CN1512884B - 阿立哌唑口服溶液 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含阿立哌唑、适宜的药用溶剂系统、一种或多种味道增强/掩蔽剂和一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸的物质，其中所说的溶液具有2.5至4.5的pH。

Description

阿立哌唑口服溶液
技术领域
本发明涉及适于口服给药的阿立哌唑(ARIPIPRAZOLE)药物溶液。
背景技术
精神分裂症是一类常见的精神病，其特征为妄想、幻觉和广泛地远离其它东西。精神分裂症常发生于16至25岁之间，并且在全世界100个个体中影响一个个体。其比阿尔茨海默氏病、多发性硬化、胰岛素依赖性糖尿病和肌营养不良更普遍。早期诊断和治疗可以显著改善其恢复和结果。此外，早期的治疗介入可以可以避免住院的昂贵费用。
阿立哌唑，7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基)-3，4-二氢喹诺酮或7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基)-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，是一种非典型的用于治疗精神分裂症的抗精神病药(US 4,734,416和US 5,006,528)。适于口服给药的阿立哌唑药物溶液可符合患有精神分裂症患者的特定需要，该类患者在吞咽固体口服剂型时有困难。口服溶液还可以使医生在为其患者设计剂量方案时具有更大的灵活性。制备阿立哌唑口服溶液的困难在于要用适于长期给药并适于给药于少儿和老年患者的溶剂来溶解该微溶的药物，其同时还能抵消十分苦的味道并保持适当的稳定性。
发明内容
因此，本发明第一方面提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含阿立哌唑、适宜的药用溶剂系统、一种或多种味道增强/掩蔽剂和一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸的物质，其中所说的溶液具有2.5至4.5的pH。
本发明第一方面的一个实施方案中，其提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含：阿立哌唑；由一种或多种选自水、表面活性剂、水可混溶的溶剂和增溶剂的物质所组成的适宜的药用溶剂系统；一种或多种味道增强剂/掩蔽剂；和乳酸；其中所说的溶液具有2.5至4.5的pH。
根据本发明第二方面的第一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的pH为2.5至4.0。
根据本发明第二方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的pH为3.0至3.6。
根据本发明第二方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的pH为3.1至3.3。
根据本发明第三方面的第一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的物质是乳酸。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的物质是醋酸。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的物质是酒石酸。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的物质是枸橼酸。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是D-乳酸。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是L-乳酸。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是L-乳酸和D-乳酸的混合物。
根据本发明第三方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是L-乳酸和D-乳酸的外消旋混合物。
根据本发明第四方面的第一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是以0.7mg/ml至18mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第四方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是以3.5mg/ml至14.5mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第四方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的乳酸是以5.4mg/ml至9mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第五方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中阿立哌唑是以0.05mg/ml至6mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第五方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中阿立哌唑是以0.1mg/ml至3mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第五方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中阿立哌唑是以0.25mg/ml至2mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第五方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中阿立哌唑是以0.75mg/ml至1.5mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第五方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中阿立哌唑是以1mg/ml的浓度存在的。
根据本发明第六方面的第一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水和一种或多种表面活性剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种表面活性剂和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水和一种或多种水可混溶的溶剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种水可混溶的溶剂和一种或多种表面活性剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种水可混溶的溶剂和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种水可混溶的溶剂、一种或多种表面活性剂和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的水可混溶的溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)和苄醇。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的水可混溶的溶剂选自甘油、丙二醇、LMW聚乙二醇和山梨醇。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的水可混溶的溶剂选自甘油、丙二醇和山梨醇。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的表面活性剂是具有高于或等于15的亲水-亲油平衡值(HLB)的可药用的表面活性剂。
根据本发明第六点的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的表面活性剂是选自脂肪酸酯、聚氧化乙烯脂肪酸酯(脱水山梨醇)、聚氧化乙烯单烷基醚和泊洛沙姆的可药用的表面活性剂。
根据本发明第六点的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的表面活性剂是选自
Figure G028112148D00041
和普罗尼克(pluronics)的可药用的表面活性剂。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的药用增溶剂选自聚维酮和环糊精。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中丙二醇、甘油和水分别是以0.8-1.2∶2.4-3.6∶6.4-9.6w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中丙二醇、甘油和水分别是以0.9-1.1∶2.7-3.3∶7.2-8.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中丙二醇、甘油和水分别是以1∶3∶8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油、丙二醇和水分别是以0.8-1.2∶2.4-3.6∶6.4-9.6w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油、丙二醇和水分别是以0.9-1.1∶2.7-3.3∶7.2-8.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油、丙二醇和水分别是以1∶3∶8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以0.8-1.2∶3.2-4.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以0.9-1.1∶3.6-4.4w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以1∶4w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、丙二醇和水分别是以1.6-2.4∶0.8-1.2∶6.4-8.6w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、丙二醇和水分别是以1.8-2.2∶0.9-1.1∶7.2-8.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、丙二醇和水分别是以2∶1∶8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、甘油和水分别是以1.6-2.4∶0.8-1.2∶6.4-8.6w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、甘油和水分别是以1.8-2.2∶0.9-1.1∶7.2-8.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、甘油和水分别是以2∶1∶8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油和水分别是以0.8-1.2∶6.4-8.6w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油和水分别是以0.9-1.1∶7.2-8.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油和水分别是以1∶8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以1.6-2.4∶6.4-8.6w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以1.8-2.2∶7.2-8.8w/w的比例存在的。
根据本发明第六方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以2∶8w/w的比例存在的。
根据本发明第七方面的第一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的味道增强/掩蔽剂包括一种或多种甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的味道增强/掩蔽剂包括一种或多种矫味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的味道增强/掩蔽剂包括一种或多种甜味剂和一种或多种矫味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种天然甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种半合成甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种合成甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种天然甜味剂和一种或多种半合成甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种天然甜味剂和一种或多种合成甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种半合成甜味剂和一种或多种合成甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂包括一种或多种天然甜味剂、一种或多种半合成甜味剂和一种或多种合成甜味剂。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的甜味剂选自蔗糖、果糖、右旋糖、麦芽糖、葡萄糖和甘油。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的半合成甜味剂选自乳糖醇(lactilol)、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇和甘露醇。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的合成甜味剂选自糖精、丁磺氨钾、和阿司帕坦。
根据本发明第七方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第七方面各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的矫味剂选自樱桃、橙、薄荷、草莓、洋茴香、桃、rasberry和橙汁(orange cream)。
根据本发明第八方面的第一个实施方案，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的溶液进一步包含一种或多种可药用的防腐剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种抗菌的防腐剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种抗氧剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种螯合剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种抗菌防腐剂和一种或多种抗氧剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种抗菌防腐剂和一种或多种螯合剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种抗氧剂和一种或多种螯合剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的防腐剂包含一种或多种抗菌防腐剂、一种或多种抗氧剂和一种或多种螯合剂。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的抗菌防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、苄醇、山梨酸和山梨酸钾。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的抗氧剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠和抗坏血酸。
根据本发明第八方面的另一个实施方案，其提供了一种与本发明第八方面的各实施方案相一致的药物溶液，其中所说的螯合剂选自EDTA二钠、酒石酸、苹果酸和枸橼酸。
根据本发明第九方面，其提供了一种与本发明第一方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的溶液基本没有混悬的颗粒。
本发明的其它实施方案提供了一种与这里所述的两个或多个实施方案的适宜组合相一致的药物溶液。
根据下面所提供的说明，本发明的其它实施方案是显而易见的。
本发明的详细描述
除非特别说明，否则这里所用的“乳酸”包括D-乳酸、L-乳酸和/或其混合物。
下文提供了本发明适宜制剂的非限制性实例。
实施例一
表1.实施例一的口服溶液
  成分   mg/mL
  阿立哌唑   1.0
  PEG-400   125
  DL-乳酸   8.47
  氢氧化钠*   0.45(1)
  苯甲酸   1.5
  蔗糖   360
  果糖   350
  天然橙汁调味香料   3.0
  净化水   适量
(1)所示氢氧化钠的确切量可以进行变化以将该批溶液的pH调节到3.1至3.2之间。
1.将PEG-400和一部分净化水(80-90％)装填到配料容器中。在连续适度搅拌的情况下，向该配料容器中加入DL-乳酸并将其混合至其溶解。
2.在连续适度搅拌的情况下，向步骤1的配料容器中加入阿立哌唑并进行混合。通过目测检查证实所有的粉末都已经溶解。
3.在连续适度搅拌的情况下，向其中加入2.5N的氢氧化钠溶液以将得自步骤3物质的pH调节3.1至3.2之间。
4.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤3的物质加热至45-55℃。然后，在将温度维持在45-55℃的同时向其中加入苯甲酸。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
5.将得自步骤4的物质的温度降至40-50℃，向其中加入蔗糖和果糖并将其进行混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
6.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤5的溶液冷却至25-30℃。
7.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤6的溶液中加入调味香料并将其进行混合。
8.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤7的物质中加入足够量的净化水以将其调至最后的批量大小并将其进行混合。
9.使得自步骤8的溶液通过一种不锈钢筛进行过滤。
10.将得自步骤9的溶液储存在一种储罐中。
实施例二
表2.实施例二的口服溶液
  成分   mg/mL
  阿立哌唑(纯度为100％)   1.0
  甘油，USP/EP/BP   150.0
  DL-乳酸，USP/EP   8.47
  氢氧化钠，NF/EP/BP   0.45(1)
  丙二醇，USP/EP   50.0
  尼泊金甲酯，NF/BP/EP   1.8
  尼泊金丙酯，NF/BP/EP   0.2
  蔗糖，NF/BP/EP   400.0
  果糖，USP/EP/BP   200.0
  天然橙汁调味香料WONF(2)   3.0
  净化水USP/EP   适量
(1)所示氢氧化钠的确切量可以进行变化以将该批溶液的pH调节到3.1至3.2之间。
(2)WONF指使用用其它天然调味香料。
1.将PEG-400和一部分净化水(80-90％)装填到配料容器中.在连续适度搅拌的情况下，向配料容器中加入DL-乳酸和一部分丙二醇并将其进行混合直至其溶解。
2.在一种容器中，将尼泊金甲酯和尼泊金丙酯分散在一部分丙二醇中并将其进行混合。
3.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤1的配料容器中加入阿立哌唑并进行混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
4.在连续适度搅拌的情况下，向其中加入2.5N的氢氧化钠溶液以将得自步骤3的物质的pH调节至3.1至3.2之间。
5.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤4的物质加热至45-55℃。然后，在将温度维持在45-55℃时向该配料容器中加入得自步骤2的尼泊金酯类和丙二醇混合物并进行混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
6.将得自步骤5的物质的温度降至40-50℃，向其中加入蔗糖和果糖并进行混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
7.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤6的物质冷却至25-30℃。
8.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤7的溶液中加入调味香料并进行混合。
9.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤8的物质中加入足量的净化水以将其调至最终的批量大小并将其进行混合。
10.使得自步骤9的溶液通过一种不锈钢筛进行过滤。

Claims (8)

1.一种适于口服给药的药物溶液，其包含阿立哌唑、适宜的药用溶剂系统、一种或多种味道增强剂/掩蔽剂和乳酸，其中所说的溶液具有3.1至3.3的pH；所说的阿立哌唑以0.75mg/ml至1.5mg/ml的浓度范围存在；所说的乳酸是以5.4mg/ml至9mg/ml的浓度范围存在；和所说的适宜的药用溶剂系统由一种或多种选自水、表面活性剂、水可混溶的溶剂和增溶剂的物质所组成，其中所说的表面活性剂是具有等于或高于15的亲水-亲油平衡值的可药用的表面活性剂，所说的水可混溶的溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和苄醇，和所说的增溶剂选自聚维酮和环糊精。
2.权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由丙二醇、甘油和水所组成，它们以0.8-1.2∶2.4-3.6∶6.4-9.6w/w的比例存在。
3.权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由甘油、丙二醇和水所组成，它们以0.8-1.2∶2.4-3.6∶6.4-9.6w/w的比例存在。
4.权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇和水所组成，它们以0.8-1.2∶3.2-4.8w/w的比例存在。
5.权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇、丙二醇和水所组成，它们以1.6-2.4∶0.8-1.2∶6.4-8.6w/w的比例存在。
6.权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇、甘油和水所组成，它们以1.6-2.4∶0.8-1.2∶6.4-8.6w/w的比例存在。
7.如权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由甘油和水所组成，它们存在的比例为0.8-1.2∶6.4-8.6w/w。
8.权利要求1所述的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇和水所组成，它们以1.6-2.4∶6.4-8.6w/w的比例存在。
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