TWI337865B - Aripiprazole oral solution - Google Patents
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Description
1337865 經濟部智丛財產局資工消费合作社印製 A7 B7_五、發明説明（1) 發明領域： 本發明係關於適於口服投藥之艾瑞皮哌唑 (A r i p i p r a ζ ο 1 e)藥學溶液。 發明背慑= 精神分裂爲一種常見類型的精神病，其特徵爲會妄想 、有幻覺及極端退縮遠離他人。精神分裂的發作一般係在 年齡1 6到25歲間且在全世界中每1 00人就有1名患者。 其比起阿茲海默氏症、多重硬化、胰島素相關的糖尿病及 肌營養不良症更爲普遍。早期診斷及治療可以明顯地改善 康復結果。再者，提早作治療性介入可以避免昂貴的醫療 照護。 艾瑞皮哌唑，即7-{4[4-(2,3-二氯苯基）-1-哌嗪蕋]-丁 氧基}-3,4-二氫鸣諾酮或7-{4[4-(2,3-二氯苯基）-1-哌嗪越 ]-丁氧基}-3,4-二氫-2(1H)-U|諾酮，爲一種治療精神分裂 之非典型治療劑（美國第4,734,41 6號及美國5,006,528號） 。一種適於口服投藥之艾瑞皮哌唑藥學溶液可以符合罹患 精神分裂而難以呑嚥固體口服劑型藥物之患者的需要。配 方艾瑞皮哌唑之口服溶液之挑戰在於需使用適於長期投藥 且適於兒科及老年病患者的溶劑來溶解難溶的藥物，同時 還得緩和該藥物極苦的味道及保持藥物的安定性。 發明目的及槪沭： 所以’本發明之第一項要點係在提供一種適於口服投 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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-4- 1337865 A7 B7 經濟部智慈財產局資工消費合作社印製 五、發明説明（勿 藥之藥學溶液，其含有艾瑞皮哌唑（Aripiprazole)，一種藥 學適用之溶劑系統，一或多種滋味-增進劑/蓋味劑及一或 多種選自乳酸、醋酸、酒石酸及檸檬酸所組成之群組之化 學劑，其中該溶液之pH値爲從2.5到4.5。 本發明第二項要點之第一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該pH値爲2.5到4.0。 本發明第二項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該pH値爲2.5到3.8。 本發明第二項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該pH値爲3.0到3.6。 本發明第二項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該pH値爲3.1到3.3 » 本發明第三項要點之第一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該化學劑爲乳酸。 本發明第三項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該化學劑爲醋酸。 本發明第三項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該化學劑爲酒石酸。 本發明第三項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該化學劑爲檸檬酸。 本發明第三項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該化學劑爲D_乳酸。 本發明第三項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一·項要點之藥學溶液，其中該化學劑爲L _乳酸。 I紙張尺度適用中國i家料（⑽“德 乂297公$ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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-5- 1337865 經濟部智慧財產局8工消費合作社印紫 A7 ------- -B7_1、發明説明（含 # # 0$ m Ξ項斐點之再一具體例係在提供—種本發明 第〜項要點之藥寧溶液，其中該乳酸爲L-乳酸D-乳酸之 混合物。 本發明第三項要點之再一具體例係在提供—種本發明 〜一要點之藥攀溶液，其中該乳酸爲L-乳酸及D-乳酸 之外消旋混合物。 Μ胃ΙΏ頃要點之第一具體例係在提供一種本發明 〜1頁要點之樂擧溶液，其中該乳酸存在的濃度爲0.7毫 克/毫升到丨S毫兑/電升。 Φ Μ Μ胃0 1胃要點之再一具體例係在提供一種本發明 第〜項要點之藥擧溶液，其中該乳酸存在的濃度爲35毫 克/毫升到1 4 · 5笔克/毫升。 #胃m ΕΗ頃要點之再一具體例係在提供一種本發明 項要點之_學溶液，其中該乳酸存在的濃度爲5.4毫 克/毫升到9毫克/毫升。 本：發明第五項要點之第一具體例係在提供一種本發明 胃—項要點之藥擧溶液，其中該艾瑞皮哌唑存在的濃度爲 〇·〇5毫克/毫升到6毫克/毫升。 本發明第五項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第—項要點之藥學溶液，其中該艾瑞皮哌唑存在的濃度爲 0.1毫克/毫升到3毫克/毫升。 本發明第五項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該艾瑞皮哌唑存在的濃度爲 0.25毫克/毫升到2毫克/毫升。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2ΙΟΧ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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-6- 1337865 經濟部智惩財凌局8工消費合作社印3^ --—_______B7_ 五、發明説明（涔 本發明第五項要點之再一具體例係在提供一種本發明 胃〜項要點之藥導i溶液’其中該艾瑞皮哌唑存在的濃度爲 〇·75毫克/毫升到L5毫克/毫升。 本發明第五項要點之再一具體例係在提供一種本發明 胃〜項要Si之藥學溶液，其中該艾瑞皮哌唑存在的濃度爲 1毫克/毫升。 本發明第六項要點之第一具體例係在提供—種本發明 胃〜項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 胃—項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水及一或多種介面活性劑。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第—項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水及一或多種助溶劑。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水’一或多種介面活性劑及一或多種助溶劑。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水及一或多種可與水溶混之溶劑 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第—項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水’一或多種可與水溶混之溶劑及一或多種介面活性劑。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財凌局肖工消費合作社印製 1337865 A7 ____ B7__ 五、發明説明（今 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水’一或多種可與水溶混之溶劑及一或多種助溶劑。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該藥學適用的溶劑系統包含 水’ 一或多種可與水溶混之溶劑，一或多種介面活性劑及 一或多種助溶劑。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該可與水溶混之 溶劑係選自乙醇、甘油、丙二醇、山梨糖醇、聚乙二醇、 聚乙烯吡咯啶酮（P〇vidone)及苯甲醇所組成之群組。 本發明第六項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 胃A項要點其它具體例之藥學溶液，其中該可與水溶混之 溶劑係選自甘油、丙二醇、LMW聚乙二醇及山梨糖醇所 組成之群組。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該可與水溶混之 溶劑係選自甘油、丙二醇及山梨糖醇所組成之群組。 本發明第六項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該介面活性劑及 該藥學可接受之介面活性劑所具之親水性-親脂性平衡値 (HLB)爲1 5或更高。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該介面活性劑及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-8- 1337865 A7 B7 經濟部智慈財產局資工消費合作社印製 五、發明説明（彡 該藥學可接受之介面活性劑係選自脂肪酸酯、聚氧化乙烧 脂肪酸酯（山梨聚糖-Sorbitan)，聚氧化乙烯單烷基醚及 P〇l〇xamers所組成之群組。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該介面活性劑及 該藥學可接受之介面活性劑係選自TWEEN®、BRI]®及 pluronics(Pluracare®)所組成之群組。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該藥學助溶劑係 選自povidon及環糊精。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該丙二醇、甘油 及水存在的比例分別爲0.8-1.2:2.4-3.6:6.4-9.6 w/w。 本發明第六項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該丙二醇、甘油 及水存在的比例分別爲0.9-1.1:2.7-3.3:7.2-88 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該丙二醇、甘油 及水存在的比例分別爲1: 3 : 8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該甘油、丙二醇 及水存在的比例分別爲0.8-1.2:2.4-3.6:6.4-9.6 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該甘油、丙二醇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -9 - 1337865 經濟部智慈財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7) 及水存在的比例分別爲〇. 9 -1.1:2.7 - 3.3:7.2 - 8.8 w / W。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該甘油、丙二醉 及水存在的比例分別爲1:3 :8 w / w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇及水 存在的比例分別爲0.8-1.2:3.2-4.8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇及水 存在的比例分別爲0.9-1. 1:3.6-4.4 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇及水 存在的比例分別爲1:4 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇、丙 二醇及水存在的比例分別爲16-2.4:0.8-1.2:6.4-8.6 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇、丙 二酉？及水存在的比例分別爲18-2.2:0.9-1.1:7.2-8.8 w/w。 本發明第六項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇、丙 二醇及水存在的比例分別爲2:1: 8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇、甘 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)
-10- 1337865 A 7 B7 五、發明説明（沒 油及水存在的比例分別爲1.6-2.4:0.8-1.2:6.4-8.6 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇、甘 油及水存在的比例分別爲1.8-2.2:0.9-1.1:7.2-8.8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇、甘 油及水存在的比例分別爲2:1:8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它Μ體例之藥學溶液，其中該甘油及水存在 的比例分別爲 0.8 -1.2: 6.4- 8.6 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該甘油及水存在 的比例分別爲 〇.9-1.1:7.2-8.8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該甘油及水存在 的比例分別爲1:8 w / w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇及水 存在的比例分別爲1.6-2.4:6.4-8.6 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇及水 存在的比例分別爲1. 8 - 2.2 :7.2 - 8.8 w/w。 本發明第六項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第六項要點其它具體例之藥學溶液，其中該聚乙二醇及水 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ip -='β 經濟部智慧財產局S工消費合作社印製 -11 - 1337865 A7 B7 經濟部智慈財凌局8工消費合作社印製 五、發明説明（g 存在的比例分別爲2:8 w/w。 本發明第七項要點之第一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該滋味-增進劑/蓋味劑含有 〜或多種增甜劑。 本發明第七項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該滋味-增進劑/蓋味劑含有 一或多種矯味劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第一項要點之藥學溶液，其中該滋味—增進劑/蓋味劑含有 ~或多種增甜劑及一或多種矯味劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一具體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 或多種天然增甜劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一具體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 或多種半合成增甜劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一具體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 或多種合成增甜劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一具體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 或多種天然增甜劑及一或多種半合成增甜劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一具體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS)A4規格（210χ 297公釐） -12- 1337865 A7 B7
i、發明説明（1)D 或多種天然增甜劑及一或多種合成增甜劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一貝體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 或多種半合成增甜劑及一或多種合成增甜劑a 本發明第七項要點之再—具體例係在提供一種本發明 第七項要點第一具體例之藥學溶液，其中該增甜劑含有一 或多種天然增甜劑、一或多種半合成增甜劑及一或多種合 成增甜劑。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點個別具體例之藥學溶液，其中該天然增甜劑係 選自鹿糖、果糖、右旋糖、麥芽糖、葡萄糖及甘油所組成 之群組。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點個別具體例之藥學溶液，其中該半合成增甜齊^ 係選自乳糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇及甘露糖醇 所組成之群組。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點個別具體例之藥學溶液，其中該合成增甜劑係 選自糖精、acesulfame鉀及阿斯巴甜所組成之群組。 本發明第七項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第七項要點個別具體例之藥學溶液，其中該矯味劑係選自 樱桃、柑橘、薄荷、草莓、大茴香、桃子、覆盆子及橙霜 所組成之群組。 本發明第八項要點之第一具體例係在提供一種本發明 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先M讀背面之注意事項再填寫本页) % *•11 經濟部智慈財產局員工消費合作社印製 -13- ⑴ 7865
經濟部智慧財產局負工消費合作社印製 i、發明説明（咖 第一項要點之藥學溶液，其中該溶液進一步含有一或多種 藥學可接受的保存劑。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 m八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有一 或多種抗菌性保存劑。 本發明第八項耍點之再一具體例係在提供一種本發明 八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有一 或多種抗氧化劑。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有一 或多種螯合劑。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 $八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有一 或多種抗菌性保存劑及一或多種抗氧化劑。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 $八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有一 或多種抗菌性保存劑及一或多種螯合劑。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 胃八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有一. 或多種抗氧化劑及一或多種蝥合劑。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第八項要點第一具體例之藥學溶液，其中該保存劑含有— 或多種抗菌性保存劑、一或多種抗氧化劑及一或多種螯合 劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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-14- 1337865 A7 _B7____ 五、發明説明（l)2 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第八項要點個別具體例之藥學溶液，其中該抗菌性保存劑 係選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯 甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯 '苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲 醇、山梨酸及山梨酸鈉所組成的群組。 本發明第八項要點之再一具體例係在提供一種本發明 第八項要點個別具體例之藥學溶液，其中該抗氧化劑係選 自偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、五倍子酸丙酯、抗壞血酸 鈉及抗壞血酸所組成之群組。 本發明第八项要點之再一具體例係在提供一種本發明 第八項要點個別具體例之藥學溶液，其中該螯合劑係選自 EDTA二鈉、酒石酸、蘋果酸及檸檬酸所組成之群組。 本發明第九項要點係在提供一種本發明第一項要點第 —具體例之藥學溶液，其中該溶液基本上不含有懸浮粒子 〇 本發明其它具體例可提供一種藥學溶液，其係將在此 所述之兩個或多個具體例適當組合而成。 本發明其它具體例可根據如下所提供之說明而更爲明 顯。 發明詳細說明： 除非另有說明，在此使用時”乳酸”包括D-乳酸、L-乳 酸及/或其混合物。 於下文提供本發明適當製劑之非限制性實施例。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局S工消費合作社印製 -15- 1337865 A7 B7 五、發明説明（也 實施例1:
表1 實施例1 口服液 成份 m g / m L 艾瑞皮哌唑 1 · 0 P E G - 4 0 0 12 5 D L —乳酸 8 ♦ 4 7 氫氧化鈉* 0-45(1) 苯甲酸 1 · 5 蔗糖 3 6 0 果糖 3 5 0 天然橙霜矯味劑 3 ♦ 0 純水 Q S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-a (1)該氫氧化鈉的確實份量可能與所顯示者有所不同 以將批次溶液的pH値調整到3.1至3.2間。
經濟部智慈財產局8工消費合作社印製 -16- 1337865 A7 B7 五 '發明説明（1)4 步驟3之批次物之pH値調整到3.1至3.2間。 4. 在連續地溫和攪拌下，將步驟3的批次物加熱到 45-551： 〇然後在將溫度維持在45-55°C下加入苯甲酸。藉 目視觀察確定所有粉末均已溶解。 5. 將步驟4的批次物之溫度降到40-50°C，加入蔗糖 及果糖且加以混和。藉目視觀察確定所有粉末均已溶解。 6. 在連續地溫和攪拌下，將步驟5之溶液冷卻到25-3 0°C。 7. 在連續地溫和攪拌下，將矯味劑加到步驟6之溶液 且予以混合。 8. 在連續地溫和搅拌下，將足量的水加到步驟7的批 次物中來調整最終批次物的體積且予以混合。 9. 使步驟8的溶液通過不銹鋼篩過濾。 10. 將步驟9之溶液儲存在槽中。 實施例2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页)
-1¾ 經濟部智.¾財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17- 1337865 五、發明説明（1)5 表2 實施例2 口服液 成份 m g / m L . 艾瑞皮哌唑（100%純度） 1 · 0 自由，USP/EP/BP 15 0-0 DL-乳酸，USP/EP 8 · 4 7 氫氧化鈉，NF/EP/BP 〇 . 4 5 ( 1 ) 丙二醇，USP/EP 5 〇 * 〇 對羥基苯甲酸甲酯，NF/BP/EP 1 · 8 _ _ 對羥基苯甲酸丙酯，NF/BP/EP 0 · 2 蔗糖，NF/BP/EP 4 0 0-0 果糖，USP/EP/BP 2 0 0*0 天然橙霜矯味劑WONF(2) 3 · 〇 _ 純水USP/EP α . s . _ ... (1)該氫氧化鈉的確實份量可能與所顯示者有所不同 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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以將批次溶液的pH値調整到3.1至3.2間。 (2)WONF意指”以及其它天然矯味劑”。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1. 將甘油及一部份（80-90%)純水加入該批次容器中。 在連續地溫和攪拌下，將DL-乳酸及一部份丙二醇加到該 批次容器中且繼續攪拌直到溶解爲止。 2. 在一容器中，將對羥基苯甲酸甲酯及對羥基苯甲酸 丙酯分散在一份丙二醇中且予以混合。 3. 在連續地溫和攪拌下，將艾瑞皮哌唑加入步驟1的 批次容器中且予以混合。藉目視觀察確定所有粉末均已溶 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -18- 1337865 A7 B7 五、發明説明（诟 解。 4. 在連續地溫和攪拌下，加入氫氧化鈉2.5N溶液將 步驟3之批次物之pH値調整到3.1至3.2間。 5. 在連續地溫和攪拌下，將步驟4的批次物加熱到 45-55°C。然後將步驟2之對羥基苯甲酸酯及丙二醇混合 物加到該批次容器中且將溫度維持在45-55°C下予以混合 °藉目視觀察確定所有粉末均已溶解。 6. 將步驟5的批次物之溫度降到40-5CTC，加入蔗糖 及果糖且加以混和。藉目視觀察確定所有粉末均已溶解。 7. 在連績地溫和攒拌下，將步驟6之溶液冷卻到25-3(TC。 8. 在連續地溫和攪拌下，將矯味劑加到步驟7之溶液 且予以混合。 9. 在連續地溫和攪拌下，將足量的水加到步驟8的批 次物中來調整最終批次物的體積且予以混合。 10. 使步驟9的溶液通過不銹鋼篩過濾。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智M-財產局K工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（2丨0X297公釐） -19-
Claims (1)
1337865 附件3:第91108139號申請專利範圍修正本民國9)年12月 卑月曰 六、申請專利範圍 — (請先閎脅背面之注意事項再填寫本頁) 1. 一種適於口服投藥之藥學溶液，其含有艾瑞皮哌唑 (Aripiprazole )，一種由一或多種選自下列群組之試劑 所組成的藥學適用之溶劑系統：水、乙醇、甘油、丙二醇 及山梨糖醇，一或多種滋味-增進劑/蓋味劑及一或多種選 自下列群組之其他試劑：乳酸、醋酸、酒石酸及檸檬酸， 其中該溶液之pH値爲從2.5到4.0。 2. 如申請專利範圍第1項之藥學溶液，其中該其他試 劑爲乳酸。 3 ·如申請專利範圍第2項之藥學溶液，其中該乳酸存 在的濃度爲0.7毫克/毫升到18毫克/毫升。 4.如申請專利範圍第1項之藥學溶液，其中該艾瑞皮 哌唑存在的濃度爲0.05毫克/毫升到6毫克/毫升。 5 .如申請專利範圍第1項之藥學溶液，其中該藥學適 用之溶劑系統係由丙二醇、甘油及水所組成，其存在的比 例分別爲 0.8-1.2: 2.4-3.6: 6.4-9.6 w/w。 經濟部智慧財產局員工消贲合作社印製 6. 如申請專利範圍第1項之藥學溶液，其中該藥學適 用之溶劑系統係由甘油及水所組成，其存在的比例分別爲 0.8-1.2 * 6.4-8.6 w/w〇 7. 如申請專利範圍第1項之藥學溶液，其中該藥學適 用之溶劑系統係由甘油及水所組成，其存在的比例分別爲 約 1 : 3 w/w 。 8. 如申請專利範圍第1項之藥學溶液，其進一步包含 EDTA 二納。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1337865 AS B8 C8 D8 六、申請專利範圍 9.一種適於口服投藥之藥學溶液，其含有艾瑞皮峻唑 ，一種藥學適用之溶劑系統，一或多種滋味-增進劑/蓋味 劑及乳酸’其中該溶液之pH値爲從2·5到4 5。 1 〇 .如申請專利範圍第9項之藥學溶液，其中該藥學 適用之溶劑系統係由一或多種選自下列群組之試劑所組成 :水、乙醇、甘油、丙二醇及山梨糖醇且其中該溶液之 pH値爲從2.5到4.0。 1 1.如申請專利範圍第1 〇項之藥學溶液，其中一或多 種該滋味-增進劑/蓋味劑係選自下列群組··矯味劑、蔗糖 、果糖、右旋糖、麥芽糖、葡萄糖、麥芽糖醇、木糖醇、 山梨糖醇及甘露糖醇。 I2.-•種適於口服投藥之藥學溶液’其含有艾瑞皮呢 唑、甘油 '乳酸、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對控基苯 甲酸丙酯、蔗糖、果糖及水。 I II 11 裝 訂 I !線 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧.財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國囷家禕準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 2-
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