TR201510144A2 - Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu - Google Patents
Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu Download PDFInfo
- Publication number
- TR201510144A2 TR201510144A2 TR2015/10144A TR201510144A TR201510144A2 TR 201510144 A2 TR201510144 A2 TR 201510144A2 TR 2015/10144 A TR2015/10144 A TR 2015/10144A TR 201510144 A TR201510144 A TR 201510144A TR 201510144 A2 TR201510144 A2 TR 201510144A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- pharmaceutical solution
- solution according
- acid
- feature
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 36
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 21
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 title description 12
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- -1 sulfuric acid inorganic acid Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000002288 dopamine 2 receptor stimulating agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 37
- ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N brexpiprazole Chemical compound C1=C2NC(=O)C=CC2=CC=C1OCCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC2=C1C=CS2 ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960001210 brexpiprazole Drugs 0.000 claims description 20
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 10
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 9
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 8
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 4
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 claims description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 2
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 claims description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 claims description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 claims description 2
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 claims description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 claims description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 2
- 229940045942 acetone sodium bisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008372 bubblegum flavor Substances 0.000 claims description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims description 2
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 2
- YNJORDSKPXMABC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxypropane-2-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)(O)S([O-])(=O)=O YNJORDSKPXMABC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000007313 Tilia cordata Species 0.000 claims 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 12
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 9
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000049773 5-HT2A Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940056213 abilify Drugs 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010072564 5-HT2A Serotonin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 101150104779 HTR2A gene Proteins 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940029131 aripiprazole 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 229940011389 rexulti Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Bu buluş, oral farmasötik bir çözelti ile ilgilidir. Daha özel olarak bu buluş, terapötik olarak etkili miktarda kısmi dopamin D2 agonisti bir bileşik, fosforik asit ve sülfürik asit inorganik asit grubundan seçilen bir veya birden fazla aroma iyileştirici ajan, antioksidan, karboksimetilselüloz sodyum ve ksantam zamkı grubundan seçilen en az bir vizkozite ajanı içeren, vizkozite değeri 15 cP ila 200 cP (20°C) aralığında olan ve organik asit içermeyen oral farmasötik çözelti ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
YENI ORAL ÇÖZELTI FORM ULASYONU
Teknik Alan
Bu bulus, sizofreni ve majör depresif bozukluk tedavisinde kullanilan kismi
(partial) dopamin tip 2 (D2) agonisti bir bilesik içeren oral farmasötik çözelti ile
ilgilidir. Daha Özel olarak bu bulus, terapötik olarak etkili miktarda kismi
dopamin tip 2 (DZ) agonisti bir bilesik, aroma iyilestirici ajan, Vizkozite ajani
içeren ve organik asit içermeyen oral yolla uygulanan farmasötik çözelti ile
ilgilidir.
Onceki Teknik
Kismi dopamin tip 2 (D2) agûnisti bir bilesik olan aripiprazol, kimyasal Ismi
kimyasal yapisi Formül 1”de gösterildigi gibi olan, sizofreni ve majör depresif
bozukluk tedavisinde kullanilan, serotonin tip 2 (5HT2), dopamin tip 2 (DZ), 1 ve
2 adrenerjik ve H1 histamineriik reseptörlerine karsi yüksek afinite gösteren
selektif monoaminerjik antagonist özelligi tasiyan atipikal antipsikotik bir ajandir.
Formül 1
Aripiprazol etkin maddesinin, antipsikotik etkisini esas olarak D2 reseptörüne
kismi agonist etki göstererek sagladigi düsünülmektedir. D2 reseptörüne karsi
kismi agonist aktivitesinin yani sira; aripiprazol ayni zamanda 5-HT1A
reseptörüne karsi da kismi agonist etki göstermektedir. Diger atipik antipsikotik ler
gibi aripiprazol de 5-HT2A reseptörüne karsi antagonist etki göstermektedir.
Aripiprazol, pazarda Bristol-Myers Squibb ile isbirligi olan Otsuka
Pharmaceutical firmasina ait ABILIFYCD ticari Ismi Ile tablet olarak (5 mg, 10 mg,
olarak (lmg/mll, intramüsküler enjeksiyon için çözelti olarak (7,5 mg/mll ve
ABILIFY MAINTENATM ticari ismi altinda intramüsküler kullanim için uzatilmis
salimli enjekte edilebilen süspansiyon olarak (300 mg/vial ve 400 mg/vial]
mevcuttur.
ABILIFY®”in oral çözeltisi, 1 mg/ml aripiprazol etkin madde içeren çözelti
olarak, maksimum günlük dozu 30 mg olacak sekilde gelistirilmistir ve yutma
güçlügü olan pediyatrik ve geriatrik hastalara düsük dozlarda (örnegin; 2, 5, 10 ve
mg) tablet yerine verilmektedir. Sizofreni tedavisinde, 13 ila 17 yas
araligindaki hastalar için baslangiç dozu günde 2 mg”dir ve tavsiye edilen günlük
doz olan 10 mg'a kadar kademeli olarak artirilabilmektedir. Manik nöbet
tedavisinde, 13 ila 17 yas araligindaki hastalar için baslangiç dozu günde 3 mg°dir
ve tavsiye edilen günlük doz olan 10 mg'a kadar kadar kademeli olarak
arttirilabilemktedir. Tedavi, 12 haftadan daha uzun sürmemelidir.
Aripiprazole benzer, kismi dopamin tip 2 (D2) agonisti baska bir bilesik olan
brekspiprazol, kimyasal ismi [7-{4-[4-(1-benzotiyofen-4-illpiperazin-l-
il]büt0ksiikuinolin-ZüHl-onl, kimyasal yapisi Formül 27de gösterildigi gibi olan,
aripiprazol ile benzer sekilde olup sizofreni ve majör depresif bozukluk
tedavisinde kullanilan, serotonin S-HTlA ve dopamin tip 2 (D2l reseptörlerine
karsi kismi agonist etki, serotononin 5-HT2A reseptörlerine karsi antagonist etki
gösteren atipikal antipsikotik bir ajandir.
Formül 2
Brekspiprazol, Amerika'da Otsuka America Pharmaceutical, Inc., firmasina ait
REXULTI® ticari ismi ile tablet olarak (0,25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ve 4
mg) pazarda mevcuttur. Oral çözeltisi ile ilgili dünya pazarinda ticari bir ürün
henüz bulunmamaktadir.
Aripiprazol'den, Otsuka Pharmaceutical firmasina ait US 4,734,416 ve US
,006,528 numarali patent basvurularinda bahsedilmistir.
Brekspiprazol'den, ilk olarak Otsuka Pharmaceutical firmasina ait
Aripiprazol, suda neredeyse çözünmeyen (oda sicakliginda,
çözünürlügü pH°ya bagli olan beyaz kristal bir tozdur. N. Srinivasa Rao ve ark.
( yayininda, çesitli pH ortamlarindaki
tainponunda 0,291 mg/ml olan en yüksek çözünürlük degerine ve pH 6,8 fosfat
tamponunda ise 0,017 mg/ml olan en düsük çözünürlük degerine sahip oldugu
bildirilmistir.
Brekspiprazol, aripiprazol gibi suda neredeyse çözünmeyen, çözünürlügü pH”ya
bagli olan ve aci tada sahip bir moleküldür (WO ].
numarali Uluslararasi patent basvurusunda, aripiprazol, farmasötik olarak uygun
bir çÖZÜCÜ sistemi, bir veya birden fazla tat iyilestirici/maskeleyiei ajan, laktik
asit, asetik asit, tartarik asit ve sitrik asit grubundan seçilen bir veya birden fazla
pH düzenleyici içeren; pH degeri 2,5 ile 4,5 araliginda olan oral uygulama için
uygun farmasötik çözeltiden bahsedilmektedir. Bahsedilen bu patent
basvurusunda, laktik asit pH düzenleyici olarak kullanilmaktadir.
Squibbl Uluslararasi patent basvurusunun Avrupa Patent Ofisi nezdinde EP
gerçeklesmistir.
Teknigin bilinen durumunda yer alan EP 1381367 B1 numarali patent
basvurusunda aripiprazol ile birlikte su ve etanol, gliserin, propilen glikol,
sorbitol, polietilen glikol, polivinil pirolidon ve benzil alkol grubundan seçilen bir
veya birden fazla ajan, bir veya birden fazla tat iyilestirici/maskeleyici ajan, Iaktik
asit, asetik asit, tartarik asit ve sitrik asit grubundan bir veya birden fazla pH
düzenleyici Içeren farmasötik olarak uygun bir çözücü sistemi içeren, pH degeri
2,5 ile 4,5 araliginda bulunan oral uygulamalar için uygun farmasötik bir
çözeltiden bahsedilmektedir. Diger yandan, istem takimi henüz degistirilmis EP
2436384 31 numarali patent basvurusunda, aripiprazol ile birlikte su ve bir veya
birden fazla surfaktant, bir veya birden fazla çözücü ajan ve bir veya birden fazla
suda karisabilen çözücü içeren gruptan seçilen bir veya birden fazla ajan; bir veya
birden fazla tat iyilestirici/maskeleyici ajan ve laktil( asit, asetik asit, tartaric asit
ve sitrik asit grubundan seçilen bir veya birden fazla pH düzenleyici içeren; pH
degeri 2,5 ile 4,5 araliginda olan oral uygulamalar için uygun farmasötik
çözeltiden bahsedilmektedir.
Uluslararasi patent basvurusunda, breksipiprazol veya tuzunu; laktik asit, fosforik
asit, glikolik asit, malik asit, tartarik asit, sitrik asit, süksinik asit ve asetik asit
gurubundan en az bir bilesik içeren pH degeri 2,5 ile 4,5 araliginda olan oral
uygulamalar Için bir çözeltiden bahsedilmektedir. Bu bulusa göre bahsedilen
bilesikler organik asit ile sinirli kalmamakla birlikte inorganik asitleri de
kapsamaktadir. Ancak bulus, çözünürlügün uygun bir pH araliginda
saglanabilmesi ainaci ile pH düzenleyici olarak bahsedilen organik ve inorganik
asitleri kullanmaktadir. Basvuruda bahsedilen, aroma arttirici/maskeleyici ajanlar
amino asit, seker veya aromalar olarak tanimlanmistir. Söz konusu basvuruda
ayrica glisin, tamponlama ajani ve aroma arttirici olarak bahsedilmektedir. EP
numarali Avrupa patent basvurusunda bahsedildigi gibi,
süspansiyonunun arap zamki ve %0,9 saline içerdigi bildirilmistir. Bu yayina
göre, arap zamki emülsiyon ve süspansiyon ajani olarak kullanilmaktadir.
Benzer olarak, teknigin bilinen durumunda yer alan EP 1675573 numarali Avrupa
patent basvurusunda, intramüsküler kullanim için uzatilmis salimli enjekte edilen
Süspansiyon hazirlanmasi için toplam agirliga oranina göre tercihen agirlikça
bahsedilmistir. Süspansiyon ajani, buradakilerle sinirli kalmamakla birlikte,
tercihen karboksimetilselüloz sodyum ve polivinilpirolidon ile beraber
karboksimetilselüloz sodyum, hidroksipropil selüloz, karboksimetil selüloz,
hidroksipropiletil selüloz, hidroksipropilmetil selüloz ve polivinilpirolidonden bir
veya birkaçindan seçilmektedir. Bu basvuruya göre karboksimetilselüloz,
S ÜS pan Siyon ve em ü lSiyon ajani olarak kullanilmaktadir.
WO numarali Uluslararasi patent basvurusunda,
enjeksiyon için aripiprazol süspansiyonunun steril kontrollü salim saglayan
formülasyoriuriuri karboksimetilselüloz veya sodyum tuzu, hidroksipropilmetil
SEIÜIOZ veya polivinilpirolidon grubundan seçilen bir süspansiyon ajani içerdigi
bildirilmistir. Bu bulusa göre, karboksimetilselüloz veya sodyum tuzu
süspansiyon ve emülsiyon ajani olarak kullanilinaktadir.
WO numarali Uluslararasi patent basvurusunda,
aripiprazolün uzatilmis salim saglayan enjekte edilebilir süspansiyonunun
enjeksiyon aracinin içerisinde 10mg/ml aripiprazol ve vizkozite arttirici ajan (eg.
sodyum karboksimetil selülöZ) karisimini içerdigi belirtilmistir.
WO numarali Uluslararasi patent basvurusunda, en az bir
bifosfonat, karboksimetilselül02 ve ksantan zamki içeren vizkozite ajani ve en az
bir aroma ajani ve saf su içerdigi bildirilmistir.
WO numarali Uluslararasi patent
basvurusunda, düsük asiditeli ve aci tadi giderilmis, jellesme ajani içeren ve pHasi
4.6 veya üstünde olan kullanim kolayligi saglaninis aripiprazol içeren oral
preparattan bahsedilmektedir. Bu patent basvurusunda bahsedilen bulus çözelti
formunda olmayip süspansiyon benzeri yari-kati veya sivi formdadir.
WC 95/ numarali Uluslararasi patent basvurusunda, tadi
hos olmayan yapay tatlandirici içeren düsük kalorili gida surubunun agizda kalan
tadini maskelemek amaciyla karboksimetilselüloz, ksantan zamki, propilen glikol
aljinat ile karakterize edilen, kararli bir zamk sisteminden bahsedilmektedir. Zamk
sistemi içerisinde bulunan karboksimetilselüloz ve ksantan zamkinin birlikte
kullanim miktarinin surup için istenen kararli vizkoziteyi olusturmaya yeterli ve
kullanilan propilen glikol aljinat zamkinin miktarinin agizda kalan tadi
maskelemede yeterli oldugundan bahsedilmektedir.
Oral Çözeltilerin hastalara uygulamalarinda genelde küçük Ölçekli bir kap veya
geleneksel 5 ml°lik kasik kullanilmaktadir. Dozlama esnasinda hacmin dogru
olarak ölçülebilmesi için formülasyonun vizkozitesinin, iyi bir sekilde kontrol
edilmesi gerekmektedir. Vizkozite ayrica forrnülasyonun tat, aroma ve agiz içi
hissini etkileyen önemli bir faktördür. Asiri vizkoz oral çözeltiler tat
reseptörlerine ulasamaz, dolayisi ile çözeltilerde vizkozitenin azaltilmasi tadin
reseptörlere ulasmasina yardimci olur. Ayrica yukarida da belirtildigi gibi
dozlama esnasinda hacmin dogru olarak ölçülebilmesi için formülasyonun
vizkozitesinin ayarlanmasi gerekmektedir; asiri akiskan veya asiri yogun
vizkoziteye sahip bir formülasyon etkin maddenin hastaya istenilenden daha az
veya daha fazla verilmesine (dozlanmasina) sebep olabilmektedir.
Mevcut bulusta, yutma güçlügü çeken pediatrik ve geriatrik hastalarda kullanim
için aripiprazol veya brekspipirazol içeren oral çözelti, dozlama esnasinda hacmin
dogru olarak ölçülebilmesi için optimum vizkozite ile gelistirilmis bir
form ü Iasyon gErçeklestirilmesi amaçlanmistir.
Oral çözeltilerde kullanilan seker (m0n0-, di- ve polisakkaritler) ve seker alkolleri
(sükroz, fruktoz, glikoz, sorbitol gibi) genelde hem tat maskeleyici hem de
vizkozite degerini arttirici ajan olarak kullanilmaktadir. Aripiprazol ve
brekspiprazolün hos olmayan aci tadi, tatlandiricilarin yüksek miktarlarda
kullanilmasi ile kismen maskelenebilmektedir ve seker kullanimi ile vizkozite
degeri arttirilabilmektedir ancak diyabetli veya seker kullan(aimayan insanlara
SÖZ konusu farmasötik bilesimlerin verilmesi uygun degildir.
ingilizcede “taste” olarak bilinen tat ve “flavor” olarak bilinen aroma terimleri
genelde birbirleri yerine kullanilsa da esasen anlamlari farklilik göstermektedir.
Tat (taste), dil üzerinde gida veya diger maddelerin duyusal etkisi olan bilinen bes
duyumuzdan biridir. Aroma (Ilavor) ise, tat ve kokularin kimyasal duyulari
araciligi ile daha çok ifade edilen gida veya diger maddelerin duyusal etkisidir.
Dolayisi ile bahsedilen mevcut bulusta yer alan aroma (flavor) iyilestirici ajan, tat
(taste) maskeleyici/iyilestirici ajandan farklidir.
Söz konusu bulusta, “aroma iyilestirici” maddesi, varolan tadin ve/veya kokunun
iyilestirmesini saglayan madde olarak tanimlanmaktadir.
Mevcut bulusta, gelistirilen formülasyonun süspansiyon degil çözelti olmasindan
dolayi ksantan zamki ve karboksimetilselüloz sodyum süspansiyon ve emülsiyon
ajani olarak degil, vizkozite ajani olarak kullanilmaktadir.
WO numarali Uluslararasi patent
basvurusunda aripiprazol etkin maddesi içeren, seker içermeyen ve uzun Süreli
saklanabilen kararli oral çözelti formülasyonundan bahsedilmistir. Bahsedilen
basvuruda, pH degerinin 4,3`in üstünde oldugu bildirilmistir.
WO numarali Uluslararasi patent basvurusunda,
aripiprazol veya farmasötik olarak kabul edilen bir tuzunun oral farmasötik
çözeltisinin gelistirilmis stabilite ve iyilestirilmis tada sahip oldugu ve
kontaminasyon riskinin azaltildigi bildirilmistir. Bu bulusta, formülasyonda
hidroklorik asidin kullanilmasinin hem aripiprazol çözünürlügünü arttirdigi hein
de kontaminasyon riskini azalttigindan bahsedilmistir.
Bulusun Kisa Açiklamasi
Bu bulusun amaci kati formdaki ilaçlarin yutulmasinda güçlük çeken hastalarin
ihtiyaci için aripiprazol veya brekspiprazol etkin maddesini veya bunlarin
fannasötik olarak uygun tuzlarini içeren, optimum vizkoziteye sahip oral çözelti
formunun gelistirilmesini gerçeklestirmektir. ilaveten, bulusun amaci belirli
standart doz araliklarindan farkli dozaj rejimine sahip hastalarin kullanimina
uygun (kullanimi kolay) bir formülasyon gerçeklestinnektir.
Bu bulusun bir diger amaci, kronik uygulamalar için optimum vizkoziteye sahip
aripiprazol veya brekspiprazol içeren oral farmasötik çözelti gelistirilmesi ile
ilgilidir. Daha özelde; terapötik olarak etkili miktarda aripiprazol veya
brekspiprazol, aroma iyilestirici ajan, antioksidan, vizkozite ajani içeren ve
organik asit içermeyen oral yolla uygulanan farmasötik çözelti gelistirilmesidir.
Bu bulusun baska bir amaci, seker içermeyen, kararli ve aromasi iyilestirilmis
aripiprazol veya brekspiprazol içeren oral farmasötik çözelti gelistirilmesidir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Aripiprazol ve brekspiprazol oral çözeltisinin formülasyonunun
gelistirilmesindeki zorluklar; kronik uygulamalar için çözücü kullanarak kismen
çözünmeyen ilacin çözünmesini saglamak ve aci tadi giderilen ve uzun süreli
saklama kosullarinda kararliligi saglanan pediatrik ve geriatrik hastalarda
kullanilmasi için uygun bir uygulama saglanmasi ile ilgilidir.
Aripiprazolün ve brekspiprazolün suda çözünürlügünün zayif olmasindan ve hos
olmayan aci tada sahip olmasindan dolayi, aroma iyilestirilirken 5qu bir
kompozisyon içerisinde bilesigin çözünmesi önemlidir.
Mevcut bulus, oral kullanim için etkin madde olarak kismi dopamin DZ agonisti
bir bilesik içeren farmasötik çözelti olup özelligi, aroma iyilestirici özelligi
gösteren inorganik asit grubundan fosforik asit, sülfürik asit ya da bunlarin
karisimlarim içermesi, VISkozite arttirici ajan özelligi gösteren
karboksimetilselüloz sodyum, ksantan zamki ya da bunlarin karisimlarini
içermesi, viskozite degerinin 20°C”de 15 cP ile 200 cP deger araliginda olmasi, en
az bir antioksidan içermesi ve organik asit içermemesidir. Tereihen, kismi
dopamin D2 agonisti suda zayif` çözünen ve atipikal antipsikotik ajan olan
aripiprazol veya brekspiprazol veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilen
herhangi bir tuzudur.
Bulus konusu farmasötik çözelti, sizofreni ve majör depresif bozukluk
hastaliklarinin tedavisi için kullanilmaktadir.
Mevcut bulus kapsaminda, aripiprazol veya brekspiprazol veya bunlarin
farmasötik olarak kabul edilen herhangi bir tuzunu içeren oral farmasötik çözelti,
su, karboksimetilselüloz sodyum ve ksantan zamki gurubundan bir veya birden
fazla vizkozite ajani, fosforik asit, sülfürik asit gibi inorganik asitlerden seçilen bir
veya birden fazla aroma iyilestirici ajan (flavor/aroma enhancerl, bir veya birden
fazla antioksidan içeren farmasötik olarak uygun bir çözücü sistemi içermekte
olup; organik asit içermemekte ve oral çözeltinin optimum vizkozite degeri
°C'de 15 cP (centipoisel ila 200 cP araligindadir.
Bulusun daha tercih edilen uygulamasinda, etkin madde olarak aripiprazol veya
brekspiprazol veya bunlarin farmasötik olarak kabul edilen tuzlarini içeren bir
formülasyon gerçeklestirilmektedir.
Bulusun bir uygulamasinda, aripiprazolün veya brekspiprazolün veya bunlarin
esdegeri tuzunun formülasyondaki konsantrasyon degeri 0,01 mg/ml ila 10 mg/ml
deger araliginda, tercihen 1 mg/ml”dir. Tercihen, etkin madde aripiprazol veya
brekspiprazoldür.
Bulusun bir uygulamasinda, bulus konusu oral çözelti etkin maddeye ilaveten en
az bir farmasötik olarak kabul edilebilir vizkozite ajani içermektedir.
Bulusun söz konusu uygulamasinda bulus, karboksimetil selülozI karboksimetii
SEIÜIOZ sodyum, ksantan zamki, karragenan, modifiye nisasta, karaya zamki, kitre
zamki, guar zamki, jelatin, suda çözünebilir karbOkSiVinii polimer, metilselüloz,
hidroksietil selüloz, hidroksipropilmetil selüloz, hidroksipropil selüloz, sodyum
aljinat, propilen glikol aljinat grubundan en az biri veya karisimlarindan seçilen
Vizkozite ajani içermektedir. Bulusun tercih edilen uygulamasinda, vizkozite ajani
karboksimetilselüIOZ sodyum°dur. Bulusun tercih edilen baska bir uygulamasinda,
vizkozite ajani ksantan zamkildir.
Bulusun söz konusu uygulamasinda mevcut bulus ile saglanan farmasötik çözelti,
°Cide Brookfield Model RVT Vizkometre cihazinda ölçülerek belirlenen 15 cP
ila 200 cP deger araliginda Optimum Vizkoziteye sahiptir.
Bulusun söz konusu bir diger uygulamasinda mevcut bulus ile saglanan
farmasötik çözelti, 20°Cide Brookfield Model RVT Vizkometre cihazinda
ölçülerek belirlenen 30 cP ila 150 cP deger araliginda Optimum Vizkoziteye
sahiptir.
Bulusun söz konusu baska bir uygulamasinda mevcut bulus ile saglanan
farmaSÖtik Çözeiti, 20°C”de Brookfîeld Model RVT Vizkometre cihazinda
ölçülerek belirlenen 40 CP ila 100 CP deger araliginda optimum Vizkoziteye
sahiptir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda ilaveten, koruyucular, tatlandiricilar,
antioksidanlar, aroma ajanlari, tat iyilestirici/maskeleyici ajanlar gurubundan
seçilmis bir ya da daha fazla yardimci madde kullanilabilmektedir.
Bulusun bir uygulamasinda, söz konusu bulus sakkarin sodyum, sodyum Siklamat,
ksilitol, aspartam, asesülfam potasyum ve sükrolaz grubundan en az bir veya
birkaçini içeren farmasötik olarak kullanilan tatlandirici ajan içermektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda söz konusu bulus, bütilhidroksi anisol
(BHA), ditiyotreitol, propil gallat, sodyum metabisülfit, tiyoüre, aseton sodyum
bisülfit, askorbil palmitat, nordihidroguaiaretik asit, sodum formaldehit
sülfoksilat, sodyum tiyosülfat, sülfit, askorbik asit, sodyum askorbat, fumarik asit,
disodyum etilen diamine tetraasetik asit (disodyum EDTA), bütilhidroksi toluen
grubundan en az biri veya karisimlarindan seçilen farmasötik olarak kabul
edilebilir antioksidan içermektedir. Tercihen, antioksidan olarak
bütilhidroksianisol içermektedir.
Bulusun tercih edilen bir uygulamasinda söz konusu bulus, sodyum benzoat,
potasyum sorbat, benzoik asit, benzil alkol, metil 4-hidroksibenzoat
(metilparabenl, etil 4-hidr0ksibenzoat (etilparabenl, propil 4-hidroksibenzoat
(propilparaben), butill 4-hidroksibenzoat (butilparaben) grubundan en az biri veya
karisimlarindan seçilen farmasötik olarak kaubl edilebilir koruyucu içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, fosforik asit ve sülfürik asit gibi inorganik
asitler gurubundan en az bir veya birkaçindan seçilen aroma iyilestirici ajan
kullanilmaktadir.
Kullanilan aroma ajani, dogal ve/veya yari-sentetik veya sentetik turunçgil, limon,
misket limonu, portakal, mandalina, nane, elma, armut, erik, seftali, kayisi, çilek,
ahududu, kiraz, muz, vanilya, bal, balonlu sakiz (bubble gum] aromalari veya
benzerlerini içeren uygun aromalardan seçilmektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasmda, aripiprazol veya brekspiprazol Içeren oral
farmasötik çözelti, surup veya damla seklindedir.
Asagidaki örnekler bulus konusunu daha iyi anlatmak için olup bulus konusu, bu
örneklerle sinirli degildir.
Ornekler
Asagidaki tabloda (Tablo 1) gelistirilen oral farmasötik çözelti formülasyonlari ve
her bir örnek formülasyonun vizkozite (CP), yogunluk (g/ml) ve pH degerleri yer
almaktadir.
Tablo 1. Oral Farmasötik Çözelti Formülasyon Ornekleri
Fonksi on Ornek-l Ornek~2 Ornek-3 Ornek-4 Ornek-5 Ornek-6 %
Viskozite 0,01-1.0
Ksantan Zamki ajani - - - - 1,50 6111
Karboksimetilselüloz Viskozite 0,01-1.0
. . Yardimci 0,01-0,2
ajani ml afh
Dei onize Su Çözücü k.m. k.m. k.m. k.m. k.m. k.m. k.m.
Ür“"us çözelti çözelti çözelti çözelti çözelti çözelti
k.m.:KafI miktar, afh
Brookfield DV-II Pro, RV-3 nolu spindle ile, 20°C'de 30 rpm de gerçeklestirilmistir.
Asagidaki tabloda (Tablo 2) gelistirilen oral farmasötik çözelti formülasyonlarinin
bütilhidroksianisol (BHA) içeren (Ornek 3] ve içermeyen (Ornek 1) durumunda
oksidasyona (15 saat boyunca %3 HZOZ] maruz birakilarak yapilan stres
çalismalari sonucu bulunan toplam impürite degerleri verilmistir. Ornek la ve 1b,
Ornek 1 formülasyonunun; Ornek Bal ve Ornek 3b ise Ornek 3 formülasyonunun
tekrarli üretimleridir.
Tablo 2. Oksidasyon Impürite Analiz Sonuçlari
B HA içermeyen B HA içeren
Toplam Impürite Toplam Impürite
Asagidaki tabloda (Tablo 3) gelistirilen oral farmasötik çözelti formülasyonlarinin
bütilhidroksianisol (BHA) içeren (Ornek 3] ve içermeyen (Ornek 1) durumunda
hizlandirilmis kosullarda (40°C+2°C / %75 + % 5 R.H.] 3. ay stabilite Impürite
analiz çalismalari sonucu bulunan toplam impürite degerleri verilmistir.
Tablo 3. Stabilite Impürite Analiz Sonuçlari
BHA içermeyen BHA içeren
Toplam Impürite Toplam Impürite
Baslangiç % 0.14 % 0.12
75+ %5 R.H.`“"]
QL (Quantification Limit): Tayin Siniri
** R.H..(Relative Humidity): Bagil Nem
Yukarida verilen oral çözelti formülasyonlari teknikte bilinen ve geleneksel
yöntemlerle detayli olarak açiklanan yöntemlerden herhangi birine göre üretilir ve
istenilen dozaj formu sekline getirilerek kullanima sunulur.
Bu temel kavramlar etrafinda, bulus konusu “Yeni Oral Çözelti Formülasyonu"
çok çesitli uygulamalarinin gelistirilmesi mümkün olup, bulus burada açiklanan
örneklerle sinirlandirilamaz, esas olarak istemlerde belirtildigi gibidir.
Claims (1)
- ISTEMLER Oral kullanim Için etkin madde olarak kismi dopamin DZ agonisti bir bilesik içeren farmasötik çözelti olup özelligi, a. aroma iyilestirici özelligi gösteren inorganik asit grubundan fosforik asit. süllîîirik asit ya da bunlarin karisimlarini içermesi. b. viskozite arttirici ajan özelligi gösteren karboksimetilselüloz sodyum. ksantan zamki ya da bunlarin karisimlarini içermesi, C. viskozite degerinin 20'3("de 15 CP ile 200 CP deger araliginda olmasi. d. en az bir antioksidan içermesi ve istem l`e göre farmasötik çözelti olup özelligi. kismi dopamin DZ agonistiniii. aripiprazol, brekspiprazol ve bunlarin farmasötik olarak kabul edilen tuzlarindan olusan gruptan biri olmasidir. istem 2”ye göre farmasötik çözelti olup, kismi dopamin D2 agonisti olarak aripiprazol veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu içermesidii'. istem 2"ye göre farmasötik çözelti olup, kismi döpamin D2 agonisti olarak brekspiprazol veya farmasöiik olarak kabul edilebilir tuzunu içermesidir. istem lie göre tarmasötik çözelti olup özelligi, aripiprazol veya brekspiprazol veya bunlarin esdegeri tuzunuri 0,01 mg/ml ile 10 mg/ml araliginda olmasidir. istem 5”e göre farmasötik çözelti olup özelligi. tercihen l mg/ml miktarinda aripiprazol veya brekspiprazol içermesidir. 7- lstem lie göre farmasötik çözelti olup özelligi, optimum vizkozite araliginda ve daha da tercihen 40 CP ile 100 CP araliginda olmasidir. 8- Istem l°e veya Istem ?ye göre farmasötik çözelti olup özelligi, bahsedilen vizkozite ajanin karboksimetilselüloz sodyum olmasidir. 9- Istem l`e göre farmasötik çözelti olup özelligi; bahsedilen antioksidanin bi'itilhidroksianisol olmasidir. 10- lstem l*e göre farmasötik çözelti olup özelligi, ayrica bir ya da daha fazla yardimci madde içermesidir. ll-Istem lOia göre farmasötik çözelti olup özelligi, koruyucular, tatlandiricilar. antioksidanlar, aroma ajanlari, tat iyilestirici/maskeleyici ajanlar guruhundan seçilmis bir ya da daha fazla yardimci madde içermesidir. 12- Istem 11”e göre farmasötik çözelti olup özelligi, söz konusu koruyucu maddenin; sodyum benzoat, potasyum sorbat, benzoik asit, metil 4- hidroksibenzoat (metilparaben), etil 4-hidroksibenzoat (etilparaben), propil 4-hidroksibenzoat (propilparaben), butill 4-hidroksibenzoat (butilparaben) ve benzil alkolden olusan gruptan en az biri veya karisimi olmasidir. l3-lstem llie göre farmasötik çözelti olup özelligi, söz konusu tatlandiricinin; sakkarin sodyum, sodyum siklamat, ksilitol, aspartam, asesülfam potasyum ve sükrolaz olusan gruptan en az biri veya karisimi olmasidir. l4-Istem 11`e göre farmasötik çözelti olup özelligi, söz konusu antioksidanin; bütilhidroksi anisol (BHA), ditiyotreitol, propil gallat, sodyum metabisülfit, tiyoüre, aseton sodyum bisülfit, askorbil palmitat, nordihidroguaiaretik asit, sodum formaldehit sülfoksilat, sodyum tiyosülfat, sülfit, askorbik asit, sodyum askorbat, fumarik asit, disodyumetilen diamin tetraasetik asit (disodyum EDTA). bütilhidroksi toluen olusan gruptan en az biri veya karisimi olmasidir. lS-lstem ll°e göre farmasötik çözelti olup özelligi, söz konusu aroma ajanimn; dogal ve/ya da yari-sentetik ya da sentetik turunçgil, limon, ihlamur, portakal, mandalina, nane. elma, armut, erik, seftali, kayisi, çilek, ahududu, kiraz, muz, vanilya, bal, balonlu sakiz aromasindan olusan gruptan en az biri veya karisimi olmasidir, 16- Istem 1 ila llie herhangi birine göre farmasötik çözelti olup özelligi, söz konusu aroma iyilestirici ajanin; en az bir inorganik asit veya herhangi en az iki inorganik asidin karisimi olmasidir. 17- Istem 16” ya göre farmasötik çözelti olup özelligi, söz konusu inorganik asidin; sülfürik asit ve fosforik asitten olusan gruptan en az biri veya karisimi olmasidir. 18- istem 16`ya göre farmasötik çözelti olup özelligi, surup veya damla formunda olmasidir. 19- Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik çözelti olup Özelligi, sizofreni ve majör depresif bozukluk hastaliklarinin tedavisi için ilaç olarak kullanilmasidir.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2015/10144A TR201510144A2 (tr) | 2015-08-17 | 2015-08-17 | Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2015/10144A TR201510144A2 (tr) | 2015-08-17 | 2015-08-17 | Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201510144A2 true TR201510144A2 (tr) | 2017-03-21 |
Family
ID=63673648
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2015/10144A TR201510144A2 (tr) | 2015-08-17 | 2015-08-17 | Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
TR (1) | TR201510144A2 (tr) |
-
2015
- 2015-08-17 TR TR2015/10144A patent/TR201510144A2/tr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5185844B2 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
MXPA03008056A (es) | Composiciones farmaceuticas liquidas con sabor oculto. | |
BRPI0822206B1 (pt) | Formulação líquida para deferiprona com um sabor agradável. | |
AU2002356831A1 (en) | Taste masking spill-resistant formulation | |
US10548838B1 (en) | Oral liquid compositions including valsartan | |
GB2564444A (en) | Liquid pharmaceutical composition of flecainide | |
RU2363462C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилин)фенилуксусную кислоту | |
TW201542240A (zh) | 包含菲索芬那定(fexofenadine)之口服液態醫藥組合物 | |
US20140275151A1 (en) | Dye free liquid therapeutic solution | |
TR201510144A2 (tr) | Yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu | |
EP4072517A1 (en) | Liquid pharmaceutical composition comprising cytisine | |
KR20200111138A (ko) | 용해성 및 안정성이 향상된 덱시부프로펜 시럽제제 | |
US20060100271A1 (en) | Stabilized aqueous ranitidine compositions | |
US11446243B1 (en) | Oral liquid compositions including valsartan | |
JPH08333268A (ja) | カンゾウの抽出物を配合した安定な液剤 | |
JPH05194232A (ja) | トリメトプリム経口液剤 | |
GR1009513B (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν καρβοκυστεϊνη | |
TR201514760A1 (tr) | Rupatadi̇n i̇çeren yeni̇ oral çözelti̇ formülasyonu | |
WO2021105524A1 (es) | Composición farmacéutica de la sal de ibuprofeno con lisina en forma de solución oral | |
GR1009069B (el) | Ποσιμα διαλυματα υψηλης συγκεντρωσης που περιεχουν υδροχλωρικη ρανιτιδινη | |
JP2007008852A (ja) | プラバスタチンを含有する水性製剤の安定化方法 | |
US20120289553A1 (en) | Oral liquid pharmaceutical composition of nifedipine | |
ES2775648A1 (es) | Composición farmacéutica en forma de solución oral de la sal de ibuprofeno con lisina | |
GR20190100342A (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν χαμηλη συγκεντρωση υδροχλωρικης ρανιτιδινης καταλληλα για παιδιατρικη χρηση | |
WO2024144482A1 (en) | Pharmaceutical oral suspension compositions comprising chenodeoxycholic acid (cdca) as active ingredient and other relevant excipients |