 (ja) * | 2009-06-19 | 2010-12-23 | 株式会社メドレックス | アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物 |
| TR201000948A1 (tr) | 2010-02-09 | 2011-08-22 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Aripiprazol formülasyonları. |
| JP2013527145A (ja) | 2010-03-31 | 2013-06-27 | ギリード・ファーマセット・エルエルシー | リン含有活性化剤の立体選択的合成 |
| PL3290428T3 (pl) | 2010-03-31 | 2022-02-07 | Gilead Pharmasset Llc | Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu |
| EP2609923B1 (en) | 2010-03-31 | 2017-05-24 | Gilead Pharmasset LLC | Process for the crystallisation of (s)-isopropyl 2-(((s)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate |
| AR084044A1 (es) | 2010-11-30 | 2013-04-17 | Pharmasset Inc | Compuestos 2’-espiro-nucleosidos |
| HUE065359T2 (hu) | 2011-03-18 | 2024-05-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Szorbitán-észtereket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| JO3410B1 (ar) * | 2011-06-07 | 2019-10-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | تركيبة أريبيبرازول مجفف بالتبريد |
| CN102846616B (zh) * | 2011-06-27 | 2015-05-06 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑制剂及其制备方法 |
| US9241876B2 (en) | 2011-06-27 | 2016-01-26 | Shanghai Zhongxi Pharmaceutical Corporation | Aripiprazole medicament formulation and preparation method therefor |
| TWI632921B (zh) * | 2011-10-19 | 2018-08-21 | 大塚製藥股份有限公司 | 口服溶液 |
| CA2867121C (en) | 2012-03-19 | 2021-05-25 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| WO2013142205A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| CA2867123C (en) | 2012-03-19 | 2021-02-16 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising water-insoluble antipsychotic agents and glycerol esters |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| US20150174247A1 (en) * | 2012-06-29 | 2015-06-25 | Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparation of aripiprazole |
| JP5341282B1 (ja) * | 2012-06-29 | 2013-11-13 | 丸石製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口医薬製剤 |
| KR101571670B1 (ko) | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| US9193685B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-11-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| US9452134B2 (en) * | 2012-09-26 | 2016-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Apixaban solution formulations |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US20140107130A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals, LLC | Oral Solution Formulations of Aripiprazole |
| PL2908859T3 (pl) * | 2012-10-16 | 2017-10-31 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret As | Formulacje arypiprazolu |
| US10154988B2 (en) | 2012-11-14 | 2018-12-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| JP6203682B2 (ja) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 共和薬品工業株式会社 | アリピプラゾール含有水性液剤 |
| CN103393594A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-11-20 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种新的阿立哌唑的制剂组合物 |
| CN110368360A (zh) | 2014-03-20 | 2019-10-25 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 具有增加的注射速度的阿立哌唑制剂 |
| WO2016189504A1 (en) * | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd | Non-lyophilized compositions of aripiprazole and methods of preparation thereof |
| JP6039849B1 (ja) * | 2015-06-12 | 2016-12-07 | 高田製薬株式会社 | アリピプラゾール含有内用液剤 |
| WO2017025930A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of aripiprazole |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
| CN108434146A (zh) * | 2017-02-16 | 2018-08-24 | 天津国际生物医药联合研究院 | 一种hiv-1整合酶抑制剂的溶液剂及其制备方法和应用 |
| CN109498556A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿立哌唑口服溶液及其制备方法 |
| CN112423754A (zh) | 2018-03-05 | 2021-02-26 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 阿立哌唑的给药策略 |
| CN112666267B (zh) * | 2019-10-15 | 2023-09-26 | 上海上药中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU843739A3 (ru) | 1978-02-17 | 1981-06-30 | Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ |
| JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
| PH17194A (en) * | 1980-03-06 | 1984-06-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same |
| JPS5959663A (ja) | 1982-09-29 | 1984-04-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
| US5006528A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| US5457099A (en) | 1992-07-02 | 1995-10-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and antiallergic agent |
| TW254855B (sk) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| WO1998043673A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Solvent system for enhanced penetration of pharmaceutical compounds |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| JP2002524397A (ja) * | 1998-09-03 | 2002-08-06 | アルサイド コーポレーション | 耐凍結性の局所用殺菌剤及びそれに関連する方法 |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020076437A1 (en) * | 2000-04-12 | 2002-06-20 | Sanjeev Kothari | Flashmelt oral dosage formulation |
-
2002
- 2002-03-28 MY MYPI20021124A patent/MY129350A/en unknown
- 2002-04-15 AR ARP020101366A patent/AR033168A1/es unknown
- 2002-04-19 TW TW091108139A patent/TWI337865B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 PT PT02723964T patent/PT1381367E/pt unknown
- 2002-04-24 CZ CZ2003-2821A patent/CZ306181B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 RU RU2003132426/15A patent/RU2295960C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 EE EEP200300523A patent/EE05581B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 DK DK02723964.9T patent/DK1381367T3/da active
- 2002-04-24 WO PCT/US2002/013048 patent/WO2002085366A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-24 EP EP11190103.9A patent/EP2436384B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 UA UA20031110599A patent/UA76144C2/uk unknown
- 2002-04-24 UY UY27273A patent/UY27273A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-04-24 CN CN028112148A patent/CN1512884B/zh not_active Ceased
- 2002-04-24 NZ NZ528550A patent/NZ528550A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 IL IL15820202A patent/IL158202A0/xx active IP Right Grant
- 2002-04-24 ES ES02723964T patent/ES2377855T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 HU HU0303946A patent/HU230456B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 EP EP02723964A patent/EP1381367B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 MX MXPA03009728A patent/MXPA03009728A/es active IP Right Grant
- 2002-04-24 AU AU2002254722A patent/AU2002254722B2/en not_active Expired
- 2002-04-24 PL PL364666A patent/PL206882B1/pl unknown
- 2002-04-24 JP JP2002582939A patent/JP4401077B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 SK SK1264-2003A patent/SK287948B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-24 AT AT02723964T patent/ATE537831T1/de active
- 2002-04-24 US US10/131,304 patent/US6977257B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-24 CA CA002445276A patent/CA2445276C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-24 KR KR1020037013943A patent/KR100909329B1/ko active IP Right Grant
- 2002-04-24 BR BR0208986-6A patent/BR0208986A/pt active Search and Examination
- 2002-04-24 RS YU84703A patent/RS52082B/sr unknown
- 2002-04-24 GE GE5332A patent/GEP20053602B/en unknown
- 2002-04-25 PE PE2002000346A patent/PE20021086A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-10-01 IL IL158202A patent/IL158202A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-01 BG BG108216A patent/BG66177B1/bg unknown
- 2003-10-06 ZA ZA200307797A patent/ZA200307797B/en unknown
- 2003-10-14 IS IS6994A patent/IS2863B/is unknown
- 2003-10-21 NO NO20034705A patent/NO324606B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-24 HR HR20030870A patent/HRP20030870B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-02-19 HK HK04101190.2A patent/HK1058316A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-14 CY CY20121100273T patent/CY1112606T1/el unknown
- 2012-09-28 HK HK12109608.1A patent/HK1168792A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK287948B6 (sk) | Pharmaceutical solution for peroral administration comprising aripiprazole | |
| AU2002254722A1 (en) | Aripiprazole oral solution | |
| KR101856283B1 (ko) | 경구 투여용 용액 | |
| EP2316422A1 (en) | Liquid compositions comprising valsartan | |
| US20130096123A1 (en) | Radiation sensitiser compositions | |
| US20210379080A1 (en) | Intranasal Formulation | |
| JP2000247883A (ja) | ジヒドロピリジン系化合物を含有する内服用液剤 | |
| US11369567B2 (en) | Aqueous suspension suitable for oral administration | |
| WO2021229442A1 (en) | Stable formulations of temozolomide for oral administration | |
| WO2024116198A1 (en) | Oral liquid formulation of empagliflozin or its pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| JP2628020B2 (ja) | 医薬製剤用水溶液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD., TOKYO, JP Free format text: FORMER OWNER: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY, PRINCETON, NJ, US Effective date: 20140326 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20190424 |