CN1894241A - 作为代谢型谷氨酸受体－5调节剂的“1,2,4” 噁二唑 - Google Patents

作为代谢型谷氨酸受体－5调节剂的“1,2,4” 噁二唑 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新的式(I)化合物、它们的制备方法及其中所制备的新型中间体、含有所述化合物的药物制剂以及所述化合物的治疗用途。本发明的化合物特别是对mGluR I类受体、更特别是对mGluR5既有效又具有选择性。因此，预期本发明的化合物非常适合用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病，例如急性和慢性神经障碍、急性和慢性精神障碍以及慢性和急性疼痛。

Description

作为代谢型谷氨酸受体-5调节剂的“1，2，4”_二唑
发明领域
本发明涉及一类新的化合物、含有所述化合物的药物制剂以及所述化合物的治疗用途。本发明还涉及所述化合物的制备方法及其中所制备的新型中间体。
发明背景
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统(CNS)中的主要兴奋性神经递质。谷氨酸通过与细胞表面受体结合并因此激活所述受体而对中枢神经元发挥作用。根据受体蛋白的结构特征、该受体将信号转导到细胞内的方式和药理学特征，这些受体已被分为两大类，即离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体。
代谢型谷氨酸受体(mGluR)是G蛋白偶联受体，它在结合谷氨酸后激活各种胞内第二信使系统。mGluR在哺乳动物完整神经元中的活化诱发一个或多个以下反应：激活磷脂酶C；增加磷酸肌醇(PI)的水解；释放胞内钙；激活磷脂酶D；激活或抑制腺苷酸环化酶；增加或减少环腺苷酸(cAMP)的形成；激活鸟苷酸环化酶；增加环鸟苷酸(cGMP)的形成；激活磷脂酶A2；增加花生四烯酸的释放；增加或减少电压门控离子通道和配体门控离子通道的活性。Schoepp等，Trends Pharmacol.Sci.14：13(1993)，Schoepp，Neurochem.Int.24：439(1994)，Pin等，Neuropharmacology 34：1(1995)，Bordi和Ugolini，Prog.Neurobiol.59：55(1999)。
用分子克隆方法已经鉴定出八种不同的mGluR亚型，称为mGluR1-mGluR8。Nakanishi，Neuron 13：1031(1994)，Pin等，Neuropharmacology 34：1(1995)，Knopfel等，J.Med.Chem.38：1417(1995)。通过某些mGluR亚型的可变剪接形式的表达，出现了更多的受体多样性。Pin等，PNAS 89：10331(1992)，Minakami等，BBRC199：1136(1994)，Joly等，J Neurosci.15：3970(1995)。
根据氨基酸序列同源性、该受体所利用的第二信使系统及其药理学特征，代谢型谷氨酸受体亚型可再分为三类，即I类mGluR、II类mGluR和III类mGluR。I类mGluR包括mGluR1、mGluR5及其可变剪接变体。激动剂与这些受体的结合导致磷脂酶C的活化及随后的胞内钙活动化。
阐明I类mGluR生理作用的研究提示，这些受体的活化诱发神经元兴奋。多项研究已经证明，I类mGluR激动剂在施加到海马、大脑皮质、小脑和丘脑以及其它CNS部位的神经元后可以产生突触后兴奋。有证据表明，该兴奋是由于突触后mGluR的直接活化所引起的，但也有证明表明，发生突触前mGluR的活化，可导致神经递质释放增加。Baskys，Trends Pharmacol.Sci.15：92(1992)，Schoepp，Neurochem.Int.24：439(1994)，Pin等，Neuropharmacology 34：1(1995)，Watkins等，Trends Pharmacol.Sci.15：33(1994)。
代谢型谷氨酸受体参与哺乳动物CNS中的许多正常过程。已经表明，mGluR的活化是诱导海马长期增强和小脑长期抑制所需要的。Bashir等，Nature 363：347(1993)，Bortolotto等，Nature 368：740(1994)，Aiba等，Cell 79：365(1994)，Aiba等，Cell 79：377(1994)。也证明了mGluR活化在伤害感受和镇痛中的作用，Meller等，Neuroreport 4：879(1993)，Bordi和Ugolini，Brain Res.871：223(1999)。另外，已经表明，mGluR活化在各种其它正常过程中起调节作用，所述正常过程包括突触传递、神经元发育、神经元凋亡、突触塑性、空间学习、嗅觉记忆、心脏活动的中央控制、觉醒、运动控制以及前庭-眼反射的控制。Nakanishi，Neuron 13：1031(1994)，Pin等，Neuropharmacology 34：1，Knopfel等，J.Med.Chem.38：1417(1995)。
此外，已经表明，I类代谢型谷氨酸受体、特别是mGluR5在各种影响CNS的病理生理过程和疾病中起作用。这些包括中风、头部创伤、缺氧性损伤和缺血性损伤、低血糖、癫痫、神经变性性疾病例如早老性痴呆(Alzheimer′s disease)和疼痛。Schoepp等，TrendsPharmacol.Sci.14：13(1993)，Cunningham等，Life Sci.54：135(1994)，Hollman等，Ann.Rev.Neurosci.17：31(1994)，Pin等，Neuropharmacology 34：1(1995)，Knopfel等，J Med.Chem.38：1417(1995)，Spooren等，Trends Pharmacol.Sci.22：331(2001)，Gasparini等，Cure.Opin.Pharmacol.2：43(2002)，Neugebauer，Pain 98：1(2002)。在这些病症中的多数病理被认为是由于过量谷氨酸诱导的CNS神经元兴奋所引起的。因为似乎I类mGluR通过突触后机制增加谷氨酸介导的神经元兴奋，并且增加突触前谷氨酸的释放，其活化可能会引起病理性疾病。因此，选择性I类mGluR受体拮抗剂将会有治疗益处，准确地讲可作为神经保护药、镇痛药或抗惊厥药。
阐明一般代谢型谷氨酸受体、特别是I类谷氨酸受体的神经生理作用方面的最新进展已确定了，在治疗急性和慢性神经障碍、急性和慢性精神障碍以及慢性和急性疼痛中，这些受体可作为有前景的药物靶。因为它们的生理和病理生理重要性，所以需要对mGluR亚型、特别是I类受体亚型、最特别是mGluR5亚型表现出高选择性的新型有效mGluR激动剂和拮抗剂。
本发明的目的是提供对代谢型谷氨酸受体(mGluR)、尤其是mGluR5受体有活性的化合物。
发明概述
本发明提供以下式Ia的化合物或其盐：
其中：
P选自氢、C3-7烷基或含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3-8元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合；
R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；
M1选自化学键、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-3烷基(CO)NR5C0-3烷基、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基或C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R2选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X1、X2和X3独立选自CR、CO、N、NR、O和S；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C3-7环烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5、C0-4烷基(NR5R6)、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、C、O、SO、SO2和S；
Q为含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述基团可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合，并且所述稠环可以被一个或多个A取代；
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；
R5和R6独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，并且其中R5和R6可以一起形成含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6中定义的任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基杂芳基可以被一个或多个A取代；
A选自氢、羟基、氧代、卤基、硝基、C0-6烷基氰基、C1-4烷基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、OC1-6烷基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
m选自0、1、2、3和4；且
n选自0、1、2和3。
本发明提供以下式I的化合物及其盐：
Figure A0382384500561
其中：
P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基和苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代；
R1通过P环上的碳原子与P连接，并且选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
M1为化学键；
X1选自C、CO、N、O和S；
X2选自C、N、O和S；
X3选自i)N、O和S，或者选自
ii)N、O、S和C，当X2选自N、O或S时，并且当X3为C时，X3上的R取代基为H；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、C1-4烷基(NR5R6)、NR5、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、O、SO、SO2和S，并且其中M2和X4之间的键为单键；
Q选自i)三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，并且任何合适的碳原子任选被R4取代；且
R4选自C0-6烷基氰基、＝NC1-4烷基、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基N(C1-4烷基)2以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元非芳环或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；或者选自
ii)苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基；且
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环或6元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；
R5和R6独立选自氢和C1-6烷基；其中R1、R2和R4中定义的任何C1-6烷基可以被一个或多个A取代；
A选自氢、羟基、卤基、硝基、氧代、C0-6烷基氰基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、C1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环；
m1选自0、1、2、3和4；
m2选自0、1、2和3；
n选自0、1和2；且
t为0或1，
前提条件是所述化合物不是5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑、1，2-二{2-(3-氨基-苯基)-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-硝基-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-溴-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-氯-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷和1，2-二{5-[5-(2，4-二溴-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷。
本发明提供以下式Ib的化合物及其盐：
其中：
P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基和苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代；
R1通过P环上的碳原子与P连接，并且选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
M1为化学键；
X1选自C、CO、N、O和S；
X2选自C、N、O和S；
X3选自N、O和S，或者X3为CH，当X2为N、O或S时；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5R6、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、C1-4烷基(NR5R6)、NR5、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、O、SO、SO2和S，并且其中M2和X4之间的键为单键；
Q选自i)三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代；并且R4选自C0-6烷基氰基、＝NC1-4烷基、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基N(C1-4烷基)2以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元非芳环或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；或者选自
ii)苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基；且
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环或6元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；
R5和R6独立选自氢和C1-6烷基；其中R1、R2和R4中定义的任何C1-6烷基可以被一个或多个A取代；A选自氢、羟基、卤基、硝基、氧代、C0-6烷基氰基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环；
m1选自0、1、2、3和4；
m2选自0、1、2和3；
n选自0、1和2；且
t为0或1，
前提条件是所述化合物不是5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑。
在本发明的再一方面，提供包含治疗有效量的式I化合物和药学上可接受的载体的药物制剂。
在本发明的又一方面，提供包含式I化合物的药物制剂，所述药物制剂用于治疗mGluR5受体介导的疾病，特别是神经障碍、精神障碍、急性和慢性疼痛。
在本发明的再另一方面，提供用于治疗的式I化合物，所述式I化合物用于治疗mGluR5受体介导的疾病，特别是神经障碍、精神障碍、急性和慢性疼痛。
在本发明的另一方面，提供一种用于制备式I化合物及本文中提供的中间体的方法。
本发明的这些方面和其它方面在下文有更加详细的描述。
发明详述
下面列出的是本发明说明书和权利要求书中所用的各种术语的定义，以说明本发明。
为了避免歧义，人们应当知道，在本说明书中，当基团受到“上述”的限制时，所述基团包括第一次出现的最广义定义以及对该基团的每个和所有其它定义。
为了避免歧义，人们应当知道，在本说明书中，“C1-6”是指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的碳基团。
在本说明书中，“C”是指一个碳原子。
在本说明书中，除非另有说明，术语“烷基”既包括直链烷基又包括支链烷基，并且可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基或异己基、叔己基。术语“C1-3烷基”是指具有1、2或3个碳原子的烷基，并且可以是甲基、乙基、正丙基和异丙基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“环烷基”是指任选取代的饱和环烃环体系。术语“C3-7环烷基”可以是环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“烯基”既包括直链烯基又包括支链烯基。术语“C2-6烯基”是指具有2-6个碳原子以及一个或两个双键的烯基，并且可以是但不限于乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、巴豆基、戊烯基、异戊烯基和己烯基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“炔基”既包括直链炔基又包括支链炔基。术语C2-6炔基是指具有2-6个碳原子以及一个或两个三键的基团，并且可以是但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、异丁炔基、戊炔基、异戊炔基和己炔基。
术语“芳基”是指含有至少一个不饱和芳环的任选取代的单环或双环烃环体系。术语“芳基”的实例和合适的基团是苯基、萘基、1，2，3，4-四氢萘基、吲哚基和茚基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“杂芳基”是指含有至少一个独立选自N、O或S的杂原子的任选取代的单环或双环不饱和芳环体系。“杂芳基”的实例可以是但不限于噻吩(thiophene)、噻吩基(thienyl)、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、_二唑基、_唑基、异_唑基、吡唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基、苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、吡啶酮基、哒嗪基、嘧啶基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“烷基芳基”“烷基杂芳基”和“烷基环烷基”是指通过烷基与芳基、杂芳基和环烷基连接的取代基。
在本说明书中，除非另有说明，含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环包括芳环和杂芳环以及碳环和杂碳环，所述环可以是饱和的或者是不饱和的。这类环的实例可以是但不限于呋喃基、异_唑基、异噻唑基、_唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、噻吩基、咪唑基、咪唑烷基、咪唑啉基、三唑基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基、硫代吗啉基、苯基、环己基、环戊基和环己烯基。
在本说明书中，除非另有说明，含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的3-8元环包括芳环和杂芳环以及碳环和杂碳环，所述环可以是饱和的或者是不饱和的。这类环的实例可以是但不限于咪唑烷基、咪唑啉基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡喃基或硫代吗啉基、四氢硫代吡喃基、呋喃基、吡咯基、异_唑基、异噻唑基、_唑基、_唑烷酮基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、噻吩基、咪唑基、三唑基、苯基、环丙基、氮杂环丙烯基、环丁基、氮杂环丁烷基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基、环辛基和环辛烯基。
在本说明书中，除非另有说明，含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的3-8元环包括芳环和杂芳环以及碳环和杂碳环，所述环可以是饱和的或者是不饱和的，所述基团可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环稠合。这类环的实例可以是但不限于萘基、降蒈烷基、铬酰基、异铬酰基、茚满基、苯并咪唑或四氢化萘基、苯并_唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、吲哚基、氮杂吲哚基、吲唑基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、苯并咪唑基、_二唑基、噻二唑基、喹啉基、喹喔啉基和苯并三唑基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“＝NR5”和“＝NOR5”包括带有R5取代基的亚氨基和肟基，并且可以包括但不限于以下基团或者以下基团的组成部分：亚氨基烷基、亚氨基羟基、亚氨基烷氧基、脒、羟基脒和烷氧基脒。
就下标为整数0(零)而论，带所述下标的基团是指该基团不存在，即基团间为化学键。
在本说明书中，除非另有说明，术语“键”是饱和键。
在本说明书中，除非另有说明，术语“卤基”可以是氟基、氯基、溴基或碘基。
在本说明书中，除非另有说明，术语“烷基卤基”是指被一个或多个卤基取代的如上定义的烷基。术语“C1-6烷基卤基”可以包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基和溴丙基。术语“OC1-6烷基卤基”可以包括但不限于氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟乙氧基和二氟乙氧基。
在本发明的一个实施方案中，P可以为氢或C3-7烷基，或者P可以为含有一个或多个选自C、N、O或S的原子的3-8元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环稠合。在本发明的一个优选实施方案中，P选自5元和6元芳环和杂芳环。
在一个更优选实施方案中，P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基和苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代。
在本发明的再一个更优选实施方案中，P为在3位被取代的或者在2位和5位被二取代的苯基。
P通过碳原子任选被0、1、2、3或4个R1基团取代，P环上R1取代基的数目由术语m1确定。在本发明的优选实施方案中，m1为1或2。在本发明的更优选实施方案中，m1为1。
在本发明的合适实施方案中，R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环。
在本发明的一个更合适的实施方案中，R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、C0-6烷基C3-6环烷基、C1-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、C0-6烷基SR5以及含有一个或多个独立选自C和O的原子的5元环或6元环。
R1中定义的任何C1-6烷基可以被一个或多个A取代。在本发明的一个实施方案中，R1可以为乙基，A为羟基。
在本发明的一个更合适的实施方案中，R1选自氢、甲基、乙基、环丙基、羟基、甲氧基、氰基、氟基、氯基、溴基、碘基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氨基、硝基、二甲氨基、甲硫基、乙烯基、乙酰基、甲酸甲酯、甲氧基甲基、乙醇和呋喃基。
在本发明的一个更合适的实施方案中，P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基或苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代，且R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、C0-6烷基C3-6环烷基、C1-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、C0-6烷基SR5以及含有一个或多个独立选自C和O的原子的5元环。
在本发明的一个更合适的实施方案中，P为在3位被取代的或者在2位和5位被二取代的苯基，且R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、C0-6烷基C3-6环烷基、C1-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、C0-6烷基SR5以及含有一个或多个独立选自C和O的原子的5元环。
根据本发明的另一方面，P环通过M1与核心环连接，其中M1可以是使P直接与核心环连接的化学键。M1也可以是连接基团C1-3烷基。
在本发明的一个优选实施方案中，M1是化学键。
如果M1不是化学键，则M1可以被0、1、2或3个R2取代基进一步取代，其中R2取代基的数目由术语n确定。R2取代基可以选自氢、羟基、氧代、C1-4烷基卤基、卤基和C1-4烷基。在本发明的一个优选实施方案中，n为0。
在本发明的另一方面，提供式I化合物，其中X1选自C、CO、N、O和S。在本发明的再一方面，X2选自C、N、O和S。在本发明的又一方面，X3选自N、O和S，或者X3选自N、O、S和C，当X2选自N、O或S时，并且当X3为C时，X3上的R取代基为H。
X1、X2和X3可以被0、1或2个R取代基进一步取代，其中R取代基的数目由术语t确定。R取代基可以选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基。在本发明的一个实施方案中，R选自氢、C0-3烷基和卤基。在本发明的一个优选实施方案中，X1为C、N或O，R选自氢、C0-3烷基和卤基。在一个实施方案中，R选自氢、氯或甲基。
在本发明的另一个优选实施方案中，X1为N。
在一个合适的实施方案中，X2选自N、O和S，且R为氢。在本发明的另一个实施方案中，X3为N、O或S。在本发明的一个更优选实施方案中，X1为O，X2和X3中的一个为O，而另一个为N。在本发明的再一个更优选实施方案中，X1为N，X2和X3中的一个为O，而另一个为N。在本发明的又一个优选实施方案中，X1为C或CR，X2和X3中的一个为O，而另一个为N。
在本发明的另一个优选实施方案中，X2为O，X3为N，并且在本发明的又一个优选实施方案中，X2为N，X3为O。
在本发明的一个更优选实施方案中，X1为O，X2和X3为N。
在本发明的另一个合适的实施方案中，含有X1、X2和X3的环形成_二唑、异_唑、_唑、氯-异_唑或甲基-异_唑。
在本发明的一个优选实施方案中，含有X1、X2和X3的环形成_二唑。在本发明的另一个优选实施方案中，含有X1、X2和X3的环形成异_唑。
含有X1、X2和X3的环应该不与任何其它环再成环。
在本发明的一个合适的实施方案中，M2可以为使核心环与可变基团X4连接的化学键，或者M2可以选自化学键、C1-3烷基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)R5、C0-4烷基R5、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基。
在本发明的优选实施方案中，M2为化学键或C1-3烷基。在本发明的更优选实施方案中，M2为C1-3烷基，优选甲基或乙基。
当M2不为化学键时，M2可以被0、1或2个R3基团进一步取代，其中R3取代基的数目由术语n确定。在本发明的一个实施方案中，n为1或2。在本发明的另一个实施方案中，n为0。
在本发明的一个合适的实施方案中，R3选自羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6。
在一个优选的实施方案中，R3选自氢和C1-4烷基，优选甲基或二甲基。
在另一个优选的实施方案中，M2可以选自化学键、C1-3烷基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基，且R3选自氢和C1-4烷基。
在本发明的又一些优选的实施方案中，M2为化学键或C1-3烷基，R3为氢、甲基或二甲基。
在一个更优选实施方案中，M2可以选自化学键、甲基和乙基，R3为氢、甲基或二甲基。
在本发明的另一个实施方案中，M2为氮。在本发明的再一个实施方案中，M2为氧。
根据本发明的另一方面，X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、C1-4烷基(NR5R6)、NR5、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、O、SO、SO2和S，并且其中M2和X4之间的键为单键。
在本发明的一个优选实施方案中，X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、NR5、O、SO、SO2和S，R5和R6独立选自氢和C1-6烷基。
在本发明的一个更优选实施方案中，X4选自CH2、CHCH3、CH(CH3)2和NR5。在本发明的一个更优选实施方案中，X4为NR5，R5选自氢和C1-6烷基。在本发明的一个优选实施方案中，R5为甲基或氢，R6为氢。
在本发明的再一个更优选的实施方案中，X4为O。在本发明的又一个优选实施方案中，X4为S。
人们知道，M2和X4之间的键在所有互变异构体中都为单键。
本发明的实施方案包括其中Q为5元环或6元环的那些实施方案。当Q为5元环时，Q选自三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代。
在一个实施方案中，所述5元Q环选自三唑基和噻二唑基。在另一个实施方案中，所述5元Q环选自四唑基和_二唑基。在另一个实施方案中，所述5元Q环为咪唑基。
当Q为6元环时，Q选自苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基。
在本发明的一个优选实施方案中，所述6元Q环选自吡啶酮基、四氢三唑并吡啶基和四氢三唑并嘧啶基。在另一个实施方案中，所述6元Q环为哒嗪基。在另一个实施方案中，所述6元Q环选自苯并咪唑基、苯并_唑基和咪唑并吡啶基。
Q可以被0、1、2或3个R4取代基进一步取代，其中R4取代基的数目由术语m2确定。在一个优选的实施方案中，m2为1或2。
当Q为5元环时，R4取代基选自C0-6烷基氰基、＝NC1-4烷基、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基N(C1-4烷基)2以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
在本发明的另一个实施方案中，5元Q环上的R4选自C1-4烷基卤基、C1-6烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基OR5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
在本发明的一个实施方案中，Q选自三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，且R4选自C1-4烷基卤基、C1-6烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基OR5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
在本发明的另一个实施方案中，Q选自三唑基、咪唑基、_二唑基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，且R4选自C1-4烷基卤基、C1-6烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基OR5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
当Q为6元环时，R4取代基选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环或6元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
在本发明的一个合适的实施方案中，6元Q环上的R4选自氢和C1-6烷基。在本发明的另一个实施方案中，R4为氢、甲基、乙基、丙基、丁基或己基。
在本发明的一个优选实施方案中，Q选自苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基，且R4为氢或C1-6烷基。
在本发明的另一个优选实施方案中，Q选自苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基和咪唑并吡啶基，且R4为氢或C1-6烷基。
在本发明的一个合适的实施方案中，R4选自苯并[b]噻吩基、苯并二氧杂环戊基、溴基、溴呋喃基、丁氧基苯基、氯甲氧基吡啶基、氯苯基、氯苯基甲醇、氯吡啶基、氯噻吩、氰基苯基、环己基、环戊基、二氯-苯基、二氯吡啶基、二氟苯基、二甲基噻唑基、乙醇、乙氧基甲基、氟甲基苯基、氟苯基、甲酸甲酯、呋喃基、氢、羟基苯氧基甲基、羟基苯基、咪唑基、甲氧基乙基、甲氧基甲基、甲氧基苯氧基甲基、甲氧基苯基、甲氧基苯乙基、甲氧基哒嗪基、甲氧基吡啶基、甲氧基嘧啶基、甲氧基噻吩、甲基咪唑基、甲基吡啶基、甲硫基甲基、甲基噻唑基、甲基噻吩、硝基呋喃基、硝基苯基、苯基、对甲苯氧基甲基、哒嗪基、氧化吡啶基(pyridine-oxidyl)、苄基吗啉基、pyridinolyl、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、叔丁基苯基、四氢呋喃基、噻唑基、噻吩、甲苯基、三氟甲基、乙酸甲酯、烯丙基、氨基、苄基、环丙基甲基、乙基、氟苄基、氟乙基、呋喃基甲基、羟基乙基、异丁基、甲基、甲基苄基、甲基丁基、甲硫基丙基、正丁基、正己基、正丙基、四氢呋喃基甲基、噻吩基甲基和三氟乙基。
Q环可以在该环中的碳原子和/或氮原子上被一个或多个R4取代。当Q在碳原子上被取代时，R4选自苯并[b]噻吩基、苯并二氧杂环戊基、溴基、溴呋喃基、丁氧基苯基、氯甲氧基吡啶基、氯苯基、氯苯基甲醇、氯吡啶基、氯噻吩、氰基苯基、环己基、环戊基、二氯-苯基、二氯吡啶基、二氟苯基、二甲基噻唑基、乙醇、乙氧基甲基、氟甲基苯基、氟苯基、甲酸甲酯、呋喃基、氢、羟基苯氧基甲基、羟基苯基、咪唑基、甲氧基乙基、甲氧基甲基、甲氧基苯氧基甲基、甲氧基苯基、甲氧基苯乙基、甲氧基哒嗪基、甲氧基吡啶基、甲氧基嘧啶基、甲氧基噻吩、甲基咪唑基、甲基吡啶基、甲硫基甲基、甲基噻唑基、甲基噻吩、硝基呋喃基、硝基苯基、苯基、对甲苯氧基甲基、哒嗪基、氧化吡啶基、苄基吗啉基、pyridinolyl、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、叔丁基苯基、四氢呋喃基、噻唑基、噻吩、甲苯基和三氟甲基。
当Q在氮原子上被取代时，R4选自乙酸甲酯、烯丙基、氨基、苄基、环丙基、环丙基甲基、乙基、氟苄基、氟乙基、呋喃基甲基、羟基乙基、异丁基、甲氧基乙基、甲基、甲基苄基、甲基丁基、甲硫基丙基、正丁基、正己基、正丙基、四氢呋喃基甲基、噻吩基甲基和三氟乙基。
如果R4为环，则R4可以被一个或多个取代基A取代，其中A选自氢、羟基、卤基、硝基、氧代、C0-6烷基氰基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环。
在一个优选的实施方案中，A选自羟基、卤基、硝基、氧代、C0-6烷基氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5以及含有一个或多个独立选自C和O的原子的5元环。
本发明的具体实施方案包括：
1)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
2)5-(3-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
3)3-[5-(1-甲基-5-噻吩-2-基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈，
4)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
5)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-甲基-1H-苯并咪唑，
6)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
7)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
8)3-(3-甲氧基-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
9)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，3]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
10)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
11)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
12)3-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
13)3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，3，4]_二唑-2-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
14)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
15)3-[5-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
16)3-[4-甲基-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
17)4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
18)3-[5-(4-叔丁基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]-_二唑，
19)2-氯-5-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
20)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-苯并_唑，
21)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
22)3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
23)5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
24)2-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-吡啶，
25)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶，
26)5-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
27)3-甲基-5-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
28)3-(4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
29)2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
30)4-苄基-2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉，
31)4-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
32)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑，
33)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
34)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
35)3-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
36)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
37)3-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
38)5-(3-碘-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
39)5-(3-乙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
40)2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
41)2-[5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
42)3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
43)2，6-二氯-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
44)3-(4-甲基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
45)二甲基-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]苯基}-胺，
46)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
47)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)[1，2，4]_二唑，
48)3-(5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
49)3-(5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
50)5-(3-溴-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
51)2-[5-(3-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
52)5-(3-甲氧基甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
53)2-[5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
54)4-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-吡啶，
55)2-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶，
56)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]，
57)3-[1-甲基-1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-2-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
58)3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
59)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
60)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，或
61)5-(3-呋喃-3-基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
或它们的盐。
本发明的其它具体实施方案包括：
1)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
2)4-(5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
3)4-{4-甲基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
4)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-邻甲苯基-[1，2，4]_二唑，
5)5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
6)2-{3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙醇，
7)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
8)3-(4-乙基-5-呋喃-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
9){3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙酸甲酯，
10)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-呋喃-2-基-4-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
11)3-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
12)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
13)4-{5-[3-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
14)3-(5-环戊基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
15)3-(3-氯-苯基)-5-{4-乙基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基}-[1，2，4]_二唑，
16)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
17)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲氧基-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
18)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
19)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
20)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
21)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
22)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
23)3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
24)3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
25)5-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-呋喃-2-基-[1，2，4]_二唑，
26)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
27)3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
28){5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇，
29)3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
30)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲硫基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
31)3-(3-氯-苯基)-5-(5-乙氧基甲基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
32)5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-甲酸甲酯，
33)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
34)2-(3-氯-苯基)-5-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
35)5-(3-氯-苯基)-3-{1-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
36)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-哒嗪，
37)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶，
38)5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚，
39)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯酚，
40)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
41)5-(3-氯-苯基)-3-[4-环丙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
42)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
43)3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
44)3-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
45)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
46)4-{5-[3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
47)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
48)3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
49)5-(3-甲硫基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
50)2-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
51)5-(2，5-二甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
52)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
53)5-(3-环丙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
54)4-{5-[2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
55)4-[4-甲基-5-(5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
56)4-{4-甲基-5-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
57)4-{5-[5-3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
58)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
59)1-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-乙酮，
60)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
61)2-甲基-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
62)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
63)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
64)3-(4-丁基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
65)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲氧基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
66)3-(4-苄基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
67)5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
68)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
69)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
70)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-2-甲基-吡啶，
71)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
72)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
73)3-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
74)5-(3-氯-苯基)-3-(5-噻吩-2-基-4-噻吩-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
75)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
76)3-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
77)4-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
78)4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
79)3-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
80)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
81)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
82)3-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
83)4-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
84)5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
85)3-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
86)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
87)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
88)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
89)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
90)4-[4-甲基-5-(5-苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
91)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
92)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
93)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
94)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
95)4-{5-[3-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
96)3-(3-氟-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
97)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
98)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
99)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
100)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
101)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
102)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
103)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
104)3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
105)5-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
106)5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
107)3-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
108)3-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
109)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
110)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
111)2-氯-4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
112)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
113)3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
114)4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
115)3-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
116)3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
117)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
118)3-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
119)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
120)4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
121)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
122)3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
123)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
124)4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲氧基-吡啶，
125)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
126)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
127)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
128)4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
129)5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
130)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
131)4-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
132)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈，
133)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
134)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
135)4-{5-[5-(2，5-二氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
136)5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
137)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
138)4-{5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
139)5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
140)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
141)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
142)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
143)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
144)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
145)4-[4-甲基-5-(3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
146)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
147)5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
148)5-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-噻吩-3-甲腈，
149)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
150)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
151)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
152)3-(5-苯并[b]噻吩-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
153)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
154)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
155)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
156)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
157)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
158)3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑4-基胺，
159)3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
160)3-吡啶-4-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺，
161)3-噻吩-2-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺，
162)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
163)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
164)4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
165)5-(2，5-2氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
166)4-[4-乙基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
167)4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑，
168)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
169)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
170)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-间甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
171)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-硝基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
172)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
173)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
174)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
175)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
176)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
177)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
178)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
179)5-(2-氯-5-甲基-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
180)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
181)3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
182)3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
183)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
184)5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
185)4-{5-[5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
186)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
187)4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
188)4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
189)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
190)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
191)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
192)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
193)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
194)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
195)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
196)3-{3-[5-(3-氯-噻吩-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
197)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
198)2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
199)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
200)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
201)4-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
202)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
203)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
204)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
205)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
206)3-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
207)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
208)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
209)4-乙基-3-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
210)4-{3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
211)4-{3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
212)4-{3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
213)4-{3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
214)4-[3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
215)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
216)4-{4-乙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
217)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
218)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
219)2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚，
220)3-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
221)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
222)3-[5-(4-丁氧基-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
223)3-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
224)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，2，4]_二唑，
225)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
226)4-乙基-3-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
227)4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
228)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
229)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
230)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
231)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
232)3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
233)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
234)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
235)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(5-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
236)4-{5-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
237)3-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
238)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲基-吡啶，
239)3-[5-(5-溴-呋喃-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
240)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
241)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲氧基-吡啶，
242)2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苄腈，
243)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
244)3-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
245)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-5-氟-苄腈，
246)4-乙基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
247)4-甲基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑，
248)4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑，
249)4-[4-乙基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
250)4-[4-甲基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
251)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑，
252)4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
253)4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
254)4-{5-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
255)3-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
256)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
257)3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
258)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
259)3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈，
260)3-[3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
261)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
262)2-氯-4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
263)2-氯-4-[3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
264)2-(3-氯-苯基)-5-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
265)2-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
266)2-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
267)2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
268)4-{4-乙基-5-[5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
269)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
270)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
271)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
272)4-{4-乙基-5-[5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
273)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
274)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
275)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑，
276)5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
277)5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
278)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
279)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
280)3-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
281)3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
282)3-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
283)3-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
284)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
285)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
286)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
287)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
288)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
289)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
290)2-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
291)2-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
292)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
293)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
294)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
295)2-氯-4-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
296)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
297)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
298)4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
299)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
300)2-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
301)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
302)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
303)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
304)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
305)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
306)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
307)3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
308)3-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
309)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
310)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
311)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
312)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
313)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
314)4-氯-2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚，
315)2-氯-4-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
316)2-氯-4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
317)2-氯-4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
318)2-氯-4-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
319)2-氯-4-{5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-吡啶，
320)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
321)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
322)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
323)2-(3-氯-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
324)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
325)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
326)4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基)-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
327)4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
328)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
329)4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
330)2-(2-氟-5-甲基-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
331)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
332)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
333)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
334)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
335)4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
336)4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
337)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
338)4-(5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
339)4-(5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
340)4-{5-[1-(4-乙基-5-吡啶-4-基-EH-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
341)4-{5-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
342)4-{5-[1-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
343)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
344)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
345)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲基-吡啶，
346)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
347)5-(3-氯-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
348)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
349)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
350)4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
351)4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
352)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
353)4-[5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
354)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
355)4-(5-{1-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
356)4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
357)3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
358)4-氯-2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚，
359)4-{4-环丙基-5-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
360)4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
361)4-{4-环丙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
362)4-[4-环丙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
363)3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
364)4-{4-环丙基-5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
365)4-{4-环丙基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
366)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
367)4-{5-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
368)2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚，
369)4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
370){3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-甲醇，
371)3-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苯酚，
372)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
373)(2-氯-苯基)-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇，
374)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-噻吩-2-基-4-(2，2，2-三氟-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
375)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
376)5-呋喃-3-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
377)3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
378)3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
379)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
380)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
381)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
382)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
383)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
384)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
385)5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
386)5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
387)5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
388)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚，
389)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚，
390)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
391)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
392)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
393)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
394)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-嘧啶，
395)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-嘧啶，
396)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶，
397)5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶，
398)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-吡啶，
399)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-6-甲氧基-哒嗪，
400)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
401)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
402)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
403)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲硫基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
404)5-(3-氯-苯基)-3-(4-己基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
405)5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
406)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
407)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
408)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
409)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
410)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
411)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲基)-[1，2，4]_二唑，
412)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
413)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
414)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙氧基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
415)5-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
416)5-呋喃-2-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
417)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯甲酸甲酯，
418)5-(2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
419)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2 4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
420)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-乙烯基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
421)5-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
422)5-(4-甲氧基-噻吩-3-基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
423)5-(2-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
424)5-(4-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
425)3-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
426)-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
427)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
428)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-[1，2，4]_二唑，
429)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
430)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
431)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
432)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
433)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
434)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
435)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
436)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
437)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
438)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
439)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-噻吩-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
440)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
441)5-(5-溴-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
442)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯胺，
443)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑，
444)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑，
445)2-甲基-6-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
446)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚，
447)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
448)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺，
449)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
450)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
451)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
452)8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
453)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-呋喃-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
454)8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
455)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(1H-吡咯-3-基)-[1，2，4]_二唑，
456)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-1-氧化吡啶，
457)5-(3-氯-苯基)-3-(2-呋喃-2-基-3-甲基-3H-咪唑-4-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
458)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[4-(2-氟-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
459)5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
460)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-羟基-苄腈，
461)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
462)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
463)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
464)4-{5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，或
465)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
466)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙氧基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
467)4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
468)4-(5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
469)4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
470)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
471)3-{3-[1-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
472)3-{3-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
473)3-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
474)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
475)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
476)顺式-4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
477)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
478)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
479)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
480)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
481)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
482)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
483)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
484)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
485)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
486)(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯，
487)(S)-1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙胺，
488)(S)-[1-(3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-二甲胺，
或它们的盐。
式I化合物的更可行的实例由以下式Ia化合物或其盐提供：
其中：
P选自氢、C3-7烷基以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3-8元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合；
R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；
M1选自化学键、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-3烷基(CO)NR5C0-3烷基、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R2选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X1、X2和X3独立选自CR、CO、N、NR、O和S；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C3-7环烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5、C0-4烷基(NR5R6)、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、C、O、SO、SO2和S；
Q为含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述基团可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合，并且所述稠环可以被一个或多个A取代；
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；
R5和R6独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，并且其中R5和R6可以一起形成含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6中定义的任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基杂芳基可以被一个或多个A取代；且
A选自氢、羟基、氧代、卤基、硝基、C0-6烷基氰基、C1-4烷基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、OC1-6烷基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
m选自0、1、2、3和4；且
n选自0、1、2和3。
本发明涉及如上定义的式I化合物和式Ia化合物及其盐的用途。药物制剂中所用的盐一定是药学上可接受的盐，但其它盐可用于制备式I化合物和式Ia化合物。
药学上可接受的盐的实例可以是但不限于盐酸盐、4-氨基苯甲酸盐、邻氨基苯甲酸盐、4-氨基水杨酸盐、4-羟基苯甲酸盐、3，4-二羟基苯甲酸盐、3-羟基-2-萘甲酸盐、硝酸盐和三氟乙酸盐。其它药学上可接受的盐以及这些盐的制备方法可以在例如以下文献中找到：Remington′s Pharmaceutical Sciences(第18版，Mack PublishingCo.)。
某些式I化合物可以具有多个手性中心和/或几何异构中心(E异构体和Z异构体)，不用说本发明包括所有这样的旋光异构体、非对映异构体和几何异构体。
本发明涉及式I化合物的任何和所有互变异构体。
本发明涉及下列化合物，所述化合物可以用作制备式I化合物中的中间体；
1)6-甲基吡啶-4-甲酸，
2)1-氰基-3-乙基苯，
3)3-乙基苯甲酸，
4)3-氟-5-甲基-苯甲酸，
5)3-甲氧基甲基-苯甲酸，
6)N-羟基-3-甲氧基-苯甲脒，
7)N-羟基-苯甲脒，
8)N-羟基-3-甲基-苯甲脒，
9)5-氯甲基-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
10)5-氯甲基-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
11)5-氯甲基-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
12)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈，
13)3-(5-氯甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苄腈，
14)3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
15)3-氯甲基-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
16)3-氯甲基-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
17)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-5-甲基-吡啶，
18)3-氯甲基-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
19)4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-2-甲基-吡啶，
20)3-氯甲基-5-(3-乙基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
21)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-二甲基-胺，
22)3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
23)3-氯甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
24)5-(3-溴-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑，
25)3-氯甲基-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
26)3-氯甲基-5-(3-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
27)3-氯甲基-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑，
28)3-氯甲基-5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑，
29)3-氯甲基-5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
30)5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
31)4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
32)4-甲基-5-吡啶-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
33)5-(4-苄基-吗啉-2-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
34)5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
35)4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
36)4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
37)4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
38)5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
39)5-氯-噻吩-3-甲酸，
40)3-甲硫基-苯甲酸，
41)3-环丙基-苯甲酸，
42)3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸，
43)3-乙酰基-苯甲酸，
44)2-甲基-异烟酰肼，
45)5-氯-2-氟-苯甲酰肼，
46)3-氰基-苯甲酰肼，
47)2-氯-异烟酰肼，
48)2-氟-5-甲基-苯甲酰肼，
49)嘧啶-4-甲酰肼，
50)3-氟-N-羟基-苯甲脒，
51)N-羟基-噻吩-3-甲脒，
52)2-氯-N-羟基-丙脒，
53)3，N-二羟基-苯甲脒，
54)N-羟基-2-甲基-苯甲脒，
55)N-羟基-2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙脒，
56)3-氯-N-羟基-苯甲脒，
57)N-羟基-2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙脒，
58)2，5-二氟-N-羟基-苯甲脒，
59)4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
60)4-丁基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
61)4-(3-甲氧基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
62)4-苄基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
63)4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
64)5-噻吩-2-基-4-噻吩-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
65)4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
66)4-呋喃-2-基甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
67)4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
68)4-乙基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
69)4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
70)4-呋喃-2-基甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
71)4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
72)4-乙基-5-(3-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
73)4-乙基-5-(4-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
74)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
75)4-乙基-5-(3-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
76)4-乙基-5-(5-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
77)5-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
78)5-(5-溴-呋喃-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
79)4-乙基-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
80)4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
81)4-乙基-5-硫代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-甲酸甲酯，
82)5-(2-氯-吡啶-4-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
83)5-(2-氯-6-甲氧基-吡啶-4-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
84)4-乙基-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
85)4-丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
86)4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
87)4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
88)3-(5-巯基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苄腈，
89)5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
90)5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
91)5-(2-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
92)5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
93)5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
94)5-苯并[b]噻吩-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
95)5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
96)5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
97)4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
98)5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
99)5-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
100)5-(4-丁氧基-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
101)5-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
102)4-乙基-5-嘧啶-5-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
103)4-乙基-5-呋喃-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
104)4-(四氢呋喃-2-基甲基)-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
105)5-环戊基-4-乙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
106)4-乙基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
107)5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
108)5-(3-甲基苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
109)5-(4-甲基苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
110)4-乙基-5-(3-硝基苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
111)5-(2，5-二氟苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
112)5-(3-氯苯基)4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
113)5-(4-氯苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
114)4-乙基-5-甲氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
115)4-甲基-5-吡啶-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
116)4-烯丙基-5-呋喃-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
117)4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
118)4-乙基-5-苯氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
119)4-乙基-5-羟甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
120)4-乙基-5-(2-甲氧基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
121)4-乙基-5-甲硫基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
122)5-乙氧基甲基-4-乙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
123)5-呋喃-3-基-4-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
124)4-甲基-5-嘧啶-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
125)4-乙基-5-哒嗪-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
126)4-乙基-5-吡啶-4-基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
127)4-乙基-5-(6-羟基-吡啶-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
128)4-乙基-5-(4-羟基-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
129)4-乙基-5-对甲苯氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
130)4-乙基-5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
131)4-乙基-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
132)4-乙基-5-嘧啶-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
133)4-乙基-5-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
134)4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
135)4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
136)4-环丙基甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
137)4-环丙基-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
138)5-呋喃-2-基-4-(2-甲氧基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
139)4-环丙基-5-呋喃-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
140)(3-噻吩-2-基-5-硫代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-乙酸甲酯，
141)4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
142)4-(2-甲氧基-乙基)-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
143)噻吩-2-基-4-(2，2，2-三氟乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
144)4-环丙基-5-嘧啶-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
145)4-环丙基-5-吡啶-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
146)4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇，
147)4-乙基-3-甲磺酰基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
148)4-(5-甲磺酰基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
149)4-(2-羟基-乙基)-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
150)4-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
151)甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺，
152)3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
153)3-呋喃-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
154)4-乙基-5-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
155)4-乙基-5-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮，
156)5-氯甲基-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
157)5-氯甲基-3-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
158)5-氯甲基-3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
159)5-氯甲基-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
160)5-氯甲基-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
161)3-(5-氯甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苯酚，
162)5-氯甲基-3-邻甲苯基-[1，2，4]_二唑，
163)5-氯甲基-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
164)5-氯甲基-3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
165)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈，
166)2-氯-4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-吡啶，
167)3-氯甲基-5-(2，5-二甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
168)3-氯甲基-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
169)3-氯甲基-5-(2，5-二氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
170)3-氯甲基-5-(2-氟-5-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑，
171)3-氯甲基-5-(3-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
172)3-氯甲基-5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
173)3-氯甲基-5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
174)3-氯甲基-5-(3-环丙基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
175)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯，
176)1-[3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-乙酮，
177)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑，
178)2-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-4-甲基-苯酚，
179)3-氯甲基-5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
180)3-氯甲基-5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑，
181)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈，
182)3-氯甲基-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
183)3-氯甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，2，4]_二唑，
184)3-氯甲基-5-(4-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
185)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑，
186)3-氯甲基-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
187)5-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-噻吩-3-甲腈，
188)2-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-4-甲基-苄腈，
189)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-5-氟-苄腈，
190)3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-4-氟-苄腈，
191)4-氯-2-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯酚，
192)3-(1-氯-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
193)3-(1-氯-乙基)-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
194)3-(1-氯-乙基)-5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
195)[3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-甲醇，
196)3-氯甲基-5-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-[1，2，4]_二唑，
197)3-氯甲基-5-呋喃-3-基-[1，2，4]_二唑，
198)3-氯甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
199)1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙醇，
200)[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇，
201)1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙醇，
202)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇，
203)2-氯甲基-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
204)2-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑，
205)4-(5-氯甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
206)2-氯甲基-5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑，
207)3-(5-氯甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-苄腈，
208)2-氯-4-(5-氯甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
209)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-氯甲基-[1，3，4]_二唑，
210)2-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑，
211)2-(1-溴-乙基)-5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑，
212)4-[5-(1-溴-乙基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
213)2-(1-溴-乙基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
214)2-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑，
215)3-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
216)1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇，
217)1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇，
218)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-甲酸甲酯，
219)5-噻吩-3-基-异_唑-3-甲酸甲酯，
220)5-苯基-异_唑-3-甲酸甲酯，
221)5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-甲酸乙酯，
222)5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-甲酸甲酯，
223)[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇，
224)[2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基]-甲醇，
225)[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-甲醇，
226)5-(噻吩-3-基-异_唑-3-基)甲醇，
227)[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇，
228)(5-苯基-异_唑-3-基)-甲醇，
229)[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基]-甲醇，
230)[5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基)]-甲醇，
231)甲磺酸1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙酯，
232)甲磺酸2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基甲酯，
233)甲磺酸3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲酯，
234)甲磺酸5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲酯，
235)甲磺酸-苯基)-异_唑-5-基]-乙酯，
236)甲磺酸5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲酯，
237)甲磺酸5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲酯，
238)甲磺酸5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲基酯，
239)甲磺酸5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲酯，
240)甲磺酸5-苯基-异_唑-3-基甲酯，
241)甲磺酸5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲酯，
242)甲磺酸5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基甲酯，
243)甲磺酸1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙酯，
244)甲磺酸1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙酯，
245)甲磺酸4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲酯，
246)嘧啶-4-甲酸，
247)3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-甲酸甲酯，
248)2-溴甲基-5-(3-氯-苯基)-_唑，
249)2-(3-氯-苯基)-_唑-4-甲酸甲酯，
250)2-(3-氯-苯基)-_唑-4-甲酸甲酯，
251)1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇，
252)1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙醇，
253)[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇，
254)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酰肼，
255)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酰肼，
256)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙亚胺酸乙酯盐酸盐，
257)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰肼，
258)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酰肼，
259)(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酰肼，
260)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-3-甲基-丁酰肼，
261)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-哌啶-2-酮，
262)3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-哌啶-2-酮，
263)3-氯甲基-5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑，
264)1-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-1H-苯并三唑，
265)(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙腈，
266)2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-丙酸，
267)2-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-丙酸，
268)3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，或
269){3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯。
药物制剂
根据本发明的一个方面，提供一种包含式I化合物或其盐的药物制剂，所述药物制剂用于预防和/或治疗代谢型谷氨酸受体亚型5受体(mGluR5)介导的疾病和任何下面所列出的疾病。
所述组合物可以为适合于口服给药的形式，例如片剂、丸剂、糖浆剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂；适合于胃肠外注射(包括静脉内注射、皮下注射、肌内注射、血管内注射或输注)的形式，例如无菌溶液剂、混悬剂或乳剂；适合于局部给药的形式，例如软膏剂、贴剂或乳膏剂；或者适合于直肠给药的形式，例如栓剂。
一般而言，可以按照常规方法，使用一种或多种常规赋形剂、药用稀释剂和/或惰性载体，制备上述组合物。
根据本发明的另一方面，提供一种药物制剂，所述药物制剂包含作为活性成分的治疗有效量的式I化合物，以及一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂和/或惰性载体。
式I化合物在治疗哺乳动物(包括人)时的合适日剂量在口服给药时约为0.01-250mg/kg体重，在胃肠外给药时约为0.001-250mg/kg体重。所述活性成分的常规日剂量在宽范围内变动并且取决于相对适应症、给药途径、患者的年龄、体重和性别等各种因素，并且可以由主治医师确定。
医药用途
已经发现本发明的化合物或其盐对个体的代谢型谷氨酸受体(mGluR)亚型表现出极高的效力和选择性。本发明的化合物特别是对mGluR I类受体、更特别是对mGluR5有疗效和选择性。因此，预期本发明的化合物可用于预防和/或治疗与mGluR I类受体的兴奋性活化相关的病症，可用于抑制由mGluR I类受体的兴奋性活化引起的神经元损伤，尤其是当所述mGluR I类受体是mGluR5时。所述化合物可用于在哺乳动物(包括人)体内对mGluR I类、尤其是mGluR5产生抑制作用。mGluR5在中枢神经系统和周围神经系统及其它组织中高水平表达。因此，预期本发明的化合物非常适合预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病，例如急性和慢性神经障碍、急性和慢性精神障碍以及慢性和急性疼痛。
其它疾病是早老性痴呆、老年性痴呆、AIDS诱发的痴呆、帕金森病(Parkinson′s disease)、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿舞蹈病(Huntington′s Chorea)、偏头痛、癫痫、精神分裂症、抑郁症、焦虑症、急性焦虑症、强迫观念与行为障碍、眼科疾病(例如视网膜病、糖尿病性视网膜病、青光眼)、听神经病(例如耳鸣)、化疗诱发的神经病、疱疹后神经痛和三叉神经痛、耐受性、依赖性、瘾癖症、神经发育障碍(包括脆性X(Fragile X))、孤独症、精神迟缓、精神分裂症和唐氏综合征(Down′s Syndrome)。
所述化合物也非常适合预防和/或治疗与偏头痛相关的疼痛、炎症性疼痛、神经病性疼痛(例如糖尿病性神经病)、关节炎和类风湿病、腰背疼、术后疼痛和与各种病症相关的疼痛，包括心绞痛、肾绞痛或胆绞痛、痛经、偏头痛和痛风。
其它疾病是中风、头部创伤、缺氧性损伤和缺血性损伤、低血糖、心血管疾病和癫痫。
治疗性或预防性治疗具体疾病所需的剂量一定会随待治疗宿主、给药途径和待治疗疾病的严重程度而变化。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于治疗。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗神经障碍。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗精神障碍。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗慢性和急性疼痛。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗早老性痴呆、老年性痴呆、AIDS诱发的痴呆、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿舞蹈病、偏头痛、癫痫、精神分裂症、抑郁症、焦虑症、急性焦虑症、眼科疾病(例如视网膜病、糖尿病性视网膜病、青光眼)、听神经病(例如耳鸣)、化疗诱发的神经病、疱疹后神经痛和三叉神经痛、耐受性、依赖性、脆性X、孤独症、精神迟缓、精神分裂症和唐氏综合征。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗与偏头痛相关的疼痛、炎症性疼痛、神经病性疼痛(例如糖尿病性神经病)、关节炎和类风湿病、腰背疼、术后疼痛和与各种病症相关的疼痛，包括心绞痛、肾绞痛或胆绞痛、痛经、偏头痛和痛风。
本发明涉及如上定义的式I化合物，所述式I化合物用于预防和/或治疗中风、头部创伤、缺氧性损伤和缺血性损伤、低血糖、心血管疾病和癫痫。
本发明涉及如上定义的式I化合物在制备用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病和任何上面所列出的疾病的药物中的用途。
本发明也提供治疗和/或预防患有mGluR5受体介导的疾病和任何上面所列出的疾病的患者或有患所述疾病危险的患者的所述疾病的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的如上定义的式I化合物。
在本说明书的上下文中，术语“治疗”既包括治疗又包括预防，除非有特殊适应征与之相矛盾。
在本说明书中，除非另有说明，术语“拮抗剂”是指通过任何手段部分或完全阻断导致产生响应配体的转导途径的化合物。
除非另有说明，术语“障碍”是指与代谢型谷氨酸受体活性相关的任何病症和疾病。
非医药用途
式I化合物或其盐除了用作治疗药物外，还可用作体外和体内试验系统的开发和标准化的药理学工具，用以评价mGluR相关活性抑制剂对实验室动物(如猫、狗、兔、猴、大鼠和小鼠)的效应，作为新治疗药研究的一部分。
药理学
本发明化合物的药理学特性可以用功能活性的标准试验进行分析。谷氨酸受体试验的实例是本领域众所周知的，例如描述于Aramori等，Neuron 8：757(1992)，Tanabe等，Neuron 8：169(1992)，Miller等，JNeuroscience 15：6103(1995)，Balazs，等，J.Neurochemistry 69：151(1997)。这些出版物中介绍的方法通过引用结合到本文中。为了方便起见，本发明的化合物可以通过测定表达mGluR5的细胞中的胞内钙[Ca2+]i的活动化试验进行研究。
通过检测加载荧光指示剂fluo-3的细胞的荧光变化，测定胞内钙活动化。荧光信号用FLIPR系统(Molecular Devices)进行测定。用两个额外的实验，来检测或者激活或者拮抗所述受体的化合物。
对于FLIPR分析，将表达人mGluR5d的细胞接种到胶原包被的96孔板(底透明，侧面呈黑色)中，接种后24小时对[Ca2+]i活动化进行分析。
如下进行FLIPR实验：激光调到0.800W，CCD照相机快门速度为0.4秒。在细胞培养板的各孔中加入160μl缓冲液后，开始每次FLIPR实验。每次加入化合物后，荧光信号以1秒钟间隔采样50次，然后以5秒钟间隔采样3次。根据在采样周期内反应的峰高，测定反应强度。从以一式二份做出的8个点的浓度反应曲线(CRC)获得的数据，确定EC50和IC50。通过将所有反应换算成培养板所观察到的最大反应，绘制激动剂CRC。在同一板上，在14个对照孔中，将激动剂攻击的拮抗剂阻断归一化至激动剂攻击的平均反应。
我们基于肌醇磷酸(IP3)周转，证明了mGluR5d受体的第二个功能性试验。IP3的累积作为受体介导的磷脂酶C周转的指数进行测定。将稳定表达人mGluR5d受体的GHEK细胞与[3H]肌醇一起孵育过夜，用HEPES缓冲盐溶液洗涤3次，然后与10mM LiCl一起预孵育10分钟。加入化合物(激动剂)并于37℃孵育30分钟。通过将试验化合物预保温15分钟，然后在谷氨酸(80μM)或DHPG(30μM)存在下保温30分钟，测定拮抗剂活性。加入高氯酸(5％)终止反应。收集样品并进行中和，采用Gravity-Fed离子交换柱对肌醇磷酸进行分离。
测试本发明化合物的详细方案在下面的药理学实施例中提供。
缩写
FLIPR        荧光成像读板仪
CCD          电荷偶合装置
CRC          浓度反应曲线
GHEK         表达谷氨酸转运蛋白的人胚肾细胞
HEPES        4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸(缓冲剂)
IP3         肌醇三磷酸
DHPG         3，5-二羟基苯基甘氨酸
BSA          牛血清白蛋白
EDTA         乙二胺四乙酸
制备方法
本发明的另一方面提供式I化合物或其盐的制备方法。
在这类方法的以下描述中，人们知道，适当的时候，可以在各种反应物和中间体上添加合适的保护基，随后再除去所添加的保护基，该方法是有机合成领域技术人员容易理解的。这类保护基的常规使用方法及合适保护基的实例描述于例如“Protective Groups inOrganic Synthesis”T.W.Green，P.G.M.Wuts，Wiley-Interscience，NewYork，1999。
除非另有说明，P、Q、X1、X2、X3、X4、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、M1、M2、m和n如式I中定义。
所有原料都是市售的或者在文献中已有描述。
1H和13C NMR谱或者在Bruker 300、Bruker DPX400或者在Varian+400分光计上记录，对于1H NMR分别在300MHz、400MHz和400MHz操作，使用TMS或残留溶剂信号作为标准，在作为溶剂的氘化氯仿中，除非另有说明。所有报告的化学位移在δ范围内以ppm和记录中出现的信号的精细分裂(s：单峰，d：双重峰，t：三重峰，q：四重峰，M：多重峰)表示。
在由Alliance 2795(LC)和ZQ单四极杆质谱仪组成的WatersLCMS上，记录分析型在线液相色谱分离以及质谱检测联用的分析结果，然后记录质谱检测。质谱仪配备有按正离子或负离子模式操作的电喷雾离子源。离子喷雾电压为±3kV，质谱仪在m/z 100-700范围内扫描，扫描时间为0.8秒。向柱子(X-Terra MS，Waters，C8，2.1×50mm，3.5μm)中注入线性梯度的5％-100％乙腈/10mM乙酸铵(水溶液)或者0.1％TFA(水溶液)。
制备型反相色谱法在配置二极管阵列检测器的Gilson自动制备型HPLC上进行，采用的柱子为XTerra MS C8，19×300mm，7μm。MS触发的制备型反相色谱法在配置二极管阵列检测器和ZQ质量检测器的Waters自动纯化LC-MS系统上进行，采用的柱子为XTerra MS C8，19×100mm，5μm。
使用TC Research 7924T chromatotron，在包有硅胶/石膏Merck，60 PF-254和硫酸钙)的旋转玻璃板上通过chromatotron进行纯化，玻璃板涂层厚1mm、2mm或4mm。
也使用Chem Elut萃取柱(Varian，产品目录号1219-8002)、MegaBE-SI(Bond Elut Silica)SPE柱(Varian，产品目录号12256018；12256026；12256034)或者在装填硅胶的玻璃柱中用快速色谱法，进行产物的纯化。
微波加热在产生2450MHz连续辐射的Smith Synthesizer Single型微波室(Personal Chemistry AB，Uppsala，瑞典)中进行。
缩写：
DMF            N，N-二甲基甲酰胺
BOPA           过氧化苯甲酰
P-BEMP         聚苯乙烯结合的2-叔丁基亚氨基-2-二乙氨基-1，3-二
               甲基-1，3-二氮杂-2-磷杂环己烷
Deoxofluor     三氟化[二(2-甲氧基乙基)氨基]硫
DAST           三氟化(二乙氨基)硫
EDCI           1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐
HOBt           1-羟基苯并三唑水合物
THF            四氢呋喃
TFA            三氟乙酸
Et             乙基
Ac             乙酰基
DIBAL          氢化二异丁基铝
M，N           摩尔和标准
HBTU           六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲_
Boc            叔丁氧羰基
LDA            二异丙基氨基锂
LHA            氢化铝锂
MCPBA          间氯过氧苯甲酸
SPE            固相萃取
劳森氏试剂     [2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷-
(Lawesson′s   2，4-二硫化物
Reagent)
式V化合物的通用合成法
Figure A0382384501351
通过可从适当活化的式III化合物与式II化合物形成的式IV化合物的环化反应，可以制备式V化合物，其中R7独立选自M1-(R2)n-P-(R1)m1、M2-(R3)n-X4-Q-(R4)m2和M2-(R3)n-G，其中G为离去基团或者为可以随后被转化成离去基团的基团，其中LG为离去基团。在合适的溶剂例如甲醇、乙醇、水或其混合物中，使用合适的碱例如氢氧化物、碳酸盐或醋酸盐，通过加入羟胺，可以从合适的腈制备式II化合物。
式III化合物可以如下活化：i)使用合适的试剂例如草酰氯或亚硫酰氯，作为从酸生成的酰氯；ii)作为从用氯甲酸烷基酯等试剂处理所生成的酐或混合酐；iii)在酰胺偶联反应中，使用传统的方法来活化酸，例如EDCI与HOBt或脲_盐如HBTU的偶联反应；iv)当使用叔丁醇盐等强碱使羟基脒脱质子化时作为烷基酯；v)对于所需要的底物通过任何其它合适的活化方法。
使用合适的非质子溶剂例如二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或甲苯，任选与合适的有机碱例如三乙胺、二异丙基乙胺等或无机碱例如碳酸氢钠或碳酸钾一起，可以完成酯的形成。
所述溶剂经蒸发且被较高沸点溶剂(例如DMF)所置换，或者用水萃取法提供半纯化的材料，或者用通过标准色谱法纯化的材料，可以对粗酯进行酯环化，形成_二唑。在合适的溶剂例如吡啶或N，N-二甲基甲酰胺中，通过常规加热或微波辐射(100-180℃)，或者使用低温法，利用溶于四氢呋喃的氟化四丁基铵等试剂，或者通过任何其它合适的已知文献方法，可以完成环化。
在所述底物中也可以存在其它相容的被适当保护的不反应官能团。
上述反应的其它实例可以在以下文献中找到：Poulain等，Tetrahedron Lett.，(2001)，42，1495-98，Ganglott等，Tetrahedron Lett.，(2001)，42，1441-43，所述文献通过引用结合到本文中。
用于制备式II化合物和式III化合物的腈和酸的合成
通过各种方法，包括在钯或镍催化下，使用合适的氰化物源例如氰化锌，在合适的溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺中，芳基卤或三氟甲磺酸酯的氰化，可得到芳基腈。相应的酸可从所述腈获得，即通过在酸性或碱性条件下，在合适的溶剂例如醇水溶液中水解。芳基酸也可从各种其它来源获得，包括碘-锂或溴-锂交换，接着用CO2俘获，直接得到酸。
可以采用任何匹配的酸活化方法，包括通过酰氯或混合酐，接着用任何来源的氨来俘获所述氨(包括氯化铵)，在合适碱例如氢氧化铵、甲醇铵或氨存在下，在非质子溶剂例如二_烷中，将所述酸转化成伯酰胺。利用各种脱水试剂例如草酰氯或亚硫酰氯，可以将该酰胺中间体转化成腈。酸转化成腈的这种反应顺序也可适用于非芳族酸，包括适当保护的氨基酸衍生物。对于在氨基酸中或者在任何其它酸原料的远距离位置中的胺，合适的保护基可以是任何除去胺官能团的碱性和亲核性的基团，包括Boc等氨基甲酸酯保护基团。
某些酸更容易地利用市售类似物来制备。例如，通过使2-氯-6-甲基吡啶-4-甲酸脱氯，制备6-甲基吡啶-4-甲酸。某些类型的取代氟-苄腈和苯甲酸可得自溴-二氟-苯，即在碱例如碳酸钾存在下，在相容性溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺中，在高温(80-120℃)下保持一段时间，通过用合适的亲核试剂例如咪唑置换一个氟基团。该溴基团可以随后被加工而转化成上述的酸或腈。1，3-二取代和1，3，5-三取代的苯甲酸和苄腈可以通过利用容易获得的取代间苯二甲酸衍生物来制备。二酯的单水解允许酸与各种各样试剂的选择性反应，所述试剂最常见的是活化剂例如亚硫酰氯、草酰氯或氯甲酸异丁酯等。许多产物从活化酸得到。除伯酰胺通过如上所述的脱水反应用于形成腈以外，还利用各种还原剂例如硼氢化钠，在相容性溶剂例如四氢呋喃中，可以使混合酐或酰氯还原成羟甲基类似物。利用催化氢化，用合适来源的催化剂例如披钯碳，在合适的溶剂例如乙醇中，羟甲基衍生物可以被进一步还原成甲基类似物。羟甲基也可用于适合于苄醇的任何反应例如酰化、烷基化、转化成卤基等。该类型的卤代甲基苯甲酸也可得自甲基衍生物的溴化，如果不是市售的话。也可以使用合适的碱例如碳酸钾或氢氧化钠，在合适的溶剂例如四氢呋喃或醇中，通过与合适的醇反应，从卤代甲基芳基苯甲酸酯衍生物得到通过羟甲基衍生物的烷基化所获得的醚。当存在其它取代基时，这些化合物也可以用于标准转化反应。用酸和亚硝酸钠处理苯胺，可以得到重氮盐，利用四氟硼酸，可以将该重氮盐转化成卤化物例如氟化物。在合适的碱例如碳酸钾存在下，苯酚与烷化剂反应形成芳醚。
式IX化合物的制备
在碱性条件下，使用合适的碱例如碳酸氢钠或三乙胺，在合适的温度(0℃-100℃)下，在溶剂例如甲苯中，通过式VI化合物和式VII化合物之间的1，3-偶极环加成反应，可以制备式IX化合物，其中R7独立选自M1-(R2)n-P-(R1)m1、M2-(R3)n-X4-Q-(R4)m2和M2-(R3)n-G，其中G为离去基团或者为可以随后被转化成离去基团的基团。式VI化合物的合成先前在文献中已有描述，例如Kim，Jae Nyoung；Ryu，Eung K；J.Org.Chem.(1992)，57，6649-50。使用式VIII的取代硝基甲烷，在碱例如三乙胺存在下，在高温(50-100℃)下，通过用亲电子试剂例如PhNCO活化，也可以实现与式VII的双亚乙基的1，3-偶极环加成反应。Li，C-S.；Lacasse，E.；Tetrahedron Lett.(2002)43；3565-3568。一些式VII化合物是市售的，或者可以通过本领域技术人员已知的标准方法来合成。
或者，通过使用羟胺，例如呈盐酸盐形式的羟胺，在高温(60-120℃)下，通过缩合并随后环化，式X化合物可以产生式IX化合物，其中在碱性条件下，使用氢化钠或叔丁醇钾等碱的情况下，式X化合物可得自甲基酮和酯的克莱森(Claisen)缩合。
人们知道，后续官能团转化的这两种方法可能都是必需的。就酯基而论，这些转化可以包括但不限于下述三种方法中的任一方法：a)完全还原，在溶剂例如THF中，使用合适的还原剂例如LAH；b)部分还原，使用合适的选择性还原剂例如DIBAL，然后用烷基卤进行烷基化；c)烷基化，在溶剂例如甲苯或THF中，使用烷基金属试剂例如卤化烷基镁，然后用例如硼氢化钠在甲醇中进行还原反应。
式XIV化合物的制备
使用可离析式III化合物例如酰氯或酸酐，或者在原位通过使用DCC或EDCI等试剂从活化酸形成的LG的式III化合物，通过酰化，然后重排成1，3，4-_二唑，可以从式XI的四唑化合物制备式XIV化合物；其中R7独立选自M1-(R2)n-P-(R1)m1、M2-(R3)n-X4-Q-(R4)m2和M2-(R3)n-G，其中G为离去基团或者为可以随后被转化成离去基团的基团。Jursic，B.S.；Zdravkovski，Z.；Synth.Commun.；(1994)24；1575-1582。
或者，在式XIII化合物或式III化合物存在下，在高温(60-130℃)下，通过加热，也可从式XII的酰肼一步法制备式XIV化合物，其中LG为离去基团例如氯离子或烷氧阴离子(alkoxide)。可以直接进行式XIII化合物的反应，或者使用合适的非质子溶剂例如苯或二甲苯进行式XIII化合物的反应，或者使用质子溶剂例如乙醇或正丁醇进行式XIII化合物的反应，并且碱例如KOtBu或酸例如对甲苯磺酸或乙酸的存在可促进式XIII化合物的反应。参见Saunders，J.；Cassidy，M.；Freedman，S.B.；Harley，E.A.；Iversen，L.L.J.Med.Chem.；(1990)33；1128-1138；Peet，N.P.；Sunder，S.J.Heterocycl.Chem.；(1984)21；1807-1816。对于式III化合物，五氧化二磷等脱水试剂可以用来增加所生成的反应中间体的环化，如先前例如由Kakefuda，Akio等；Bioorg.Med.Chem.(2002)，10；1905-1912所描述的。
式XVI化合物的制备
Figure A0382384501401
按照Lee和Hong(Tetrahedron Lett.，(1997)，38，8959-60)的方法，在原位产生的Tl(OTf)3存在下，在酸性条件下，通过式XVa化合物和式XVb化合物的反应，可以制备式XVI化合物，其中如上定义的R8独立选自M1-(R2)n-P-(R1)m1、M2-(R3)n-X4-Q-(R4)m2和M2-(R3)n-G，其中G为离去基团或者为可以随后被转化成离去基团的基团。
或者，如上所述，对于式V，使式III化合物和式XVII化合物反应，得到式XVIII的中间体。这样的中间体可以通过环化脱水反应产生_唑啉，然后在同一反应罐中使用BrCCl3脱氢，得到所需要的_唑。Phillips，A.J.；Uto，Y.；Wipf，P.；Reno，M.J.和Williams，D.R.，Organic Letters，(2000)2，1165-8。
通过离去基团的亲核置换形成X4和M2或者Q和M2之间的化学键：
Figure A0382384501411
在式XIX化合物(R7为M1-(R2)n-P-(R1)m1)中，式XX化合物可以用来置换离去基团LG。当X4代表杂原子例如N和S时，在合适的碱例如碳酸钾、碳酸铯、氢化钠、三乙胺等存在下，进行该反应，其中所述碱可以通过使X4残基脱质子化而促进该反应并且阻止在不存在碱的情况下该反应所产生的任何过量酸的形成。使用任何合适的溶剂例如乙腈或DMF，可以完成该反应；并且可以在室温或高温(35-100℃)下，进行该反应，其中高温可以加速该反应。
采用本领域技术人员已知的标准技术，这样的条件可以与平行合成时对所用设备的适当改进一起使用。
同样，对于式XX化合物，如果X4＝化学键且Q环为含有如上限定的N等杂原子的稠合双环，则可以选择这些反应条件。或者在X4＝N的后一情况下或者在上述情况下，优选溶于DMF中的NaH，如文献现有技术中所描述的，例如Murdoch，Robert；Tully，W.Roger；Westwood，Robert；J.Heterocycl.Chem.；(1986)，23；833-841。
对于含有X4＝C的式XX化合物，在合适的非质子溶剂例如THF、己烷或甲苯中，一般在低于环境温度的温度下，例如在-78℃或0℃的温度下，需要用较强的碱来实现脱质子化，例如LDA、正丁基锂或任何其它烷基金属碱。
Figure A0382384501421
用于合成上述类型的硫代甲基_二唑的一种替代方法是从适当取代的羟基脒以及也被适当取代的活化酸性偶联配偶体的组合，来制备无环酯IVa和IVb。可以在环化之前使用上述_二唑制备方法之一，进行用巯基亲核试剂置换氯离子。也可以在氯甲基羟基脒或或氯甲基酸原料上进行该置换反应，然后进行上述两步酯化和环化。采用本领域技术人员已知的标准技术，所述条件可以与平行合成时对所用设备的适当改进一起使用。
4-烷基-三唑硫醇/硫酮的制备：
在如上所述的酰胺偶联条件下，在碱例如吡啶或非亲核胺存在下，使任何合适的酰化剂例如酰氯或活化酸或相应的酸与合适的4-烷基-3-硫羰基氨基脲反应，生成式XXV的无环中间体化合物，其中R4如上定义。同一中间体也可通过使酰肼与异硫氰酸烷基酯反应而获得。在高温下，在合适的溶剂例如水、水-二_烷、醇水溶液或其混合物中，用合适的无机碱例如氢氧化物或碳酸氢盐进行处理，可容易地实现环化，形成式XXVI化合物。
当用固相碱替代上述碱例如P-BEMP时，采用本领域技术人员已知的标准技术，所述条件可以与平行合成时对所用设备的适当改进一起使用。
在上述条件下，式XXV化合物通过其互变异构体与式XIX化合物反应，得到式Ia的S-烷基化化合物。
该环的其它氮原子(1和2)上烷基化的三唑硫酮XXIX和XXXI可通过同样的方法获得。在甲苯中，在高温例如85℃下，用烷基肼处理芳酰基异硫氰酸酯，然后与碳酸氢盐水溶液一起加热，可以得到2-烷基三唑硫酮XXVIII。在合适的碱例如吡啶或三乙胺存在下，用活化酸处理类似的2-烷基-3-硫羰基氨基脲，然后用与所述碱性环合类似的方法进行碱性环合，得到以上产物XXVI，也可以得到相同的产物。
在酸例如HCl或其它相容的强酸存在下，通过1-酰基-1-烷基-3-硫羰基氨基脲中间体，使合适的N-烷基-N-酰肼与硫氰酸钾反应，然后用与所述碱性环合类似的方法进行碱性环合，得到以上式XXVI化合物，可以制备1-烷基三唑硫酮XXXI。
式XXXIII化合物的制备
通过式XXXIIa的环状硫脲的烷基化，可以制备式XXXIII化合物，其中n定义为0、1或2，得到式XXXIIb化合物，例如如果n＝1，得到2-甲硫基-1，4，5，6-四氢嘧啶。在数种溶剂(DMF、丙酮、CH2Cl2等)中，在室温或高温下，可以进行例如用甲基碘等烷化剂的烷基化反应，并且将会得到为其氢碘酸盐的产物，如先前以下文献所描述的：Kennedy，Kevin J.；Simandan，Tiberiu L.；Dix，Thomas A.；Synth.Commun.；(1998)；24；741-746。环状硫脲容易通过本领域技术人员已知的合成方法来获得，或者可以从市场上获得。式XXXIIc化合物可以从相应的式XXXIIb化合物的肼解制备。肼解最好在EtOH与肼水合物一起回流下进行，如先前以下文献中所描述的：Krezel，Izabella；Pharmazie；(1994)；94，27-31。最后，通过加热酰化和式XXI化合物(其中LG为离去基团例如卤离子)和式XXXIIc化合物之间的缩合反应，可以制备式XXXIII的稠合三唑。在吡啶中，或者在EtOH或甲苯中，在碱存在下，可以进行该反应。可以使用普通加热或微波辐射。同样，在碱例如甲醇钠存在下，在合适的溶剂例如甲醇或乙醇中，在高温下，可以制备XXXIII，其中XXI也可为酯或羧酸。
采用与获得式XXXIIIa化合物相似的方法，也可使用式XXXIId的无环硫脲，其中R8如流程中定义，而R3和R4如式I中定义，其中或者使用肼，然后酰化，或者使用预制的酰肼，可以引入肼部分。
式XXXV化合物的制备
Figure A0382384501451
采用与上述方法相似的方法，例如通过使用草酰氯或五氯膦，任选在碱例如三乙胺存在下，使XXXIVa活化，得到相应的亚氨酰氯，可以制备式XXXIVb化合物。该中间体可以照原样使用，或者可以在通过如上使用的式XXIII化合物俘获前进行分离。在酸性或碱性条件下，在合适的溶剂例如DMF中，后成产物可以被环化，得到式XXXV化合物。XXXV可以是制备式I化合物中所用的中间体，或者可以是式I的最终生物活性化合物。
通过使式XXXVIa化合物(亚氨酸乙酯，如实施例所描述)和式XXXVIb化合物反应，然后在高温(40-80℃)下，在胺存在下进行环化，也可以制备式XXXV化合物，其中R8独立选自如上所述的基团，而所述胺最好应该具有但不限于低沸点，例如其可以过量使用并且简化后处理程序。这类胺的实例可以是但不限于甲胺或乙胺，其可以用作例如甲醇、THF或二氯甲烷中的溶液。
式XXXVIa化合物和式XXXVIb化合物的制备
在质子酸例如盐酸存在下，使式XXXVIe的腈在醇例如乙醇中反应，可以制备式XXXVIa化合物，其中R8独立选自如上所述的基团。可以从如上所述的酸XXXVId获得所述腈。式XXXVId化合物也可用于制备式XXXVIb的酰肼，其中R8独立选自如上所述的基团。该类型的物质XXXVIb也可以直接从酸生成。在碱或肼水合物存在下，在便于较简单的后处理的情况下，使式XXXVIf的中间体酯或者与净肼、肼盐反应将会是有利的。然而，通过所述酸使用原位活化的直接途径在对亲核化学反应敏感性底物中也是有利的，并且在更短步骤中也得到产物。
式XXXVId化合物和式XXXVIf化合物的制备
Figure A0382384501471
通过以下非限制性方法中的任一方法，可以制备式XXXVId化合物和式XXXVIf化合物，其中R7为由M1-(R2)n-P-(R1)m组成的基团：a)使式XII的酰肼化合物与环酐或一酯化二酸反应，然后使所生成的中间体环化，分别产生式XXXVId化合物和式XXXVIf化合物的1，3，4-_二唑(X1＝O，X2和X3＝N)；b)使式II的羟基脒与环酐或一酯化二酸反应并环化，可以用来得到1，2，4-_二唑类似物XXXVId和XXXVIf，其中X1和X2＝N，X3＝O；c)使式III化合物与羟脒化合物反应(但琥珀酰衍生物除外)，可以用来得到1，2，4-_二唑类似物XXXVIf，其中X1和X3＝N，X2＝O。化合物XXXVId和XXXVIf可以互变，而与如上所述的X1、X2或X3的性质无关。
式Ib化合物的制备
Figure A0382384501472
通过选择性O烷基化，使用Me3OBF4或硫酸二甲酯，可以从如下所述的XIV产生的式XXXVII化合物制备式Ib化合物，其中R7选自基团M1-(R2)n-P-(R1)m1(如文献方法所描述的，例如a)Sheu，Jennline；Smith，Michael B.；Oeschger，Thomas R.；Satchell，Jacqueline；Org.Prep.Proced.Int.；(1992)；24，147-158；或b)Hutchinson，Ian S.；Matlin，Stephen A.；Mete，Antonio，Tetrahedron Lett.；(2001)；42；1773-1776)。然后甲氧基可以被式XXIII的酰肼所置换，然后环合缩合形成三唑杂环。按照先前所描述的方法，例如Lawson，Edward C.；Hoekstra，William J.；Addo，Michael F.；Andrade-Gordon，Patricia；Damiano，Bruce P.；Kauffman，Jack A.；Mitchell，John A.；Maryanoff，Bruce E.；Bioorg.Med.Chem.Lett.；(2001)；IL；2619-2622，在乙醇、甲苯、DMF或吡啶中，在用常规加热或微波辐射的加热条件下，可以做到这一点。
按照先前所描述的方法，例如Grieco，Paul A.；Kaufman，MichaelD.；J.Org.Chem.；(1999)；64；6041-6048)，通过使环酰胺、内酰胺(在α位容易烷基化形成羰基)与2当量的强碱例如n-BuLi反应，得到二价阴离子，然后加入1当量的式XIX化合物，在非质子溶剂例如THF中，可以制备式XXXVII化合物。或者，按照先前所描述的方法，例如Padwa，Albert；Beall，L.Scott；Heidelbaugh，Todd M.；Liu，Bing；Sheehan，Scott M.；J.Org.Chem.；(2000)；65；2684-2695，当用于仅需要1当量碱例如LDA来产生用于烷基化的阴离子时，可以使用N-保护的内酰胺。
式Ic化合物的通用合成法
通过式XXXVIII化合物与式XXXIX化合物的后续环化反应，可以制备式Ic化合物，其中R7由M1-(R2)n-P-(R1)m1组成。使用草酰氯或五氯膦，任选在碱例如三乙胺存在下，可以从合适仲酰胺制备式XXXIX化合物，式XXXIX化合物或者可以照原样使用，或者作为从如上所述XXXIVa分离的物质。
通过使醇与光气或者最好是光气类似物例如羰基二咪唑反应，然后偶合成肼，可以从相应的醇制备式XXXVIII化合物。
Figure A0382384501491
合成式Ic化合物或式Id化合物(其中X4＝O，并且其中R7为M1-(R2)n-P-(R1)m1)的其它方法可以是通过在合适的碱例如碳酸铯或碳酸钾、氢化钠中，在溶剂例如DMF或DMSO中，使式XL化合物与式XLI化合物的O-烷基化，其中离去基团可以是甲苯磺酰基-、甲磺酰基-、卤基-或任何其它合适的基团。
式XLI化合物的合成可以以三唑XXVI为例加以说明：使用合适的烷基化试剂或芳基化试剂，使硫基团烷基化或芳基化，然后使用氧化剂例如MCPBA、过氧化氢，在乙酸或高锰酸钾中，使硫基双氧化成相应的砜。这样的程序先前已有描述，例如_kerblom等，J.Med.Chem.16，312(1973)。或者，三唑卤化物可以按先前文献中描述方法来合成，所述文献例如Ashton，W.T.等，J.Med.Chem.36，591(1993)。
根据式V化合物的通用合成法，醇可以在合成如上所述的_二唑或异_唑部分时直接制备。或者，采用Palazzo等J.Heterocycl.Chem.(1979)16：1469中描述的三步骤程序，然后按照所得醛(或其水合物)的标准还原方案，使用例如的硼氢化钠的甲醇溶液，从具有合适离去基团例如卤离子例如氯离子的_二唑或异_唑单元来制备醇。
又一个方法可以包括：在合适的碱例如碳酸钾或三乙胺存在下，在合适的溶剂例如DMSO、乙腈、丙酮、DMF中，使含有合适离去基团例如卤离子例如氯离子的XIV结构单元的化合物与羟基苯并三唑反应，得到式XLa化合物。或者，如果羟基苯并三唑在_二唑的环化期间或者与EDCI一起作为共活化剂，或者是由偶联试剂例如如上所述的HBTU在式II-V化合物反应中的副产物，可以得到XLa。在合适的溶剂例如四氢呋喃、甲醇、水或其混合物中，其中THF是优选的溶剂，在合适的温度(-75℃-+75℃)下，最好在延长的时间(5-360分钟)内，加入二碘化亚钐，使XLa转化成醇。或者，采用常用的氢化法，在合适的催化剂例如阮内镍存在下，可以进行使N-O键断裂，这是本领域技术人员已知的。在式XLa化合物中，氧代苯并三唑官能团也可以用作离去基团。因此，化合物XLa可以与如上所述的化合物XX进行反应。
式Ie化合物的制备
Figure A0382384501502
通过用如上所述的式XIX化合物亲核取代式XLIIIb化合物，可以制备式Ie化合物，其中R7为M1-(R2)n-P-(R1)m1。使用P2S10或劳森氏试剂，在加热条件下，通过其氧代类似物XLIIIa的反应，可以制备式XLIIIb化合物。式XLIIIa化合物的合成法描述于Takeuchi，H.，Hagiwara，S.，Eguchi，S.，Tetrahedron(1989)；45；6375-6386。
Q中取代的引入：
如果需要Q环上的取代，人们可以选择适当取代的芳基或杂芳基硫醇供置换反应使用。对于不是取代或未取代的芳基或杂芳基硫醇的其它亲核试剂来说，这同样有效，以在最终的化合物中发生相同取代。如果芳基或杂芳基残基具有适当的反应部分，或者直接引入，或者作为脱保护的结果，包括但不限于作为在苯胺、咪唑、苯并咪唑、吲哚等中的游离NH位点，使用合适的碱例如烷基锂或烷基-金属氢化物或氢氧化物使NH残基脱质子化，然后加入合适的亲电子试剂例如烷基卤、酰氯或酸酐、氯甲酸酯、氨基甲酰氯、磺酰氯、异氰酸酯、异硫氰酸酯等，式If化合物(R7为M1-(R2)n-P-(R1)m1)可以被R4取代，得到式Ia的取代产物。
Figure A0382384501511
M2取代基和X4取代基的引入：
当最具酸性的质子位于邻近X4或本身就在X4上的原子上时，通过在合适的非质子非酸性溶剂THF或乙醚中，用强碱例如烷基锂或烷基-金属氢化物使式Ia化合物脱质子，然后用合适的亲电子试剂如烷基卤、酰氯或酸酐、氯甲酸酯、氨基甲酰氯、磺酰氯、异氰酸酯、异硫氰酸酯等俘获所得的阴离子，可以完成取代。当使用过量的碱和亲电子试剂并且让反应进行足够长的时间时，两个氢都可以被亲电子试剂取代，如下面关于两个R3-取代基(M2以碳为例加以说明)的引入所阐明的。因此，通过后续脱质子化和与合适的亲电子试剂反应，也可以引入两个或两个以上、不同或相同的取代基，得到式Ig化合物。
Figure A0382384501521
取代基上链的S原子(当X4为S时)或N原子的氧化
使用任何合适的氧化剂，包括过氧酸例如MCPBA，通过直接氧化，可以实现硫原子的氧化，得到砜(Y＝O)和亚砜(Y＝″：″，即孤对)。就MCPBA氧化而论，可获得来自一个反应的产物混合物，并且通过标准柱色谱法对其进行分离，或者通过控制化学计量和反应温度可选择性得到亚砜或砜。
Figure A0382384501522
如果取代基之一例如R4含有一个或多个氮原子(作为例如吡啶部分或如上定义的任何其它取代基)，则在以上Ia反应中，用氧化剂例如MCPBA，可以发生该氮原子的氧化，得到相应的N-氧化物。本领域技术人员知道，通过标准柱色谱法或任何其它标准纯化方案进行分离，甚至在含有例如Ih和N-氧化物的混合物的情况下，可以获得这样的产物。本领域技术人员还知道，通过选择合适的反应条件，例如使用酸性介质保护新生的胺，可以减少N-氧化物的形成。
各种其它反应：
当中间体化合物含有合适的活性官能团例如芳基卤或三氟甲磺酸酯时，所述官能团可以用于进一步加工产物。例如，当在P-(R1)m1中存在3-卤-苯基时，可用标准Suzuki条件来偶联芳基硼酸，得到二芳基偶联产物。Miyaura，N.，Yanagi，T.，Suzuki，A.，Synth.Commun.，(1981)，11；7，513-520。
通过使用氟化剂例如DAST，其它官能团例如脂族醇可以例如被转化成氟基；或者通过使用例如三苯基膦以及或者碘、N-溴琥珀酰亚胺或者N-氯琥珀酰亚胺，其它官能团例如脂族醇可以例如被转化成其它卤基。这些卤离子可以用作进行加工的离去基团，或者可以仍保留作为活性式Ia化合物的取代基。
按同样的方式，通过使用合适的磺酰卤或磺酰酐，在非亲核碱存在下，醇可以被转化成离去基团，例如非限制性的实例甲磺酰基或甲苯磺酰基，与所得醇一起得到磺酸酯衍生物。
下面的非限制性实例(R7为M1-(R2)n-P-(R1)m1)描述了可以被进一步加工的其它官能团，其中使用硫酰氯等氯化剂，可以在_唑单元的碳原子上进行卤化。
Figure A0382384501531
实施例
现在，通过下面的非限制性实施例来说明本发明的合适实施方案。
NMR测量为δ比例值(δ)。
按照实施例1-39和100-328制备的化合物是中间体。
按照实施例40-99和329-794制备的化合物是终产物。
中间体
实施例1
6-甲基吡啶-4-甲酸
将充有氢气的球形瓶与装有2-氯-6-甲基吡啶-4-甲酸(2g，12.0mmol)、10％(重量)披钯活性炭(0.5g)、三乙胺(4.8ml)和乙醇(24ml)的烧瓶连接，然后在室温下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土过滤，用甲醇洗涤并浓缩。残余物用二氯甲烷研磨，然后过滤，得到6-甲基吡啶-4-甲酸(白色固体)；1.05g(66％)。1H NMR(MeOD)δ(ppm)：8.62(d，1H)，7.68(s，1H)，7.60(d，1H)，2.55(s，3H)。
实施例2
1-氰基-3-乙基苯
将氩气通入1-溴-3-乙基苯(2.5g，13.5mmol)的DMF(37ml)溶液中达10分钟，然后加入氰化锌(1.75g，14.9mmol)和四(三苯基膦)合钯(O)(1.56g，1.35mmol)。于80℃搅拌过夜后，反应混合物用乙酸乙酯(35ml)稀释，然后通过硅藻土过滤，除去沉淀物。滤液用水(3x)、饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。所得产物用快速柱色谱法进行纯化(使用2％乙酸乙酯/己烷)，得到无色液体(1.42g)。GC-MS(M+)：131.18。
实施例3
3-乙基苯甲酸
将6M氢氧化钠(25ml)加入到1-氰基-3-乙基苯(1g，7.62mmol)的甲醇(25ml)溶液中，然后在100℃加热过夜。在浓缩反应混合物后，水层用二氯甲烷洗涤(2x)，然后用12M HCl酸化至pH约为3。沉淀用乙酸乙酯萃取，然后用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到3-乙基苯甲酸(无色油状物)；0.770g(收率28％，两步法)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.76(d，2H)，7.43(m，2H)，2.67(m，2H)，1.19(t，3H)。
实施例4
3-氟-5-甲基-苯甲酸
将浓HCl(30ml)加入到冷却的(-5℃)5-氨基间苯二甲酸二甲酯(20g，95.6mmol)的水(75ml)的悬浮液中，接着分批加入NaNO2(7.5g，109mmol)。然后将反应混合物搅拌15分钟，此后加入HBF4(18ml，100mmol，48％水溶液)。将所得混合物在0℃搅拌30分钟，然后经过滤收集所形成的沉淀，用冷甲醇(60ml)和乙醚(60ml)洗涤。残余物在油浴(～110℃)中加热分解。然后将经冷却的混合物用乙醚稀释，浓缩并用快速色谱法在硅胶上进行纯化(用5％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)，得到9.0g(44％)白色松散固体产物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.57(s，1H)，7.95(d，2H)，3.97(s，6H)。
5-氟-间苯二甲酸二甲酯(1.7g，8.0mmol)的甲醇(41ml)悬浮液用1.0N氢氧化钠(7.2ml，7.2mmol)处理。在室温下，将所得反应物搅拌过夜。浓缩所得溶液后，将残余物溶于水中，然后转移到分液漏斗中。水层用二氯甲烷洗涤(3次)，然后用1.0N HCl酸化至pH 2。用乙酸乙酯萃取沉淀，然后用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。真空除去溶剂后，总共得到1.3g(83％)5-氟-间苯二甲酸一甲酯(白色固体)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：8.31(t，1H)，7.96(m，2H)，3.91(s，3H)。
将三乙胺(2.2ml，16.0mmol)和氯甲酸异丁酯(1.0ml，8.0mmol)加入到冰冷却的5-氟-间苯二甲酸一甲酯(1.3g，6.7mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，然后升温至室温。搅拌2小时后，将反应混合物过滤并浓缩。将残余物再溶于四氢呋喃(10ml)中，然后滴加硼氢化钠(1.1g，29.02mmol)的水(3ml)溶液。1小时后，所得反应物用甲醇猝灭，然后用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。用快速硅胶柱色谱法进行纯化(使用30％乙酸乙酯/己烷)，得到667mg(54％)3-氟-5-羟甲基-苯甲酸甲酯(无色油状物)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.82(s，1H)，7.63(d，1H)，7.32(d，1H)，4.76(s，2H)，3.93(s，3H)。
在氩气下，将乙醇(2ml)加入到装有3-氟-5-羟甲基-苯甲酸甲酯(667mg，3.6mmol)和披钯活性炭(10％(重量)，300mg)的圆底烧瓶中。该烧瓶用水泵抽空，然后充入来自气瓶的氢气。搅拌2小时后，披钯碳通过硅藻土过滤而除去。然后浓缩滤液，得到520mg(87％)3-氟-5-甲基-苯甲酸甲酯。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.65(s，1H)，7.51(d，1H)，7.08(d，1H)，3.91(s，3H)，2.40(s，3H)。
将0.5N氢氧化锂(7.4ml，3.7mmol)加入到3-氟-5-甲基-苯甲酸甲酯(520mg，3.1mmol)的四氢呋喃(7.4ml)溶液中。将所得反应物在75℃下搅拌2小时，然后真空除去溶剂。将残余物溶于少量的水中，然后加入10％HCl(水溶液)而酸化(pH～2)。用乙酸乙酯萃取水层后，有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到469mg(98％)3-氟-5-甲基-苯甲酸(白色固体)。1H NMR(DMSO)，d(ppm)：7.62(s，1H)，7.45(d，1H)，7.32(d，1H)，2.38(s，3H)。
实施例5
3-甲氧基甲基-苯甲酸
将3-溴甲基-苯甲酸甲酯(556mg，2.4mmol)和碳酸钾(670mg，4.9mmol)的甲醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)的混合物于55℃加热2小时。冷却后，反应混合物用水稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。真空干燥后，得到3-甲氧基甲基-苯甲酸甲酯(436mg，定量，白色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.01(s，1H)，7.98(d，1H)，7.55(d，1H)，7.43(t，1H)，4.50(s，2H)，3.92(s，3H)，3.41(s，3H)。
将1N氢氧化钠(3.6ml，3.6mmol)加入到3-甲氧基甲基-苯甲酸甲酯(436mg，2.4mmol)的甲醇(5ml)和四氢呋喃(5ml)中。将所得反应物在70℃搅拌30分钟，然后真空除去溶剂。将残余物溶于少量的水中，然后加入1N HCl(水溶液)而酸化(pH～2)。用乙酸乙酯萃取水层后，有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到395mg(98％)3-甲氧基甲基-苯甲酸(白色固体)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：7.90(s，1H)，7.87(d，1H)，7.56(d，1H)，7.48(t，1H)，4.48(s，2H)，3.31(s，3H)。
实施例6
N-羟基-3-甲氧基-苯甲脒
采用Shine等，J.Heterocyclic Chem.(1989)26：125-128中描述的通用方法，将羟胺盐酸盐(22ml，5M，110mmol)和氢氧化钠(11ml，10M，110mmol)加入到3-甲氧基苄腈(11.5ml.94mmol)的乙醇(130ml)溶液中。然后将反应混合物回流加热(80℃)达12小时。冷却所得混合物后，真空除去大部分溶剂。让所得粗产物在乙酸乙酯和水之间分配，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，真空除去溶剂。用快速硅胶色谱法进行纯化(使用35-50％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物(8.05g，52％)。
实施例7-9按实施例6中给出的方法的类似方法来制备。
实施例7
N-羟基-苯甲脒
N-羟基-苯甲脒(4.83g，91％，白色固体)得自苄腈(4g，38.9mmol)、羟胺盐酸盐(8.89ml，44.0mmol)和氢氧化钠(4.49ml，45.0mmol)的乙醇(30ml)溶液。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.81(宽峰，1H)，7.63(m，2H)，7.39(m，3H)，4.91(s，2H)。
实施例8
N-羟基-3-甲基-苯甲脒
N-羟基-3-甲基-苯甲脒(3.65g，94％，白色固体)得自间甲苯甲腈(3g，26.0mmol)、羟胺盐酸盐(5.9ml，29.6mmol)和氢氧化钠(3.0ml，29.9mmol)的乙醇(20ml)溶液。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.25(宽峰，1H)，7.36(m，2H)，7.25(m，2H)，4.88(s，2H)，2.38(s，3H)。
实施例9
3-氰基-N-羟基-苯甲脒
3-氰基-N-羟基-苯甲脒(1.32g，52％，白色固体)得自间苯二甲腈(2g，15.6mmol)、羟胺盐酸盐(3.12ml，5M，15.6mmol)和氢氧化钠(15.6ml，1M，15.6mmol)的乙醇(20ml)溶液。用快速柱色谱法进行纯化(使用20-50％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：9.91(s，1H)，8.06(s，1H)，8.01(d，1H)，7.85(d，1H)，7.59(t，1H)，6.01(bs，2H)。
实施例10
5-氯甲基-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑
在0℃，将氯乙酰氯(0.72ml，9.03mmol)和三乙胺(1.50ml，10.23mmol)加入到N-羟基-3-甲氧基-苯甲脒(1g，6.02mmol)的二氯甲烷(12.0ml)溶液中，然后将所得混合物搅拌20分钟。为了环化成_二唑，浓缩所得溶液，向残余物中加入DMF(20ml)溶液，于120℃加热5小时。所得产物用快速色谱法进行纯化(使用10-20％乙酸乙酯/己烷)，得到0.90g(收率66％，两步法)标题化合物(黄色油状物)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.68(m，1H)，7.60(d，1H)，7.40(t，1H)，7.07(m，1H)，4.76(s，2H)，3.88(s，3H)。
实施例11-14按实施例10中给出的方法的类似方法来制备。
实施例11
5-氯甲基-3-苯基-[1，2，4]_二唑
5-氯甲基-3-苯基-[1，2，4]_二唑(1.62g，收率57％，两步法，黄色油状物)得自氯乙酰氯(1.76ml，22.05mmol)和三乙胺(3.32ml，24.99mmol)溶液以及N-羟基-苯甲脒(2g，14.7mmol)的二氯甲烷(29.3ml)溶液。用快速色谱法进行纯化(使用10％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.08(m，2H)，7.51(m，3H)，4.76(s，2H)。
实施例12
5-氯甲基-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
5-氯甲基-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(1.75g，收率62％，两步法，黄色油状物)得自氯乙酰氯(1.59ml，20.0mmol)和三乙胺(3.00ml，22.7mmol)以及N-羟基-3-甲基-苯甲脒(2g，13.3mmol)的二氯甲烷(26.6ml)溶液。用快速色谱法进行纯化(使用10％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.90(s，1H)，7.87(s，1H)，7.36(m，2H)，4.75(s，2H)，2.34(s，3H)。
实施例13
3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈
3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈(3.57g，43％)得自2-氯-N-羟基-乙脒(4.05g，37.4mmol)和3-氰基苯甲酰氯(6.2g，37.4mmol)的二氯甲烷(60ml)溶液以及三乙胺(6.5ml，46.7mmol)。用硅胶色谱法进行纯化。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.47(bs，1H)，8.41(dd，1H)，7.91(dd，1H)，7.72(t，1H)，4.70(s，2H)；GC-MS(M+)：219。
实施例14
3-(5-氯甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苄腈
3-(5-氯甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苄腈(1.2g，87％，浅褐色固体)：3-氰基-N-羟基-苯甲脒(1.0g，6.2mmol)、三乙胺(1.5ml，10.6mmol)和氯乙酰氯(0.74ml，9.3mmol)的二氯甲烷(12ml)溶液。用硅胶脱色法进行纯化。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：8.40(s，1H)，8.32(d，1H)，7.82(d，1H)，7.64(t，1H)，4.77(s，2H)。
实施例15
3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
在室温下，将3-甲基-苯甲酰氯(0.80ml，6.1mmol)加入到2-氯-N-羟基-乙脒(440mg，4.1mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，将所得混合物搅拌30分钟。然后加入三乙胺(0.62ml，4.5mmol)，将所得混合物搅拌30分钟。让所得产物分配到二氯甲烷中，有机层用水和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。蒸发溶剂并用快速硅胶色谱法进行纯化(10-20％乙酸乙酯/己烷)，得到无环酯中间体(814mg)。将该中间体的DMF(10ml)溶液于135℃加热4小时。让所得产物分配到乙酸乙酯中，有机层用水和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。蒸发溶剂并用快速硅胶色谱法进行纯化(5％乙酸乙酯/己烷)，得到3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(469mg，54％，两步法，白色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.99(s，1H)，7.97(m，1H)，7.43(d，2H)，4.68(s，2H)，2.45(s，3H)。
实施例16
3-氯甲基-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，将DMF(10ml)加入到3-氟苯甲酸(710mg，5.07mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(972mg，5.07mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(HOBt)(685mg，5.07mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(500mg，4.61mmol)的混合物中，然后搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水(3次)和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。向残余物中加入DMF(14ml)溶液，将所得溶液于135℃加热3.5小时，以环化成_二唑。冷却后，反应混合物用水(3次)和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。用快速硅胶色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)，得到3-氯甲基-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑(383mg，收率35％，两步法，黄色油状物)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.96(d，1H)，7.86(m，1H)，7.54(m，1H)，7.33(m，1H)，4.68(s，2H)。
实施例17-30按实施例16中给出的方法的类似方法来制备。
实施例17
3-氯甲基-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑(197mg，收率20％，两步法，白色固体)得自3-噻吩甲酸(700mg，4.96mmol)、EDCI(950mg，4.96mmol)、HOBt(670mg，4.96mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(538mg，5.46mmol)的DMF(10ml)溶液。所得无环产物用快速色谱法进行纯化(用2∶1.2∶0.8二氯甲烷∶己烷∶乙酸乙酯洗脱)。标题化合物用快速柱色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.28(s，1H)，7.70(d，1H)，7.48(m，1H)。
实施例18
3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-5-甲基-吡啶
3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-5-甲基-吡啶(25mg，收率4％，两步法)得自5-甲基烟酸(472mg，3.44mmol)、EDCI(652mg，3.44mmol)、HOBt(465mg，3.44mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(340mg，3.13mmol)的DMF(10ml)溶液。所得无环中间体用快速柱色谱法进行纯化(使用100％乙酸乙酯)；也分离到200mg(30％)无环酯(副产物)。
实施例19
3-氯甲基-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑(335mg，收率30％，两步法，黄色固体)得自3-硝基苯甲酸(847mg，5.07mmol)、EDCI(972mg，5.07mmol)、HOBt(685mg，5.07mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(500mg，4.61mmol)的DMF(10ml)溶液。所得无环中间体用快速柱色谱法进行纯化(使用100％乙酸乙酯)。用快速柱色谱法进行纯化(使用15％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：9.03(t，1H)，8.50(t，2H)，7.79(t，1H)，4.71(s，2H)。
实施例20
4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-2-甲基-吡啶
4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-2-甲基-吡啶(316mg，收率28％，两步法，黄色油状物)得自6-甲基吡啶-4-甲酸(800mg，5.8mmol)、EDCI(1.12g，5.8mmol)、HOBt(788mg，5.8mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(575mg，5.3mmol)的DMF(10ml)溶液以及三乙胺(536mg，5.3mmol)。用快速柱色谱法进行纯化(使用30％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.75(d，1H)，7.88(s，1H)，7.79(d，1H)，4.70(s，2H)，2.70(s，3H)。
实施例21
3-氯甲基-5-(3-乙基-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-乙基-苯基)-[1，2，4]_二唑(446mg，收率52％，两步法，黄色油状物)得自3-乙基苯甲酸(770mg，3.81mmol)、EDCI(803mg，4.19mmol)、HOBt(566mg，4.19mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(454mg，4.19mmol)的DMF(10ml)溶液。用快速柱色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.96(t，2H)，7.42(m，2H)，4.68(s，2H)，2.74(m，2H)，1.28(m，3H)。
实施例22
3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-二甲胺
3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-二甲胺(40mg，收率4％，两步法，黄色固体)得自3-(二甲氨基)苯甲酸(656mg，3.97mmol)、EDCI(761mg，3.97mmol)、HOBt(536mg，3.97mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(500mg，3.6mmol)的DMF(10ml)溶液。用快速柱色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.46(t，2H)，7.37(t，1H)，6.94(d，1H)，4.68(s，2H)，3.04(s，6H)。
实施例23
3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑(406mg，收率43％，两步法，白色固体)得自3-氯苯甲酸(708mg，4.52mmol)、EDCI(866mg，4.52mmol)、HOBt(611mg，4.52mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(446mg，4.11mmol)的DMF(10ml)溶液。用快速柱色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.17(t，1H)，8.05(d，1H)，7.59(t，1H)，7.50(t，1H)，4.68(s，2H)。
实施例24
3-氯甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(707mg，收率55％，两步法，浅黄色油状物)得自3-三氟甲氧基苯甲酸(1.05g，5.07mmol)、EDCI(972mg，5.07mmol)、HOBt(685mg，5.07mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(500mg，4.61mmol)的DMF(10ml)溶液。用快速柱色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.10(m，1H)，8.03(s，1H)，7.61(t，1H)，7.48(d，1H)，4.69(s，2H)。
实施例25
5-(3-溴-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑
5-(3-溴-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑(707mg，收率55％，两步法，白色固体)得自3-溴苯甲酸(1.05g，5.07mmol)、EDCI(972mg，5.07mmol)、HOBt(685mg，5.07mmol)和2-氯-N-羟基-乙脒(500mg，4.61mmol)的DMF(10ml)溶液。用快速柱色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.10(m，1H)，8.03(s，1H)，7.61(t，1H)，7.48(d，1H)，4.69(s，2H)。
实施例26
3-氯甲基-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑(202mg，20％，灰白色固体)得自噻吩-2-甲酸(649mg，5.1mmol)、2-氯-N-羟基-乙脒(500mg，4.6mmol)、EDCI(972mg，5.1mmol)和HOBt(684mg，5.1mmol)的DMF(5ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.00(s，1H)，7.83(d，1H)，7.19(t，1H)，4.13(s，2H)。
实施例27
3-氯甲基-5-(3-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(312mg，46％，无色油状物)得自3-氟-5-甲基-苯甲酸(469mg，3.0mmol)、2-氯-N-羟基-乙脒(363mg，3.3mmol)、EDCI(641mg，3.3mmol)和HOBt(452mg，3.3mmol)的DMF(5ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.79(s，1H)，7.65(d，1H)，7.15(d，1H)，4.67(s，2H)，2.46(s，3H)。
实施例28
3-氯甲基-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑(37mg，5％，黄色固体)得自噻唑-4-甲酸(500mg，3.9mmol)、2-氯-N-羟基-乙脒(462mg，4.3mmol)、EDCI(817mg，4.3mmol)和HOBt(575mg，4.3mmol)的DMF(5ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用30％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：9.02(d，1H)，8.42(d，1H)，4.70(s，2H)。
实施例29
3-氯甲基-5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑(2.9g，44％，白色固体)得自3-碘-苯甲酸(5.0g，20.2mmol)、2-氯-N-羟基-乙脒(2.4g，22.2mmol)、EDCI(4.3g，22.2mmol)和HOBt(3.0g，22.2mmol)的DMF(10ml)溶液。所得无环酯中间体用快速柱色谱法进行纯化(使用50-80％乙酸乙酯/己烷)。标题化合物用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.52(s，1H)，8.13(d，1H)，7.96(d，1H)，7.29(t，1H)，4.68(s，2H)。
实施例30
3-氯甲基-5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(193mg，34％，浅黄色油状物)得自3-甲氧基甲基-苯甲酸(395mg，2.4mmol)、2-氯-N-羟基-乙脒(284mg，2.6mmol)、EDCI(501mg，2.6mmol)和HOBt(353mg，2.6mmol)的DMF(5ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.14(s，1H)，8.08(d，1H)，7.61(d，1H)，7.53(t，1H)，4.68(s，2H)，4.54(s，2H)，3.44(s，3H)。
实施例31
5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
将2-呋喃甲酰氯(0.76ml，7.66mmol)以滴加的方式加入到4-甲基-3-硫羰基氨基脲(732mg，6.96mmol)和吡啶(7ml)溶液中，将所得溶液在室温下搅拌4小时。反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，依次用水(3×100ml)和盐水(100ml)洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩。将残余物悬浮于碳酸氢钠(70ml，69.6mmol，1M水溶液)并于100℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至0℃，然后用盐酸(70ml，1N水溶液)调节pH至约6。经过滤收集标题化合物(298mg，白色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：11.4(bs，1H)，7.63(d，1H)，7.02(d，1H)，6.60(dd，1H)，3.83(s，3H)。
实施例32-35按实施例31中给出的方法的类似方法来制备。
实施例32
4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(478mg，灰白色固体)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(732mg，6.96mmol)和吡啶(7ml)溶液以及苯甲酰氯(0.89ml，7.66mmol)。然后加入碳酸氢钠(70ml，69.6mmol，1M水溶液)，于100℃过夜，经过滤收集标题化合物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：12.3(bs，1H)，7.55(m，5H)，3.65(s，3H)。
实施例33
4-甲基-5-吡啶-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
4-甲基-5-吡啶-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(44mg，浅绿色固体)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(537mg，5.11mmol)和吡啶(7ml)溶液以及2-吡啶甲酰氯盐酸盐(1.00g，5.62mmol)。然后加入碳酸氢钠(51ml，1M水溶液)，于100℃过夜，用萃取和蒸发方法收集标题化合物。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：11.1(bs，1H)，8.70(d，1H)，8.02(d，1H)，7.84(m，1H)，7.41(dd，1H)，4.05(s，3H)。
实施例34
5-(4-苄基-吗啉-2-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
(83.3mg，暗黄色固体)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(346mg，3.29mmol)和吡啶(7ml)溶液以及4-苄基-2-吗啉基甲酰氯盐酸盐(1.00g，3.62mmol)。然后加入碳酸氢钠(33ml，1M水溶液)，于100℃过夜，用萃取和蒸发方法收集标题化合物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：9.48(bs，1H)，7.25(m，5H)，4.68(dd，1H)，3.86(dAb，1H)，3.68(tAB，1H)，3.59-3.64(m，5H)，3.07(d，1H)，2.88(d，1H)，2.61(t，1H)，2.37(dt，1H)。
实施例35
5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(2.21g，83％，灰白色固体)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(1.80g，17.2mmol)和吡啶(20ml)溶液以及三甲基乙酰氯(1.92ml，15.6mmol)。然后加入氢氧化钠(200ml，5％水溶液)，让其于60℃搅拌过夜，用萃取和蒸发方法收集标题化合物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：11.7(bs，1H)，3.72(s，3H)1.40(s，9H)。
实施例36
4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
将4-甲基-3-硫羰基氨基脲(902mg，8.58mmol)、烟酸(960mg，7.80)、EDCI(1.64g，8.58mmol)、HOBt(1.16g，8.58mmol)的DMF(10ml)溶液在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，依次用盐酸(50ml，10％水溶液)、水(50ml)、饱和碳酸钠(50ml、水溶液)、水(50ml)和盐水(50ml)洗涤。将有机相干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩。将残余物在氢氧化钠(53.4ml，66.7mmol，5％水溶液)中于60℃搅拌过夜。使反应混合物冷却至室温，然后小心地用盐酸(1N水溶液)调节pH至约6。水相用固体氯化钠饱和，然后用乙酸乙酯(4×50ml)萃取。合并的有机相用盐水(100ml)洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩(180mg，灰白色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：11.6(bs，1H)，8.94(s，1H)，8.83(dd，1H)，7.98(m，1H)，7.51(dd，1H)，3.69(s，3H)。
实施例37-39按实施例36中给出的方法的类似方法来制备。
实施例37
4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(693mg，白色固体)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(902mg，8.58mmol)、3-噻吩甲酸(1g，7.80mmol)、EDCI(1.64g，8.58mmol)、HOBt(1.16g，8.58mmol)的DMF(10ml)溶液。然后在氢氧化钠(88ml，110mmol，5％水溶液)中于60℃过夜，标题化合物是经萃取和蒸发收集的产物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：11.4(bs，1H)，7.77(dd，1H)，7.51(dd，1H)，7.42(dd，1H)，3.61(s，3H)。
实施例38
4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(71.2mg，黄色粘稠油状物)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(902mg，8.58mmol)、4-羧基噻唑(1.01g，7.80)、EDCI(1.64g，8.58mmol)、HOBt(1.16g，8.58mmol)的DMF(10ml)溶液。然后在氢氧化钠(43ml，54mmol，5％水溶液)中于60℃过夜，然后用萃取和蒸发方法收集标题化合物。
实施例39
5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(403mg，米色固体)得自4-甲基-3-硫羰基氨基脲(1.80g，17.2mmol)、环己烷甲酸(2g，15.6mmol)、EDCI(2.99g，17.2mmol)和HOBt(2.10g，17.2mmol)的DMF(20ml)溶液；然后在氢氧化钠(195ml，244mmol，5％水溶液)中于60℃过夜。
实施例40
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑
在室温下，将1H-苯并咪唑-2-硫醇(150mg，1mmol)加入到3-氯甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(30mg，0.13mmol)和碳酸钾(50mg，0.36mmol)的DMF(2ml)溶液中。真空除去溶剂，用快速色谱法进行纯化(使用20-100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.71(d，1H)，7.62(d，1H)，7.53(m，2H)，7.42(t，1H)，7.18(重叠峰，m，3H)，4.52(s，2H)，3.87(s，3H)。
实施例41-92按实施例40中给出的方法的类似方法来制备。
实施例41
5-(3-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，从3-氯甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.22mmol)、碳酸钾(92.4mg，0.67mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(52.8mg，0.27mmol)的乙腈(1ml)溶液来制备标题化合物。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用30-40％乙酸乙酯/己烷)，得到76mg(90％)标题化合物(白色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.68(d，1H)，7.57(t，1H)，7.49(m，2H)，7.41(t，1H)，7.15(m，2H)，4.53(s，2H)，3.85(s，3H)，3.72(s，3H)。LC-MS(M+1)+386.3。
实施例42
3-[5-(1-甲基-5-噻吩-2-基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈
在室温下，3-[5-(1-甲基-5-噻吩-2-基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈(39mg，47％，白色固体)得自3-氯甲基-3-(5-氯甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苄腈(50mg，0.22mmol)、碳酸钾(92.4mg，0.67mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(52.8mg，0.27mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50-70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.34(s，1H)，8.28(d，1H)，7.79(d，1H)，7.60(t，1H)，7.53(d，1H)，7.49(d，1H)，7.19(m，1H)，4.70(s，2H)，3.74(s，3H)。LS-MS(ES+全扫描，C17H12N6OS2)M+计算值380.05，实测值(M+1)+381.04。
实施例43
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.26mmol)、碳酸钾(106mg，0.77mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(60.8mg，0.31mmol)的乙腈(2ml)溶液在60℃过夜，得到3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑(41.2mg，44％，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用50％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.09(m，2H)，7.57(m，5H)，7.17(dd，1H)，4.53(s，2H)，3.72(s，3H)。
实施例44
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-甲基-1H-苯并咪唑
在室温下，2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-甲基-1H-苯并咪唑(75.5mg，70.5％，白色泡沫状物)得自3-氯甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(82mg，0.365mmol)、碳酸钾(210mg，1.520mmol)、2-硫醇-5-甲基-1H-苯并咪唑(50mg，0.305mmol)的乙腈(3ml)溶液。用SPE快速色谱法进行纯化(使用50％乙酸乙酯/己烷)，然后用乙酸乙酯研磨。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：11.95(bs，1H)，7.80(d，1H)，7.70(s，1H)，7.52(m，2H)，7.21(dd，2H)，7.17(d，1H)，4.40(s，2H)，3.95(s，3H)，2.50(s，3H)。
实施例45
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(76mg，85％，白色固体)得自3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99.4mg，0.72mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(56.7mg，0.27mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50-70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(m，2H)，7.50(m，2H)，7.40(m，2H)，7.18(t，1H)，4.52(s，2H)，3.71(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例46
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(84mg，86％，白色固体)得自3-氯甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(60mg，0.23mmol)、碳酸钾(95mg，0.69mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(54mg，0.27mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用40-60％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.38(s，1H)，7.29(d，1H)，7.86(d，1H)，7.68(t，1H)，7.50(t，2H)，7.19(m，1H)，4.57(s，2H)，3.75(s，3H)。
实施例47
3-(3-甲氧基-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(3-甲氧基-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(74.3mg，88％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(53.3mg，0.27mmol)、5-氯甲基-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.22)mmol)和碳酸钾(92.6mg，0.67mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用40-70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.62(d，1H)，7.52(d，2H)，7.48(d，1H)，7.37(t，1H)，7.18(t，1H)，7.06(m，1H)，4.64(s，2H)，3.84(s，3H)，3.71(s，3H)。LC-MS(MH+)：386.06。
实施例48
5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑(79.9mg，87％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(86.8mg，0.44mmol)、5-氯甲基-3-苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.26mmol)和碳酸钾(152.0mg，1.1mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用40-70％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.02(d，2H)，7.47(m，5H)，7.18(t，1H)。
实施例49
5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(71.8mg，91％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(78.9mg，0.40mmol)、5-氯甲基-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)和碳酸钾(138.2mg，1.0mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用45-65％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.82(d，2H)，7.52(d，1H)，7.47(d，1H)，7.31(m，2H)，7.18(m，1H)，4.64(s，2H)，3.70(s，3H)，2.39(s，3H)。LC-MS(MH+)：370.06。
实施例50
3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈
在室温下，3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈(130mg，75％)得自3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈(100mg，0.45mmol)以及K2CO3(189mg，1.36mmol)和4-甲基-5-(2-噻吩基)-1，2，4-三唑-3-硫醇(110mg，0.54mmol)的乙腈溶液。用快速色谱法进行纯化(使用50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.38(bs，1H)，8.32(d，1H)，7.88(d，1H)，7.68(t，1H)，7.51(dd，2H)，7.18(dd，1H)，4.56(s，2H)，3.75(s，3H)；LC-MS(M+H)+；381。
实施例51
3-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(61mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(82.8mg，90％，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.96(s，1H)，7.88(m，2H)，7.38(m，2H)，4.53(s，2H)，3.91(s，3H)，2.75(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例52
3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，3，4]_二唑-2-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，3，4]_二唑-2-硫醇(57.3mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，3，4]_二唑-2-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(89mg，99％，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.97(s，1H)，7.90(m，2H)，7.40(m，2H)，4.66(s，2H)，2.80(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例53
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑(80mg，88％，白色固体)得自3-氯甲基-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.25mmol)、碳酸钾(103mg，0.75mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(59mg，0.30mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50-70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(d，1H)，7.65(m，1H)，7.51(m，2H)，7.19(m，2H)，4.50(t，2H)，3.74(s，3H)。
实施例54
3-[5-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、5-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(65.1mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-[5-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(54.2mg，57％，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：：7.88(m，2H)，7.39(m，2H)，4.57(s，2H)，3.49(s，3H)，2.73(s，3H)，2.43(d，6H)。
实施例55
3-[4-甲基-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、4-甲基-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(65.1mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-[4-甲基-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(77.9mg，81％，黄色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.90(m，2H)，7.46(d，1H)，7.40(m，2H)，7.33(d，1H)，4.59(s，2H)，3.91(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例56
4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(55.3mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶(66mg，75％，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.79(dd，2H)，7.89(m，2H)，7.63(dd，2H)，7.40(m，2H)，4.59(s，2H)，3.69(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例57
3-[5-(4-叔丁基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]-_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、5-(4-叔丁基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(71.1mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-[5-(4-叔丁基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]-_二唑(100mg，99％，白色蜡状固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(m，2H)，7.57(m，4H)，7.39(d，2H)，4.55(s，2H)，3.61(s，3H)，2.40(s，3H)，1.35(s，9H)。
实施例58
2-氯-5-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(99mg，0.72mmol)、5-(6-氯-吡啶-3-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(65.2mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到2-氯-5-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶(53.8mg，56％，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.67(d，1H)，8.02(dd，1H)，7.88(m，2H)，7.49(d，1H)，7.40(m，2H)，4.58(s，2H)，3.65(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例59
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-苯并_唑
将3-氯甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(225.9mg，1.11mmol)、苯并_唑-2-硫醇(167mg，1.00mmol)、碳酸钾(180mg，1.3mmol)的DMF(4.5ml)溶液在室温下过夜，得到2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-苯并_唑(138mg，62％)。在硅胶上进行纯化(使用10-20％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：：7.67(d，1H)，7.57(m，3H)，7.43(t，1H)，7.21(m，2H)，7.14(m，1H)，4.50(s，2H)，3.86(s，3H)。
实施例60
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑(73.6mg，73％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(61mg，0.31mmol)、3-氯甲基-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.28mmol)和碳酸钾(115mg，0.83mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50-70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.20(d，1H)，7.64(d，1H)，7.48(m，3H)，7.18(m，1H)，4.52(s，2H)，3.72(s，3H)。
实施例61
3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(40.0mg，0.19mmol)、碳酸钾(79mg，0.58mmol)、5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(41.7mg，0.23mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(51.0mg，76％，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.88(m，2H)，7.58(s，1H)，7.40(m，2H)，7.10(d，1H)，6.58(dd，1H)，4.51(s，2H)，3.77(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例62
5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(75.4mg，83％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(51mg，0.26mmol)、3-氯甲基-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)和碳酸钾(98mg，0.71mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用55-60％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(d，1H)，7.78(m，1H)，7.51(m，3H)，7.32(m，1H)，7.18(m，1H)，4.55(s，2H)，3.74(s，3H)。
实施例63
2-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-吡啶
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(20.8mg，0.1mmol)以及吡啶-2-硫醇(12.2mg，0.11mmol)和碳酸钾的DMF(0.8ml)溶液在室温下保持15小时，得到2-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-吡啶(27.3mg，96.5％)。用快速硅胶色谱法进行纯化(使用20％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.47(dd，1H)，7.94(s，1H)，7.90(t，1H)，7.51(dt，1H)，7.38(d，2H)，7.26(dd，1H)，7.02(dd，1H)，4.61(s，2H)，2.42(s，3H)。
实施例64
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-咪唑并[4，5-吡啶
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶(74.5mg，96％)得自3-氯甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(51.2mg，0.25mmol)、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-硫醇(37.5mg，0.23mmol)和碳酸钾(80mg，0.58mmol)的DMF(1.5ml)溶液在室温下过夜，得到。在硅胶上进行纯化(使用25-50％乙酸乙酯/二氯甲烷)。1H-NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.24(br s，1H)，7.88br s，1H)，7.66(d，1H)，7.55(m，3H)，7.29(d，1H)，7.19(m，1H)，4.82(s，2H)，3.85(s，3H)。
实施例65
5-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(58mg，68％，白色固体)得自3-氯甲基-5-(3-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.22mmol)、碳酸钾(91.5mg，0.66mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(52.2mg，0.26mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用40-100％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.70(s，1H)，7.58(d，1H)，7.52(m，1H)，7.49(m，1H)，7.18(m，1H)，7.12(d，1H)，4.53(s，2H)，3.73(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例66
3-甲基-5-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶
在室温下，3-甲基-5-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶(19.0mg，43％，浅黄色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(26mg，0.13mmol)、3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-5-甲基-吡啶(25mg，0.12mmol)和碳酸钾(50mg，0.36mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用100％乙酸乙酯)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：9.13(s，1H)，8.65(s，1H)，8.16(s，1H)，7.50(m，2H)，7.19(t，1H)4.57(s，2H)，3.74(s，3H)，2.43(s，3H)。
实施例67
3-(4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(48.4mg，0.23mmol)、碳酸钾(96mg，0.70mmol)、4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(44.4mg，0.23mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(55.8mg，67％，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用50％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(m，2H)，7.64(m，2H)，7.50(m，3H)，7.39(m，2H)，4.56(s，2H)，3.61(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例68
2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(48.4mg，0.23mmol)、碳酸钾(96mg，0.70mmol)、4-甲基-5-吡啶-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(44.6mg，0.23mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶(42.8mg，51％，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用50％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.62(d，1H)，8.30(d，1H)，7.85(m，3H)，7.36(m，3H)，4.59(s，2H)，4.02(s，3H)，2.40(s，3H)。
实施例69
4-苄基-2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(59.9mg，0.29mmol)、碳酸钾(119mg，0.86mmol)、5-(4-苄基-吗啉-2-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(83.3mg，0.29mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到4-苄基-2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉(95.8mg，83％，透明油状物)。在硅胶上进行纯化(使用10％甲醇/乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.88(m，2H)，7.31(m，7H)，4.75(dd，1H)，4.47(dd，2H)，3.84(m，2H)，3.59(bs，5H)，3.20(d，1H)，2.72(m，2H)，2.43(s，3H)，2.30(dt，1H)。
实施例70
4-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶
将3-氯甲基-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑(40mg，0.20mmol)、碳酸钾(82.5mg，0.60mmol)、4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(38.3mg，0.20mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到4-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶(24mg，34％，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用10％甲醇/乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.80(bs，2H)，8.20(dd，1H)，7.62(m，3H)，7.45(dd，1H)，4.59(s，2H)，3.70(s，3H)。
实施例71
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑(44mg，67％，白色固体)得自3-氯甲基-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑(37mg，0.18mmol)、碳酸钾(75.3mg，0.54mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(43mg，0.22mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50-100％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：9.37(d，1H)，8.86(d，1H)，7.80(d，1H)，7.65(d，1H)，7.26(t，1H)，4.54(s，2H)，3.75(s，3H)。
实施例72
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑(21.1mg，13％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(91mg，0.46mmol)、3-氯甲基-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑(100mg，0.42mmol)和碳酸钾(173mg，1.25mmol)的乙腈(2ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用60％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.96(s，1H)，8.44(t，2H)，7.75(t，1H)，7.51(m，2H)，7.19(t，1H)，4.59(s，2H)，3.76(s，3H)。
实施例73
2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶
在室温下，2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶(59.2mg，66％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(51mg，0.26mmol)、4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-2-甲基-吡啶(50mg，0.24mmol)和碳酸钾(100mg，0.72mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用100％乙酸乙酯)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.71(d，1H)，7.79(s，1H)，7.73(d，1H)，7.49(m，2H)，7.19(t，1H)，4.58(s，2H)，3.73(s，3H)，2.65(s，3H)。
实施例74
3-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(100mg，0.72mmol)、4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(46.1mg，0.24mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶(30mg，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用5％甲醇/乙酸乙酯)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.90(bs，1H)，8.76(bs，1H)，8.03(m，1H)，7.88(m，2H)，7.46(dd，1H)，7.40(m，2H)，4.58(s，2H)，3.66(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例75
3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(100mg，0.72mmol)、4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(47.3mg，0.24mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(60mg，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用40％乙酸乙酯/二氯甲烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.87(m，2H)，7.71(dd，1H)，7.48(m，2H)，7.38(m，2H)，4.52(s，2H)，3.67(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例76
3-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(100mg，0.72mmol)、4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(47.5mg，0.24mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(30mg，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用60％乙酸乙酯/二氯甲烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.89(d，1H)，8.22(d，1H)，7.88(m，2H)，7.38(m，2H)，4.55(s，2H)，3.94(s，3H)，2.41(s，3H)。
实施例77
5-(3-碘-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-碘-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(725mg，97％，白色固体)得自3-氯甲基-5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑(500mg，1.56mmol)、碳酸钾(647mg，4.68mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(369mg，1.87mmol)的乙腈(10ml)溶液。用快速柱色谱法在硅胶上进行纯化(使用40％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.44(d，1H)，8.06(d，1H)，7.93(d，1H)，7.51(m，2H)，7.26(t，1H)，7.19(m，1H)，4.54(s，2H)，3.73(s，3H)。
实施例78
5-(3-乙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-乙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(28.1mg，27％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(59mg，0.30mmol)、3-氯甲基-5-(3-乙基-苯基)-[1，2，4]_二唑(60mg，0.27mmol)和碳酸钾(111mg，0.80mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.90(t，2H)，7.51(m，2H)，7.42(t，2H)7.18(m，1H)，4.52(s，2H)，3.72(s，3H)，2.70(m，2H)，1.26(t，3H)。
实施例79
2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑
在室温下，2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑(46.0mg，59％，白色固体)得自2-巯基苯并咪唑(41mg，0.27mmol)、4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-2-甲基-吡啶(50mg，0.24mmol)和碳酸钾(100mg，0.72mmol)的DMF(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用100％乙酸乙酯)，然后用乙醚研磨。1H NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：8.72(d，1H)，7.87(s，1H)，7.78(d，1H)，7.47(t，2H)，7.14(m，2H)，4.81(s，2H)，2.59(s，3H)。
实施例80
2-[5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑
在室温下，2-[5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑(36mg，51％，白色固体)得自3-氯甲基-5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.16mmol)、碳酸钾(65mg，0.47mmol)、1H-苯并咪唑-2-硫醇(23mg，0.16mmol)的DMF(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用50-100％乙酸乙酯/己烷)，然后用乙酸乙酯研磨。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：12.73(bs，1H)，8.30(s，1H)，8.09(d，2H)，7.45(m，3H)，7.18(m，2H)，4.78(s，2H)。
实施例81
3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(40mg，0.19mmol)、碳酸钾(79mg，0.58mmol)、4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(35.1mg，0.19mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(54.3mg，80％，透明油状物)。在硅胶上进行纯化(使用50％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.87(m，2H)，7.41(m，2H)，4.59(s，2H)，3.69(s，3H)，2.43(s，3H)。
实施例82
2，6-二氯-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(40mg，0.19mmol)、碳酸钾(79mg，0.58mmol)、5-(2，6-二氯-吡啶-4-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(50.1mg，0.19mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到2，6-二氯-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶(51.4mg，62％，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.87(m，2H)，7.61(s，2H)，7.40(m，2H)，4.60(s，2H)，3.71(s，3H)，2.42(s，3H)。
实施例83
3-(4-甲基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(40mg，0.19mmol)、碳酸钾(79mg，0.58mmol)、4-甲基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(39.4mg，0.l9mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(4-甲基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(57.8mg，81％，灰白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.88(m，2H)，7.53(d，2H)，7.39(m，2H)，7.30(d，2H)，4.55(s，2H)，3.59(s，3H)，2.42(d，6H)。
实施例84
二甲基-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]苯基}-胺
在室温下，二甲基-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]苯基}-胺(28.0mg，85％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(18mg，0.093mmol)、3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-二甲胺(20mg，0.084mmol)和碳酸钾(35mg，0.25mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.49(m，2H)，7.36(m，3H)，7.17(t，1H)，6.91(d，1H)，4.51(s，2H)，3.72(s，3H)，3.00(s，6H)。
实施例85
5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(76.8mg，90％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(47mg，0.24mmol)、3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.22mmol)和碳酸钾(91mg，0.66mmol)的乙腈(1ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.09(s，1H)，7.98(d，1H)，7.49(m，4H)，7.18(m，1H)，4.55(s，2H)，3.73(s，3H)。
实施例86
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)[1，2，4]_二唑
在室温下，3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)[1，2，4]_二唑(144.0mg，91％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(78mg，0.39mmol)、3-氯甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑(100mg，0.36mmol)和碳酸钾(149mg，1.08mmol)的乙腈(2ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用55％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.04(d，lH)，7.95(s，1H)，7.51(m，4H)，7.18(m，1H)，4.56(s，2H)，3.74(s，3H)。
实施例87
3-(5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(165mg，1.20mmol)、5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(94.6mg，0.48mmol)的乙腈(3ml)溶液于60℃过夜，得到3-(5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(10.5mg，透明油状物)。在硅胶上进行纯化(使用2％氨(2N甲醇)/二氯甲烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.88(m，2H)，7.39(m，2H)，4.42(s，2H)，3.46(s，3H)，2.60(m，1H)，2.42(d，3H)，1.74(m，7H)，1.34(m，3H)。
实施例88
3-(5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
3-氯甲基-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(50mg，0.24mmol)、碳酸钾(100mg，0.72mmol)、5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(41mg，0.24mmol)的乙腈(2ml)溶液于60℃过夜，得到3-(5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(56.8mg，白色固体)。在硅胶上进行纯化(使用80％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(m，2H)，7.40(m，2H)，4.46(s，2H)，3.63(s，3H)，2.43(m，3H)，1.45(s，9H)。
实施例89
5-(3-溴-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-溴-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(83.4mg，86％，白色固体)得自4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(47mg，0.24mmol)、5-(3-溴-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑(60mg，0.22mmol)和碳酸钾(91mg，0.66mmol)的乙腈(2ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用60％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.25(t，1H)，8.02(d，1H)，7.73(d，1H)，7.50(m，2H)，7.40(t，1H)，7.19(m，1H)，4.55(s，2H)，3.73(s，3H)。
实施例90
2-[5-(3-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑
在室温下，2-[5-(3-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑(71.1mg，84％，白色固体)得自2-巯基苯并咪唑(35mg，0.23mmol)、5-(3-溴-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑(60mg，0.22mmol)和碳酸钾(91mg，0.66mmol)的DMF(2ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用35％乙酸乙酯/己烷)，然后用乙醚研磨。1H NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：12.78(宽单峰，1H)，8.18(s，1H)，8.07(d，1H)，7.93(d，1H)，7.59(t，1H)，7.46(s，2H)，7.14(m，2H)，4.77(s，2H)。
实施例91
5-(3-甲氧基甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
在室温下，5-(3-甲氧基甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(76mg，90％，白色固体)得自3-氯甲基-5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.21mmol)、碳酸钾(87mg，0.63mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(50mg，0.25mmol)的乙腈(2ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用40-70％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.06(s，1H)，8.01(d，1H)，7.59(d，1H)，7.50(m，3H)，7.18(t，1H)，4.54(s，2H)，4.50(s，2H)，3.72(s，3H)，3.43(s，3H)。
实施例92
2-[5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑
在室温下，2-[5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑(62mg，84％，白色固体)得自3-氯甲基-5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.21mmol)、碳酸钾(87mg，0.63mmol)、1H-苯并咪唑-2-硫醇(32mg，0.21mmol)的DMF(2ml)溶液。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用40-100％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：8.09(d，2H)，7.59(m，2H)，7.46(bs，2H)，7.14(m，2H)，4.77(s，2H)，4.51(s，2H)，3.35(s，3H)。
实施例93
4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶
异烟酰氯(2.0g，11.2mmol)的二氯甲烷溶液用2-氯-N-羟基-乙脒(1.58g，14.6mmol)处理，接着以滴加的方式加入三乙胺(4.67ml，33.6mmol)。在室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯萃取，用水和盐水洗涤，得到氧基-酰基中间体(无需进一步纯化就可直接使用，150mg，0.7mmol)。将该粗产物的乙腈(2ml)和DMSO(2ml)溶液与K2CO3(292mg，2.1mmol)和4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(140mg，0.7mmol)一起在室温下搅拌24小时，接着在120℃搅拌1.5小时(封闭管)。用乙酸乙酯进行标准水溶液后处理，用水和盐水洗涤，用硅胶色谱法进行纯化，得到标题化合物(110mg，44％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.41dd，2H)，7.92dd，2H)，7.50dd，1H)，7.47dd，1H)，7.18dd，1H)，4.58(s，2H)，3.74(s，3H)；LC-MS(M+H)+：357。
实施例94按实施例93中给出的方法的类似方法来制备。
实施例94
4-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-吡啶
4-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-吡啶(12mg，5％)得自N-羟基-异烟脒(200mg，1.4mmol)溶液以及氯乙酰氯(0.11ml，1.4mmol)和三乙胺(0.5ml，3.5mmol)；进行水溶液后处理，得到中间体(150mg，0.7mmol)；用K2CO3(292mg，2.1mmol)和4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(140mg，0.7mmol)处理。用硅胶色谱法和重结晶法进行纯化。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.76(dd，2H)，7.89(dd，2H)，7.53(dd，1H)，7.48(dd，1H)，7.18(dd，1H)，4.71(s，2H)，3.73(s，3H)；LC-MS(M+H)+：357。
实施例95
2-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶
和
2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶
将THF(3ml)加入到氢化钠(60％，8mg，0.2mmol)和2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶(24.6mg，0.072mmol)的混合物中，将所得混合物于0℃搅拌约15分钟。加入甲基碘(20μL，0.32mmol)，将所得混合物于0℃搅拌2小时。通过加入二氯甲烷(10ml)和水(2ml)猝灭反应物。剧烈搅拌后，有机萃取液(10ml，加上3×5ml)通过Chem Elut萃取柱(Varian，产品目录号1219-8002)洗脱。用SPE色谱法(5g硅胶)进行纯化(使用25/25/50→50/25/25乙酸乙酯/二氯甲烷/己烷)，得到两种产物。洗脱的第一种产物是2-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶(6mg，23％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.46(d，1H)，7.72(d，1H)，7.62(d，1H)，7.55(d，1H)，7.42(t，1H)，7.14(m，2H)，5.67(q，1H)，3.88(s，3H)，3.71(s，3H)，2.01(d，3H)。
洗脱的第二种产物是2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶(12mg，47％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.44(d，1H)，7.69(d，1H)，7.60(d，1H)，7.55(d，1H)，7.41(t，1H)，7.13(m，1H)，4.90(s，2H)，3.87(s，3H)，3.70(s，3H)。
实施例96-97按实施例95中给出的方法的类似方法来制备。
实施例96
3-(1-甲基-1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯.基-[1，2，4]_二唑
将3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(25.5mg，0.069mmol)溶液以及60％氢化钠(37mg，0.92mmol)和甲基碘(0.10ml，1.6mmol)的THF(3ml)溶液在室温下保持2小时，得到3-[1-甲基-1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(13mg，47％)。所得产物用乙酸乙酯萃取并用SPE进行纯化(20-40％乙酸乙酯/1∶1二氯甲烷∶己烷)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.83(br s，2H)，7.48(d，1H)，7.42(d，1H)，7.36(m，2H)，7.13(m，1H)，3.50(s，3H)，2.35(s，3H)，1.95(s，6H)。
实施例97
3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(33.8mg，0.091mmol)溶液以及60％氢化钠(17mg，0.42mmol)和甲基碘(20μL，0.32mmol)的THF(2.5ml)溶液在室温下保持1小时，得到3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(6.1mg，17％)。所得产物用二氯甲烷萃取并用SPE进行纯化(25-40％乙酸乙酯/1∶1氯仿∶己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.89(br s，2H)，7.50(d，1H)，7.46(d，1H)，7.38(m，2H)，7.16(m，1H)，4.89(q，1H)，3.64(s，3H)，2.37(s，3H)，1.90(d，3H)。
实施例98
3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑和3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
将二氯甲烷(2.5ml)加入到3-氯-过氧苯甲酸(57-85％，49.5mg，0.16-0.25mmol)和3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(45mg，0.12mmol)的混合物中，将所得混合物在室温下搅拌过夜。通过加入二氯甲烷(10ml)和1M氢氧化钠(3ml)猝灭反应物。剧烈搅拌后，有机萃取液(10ml，加上3×5ml)通过Chem Elut萃取柱(Varian，产品目录号1219-8002)进行洗脱。用SPE色谱法(5g硅胶)进行纯化(使用10-30％乙酸乙酯/1∶1二氯甲烷∶己烷)，得到两种产物。洗脱的第-种产物是3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(12.3mg，25％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.83(br s，2H)，7.63(d，1H)，7.56(d，1H)，7.36(m，2H)，7.24(m，1H)，5.12(s，2H)，3.94(s，3H)，2.36(d，3H)。
洗脱的第二种产物是3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑(33.2mg，71％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.87(br s，2H)，7.59(d，1H)，7.54(d，1H)，7.38(m，2H)，7.22(m，1H)，5.05(dAB，1H)，4.90(dAB，1H)，4.03(s，3H)，2.39(d，3H)。
实施例99
5-(3-呋喃-3-基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
向装有5-(3-碘-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑(50mg，0.10mmol)的小瓶中加入3-呋喃硼酸(17mg，0.16mmol)、四(三苯基膦)合钯(O)(6mg，0.0052mmol)、乙二醇二甲醚(1ml)和2M碳酸钠(1ml)。将该小瓶密封并在剧烈搅拌下于90℃加热1小时。使反应物冷却，用乙酸乙酯稀释，用水和饱和盐水洗涤，过滤并浓缩。残余物用快速柱色谱法进行纯化(使用70％乙酸乙酯/己烷)。再次进行纯化，即通过用乙醚和己烷的混合物研磨后过滤，得到25mg(57％)标题化合物(米色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.18(s，1H)，7.98(d，1H)，7.79(s，1H)，7.71(d，1H)，7.51(m，4H)，7.17(m，1H)，6.74(s，1H)，4.55(s，2H)，3.73(s，3H)。
中间体
实施例100
嘧啶-4-甲酸
将3-甲基-嘧啶(9.41g，100mmol)、高锰酸钾(26.9g)和碳酸钠(10.6g)在水(100ml)中回流72小时，然后通过硅藻土过滤。滤液用几份DCM和EtOAc洗涤，然后用浓HCl酸化。收集所形成的沉淀，用水洗涤，得到1.37g标题化合物(白色固体)。1H NMR(DMSO-d6)d(ppm)：13.94(br.s，1H)，9.37(d，1H)，9.07(d，1H)，8.01(dd，1H)。
实施例101
5-氯-噻吩-3-甲酸
在氩气下，将噻吩-3-甲酸(17.51g，136.6mmol)和1-氯-吡咯烷-2，5-二酮(23.7g)在乙酸(200ml)中回流4小时，然后倾入到水(700ml)中。用几小份DCM重复萃取，然后用几小份2M氢氧化钠水溶液从合并的有机液中反萃取，得到合并的碱性水溶液，用DCM洗涤，然后用浓HCl酸化，以沉淀粗物质。该沉淀从水中重结晶，得到14.98g标题化合物(灰色固体)，根据MS和1H-NMR判断，该固体污染有约20mol％的二氯化物副产物。1H NMR(DMSO-d6)d(ppm)：8.15(d，1H)，7.37(d，1H)。
实施例102
3-甲硫基-苯甲酸
将甲基碘(0.972ml)加入到在冰浴中的3-巯基-苯甲酸(601mg，3.9mmol)和碳酸钾(2.7g，19.5mmol)的DMF(8ml)的混合物中。将所得反应物升温至室温并搅拌1小时，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤(3X)，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到3-甲硫基-苯甲酸甲酯(684mg，96％，黄色油状物)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.90(s，1H)，7.80(d，1H)，7.44(d，1H)，7.35(t，1H)，3.92(s，3H)，2.53(s，3H)。
将3-甲硫基-苯甲酸甲酯(684mg，3.8mmol)和1N NaOH(5.6ml，5.6mmol)的甲醇(8ml)和THF(8ml)于70℃加热1小时。浓缩反应混合物，残余物用水稀释。用1N HCl酸化至pH～2后，水层用乙酸乙酯萃取，然后用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到3-甲硫基-苯甲酸(616mg，97％，白色固体)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：13.1(bs，1H)，7.76(s，1H)，7.70(d，1H)，7.51(d，1H)，7.44(t，1H)，2.52(s，3H)。
实施例103
3-环丙基-苯甲酸
在-40℃，将1.0M二乙基锌的己烷(27.3ml，27.3mmol)溶液加入到2，4，6-三氯苯酚(5.4g，27.3mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中。搅拌15分钟后，于-40℃加入二碘-甲烷(2.2ml，27.3mmol)并再搅拌15分钟。然后向反应混合物中加入1-溴-3-乙烯基-苯(2.5g，13.7mmol)，让其升温至室温，静置搅拌过夜。反应混合物用二氯甲烷稀释，用1NHCl(2X)、饱和碳酸氢钠(2X)、饱和亚硫酸钠、1N氢氧化钠和饱和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。GC-MS显示，反应混合物含有1-溴-3-环丙基-苯和1-溴-3-乙烯基-苯。
为了除去溴-3-乙烯基-苯，使所得粗混合物与高锰酸钾反应。在0℃，将高锰酸钾/水(1.5g/20ml)溶液滴加到粗混合物(～3.5g)的THF(40ml)溶液中，让其升温至室温。1小时后，反应物用乙醚稀释，用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。用100己烷洗脱的快速柱色谱法进行纯化，得到1-溴-3-环丙基-苯(2.20g，81％)。
在-78℃，将1.6M正丁基锂的己烷(3.2ml，5.1mmol)溶液滴加到1-溴-3-环丙基-苯溶液中并搅拌1小时。然后将该反应混合物通过套管转移到一个250ml圆底烧瓶中并搅拌1小时，该烧瓶中配备有一根搅拌棒，其中约1/4体积充满固体二氧化碳。浓缩反应混合物，然后残余物用水稀释。水层用二氯甲烷洗涤(3X)，用1N HCl酸化至pH～2，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到3-环丙基-苯甲酸(356mg，43％，白色固体)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：12.90(bs，1H)，7.71(d，1H)，7.64(s，1H)，7.34(m，2H)，2.01(m，1H)，0.99(m，2H)，0.70(m，2H)。
实施例104
3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸
向装有3-氨基苯甲酸乙酯(1g，6.05mmol)的烧瓶中加入二碳酸二叔丁酯(3.16g，14.5mmol)、三乙胺(500mg，4.94mmol)和THF(10ml)溶液，让其于60℃搅拌2小时，然后在室温下搅拌过夜。真空除去THF，让粗制酯在乙酸乙酯和水之间分配，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空除去溶剂。然后所得产物用快速柱色谱法进行纯化(使用15％乙酸乙酯/己烷)，得到2g 3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸乙酯(白色浆液)。
向粗制3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸乙酯(～2.0g，0.00754mmol)中加入THF(15ml)和0.5M LiOH(15ml)。将混合物于75℃加热2小时，冷却后真空除去THF。从剩余混合物中滤出沉淀，将滤液转移到分液漏斗中。水层用二氯甲烷洗涤(3x)，然后用1M HCl酸化至pH～5。然后所得产物用乙酸乙酯萃取，用水、饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。得到730mg 3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸(白色固体)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：9.58(s，1H)，8.16(s，1H)，7.63(d，1H)，7.54(d，1H)，7.37(t，1H)，1.49(s，9H)。
实施例105
3-乙酰基-苯甲酸
将6M氢氧化钠(25ml)加入到3-乙酰基苄腈(850mg，5.82mmol)的甲醇(25ml)溶液中，然后于90℃加热过夜。浓缩反应混合物后，水层用二氯甲烷洗涤(2x)，然后用12M HCl酸化至pH～3。沉淀用乙酸乙酯萃取，然后用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到3-乙基苯甲酸(无色油状物)；0.800g(92％)。1H NMR(CDCl3)δ(ppm)：8.70(s，2H)，8.33(d，2H)，8.24(d，2H)，7.64(t，1H)，2.70(s，3H)。
实施例106
2-甲基-异烟酰肼
在氩气下，将二氯甲烷(10ml)慢慢地加入到2-甲基烟酸盐酸盐(1.1g，6.34mmol)和草酰氯(6.95ml，13.9mmol)中，同时将该烧瓶在冰中冷却。加入二甲基甲酰胺(2滴)，将所得反应物搅拌过夜并在此期间让其升温至室温。浓缩反应物，向烧瓶中加入THF(10ml)溶液，并将其置于冰浴中。加入甲醇(5ml)溶液，将反应物搅拌1小时。浓缩反应物，让残余物在NaHCO3(饱和)和EtOAc之间分配。所得产物用EtOAc萃取3次。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过固相萃取管进行纯化(20％EtOAc/己烷)，得到标题化合物(透明油状物)。1H NMR CDCl3δ(ppm)：8.51(d，1H)，7.57(d，1H)，7.51(d，1H)，3.82(s，3H)，2.50(s，3H)。
在氩气下，将2-甲基-异烟酸甲酯(316.5mg，2.093mmol)溶于MeOH(7ml)中，然后加入98％肼水合物(1ml，20.93mmol)。在氩气下，将反应物在室温下搅拌8小时。浓缩反应物，得到标题化合物(271.9mg，86％，白色固体)。1H NMR CDCl3δ(ppm)：8.59(d，1H)，7.50(s，1H)，7.38(d，1H)，3.09(br.s，3H)，2.60(s，3H)。
实施例107
5-氯-2-氟-苯甲酰肼
步骤1：将5-氯-2-氟-苯甲酸甲酯：将甲醇(20ml)加入到冰浴中的5-氯-2-氟-苯甲酰氯(1.2g，6.2mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。让反应混合物升温至室温，搅拌3小时，然后浓缩，得到5-氯-2-氟-苯甲酸甲酯(1.17g，100％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.93(m，1H)，7.48(m，1H)，7.12(m，1H)，3.96(s，3H)。步骤2：5-氯-2-氟-苯甲酰肼：将5-氯-2-氟-苯甲酸甲酯(1.17g，6.2mmol)和肼水合物(0.451ml，9.3mmol)的乙醇(20ml)混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，然后残余物用乙醚研磨，得到5-氯-2-氟-苯甲酰肼(497mg，42％，白色固体)。1H NMR(DMSO)，δ(ppm)：9.66(bs，1H)，7.58(m，2H)，7.36(m，1H)，4.58(bs，2H)。
实施例108按与实施例107类似的方法来制备。
实施例108
3-氰基-苯甲酰肼
将3-氰基-苯甲酰氯(3g，18.12mmol)的二氯甲烷(5ml)和甲醇(20ml)在室温下搅拌并过夜。用旋转蒸发器除去溶剂，得到白色固体(3.76g)。1H NMR(DMSO)δ(ppm)：8.33(m，1H)，8.24(m，1H)，8.14(m，1H)，7.76(m，1H)，3.89(d，3H)。
将3-氰基-苯甲酸甲酯(2g，12mmol)和肼水合物(0.60ml，12mmol)的乙醇(10ml)混合物在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，然后残余物用乙醚研磨，得到3-氰基-苯甲酰肼(1.02g，51％，粉红色固体)。1H NMR(DMSO)δ(ppm)：10.31(s，1H)，8.21(m，1H)，8.11(m，1H)，7.99(m，1H)，7.70(m，1H)，4.50(s，1H)。
实施例109
2-氯-异烟酰肼
在室温下，将HOBt(823mg，6.09mmol)和EDCI(1.2g，6.09mmol)加入到2-氯-异烟酸(800mg，5.08mmol)的乙腈(10.3ml)悬浮液中。2小时后，在0℃，滴加肼水合物(0.493ml，10.2mmol)的乙腈(5.0ml)溶液。30分钟后，用旋转蒸发器除去溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释，用水猝灭，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2-氯-异烟酰肼(493mg，57％，黄色固体)。1H NMR(DMSO)d(ppm)：10.21(bs，1H)，8.55(d，1H)，7.82(s，1H)，7.75(d，1H)，4.69(bs，2H)。
下列化合物按与实施例109类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  110   2-氟-5-甲基-苯甲酰肼
  111   嘧啶-4-甲酰肼
下列化合物按与实施例6类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  112   3-氟-N-羟基-苯甲脒
  113   N-羟基-噻吩-3-甲脒
  114   2-氯-N-羟基-丙脒
  115   3，N-二羟基-苯甲脒
  116   N-羟基-2-甲基-苯甲脒
  117   N-羟基-2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙脒
  118   3-氯-N-羟基-苯甲脒
  119   N-羟基-2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙脒
  120   2，5-二氟-N-羟基-苯甲脒
下列化合物按与实施例31类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  121   4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  122   4-丁基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  123   4-(3-甲氧基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  124   4-苄基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  125   4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  126   5-噻吩-2-基-4-噻吩-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  127   4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  128   4-呋喃-2-基甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  129   4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  130   4-乙基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  131   4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  132   4-呋喃-2-基甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  133   4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  134   4-乙基-5-(3-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  135   4-乙基-5-(4-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  136   5-(2-氟-5-甲基-苯基)-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  137   4-乙基-5-(3-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  138   4-乙基-5-(5-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  139   5-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  140   5-(5-溴-呋喃-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  141   4-乙基-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  142   4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-2，4--二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  143   4-乙基-5-硫代-4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑-3-甲酸甲酯
下列化合物按与实施例36类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  144   5-(2-氯-吡啶-4-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  145   5-(2-氯-6-甲氧基-吡啶-4-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  146   4-乙基-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  147   4-丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  148   4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  149   4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  150   3-(5-巯基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苄腈
  151   5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  152   5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  153   5-(2-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  154   5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  155   5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  156   5-苯并[b]噻吩-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  157   5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  158   5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  159   4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  160   5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  161   5-(2，6-氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  162   5-(4-丁氧基-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  163   5-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  164   4-乙基-5-嘧啶-5-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  165   4-乙基-5-呋喃-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  166   4-(四氢呋喃-2-基甲基)-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  167   5-环戊基-4-乙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  168   4-乙基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
实施例169
5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
在10℃，将3，5-二氯-苯甲酸(382mg，2mmol)与三乙胺(606mg，3mmol)的THF(6ml)溶液混合在一起。然后滴加氯甲酸异丁酯(300mg，2.2mmol)并搅拌45分钟。向反应混合物中加入4-甲基-3-硫羰基氨基脲(238.4mg，2mmol)。在室温下搅拌10分钟后，将反应混合物加热至70℃过夜。进行标准后处理。所得产物用柱色谱法进行纯化(用25-30％乙酸乙酯/己烷)，得到46.4mg(8.5％)5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇。
下列化合物按与实施例169类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  170   5-(3-甲基苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  171   5-(4-甲基苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  172   4-乙基-5-(3-硝基苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  173   5-(2，5-二氟苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  174   5-(3-氯苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  175   5-(4-氯苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
实施例176
4-乙基-5-甲氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
步骤1：N-乙基-2-(甲氧基乙酰基)肼硫代甲酰胺：在氩气下，将甲氧基乙酸(360mg，3.99mmol)、4-乙基-3-硫羰基氨基脲(581mg，4.87mmol)、二异丙基碳二亚胺(615mg，4.87mmol)和羟基苯并三唑(69.6mg，0.51mmol)在二甲基甲酰胺(10ml)溶液中进行混合并在环境温度下搅拌19小时。蒸发至干后，粗产物可直接用于下一步骤。MS(ESI)m/z 192(M+1)。步骤2：将4-乙基-5-甲氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮：将N-乙基-2-(甲氧基乙酰基)肼硫代甲酰胺(760mg粗产物，4mmol)和碳酸氢钠(560mg，6.6mmol)悬浮于水(15ml)中并回流5小时。冷却并过滤后，滤液用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。蒸发至干后，粗产物在乙酸乙酯/庚烷中重结晶。将母液过滤并重结晶，得到325mg(47％)标题化合物(合并收率)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：4.47(s，2H)，4.13(q，2H)，3.37(s，3H)，1.38(t，3H)。
下列化合物按与实施例176类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  177   4-甲基-5-吡啶-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  178   4-烯丙基-5-呋喃-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  179   4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  180   4-乙基-5-苯氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  181   4-乙基-5-羟甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  182   4-乙基-5-(2-甲氧基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  183   4-乙基-5-甲硫基甲基-2，4-氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  184   5-乙氧基甲基-4-乙基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  185   5-呋喃-3-基-4-甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  186   4-甲基-5-嘧啶-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  187   4-乙基-5-哒嗪-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  188   4-乙基-5-吡啶-4-基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  189   4-乙基-5-(6-羟基-吡啶-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  190   4-乙基-5-(4-羟基-苯基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  191   4-乙基-5-对甲苯氧基甲基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  192   4-乙基-5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  193   4-乙基-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  194   4-乙基-5-嘧啶-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  195   4-乙基-5-(5-甲氧基-嘧啶-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
实施例196
4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
将甲酰肼(439mg，7.809mmol)的吡啶(20ml)溶液加入到2-异硫氰酸甲基-呋喃(1g，7.185mmol)的吡啶(20ml)溶液中。在室温下反应过夜，然后将乙醇(20ml)直接加入到反应物中并在80℃浴中静置过夜。蒸发溶剂，用SPE硅胶色谱法进行纯化(用500ml 20％、250ml25％、250ml 30％、250ml 35％、250ml 40％和250ml 50％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物(1.09g，83％)。1H NMR(CD3OD)，δ(ppm)：14.0(bs，1H)，8.19(s，1H)，7.52(q，1H)，6.52(m，1H)，6.42(m，1H)，4.90(s，2H)。
下列化合物按与实施例196类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  197   4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
  198   4-环丙基甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
实施例199
4-环丙基-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
向噻吩-2-甲酰肼(866mg，6.09mmol)的iPrOH(25ml)浆液中加入异硫氰酸-环丙烷(602mg，6.08mmol)。将所得混合物于70℃搅拌72小时，然后冷却至室温。滤出白色沉淀，将其悬浮于MeOH∶H2O(9∶1，40ml)和NaOH水溶液(2％，5ml)中。将反应混合物于70℃搅拌过夜，然后冷却至室温。用HCl水溶液(1N)调节pH至约4。滤出所形成的白色沉淀，用水洗涤并真空干燥(829mg，61％)。1H NMR(CD3OD)，δ(ppm)：7.67(dd，1H)，7.63(dd，1H)，7.17(dd，1H)，3.15(m，1H)，1.14(m，2H)，0.86(m，2H)。
下列化合物按与实施例199类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  200   5-呋喃-2-基-4-(2-甲氧基-乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  201   4-环丙基-5-呋喃-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  202   (3-噻吩-2-基-5-硫代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-乙酸甲酯
  203   4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-2，4--二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  204   4-(2-甲氧基-乙基)-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  205   噻吩-2-基-4-(2，2，2-三氟乙基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  206   4-环丙基-5-嘧啶-4-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
  207   4-环丙基-5-吡啶-3-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
实施例208
4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇
向4-乙基-3-硫羰基氨基脲(2.38g，20mmol)和三乙胺(6.06g，60mmol)的THF(30ml)溶液中加入三氟乙酸酐(5.04g，24mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时并于60℃加热过夜。进行标准后处理，所得产物用己烷研磨，得到564g 4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇浅褐色固体。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：12.64(w，1H)，4.22(q，2H)和1.44(t，3H)。
实施例209
4-乙基-3-甲磺酰基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑
按照_kerblom等J.Med.Chem.16，312(1973)中描述的方法合成标题化合物。将4-乙基-3-甲硫基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑(1.14g，5.06mmol)溶于冰乙酸(20ml)中，然后加入30％过氧化氢(5ml)。在环境温度下搅拌16小时后，再加入30％过氧化氢(5ml)。将混合物在环境温度下搅拌3小时，然后加热至100℃达2.5小时。在冰/水浴中冷却后，反应物用氢氧化钠中和，用二氯甲烷萃取2次。合并有机层，蒸发至干并真空干燥，得到标题化合物(0.78g，60％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.60(d，1H)，7.56(d，1H)，7.22(m，1H)，4.51(q，2H)，3.58(s，3H)，1.55(t，3H)。
下列化合物按与实施例209类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  210   4-(5-甲磺酰基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶
实施例211
4-(2-羟基-乙基)-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
向LAH(38.1mg，1.00mmol)的无水THF(8ml)浆液中滴加(3-噻吩-2-基-5-硫代-1，5-二氢-[1，2，4]三唑-4-基)-乙酸(101mg，0.42mmol)的无水THF(4ml)溶液。使混合物反应2小时，然后用饱和Na2SO4水溶液(10ml)猝灭。减压除去THF，残余物用HCl水溶液(3N)进行酸化并让其在EtOAc和水之间分配。水层用EtOAc(3×20ml)萃取。合并的有机层用盐水(15ml)洗涤，干燥(MgSO4)并减压浓缩。粗产物无需纯化就可直接用于下一步骤。1H NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)：13.94(s，1H)，7.86(d，1H)；7.81(d，1H)，7.24(dd，1H)，5.09(t，1H)，4.16(t，2H)，3.76(app.q，2H)。
实施例212
4-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶
在0℃，将860μl(10mmol)草酰氯慢慢地加入到731mg(10mmol)N-甲基-乙酰胺和2.33ml(20mmol)2，6-二甲基吡啶的20ml CH2Cl2溶液中。15分钟后，一次性加入1.37g(10mmol)异烟酰肼。将所得混合物在室温下搅拌1小时，用NaHCO3(饱和)中和。分离各相，水相用CH2Cl2萃取。将合并的有机相干燥并浓缩。将残余物溶于20ml乙酸中并于120℃加热2小时。冷却后，除去溶剂。用快速色谱法进行纯化(CH2Cl2/MeOH 10∶1)，得到765mg(44％)灰/白色固体。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：2.52(s，3H)3.66(s，3H)7.58(d，2H)8.76(d，2H)。
实施例213
甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺
将1000mg(4.35mmol)N-氨基-N′，N″-二甲基-胍氢碘酸盐(Henry；Smith；J.Amer.Chem.Soc.；73；1951；1858)和774mg(4.35mmol)异烟酰氯盐酸盐的3ml吡啶的混合物用微波于160℃加热5分钟。加入K2CO3(饱和)，所得混合物用CHCl3萃取4次。将有机相干燥并浓缩。从乙醇、水和EtOAc中重结晶，得到216mg(26％)黄白色固体。1HNMR(DMSO)，d(ppm)：2.85(d，3H)3.45(s，3H)6.25(d，1H)7.65(m，2H)8.67(m，2H)。
实施例214
3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶
将750mg(3.1mmol)(1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基)-肼氢碘酸盐(参见Krezel，Izabella；Pharmazie；EN；49；1；1994；27-31)和552mg(3.1mmol)异烟酰氯盐酸盐的3ml吡啶溶液于120℃加热过夜。使反应混合物冷却，用K2CO3(饱和)稀释，用3×10ml氯仿萃取。将合并的有机萃取液干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(CH2Cl2/MeOH 10∶1)，得到83mg(18％)白色固体。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：1.91(m，2H)3.24(m，2H)4.13(m，2H)7.67(m，2H)8.65(m，2H)。
下列化合物按与实施例214类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  215   3-呋喃-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶
实施例216
4-乙基-5-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
步骤1：6-氯-哒嗪-3-甲酸：将重铬酸钾(3.3g，11.2mmol)分批加入到3-氯-6-甲基-哒嗪(1.2g，9.3mmol)的H2SO4(10ml)溶液中。加入后，将所得混合物于50℃进行搅拌。将反应物倾入到冰上，所得混合物用乙醚萃取3次。将合并的有机相干燥并浓缩，得到标题化合物(840mg，57％)。LC-MS(M++1)：159和161(3∶1)。步骤2：6-氯-哒嗪-3-甲酸甲酯：将6-氯-哒嗪-3-甲酸(700mg，4.53mmol)的亚硫酰氯(15ml)溶液回流3小时。将反应物冷却至环境温度并蒸发至干。向残余物中加入甲醇钠(244mg，4.53mmol)的MeOH(20ml)溶液，将所得溶液在室温(rt)下进行搅拌。加入H2O，所得混合物用DCM萃取3次。将合并的有机相干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(SiO2，庚烷/EtOAc 1∶1)，得到560mg(72％)标题化合物。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：4.09(s，3H)，7.69(d，1H)，8.18(d，1H)。LC-MS(M++1)：173和175(3∶1)。步骤3：6-甲氧基-哒嗪-3-甲酸甲酯：将6-氯-哒嗪-3-甲酸甲酯/NaOMe/MeOH(1M，10ml)溶液进行回流。加入H2O，所得混合物用DCM萃取3次，得到有机相I。将合并的有机相I干燥并浓缩，得到标题化合物(40mg，10％)。水相用浓盐酸酸化并用DCM萃取3次，得到有机相II。将合并的有机相II干燥并浓缩，得到6-甲氧基-哒嗪-3-甲酸(LC-MS(M++1)：155)(230mg，65％)。将6-甲氧基-哒嗪-3-甲酸的亚硫酰氯(6ml)溶液回流3小时。将所得反应物冷却至环境温度并蒸发至干。向残余物中加入MeOH(10ml)，将所得溶液在室温下进行搅拌，加入饱和NaHCO3(水溶液)，所得混合物用DCM萃取3次。将合并的有机相干燥并浓缩，得到标题化合物(253mg，100％)。LC-MS(M++1)：169。步骤4：4-乙基-5-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮：将NaOMe(86mg，1.6mmol)加入到6-甲氧基-哒嗪-3-甲酸甲酯(210mg，1.25mmol)和4-乙基-3-硫羰基氨基脲(190mg，1.6mmol)的MeOH(6ml)溶液中，将所得混合物加热至70℃达72小时。将所得反应物冷却至环境温度并蒸发至干。向残余物中加入H2O(10ml)，所得混合物用浓盐酸酸化，经过滤收集标题化合物35mg(12％)。LC-MS(M++1)：238。
实施例217
4-乙基-5-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮
步骤1：5-甲氧基-吡啶-2-甲酸甲酯：将5-甲氧基-2-甲基-吡啶(700mg，5.69mmol)溶于H2O(20ml)中并加热至80℃。在1小时内，向所得溶液中一次性加入KMnO4(4g，25.3mmol)。于80℃搅拌5小时后，将所得混合物过滤，滤液用H2O(60℃)洗涤。浓缩合并的水相。向剩余残余物中依次加入DMF(20ml)、K2CO3(785mg，5.7mmol)和MeI(540ml，8.6mmol)，然后将所得混合物加热至80℃。所得反应物冷却至环境温度，加入H2O，所得混合物用甲苯萃取3次。将合并的有机相干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(SiO2，庚烷/EtOAc 1∶1)，得到210mg(22％)标题化合物。1H NMR(CDCl3)：d ppm 3.93(s，3H)4.00(s，3H)7.23(m，1H)8.13(d，1H)8.40(d，1H)。步骤2：4-乙基-5-(5-甲氧基-吡啶-2-基)-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮：将NaOMe(4ml，4.0mmol，1M)加入到5-甲氧基-吡啶-2-甲酸甲酯(200mg，1.2mmol)、4-乙基-3-硫羰基氨基脲(145mg，1.2mmol)的MeOH(10ml)溶液中，将所得混合物加热至70℃。所得反应物冷却至环境温度并蒸发至干。向残余物中加入H2O(10ml)，所得混合物用浓盐酸酸化，经过滤收集标题化合物50mg(18％)。LC-MS(M++1)：237。
下列化合物按与实施例10类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  218   5-氯甲基-3-苯基-[1，2，4]_二唑
  219   5-氯甲基-3-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
  220   5-氯甲基-3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  221   5-氯甲基-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑
  222   5-氯甲基-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑
  223   3-(5-氯甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-苯酚
  224   5-氯甲基-3-邻甲苯基-[1，2，4]_二唑
  225   5-氯甲基-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
  226   5-氯甲基-3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
下列化合物按与实施例16类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  227   3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈
  228   2-氯-4-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-吡啶
  229   3-氯甲基-5-(2，5-二甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  230   3-氯甲基-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  231   3-氯甲基-5-(2，5-二氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
  232   3-氯甲基-5-(2-氟-5-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑
  233   3-氯甲基-5-(3-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  234   3-氯甲基-5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
  235   3-氯甲基-5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  236   3-氯甲基-5-(3-环丙基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  237   3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
  238   1-[3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-乙酮
  239   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑
  240   2-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-4-甲基-苯酚
实施例241
3-氯甲基-5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
2-氯-5-甲基-苯甲酸(1g，5.8mmol)在回流下用5ml亚硫酰氯处理2小时。减压除去过量的亚硫酰氯。在室温下，将残余物加入到2-氯-N-羟基-乙脒(638mg，5.8mmol)的二氯甲烷(10ml)悬浮液中。搅拌30分钟后，加入三乙胺(2.04ml，14.6mmol)并再搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。用快速柱色谱法进行纯化(使用10-20％乙酸乙酯/己烷)，得到460mg无环酯中间体。将DMF加入到该中间体中，然后于135℃加热4小时，以环化成_二唑。冷却后，反应混合物用水(3次)和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。用快速硅胶色谱法进行纯化(使用5％乙酸乙酯/己烷)，得到160mg(12％，两步法)标题化合物(白色固体)。m/z 244(GCMS)。
下列化合物按与实施例241类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  242   3-氯甲基-5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑
  243   3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苄腈
  244   3-氯甲基-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
  245   3-氯甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，2，4]_二唑
  246   3-氯甲基-5-(4-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
  247   5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑
  248   3-氯甲基-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑
  249   5-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-噻吩-3-甲腈
  250   2-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-4-甲基-苄腈
  251   3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-5-氟-苄腈
  252   3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-4-氟-苄腈
  253   4-氯-2-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯酚
 254   3-(1-氯-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
 255   3-(1-氯-乙基)-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
 256   3-(1-氯-乙基)-5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
实施例257
[3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-甲醇
将Reed，G.A.；Dimmel，D.R.；Malcolm，E.W.J.Org.Chem.1993，58(23)，6372-6376中描述的3-羟甲基苯甲酸(175mg，1.15mmol)、2-氯-N-羟基-乙脒(125mg，1.15mmol)和HBTU溶于无水DMF(4ml)中。加入三乙胺(0.48ml，3.5mmol)，将所得反应物在环境温度下搅拌过夜。让所得粗产物在二氯甲烷和NaHCO3(水溶液)之间分配，干燥有机相(MgSO4)，真空除去二氯甲烷，所得DMF溶液于120℃加热过夜。真空浓缩反应混合物，用快速色谱法进行纯化(使用25-50％乙酸乙酯/庚烷)，分离到标题化合物(64mg，25％)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.15(s，1H)，8.06(d，1H)，7.62(d，1H)，7.53(t，1H)；4.80(d，2H)，4.66(s，1H)；1.99(br.t，1H)。
下列化合物按与实施例257类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  258   3-氯甲基-5-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-[1，2，4]_二唑
  259   3-氯甲基-5-呋喃-3-基-[1，2，4]_二唑
  260   3-氯甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑
实施例261
1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙醇
步骤1：1-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙氧基}-1H-苯并三唑：2-(1-氯-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑(109mg，0.45mmol)、羟基苯并三唑(76.4mg，0.56mmol)和碘化钾(23.0mg，0.14mmol)溶于DMF(2.5ml)中，接着加入碳酸钾(74.0mg，0.53mmol)。在氩气、环境温度下搅拌24小时后，反应混合物用乙酸乙酯稀释并用2N氯化铵溶液洗涤。水层用乙酸乙酯反萃取后，合并的有机层用盐水洗涤并蒸发至干。用柱色谱法(在12g硅胶上)进行纯化(使用庚烷/乙酸乙酯＝4/1)，真空干燥后得到标题化合物(129mg，84％)。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.94(d，1H)，7.82(m，1H)，7.76(m，1H)，7.46(m，1H)，7.39-7.27(m，4H)，5.98(q，1H)，2.04(d，3H)。步骤2：1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙醇：在氩气下，将1-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙氧基}-1H-苯并三唑(58.4mg，0.17mmol)溶于无水THF(3ml)中。在20分钟内，向该混合物中慢慢加入0.1摩尔的二碘化钐的THF(5ml，0.5mmol)溶液。搅拌80分钟后，在5分钟内，再加入二碘化钐溶液(4ml，0.4mmol)。与Na2S2O3水溶液一起搅拌15分钟后，猝灭反应混合物，用乙醚稀释并用1摩尔盐酸水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发至干。真空干燥后，得到粗制标题化合物(36.0mg，92％)，无需进一步纯化就可直接用于下一步骤。1HNMR(CDCl3)，δ(ppm)：7.98-7.75(m，2H)，7.50-7.38(m，2H)，5.25(q，1H)，1.74(d，3H)。
下列化合物按与实施例261类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  262   [5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇
实施例263
1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙醇
在0℃，向3.19g(30.6mmol)、2，N-二羟基-丙脒的25ml吡啶溶液中加入4.3ml(33.7mmol)3-氯-苯甲酰氯。除去冷却后，将所得混合物在室温下搅拌25分钟并回流25分钟。冷却后，将所得混合物倾入到水中，用CH2Cl2萃取2次。将有机相干燥并浓缩。从庚烷/EtOAc中重结晶，得到4.12g(60％)白色固体。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：1.68(d，3H)2.67(m，1H)5.09(m，1H)7.46(t，1H)7.56(d，1H)8.01(d，1H)8.13(s，1H)。
实施例264
[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇
步骤1：N-{4-[(Z)-{[5-(3-氯苯基)-1，2，4-_二唑-3-基]亚甲基}(氧化)氨基]苯基}-N，N-二甲胺：标题化合物按照Palazzo等J.Heterocycl.Chem.(1979)16：1469中描述的方法合成。将氯化1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-吡啶_(1.81g，5.87mmol)溶于水(20ml)中。向该溶液中加入溶于乙醇(50ml)中的4-亚硝基-N，N-二甲基苯胺(0.88g，5.86mmol)，接着在3分钟内慢慢加入1摩尔氢氧化钠水溶液(5.9ml，5.9mmol)。1小时后，将所形成的沉淀过滤，用水洗涤并风干，得到标题化合物(2.08g，湿重)，该化合物可以立即用于下一步骤。MS(ESI)m/z 344(M+1)。步骤2：[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲二醇：将N-{4-[(Z)-{[5-(3-氯苯基)-1，2，4-_二唑-3-基]亚甲基}(氧化)氨基]苯基}-N，N-二甲胺(2.08g，湿重)悬浮于乙醚(30ml)中，接着加入1摩尔盐酸水溶液。将所得混合物剧烈搅拌20分钟，转移到分液漏斗中，用乙醚和1摩尔盐酸水溶液稀释。萃取后，水层用乙醚再萃取2次。合并有机层，经硫酸镁干燥，然后蒸发至干并真空干燥，得到粗制标题化合物(0.56g，42％，氯化1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-吡啶_)。MS(ESI)m/z 227(M+1)。步骤3：[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇：步骤3：[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇：氯化1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-吡啶_(99.3mg，0.44mmol)溶于甲醇(4ml)中，接着加入硼氢化钠(32mg，0.84mmol)。2小时后，再加入硼氢化钠，让反应物反应过夜。反应混合物用二氯甲烷和氯化铵水溶液稀释并剧烈搅拌。分离各层后，有机层用盐水洗涤，然后蒸发至干，得到粗产物。用快速色谱法进行纯化(使用庚烷/乙酸乙酯)，得到标题化合物(32.0mg，32％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.11(s，1H)，8.00(表观d，1H)，7.56(表观d，1H)，7.46(表观t，1H)，4.87(d，2H)，2.91(t，1H)。
实施例265
2-氯甲基-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑
将2-氟-5-甲基-苯甲酰肼(320mg，1.9mmol)和2-氯-1，1，1-三乙氧基-乙烷(1.9ml)在封闭小管中于120℃加热30分钟。将反应混合物直接置于快速柱(硅胶)上并进行纯化(使用0-5％乙酸乙酯/己烷)，得到2-氯甲基-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑(284.5mg，66％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.89(q，1H)，7.36(m，1H)，7.16(t，1H)，4.81(s，2H)，2.43(s，3H)。
下列化合物按与实施例265类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  266   2-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑
  267   4-(5-氯甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶
  268   2-氯甲基-5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑
  269   3-(5-氯甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-苄腈
  270   2-氯-4-(5-氯甲基-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶
  271   2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-氯甲基-[1，3，4]_二唑
实施例272
2-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑
将3-氯-苯甲酰肼(170mg，1mmol)和2-溴-1，1，1-三乙氧基丙烷(1ml)在封闭小管中于120℃加热10分钟。将反应混合物直接置于快速柱(硅胶)上并进行纯化(使用0-50％二氯甲烷/己烷)。所得产物用快速柱色谱法再次纯化(使用乙酸乙酯∶己烷∶二氯甲烷(1∶19∶20)的混合物)，得到2-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑(93mg，32％，无色油状物)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.09(t，1H)，7.99(t，1H)，7.55(m，3H)，5.30(m，1H)，2.21(q，3H)。
下列化合物按与实施例272类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  273   2-(1-溴-乙基)-5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑
  274   4-[5-(1-溴-乙基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶
  275   2-(1-溴-乙基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑
  276   2-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑
实施例277
3-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
在0℃，将396mg(2.22mmol)N-溴琥珀酰亚胺的2ml THF溶液滴加到583mg(2.22mmol)三苯基膦的2ml THF溶液中。搅拌20分钟后，加入416mg(1.85mmol)1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙醇的2ml THF溶液。在室温下继续搅拌过夜，然后减压除去溶剂。用快速色谱法进行纯化(庚烷/EtOAc 6∶1)，得到168mg(32％)。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：2.12(d，3H)5.21(q，1H)7.47(t，1H)7.57(m，1H)8.03(d，1H)8.15(s，1H)。
实施例278
1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇
步骤1：4-(3-氯-苯基)-2，4-二氧代-丁酸乙酯：在0℃，将氢化钠(60％油分散体，1.24g，31.1mmol)分批加入到3-氯苯乙酮(4.0g，25.9mmol)和草酸二乙酯(4.54g，31.1mmol)的DMF(32ml)溶液中。将所得混合物在室温下搅拌1小时，然后于80℃加热0.5小时。冷却后，所得混合物用3N HCl处理，然后用乙酸乙酯稀释。有机层用水(3X)和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。然后残余物用快速硅胶柱色谱法进行纯化(使用0-10％乙酸乙酯/己烷)，得到4-(3-氯-苯基)-2，4-二氧代-丁酸乙酯(4.43g，67％，黄色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：15.12(br s，1H)，7.98(s，1H)，7.88(d，1H)，7.58(d，1H)，7.47(t，1H)，7.05(s，1H)，4.39(m，2H)，1.41(m，3H)。步骤2：5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯：将4-(3-氯-苯基)-2，4-二氧代-丁酸乙酯(3.0g，11.8mmol)和羟胺盐酸盐(2.46g，35.4mmol)的甲醇(60ml)溶液于80℃加热4小时。冷却后，将所得混合物过滤并用冷甲醇洗涤，得到5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯(2.0g，71％，白色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.82(s，1H)，7.72(m，1H)，7.47(m，2H)，4.03(s，3H)。甲酯和乙酯的混合物(主要为甲酯)。步骤3：1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙酮：在一个配备有搅拌棒的螺旋盖小瓶中，加入碘化甲基镁(3M的乙醚溶液)(0.79ml，2.38mmol)、甲苯(1ml)、四氢呋喃(0.39ml，4.77mmol)和三乙胺(1ml，7.15mmol)。使溶液冷却至0℃，向其中加入5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯(300mg，1.19mmol)的甲苯(5ml)溶液。将所得混合物于0℃搅拌5小时。反应混合物用1N盐酸(水溶液，6.5ml，6.5mmol)猝灭，用甲苯(35ml)稀释，依次用水(50ml)、饱和碳酸氢钠(水溶液，30ml)、水(50ml)和盐水(30ml)洗涤。真空浓缩有机相。将所分离的残余物溶于甲醇(8ml)和20％氢氧化钾(水溶液，1ml)中。将所得混合物于45℃搅拌30分钟，此时真空浓缩混合物。将所分离的残余物溶于甲苯(60ml)中，依次用水(50ml)、饱和碳酸氢钠(水溶液，50ml)和水(50ml)洗涤。真空浓缩有机相。粗制残余物在硅胶上进行纯化(使用2％乙酸乙酯/己烷)，分离到所需要的白色固体化合物(156mg，60％)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：7.77(m，1H)，7.66(m，1H)，7.42(m，2H)，6.90(s，1H)，2.69(s，3H)。步骤4：1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇：在一个配备有搅拌棒的螺旋盖小瓶中，加入1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙酮(100mg，0.45mmol)、硼氢化钠(34mg，0.90mmol)和甲醇(3ml)。将所得混合物在室温下搅拌3小时。反应物用水(30ml)和盐水(30ml)猝灭，用二氯甲烷(3×30ml)萃取。将合并的有机相干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩，分离到1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇(110mg，白色固体)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：7.69(m，1H)，7.59(m，1H)，7.37(m，2H)，6.59(s，1H)，5.07(q，1H)，3.45(bs，1H)，1.58(d，3H)。
下列化合物按与实施例278类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  279   1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇
下列化合物按类似于5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯(实施例279的合成方法中的步骤2)的方法来制备：
  实施例编号   名称
  280   5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-甲酸甲酯
  281   5-噻吩-3-基-异_唑-3-甲酸甲酯
  282   5-苯基-异_唑-3-甲酸甲酯
  283   5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-甲酸乙酯
  284   5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-甲酸甲酯
实施例285
[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇
在室温下，将氢化铝锂(320mg，8.4mmol)慢慢地加入到5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯(2.0g，8.4)的THF(100ml)溶液中。1小时后，反应混合物用水猝灭，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。然后残余物用快速柱色谱法进行纯化(使用15-40％乙酸乙酯/己烷)，得到[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇(1.32g，75％，黄色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.78(s，1H)，7.68(m，1H)，7.43(m，2H)，6.63(s，1H)，4.84(d，2H)，2.23(t，1H)。
下列化合物按与实施例285类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  286   [2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基]-甲醇
  287   [3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-甲醇
  288   5-(噻吩-3-基-异_唑-3-基)甲醇
  289   [5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇
  290   (5-苯基-异_唑-3-基)-甲醇
  291   [5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基]-甲醇
  292   [5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基)]-甲醇
实施例293
甲磺酸1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙酯
在一个配备有搅拌棒的螺旋盖小瓶中，加入1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇(110mg，0.49mmol)、二氯甲烷(3ml)和三乙胺(0.34ml，2.46mmol)。使混合物冷却至0℃，然后向其中加入甲磺酰氯(0.08ml，0.98mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。反应物用饱和碳酸氢钠(水溶液，40ml)猝灭并用二氯甲烷(3×30ml)萃取。合并的有机相用盐水(40ml)洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩，分离到所需要的褐色油状化合物。
下列化合物按与实施例293类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  294   甲磺酸2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基甲酯
  295   甲磺酸3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲酯
  296   甲磺酸5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲酯
  297   甲烷磺酸-苯基)-异_唑-5-基]-乙酯
  298   甲磺酸5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲酯
  299   甲磺酸5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲酯
 300   甲磺酸5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲酯
 301   甲磺酸5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲酯
 302   甲磺酸5-苯基-异_唑-3-基甲酯
 303   甲磺酸5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲酯
 304   甲磺酸5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基甲酯
 305   甲磺酸1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙酯
 306   甲磺酸1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙酯
实施例307
甲磺酸4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲酯
将硫酰氯(1ml)加入到甲磺酸5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-甲酯(200mg，0.70mmol)中，然后于60℃搅拌过夜。反应混合物用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到甲磺酸4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲酯(219mg，97％，浅褐色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.07(m，1H)，7.92(m，1H)，7.50(m，2H)，5.38(s，2H)，3.16(s，3H)。
实施例308
3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-甲酸甲酯
步骤1：3-氯-N-羟基-苯甲脒：在室温下，将3-氯苯甲醛(3.35ml，0.030mmol)的乙醇(40ml)溶液加入到羟胺盐酸盐(2.47g，0.036mmol)和氢氧化钠(1.42g，0.036)的水(20ml)溶液中，然后于90℃加热24小时。冷却后，浓缩反应混合物，残余物用水稀释，然后滤出沉淀并干燥，得到3-氯-N-羟基-苯甲脒(1.13g，93％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.11(s，1H)，7.72(s，1H)，7.61(m，1H)，7.46(m，1H)，7.36(m，1H)。步骤2：3-氯-N-羟基-亚氨苄基氯：在室温下，将N-氯琥珀酰亚胺(858mg，6.4mmol)加入到3-氯-N-羟基-苯甲脒(1g，6.4mmol)溶液中并搅拌1小时。反应混合物用乙醚稀释，然后用水洗涤(3X)，经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物(1.13g，93％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.03(s，1H)，7.87(m，1H)，7.76(m，1H)，7.43(m，1H)。步骤3：3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-甲酸甲酯：将三乙胺(0.73ml，5.3mmol)滴加到在冰浴中的3-氯-N-羟基-亚氨苄基氯(1.0g，5.3mmol)和丙酸甲酯(2.2ml，25.3mmol)溶液中。将反应混合物升温至室温并搅拌过夜。用二氯甲烷稀释所得反应物后，有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。用快速柱色谱法进行纯化(用50％己烷乙酸乙酯洗脱)，然后用甲醇重结晶，得到3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-甲酸甲酯(635mg，51％，白色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.86(m，1H)，7.74(m，1H)，7.46(2H)，7.2(s，1H)，4.05(s，3H)。
实施例309
2-溴甲基-5-(3-氯-苯基)-_唑
步骤1：5-(3-氯-苯基)-2-甲基-_唑：在室温下，向Tl(OAc)3(4.2g，11.1mmol)的乙腈(80ml)溶液中滴加三氟甲烷硫酸(5g，33.3mmol)并搅拌15分钟。然后将反应混合物加热至80℃，加入1-(3-氯-苯基)-乙酮(1.14g，7.4mmol)的乙腈(40ml)溶液。1小时后，用二氯甲烷和饱和碳酸氢钠猝灭反应物。将有机层干燥并用柱色谱法进行纯化(用5～19％乙酸乙酯/己烷)，得到1.2g(83.9％)5-(3-氯-苯基)-2-甲基-_唑(黄色油状物)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：7.60(s，1H)，7.48(d，1H)，7.29(m，2H)，7.23(s，1H)和2.34(s，3H)。步骤2：2-溴甲基-5-(3-氯-苯基)-_唑：将5-(3-氯-苯基)-2-甲基-_唑(580mg，3mmol)与NBS(531mg，3mmol)和BPOA(36.3mg，0.15mmol)的CCl4溶液在室温下混合在一起。反应混合物于75℃加热2小时，然后用水和二氯甲烷猝灭。将有机层干燥，浓缩并用柱色谱法进行纯化(用2～5％乙酸乙酯/己烷)，得到562mg(68.3％)2-溴甲基-5-(3-氯-苯基)-_唑(黄色油状物)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：7.67(s，1H)，7.54(d，1H)，7.35(m，3H)和4.56(s，2H)。
实施例310
2-(3-氯-苯基)-_唑-4-甲酸甲酯
在0℃，向3-氯苯甲酸(5.0g，31.9mmol)、丝氨酸甲酯盐酸盐(6.1g，31.9mmol)和HOBt(4.31g，31.9mmol)的DMF(100ml)混合物中加入N-甲基吗啉(NMM)(7.0ml，63.8mmol)和EDCI(4.97g，31.9mmol)。让所得混合物升温至室温并搅拌18小时。所得混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释，然后用水(3×250ml)洗涤，接着用盐水洗涤。有机萃取液经Na2SO4(无水)干燥，然后真空浓缩，得到浅黄色固体2-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-羟基-丙酸甲酯(7.2g，93％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.78(s，1H)，7.66(d，1H)，7.45，(dd，1H)，7.34(t，1H)，7.25(br，d，1H)，4.82(m，1H)，4.08(m，2H)，3.79(s，3H)，3.19(br，t，1H)。
在-20℃，向2-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-羟基-丙酸甲酯(7.2g，29.6mmol)的CH2Cl2溶液中滴加De-oxofluor(7.2g，32.6mmol)。在该温度下搅拌30分钟后，滴加BrCCl3(3.6g，18.1mmol)，然后滴加DBU(2.79g，18.1mmol)。然后将所得混合物于2-3℃搅拌8小时，然后用饱和NaHCO3猝灭，接着用乙酸乙酯萃取。然后有机萃取液用盐水洗涤并经Na2SO4(无水)干燥。用快速硅胶色谱法进行纯化(用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)，得到2-(3-氯-苯基)-_唑-4-甲酸甲酯(4.1g，59％，黄色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.30(s，1H)，8.12(d，1H)，7.98(dd，1H)，7.45(m，2H)，3.96(s，3H)。
实施例311
2-(3-氯-苯基)-_唑-4-甲酸甲酯
在0℃，向3-氯苯甲酸(5.0g，31.9mmol)、丝氨酸甲酯盐酸盐(6.1g，31.9mmol)和HOBt(4.31g，31.9mmol)的DMF(100ml)混合物中加入N-甲基吗啉(NMM)(7.0ml，63.8mmol)和EDCI(4.97g，31.9mmol)。让所得混合物升温至室温并搅拌18小时。所得混合物用乙酸乙酯(300ml)稀释，然后用水(3×250ml)洗涤，接着用盐水洗涤。有机萃取液经Na2SO4(无水)干燥，然后真空浓缩，得到浅黄色固体2-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-羟基-丙酸甲酯(7.2g，93％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.78(s，1H)，7.66(d，1H)，7.45，(dd，1H)，7.34(t，1H)，7.25(br，d，1H)，4.82(m，1H)，4.08(m，2H)，3.79(s，3H)，3.19(br，t，1H)。
在-20℃，向2-(3-氯-苯甲酰氨基)-3-羟基-丙酸甲酯(7.2g，29.6mmol)的CH2Cl2溶液中滴加De-oxofluor(7.2g，32.6mmol)。在该温度下搅拌30分钟后，滴加BrCCl3(3.6g，18.1mmol)，接着滴加DBU(2.79g，18.1mmol)。然后将所得混合物于2-3℃搅拌8小时，然后用饱和NaHCO3猝灭，接着用乙酸乙酯萃取。然后有机萃取液用盐水洗涤并经Na2SO4(无水)干燥。用快速硅胶柱色谱法进行纯化(用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液)，得到2-(3-氯-苯基)-_唑-4-甲酸甲酯(4.1g，59％，黄色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.30(s，1H)，8.12(d，1H)，7.98(dd，1H)，7.45(m，2H)，3.96(s，3H)。
实施例312
1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇
步骤1：5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-甲醛：在一个配备有搅拌棒和干燥管的50ml圆底烧瓶中，加入5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯(0.78g，2.89mmol)和二氯甲烷(10ml)溶液。使溶液冷却至-78℃，然后向该搅拌的溶液中加入氢化二异丁基铝(1M己烷溶液，5.3ml，5.3mmol)。将所得混合物于-78℃搅拌3小时。反应物用硫酸钠·10H2O猝灭。将所得混合物于63℃搅拌15分钟，此后将其通过硅藻土垫过滤。真空浓缩滤液，分离到灰白色固体，用己烷研磨，分离到标题化合物(0.55g，84％，白色固体)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：10.2(s，1H)，7.99(m，1H)，7.44(m，1H)，7.20(m，1H)，7.10(d，1H)。步骤2：1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙醇：在一个配备有搅拌棒的50ml圆底烧瓶中，加入5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-甲醛(0.55g，2.42mmol)和四氢呋喃(6ml)溶液。使混合物冷却至0℃，然后向其中加入碘化甲基镁(3M的乙醚溶液，3.23ml，9.67mmol)。将所得混合物于0℃搅拌3小时。反应混合物用盐酸(1N，水溶液，10ml)猝灭，用乙醚(3×50ml)萃取。合并的有机相用水(50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩。将粗制残余物在硅胶上进行纯化(使用10％乙酸乙酯/己烷)，分离到所需要的透明油状化合物(179mg，31％)。
实施例313
1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙醇
将3-氯-苯基羟肟酰氯(例如Kim，Jae Nyoung；Ryu，Eung K；J.Org.Chem.(1992)，57(24)，6649-50)(2.84g，14.8mmol)悬浮于苯(50ml)中，然后冷却至0℃。加入3-丁炔-2-醇(2.10g，29.9mmol)和三乙胺(1.89ml，26.7mmol)。将所得混合物加热至60℃达1.5小时，冷却后用苯和1N盐酸水溶液稀释。搅拌后，将所分离的苯层蒸发至干，粗产物用快速硅胶色谱法进行纯化(使用庚烷/乙酸乙酯＝5/1)，真空干燥后得到标题化合物(0.49g，15％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：1.64(d，3H)，5.07(dq，1H)，6.50(s，1H)，7.40(m，2H)，7.68(m，1H)，7.79(m，1H)。
实施例314
[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇
步骤1：(5-氯-2-氟-苯乙炔基)-三甲基-甲硅烷：在一个配备有搅拌棒和回流冷凝器的250ml圆底烧瓶中，加入4-氯-2-溴-1-氟-苯(5g，23.9mmol)、三苯基膦(250mg，0.10mmol)、三甲基硅乙炔(5.2ml，36.5mmol)和三乙胺(60ml)。反应混合物用氩气吹扫，接着加入乙酸钯(II)(108mg，0.05mmol)。在氩气下，将所得混合物回流下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土垫过滤(使用乙酸乙酯)，真空浓缩滤液。所分离的残余物在硅胶上吸收并过滤(使用己烷)。真空浓缩滤液，分离到褐色油状标题化合物(5.42g)。步骤2：4-氯-2-乙炔基-1-氟-苯：在一个配备有搅拌棒的250ml圆底烧瓶中，加入(5-氯-2-氟-苯乙炔基)-三甲基-甲硅烷(5.42g，23.9mmol)、碳酸钾(16.5g，120mmol)和甲醇(60ml)。在室温下，将反应混合物搅拌1小时。反应混合物用己烷(200ml)稀释并用水(250ml)洗涤。水相用己烷(2×100ml)萃取。合并的有机相用盐水(200ml)洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩，分离到所需要的褐色油状化合物(3.56g)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：7.47(dd，1H)，7.30(m，1H)，7.05(t，1H)，3.36(s，1H)。步骤3：氯-羟基亚氨基-乙酸乙酯：在一个配备有搅拌棒的1L圆底烧瓶中，加入氨基-乙酸乙酯盐酸盐(20g，143mmol)和水(30ml)。使溶液冷却至0℃，接着依次加入浓盐酸(11.8ml，143mmol)并滴加亚硝酸钠(9.89g，143mmol)的水(15ml)溶液。10分钟后，再分别加入等量的浓盐酸水溶液和亚硝酸钠水溶液。将反应混合物于0℃搅拌1小时。反应混合物用乙醚(4×100ml)萃取。将合并的有机相干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩，分离到柠檬黄色固体。所得固体从己烷中重结晶，分离到白色固体(11g，51％)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：9.98(bs，1H)，4.40(q，2H)，1.38(t，3H)。步骤4：5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯：在一个配备有搅拌棒的250ml圆底烧瓶中，加入4-氯-2-乙炔基-1-氟-苯(2g，12.9mmol)、氯-羟基亚氨基-乙酸乙酯(3.92g，25.9mmol)、碳酸氢钠(7.07g，84.1mmol)和甲苯(50ml)。在室温下，将反应混合物搅拌48小时，然后真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯(200ml)中，依次用水(150ml)、盐水(150ml)洗涤，干燥(硫酸钠)，过滤并真空浓缩。粗制残余物在硅胶上进行纯化(使用3％丙酮/己烷)，分离到标题化合物(1.56g，灰白色固体)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：8.00(dd，1H)，7.43(m，1H)，7.18(m，2H)，4.51(q，2H)，1.47(t，3H)。步骤5：[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-甲醇：在一个配备有搅拌棒和干燥管的50ml圆底烧瓶中，加入5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-甲酸乙酯(0.78g，2.89mmol)和四氢呋喃(10ml)溶液。向该搅拌的溶液中加入氢化铝锂(0.12g，2.89mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液。在室温下，所得混合物搅拌1小时。用硫酸钠·10H2O猝灭反应物，所得混合物于63℃搅拌15分钟，然后将其通过硅藻土垫过滤。真空浓缩滤液，分离到标题化合物(0.65g，99％，黄色固体)。1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：7.73(dd，1H)，7.27(m，1H)，7.24(t，1H)，6.73(d，1H)，4.77(s，2H)，4.45(bs，1H)。
实施例315
3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酰肼
步骤1：3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酸：将3-氯-苯甲酰肼(3.4g，20mmol)和琥珀酸酐(2.g，20mmol)与乙酸乙酯(50ml)在室温下混合15分钟，反应混合物用乙醚稀释，滤出沉淀，得到5.1g 4-[N′-(3-氯-苯甲酰基)-肼基]-4-氧代-丁酸。1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)d(ppm)：10.01(s，1H)，9.53(s，1H)，7.68(s，1H)，7.55(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)和2.35(m，4H)。将该固体与浓H2SO4混合在一起并在室温下搅拌45分钟，将反应混合物小心地加入到碎冰(400g)中。滤出沉淀，得到4.07g(80.6％)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酸(白色固体)。1H-NMR(DMSO-d6)d(ppm)：12.4(w，1H)，7.96(s，1H)，7.91(d，1H)，7.71(d，1H)，7.63(t，1H)，3.15(t，2H)和2.82(t，2H)。步骤2：3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酰肼：在室温下，将3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酸(2.52g，10mmol)与碘甲烷(5.68g，40mmol)和K2CO3(5.52g，40mmol)的DMF(25ml)一起混合过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤3次，经MgSO4干燥并浓缩，得到2.57g 3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酸甲酯。将甲酯(2.54g，9.52mmol)与98％肼水合物(4.76g，95.2mmol)的甲醇(10ml)一起混合1小时。将反应混合物浓缩，用水稀释，过滤，得到2.17g(81.4％)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙酰肼(白色固体)。1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6)d(ppm)：8.75(w，1H)，7.91(s，1H)，7.82(d，1H)，7.42(m，2H)，3.45(w，2H)，3.19(t，2H)和2.68(t，2H)。
实施例316
3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酰肼
步骤1：2-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙基}-丙二酸二甲酯：将2-(1-氯-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑(331mg，1.36mmol)与丙二酸二甲酯(360mg，2/76mmol)和DBU(207mg，1.36mmol)的乙腈(3ml)于70℃混合过夜。反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。将有机层干燥并浓缩。残余物用5～20％乙酸乙酯/己烷进行纯化，得到357mg(74.3％)2-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙基}-丙二酸二甲酯(白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.03(s，1H)，7.95(d，1H)，7.53(d，1H)，7.47(t，1H)，4.06(d，1H)，3.95(m，1H)，3.84(s，3H)，3.74(s，3H)和1.51(d，3H)。步骤2：3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酸甲酯：2-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙基}-丙二酸二甲酯(352.8mg，1.0mmol)与氯化钠(76.3mg，1.3mmol)和一滴DMSO(1.5ml)水溶液于175℃混合1小时。反应混合物用水稀释并用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤并浓缩。残余物用柱色谱法进行纯化(用10～20％乙酸乙酯/己烷)，得到215mg(76.8％)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酸甲酯(透明油状物)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.03(s，1H)，7.94(d，1H)，7.53(d，1H)，7.45(t，1H)，3.73(s，3H)，3.67(m，1H)，3.05(dd，1H)，2.73(dd，1H)和1.50(d，3H)。步骤3：3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酰肼：使3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酸甲酯(215mg，0.766mmol)与肼水合物(0.74ml)的甲醇(3ml)溶液在室温下反应2.5小时，得到3-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丁酰肼(146mg，％)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.03(s，1H)，7.94(d，1H)，7.53(d，1H)，7.46(t，1H)，7.23(w，1H)，3.93(w，2H)，3.71(m，1H)，2.90(dd，1H)，2.57(dd，1H)和1.50(d，3H)。
实施例317
3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙亚胺酸乙酯盐酸盐
步骤1：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰胺：使3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸(1.6g，6.33mmol)与SOCl2(10ml)在室温下反应过夜。真空浓缩反应混合物。将残余物与THF(20ml)混合在一起，然后用28％NH3.H2O(5ml)于0℃猝灭。搅拌2小时后，反应混合物用二氯甲烷稀释并用水和盐水洗涤。将有机层干燥，浓缩并用己烷研磨，得到1.21g(76％)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰胺。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.07(s，1H)，7.96(d，1H)，7.45(m，2H)，5.60(dw，2H)，3.32(t，2H)和2.87(t，2H)。步骤2：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙腈：将3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰胺(1.2g，4.77mmol)与吡啶(0.829g，10.5mmol)和三氟乙酸酐(1.2g，5.72mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液一起在室温下混合2小时。反应混合物用二氯甲烷稀释并用水和盐水洗涤。将有机层干燥，得到1.1g(98％)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙腈(浅褐色油状物)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.09(s，1H)，7.98(d，1H)，7.45(m，2H)，5.60(dw，2H)，3.35(t，2H)和3.01(t，2H)。步骤3：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙亚胺酸乙酯盐酸盐：将3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙腈(1.1g，4.71mmol)与24％HCl的乙醇(8ml)溶液混合过夜。滤出沉淀并用乙醚洗涤，得到0.99g(66％)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙亚胺酸乙酯盐酸盐(白色固体)。1H-NMR(DMSO-d6)d(ppm)：11.70(w，2H)，7.78(m，2H)，7.64(m，2H)，4.41(q，2H)，3.45(t，2H)，3.22(t，2H)和1.28(t，3H)。
实施例318
3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰肼
步骤1：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸：将3-氯-N-羟基-苯甲脒(4.52g，26.5mmol)与琥珀酸酐(2.65mg，26.5mmol)的DMF(5ml)一起于150℃加热1小时。使反应混合物冷却并用乙酸乙酯稀释。有机溶液用水和盐水洗涤，真空浓缩。残余物用20％乙酸乙酯/己烷研磨，得到4.0g(60％)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸(白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.08(s，1H)，7.96(d，1H)，7.49(d，1H)，7.42(t，1H)，3.28(t，2H)和3.04(t，2H)。步骤2：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰肼：使该酸与溶于DMF(5ml)的碘乙烷(1.6g，10.5mmol)和K2CO3(1.4610.5mmol)反应5分钟，生成3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸乙酯。然后所得乙酯用37％肼(2ml)的乙醇(5ml)溶液于80℃处理2小时，得到595mg(65％，分3步)3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰肼(灰白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.07(s，1H)，7.96(d，1H)，7.49(d，1H)，7.43(t，1H)，7.00(w，1H)，3.95(w，2H)，3.34(t，2H)和2.79(t，2H)。
实施例319
[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酰肼
步骤1：(N-羟基脒基)-乙酸乙酯：向氰基-乙酸乙酯(9.9g，0.1mol)的乙醇溶液(40ml)中加入氢氧化钠(4g，0.1mol)的水(40ml)和5M羟胺盐酸盐(20ml)混合溶液，将反应混合物于50℃搅拌过夜。浓缩后，反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机层干燥，再次浓缩。残余物用柱色谱法进行纯化(使用30～70％乙酸乙酯/己烷)，得到3.32g(22.7％)(N-羟基脒基)-乙酸乙酯(白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：5.04(ws，2H)，4.20(q，2H)，3.19(s，2H)和1.30(t，3H)。步骤2：[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酸乙酯：向(N-羟基脒基)-乙酸乙酯(1.46g，10mmol)和三乙胺的二氯甲烷溶液(10ml)中于5℃慢慢加入3-氯苯甲酰氯(1.75g，10mmol)，然后将反应混合物搅拌10分钟。加入DMF(8ml)，将反应混合物加热至135℃达2小时。进行标准后处理，使所得产物与二氯甲烷一起通过柱子，得到1.2g(45％)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酸乙酯(浅黄色油状物)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.168(s，1H)，8.04(d，1H)，7.59(d，1H)，7.49(t，1H)，4.26(q，2H)，3.91(s，2H)和1.31(t，3H)。步骤3：[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酰肼：将5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酸乙酯(0.64g，2.4mmol)与37％肼(1.6ml)的ethabol(10ml)一起于80℃混合4小时。将反应混合物浓缩并用水稀释。滤出沉淀，用水洗涤，得到0.51g(83.3％)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙酰肼。
实施例320
(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酰肼
步骤1：(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酸甲酯：在0℃，向(R)-2-甲基琥珀酸4-甲酯(2.2g，15mmol)和三乙胺(4.54g，45mmol)的THF(30ml)溶液中滴加氯甲酸异丁酯(2.16g，15.8mmol)。搅拌30分钟后，加入3-氯-N-羟基-苯甲脒(2.56g，15mmol)。将反应混合物在室温下再搅拌30分钟，然后与DMF一起加热至135℃达45分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤。将有机层干燥并浓缩，得到4.0g(95％)(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酸甲酯(浅黄色油状物)。步骤2：(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酰肼：使(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酸甲酯(461.4mg，2.0mmol)与肼水合物(2ml)的甲醇(2ml)于65℃反应1小时，得到(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酰肼(430mg，77％)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.07(s，1H)，7.96(d，1H)，7.46(m，2H)，6.98(w，1H)，3.93(w，2H)，3.78(m，1H)，2.86(dd，1H)，2.55(dd，1H)和1.59(d，3H)。
下列化合物按与实施例320类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  321   3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-3-甲基-丁酰肼
实施例322
3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-哌啶-2-酮
在0℃，将1.33ml(3.32mmol)n-BuLi(2.5M的己烷溶液)滴加到157mg(1.58mmol)d-戊内酯的5,3ml THF溶液中。于0℃搅拌2小时后，一次性加入400mg(1.58mmol)3-氯甲基-5-[3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑并继续搅拌3小时。加入NH4Cl(饱和)，猝灭反应物，所得混合物用CH2Cl2萃取2次。将合并的有机相干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(SiO2，庚烷/EtOAc 1∶8)，得到113mg(25％)黄白色固体。1H NMR(CDCl3)：d ppm 1.80(m，1H)1.89(m，1H)2.00(m，1H)2.91(m，1H)2.98(m，1H)3.35(m，1H)3.52(m，1H)5.83(s，1H)7.46(t，1H)7.55(d，J＝8.08Hz，1H)8.00(d，1H)8.11(s，1H)。
下列化合物按与实施例322类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  323   3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-哌啶-2-酮
实施例324
3-氯甲基-5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑和1-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-1H-苯并三唑
将2-氯-N-羟基-乙脒(781mg，7.2mmol)、5-氯-噻吩-3-甲酸(1.4g)，HBTU(3.55g)和DIPEA(1.3g)的DMF(20ml)溶液在环境温度下搅拌1小时，然后在氩气下，于120℃加热4小时。真空除去溶剂，然后用硅胶色谱法对所得残余物进行纯化(使用0-20％EtOAc/正庚烷)，得到38.5mg较快洗脱的3-氯甲基-5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑(糖浆状物)，接着得到65mg较慢洗脱的1-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-1H-苯并三唑(白色固体)。3-氯甲基-5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑：1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.01(d，1H)，7.50(d，1H)，4.63(s，2H)。1-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-1H-苯并三唑：1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.97(m，2H)，7.52(dt，1H)，7.44(m，2H)，7.34(m，1H)，5.70(s，2H)。
实施例325
(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙腈
将4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(197mg，1.0mmol)、氯乙腈(95ml，1.5mmol)、碳酸钠(424mg，4mmol)和碘化钾(332mg，2.0mmol)一起于100℃搅拌3小时，2小时后，再加入氯乙腈(60ml，0.5mmol)。将反应物冷却，用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。将有机溶液干燥，过滤并蒸发。用硅胶色谱法进行纯化(二氯甲烷∶甲醇19∶1)，得到150mg所需要的化合物。
实施例326
2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-丙酸
在室温下，将(R)-2-氯-丙酸(500mg，4.6mmol)、4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(1.09g，5.58mmol)和碳酸钾(1.94g，14.03mmol)溶于乙腈(15ml)溶液中。将反应进行2.5小时，然后让其在乙酸乙酯(350ml)和水之间分配3次，用1M HCl洗涤，用饱和盐水洗涤1次，经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。反应在该阶段并未完成，将粗产物在DMF(10ml)搅拌过夜。重复萃取并用SPE(固相萃取)色谱法在硅胶上进行纯化(使用300ml乙酸乙酯，100ml 1％以及100ml 3％甲酸/乙酸乙酯)，得到标题化合物(150.7mg，12％)1H-NMR(CDCl3)，d(ppm)：7.52(dd，2H)，7.19(m，1H)，4.21(q，1H)，3.78(s，3H)，1.64(d，3H)。
下列化合物按与实施例326类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  327   2-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-丙酸
实施例328
3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
使5-氯甲基-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑(1.9g，8.29mmol)与4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(1.0g，8.71mmol)和K2CO3(4.58g，33.2mmol)的DMF(19ml)溶液在室温下反应过夜，得到标题化合物(2.08g，81.5％)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.21(s，1H)，8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.49(d，1H)，7.43(t，1H)，4.69(s，2H)和3.64(s，3H)。
实施例329
{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
从4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(53mg，0.27mmol)、3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(75mg，0.24mmol)和碳酸钾(101mg，0.73mmol)的乙腈(2.5ml)溶液，制备标题化合物。用SPE(快速)色谱法进行纯化(使用65％乙酸乙酯/己烷)，得到产物(88.0mg，79％，白色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.06(s，1H)，7.73(d，1H)，7.66(d，1H)，7.51(t，2H)，7.42(t，1H)，7.18(m，1H)，6.68(s，1H)，4.51(s，2H)，3.73(s，3H)，1.53(s，9H)。
下列化合物按与实施例41类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  330   4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.88(d，2H)，7.81(m，1H)，7.75(m，2H)，7.22(m，2H)，5.42(q，1H)，3.22(m，1H)，1.98(d，3H)，1.17(m，2H)，0.79(m，2H)
  331 4-(5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.69(m，2H)，7.6(m，1H)，7.52(m，3H)，7.35(t，1H)，7.04(m，1H)，4.93(q，1H)，3.78(t，3H)，3.55(s，3H)，1.86(d，3H)
  332 4-{4-甲基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.71(m，2H)，7.82(m，2H)，7.53(m，2H)，7.32(m，2H)，4.94(q，1H)，3.54(s，3H)，2.33(s，3H)，1.87(d，3H)
  333   5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-邻甲苯基-[1，2，4]_二唑   2.58(s，3H)3.70(s，3H)4.65(s，2H)7.17(s，1H)7.29(s，2H)7.36(s，1H)7.46(s，1H)7.51(s，1H)7.90(s，1H)   370.0
  334   5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   0.87(m，2H)1.18(m，2H)3.47(ddd，J＝6.95，3.41，3.28Hz，1H)4.70(s，2H)7.23(m，1H)7.67(m，2H)7.77(m，2H)8.04(d，2H)   415.9
  335   2-{3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙醇   2.36(s，3H)4.03(t，2H)4.30(t，2H)4.57(s，2H)7.11(m，2H)7.35(s，1H)7.47(d，1H)7.64(d，1H)7.81(d，1H)   417.9
  336   4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   1.38(t，3H)2.34(s，3H)4.66(m，4H)7.19(m，1H)7.47(m，1H)7.83(d，1H)8.23(d，1H)8.94(d，1H)9.28(s，1H)   398.0
  337   3-(4-乙基-5-呋喃-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑   1.34(t，3H)2.37(s，3H)4.06(q，2H)4.61(s，2H)6.82(s，1H)7.12(m，1H)7.36(ddd，1H)7.55(s，1H)7.85(d，2H).   386.0
  338   {3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙酸甲酯   2.36(s，3H)3.70(s，3H)4.46(s，2H)5.10(s，2H)7.21(m，2H)7.47(m，2H)7.73(d，1H)7.86(m，1H)   445.9
  339   5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-呋喃-2-基-4-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   2.26(s，3H)3.16(s，3H)3.57(t，2H)4.42(t，2H)4.44(s，2H)6.60(s，1H)7.10(m，2H)7.37(m，1H)7.70(s，1H)7.73(d，1H)   416.0
  340   3-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑   0.87(m，2H)1.14(m，2H)2.35(s，3H)3.39(dt，1H)4.71(s，2H)6.72(s，1H)7.09(d，1H)7.39(m，1H)7.56(m，1H)7.87(d，1H)7.93(s，1H)   398.0
  341   3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   0.32(m，2H)0.56(m，2H)1.14(d，1H)4.00(d，2H)4.76(s，2H)7.16(ddd，2H)7.43(m，1H)7.50(t，2H)7.99(dd，1H)   448.1
  342   4-{5-[3-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   1.40(t，3H)4.63(q，2H)4.72(s，2H)7.20(m，1H)7.53(m，1H)8.06(dd，1H)8.29(d，1H)8.86(d，1H)9.26(s，1H).   417.8
  343   3-(5-环戊基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   1.29(t，3H)1.66(m，3H)1.87(m，2H)2.02(m，3H)2.42(s，3H)3.01(s，2H)3.90(d，2H)4.52(s，2H)7.39(d，2H)7.90(d，2H)   370.2
  344   3-(3-氯-苯基)-5-{4-乙基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基}-[1，2，4]_二唑   1.18(t，3H)2.95(t，2H)3.09(t，2H)3.72(q，2H)3.76(s，3H)4.66(s，2H)6.81(d，2H)7.09(d，2H)7.40(t，1H)7.47(m，1H)7.92(d，1H)8.03(s，1H)   456.1
  345   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.23(t，3H)2.22(s，3H)4.02(d，2H)4.60(s，2H)5.22(s，2H)6.92(d，2H)7.09(d，2H)7.65(t，1H)7.79(d，1H)8.04(m，2H)   442.1
  346   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲氧基-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   3.14(s，3H)3.57(t，2H)4.30(t，2H)4.58(s，2H)7.23(m，1H)7.64(m，2H)7.78(m，2H)8.03(d，2H)   433.9
  347   3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.98(m，1H)，7.43(m，1H)，7.16(表观t，1H)，4.73(s，2H)，4.62(s，2H)，4.01(q，2H)，3.33(s，3H)，1.34(t，3H).   384.9
  348   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.05(m，1H)，7.53(m，1H)，7.21(表观t，1H)；4.62(s，2H)，4.61(s，2H)，4.02(q，2H)，3.34(s，3H)，1.32(t，3H).   384.9
  349   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.07(表观s，1H)，7.97(m，1H)，7.55(m，1H)，7.45(表观t，1H)，4.62(s，2H)，4.59(s，2H)，4.01(q，2H)，3.34(s，3H)，1.32(t，3H).   366.9
  350   3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.02(m，1H)，7.92(m，1H)，7.46(m，1H)，7.39(表观t，1H)，4.71(s，2H)，4.62(s，2H)，4.01(q，2H)，3.34(s，3H)，1.34(t，3H).   366.9
  351   4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   1.82(d，3H)，3.46(s，3H)，4.93(q，1H)，6.33(s，1H)，7.23-7.31(m，2H)，7.44(d，2H)，7.49(m，1H)，7.61(s，1H)，8.63(d，2H).   399.1
  352   3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   4.6(s，2H)，4.8(d，2H)，5.0(d，1H)，5.2(d，1H)，5.9(m，1H)，6.5(m，1H)，7.1(d，1H)，7.4(t，1H)，7.5(m，2H)，8.0(d，1H)，8.1(s，1H)   399.95
  353   3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   4.5(s，2H)4.8(d，2H)5.0(d，1H)5.2(d，1H)5.9(m，1H)6.5(m，1H)7.0(d，1H)7.4(m，1H)7.5(s，1H)7.6(d，1H)8.2(m，1H)   371.98
  354   5-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-呋喃-2-基-[1，2，4]_二唑   4.7(s，2H)4.8(m，2H)5.0(d，1H)5.2(d，1H)5.9(m，1H)6.5(dt，2H)7.1(dd，2H)7.6(dd，2H)   356.01
  355   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1.4(t，3H)3.7(s，3H)4.1(q，2H)4.6(s，2H)5.2(s，2H)6.8(d，2H)6.9(d，2H)7.4(t，1H)7.6(d，1H)8.0(d，1H)8.1(s，1H)   457.91
  356   3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1.4(t，3H)3.7(s，3H)4.1(q，2H)4.8(s，2H)5.2(s，2H)6.8(d，2H)6.9(d，2H)7.4(t，1H)7.5(m，1H)7.9(d，1H)8.0(s，1H)   457.97
  357   {5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-甲醇   1.4(t，3H)4.2(d，2H)4.7(s，2H)4.9(s，2H)7.4(t，1H)7.5(m，1H)7.9(d，1H)8.0(s，1H)   352.09
  358   3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1.3(t，3H)3.0(t，2H)3.3(s，3H)3.8(t，2H)3.9(q，2H)4.7(s，2H)7.4(t，1H)7.5(ddd，1H)7.9(dt，1H)8.0(t，1H)   380.12
  359   3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲硫基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.4(t，3H)2.1(s，3H)3.8(s，2H)4.0(q，2H)4.7(s，2H)7.4(t，1H)7.5(ddd，1H)7.9(dt，1H)8.0(t，1H)   382.07
  360   3-(3-氯-苯基)-5-(5-乙氧基甲基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   .2(t，3H)1.3(t，3H)3.5(q，2H)4.0(q，2H)4.7(s，2H)4.7(s，2H)7.4(t，1H)7.5(ddd，1H)7.9(dt，1H)8.0(t，1H)   379.13
  361   5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-甲酸甲酯
  362   2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑   1.4(t 3H)4.2(q，2H)4.7(s，2H)6.6(dd，1H)7.1(d，1H)7.2(m，1H)7.5(ddd，1H)7.6(d，1H)8.0(dd，1H)   406.07
  363   2-(3-氯-苯基)-5-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑   0.9(m，2H)1.2(m，2H)3.2(m，1H)4.8(s，2H)6.6(m，1H)7.0(d，1H)7.4(t，1H)7.5(m，1H)7.6(m，1H)7.9(m，1H)8.0(m，1H)   399.86
  364   5-(3-氯-苯基)-3-{1-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑   1.3(t，3H)1.9(d，3H)2.0(m，1H)2.1(m，1H)2.3(m，1H)2.8(m，1H)3.8(m，2H)4.0(m，1H)4.1(m，1H)5.0(m，1H)5.1(m，1H)7.4(t，1H)7.6(m，1H)8.0(m，1H)8.1(s，1H)   406.04
  365   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-哒嗪   1.4(t，3H)1.9(d，3H)4.1(m，2H)5.2(q，1H)7.4(t，1H)7.5(m，1H)7.8(m，1H)8.0(m，1H)8.1(m，1H)9.4(m，1H)9.5(s，1H)   414.12
  366   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶   1.0(t，3H)1.9(d，3H)3.7(m，2H)4.2(m，2H)5.0(q，1H)7.1(m，2H)7.4(t，1H)7.5(m，1H)7.9(d，1H)8.1(s，1H)8.5(m，2H)   427.06
  367   5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚   1.3(t，3H)1.9(d，3H)3.9(m，2H)5.1(q，1H)6.7(d，1H)7.5(t，1H)7.6(m，1H)7.7(m，1H)7.7(s，1H)8.0(d，1H)8.1(s，1H)13.1(s，1H)   429.7
  368   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯酚   1.2(t，3H)1.9(d，3H)3.9(q，2H)5.1(q，1H)6.9(d，2H)7.3(d，2H)7.4(t，1H)7.5(m，1H)7.9(m，1H)8.1(m，1H)10.2(s，1H)   428.08
  369   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1.54(m，1H)1.86(m，2H)2.02(m，1H)3.71(m，4H)3.79(m，1H)4.13(m，3H)4.60(m，2H)5.30(s，2H)6.82(m，2H)6.92(m，2H)7.44(t，1H)7.55(d，1H)7.95(d，1H)8.07(s，1H)
  370   5-(3-氯-苯基)-3-[4-环丙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1.14(m，4H)3.10(s，1H)3.75(s，3H)4.70(s，2H)5.21(s，2H)6.82(d，2H)6.95(d，2H)7.45(t，1H)7.56(m，1H)7.99(d，1H)8.10(s，1H)
  371   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.38(t，3H)4.27(q，2H)4.64(s，2H)6.58(m，1H)7.21(m，2H)7.53(m，1H)7.59(m，1H)8.06(m，1H)
  372   3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   1.29(t，3H)2.40(s，3H)3.31(s，3H)3.99(m，2H)4.56(s，2H)4.60(s，2H)7.37(m，2H)7.87(m，2H)   346
  373   3-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   1.30(t，3H)1.97(m，1H)2.10(m，1H)2.24(m，1H)2.39(s，3H)2.80(m，1H)3.79(m，1H)3.86(m，1H)3.99(m，1H)4.08(m，1H)4.54(m，2H)4.98(m，1H)7.36(m，2H)7.86(m，1H)7.88(s，1H)   372
  374   2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑   1.18(m，3H)1.95(d，3H)3.81(s，3H)3.90(q，2H)5.15(q，1H)6.94(m，2H)7.35(m，1H)7.45(m，3H)7.81(m，1H)7.92(m，1H)
  375   4-{5-[3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   1.43(t，3H)，4.64(q，2H)，4.87(s，2H)，7.18(m，2H)，7.72(m，1H)，8.29(dd，1H)，8.89(d，1H)，9.30(d，1H)   402.1
  376   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   4.12(s，3H)，4.64(s，2H)，7.21(t，1H)，7.57(m，1H)，8.06(dd，1H)，8.28(dd，1H)，8.92(d，1H)，9.30(d，1H)   404.1
  377   3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.03(s，1H)，7.92(d，1H)，7.53(d，1H)，7.48(m，2H)，7.40(t，1H)，7.18(t，1H)，4.87(s，2H)，3.72(s，3H).   390.96
  378   5-(3-甲硫基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.92(s，1H)，7.84(d，1H)，7.53(m，2H)，7.43(m，2H)，7.18(m，1H)，4.53(s，2H)，3.73(s，3H)，2.52(s，3H).
  379   2-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑
  380   5-(2，5-二-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.87(s，1H)，7.49(m，2H)，7.22(m，3H)，4.56(d，2H)，3.74(s，3H)，2.61(s，3H)，2.37(s，3H).
  381   5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.83(dd，1H)，7.49(m，2H)，7.35(m，1H)，7.16(m，2H)，4.53(s，2H)，3.73(s，3H)，2.35(s，3H).   388.10
  382   5-(3-环丙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.87(d，1H)，7.79(s，1H)，7.51(m，2H)，7.40(t，1H)，7.30(m，1H)，7.20(m，1H)，4.53(s，2H)，3.73(s，3H)，1.96(m，1H)，1.04(m，2H)，0.77(m，2H).
  383   4-{5-[2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(d，2H)，8.02(dd，1H)，7.88(dd，1H)，7.80(s，1H)，7.60(d，2H)，7.42(m，2H)，4.51(s，2H)，3.64(s，3H).
  384   4-[4-甲基-5-(5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.82(bs，2H)，7.90(m，1H)，7.66(m，3H)，7.22(m，1H)，4.58(s，2H)，3.73(s，3H).
  385   4-{4-甲基-5-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(m，2H)，7.95(s，1H)，7.86(m，1H)，7.64(m，2H)，7.45(m，2H)，4.63(s，2H)，3.72(s，3H)，2.55(3H).
  386   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.83(d，2H)，8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.64(m，2H)，7.60(m，1H)，7.49(t，1H)，4.64(s，2H)，3.73(s，3H).
  387   2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.82(d，2H)，8.74(d，1H)，7.82(s，1H)，7.76(d，1H)，7.64(d，2H)，4.68(s，2H)，3.74(s，3H)，2.68(s，3H).
  388   1-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-乙酮   8.67(s，1H)，8.29(d，1H)8.20(d，1H)，7.68(t，1H)，7.52(m，2H)，7.20(m，1H)，4.58(s，2H)，3.76(s，3H)，2.68(s，3H).
  389   4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(dd，2H)，7.86(d，1H)，7.64(m，2H)，7.39(m，1H)，7.14(dd，1H)，4.63(s，2H)，3.73(s，3H)，2.39(s，3H).   383.09
  390   2-甲基-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.68(dd，1H)，7.92(m，2H)，7.52(bs，1H)，7.4(m，3H)，4.61(s，2H)，3.7(s，3H)，2.67(s，3H)，2.44(s，3913H).
  391   3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.76(s，1H)，7.68(m，1H)，7.54(m，1H)，7.48(m，1H)，7.40(m，2H)，7.20(m，1H)，6.76(s，1H)，4.56(s，2H)，3.70(s，3H).
  392   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(m，2H)，7.76(m，1H)，7.65(m，3H)，7.41(m，2H)，6.77(s，1H)，4.61(s，2H)，3.69(s，3H).
  393   3-(4-丁基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   8.07(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.48(m，4H)，7.17(dd，1H)，4.59(s，2H)，4.05(t，2H)，1.67(m，2H)，1.30(m，2H)，0.88(t，3H).
  394   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲氧基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.01(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.48(m，4H)，7.12(m，1H)，4.51(s，2H)，4.17(t，2H)，3.34(t，2H)，3.18(s，3H)，1.90(m，2H).
  395   3-(4-苄基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   8.09(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.57(m，1H)，7.47(m，2H)，7.24(m，4H)，7.06(m，3H)，5.37(s，2H)，4.57(s，2H).
  396   5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.10(d，1H)，8.03(dd，1H)，7.55(m，4H)，7.38(s，1H)，7.20(dd，1H)，6.32(m，2H)，5.30(s，2H)，4.60(s，2H).   457.02
  397   3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.93(m，1H)，8.78(m，1H)，8.03(m，3H)，7.59(m，1H)，7.51(m，2H)，4.63(s，2H)，3.69(s，3H).
  398   5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.11(m，1H)，8.05(m，1H)，7.74(m，1H)，7.59(m，1H)，7.51(m，3H)，4.57(s，2H)，3.71(s，3H).
  399   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-2-甲基-吡啶   8.69(d，1H)，8.10(s，1H)，8.00(m，1H)，7.49(m，4H)，4.63(s，2H)，3.71(s，3H)，2.67(s，3H).
  400   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.08(m，1H)，7.51(m，1H)7.21(m，1H)，4.59(s，2H)，3.77(s，3H).   409.00
  401   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(d，2H)，8.08(m，1H)8.29(d，1H)，7.64(d，2H)，7.56(m，1H)，7.24(t，1H)，4.66(s，2H)，3.75(s，3H).   404.07
  402   3-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.92(s，1H)，8.76(d，1H)，8.07(d，1H)，7.87(d，1H)，7.36(m，3H)，4.59(s，2H)，3.69(s，3H)，2.39(s，3H).
  403   5-(3-氯-苯基)-3-(5-噻吩-2-基-4-噻吩-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：8.05(m，1H)，8.00(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.58(m，1H)，7.54(m，1H)，7.53(m，1H)，7.26(m，1H)，7.22(m，1H)，6.86(m，2H)，5.63(s，2H)，4.51(s，2H).
  404   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：8.08(m，1H)，8.07(dd，1H)，7.75(m，1H)，7.67(m，1H)，7.60(m，2H)，7.28(dd，1H)4.57(s，2H)，4.27(m，2H)，1.29(m，3H).   405.10
  405   3-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.90(m，1H)，8.77(dd，1H)，8.03(m，1H)，7.78(m，1H)，7.48(m，1H)，7.28(m，1H)，7.12(m，1H)，4.73(s，2H)，3.68(s，3H)，2.36(s，3H).
  406   4-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(m，2H)，7.77(m，1H)，7.62(m，2H)，7.31(m，1H)，7.11(dd，1H)，4.75(s，2H)，3.72(s，3H)，2.37(s，3H).
  407   4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(m，2H)，8.23(m，1H)，7.71(m，2H)，7.65(m，1H)，7.18(d，1H)，4.66(s，2H)，3.75(s，3H).   448.02
  408   3-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.92(m，1H)，8.76(m，1H)，8.22(m，1H)，8.05(m，1H)，7.50(m，1H)，7.48(m，1H)，7.17(dd，1H)，4.63(s，2H)，3.70(s，3H).
  409   5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.23(dd，1H)，7.70(m，1H)，7.52(m，2H)，7.19(m，2H)，4.49(s，2H)，3.77(s，3H).   452.90
  410   5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑   8.06(d，2H)7.34(d，1H)，7.51(m，5H)，4.68(s，2H)，3.68(s，3H).
  411   3-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.92(s，1H)，8.78(d，1H)8.05(d，1H)，7.93(d，1H)，7.91(d，1H)，7.50(m，2H)，7.28(t，1H)，4.64(s，2H)，3.70(s，3H).
  412   4-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(d，2H)，7.93(d，1H)7.90(d，1H)，7.64(d，2H)，7.52(m，1H)，7.33(m，1H)，4.64(s，2H)，3.73(s，3H).
  413   5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.90(d，1H)7.82(d，1H)，7.74(d，1H)，7.51(m，3H)，4.58(s，2H)，3.71(s，3H).
  414   3-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.91(s，1H)，8.78(d，1H)8.23(d，1H)，8.04(d，1H)，7.66(d，1H)，7.49(m，2H)，4.60(s，2H)，3.69(s，3H).
  415   3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.22(d，1H)7.74(d，1H)，7.63(d，1H)，7.49(m，3H)，4.54(s，2H)，3.70(s，3H).
  416   2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.92(s，1H)，8.78(d，1H)8.65(d，1H)，8.04(t，2H)，7.89(d，1H)，7.51(m，1H)，4.69(s，2H)，3.71(s，3H).
  417   2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.82(d，2H)，8.65(d，1H)8.02(s，1H)，7.89(d，1H)，7.64(d，2H)，4.70(s，2H)，3.74(s，3H).
  418   2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.64(d，1H)8.01(s，1H)，7.88(d，1H)，7.75(d，1H)，7.52(m，2H)，4.62(s，2H)，3.72(s，3H).
  419   4-[4-甲基-5-(5-苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.82(d，2H)，8.12(d，2H)7.63(m，3H)，7.55(m，2H)，4.63(s，2H)，3.72(s，3H).
  420   3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑   8.11(d，2H)7.74(d，1H)，7.57(m，1H)，7.52(m，4H)，4.56(s，2H)，3.70(s，3H).
  421   5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：8.21(m，1H)，8.02(m，1H)，7.82(m，1H)，7.68(m，1H)，7.56(m，1H)，7.33(t，1H)，4.50(s，2H)，3.82(s，3H).
  422   3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基   (CD3OD，作为溶剂)：   404.05
  甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.84(s，1H)，7.75(m，2H)，7.60(m，1H)7.50(m，2H)，7.27(m，1H)，6.92(s，1H)4.51(s，2H)，4.23(q，2H)，1.33(t，3H).
  423   2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.64(d，1H)，8.01(s，1H)7.98(d，1H)，7.54(d，1H)，7.50(d，1H)，7.20(m，1H)，4.61(s，2H)，3.76(s，3H).   392.00
  424   4-{5-[3-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.83(d，2H)，7.85(d，1H)7.78(d，1H)，7.62(d，2H)，7.46(m，1H)，7.22(m，1H)，4.76(s，2H)，3.72(s，3H).
  425   3-(3-氟-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.84(d，1H)7.74(m，1H)，7.51(m，3H)，7.24(m，1H)，4.70(s，2H)，3.70(s，3H).
  426   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：7.89(m，2H)，7.76(m，1H)，7.60(m，1H)，7.47(m，2H)，7.27(m，1H)，4.55(s，2H)，4.25(q，2H)，2.41(s，3H)，1.32(s，3H)   384.13
  427   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：7.85(m，1H)，7.75(m，1H)，7.60(m，1H)，7.55(m，1H)，7.27   402.09
  (m，1H)，7.22(m，1H)，4.57(s，2H)，4.27(q，2H)，2.36(s，3H)，1.33(s，3H).
  428   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   (CD3OD，作为溶剂)：8.75(m，2H)，8.04(m，2H)，7.78(m，2H)，7.66(m，1H)，7.60(m，1H)，7.37(m，1H)，6.30(m，2H)，5.42(s，2H)，4.56(s，2H).   452.10
  429   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(m，2H)，8.09(m，1H)，7.98(m，1H)，7.58(m，3H)，7.50(dd，1H)，4.69(s，2H)，4.12(m，2H)，1.36(m，3H).
  430   3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   (CD3OD，作为溶剂)：8.87(s，1H)，8.77(d，1H)，8.07(m，3H)，7.67(m，2H)，7.61(dd，1H)，4.62(s，2H)，4.13(m，2H)，1.26(m，3H).   400.12
  431   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：7.79(m，3H)，7.67(m，2H)，7.51(m，2H)，4.56(s，2H)，4.22(q，2H)，1.30(t，3H).   405.07
  432   3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-   (CD3OD，作为溶剂)：8.86(s，1H)，8.76(d，1H)，8.07(m，   452.12
  基}-吡啶   1H)，8.01(m，2H)，7.64(m，3H)，7.36(s，1H)，6.29(s，2H)，5.37(s，2H)，4.55(s，2H).
  433   3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：7.87(m，2H)，7.73(m，1H)，7.63(m，1H)，7.45(m，3H)，7.25(m，1H)，6.31(m，2H)，5.42(s，2H)，4.49(s，2H)，2.40(s，3H).   436.16
  434   5-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (CD3OD，作为溶剂)：7.75(dd，1H)，7.69(m，1H)，7.66(m，1H)，7.41(m，1H)，7.38(m，1H)，7.25(m，2H)，6.32(s，2H)，5.44(s，2H)，4.51(s，2H)，2.36(s，3H).   454.12
  435   5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.23(s，1H)，8.09(m，1H)，7.97(m，1H)，7.48(m，1H)，7.45(m，1H)，7.37(s，1H)，6.39(m，1H)，6.34(m，1H)，5.12(s，2H)，4.55(s，2H).   375.09
  436   3-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.92(s，1H)，8.78(d，1H)8.43(s，1H)，8.35(d，1H)，8.05(d，1H)，7.91(d，1H)，7.72(t，1H)，7.52(m，1H)，4.67(s，2H)，3.71(s，3H).   376.20
  437   3-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.82(d，2H)，8.43(s，1H)8.35(d，1H)，7.90(t，1H)，7.64(d，2H)，4.68(s，2H)，3.74(s，3H).   376.10
  438   3-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.42(s，1H)，8.35(d，1H)7.89(d，1H)，7.72(m，2H)，7.52(s，1H)，4.61(s，2H)，3.73(s，3H).
  439   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.08(m，1H)，7.54(m，2H)，7.48(d，1H)，7.20(m，2H)，4.69(s，2H)，4.18(m，2H)，1.39(t，3H).   423.12
  440   2-氯-4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.64(d，1H)，8.02(s，1H)，7.89(d，1H)，7.53(d，1H)，7.48(d，1H)，7.20(t，1H)，4.69(s，2H)，4.17(m，2H)，1.40(t，3H).   406.00
  441   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.23(s，1H)，7.66(d，1H)，7.53(d，1H)，7.48(m，2H)，7.19(t，1H)，4.63(s，2H)，4.17(m，2H)，1.40(t，3H).   376.10
  442   3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   7.93(m，2H)，7.71(m，1H)，7.49(m，2H)，7.42(m，2H)，4.63(s，2H)，4.10(q，2H)，2.43(s，3H)，1.36(t，3H).   384.10
  443   4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.80(m，2H)，7.91(m，2H)，7.60(m，2H)，7.41(m，2H)，4.68(s，2H)，4.09(m，2H)，2.43(s，3H)，1.29(s，3H).   379.20
  444   3-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   (CD3OD，作为溶剂)：8.87(s，1H)，8.77(d，1H)，8.02(m，1H)，7.92(m，2H)，7.49(m，1H)，7.42(m，2H)，4.67(s，2H)，4.05(q，2H)，2.43(s，3H)，1.35(t，3H).   379.20
  445   3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑   7.88(dd，1H)，7.71(m，1H)，7.49(m，2H)，7.28(m，1H)，7.14(dd，1H)，4.66(s，2H)，4.11(q，2H)，2.39(s，3H)，1.34(t，3H).
  446   4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(m，2H)，7.86(m，1H)，7.60(m，2H)，7.38(m，1H)，7.14(dd，1H)，4.70(s，2H)，4.11(q，2H)，2.39(s，3H)，1.36(t，3H).   398.20
  447   3-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.87(s，1H)，8.76(d，1H)，8.01(m，1H)，7.88(m，1H)，7.49(m，1H)，7.28(m，1H)，7.14(dd，1H)，4.69(s，2H)，4.07(q，2H)，2.39(q，2H)，
  1.35(t，3H).
  448   3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺   (DMSO-D6，作为溶剂)：8.75(dd，2H)，8.05(m，4H)，7.79(m，1H)，7.66(dd，1H)，6.33(s，2H)，4.65(s，2H).   387.05
  449   4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(dd，2H)，8.24(m，1H)，7.71(m，1H)，7.61(m，2H)，7.18(dd，1H)，4.72(s，2H)，4.13(m，2H)，1.29(m，3H).   464.02
  450   5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑   7.75(m，2H)，7.51(m，3H)，7.16(m，1H)，4.64(s，2H)，3.70(s，3H).
  451   3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.42(s，1H)，8.35(d，1H)，7.89(d，1H)，7.71(t，1H)，7.54(d，1H)，7.48(d，1H)，7.20(t，1H)，4.68(s，2H)，4.16(m，2H)，1.40(t，3H).   395.10
  452   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑   8.13(d，2H)，7.49(brm，5H)，7.20(m，1H)，4.65(s，2H)，4.16(m，2H)，1.40(t，3H).   370.09
  453   443-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲氧基-吡啶   8.36(d，1H)，7.51(brm，3H)，7.42(s，1H)，7.19(m，1H)，4.68(s，2H)，4.16(m，2H)，1.42(t，3H).
  454   3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-噻   8.06(s，1H)，7.95(d，1H)，7.54(m，1H)，7.49
  吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (m，1H)，7.42(m，2H)，7.20(m，1H)，4.78(s，2H)，4.17(q，2H)，1.41(t，3H).
  455   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(m，2H)，7.76(m，1H)，7.66(m，1H)，7.60(m，2H)，7.41(m，2H)，6.78(s，1H)，4.65(s，2H)，4.07(q，2H)，1.40(t，3H).   399.10
  456   2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.73(d，1H)，7.81(s，1H)，7.75(s，2H)，7.51(m，2H)，4.60(s，2H)，3.71(s，3H)2.68(s，3H).
  457   4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶   8.73(d，1H)，7.82(s，1H)，7.76(d，1H)，7.54(d，1H)，7.48(d，1H)，7.29(m，1H)，4.68(s，2H)，4.16(m，2H)，2.68(s，3H)，1.41(t，3H).
  458   5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑   7.78(d，1H)，7.53(t，2H)，7.48(d，1H)，7.18(m，2H)，4.74(s，2H)，4.17(m，2H)，1.41(t，3H).   376.00
  459   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(d，2H)，8.09(m，1H)，7.58(m，3H)，7.24(m，1H)，4.73(s，2H)，4.13(m，2H)，1.41(t，3H).   418.10
  460   4-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶   8.82(d，2H)，8.75(d，1H)，7.84(s，1H)，7.76(d，1H)，7.60(d，2H)，4.74(s，2H)，4.13(m，2H)，1.41(t，3H).
  461   3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈   8.11(s，1H)，7.97(m，3H)，7.83(d，1H)，7.63(m，3H)，7.50(t，1H)，4.63(s，2H)和3.68(s，3H)
  462   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.67(m，1H)，7.50(m，5H)，4.61(s，2H)和3.66(s，3H).
  463   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.01(d，1H)，7.55(m，6H)，4.61(s，2H)和3.64(s，3H).
  464   4-{5-[5-(2，5-二氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(dd，2H)，8.05(m，1H)，7.59(m，2H)，7.47(s，2H)，4.73(s，2H)，4.11(m，2H)，1.32(m，3H).
  465   5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.06(dd，1H)，7.50(m，4H)，7.19(dd，1H)，4.68(s，2H)，4.17(q，2H)，1.39(t，3H).
  466   5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.80(dd，2H)，7.79(m，1H)，7.60(m，2H)，7.28(m，1H)，4.68(s，2H)，4.11(q，2H)，1.39(t，3H).   406.10
  467   4-{5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   7.80(m，1H)，7.52(m，1H)，7.48(m，1H)，7.20(m，4H)，4.68(s，2H)，4.17(m，2H)，1.40(t，3H).
  468   5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.07(dd，1H)，7.71(dd，1H)，7.49(m，4H)，4.69(s，2H)，4.12(m，2H)，1.38(t，3H).
  469   5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.80(m，1H)，7.72(m，1H)，7.49(m，2H)，7.28(m，2H)，4.68(s，2H)，4.12(q，2H)，1.37(t，3H).   406.10
  470   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(dd，2H)，8.11(m，1H)，7.99(m，1H)，7.57(m，3H)，7.48(t，1H)，4.70(s，2H)，3.99(q，2H)，1.72(m，2H)，0.91(t，3H).
  471   4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(dd，2H)，7.87(dd，1H)，7.58(m，2H)，7.39(m，1H)，7.15(q，1H)，4.70(s，2H)，4.01(m，2H)，2.40(s，3H)，1.70(m，2H)，0.87(t，3H).
  472   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑   7.91(d，1H)，7.67(d，1H)，7.52(d，1H)，7.48(d，1H)，7.20(m，2H)，4.62(s，2H)，4.18(m，2H)，1.38(t，3H).   376.10
  473   3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑   7.90(s，1H)，7.74(d，1H)，7.67(d，1H)，7.52(m，2H)，7.21(m，1H)，4.60(s，2H)，3.71(s，3H)2.68(s，3H).
  474   4-[4-甲基-5-(3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.82(d，2H)，8.05(s，1H)，7.61(m，3H)，7.44(m，1H)，4.73(s，2H)，3.70(s，3H).
  475   5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.05(s，1H)，7.73(d，1H)，7.62(d，1H)，7.51(s，2H)，7.44(m，1H)，4.66(s，2H)，3.68(s，3H).
  476   5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.05(d，1H)，7.62(d，1H)，7.53(d，1H)，7.47(d，1H)，7.44(m，1H)，7.19(m，1H)，4.75(s，2H)，4.15(m，2H)，1.40(t，3H).   376.10
  477   5-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-噻吩-3-甲腈   8.18(d，1H)，8.03(d，1H)，7.51(m，1H)，7.46(m，1H)，7.18(m，1H)，4.63(s，2H)，4.16(q，2H)，1.40(t，3H).   401.00
  478   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.13(s，1H)，8.01(d，1H)，7.52(m，4H)，7.34(t，1H)，7.27(m，1H)，4.63(s，2H)和3.54(s，3H).
  479   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.52(m，5H)，7.27(m，1H)，4.62(s，2H)和3.66(s，3H).   403.00
  480   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.59(m，4H)，7.49(t，1H)，7.22(m，H)，4.61(s，2H)和3.64(s，3H).   403.10
  481   3-(5-苯并[b]噻吩-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.01(d，1H)，7.87(m，2H)，7.72(s，1H)，7.58(d，1H)，7.45(m，3H)，4.60(s，2H)和3.85(s，3H).
  482   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.59(dd，1H)，7.49(t，1H)，7.44(t，1H)，7.2(m，2H)，7.05(dd，1H)，4.60(s，2H)，3.88(s，3H)和3.65(s，3H).
  483   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.59(m，3H)，7.49(t，1H)，7.03(d，2H)，4.59(s，2H)，3.89(s，3H)和3.63(s，3H).   415.00
  484   3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑   7.86(dd，1H)，7.59(m，1H)，7.37(m，1H)，7.14(m，2H)，6.58(q，1H)，4.63(s，2H)，4.26(q，2H)，2.39(s，3H)，1.37(t，3H).   386.10
  485   3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑   7.91(m，2H)，7.59(m，1H)，7.40(m，2H)，7.10(q，1H)，6.58(q，1H)，4.61(s，2H)，4.24(q，2H)，2.43(s，3H)，1.36(t，3H).   368.20
  486   3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑   7.97(m，1H)，7.47(m，1H)，7.16(t，1H)，4.72(d，2H)，4.16(m，2H)，2.41(d，3H)，1.37(m，3H).
  487   3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺   (CD3OD，作为溶剂)：8.72(m，2H)，8.17(m，2H)，7.86(dd，1H)，7.49(m，1H)，7.23(dd，1H)，4.59(s，2H)，2.35(s，3H).
  488   3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基胺   (CD3OD，作为溶剂)：8.05(s，1H)，7.84(dd，1H)，7.69(m，1H)，7.47(m，1H)，7.229m，2H)，4.52(s，2H)，2.33(s，3H).
  489   3-吡啶-4-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-基胺   (CD3OD，作为溶剂)：8.73(dd，2H)，8.17(dd，2H)，7.89(m，2H)，7.46(m，2H)，4.58(s，2H)，2.389(s，3H).
  490   3-噻吩-2-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺   (CD3OD，作为溶剂)：8.05(dd，1H)，7.87(d，2H)，7.70(dd，
  1H)，7.45(m，2H)，7.23(q，1H)，4.50(s，2H)，2.39(s，3H).
  491   3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.23(m，1H)，7.66(m，1H)，7.60(m，1H)，7.47(m，1H)，7.11(m，1H)，6.60(m，1H)，4.61(s，2H)，4.26(q，2H)，1.38(t，3H).   360.10
  492   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.11(m，1H)，8.00(m，1H)，7.59(m，2H)，7.51(t，1H)，7.12(m，1H)，6.60(m，1H)，4.63(s，2H)，4.26(q，2H)，1.38(t，3H).   389.00
  493   4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶   8.73(d，1H)，7.82(s，1H)，7.75(m，1H)，7.60(m，1H)，7.12(m，1H)，6.60(m，1H)，4.65(s，2H)，4.26(q，2H)，2.68(s，3H)，1.39(t，3H).
  494   5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.80(m，1H)，7.61(m，1H)，7.29(m，2H)，7.12(m，1H)，6.60(m，1H)，4.65(s，2H)，4.28(q，2H)，1.39(t，3H).   390.09
  495   4-[4-乙基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.81(m，2H)，7.63(m，1H)，7.59(m，2H)，7.41(m，2H)，6.58(s，1H)，4.63(s，2H)，4.06(q，2H)，1.38(t，3H).   371.00
  496   4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑   7.77(m，1H)，7.60(m，1H)7.40(m，2H)，7.10(m，1H)，6.60(m，1H)，6.55(s，1H)，4.58(s，2H)，4.21(q，2H)，1.38(t，3H).   359.10
  497   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.60(d，1H)，7.54(s，3H)，7.47(t，1H)，4.69(s，2H)，4.06(q，2H)和1.36(t，3H).
  498   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.13(s，1H)，8.01(d，1H)，7.53(m，4H)，7.20(d，2H)，4.68(s，2H)，4.03(q，3H)，2.45(s，1H)和1.32(t，3H).
  499   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-间甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.58(d，1H)，7.29-7.50(m，5H)，4.66(s，2H)，4.02(q，2H)，2.45(s，1H)和1.32(t，3H).
  500   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-硝基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.52(s，1H)，8.40(d，1H)，8.12(s，1H)，8.05(dd，2H)，7.76(t，1H)，7.60(d，1H)，7.50(t，1H)，4.72(s，2H)，4.10(q，2H)和1.41(t，3H).
  501   4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   7.80(m，2H)，7.78(m，1H)，7.65(m，1H)，7.59(m，2H)，7.40(m，2H)，
  6.65(s，1H)，4.67(s，2H)，3.64(s，3H).
  502   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.14(s，1H)，8.02(d，1H)，7.60(d，1H)，7.52(t，1H)，7.32(m，1H)，7.23(m，2H)，4.70(s，2H)，3.96(q，2H)和1.27(t，3H).
  503   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.06(d，1H)，7.63(s，1H)，7.58(d，1H)，7.49(m，4H)，7.23(m，2H)，4.68(s，2H)，4.04(q，2H)和1.34(t，3H).
  504   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.13(s，1H)，8.01(d，1H)，7.3(m，6H)，4.68(s，2H)，4.03(q，2H)和1.34(t，3H).
  505   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.78(d，2H)，7.55(m，3H)，7.44(m，1H)，7.29(m，3H)，4.69(s，2H)，4.04(q，2H)和1.34(t，3H).
  506   3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.55(s，1H)，7.50(d，1H)，7.44(m，2H)，7.28(m，3H)，7.18(dd，1H)，4.64(s，2H)，4.10(q，2H)和1.35(t，3H).   404.00
  507   3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.58(s，1H)，7.53(s，1H)，7.40(m，1H)，7.27(m，3H)，7.10(d，1H)，   388.00
  6.68(d，1H)，4.62(s，2H)，4.19(q，2H)和1.33(t，3H).
  508   5-(2-氯-5-甲基-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.83(s，1H)，7.53(d，1H)，7.44(m，2H)，7.32(d，1H)，7.18(t，2H)，4.63(s，2H)，4.17(q，2H)，2.37(s，3H)，1.38(t，3H).
  509   4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(m，2H)，7.78(m，1H)，7.66(m，1H)，7.57(m，2H)，7.41(m，2H)，6.67(s，1H)，4.71(s，2H)，4.03(q，2H)，1.36(t，3H).
  510   3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.78(s，1H)，7.64(m，1H)7.52(m，1H)，7.41(m，3H)，7.18(m，1H)，6.65(s，1H)，4.66(s，H)，4.08(q，2H)，1.36(t，3H).   404.00
  511   3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.77(s，1H)，7.64(d，1H)，7.59(m，1H)，7.39(m，2H)，7.10(m，1H)，6.62(s，1H)，6.59(m，1H)，4.65(s，2H)，4.17(q，2H)，1.35(t，3H).   388.10
  512   4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶
  513   5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (DMSO-D6，作为溶剂)：，7.82(dd，1H)，7.65(d，1H)，7.58(m，1H)，7.25(m，1H)，4.60(s，2H)，4.16(q，2H)，1.24(t，3H).
  514   4-{5-[5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.78(d，2H)，7.71(d，2H)，7.68(m，1H)，4.67(s，2H)，4.10(q，2H)，1.21(t，3H).
  515   4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(m，2H)，7.73(m，1H)，7.60(m，2H)，7.21(m，1H)，7.07(m，1H)，6.76(m，1H)，4.63(s，2H)，4.02(q，2H)，2.40(s，3H)，1.38(t，3H).
  516   4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.71(d，1H)，7.53(m，1H)，7.47(m，1H)，7.46(m，2H)，7.07(m，1H)，6.77(d，1H)，4.63(s，2H)，4.12(q，2H)，2.40(s，3H)，1.39(t，3H).
  517   4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.72(d，1H)，7.60(m，1H)，7.10(m，1H)，7.05(m，2H)，6.77(d，1H)，6.60(m，1H)，4.61(s，2H)，4.21(q，2H)，2.39(s，3H)，1.38(t，3H).
  518   5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基   8.11(s，1H)，8.01(d，1H)，7.60(d，1H)，7.50(t，1H)，4.72(s，2H)，4.12   391.00
  硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   (q，2H)和1.42(t，3H).
  519   3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.50(d，1H)，7.43(t，1H)，4.83(s，2H)，4.13(q，2H)和1.44(t，3H).
  520   3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.23(s，1H)，7,65(d，1H)，7.48(m，1H)，4.69(s，2H)，4.12(q，2H)和1.41(t，3H).
  521   5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑   8.05(s，1H)，7,61(d，1H)，7.43(m，1H)，4.81(s，2H)，4.12(q，2H)1.43(t，3H).
  522   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(d，1H)，8.00(d，1H)，7.52(m，4H)，7.25(m，2H)，4.67(s，2H)，4.06(q，2H)，1.31(t，3H).
  523   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.10(s，1H)，7.99(d，1H)，7.59(m，4H)，7.48(t，1H)，7.22(d，1H)，4.67(s，2H)，4.01(q，2H)，1.30(t，3H).
  524   3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑   7.91(s，1H)，7,68(d，1H)，7.21(m，1H)，4.67(s，2H)，4.13(q，2H)和1.419t，3H).
  525   3-{3-[5-(3-氯-噻吩-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄   8.35(m，2H)，7.89(d，1H)，7.87(t，1H)，7.58(d，1H)，7.09(d，1H)，4.70(s，2H)，4.00(q，
  腈   2H)，1.27(t，3H).
  526   4-(5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(d，2H)，8.01(d，1H)，9.93(m，1H)，7.59(m，2H)，7.52(m，1H)，7.47(m，1H)，4.83(s，2H)，4.11(q，2H)，1.40(t，3H).   400.10
  527   2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑   8.00(s，1H)，7.89(d，1H)，7.60(m，1H)，7.50(m，1H)，7.44(m，1H)，7.13(m，1H)，6.60(m，1H)，4.76(s，2H)，4.25(q，2H)，1.38(t，3H).   389.00
  528   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.57(m，3H)，7.51(t，1H)，7.05(d，2H)，4.67(s，2H)，4.02(q，2H)，3.89(s，3H)，1.31(t，3H).
  529   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.02(d，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，1H)，7.35(d，2H)，7.23(s，1H)，7.22(d，1H)，6.19(s，1H)，6.04(s，1H)，5.13(s，2H)，4.61(s，2H)，2.37(s，3H).
  530   4-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶   8.74(d，1H)，7,81(s，1H)，7.74(d，1H)，4.74(s，2H)，4.12(q，2H)2.69(s，1H)和1.42(t，
  3H).
  531   3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑   7.70(d，1H)，7,60(s，1H)，7.44(t，1H)，7.16(d，1H)，4.70(s，2H)，4.12(q，2H)，3.90(s，3H)和1.41(t，3H).
  532   5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑   7.63(d，1H)，7,56(s，1H)，7.39(t，1H)，7.07(d，1H)，4.82(s，2H)，4.12(q，2H)和1.42(t，3H).
  533   5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑   7.77(s，1H)，7,52(d，1H)，7.16(m，1H)，4.79(s，2H)，4.13(q，2H)和1.42(t，3H).
  534   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.07(dd，1H)，7.56(m，1H)，7.24(dd，1H)，4.73(s，2H)，4.13(q，2H)和1.42(t，3H).
  535   3-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.40(s，1H)，8.34(d，1H)，7.91(d，1H)，7.01(t，1H)，4.73(s，2H)，4.12(q，2H)和1.42(t，3H).   381.10
  536   3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑   7.75(s，1H)，7.63(m，1H)，7.40(m，2H)，6.73(s，1H)，4.65(s，2H)，4.07(q，2H)和1.40(t，3H).
  537   3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-   7.58(s，1H)，7.46(d，1H)，7.32(d，3H)，4.74
  4H-[1，2，4]三唑   (s，2H)，4.09(q，2H)和1.39(t，3H).
  538   4-乙基-3-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑   7.78(s，1H)，7.39(m，1H)，6.53(d，1H)，4.63(s，2H)，4.07(q，2H)和1.39(t，3H).
  539   4-{3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶   8.73(d，1H)，7.83(s，1H)，7.76(d，1H)，7.47(m，3H)，7.27(s，1H)，4.65(s，2H)，3.67(s，3H)，2.69(s，3H).
  540   4-{3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶   8.74(d，1H)，7.82(s，1H)，7.67(d，1H)，7.56(d，1H)，7.51(m，1H)，7.48(m，1H)，7.46(s，1H)，4.65(s，2H)，3.67(s，3H)，2.69(s，3H).
  541   4-{3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶   8.73(d，1H)，7.82(s，1H)，7.75(d，1H)，7.63(d，2H)，7.51(d，2H)，4.65(s，2H)，3.65(s，3H)，2.69(s，3H).
  542   4-{3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶   8.73(d，1H)，7.83(s，1H)，7.45(d，1H)，7.61(d，2H)，7.04(d，2H)，4.62(s，2H)，3.89(s，3H)，3.64(s，3H)，2.69(s，3H).
  543   4-[3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-   8.74(d，1H)，7.85(s，1H)，7.77(d，1H)，7.51(d，2H)，7.32(d，2H)，
  吡啶   4.70(s，2H)，4.03(q，2H)，2.70(s，3H)，2.45(s，3H)，1.31(t，3H).
  544   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑   (DMSO-D6，作为溶剂)：7.93(m，1H)，7.86(m，2H)，7.80(m，1H)，7.67(m，2H)，7.25(m，1H)，4.61(s，2H)，4.16(q，2H)，1.24(t，3H).   388.10
  545   4-{4-乙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.78(bs，2H)，7.92(m，2H)，7.71(d，2H)，7.68(m，1H)，7.27(m，1H)，4.70(s，2H)，4.10(q，2H)，1.39(t，3H).   383.10
  546   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.01(d，1H)，7.58(d，1H)，7.50(t，1H)，7.21(m，2H)，7.00(t，1H)，4.68(s，2H)，4.07(q，2H)，1.35(t，3H).
  547   5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.02(d，1H)，7.59(m，2H)，7.52(d，1H)，7.41(d，1H)，7.04(d，1H)，4.73(s，2H)，4.21(q，2H)，1.42(t，3H).
  548   2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚   9.89(s，1H)，7.70(s，1H)，7.56(d，1H)，7.54(d，1H)，7.30(m，1H)，7.18(m，1H)，6.98(d，1H)，4.66(s，2H)，4.12   399.90
  (q，2H)，2.34(s，3H)，1.37(t，3H).
  549   3-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.73(bs，1H)，7.59(m，2H)，7.41(m，2H)，7.10(dd，1H)，6.59(m，2H)，5.05(q，1H)，4.13(q，2H)，1.91(d，3H)，1.27(t，3H).   401.10
  550   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.8(dd，2H)，7.74(bs，1H)，7.63(m，1H)，7.57(dd，2H)，7.40(m，2H)，6.62(s，2H)，5.15(q，1H)，4.05(q，2H)，1.95(d，3H)，1.34(t，3H).
  551   3-[5-(4-丁氧基-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，2H)，7.49(d，1H)，7.01(d，2H)，4.69(s，2H)，4.02(q，4H)，1.82(m，2H)，1.51(q，2H)，1.32(t，3H)，1.01(t，3H).
  552   3-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.00(d，1H)，7.58(d，1H)，7.51(d，1H)，7.09(d，2H)，6.96(s，1H)，6.08(s，2H)，4.67(s，2H)，4.02(q，2H)，1.31(t，3H).
  553   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，2，4]_   8.11(s，1H)，7.48(m，2H)，7.16(t，1H)，4.63(s，2H)，4.13(q，2H)，   391.90
  二唑   2.82(s，3H)，1.37(t，3H).
  554   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑   (DMSO-D6，作为溶剂)：8.21(m，2H)，7.51(m，2H)，7.21(m，3H)，4.63(s，2H)，4.16(q，2H)，1.38(t，3H).
  555   4-乙基-3-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.71(dd，1H)，7.59(dd，1H)，7.26(m，1H)，7.06(m，2H)，6.66(d，1H)，6.58(dd，1H)，5.06(q，1H)，4.13(q，2H)，2.39(s，3H)，1.91(d，3H)，1.28(t，3H).
  556   4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(dd，2H)，7.71(dd，1H)，7.59(dd，2H)，7.23(m，1H)，7.06(m，1H)，6.64(d，1H)，5.15(q，1H)，4.01(q，2H)，2.39(s，3H)，1.94(d，3H)，1.30(t，3H).   410.10
  557   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.66(s，1H)，7.58(d，1H)，7.52(t，1H)，7.37(s，1H)，4.69(s，2H)，4.09(q，2H)，3.93(s，3H)，1.37(t，3H).
  558   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.57(d，1H)，7.51(t，1H)，7.17(s，1H)，7.04(s，1H)，4.69(s，
  2H)，4.56(q，2H)，4.12(s，3H)，1.40(t，3H).
  559   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.12(s，1H)，8.01(d，1H)，7.65(s，1H)，7.57(d，1H)，7.48(d，2H)，4.60(s，2H)，4.50(q，2H)，3.79(s，3H)，1.36(t，3H).
  560   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(bs，2H)，7.70(m，1H)，7.61(m，3H)，7.44(m，2H)，4.65(s，2H)，4.09(q，2H)，2.31(s，3H)，1.40(t，3H).
  561   3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.70(s，1H)，7.60(m，2H)，7.43(m，2H)，7.10(m，1H)，6.59(m，1H)，4.59(s，2H)，4.23(q，2H)，2.28(s，3H)，1.38(t，3H).
  562   3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑   7.61(d，1H)，7.49(m，2H)，7.22(m，2H)，4.59(s，2H)，4.16(q，2H)，2.32(s，3H)，1.38(t，3H).
  563   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.13(s，1H)，8.01(d，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，1H)，7.45(d，1H)，7.02(d，1H)，4.69(s，2H)，3.97(q，2H)，2.32(s，3H)，1.28(t，3H).
  564   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(5-   8.11(s，1H)，8.01(d，
  甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1H)，7.58(d，1H)，7.51(t，1H)，7.28(s，1H)，6.83(d，1H)，4.64(s，2H)，4.14(q，2H)，2.56(s，3H)，1.39(t，3H).
  565   4-{5-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.81(d，2H)，7.99(m，1H)，7.90(m，1H)，7.60(m，2H)，7.48(m，2H)，4.65(s，2H)，4.10(q，2H)，1.39(t，3H).
  566   3-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.99(s，1H)，7.90(m，1H)，7.60(m，1H)，7.47(m，2H)，7.12(m，1H)，6.60(m，1H)，4.59(s，2H)，4.25(q，2H)，1.38(t，3H).
  567   2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲基-吡啶   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，1H)，7.40(d，2H)，4.71(s，2H)，4.10(q，2H)，2.64(s，3H)，1.40(t，3H).
  568   3-[5-(5-溴-呋喃-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，7.99(d，1H)，7.58(d，1H)，7.51(t，1H)，7.07(d，1H)，6.52(d，1H)，4.64(s，2H)，4.23(q，2H)，1.40(t，3H).
  569   2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-   8.59(d，1H)，8.10(s，1H)，8.00(d，1H)，7.66(s，1H)，7.59(d，1H)，
  吡啶   7.54(d，1H)，7.50(d，1H)，4.72(s，2H)，4.11(q，2H)，1.42(t，3H).
  570   2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲氧基-吡啶   8.11(s，1H)，8.00(d，1H)，7.58(d，1H)，7.50(t，1H)，7.24(s，1H)，6.91(s，1H)，4.70(s，2H)，4.08(q，2H)，4.02(s，3H)，1.39(t，3H).   464.10
  571   2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苄腈   8.02(s，1H)，7.76(d，2H)，7.47(m，3H)，7.17(t，1H)，4.68(s，2H)，4.19(q，2H)，2.51(s，3H)，1.39(t，3H).
  572   5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   8.14(s，1H)，8.03(d，1H)，7.58(d，1H)，7.50(d，1H)，7.44(d，1H)，6.94(1H)，4.67(s，2H)，4.03(q，2H)，3.88(s，3H)，1.29(t，3H).
  573   3-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.61(m，1H)，7.52(d，1H)，7.21(d，1H)，7.11(m，1H)，7.61(m，1H)，6.55(s，1H)，4.57(s，2H)，4.21(q，2H)，1.38(t，3H).   393.10
  574   3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-5-氟-苄腈   8.21(m，1H)，8.04(dd，1H)，7.59(m，2H)，7.10(dd，1H)，6.59(dd，1H)，4.64(s，2H)，4.25(q，2H)，1.38(t，3H).
  575   4-乙基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.77(m，2H)，7.53(d，1H)，7.47(m，4H)，7.19(dd，1H)，6.71(s，1H)，4.61(s，2H)，4.12(q，2H)和1.39(t，3H).
  576   4-甲基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑   7.77(m，3H)，7.50(m，5H)，6.69(s，1H)，4.56(s，2H)和3.67(s，3H)
  577   4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑   7.77(m，2H)，7.61(s，1H)，7.46(m，3H)，7.14(d，1H)，6.69(s，1H)，6.60(d，1H)，4.60(s，2H)，4.22(q，2H)和1.38(t，3H).
  578   4-[4-乙基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.82(w，2H)，7.77(m，2H)，7.61(d，2H)，7.45(m，3H)，6.71(s，1H)，4.65(s，2H)，4.06(q，2H)和1.39(t，3H).
  579   4-[4-甲基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.81(w，2H)，7.77(m，2H)，7.63(d，2H)，7.46(m，3H)，6.70(s，1H)，4.60(s，2H)和3.68(s，3H).
  580   2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑   7.80(m，2H)，7.70(m，1H)，7.35(m，2H)，7.13(m，2H)，6.60(m，1H)，4.74(s，2H)，4.23(q，2H)，2.40(s，3H)，1.36(t，3H).   368.10
  581   4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-   8.81(m，2H)，7.80(m，   365.10
  [1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   2H)，7.61(d，2H)，7.39(m，2H)，4.74(s，2H)，3.71(s，3H)，2.4(s，3H).
  582   4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   8.81(d，2H)，7.81(m，2H)，7.58(m，2H)，7.37(m，2H)，4.81(s，2H)，4.41(q，2H)，2.42(s，3H)，1.33(t，3H).   379.10
  583   4-{5-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(d，2H)，7.98(m，1H)，7.58(d，2H)，7.46(d，1H)，4.66(s，2H)，4.10(q，2H)，1.38(t，3H).   405.90
  584   3-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈   8.79(bs，2H)，8.46(m，1H)，7.91(m，1H)，7.59(d，2H)，7.43(t，1H)，4.74(s，2H)，4.12(q，2H)，1.41(t，3H).
  585   3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈   8.45(dd，1H)，7.91(m，1H)，7.59(d，1H)，7.43(t，1H)，7.10(d，1H)，6.58(dd，1H)，4.65(s，2H)，4.27(q，2H)，1.39(t，3H).   397.10
  586   3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈   8.45(dd，1H)，7.90(m，1H)，7.47(m，3H)，7.18(t，1H)，4.68(s，2H)，4.17(q，2H)，1.41(t，3H).
  587   3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-   8.41(m，2H)，7.89(d，1H)，7.69(d，1H)，7.13   379.10
  [1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   (m，1H)，6.60(m，1H)，4.65(s，2H)，4.27(q，2H)，1.40(t，3H).
  588   3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈   8.36(m，2H)，7.80(t，1H)，7.62(m，2H)，7.15(m，1H)，6.61(m，1H)，4.78(s，2H)，4.2(q，2H)，1.40(t，3H).   379.10
  589   3-[3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.41(m，2H)，7.90(m，1H)，7.72(t，1H)，4.68(s，2H)，3.73(s，3H).
  590   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.08(m，1H)，7.58(m，1H)，7.25(m，1H)，4.67(s，2H)，3.74(s，3H).   394.90
  591   2-氯-4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.63(m，1H)，8.02(m，1H)，7.89(m，1H)，7.61(m，1H)，7.14(m，1H)，6.61(m，1H)，4.67(s，2H)，4.27(q，2H)，1.40(t，3H).   390.00
  592   2-氯-4-[3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.63(d，1H)，8.00(d，1H)，7.88(m，1H)，7.62(d，1H)，7.14(d，1H)，6.61(m，1H)，4.60(s，2H)，3.82(s，3H).
  593   2-(3-氯-苯基)-5-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑   7.98(m，2H)，7.89(d，1H)，7.49(m，1H)，7.44(m，1H)，4.69(s，2H)，3.92(s，3H)，2.77(s，3H).
  594   2-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑   8.91(s，1H)，8.24(s，1H)，7.98(s，1H)，7.91(d，1H)，7.49(m，1H)，7.43(m，1H)，4.72(s，2H)，3.96(s，3H).
  595   2-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑   8.00(s，1H)，7.89(d，1H)，7.60(s，1H)，7.53(m，1H)，7.43(m，1H)，7.12(d，1H)，6.60(d ofd，1H)，4.68(s，2H)，3.80(s，3H).
  596   2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑   8.00(s，1H)，7.90(d，1H)，7.52(m，2H)，4.86(s，2H)，4.13(q，2H)，1.42(t，3H).
  597   4-{4-乙基-5-[5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.79(d，2H)，7.68(s，1H)，7.59(d，2H)，7.23(m，1H)，4.63(s，2H)，4.10(q，2H)，2.32(d，3H)，1.37(t，3H).
  598   3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑   7.67(d，1H)，7.59(m，1H)，7.2(s，1H)，7.09(d，1H)，6.58(dd，1H)，4.56(s，2H)，4.24(q，2H)，2.32(s，3H)，1.36(t，3H).   374.00
  599   3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.02(m，1H)，7.91(m，1H)，7.57(d，1H)，7.35(m，2H)，7.08(d，1H)，6.56(dd，1H)，4.72(s，
  2H)，4.22(q，2H)，2.32(s，3H)，1.36(t，3H).
  600   4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.79(dd，2H)，8.02(m，1H)，7.92(m，1H)，7.57(dd，2H)，7.42(m，2H)，4.80(s，2H)，4.08(q，2H)，1.38(t，3H).
  601   4-{4-乙基-5-[5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.87(m，3H)，8.42(m，2H)，7.75(t，1H)，7.66(d，2H)，4.88(s，2H)，4.15(q，2H)，1.45(t，3H).
  602   2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑   8.87(t，1H)，8.39(m，2H)，7.73(t，1H)，7.61(m，1H)，7.15(m，1H)，6.61(m，1H)，4.28(q，2H)，1.78(s，2H)，1.41(t，3H).
  603   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.79(d，2H)，7.78(m，3H)，7.66(m，1H)，7.39(m，2H)，6.84(s，1H)，4.69(s，2H)，3.27(m，1H)，1.20(q，2H)，0.83(m，2H).   411.00
  604   3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑   7.77(m，1H)，7.65(m，1H)，7.56(m，2H)，7.41(m，2H)，7.04(m，2H)，6.79(s，1H)，4.61(s，2H)，3.97(q，2H)，3.89(s，3H)，1.32(t，3H).   428.20
  605   5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑   8.08(m，1H)，7.96(dd，1H)，7.45(m，4H)，7.17(m，1H)，4.93(q，1H)，3.67(s，3H)，1.91(d，3H).   404.92
  606   5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑   8.1(d，1H)，7.98(d，1H)，7.51(m，4H)，7.17(t，1H)，5.11(q，1H)，4.11(q，2H)，1.93(d，3H)，1.34(t，3H).   418.90
  607   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(dd，2H)，8.08(m，1H)，7.98(dd，1H)，7.59(m，3H)，7.46(t，1H)，5.05(q，1H)，3.66(s，3H)，1.94(d，3H).   400.07
  608   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(dd，2H)，8.10(m，1H)，7.99(dd，1H)，7.58(m，3H)，7.47(t，1H)，5.20(q，1H)，4.06(q，2H)，1.96(d，3H)，1.33(t，3H).   414.05
  609   3-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈   8.84(s，2H)，8.30(m，2H)，7.85(m，1H)，7.66(m，3H)，4.84(s，2H)，4.14(q，2H)，1.43(t，3H).
  610   3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈   8.27(m，2H)，7.82(m，1H)，7.62(m，2H)，7.18(t，1H)，6.62(m，1H)，4.79(s，2H)，4.27(q，2H)，1.40(t，3H).
  611   3-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈   8.83(d，2H)，8.31(m，2H)，7.84(m，4H)，4.81(s，2H)，3.77(s，3H).
  612   3-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈   8.82(s，2H)，8.33(m，2H)，7.86(t，3H)，7.67(t，1H)，4.91(d，2H)，1.24(m，3H)，0.88(m，2H).   402.20
  613   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   (CD3OD，作为溶剂)：8.80(s(br)，2H)，7.96(m，2H)，7.81(d，2H)，7.61(m，2H)，4.73(s，2H)，3.84(s，3H).
  614   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   (CD3OD，作为溶剂)：8.75(d，2H)，8.02(s，1H)，7.96(d，1H)，7.89(d，2H)，7.60(m，2H)，4.89(s，2H)，3.59(m，1H)，1.21(m，2H)，0.84(m，2H).   412.16
  615   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   7.80(m，2H)，8.04(m，1H)，7.77(d，2H)，7.51(m，1H)，7.21(t，1H)，4.92(s，2H)，3.32(m，1H)，1.21(m，2H)，0.85(m，2H).   430.11
  616   2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑   8.02(m，1H)，7.52(m，3H)，7.20(t，1H)，7.04(m，2H)，4.81(s，2H)，4.03(q，2H)，3.89(s，3H)，1.33(t，3H).
  617   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.83(d，2H)，8.03(m，1H)，7.65(m，2H)，7.51(m，1H)，7.20(t，1H)，4.78(s，2H)，3.75(s，3H).
  618   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(bs，2H)，8.02(m，1H)，7.61(m，2H)，7.51(m，1H)，7.20(t，1H)，4.85(s，2H)，4.13(q，2H)，1.41(t，3H).
  619   2-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑   8.01(塌陷dd，1H)，7.85(d，1H)，7.51(m，4H)，7.00(d，2H)，4.79(s，2H)，4.00(q，2H)，3.88(s，3H)，1.30(t，3H).
  620   2-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑   7.97(s，1H)，7.84(d，1H)，7.58(d，1H)，7.49(m，1H)，7.40(m，1H)，7.12(d，1H)，6.59(d ofd，1H)，5.16(q，1H)，4.17(q，2H)，2.02(d，3H)，1.28(t，3H).
  621   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑   8.06(m，1H)，7.54(m，3H)，7.23(m，2H)，4.93(q，1H)，3.72(s，3H)，1.91(d，3H).
  622   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-   8.79(dd，2H)，8.07(dd，1H)，7.62(dd，2H)，7.54(m，1H)，7.21(t，1H)，5.07(q，1H)，3.69   418.10
  吡啶   (s，3H)，1.95(d，3H).
  623   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(dd，2H)，8.08(m，1H)，7.57(m，3H)，7.22(t，1H)，5.21(q，1H)，4.08(q，2H)，1.97(d，3H)，1.35(t，3H).
  624   2-氯-4-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶   8.83(m，2H)，8.65(m，1H)，8.05(t，1H)，7.92(t，1H)，7.76(t，2H)，4.82(2H)，3.31(m，1H)，1.23(m，2H)，0.86(m，2H).
  625   4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.83(t，2H)，7.82(m，1H)，7.63(m，2H)，7.32(m，1H)，7.10(m，1H)，4.75(s，2H)，3.73(s，3H)，2.39(s，3H)，1.61(d，1H).
  626   4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(d，2H)，7.82(m，1H)，7.59(t，2H)，7.33(m，1H)，7.11(m，1H)，4.82(s，2H)，4.10(m，2H)，2.39(s，3H)，1.38(t，3H).   397.08
  627   4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(s，2H)，7.84(m，1H)，7.76(d，2H)，7.32(m，1H)，7.12(q，1H)，4.91(s，2H)，3.31(m，1H)，2.39(d，3H)，1.21(m，2H)，0.84(m，2H).   409.15
  628   2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-   7.77(m，1H)，7.61(m，
  [1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑   1H)，7.32(d，1H)，7.12(m，2H)，6.61(m，1H)，4.76(s，2H)，4.26(q，2H)，2.37(d，3H)，1.23(t，3H).
  629   2-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑   7.81(m，1H)，7.54(m，2H)，7.32(d，1H)，7.11(m，1H)，7.03(m，2H)，4.79(s，2H)，4.02(q，2H)，3.89(s，3H)，2.37(d，3H)，1.31(t，3H).   426.15
  630   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(dd，2H)，7.91(dd，1H)，7.60(dd，2H)，7.38(m，1H)，7.15(m，1H)，6.86(d，1H)，4.67(s，2H)，4.05(q，2H)，1.37(t，3H).   417.02
  631   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.81(dd，2H)，7.91(dd，1H)，7.59(dd，2H)，7.38(m，1H)，7.15(m，1H)，6.74(d，1H)，5.20(q，1H)，4.05(q，2H)，1.95(d，3H)，1.34(t，3H).   431.10
  632   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(dd，2H)，7.91(dd，1H)，7.63(dd，2H)，7.39(m，1H)，7.15(m，1H)，6.85(d，1H)，4.62(s，2H)，3.69(s，3H).   403.10
  633   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.81(dd，2H)，7.91(dd，1H)，7.60(dd，2H)，7.38(m，1H)，7.15(m，1H)，   417.10
  6.72(d，1H)，5.06(q，1H)，3.64(s，3H)，1.93(d，3H).
  634   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.80(dd，2H)，7.92(dd，1H)，7.76(dd，2H)，7.38(m，1H)，7.15(m，1H)，6.95(d，1H)，4.71(s，2H)，3.27(m，1H)，1.18(m，2H)，0.82(m，2H).   429.10
  635   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.78(dd，2H)，7.92(dd，1H)，7.76(dd，2H)，7.38(m，1H)，7.15(m，1H)，6.85(d，1H)，5.40(q，1H)，3.24(m，1H)，1.98(d，3H)，1.88(m，2H)，0.80(m，2H).   443.20
  636   3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.90(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.39(m，1H)，7.11(m，2H)，6.85(d，1H)，6.59(dd，1H)，4.62(s，2H)，4.20(q，2H)，1.38(t，3H).
  637   3-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑   7.88(dd，1H)，7.59(dd，1H)，7.39(m，1H)，7.11(m，2H)，6.74(d，1H)，6.58(dd，1H)，5.08(q，1H)，4.20(q，2H)，1.92(d，3H)1.34(t，3H).
  638   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   1.96(d，3H)3.61(s，3H)5.10(q，1H)7.38(t，1H)7.47(m，1H)7.54
  (m，2H)7.84(m，1H)7.93(m，1H)8.74(d，2H)
  639   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.80(bs，2H)，7.99(m，1H)，7.90(m，1H)，7.58(d，2H0，7.51(m，1H)，7.46(t，1H)，5.31(q，1H)，4.06(q，2H)，2.04(d，3H)，1.31(t，3H).   414.10
  640   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(bs，2H)，8.03(m，1H)，7.94(d，1H)，7.76(d，2H)，7.51(m，1H)，7.45(t，1H)，7.54(q，1H)，3.25(m，1H)，2.06(d，3H)，1.19(m，2H)，0.81(m，2H).   426.07
  641   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.06(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.55(m，1H)，7.22(t，1H)，7.09(d，1H)，6.58(m，1H)，4.55(s，2H)，3.81(s，3H).
  642   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.06(dd，1H)，7.89(d，1H)，7.55(m，2H)，7.22(t，1H)，6.88(dd，1H)，4.55(s，2H)，3.67(s，3H).
  643   4-氯-2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚   10.08(s，1H)，7.88(d，1H)，7.47(m，3H)，7.17(t，1H)，7.06(d，1H)，4.68(s，2H)，4.14(q，2H)，1.38(t，3H).
  644   2-氯-4-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶   8.83(d，2H)，8.60(m，1H)，7.94(m，1H)，7.85(m，1H)，7.62(m，2H)，4.82(s，2H)，3.75(s，3H).
  645   2-氯-4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶   8.82(d，2H)，8.60(m，1H)，7.94(m，1H)，7.86(m，1H)，7.59(m，2H)，4.87(s，H)，4.12(q，2H)，1.43(t，3H).
  646   2-氯-4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶   8.81(d，2H)，8.60(m，1H)，7.96(m，1H)，7.86(m，1H)，7.75(m，2H)，4.92(s，2H)，3.32(m，1H)，1.21(m，2H)，0.87(q，2H).
  647   2-氯-4-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶   8.57(m，1H)，7.92(m，1H)，7.81(m，1H)，7.61(m，1H)，7.12(m，1H)，6.61(m，1H)，4.79(s，2H)，4.26(q，2H)，1.40(t，3H).
  648   2-氯-4-{5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-吡啶   8.59(m，1H)，7.94(m，1H)，7.84(m，1H)，7.55(m，2H)，7.05(m，2H)，4.83(s，2H)，4.02(q，2H)，1.34(t，3H).
  649   2-(3-氯-苯基)-5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_   8.00(m，1H)，7.87(d，1H)，7.53(m，3H)，7.42(t，1H)，7.01(m，2H)，5.07(q，1H)，3.88(s，
  二唑   3H)，3.54(s，3H)，2.00(d，3H).
  650   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.81(bs，2H)，8.01(m，1H)，7.63(d，2H)，7.50(m，1H)，7.18(m，1H)，5.17(q，1H)，3.69(s，3H)，2.02(d，3H).
  651   5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.20(m，1H)，7.65(m，1H)，7.60(s，1H)，7.13(m，2H)，6.56(m，1H)，4.64(s，2H)，4.25(q，2H)，1.38(t，3H).
  652   2-(3-氯-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑   8.02(d，1H)，7.90(d，1H)，7.50(m，4H)，7.03(d，2H)，4.71(s，2H)，3.88(s，3H)，3.61(s，3H).
  653   4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.79(d，2H)，8.09(t，1H)，7.97(m，1H)，7.76(d，2H)，7.45(m，2H)，4.89(s，2H)，3.30(m，1H)，1.22(m，2H)，0.86(m，2H).   412.07
  654   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.78(s，2H)，8.14(m，1H)，8.04(m，1H)，7.77(t，2H)，7.54(m，2H)，4.79(s，2H)，3.29(m，1H)，1.21(m，2H)，0.85(d，2H).
  655   4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫   8.79(s，2H)，7.79(t，1H)，7.61(t，2H)，7.33
  基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   (m，1H)，7.08(m，1H)，5.09(m，1H)，3.65(s，3H)，2.37(s，3H)，2.02(d，3H).
  656   4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.81(m，2H)，8.23(m，1H)，7.79(d，2H)，7.32(m，1H)，7.09(m，1H)，5.28(m，1H)，4.07(m，2H)，2.37(s，3H)，2.04(d，3H)，1.24(m，3H).
  657   4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.78(m，2H)，7.82(d，1H)，7.74(d，2H)，7.31(m，1H)，7.11(m，1H)，5.51(m，1H)，3.23(m，1H)，2.38(s，3H)，2.06(d，3H)，1.16(m，2H)，0.78(m，2H).
  658   4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.83(m，2H)，7.38(m，1H)，7.59(m，2H)，7.33(m，1H)，7.10(m，1H)，5.26(m，1H)，3.90(m，2H)，2.37(s，3H)，2.03(d，3H)，0.92(m，1H)，0.48(m，2H)，0.21(m，2H).
  659   2-(2-氟-5-甲基-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑   7.98(s，1H)，7.75(m，1H)，7.31(m，1H)，7.08(m，1H)，5.03(q，1H)，3.85(s，3H)，2.75(s，3H)，2.35(s，3H)，1.98(d，3H).
  660   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.80(m，2H)，8.01(m，1H)，7.58(m，2H)，7.49(m，1H)，7.19(m，1H)，5.32(q，1H)，4.08(q，2H)，2.04(d，3H)，1.35(t，3H).
  661   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(d，2H)，8.03(m，1H)，7.75(m，2H)，7.50(m，1H)，7.20(m，1H)，5.55(q，1H)，3.26(s，1H)，2.06(d，3H)，1.18(m，2H)，0.81(m，2H).
  662   2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑   8.97(m，1H)，7.59(m，1H)，7.47(m，1H)，7.17(m，1H)，7.12(m，1H)，6.59(m，1H)，5.18(q，1H)，4.21(q，2H)，2.00(d，3H)，1.33(t，3H).
  663   2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑   7.99(s，1H)，7.96(m，1H)，7.48(m，1H)，7.17(t，1H)，7.06(q，1H)，3.86(s，3H)，2.75(s，3H)，1.98(d，3H).
  664   4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.78(dd，2H)，7.71(dd，1H)，7.58(dd，2H)，7.25(m，1H)，7.08(m，1H)，6.62(d，1H)，5.12(q，1H)，3.87(dd，2H)，2.40(s，3H)，1.94(d，3H)，0.90(m，1H)，0.49(m，2H)，0.19(m，2H).
  665   4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.78(bs，2H)，7.92(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.60(d，2H)，7.50(m，1H)，7.25(m，1H)，5.05(q，2H)，3.65(s，3h)，1.94(d，3H).
  666   4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.76(d，2H)，7.95(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.50(m，1H)，7.25(m，1H)，5.45(q，2H)，3.20(m，1H)，1.98(d，3H)1.22(m，2H)，0.88(m，2H).
  667   4-(5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶   8.65(d，1H)，7.71(s，1H)，7.63(d，1H)，7.54(d，2H)，7.00(d，2H)，5.10(q，1H)，3.87(s，3H)，3.53(s，3H)，2.58(s，3H)，2.00(d，3H).
  668   4-(5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶   8.65(d，1H)，7.71(s，1H)，7.63(d，1H)，7.49(d，2H)，7.01(d，2H)，5.26(q，1H)，3.96(q，2H)，3.88(s，3H)，2.62(s，3H)，2.02(d，3H)，1.24(t，3H).
  669   4-{5-[1-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶   8.79(d，2H)，8.67(d，1H)，7.73(s，1H)，7.65(d，1H)，7.55(d，2H)，5.33(q，1H)，4.08(q，2H)，2.64(s，3H)，2.03
  (d，3H)，1.30(t，3H).
  670   4-{5-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶   8.77(d，2H)，8.68(d，1H)，7.72(m，4H)，5.55(q，1H)，3.24(m，1H)，2.64(s，3H)，2.04(d，3H)，1.16(m，2H)，0.81(m，2H).
  671   4-{5-[1-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶   8.61(d，1H)，7.57(m，3H)，7.08(d，1H)，6.57(d，1H)，5.02(q，1H)，3.70(s，3H)，1.96(d，3H).
  672   2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑   7.99(s，1H)，7.94(m，1H)，7.86(m，1H)，7.48(m，1H)，7.39(m，1h)，5.03(q，1H)，3.82(t，3H)，2.73(d，3H)，1.98(d，3H).
  673   3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.88(s，1H)，8.76(d，1H)，8.00(m，2H)，7.90(d，1H)，7.48(m，3H)，5.14(q，1H)，3.60(s，3H)，2.02(d，3H).
  674   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲基-吡啶   8.66(d，1H)，7.99(m，1H)，7.88(m，1H)，7.51(m，1H)，7.43(m，2H)，7.34(d，1H)，5.13(q，1H)，3.61(s，3H)，2.63(s，3H)，2.00(d，3H).
  675   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙   8.68(dd，2H)，8.05(d，1H)，7.92(d，1H)，7.67
  基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   (dd，2H)，7.51(d，1H)，7.37(t，1H)5.37(q，1H)，3.18(m，1H)，1.90(d，3H)，1.08(m，2H)，0.74(m，2H).
  676   5-(3-氯-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑   8.01(s，1H)，7.90(d，1H)，7.50(m，3H)，7.38(t，1H)，6.92(d，2H)，4.88(q，1H)3.78(s，3H)，3.47(s，3H)，1.83(d，3H).
  677   4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.70(dd，2H)，8.05(m，1H)，7.67(m，2H)，7.46(m，1H)，7.18(m，1H)，5.41(q，1H)，3.18(m，1H)，1.90(d，3H)，1.08(m，2H)，0.74(m，2H).
  678   5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑   8.05(m，1H)，7.56(m，3H)，7.21(t，1H)，7.00(m，3H)，5.01(q，1H)，3.85(s，3H)，3.56(s，3H)，1.90(d，3H).
  679   4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶   8.79(d，2H)，8.67(d，1H)，7.75(s，1H)，7.67(d，1H)，7.56(d，2H)，4.82(s，2H)，4.10(q，2H)，2.64(s，3H)，1.39(t，3H).
  680   4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲   8.78(d，3H)，8.68(d，1H)，7.74(m，4H)，4.90(s，2H)，3.30(m，1H)，
  基-吡啶   2.65(s，3H)，1.21(m，2H)，0.84(m，2H).
  681   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.79(d，2H)，8.12(m，1H)，7.76(m，2H)，7.57(m，1H)，7.25(m，1H)，4.81(s，2H)，3.31(m，1H)，1.20(m，2H)，0.85(m，2H).
  682   4-[5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶   8.66(d，1H)，7.72(s，1H)，7.65(d，1H)，7.60(d，1H)，7.11(d，1H)，6.60(d of d，1H)，4.70(s，2H)，3.80(s，3H)，2.64(s，3H).
  683   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(bs，2H)，7.98(m，1H)，7.88(m，1H)，7.51(m，4H)，5.30(q，1H)，3.90(m，2H)，2.05(t，3H)，0.94(ms，1H)，0.50(m，2H)，0.19(m，2H).
  684   4-(5-{1-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶   8.66(d，1H)，7.72(s，1H)，7.60(m，3H)，7.17(m，3H)，5.13(q，1H)，3.57(s，3H)，2.63(s，3H)，2.00(d，3H).
  685   4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶   8.65(d，1H)，7.72(s，1H)，7.66(d，1H)，7.48-7.20(m，4H)，5.15(q，1H)，3.60(s，3H)，2.63(s，3H)，2.01(d，3H).
  686   3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-   8.77(dd，2H)，8.49
  4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈   (dd，1H)，7.90(m，1H)，7.74(dd，2H)，7.43(t，1H)，4.81(s，2H)，3.31(m，1H)，1.21(m，2H)，0.83(m，2H).
  687   4-氯-2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚   10.15(bs，1H)，8.77(dd，2H)，7.89(d，1H)，7.75(dd，2H)，7.45(dd，1H)，7.06(d，1H)，4.79(s，2H)，3.29(m，1H)，1.21(m，2H)，0.83(m，2H).
  688   4-{4-环丙基-5-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.77(dd，2H)，7.72(m，3H)，7.62(dd，1H)，7.43(t，1H)，7.14(m，1H)，4.77(s，2H)，3.88(s，3H)，3.28(m，1H)，1.17(m，2H)，0.84(m，2H).
  689   4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.7(q，2H)，7.81(d，1H)，7.7(q，2H)，7.29(m，1H)，7.1(t，1H)，4.71(s，2H)，3.23(m，1H)，2.32(s，3H)，1.11(m，2H)，0.76(m，2H)
  690   4-{4-环丙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.67(m，2H)，7.82(m，1H)，7.72(m，1H)，7.66(m，1H)，7.42(m，1H)，7.21(m，1H)，4.68(s，1H)，3.23(m，1H)，1.11(m，2H)，0.75(m，2H)
  691   4-[4-环丙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-   8.69(q，2H)，7.85(m，2H)，7.67(q，2H)，7.32
  4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶   (m，2H)，4.69(s，2H)，3.2(m，1H)，2.35(s，3H)，1.11(m，2H)，0.76(m，2H)
  692   3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈   8.71(bs，2H)，8.36(m，1H)，8.28(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.67(m，3H)，4.72(s，2H)，3.23(m，1H)，1.14(m，2H)，0.77(m，2H)
  693   4-{4-环丙基-5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.75(t，2H)，7.79(m，2H)，7.26(m，2H)，4.78(s，2H)，3.28(m，1H)，1.14(m，2H)，0.82(m，2H)
  694   4-{4-环丙基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.67(dd，2H)，7.87(m，2H)，7.67(dd，2H)，7.33(m，2H)，5.36(q，1H)，3.15(m，1H)，2.36(s，3H)，1.92(d，3H)，1.07(m，2H)，0.72(m，2H)
  695   4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.69(m，2H)，7.6(m，3H)，7.52(m，1H)，7.35(t，1H)，7.04(dd，1H)，5.35(q，1H)，3.81(s，3H)，3.15(m，1H)，1.91(d，3H)，1.11(m，2H)，0.7(m，2H)
  696   4-{5-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-   8.69(d，2H)，7.78(m，1H)，7.67(m，2H)，7.35(d，1H)，7.24(m，1H)，
  基}-吡啶   4.72(s，2H)，3.22(m，1H)，2.31(s，3H)，1(m，2H)，0.76(m，2H)
  697   2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚   9.89(s，1H)，8.7(m，2H)，7.68(m，3H)，7.2(m，1H)，6.92(d，1H)，4.72(s，2H)，3.22(m，1H)，2.26(s，3H)，1.01(m，2H)，0.74(m，2H)
  698   4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.69(dd，2H)，7.8(q，1H)，7.67(m，2H)，7.35(d，1H)，7.22(m，1H)，5.4(q，1H)，3.16(m，1H)，2.32(s，3H)，1.93(d，3H)，1.09(m，2H)，0.73(m，2H)
实施例699
{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-甲醇
将[3-(3-氯甲基-[1，2，4]_二唑-5-基)-苯基]-甲醇(32mg，0.14mmol)、4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-硫醇(41mg，0.21mmol)和碳酸钾(29mg，0.21mmol)溶于无水乙腈中并在氮气氛下回流1小时。真空除去溶剂，将残余物溶于NaHCO3(水溶液)中并用二氯甲烷萃取(3次)。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。用快速色谱法进行纯化(使用3％甲醇/二氯甲烷)，分离到标题化合物(43mg，80％，无色油状物)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.07(s，1H)，7.98(d，1H)，7.60(d，1H)，7.52-7.45(m，3H)，7.16(dd，1H)，5.29(s，2H)，4.75(s，2H)，4.50(s，2H)，3.71(s，1H)。
下列化合物按与实施例699类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  700   3-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苯酚
  701   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   1.5(m，1H)1.8(m，2H)2.0(m，1H)3.7(m，1H)3.8(m，1H)4.1(s，m，3H)4.5(dd，2H)7.1(dd，1H)7.4(t，2H)7.5(m，2H)7.9(dd，1H)8.0(m，1H   460
  702   (2-氯-苯基)-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇   0.8(2d，6H)2.0(m，1H)3.5(dd，1H)3.6(dd，1H)4.5(s，2H)6.3(d，1H)7.3(m，3H)7.5(表观三重峰，1H)7.6(m，2H)8.0(表观d，1H)8.1(m，1H)   490
  703   5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-噻吩-2-基-4-(2，2，2-三氟-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   2.4(s，3H)4.6(s，2H)4.8(q，J＝7.7Hz，2H)7.1(m，1H)7.2(m，1H)7.4(m，1H)7.5(m，1H)7.6(m，1H)7.8(m，1H)   455.9
实施例704
3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
将5-氯甲基-3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑(23mg，0.10mmol)和4-乙基-5-噻吩-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮(23mg，0.11mmol)溶于无水DMF(1ml)中，然后加入碳酸钾(21mg，0.15mmol)。搅拌22小时后，加入乙酸乙酯，所得混合物用水洗涤2次，用盐水洗涤1次，经MgSO4干燥并蒸发。用快速色谱法进行纯化(使用庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，得到标题化合物(20mg，50％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.64(m，1H)，7.45(d，1H)，7.39(d，1H)，7.10(m，3H)，4.70(s，2H)，4.08(q，2H)，1.32(t，3H)。
下列化合物按与实施例704类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  705   5-呋喃-3-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   3.71(s，3H)4.51(s，2H)6.88(dd，1H)7.17(dd，1H)7.48(dd，1H)7.51(dd，1H)7.54(t，1H)8.18(m，1H)   345.92
  706   3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   3.78(s，3H)4.64(s，2H)6.57(dd，1H)7.09(d，1H)7.38(t，1H)7.46(m，1H)7.58(d，1H)7.91(d，1H)8.01(m，1H)   373.96
  707   3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   3.63(s，3H)4.64(s，2H)6.85(d，1H)7.39(t，1H)7.47(dt，1H)7.56(t，1H)7.87(br.s，1)7.91(dt，1H)8.01(t，1H)   373.96
  708   5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   3.77(s，3H)4.50(s，2H)6.55(dd，1H)7.07(d，1H)7.43(t，1H)7.55(m，2H)7.95(dt，1H)8.05(t，1H)   373.96
  709   5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   3.63(s，3H)4.49(s，2H)6.84(br.s，1H)7.43(t，1H)7.54(m，2H)7.87(s，1H)7.94(d，1H)8.04(m，1H)   373.97
  710   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   4.06(s，3H)4.63(s，2H)7.43(t，1H)7.53(m，1H)7.95(d，1H)8.05(t，1H)8.27(dd，1H)8.85(d，1H)9.25(d，1H)   385.97
  711   4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   4.06(s，3H)4.75(s，2H)7.35(t，1H)7.42(ddd，1H)7.88(dt，1H)7.97(t，1H)8.24(dd，1H)8.84(d，1H)9.23(d，1H)   385.97
  712   3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.29(t，3H)4.07(q，2H)4.68(s，2H)7.08(m，2H)7.35(m，2H)7.44(dd，1H)7.87(dd，1H)   421.99
  713   3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.32(t，3H)4.18(q，2H)4.71(s，2H)6.51(dd，1H)7.02(dd，1H)7.10(dd，1H)7.37(ddd，1H)7.53(dd，1H)7.91(dd，1H)   406.02
  714   5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.30(t，3H)4.09(q，2H)4.47(s，2H)6.96(d，1H)7.11(dd，1H)7.40(dd，1H)7.47(dd，1H)7.60(d，1H)   409.92
  715   5-5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.33(t，3H)4.21(q，2H)4.52(s，2H)6.54(dd，1H)6.98(d，1H)7.05(dd，1H)7.55(dd，1H)7.62(d，1H)   393.96
  716   5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   1.36(t，3H)4.12(q，2H)4.58(s，2H)7.15(dd，1H)7.43(m，2H)7.48(dd，1H)7.94(d，1H)   409.92
  717   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚   1.30(t，3H)4.02(q，2H)4.51(s，2H)5.07(s，2H)6.72(m，4H)7.39(t，1H)7.49(m，1H)7.89(m，1H)7.99(t，1H)   443.9
  718   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚   1.33(t，3H)4.05(q，2H)4.70(s，2H)5.11(s，2H)6.74(m，4H)7.13(t，1H)7.44(m，1H)7.93(dd，1H)   461.9
  719   3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   7.75(m，1H)，7.64(d，1H)，7.23(m，2H)，7.16(d，1H)，6.63(dd，1H)，4.80(s，2H)，4.29(q，2H)，1.43(t，3H)   389.9
  720   3-(2，5-二氟-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.17(dd，1H)，7.87(m，1H)，7.74(m，2H)，7.33(dd，1H)，6.95(dd，1H)，5.01(s，2H)，3.96(s，3H)   375.8
  721   4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.74(d，2H)，7.97(s，1H)，7.87(m，1H)，7.56(d，2H)，7.44(m，1H)，7.36(表观t，1H)，5.06(q，1H)，3.58(s，3H)，1.96(d，3H).   400
  722   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶   0.90(m，2H)，1.22(m，2H)，3.49(m，1H)，4.81(s，2H)，7.26(t，1H)，7.53(m，1H)，8.11(m，2H)，8.88(d，1H)9.33(s，1H)   430.1
  723   2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-嘧啶   1.32(t，3H)，1.94(d，3H)，4.00(s，3H)，4.50(m，2H)，5.20(q，1H)，7.46(t，1H)，7.56(m，1H)，7.99(d，1H)，8.10(t，1H)，8.56(d，2H).   444.1
  724   2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-嘧啶   1.34(t，3H)，1.94(d，3H)，4.50(m，2H)，5.26(q，1H)，7.36(t，1H)，7.46(t，1H)，7.57(d，1H)，7.99(m，1H)，8.10(m，1H)，8.92(d，2H).   414
  725   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶   1.32(t，3H)，1.97(d，3H)，3.99(s，3H)，4.06(m，2H)，5.19(q，1H)，6.98(bs，1H)，7.16(m，1H)，7.47(t，1H)，7.58(m，1H)，7.98(dt，1H)，8.10(m，1H)8.31(d，1H).   443.1
  726   5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶   1.30(t，3H)，1.96(d，3H)，3.99(m，2H)，4.00(s，3H)，5.16(q，1H)，6.87(d，1H)，7.47(t，1H)，7.58(m，1H)，7.86(dd，1H)，8.00(d，1H)，8.11(t，1H)8.40(d，1H).   443
  727   2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-吡啶   1.30(t，3H)，1.93(d，3H)，3.92(s，3H)，4.52(m，2H)，5.13(q，1H)，7.32(dd，1H)，7.46(t，1H)，7.56(m，1H)，7.99(dt，1H)，8.10(t，1H)，8.25(d，1H)8.30(d，1H).   443.1
  728   3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-6-甲氧基-哒嗪   1.38(t，3H)，1.96(d，3H)，4.20(s，3H)，4.61(m，2H)，5.20(q，1H)，7.12(d，1H)，7.46(t，1H)，7.56(t，1H)，8.00(d，1H)，8.10(s，1H)，8.40(d，1H)   444
  729   3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   0.77(m，2H)，1.14(m，2H)，1.99(d，3H)，3.22(m，1H)，5.44(q，1H)，7.45(m，2H)，7.58(d，1H)，8.02(d，1H)，8.15(m，2H)，8.72(d，1H)9.05(s，1H).
  730   4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   3.69(s，3H)4.73(s，2H)7.39(t，1H)7.47(m，1H)7.60(m，2H)7.92(m，1H)8.02(t，1H)8.79(m，2H)   384.91
实施例731
5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
按照Graybill等，Tetrahedron lett.200243，5305-5309中描述的方法，从呋喃-2-甲酰肼(55.2mg，0.44mmol)、1-异硫氰酸-2-甲基-丙烷(47ml，0.38mmol)和3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑(45.0mg，0.20mmol)以及作为碱的P-BEMP(136mg，0.30mmol)，合成标题化合物。用快速色谱法进行纯化(33-66％EtOAc/庚烷)，得到油状产物(12.7mg，15.6％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.08(s，1H)，7.97(d，1H)，7.55(d，2H)，7.45(t，1H)，7.10(d，1H)，6.56(d，1H)，4.62(s，2H)，4.01(d，2H)，2.03(m，1H)，0.86(d，6H)。
通用方法：将噻吩-2-甲酰肼(1.5当量)和异硫氰酸酯(1.3当量)溶于DMF(1ml)中。加入聚苯乙烯上的2-叔丁基亚氨基-2-二乙氨基-1，3-二甲基-1，3-二氮杂-2-磷杂环己烷(1当量)，在环境温度下，将反应物在Bohdan小块(miniblock)上振荡1小时，然后于45℃再振荡1小时。该树脂用二_烷∶水 1∶1洗涤若干次。该环合过程在二_烷∶水 1∶1中在Bohdan小块上于85℃进行48小时。该树脂用乙腈(2′2ml)洗涤。向反应物中加入3-(氯甲基)-5-(3-氯苯基)-1，2，4-_二唑并在乙腈中于50℃振荡2小时。将所得产物过滤并在MS指导的制备型HPLC上进行纯化(梯度0-100％乙腈，在15分钟内)。
下列化合物按与实施例731类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  732   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲硫基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   464.0
  733   5-(3-氯-苯基)-3-(4-己基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   460.0
  734   5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   430.0
  735   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   484.0
  736   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   480.0
  737   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   446.0
  738   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   446.0
  739   5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑   484.0
实施例740
5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲基)-[1，2，4]_二唑
将[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-甲醇(28.0mg，0.13mmol)、4-乙基-3-甲磺酰基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑(35.2mg，0.13mmol)和碳酸铯(130mg)溶于二甲基甲酰胺中，在氩气下，在环境温度下搅拌46小时。蒸发至干后，粗产物在12g硅胶上用色谱法进行纯化(庚烷/乙酸乙酯4/1→2/1)。收集合适的流分，蒸发至干后真空干燥，得到标题化合物(17.0mg，33％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.13(m，1H)，8.02(m，1H)，7.58(m，1H)，7.47(m，2H)，7.40(dd，1H)，7.14(dd，1H)，5.74(s，2H)，4.04(q，2H)，1.38(t，3H)。
下列化合物按与实施例740类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  741   4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.92(宽单峰，2H)，8.12(表观dd，1H)，7.78(s，1H)，7.56(宽单峰，2H)，7.25(表观t，1H)，5.79(s，2H)，3.66(s，3H).   388
  742   4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.82(宽单峰，2H)，8.07-7.94(m，2H)，7.69(宽单峰，2H)，7.47(m，2H)，6.47(q，1H)，3.63(s，3H)，2.02(d，3H).   384.1
  743   4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   1.92(d，3H)，3.57(s，3H)，6.36(q，1H)，6.74(s，1H)，7.39(m，2H)，7.60(m，2H)，7.66(m，1H)，7.78(m，1H)，8.75(m，2H)   383.1
  744   3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙氧基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶
下列化合物按与实施例740类似的方法来制备，只是用氢化钠作为碱并且将反应物在80℃进行加热：
  745   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.77(d，2H)，8.17(s，1U)，8.05(d，1H)，7.79(d，2H)，7.62(dd，1H)，7.52(t，1H)，5.79(s，2H)，3.25(m，1H)，1.14(d，2H)，0.89(m，2H)
  746   4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲氧基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶   8.77(d，2H)，7.79(m，3H)，7.7(m，1H)，7.44(m，2H)，6.84(s，1H)，5.71(s，2H)，3.21(m，1H)，1.13(d，2H)，0.82(m，2H)
实施例747
5-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
将HBTU(171mg，0.45mmol)和HOBT(8mg，0.06mmol)加入到2-甲氧基苯甲酸(68mg，0.45mmol)和DIPEA(192ml，1.11mmol)的DMF(3ml)溶液中。10分钟后，加入N-羟基-2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙脒(100mg，0.37mmol)。将反应混合物在室温下搅拌7小时，然后于110℃加热过夜。冷却后，反应混合物用水稀释并用CH2Cl2萃取。将有机相干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(庚烷/EtOAc 1∶2)，得到1.9mg(11％)所需要的产物。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：7.99(m，1H)，7.53(m，1H)，7.50(m，1v，7.47(m，1H)，7.16(m，1H)，7.04(m，2H)，4.52(s，2H)，3.94(s，3H)，3.71(s，3H)。
下列化合物按与实施例747类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  748   5-呋喃-2-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   3.72(s，3H)4.52(s，2H)6.61(dd，1H)7.16(dd，1H)7.30(dd，1H)7.47(dd，1H)7.50(dd，1H)7.67(dd，1H)   345.92
  749   3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯甲酸甲酯   414.0
  750   5-(2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   374.0
  751   5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   392.0
  752   3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-   382.1
  [1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-乙烯基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  753   5-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   422.0
  754   5-(4-甲氧基-噻吩-3-基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   392.0
  755   5-(2-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   390.0
  756   5-(4-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑   374.0
实施例757
3-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑
在室温下，将DMF加入到2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-丙酸(50mg，0.186mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(35.7mg，0.186mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)(28.5mg，0.186mmol)和3-氯-N-羟基-苯甲脒(29.3mg，0.172mmol)的混合物中并搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(75ml)稀释，用水洗涤3次，用1.0M HCl(30ml)、饱和NaHCO3(30ml)和饱和盐水(30ml)各洗涤1次，经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。向残余物中加入DMF(1ml)，将所得溶液于135℃加热3小时，以环化成_二唑。冷却后，反应混合物用乙酸乙酯(75ml)稀释，用水洗涤3次，用1.0M HCl(30ml)、饱和NaHCO3(30ml)和饱和盐水(30ml)各洗涤1次，经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。标题化合物(46.5mg，66.9％)用SPE色谱法在硅胶上进行纯化(使用50ml 40％，150ml 50％乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.03(s，1H)，7.92(m，1H)，7.47(m，4H)，7.18(dd，1H)，4.99(q，1H)，3.64(s，3H)，1.97(d，3H)。
下列化合物按与实施例757类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  758   3-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.88(d，1H)，8.76(dd，1H)，8.03(m，2H)，7.93(d，1H)，7.74(m，3H)，5.09(m，1H)，3.58(s，3H)，2.00(d，3H)
下列化合物按与实施例10类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  759   5-(1-氯-乙基)-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
  760   3-(1-氯-乙基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑
  761   3-(1-氯-乙基)-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  762   3-(1-氯-乙基)-5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  763   3-(1-氯-乙基)-5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑
  764   3-(1-氯-乙基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑
  765   3-[3-(1-氯-乙基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈
下列化合物按与实施例40类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  766   4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.74(d，2H)，7.79(s，1H)，7.57(dd，2H)，7.38(d，1H)，7.25(d，1H)，5(q，1H)，3.62(s，3H)，2.33(s，3H)，1.92(d，3H)
  767   4-(5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.67(d，2H)，7.7(m，1H)，7.57(dd，2H)，7.2(m，2H)，5(q，1H)，3.61(s，3H)，1.87(d，3H)
  768   4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.77(d，2H)，7.85(m，1H)，7.61(m，2H)，7.38(m，1H)，7.06(t，1H)，5.02(q，1H)，3.66(s，3H)，2.37(s，3H)，1.94(d，3H)
  769   4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.75(d，2H)，7.9(m，1H)，7.74(m，2H)，7.38(m，1H)，7.13(m，1H)，5.45(q，1H)，3.24(m，1H)，2.39(s，3H)，2(d，3H)，1.15(m，2H)，0.79(m，2H)
  770   3-{3-[1-(4-甲基-5吡啶4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈   8.76(dd，2H)，8.4(s，1H)，8.32(d，1H)，7.87(d，1H)，7.65(t，1H)，7.59(m，2H)，5.07(q，1H)，3.67(s，3H)，2.59(s，2H)，1.91(d，3H)
  771   3-{3-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈   8.77(m，2H)，8.42(d，1H)，8.38(m，1H)，7.9(m，1H)，7.71(m，3H)，5.49(q，1H)，3.25(m，1H)，2(d，3H)，1.17(m，2H)，0.81(m，2H)
  772   3-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺   8.77(br s，2H)，8.18(d，2H)，7.98(s，1H)，7.87(d，1H)，7.52(d，1H)，7.44(t，1H)，5.66(s，2H)，4.88(q，1H)，1.98(d，3H)
下列化合物按与实施例316类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  773   3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙酰肼
  774   Rac-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酰肼
下列化合物按与实施例318类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  775   2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙烷甲酰肼
实施例776
3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2，2-二甲基-丙酰肼
将3，3-二甲基-二氢-呋喃-2，5-二酮(6.4g)在乙醇(150ml)溶液中于50℃加热过夜。真空除去溶剂，残余物用己烷研磨，得到2，2-二甲基-琥珀酸4-乙酯(4.66g)，其无需进-步纯化就可直接使用。将叔丁醇(7.5ml)加入到含有硫酸镁(7.5g)和浓硫酸(0.85ml)的2，2-二甲基-琥珀酸4-乙酯(2.74g，15.7mmol)的二氯甲烷(62ml)混合物中，将所得混合物在室温下搅拌过夜。加入饱和碳酸氢钠溶液，所得产物萃取到二氯甲烷中，用盐水溶液洗涤，干燥并浓缩，得到所需要的无色油状物(1.89g)。所得乙酯如下水解：在室温下，粗制样品用氢氧化钾(2.75g)的乙醇(50ml)和水(25ml)混合物处理2小时。反应物用1N HCl(水溶液)酸化，然后萃取到乙醚中，干燥并浓缩，得到2，2-二甲基-琥珀酸1-叔丁酯(1.4g)。该酸在实施例320(步骤1)的条件下进行处理，得到3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2，2-二甲基-丙酸叔丁酯(1.9g)。使用甲酸(19ml)，将该叔丁酯在50℃脱保护20分钟。将所得粗产物浓缩，用乙醚和己烷的混合物研磨，得到3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2，2-二甲基-丙酸(1.12g)。在-78℃，向3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2，2-二甲基-丙酸(561mg，2mmol)和三乙胺(1.1ml，8mmol)的THF(9ml)溶液中滴加氯甲酸异丁酯(0.31ml，2.4mmol)。搅拌1小时后，加入肼水合物(1ml，11mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时并浓缩。加入少量的冰，猝灭任何过量的试剂，使产物沉淀，经过滤收集，得到482mg标题化合物。
下列化合物按与实施例320类似的方法来制备：
  实施例编号   名称
  777   (S)-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-肼基羰基-乙基}-氨基甲酸叔丁酯
实施例778
3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑
步骤1：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸(乙氧基-噻吩-2-基-亚甲基)-酰肼：将3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酰肼(266.69mg，1mmol)与噻吩-2-甲亚胺酸乙酯(191.6mg，1mmol)的乙醇(6ml)溶液混合在-起并在室温下搅拌过夜。所得反应物用水猝灭，用乙酸乙酯萃取，干燥并真空浓缩。粗产物用己烷研磨，得到3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸(乙氧基-噻吩-2-基-亚甲基)-酰肼(305mg，75％，白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.99(ws，1H)，8.09(s，1H)，7.98(d，1H)，7.41(m，4H)，7.08(dd，1H)，4.27(q，2H)，3.34(m，4H)和1.41(t，3H)。步骤2：3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑：将3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙酸(乙氧基-噻吩-2-基-亚甲基)-酰肼(81mg，0.2mmol)与2M甲胺(0.3ml的THF溶液)的乙醇(2ml)溶液在70～80℃混合过夜。反应混合物用硅胶浓缩并用柱色谱法进行纯化(用0.5～2.0％甲醇/乙酸乙酯)，得到54mg(72.5％)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.08(s，1H)，7.97(d，1H)，7.41(m，4H)，7.20(dd，1H)，3.80(s，3H)，3.68(dd，2H)，3.38(dd，2H)。
下列化合物按与实施例778类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  779   3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑   8.08(s，1H)，7.97(d，1H)，7.47(m，4H)，7.20(dd，1H)，4.20(q，2H)，3.72(dd，2H)，3.38(dd，2H)和1.47(t，3H)
  780   5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-[1，2，4]_二唑   8.11(s，1H)，8.01(d，1H)，7.61(s，1H)，7.58(d，1H)，7.48(t，1H)，7.11(d，1H)，6.59(m，1H)，4.48(s，2H)和3.92(s，3H)
  781   2-(3-氯-苯基)-5-[2-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑   8.04(s，1H)，7.93(d，1H)，7.60(s，1H)，7.52(d，1H)，7.46(t，1H)，7.06(d，1H)，6.59(m，1H)，3.87(s，3H)，3.65(t，2H)和3.38(t，2H)
  782   2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑   8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.60(s，1H)，7.52(d，1H)，7.47(t，1H)，7.10(d，1H)，6.59(m，1H)，4.30(q，2H)，3.67(t，2H)，3.39(t，2H)和1.43(t，3H)
  783   2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑   8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.63(s，1H)，7.52(d，1H)，7.46(t，1H)，7.01(d，1H)，6.58(m，1H)，3.67(dd，2H)，3.51(t，2H)，3.33(m，1H)1.25(m，2H)和0.93(m，2H)   383.12
实施例784
4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶
步骤1：异烟酸{4-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-乙氧基-亚丁基}-酰肼：3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙亚胺酸乙酯盐酸盐(473.3，1.5mmol)与异烟酰肼(205.7mg，1.5mmol)的乙醇(8ml)-起在60℃混合1小时，然后在室温下混合2小时。反应混合物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。将有机层干燥并真空浓缩，残余物用乙醚研磨，得到490mg(78.9％)异烟酸{4-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-乙氧基-亚丁基}-酰肼(白色固体)。步骤2：使异烟酸{4-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-乙氧基-亚丁基}-酰肼(60mg，0.15mmol)与2M甲胺(0.45ml，09mmol)的乙醇(1ml)溶液在60℃反应过夜，得到4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶(47.1mg，82％，白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.77(d，2H)，8.02(s，1H)，7.91(d，1H)，7.58(d，2H)，7.42(m，2H)，3.76(s，3H)，3.66(t，2H)和3.38(t，2H)。
下列化合物按与实施例784类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  785   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(d，2H)，8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.58(d，2H)，7.43(m，2H)，4.16(q，2H)，3.72(t，2H)，3.40(t，2H)和1.44(t，3H)
  786   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.77(d，2H)，8.05(s，1H)，7.93(d，1H)，7.73(d，2H)，7.44(m，2H)，3.72(t，3H)，3.51(t，2H)，3.38(m，1H)，1.23(m，2H)和0.79(m，2H)
实施例787
4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶
步骤1：N-环丙基-异烟酰胺：将异烟酸乙酯(3.0g，20mmol)与环丙基胺(2ml)-起在封闭小管中于120℃混合40小时。反应混合物用乙醚研磨，得到1.62g(50％)N-环丙基-异烟酰胺(灰白色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.73(d，2H)，7.60(d，2H)和6.55(w，1H)，2.92(m，1H)，0.90(m，2H)和0.66(m，2H)。步骤2：N-环丙基-异烟酰氯盐酸盐：使N-环丙基-异烟酰胺(1.62g，10mmol)与SOCl2(12g，100mol)于80℃反应过夜。将反应混合物浓缩并用二氯甲烷研磨，得到1.3g(64％)N-环丙基-异烟酰氯盐酸盐(黄色固体)。步骤3：4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶：将(R)-3-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丁酰肼(56mg，0.2mmol)与N-环丙基-异烟酰氯盐酸盐(40.6mg，0.2mmol)和K2CO3(60mg，0.43mmol)的DMF(1ml)溶液于100℃混合3小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，然后用水洗涤。将有机层浓缩并进行纯化(用5～6％甲醇/乙酸乙酯)，得到32mg(39％)标题化合物。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.78(d，2H)，8.05(s，1H)，7.96(d，1H)，7.73(d，2H)，7.45(m，2H)，4.15(q，1H)，3.64(dd，1H)，3.31(m，2H)，1.68(d，3H)，1.25(m，2H)和0.79(m，2H)。
下列化合物按与实施例787类似的方法来制备：应该注意到，某些反应会得到脱去甲氨基或环丙基氨基的1，3，4-_二唑环化产物，而不会得到三唑产物。
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  788   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.74(d，2H)，8.04(s，1H)，7.94(d，1H)，7.67(d，2H)，7.43(m，2H)，3.48(s，2H)，3.09(m，1H)，1.75(s，6H)，1.16(m，2H)和0.68(m，2H)
  789   4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.76(w，2H)，8.03(s，1H)，7.92(d，1H)，7.72(d，2H)，7.44(m，2H)，4.13(m，1H)，3.72(dd，1H)，3.43(m，1H)，3.27(dd，1H)，1.66(d，3H)，1.25(m，2H)和0.79(m，2H)
  790   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.78(d，2H)，8.01(s，1H)，7.91(d，1H)，7.73(d，2H)，7.49(d，1H)，7.42(t，1H)，3.99(m，1H)，3.83(dd，1H)，3.48(m，1H)，3.39(m，1H)，1.61(d，3H)，1.25(m，2H)，0.98(m，1H)，0.74(m，1H)
  791   顺式-4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.73(d，2H)，7.88(s，1H)，7.78(d，1H)，7.65(d，2H)，7.41(d，1H)，7.34(t，1H)，3.20(m，1H)，2.89(m，2H)，2.54(dd，1H)，2.00(td，1H)，1.20(m，2H)，0.83(m，2H)
  792   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶   8.82(m，2H)，7.98(s，1H)，7.90(m，3H)，7.47(d，1H)，7.39(t，1H)，3.51(s，2H)，1.70(s，6H)
  793   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶   8.76(d，2H)，8.07(s，1H)，7.97(d，1H)，7.77(d，2H)，7.49(dd，1H)，7.43(t，1H)，3.53(s，2H)，1.69(s，6H)
  794   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶   8.82(d，2H)，8.05(m，1H)，7.95(d，1H)，7.91(d，2H)，7.50(dd，1H)，7.42(t，1H)，3.94(dd，1H)，3.67(dd，1H)，3.41(dd，1H)，1.66(d，3H)
  795   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶   8.77(d，2H)，7.81(m，4H)，7.42(d，1H)，7.32(t，1H)，3.07(q，1H)，2.99(q，1H)，2.41(q，1H)，2.08(td，1H)
  796   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.76(d，2H)，7.85(m，1H)，7.77(d，1H)，7.55(d，2H)，7.44(dd，1H)，7.34(t，1H)，3.70(s，3H)，2.89(m，1H)，2.72(m，1H)，2.51(q，1H)，2.02(dt，1H)
  797   4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.79(d，2H)，8.02(s，1H)，7.93(d，1H)，7.59(d，2H)，7.53(d，1H)，7.46(t，1H)，4.03(m，1H)，3.80(s，3H)，3.52(m，1H)，3.23(dd，1H)，1.66(d，3H)
  798   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶   8.81(d，2H)，8.07(s，1H)，7.97(d，1H)，7.87(d，2H)，7.50(d，1H)，7.43(t，1H)，3.91(q，1H)，3.66(dd，1H)，3.44(dd，1H)，1.65(d，3H)
  799   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.80(d，2H)，8.05(s，1H)，7.95(d，1H)，7.61(d，2H)，7.51(d，1H)，7.45(t，1H)，4.07(q，1H)，3.75(s，3H)，3.48(dd，1H)，3.23(dd，1H)，1.68(d，3H)
  800   4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶   8.78(d，2H)，8.05(s，1H)，7.96(d，1H)，7.74(d，2H)，7.50(dd，1H)，7.46(t，1H)，4.15(q，1H)，3.64(dd，1H)，3.31(m，2H)，1.67(d，3H)，1.25(m，2H)，0.81(m，2H)
  801   (S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
实施例802
(S)-1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙胺
将(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(135mg)与96％甲酸(1.3ml)混合在一起并50℃加热1小时。真空浓缩反应混合物。残余物用饱和碳酸氢钠猝灭，用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸钠干燥并浓缩。用快速柱硅胶色谱法进行纯化(用2-3％(2M氨甲醇溶液)/二氯甲烷)，得到106mg标题化合物(灰白色固体)。1H NMR(CDCl3)：d ppm8.73(d，2H)，8.03(s，1H)，7.93(d，1H)，7.69(d，2H)，7.46(d，1H)，7.42(t，1H)，5.02(dd，1H)，3.61(dd，1H)，3.49(dd，1H)，3.35(m，1H)，2.47(br s，2H)，1.20(m，2H)，0.75(m，2H)。
实施例803
(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-二甲胺
将氰基硼氢钠(0.1ml，1M的THF溶液)加入到含有96％甲酸(0.1ml)和37％甲醛水溶液(0.1ml)的(S)-1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙胺(30mg)的甲醇(0.8ml)溶液中。残余物用水猝灭并用乙酸乙酯萃取。有机层经硫酸钠干燥并浓缩。用快速柱硅胶色谱法进行纯化(用3％(2M氨甲醇)/二氯甲烷)，得到22mg标题化合物。
1H NMR(CDCl3)：d ppm 8.76(d，2H)，8.06(s，1H)，7.97(d，1H)，7.73(d，2H)，7.47(d，1H)，7.45(t，1H)，5.00(dd，1H)，3.76(dd，1H)，3.51(dd，1H)，3.42(m，1H)，2.45(br s，6H)，1.26(m，2H)，0.88(m，1H)，0.79(m，1H)
实施例804
8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶
将37mg(0.25mmol)Me3OBF4加入到60mg(0.21mmol)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-哌啶-2-酮的2ml CH2Cl2溶液中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用CH2Cl2稀释，用NaHCO3(饱和)洗涤，干燥并浓缩。将残余物溶于3ml EtOH中，加入22mg(0.16mmol)异烟酰肼。所得溶液用微波于120℃加热10分钟。将反应混合物冷却，减压除去挥发物。粗产物用制备型HPLC进行纯化，得到17mg(20％)所需要的产物。1H NMR(CDCl3)：d ppm1.75(m，1H)1.99(m，1H)2.21(m，2H)3.16(dd，1H)3.73(m，1H)3.85(dd，1H)4.07(m，1H)4.19(m，1H)7.47(t，1H)7.56(m，1H)7.67(m，2H)8.01(m，1H)8.11M，1H)8.76(d，2H)。
下列化合物按与实施例804类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  805   8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-噻吩-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶   1.69(m，1H)1.99(m，1H)2.18(m，2H)3.11(m，1H)3.67(m，1H)3.87(m，1H)4.02(m，1H)4.24(m，1H)7.15(m，1H)7.47(m，3H)7.56(m，1H)8.01(d，J＝7.83Hz，1H)8.12(d，J＝1.77Hz，1H)
  806   8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶   1.76(m，1H)2.00(m，1H)2.21(m，2H)3.22(dd，，1H)3.74(m，1H)3.87(dd，1H)4.09(m，1H)4.19(m，1H)7.23(m，1H)7.53(m，1H)7.68(m，2H)8.10(dd，1H)8.77(m，2H)
实施例807
5-(5-溴-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑
将3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑与30ml氯仿/吡啶(25/1)一起在室温下进行混合。然后滴加溴的氯仿(0.5ml)溶液，将反应混合物于70℃加热过夜。反应混合物用氯仿稀释并用饱和NH4Cl洗涤2次，有机层经硫酸钠干燥，浓缩，残余物用乙醚研磨，得到标题化合物(1.5g，57.5％，黄色固体)。1H-NMR(CDCl3)d(ppm)：8.05(s，1H)，7.94(d，1H)，7.47(d，1H)，7.43(t，1H)，4.66(s，2H)和3.59(s，3H)。
实施例808
3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯胺
在0℃，向{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)[1，2，4]_二唑5-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(88.0mg，0.19mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入TFA(1.5ml)并搅拌1小时。让反应混合物升温至室温并真空除去溶剂。将二氯甲烷加入到所得残余物中，使所得混合物冷却至0℃，向搅拌溶液中加入饱和碳酸氢钠，直到溶液变成碱性(pH～8)为止。然后将混合物转移到分液漏斗中，所得产物用二氯甲烷萃取，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩。所得残余物用乙醚研磨，分离到61.1mg(87％)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯胺(浅黄色固体)。1H NMR(DMSO-d6)d(ppm)：7.81(d，1H)，7.64(d，1H)，7.23(m，4H)，6.84(d，1H)，5.57(s，2H)，4.50(s，2H)，3.72(s，3H)。
下列化合物按与实施例98类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  809   5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑   423.01
  810   5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑
下列化合物按与实施例93类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  811   2-甲基-6-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶
实施例812
4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚
将HBr(1ml)和HOAc(1ml)加入到4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶(9mg，0.02mmol)中，将所得反应物于80℃进行搅拌。向反应物中加入饱和NaHCO3(水溶液)，所得混合物用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机相干燥并浓缩，得到标题化合物(8.5mg，99％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：1.37(t，3H)，1.96(d，3H)，4.10(q，2H)，5.23(q，1H)，6.80(m，2H)，7.49(t，2H)，7.59(m，1H)，7.99(d，1H)，8.11(s，1H)。
实施例813
4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶
在0℃，将84微升(0.21mmol，2.5M)n-BuLi滴加到37mg(0.21mmol)4-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶的2.1ml THF溶液中。20分钟后，滴加60mg(0.21mmol)3-(1-溴-乙基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑。让反应混合物升温至室温并搅拌过夜。加入NH4Cl(饱和)，所得混合物用EtOAc萃取2次。将有机相干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(CH2Cl2/MeOH 20∶1)，得到7.7mg(10％)所需要的产物。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：1.57(d，3H)3.16(m，1H)3.38(m，1H)3.71(s，3H)3.84(d，1H)7.46(t，1H)7.55(m，1H)7.58(m，2H)7.98(m，1H)8.10(t，1H)8.77(d，2H)。
实施例814
[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺
在氮气氛下，将10mg(0.4mmol)NaH加入到38mg(0.2mmol)甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺的3ml DMF溶液中。10分钟后，加入50mg(0.22mmol)3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑的2ml DMF溶液。搅拌45分钟后，加入NH4Cl(饱和)，所得混合物用CHCl3萃取2次。将有机相干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(CH2Cl2/MeOH 20∶1)，得到41mg(54％)所需要的产物。1HNMR(CDCl3)，d(ppm)：3.07(s，3H)3.71(s，3H)4.56(s，2H)7.45(m，1H)7.55(m，1H)7.62(d，2H)7.98(d，1H)8.09(m，1H)8.73(d，2H)。
实施例815
8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶
在室温下，将32mg(1.31mmol)NaH加入到193mg(0.96mmol)3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶的10ml DMF溶液中。10分钟后，向反应混合物中加入200mg(0.87mmol)5-(3-氯-苯基)-3-氯甲基-[1，2，4]_二唑。将反应混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用NH4Cl(饱和)稀释并用EtOAc萃取2次。合并的有机相用水洗涤，干燥并浓缩。用快速色谱法进行纯化(CH2Cl2/MeOH 20∶1)，得到111mg(32％)白色固体。1H NMR(CDCl3)，d(ppm)：2.24(m，2H)3.57(m，2H)4.15(m，2H)5.01(s，2H)7.46(t，1H)7.56(d，1H)7.62(d，2H)7.99(d，1H)8.10(s，1H)8.70(d，2H)。
 下列化合物按与实施例815类似的方法来制备：
  实施例编号   名称   1H NMR   MS
  816   8-[5-(5-氯-2-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶
  817   8-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶
  818   8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶   1.81(d，3H)2.19(m，2H)3.47(m，2H)4.12(m，2H)6.07(q，1H)7.42(m，1H)7.49(m，1H)7.61(m，2H)7.91(m，1H)8.00(m，1H)8.70(m，2H)
  819   8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-呋喃-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶   2.23(m，2H)3.50(m，2H)4.20(m，2H)4.97(s，2H)6.49(m，1H)6.89(d，1H)7.19(t，1H)7.48(m，1H)7.51/m，1H)8.06(m，1H)
  820   8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶   1.74(d，3H)2.17(m，2H)3.45(m，2H)4.10(m，2H)5.96(m，1H)7.44(t，1H)7.53(m，1H)7.59(m，2H)7.97(m，1H)8.08(m，1H)8.67(d，2H)
实施例821
3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(1H-吡咯-3-基)-[1，2，4]_二唑
将3-氯甲基-5-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-[1，2，4]_二唑(50mg)和氢氧化钾(50mg)在甲醇(5ml)中加热2小时。所得混合物用乙酸乙酯(10ml)稀释，用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。用快速硅胶色谱法进行纯化(使用40％乙酸乙酯/庚烷)，分离到标题化合物(收率57％)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：9.8(s，1H)，7.5(m，2H)，7.4(d，1H)，7.2(dd，1H)，6.8(m，1H)，6.7(d，1H)，4.5(s，2H)，4.1(q，2H)，1.4(t，3H)。
实施例822
4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶1-氧化物
将4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶和湿的57％-86％MCPBA(52.4mg，0.20-0.30mmol)溶于二氯甲烷(4ml)中并搅拌16小时。反应混合物通过反相制备型LC进行纯化，得到标题化合物(7.5mg，8％)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.33(d，2H)，8.06(m，1H)，7.96(m，1H)，7.67(d，2H)，7.57(m，1H)，7.46(表观t，1H)，4.60(s，2H)，3.71(s，3H)。
实施例823
5-(3-氯-苯基)-3-(2-呋喃-2-基-3-甲基-3H-咪唑-4-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
将2-呋喃-2-基-3-甲基-3，5-二氢-咪唑-4-酮(描述于Takeuchi，H.，Hagiwara，S.，Eguchi，S.，Tetrahedron(1989)6375-6386)(50mg，0.30mmol)溶于二_烷(3ml)中，然后加入劳森氏试剂(136mg，0.34mmol)。将反应混合物加热至回流过夜，然后让其升温至室温，在此期间加入DIPEA(212ml，1.22mmol)和3-氯甲基-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑(140mg，0.61mmol)。将所得混合物加热至回流达5小时，然后在室温下保持过夜。加入乙酸乙酯，反应混合物用水洗涤，然后用盐水洗涤。有机相经MgSO4干燥并蒸发。用快速色谱法进行纯化(使用1％甲醇/氯仿)，得到标题化合物(13mg，11％)。1H NMR(CD3OD)d(ppm)：7.96(m，1H)，7.90(m，1H)，7.60(dd，1H)，7.57(ddd，1H)，7.46(t，1H)，7.09(s，1H)，6.86(dd，1H)，6.52(dd，1H)，3.95(s，2H)，3.74(s，3H)。
实施例824
5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[4-(2-氟-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑
向冷却的(-15℃)2-{3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙醇(46mg，0.11mmol)的无水THF(15ml)溶液中滴加DAST(32ml，0.24mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时，然后用MeOH(1ml)猝灭。减压除去溶剂，让残余物在盐水和EtOAc之间分配。水层用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机层用盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)并减压浓缩。用快速色谱法(EtOAc∶庚烷2∶1)和制备型HPLC进行纯化，得到标题化合物(11mg，22％，白色固体)。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：8.05(dd，1H)，7.52(m，3H)，7.20(m，1H)，7.16(m，1H)，4.75(t，1H)，4.63(m，3H)，4.45(m，2H)。
实施例825
5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑
标题化合物按照2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑的方法来制备，只是使用摩尔当量的碳酸铯替代碳酸钾作为碱，以1-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-1H-苯并三唑(32.3mg，0.097mmol)和4-乙基-5-呋喃-2-基-2，4-二氢-[1，2，4]三唑-3-硫酮(23mg)为原料，使用50％EtOAc/正庚烷作为色谱洗脱剂，得到21mg。1H NMR(CDCl3)d(ppm)：7.95(d，1H)，7.57(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.07(dd，1H)，6.56(dd，1H)，4.56(s，2H)，4.22(q，2H)，1.35(t，3H)。
实施例826
3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-羟基-苄腈
标题化合物采用Rogers等，Tetrahedron Letters(2002)43：3585-3587的通用方法来制备。在0℃，向3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈(20mg，0.050mmol)、2-(甲基磺酰基-乙醇)(9.38mg，0.075mmol)和DMF(0.05M)的搅拌溶液中，加入NaH(5.8mg，0.150mmol)。搅拌20分钟，然后除去冰浴。再搅拌20分钟，同时升温至室温。反应混合物用1NHCl溶液猝灭并让其在乙酸乙酯和盐水之间分配。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩至干。粗制有机物用快速柱色谱法进行纯化(先使用乙酸乙酯，后使用5％甲醇/乙酸乙酯)，得到标题化合物(8.1mg，41％，白色固体)。1H NMR(CDCl3)，δ(ppm)：8.25(m，1H)，7.75(m，1H)，7.60(s，1H)，7.18(m，2H)，6.60(m，1H)，4.64(s，2H)，4.25(q，2H)，1.38(t，3H)。
药用实施例
I类受体拮抗剂活性的FLIPR测定
对于FLIPR分析，将细胞接种到胶原包被的96孔板(底透明，侧面呈黑色)中，接种后24小时对[Ca2+]活动化进行分析。将96孔板中的细胞培养物与4μM乙酰氧基甲酯形式的荧光钙指示剂fluor-3(Molecular Probes，Eugene，Oregon)的0.01％泊洛沙姆溶液一起上样。所有试验都在含有以下组分的缓冲液中进行：127mM NaCl、5mMKCl、2mM MgCl2、0.7mM NaH2PO4、2mM CaCl2、0.422mg/mlNaHCO3、2.4mg/ml HEPES、1.8mg/ml葡萄糖和1mg/ml BSA级分IV(pH 7.4)。
如下进行FLIPR实验：激光调到0.800W，CCD照相机快门速度为0.4秒，激发和发射波长分别为488nm和562nm。在细胞培养板的各孔中加入160μl缓冲液后，开始每次FLIPR实验。该板先加入40μl拮抗剂，再加入50μl激动剂。每次加入后，荧光信号以1秒钟间隔采样50次，再以5秒钟间隔采样3次，根据在采样周期内反应的峰高，测定反应强度。
根据以一式二份绘制的8个点的浓度反应曲线(CRC)获得的数据，确定EC50/IC50。通过将所有反应换算成培养板所观察到的最大反应，绘制激动剂CRC。在同一板上，在14个对照孔中，将激动剂攻击的拮抗剂阻断归一化至激动剂攻击的平均反应。
测定完整全细胞中的肌醇磷酸(IP3)周转
将稳定表达人mGluR5d受体的GHEK以40×104细胞/孔接种到装有含1μCi/孔[3H]肌醇培养基的多聚赖氨酸包被的24孔板上。将细胞孵育过夜(16小时)，然后洗涤3次，在补充1单位/ml谷氨酸丙酮酸转氨酶和2mM丙酮酸的HEPES缓冲盐溶液(146mM NaCl、4.2mM KCl、0.5mM MgCl2、0.1％葡萄糖、20mM HEPES，pH 7.4)中于37℃孵育1小时。将细胞在HEPES缓冲盐溶液中洗涤1次，然后在含有10mM LiCl的HEPES缓冲盐溶液中预孵育10分钟。加入化合物(激动剂)并于37℃孵育30分钟。通过将试验化合物预保温15分钟，然后在谷氨酸(80μM)或DHPG(30uM)在下保温30分钟，测定拮抗剂活性。通过加入在冰上的0.5ml高氯酸(5％)并于4℃保温至少30分钟，终止反应。如下所述，将样品收集到15ml Falcon试管中，采用Dowex柱分离肌醇磷酸。
用Gravity-fed离子交换柱对肌醇磷酸进行分析
a)离子交换柱的制备
离子交换树脂(Dowex AG1-X8甲酸酯型，200-400目，BIORAD)用蒸馏水洗涤3次并于4℃贮存。向各柱中加入1.6ml树脂，用3ml 2.5mM HEPES、0.5mM EDTA(pH 7.4)进行洗涤。
b)样品处理
将样品收集在15ml Falcon试管中并用0.375M HEPES、0.75MKOH中和。加入4ml HEPES/EDTA(2.5/0.5mM，pH 7.4)，使高氯酸钾沉淀。将上清液加入到制备型Dowex柱中。
c)肌醇磷酸的分离
用8ml 30mM甲酸铵洗脱甘油磷酰肌醇。
用8ml 700mM甲酸铵/100mM甲酸洗脱总肌醇磷酸并将洗脱液收集在闪烁小瓶中。对与8ml闪烁液混合在一起的洗脱液进行计数。
结果
根据上述试验测定，典型的IC50值为10μM或10μM以下。在本发明的一方面，IC50小于2μM。在本发明的另一方面，IC50小于0.2μM。在本发明的再一方面，IC50小于0.05μM。
权利要求书
(按照条约第19条的修改)
1.一种具有以下式I的化合物及其盐，
其中：
P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基和苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代；
R1通过环P上的碳原子与P连接，并且选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
M1为化学键；
X1选自C、CO、N、O和S；
X2选自C、N、O和S；
X3选自i)N、O和S，或者选自ii)N、O、S和C，当X2选自N、O或S时，并且当X3为C时，X3上的取代基R为H；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、C1-4烷基(NR5R6)、NR5、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、O、SO、SO2和S，并且其中M2和X4之间的键为单键；
Q选自i)三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，并且任何合适的碳原子任选被R4取代；且
R4选自C0-6烷基氰基、＝NC1-4烷基、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基N(C1-4烷基)2以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元非芳环或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；或者选自
ii)苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基；且
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环或6元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；
R5和R6独立选自氢和C1-6烷基；
其中R1、R2和R4中定义的任何C1-6烷基可以被一个或多个A取代；
A选自氢、羟基、卤基、硝基、氧代、C0-6烷基氰基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环；
m1选自0、1、2、3和4；
m2选自0、1、2和3；
n选自0、1和2；且
t为0或1；
前提条件是所述化合物不是5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基[1，2，4]_二唑、1，2-二{2-(3-氨基-苯基)-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-硝基-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-溴-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-氯-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷和1，2-二{5-[5-(2，4-二溴-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷。
2.权利要求1的化合物，其中P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基或苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代，且R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、C0-6烷基C3-6环烷基、C1-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、C0-6烷基SR5以及含有一个或多个独立选自C和O的原子的5元环。
3.权利要求2的化合物，其中P为在3位被取代或者在2位和5位被二取代的苯基。
4.权利要求1的化合物，其中X1为N，X2和X3中的一个为O，而另一个为N。
5.权利要求1的化合物，其中含有X1、X2和X3的环形成_二唑、异_唑、_唑、氯-异_唑或甲基-异_唑。
6.权利要求1的化合物，其中M2为化学键或C1-3烷基，且R3为氢、甲基或二甲基。
7.权利要求1的化合物，其中X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、NR5、O、SO、SO2和S，且R5和R6独立选自氢和C1-6烷基。
8.权利要求7的化合物，其中X4选自CH2、CHCH3、CH(CH3)2和NR5。
9.权利要求7的化合物，其中X4为S。
10.权利要求1的化合物，其中Q选自三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，并且任何合适的碳原子任选被R4取代，且R4选自C1-4烷基卤基、C1-6烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基OR5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元非芳环或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
11.权利要求1或10中任一项的化合物，其中Q选自三唑基和噻二唑基。
12.权利要求1的化合物，其中Q选自苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基，且R4为氢或C1-6烷基。
13.权利要求1或12中任一项的化合物，其中Q选自吡啶酮基、四氢三唑并吡啶基和四氢三唑并嘧啶基。
14.权利要求1的化合物，其中R4选自苯并[b]噻吩基、苯并二氧杂环戊基、溴基、溴呋喃基、丁氧基苯基、氯甲氧基吡啶基、氯苯基、氯苯基甲醇、氯吡啶基、氯噻吩、氰基苯基、环己基、环戊基、二氯-苯基、二氯吡啶基、二氟苯基、二甲基噻唑基、乙醇、乙氧基甲基、氟甲基苯基、氟苯基、甲酸甲酯、呋喃基、氢、羟基苯氧基甲基、羟基苯基、咪唑基、甲氧基乙基、甲氧基甲基、甲氧基苯氧基甲基、甲氧基苯基、甲氧基苯乙基、甲氧基哒嗪基、甲氧基吡啶基、甲氧基嘧啶基、甲氧基噻吩、甲基咪唑基、甲基吡啶基、甲硫基甲基、甲基噻唑基、甲基噻吩、硝基呋喃基、硝基苯基、苯基、对甲苯氧基甲基、哒嗪基、氧化吡啶基、苄基吗啉基、pyridinolyl、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、叔丁基苯基、四氢呋喃基、噻唑基、噻吩、甲苯基、三氟甲基、乙酸甲酯、烯丙基、氨基、苄基、环丙基甲基、乙基、氟苄基、氟乙基、呋喃基甲基、羟基乙基、异丁基、甲基、甲基苄基、甲基丁基、甲硫基丙基、正丁基、正己基、正丙基、四氢呋喃基甲基、噻吩基甲基和三氟乙基。
15.一种化合物，所述化合物选自：
1)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
2)5-(3-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
3)3-[5-(1-甲基-5-噻吩-2-基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈，
4)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
5)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-甲基-1H-苯并咪唑，
6)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
7)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
8)3-(3-甲氧基-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
9)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
10)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
11)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
12)3-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
13)3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，3，4]_二唑-2-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
14)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
15)3-[5-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
16)3-[4-甲基-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
17)4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
18)3-[5-(4-叔丁基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]-_二唑，
19)2-氯-5-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
20)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-苯并_唑，
21)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
22)3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
23)5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
24)2-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-吡啶，
25)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶，
26)5-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
27)3-甲基-5-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
28)3-(4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
29)2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
30)4-苄基-2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉，
31)4-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
32)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑，
33)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
34)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
35)3-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
36)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
37)3-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
38)5-(3-碘-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
39)5-(3-乙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
40)2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
41)2-[5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
42)3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
43)2，6-二氯-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
44)3-(4-甲基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
45)二甲基-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]苯基}-胺，
46)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
47)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)[1，2，4]_二唑，
48)3-(5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
49)3-(5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
50)5-(3-溴-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
51)2-[5-(3-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
52)5-(3-甲氧基甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
53)2-[5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
54)4-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-吡啶，
55)2-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶，
56)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]，
57)3-[1-甲基-1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
58)3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
59)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
60)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，和
61)5-(3-呋喃-3-基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
或它们的盐。
16.一种化合物，所述化合物选自：
1)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
2)4-(5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
3)4-{4-甲基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
4)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-邻甲苯基-[1，2，4]_二唑，
5)5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
6)2-{3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙醇，
7)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
8)3-(4-乙基-5-呋喃-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
9){3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙酸甲酯，
10)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-呋喃-2-基-4-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
11)3-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
12)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
13)4-{5-[3-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
14)3-(5-环戊基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
15)3-(3-氯-苯基)-5-{4-乙基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基}-[1，2，4]_二唑，
16)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
17)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲氧基-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
18)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
19)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
20)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
21)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
22)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
23)3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
24)3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
25)5-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-呋喃-2-基-[1，2，4]_二唑，
26)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
27)3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
28){5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇，
29)3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
30)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲硫基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
31)3-(3-氯-苯基)-5-(5-乙氧基甲基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
32)5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-甲酸甲酯，
33)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
34)2-(3-氯-苯基)-5-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
35)5-(3-氯-苯基)-3-{1-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
36)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-哒嗪，
37)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶，
38)5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚，
39)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯酚，
40)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
41)5-(3-氯-苯基)-3-[4-环丙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
42)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
43)3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
44)3-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
45)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
46)4-{5-[3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
47)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
48)3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
49)5-(3-甲硫基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
50)2-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
51)5-(2，5-二甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
52)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
53)5-(3-环丙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
54)4-{5-[2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
55)4-[4-甲基-5-(5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
56)4-{4-甲基-5-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
57)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
58)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
59)1-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-乙酮，
60)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
61)2-甲基-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
62)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
63)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
64)3-(4-丁基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
65)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲氧基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
66)3-(4-苄基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
67)5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
68)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
69)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
70)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-2-甲基-吡啶，
71)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
72)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
73)3-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
74)5-(3-氯-苯基)-3-(5-噻吩-2-基-4-噻吩-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
75)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
76)3-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
77)4-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
78)4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
79)3-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
80)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
81)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
82)3-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
83)4-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
84)5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
85)3-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
86)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
87)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
88)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
89)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
90)4-[4-甲基-5-(5-苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
91)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
92)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
93)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
94)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
95)4-{5-[3-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
96)3-(3-氟-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
97)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
98)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
99)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
100)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
101)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
102)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
103)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
104)3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
105)5-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
106)5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
107)3-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
108)3-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
109)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
110)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
111)2-氯-4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
112)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
113)3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
114)4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
115)3-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
116)3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
117)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
118)3-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
119)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
120)4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
121)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
122)3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
123)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
124)4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲氧基-吡啶，
125)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
126)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
127)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
128)4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
129)5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
130)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
131)4-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
132)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈，
133)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
134)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
135)4-{5-[5-(2，5-二氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
136)5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
137)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
138)4-{5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
139)5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
140)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
141)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
142)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
143)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
144)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
145)4-[4-甲基-5-(3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
146)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
147)5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
148)5-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-噻吩-3-甲腈，
149)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
150)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
151)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
152)3-(5-苯并[b]噻吩-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
153)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
154)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
155)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
156)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
157)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
158)3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
159)3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
160)3-吡啶-4-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺，
161)3-噻吩-2-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺，
162)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
163)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
164)4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
165)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
166)4-[4-乙基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
167)4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑，
168)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
169)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
170)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-间甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
171)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-硝基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
172)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
173)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
174)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
175)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
176)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
177)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
178)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
179)5-(2-氯-5-甲基-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
180)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
181)3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
182)3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
183)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
184)5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
185)4-{5-[5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
186)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
187)4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
188)4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
189)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
190)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
191)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
192)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
193)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
194)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
195)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
196)3-{3-[5-(3-氯-噻吩-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
197)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
198)2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
199)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
200)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
201)4-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
202)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
203)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
204)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
205)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
206)3-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
207)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
208)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
209)4-乙基-3-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
210)4-{3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
211)4-{3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
212)4-{3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
213)4-{3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
214)4-[3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
215)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
216)4-{4-乙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
217)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
218)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
219)2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚，
220)3-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
221)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
222)3-[5-(4-丁氧基-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
223)3-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
224)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，2，4]_二唑，
225)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
226)4-乙基-3-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
227)4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
228)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
229)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
230)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
231)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
232)3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
233)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
234)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
235)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(5-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
236)4-{5-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
237)3-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
238)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲基-吡啶，
239)3-[5-(5-溴-呋喃-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
240)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
241)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲氧基-吡啶，
242)2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苄腈，
243)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
244)3-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
245)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-5-氟-苄腈，
246)4-乙基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
247)4-甲基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑，
248)4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑，
249)4-[4-乙基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
250)4-[4-甲基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
251)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑，
252)4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
253)4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
254)4-{5-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
255)3-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
256)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
257)3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
258)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
259)3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈，
260)3-[3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
261)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
262)2-氯-4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
263)2-氯-4-[3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
264)2-(3-氯-苯基)-5-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
265)2-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
266)2-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
267)2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
268)4-{4-乙基-5-[5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
269)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
270)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
271)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
272)4-{4-乙基-5-[5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
273)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
274)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
275)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑，
276)5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
277)5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
278)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
279)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
280)3-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
281)3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
282)3-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
283)3-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
284)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
285)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
286)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
287)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
288)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
289)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
290)2-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
291)2-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
292)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
293)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
294)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
295)2-氯-4-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
296)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
297)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
298)4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
299)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
300)2-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
301)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
302)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
303)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
304)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
305)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
306)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
307)3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
308)3-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
309)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
310)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
311)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
312)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
313)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
314)4-氯-2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚，
315)2-氯-4-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
316)2-氯-4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
317)2-氯-4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
318)2-氯-4-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
319)2-氯-4-{5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-吡啶，
320)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
321)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
322)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
323)2-(3-氯-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
324)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
325)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
326)4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
327)4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
328)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
329)4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
330)2-(2-氟-5-甲基-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
331)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
332)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
333)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
334)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
335)4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
336)4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
337)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
338)4-(5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
339)4-(5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
340)4-{5-[1-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
341)4-{5-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
342)4-{5-[1-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
343)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
344)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
345)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲基-吡啶，
346)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
347)5-(3-氯-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
348)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
349)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
350)4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
351)4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
352)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
353)4-[5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
354)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
355)4-(5-{1-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
356)4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
357)3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
358)4-氯-2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚，
359)4-{4-环丙基-5-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
360)4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
361)4-{4-环丙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
362)4-[4-环丙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
363)3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
364)4-{4-环丙基-5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
365)4-{4-环丙基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
366)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
367)4-{5-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
368)2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚，
369)4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
370){3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-甲醇，
371)3-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苯酚，
372)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
373)(2-氯-苯基)-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇，
374)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-噻吩-2-基-4-(2，2，2-三氟-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
375)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
376)5-呋喃-3-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
377)3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
378)3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
379)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
380)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
381)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
382)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
383)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
384)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
385)5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
386)5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
387)5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
388)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚，
389)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚，
390)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
391)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
392)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
393)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
394)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-嘧啶，
395)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-嘧啶，
396)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶，
397)5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶，
398)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-吡啶，
399)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-6-甲氧基-哒嗪，
400)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
401)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
402)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
403)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲硫基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
404)5-(3-氯-苯基)-3-(4-己基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
405)5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
406)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
407)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
408)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
409)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
410)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
411)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲基)-[1，2，4]_二唑，
412)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
413)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
414)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
415)5-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
416)5-呋喃-2-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
417)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯甲酸甲酯，
418)5-(2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
419)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
420)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-乙烯基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
421)5-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
422)5-(4-甲氧基-噻吩-3-基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
423)5-(2-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
424)5-(4-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
425)3-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
426)-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
427)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
428)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-[1，2，4]_二唑，
429)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
430)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
431)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
432)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
433)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
434)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
435)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
436)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
437)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
438)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
439)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-噻吩-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
440)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
441)5-(5-溴-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
442)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯胺，
443)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑，
444)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑，
445)2-甲基-6-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
446)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚，
447)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
448)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺，
449)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
450)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
451)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
452)8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基1-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
453)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-呋喃-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
454)8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
455)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(1H-吡咯-3-基)-[1，2，4]_二唑，
456)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-1-氧化吡啶，
457)5-(3-氯-苯基)-3-(2-呋喃-2-基-3-甲基-3H-咪唑-4-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
458)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[4-(2-氟-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
459)5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
460)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-羟基-苄腈，
461)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
462)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
463)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
464)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，或
465)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
466)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙氧基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
467)4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
468)4-(5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
469)4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
470)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
471)3-{3-[1-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
472)3-{3-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
473)3-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
474)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
475)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
476)顺式-4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
477)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
478)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
479)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
480)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
481)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
482)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
483)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
484)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
485)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
486)(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯，
487)(S)-1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙胺，
488)(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-二甲胺，
或它们的盐。
17.一种药物制剂，所述药物制剂包含作为活性成分的治疗有效量的权利要求1-16中任一项的化合物，以及一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂和/或惰性载体。
18.权利要求17的药物制剂，所述药物制剂用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病。
19.权利要求1-16中任一项的化合物，所述化合物用于治疗。
20.权利要求19的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病。
21.权利要求19的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗神经障碍。
22.权利要求19的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗精神障碍。
23.权利要求19的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗慢性和急性疼痛。
24.权利要求1-16中任一项的化合物在制备用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病的药物中的用途。
25.一种预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病的方法，所述方法包括给予需要这种预防和/或治疗的包括人在内的哺乳动物治疗有效量的权利要求1-16中任一项的化合物。
26.一种用于抑制mGluR5受体活化的方法，所述方法包括用有效量的权利要求1-16中任一项的化合物处理含有所述受体的细胞。
27.用于制备权利要求2的化合物的方法，所述方法包括：
Figure A0382384503841
其中R′和R″或者含有在式I中由M2-(R3)n-X4-Q-(R4)m2表示的基团或者含有诸如(CH2)nX的离去基团，其中X为任何合适的离去基团例如氯离子或甲磺酸根，或者为可以随后被转化成离去基团的基团，Q、X4、R3、R4、M2、m2和n如权利要求1中定义。

Claims (28)

1.一种具有以下式Ia的化合物或其盐，
其中：
P选自氢、C3-7烷基或含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3-8元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合；
R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；
M1选自化学键、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-3烷基(CO)NR5C0-3烷基、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基或C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R2选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X1、X2和X3独立选自CR、CO、N、NR、O和S；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C3-7环烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5、C0-4烷基(NR5R6)、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、C、O、SO、SO2和S；
Q为含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述基团可以任选与含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环稠合，并且所述稠环可以被一个或多个A取代；
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O或S的原子的5元环或6元环，其中所述环可以被一个或多个A取代；
R5和R6独立选自氢、羟基、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，并且其中R5和R6可以一起形成含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6中定义的任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基杂芳基可以被一个或多个A取代；
A选自氢、羟基、氧代、卤基、硝基、C0-6烷基氰基、C1-4烷基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、OC1-6烷基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
m选自0、1、2、3和4；且
n选自0、1、2和3。
2.一种具有以下式I的化合物及其盐，
Figure A038238450005C1
其中：
P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基和苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代；
R1通过P环上的碳原子与P连接，并且选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6环烷基、OC0-6烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环；
M1为化学键；
X1选自C、CO、N、O和S；
X2选自C、N、O和S；
X3选自i)N、O和S，或者选自
ii)N、O、S和C，当X2选自N、O或S时，并且当X3为C时，X3上的R取代基为H；
R选自氢、C0-3烷基、卤基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5和C0-3烷基芳基；
M2选自化学键、C1-3烷基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；
R3选自羟基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6；
X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、C1-4烷基(NR5R6)、NR5、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基卤基、O、SO、SO2和S，并且其中M2和X4之间的键为单键；
Q选自i)三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，并且任何合适的碳原子任选被R4取代；且
R4选自C0-6烷基氰基、＝NC1-4烷基、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基N(C1-4烷基)2以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元非芳环或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；或者选自
ii)苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基；且
R4选自氢、羟基、C0-6烷基氰基、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基卤基、卤基、C1-6烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环或6元环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环或6元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代；
R5和R6独立选自氢和C1-6烷基；
其中R1、R2和R4中定义的任何C1-6烷基可以被一个或多个A取代；
A选自氢、羟基、卤基、硝基、氧代、C0-6烷基氰基、C0-4烷基C3-6环烷基、C1-6烷基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C2-6烯基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的5元环；
m1选自0、1、2、3和4；
m2选自0、1、2和3；
n选自0、1和2；且
t为0或1；
前提条件是所述化合物不是5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑、1，2-二{2-(3-氨基-苯基)-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-硝基-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-溴-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷、1，2-二{5-[5-(4-氯-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷和1，2-二{5-[5-(2，4-二溴-苯基)呋喃-2-基]-[1，3，4]_二唑-基)乙烷。
3.权利要求2的化合物，其中P选自噻吩、吡啶基、噻唑基、呋喃基、吡咯基或苯基，其中所述苯环在3位被取代或者在2位和5位被二取代，且R1选自氢、羟基、卤基、硝基、C1-6烷基卤基、OC1-6烷基卤基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、C0-6烷基C3-6环烷基、C1-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、C0-6烷基SR5以及含有一个或多个独立选自C和O的原子的5元环。
4.权利要求3的化合物，其中P为在3位被取代的或者在2位和5位被二取代的苯基。
5.权利要求2的化合物，其中X1为N，X2和X3中的一个为O，而另一个为N。
6.权利要求2的化合物，其中含有X1、X2和X3的环形成_二唑、异_唑、_唑、氯-异_唑或甲基-异_唑。
7.权利要求2的化合物，其中M2为化学键或C1-3烷基，且R3为氢、甲基或二甲基。
8.权利要求2的化合物，其中X4选自C0-4烷基R5R6、C3-7环烷基、NR5、O、SO、SO2和S，R5和R6独立选自氢和C1-6烷基。
9.权利要求8的化合物，其中X4选自CH2、CHCH3、CH(CH3)2和NR5。
10.权利要求8的化合物，其中X4为S。
11.权利要求2的化合物，其中Q选自三唑基、咪唑基、_二唑基、咪唑酮基、_唑酮基、噻唑酮基、四唑基和噻二唑基，并且其中该环上的任何可取代氮原子在该氮原子上被R4取代，并且任何合适的碳原子任选被R4取代，且R4选自C1-4烷基卤基、C1-6烷基、C2-4烯基、C0-2烷基C3-6环烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基杂芳基、OC0-6烷基芳基、OC0-6烷基杂芳基、NC0-6烷基芳基、NC0-6烷基杂芳基、C0-6烷基O芳基、C0-6烷基O杂芳基、C0-6烷基N芳基、C0-6烷基N杂芳基、OC0-6烷基O芳基、OC0-6烷基O杂芳基、OC0-6烷基N芳基、OC0-6烷基N杂芳基、NC0-6烷基O芳基、NC0-6烷基O杂芳基、NC0-6烷基N芳基、NC0-6烷基N杂芳基、C0-4烷基(CO)OC1-4烷基、C1-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基OR5以及含有一个或多个独立选自C、N、O和S的原子的3元或6元非芳环，所述环可以任选与含有一个或多个独立选自C、N和O的原子的5元环稠合，并且其中所述环和所述稠环可以被一个或两个A取代。
12.权利要求2或11中任一项的化合物，其中Q选自三唑基和噻二唑基。
13.权利要求2的化合物，其中Q选自苯并咪唑基、苯并_唑基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、吡啶酮基、哒嗪基、咪唑并吡啶基、_唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、_唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基和嘌呤基，且R4为氢或C1-6烷基。
14.权利要求2或13中任一项的化合物，其中Q选自吡啶酮基、四氢三唑并吡啶基和四氢三唑并嘧啶基。
15.权利要求2的化合物，其中R4选自苯并[b]噻吩基、苯并二氧杂环戊基、溴基、溴呋喃基、丁氧基苯基、氯甲氧基吡啶基、氯苯基、氯苯基甲醇、氯吡啶基、氯噻吩、氰基苯基、环己基、环戊基、二氯-苯基、二氯吡啶基、二氟苯基、二甲基噻唑基、乙醇、乙氧基甲基、氟甲基苯基、氟苯基、甲酸甲酯、呋喃基、氢、羟基苯氧基甲基、羟基苯基、咪唑基、甲氧基乙基、甲氧基甲基、甲氧基苯氧基甲基、甲氧基苯基、甲氧基苯乙基、甲氧基哒嗪基、甲氧基吡啶基、甲氧基嘧啶基、甲氧基噻吩、甲基咪唑基、甲基吡啶基、甲硫基甲基、甲基噻唑基、甲基噻吩、硝基呋喃基、硝基苯基、苯基、对甲苯氧基甲基、哒嗪基、氧化吡啶基、苄基吗啉基、pyridinolyl、吡啶基、吡啶基甲基、嘧啶基、叔丁基苯基、四氢呋喃基、噻唑基、噻吩、甲苯基、三氟甲基、乙酸甲酯、烯丙基、氨基、苄基、环丙基甲基、乙基、氟苄基、氟乙基、呋喃基甲基、羟基乙基、异丁基、甲基、甲基苄基、甲基丁基、甲硫基丙基、正丁基、正己基、正丙基、四氢呋喃基甲基、噻吩基甲基和三氟乙基。
16.一种化合物，所述化合物选自：
1)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
2)5-(3-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
3)3-[5-(1-甲基-5-噻吩-2-基-1H-咪唑-2-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈，
4)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
5)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-甲基-1H-苯并咪唑，
6)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
7)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
8)3-(3-甲氧基-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
9)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
10)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
11)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
12)3-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
13)3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，3，4]_二唑-2-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
14)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
15)3-[5-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
16)3-[4-甲基-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
17)4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
18)3-[5-(4-叔丁基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]-_二唑，
19)2-氯-5-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
20)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-苯并_唑，
21)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
22)3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
23)5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
24)2-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-吡啶，
25)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶，
26)5-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
27)3-甲基-5-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
28)3-(4-甲基-5-苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
29)2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲基硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
30)4-苄基-2-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吗啉，
31)4-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
32)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻唑-4-基-[1，2，4]_二唑，
33)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
34)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
35)3-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
36)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
37)3-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
38)5-(3-碘-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
39)5-(3-乙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
40)2-[5-(2-甲基-吡啶-4-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
41)2-[5-(3-碘-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
42)3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
43)2，6-二氯-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
44)3-(4-甲基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
45)二甲基-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]苯基}-胺，
46)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
47)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)[1，2，4]_二唑，
48)3-(5-环己基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
49)3-(5-叔丁基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
50)5-(3-溴-苯基)-3-4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
51)2-[5-(3-溴-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
52)5-(3-甲氧基甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
53)2-[5-(3-甲氧基甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
54)4-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-吡啶，
55)2-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶，
56)2-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1-甲基-1H-咪唑并[4，5-b]，
57)3-[1-甲基-1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
58)3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
59)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
60)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，和
61)5-(3-呋喃-3-基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑；
或它们的盐。
17.一种化合物，所述化合物选自：
1)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
2)4-(5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
3)4-{4-甲基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
4)5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-邻甲苯基-[1，2，4]_二唑，
5)5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
6)2-{3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙醇，
7)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
8)3-(4-乙基-5-呋喃-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
9){3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基}-乙酸甲酯，
10)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-呋喃-2-基-4-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
11)3-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
12)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
13)4-{5-[3-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
14)3-(5-环戊基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
15)3-(3-氯-苯基)-5-{4-乙基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基}-[1，2，4]_二唑，
16)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
17)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲氧基-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
18)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
19)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
20)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
21)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
22)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
23)3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
24)3-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
25)5-(4-烯丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-呋喃-2-基-[1，2，4]_二唑，
26)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
27)3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
28){5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇，
29)3-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(2-甲氧基-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
30)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-甲硫基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
31)3-(3-氯-苯基)-5-(5-乙氧基甲基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
32)5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-甲酸甲酯，
33)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
34)2-(3-氯-苯基)-5-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
35)5-(3-氯-苯基)-3-{1-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
36)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-哒嗪，
37)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶，
38)5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚，
39)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯酚，
40)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
41)5-(3-氯-苯基)-3-[4-环丙基-5-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
42)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
43)3-(4-乙基-5-甲氧基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
44)3-[4-乙基-5-(四氢-呋喃-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
45)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
46)4-{5-[3-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
47)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
48)3-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
49)5-(3-甲硫基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
50)2-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-1H-苯并咪唑，
51)5-(2，5-二甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
52)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
53)5-(3-环丙基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
54)4-{5-[2-(3-氯-苯基)-_唑-4-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
55)4-[4-甲基-5-(5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
56)4-{4-甲基-5-[5-(3-甲硫基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
57)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
58)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
59)1-{3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-乙酮，
60)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
61)2-甲基-4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
62)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
63)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
64)3-(4-丁基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
65)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲氧基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
66)3-(4-苄基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
67)5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
68)3-5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
69)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
70)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-2-甲基-吡啶，
71)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
72)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
73)3-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
74)5-(3-氯-苯基)-3-(5-噻吩-2-基-4-噻吩-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
75)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
76)3-5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
77)4-{5-[3-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
78)4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}吡啶，
79)3-5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
80)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
81)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-苯基-[1，2，4]_二唑，
82)3-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
83)4-{5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
84)5-(3-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
85)3-[4-甲基-5-(5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
86)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
87)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
88)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
89)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
90)4-[4-甲基-5-(5-苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
91)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
92)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
93)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
94)2-氯-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
95)4-{5-[3-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
96)3-(3-氟-苯基)-5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
97)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
98)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
99)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
100)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
101)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
102)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
103)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
104)3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
105)5-(5-氟-2-甲基-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
106)5-(3-氯-苯基)-3-(4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
107)3-[3-(4-甲基-5-吡啶-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
108)3-[3-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
109)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
110)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
111)2-氯-4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
112)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
113)3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
114)4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
115)3-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
116)3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
117)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
118)3-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
119)3-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
120)4-{5-[5-(5-溴-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
121)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
122)3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
123)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-苯基-[1，2，4]_二唑，
124)4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲氧基-吡啶，
125)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
126)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
127)2-甲基-4-[3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
128)4-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
129)5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
130)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
131)4-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
132)3-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-苄腈，
133)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
134)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
135)4-{5-[5-(2，5-二氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
136)5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
137)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
138)4-{5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
139)5-(2，5-二氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
140)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
141)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
142)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
143)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
144)3-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
145)4-[4-甲基-5-(3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
146)5-(4-甲基-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
147)5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
148)5-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-噻吩-3-甲腈，
149)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
150)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
151)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
152)3-(5-苯并[b]噻吩-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
153)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
154)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
155)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
156)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑，
157)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
158)3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
159)3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
160)3-吡啶-4-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺，
161)3-噻吩-2-基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-[1，2，4]三唑-4-基胺，
162)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
163)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
164)4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
165)5-(2，5-二氟-苯，基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
166)4-[4-乙基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
167)4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑，
168)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
169)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
170)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-间甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
171)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-硝基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
172)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
173)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
174)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
175)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(4-氯-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
176)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
177)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
178)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
179)5-(2-氯-5-甲基-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
180)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
181)3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
182)3-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
183)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
184)5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
185)4-{5-[5-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
186)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
187)4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
188)4-乙基-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
189)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
190)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
191)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
192)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-3-基-[1，2，4]_二唑，
193)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
194)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-氟-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
195)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
196)3-{3-[5-(3-氯-噻吩-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
197)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
198)2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
199)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
200)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-4-呋喃-2-基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
201)4-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
202)3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
203)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
204)5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-噻吩-2-基-[1，2，4]_二唑，
205)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
206)3-[3-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
207)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
208)3-[5-(3-氯-苯基)-_唑-2-基甲硫基]-4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
209)4-乙基-3-(5-噻吩-3-基-异_唑-3-基甲硫基)-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑，
210)4-{3-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
211)4-{3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
212)4-{3-[5-(4-氯-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
213)4-{3-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-2-甲基-吡啶，
214)4-[3-(4-乙基-5-对甲苯基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-吡啶，
215)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
216)4-{4-乙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
217)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
218)5-(3-氯-苯基)-3-[5-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
219)2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚，
220)3-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
221)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
222)3-[5-(4-丁氧基-苯基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
223)3-(5-苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
224)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-[1，2，4]_二唑，
225)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑，
226)4-乙基-3-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
227)4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
228)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
229)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
230)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
231)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
232)3-[5-(3-氯-苯基)-4-甲基-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
233)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
234)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
235)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(5-甲基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
236)4-{5-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
237)3-[4-氯-5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
238)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲基-吡啶，
239)3-[5-(5-溴-呋喃-2-基)-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
240)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
241)2-氯-4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-6-甲氧基-吡啶，
242)2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苄腈，
243)5-(3-氯-苯基)-3-[4-乙基-5-(3-甲氧基-噻吩-2-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
244)3-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
245)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-5-氟-苄腈，
246)4-乙基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
247)4-甲基-3-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-5-噻吩-3-基-4H-[1，2，4]三唑，
248)4-乙基-3-呋喃-2-基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑，
249)4-[4-乙基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
250)4-[4-甲基-5-(5-苯基-异_唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
251)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑，
252)4-[4-甲基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
253)4-[4-乙基-5-(5-间甲苯基-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
254)4-{5-[5-(5-氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
255)3-[3-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
256)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
257)3-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
258)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
259)3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苄腈，
260)3-[3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
261)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
262)2-氯-4-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
263)2-氯-4-[3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
264)2-(3-氯-苯基)-5-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
265)2-(3-氯-苯基)-5-(4-甲基-5-噻唑-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
266)2-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
267)2-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-三氟甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑，
268)4-{4-乙基-5-[5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
269)3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(4-甲基-噻吩-2-基)-[1，2，4]_二唑，
270)3-(3-氯-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
271)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
272)4-{4-乙基-5-[5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
273)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-硝基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
274)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
275)3-[5-(3-氯-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑，
276)5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
277)5-(3-氯-苯基)-3-[1-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
278)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
279)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
280)3-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
281)3-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
282)3-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
283)3-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-苄腈，
284)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
285)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
286)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
287)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
288)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
289)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
290)2-(3-氯-苯基)-5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
291)2-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
292)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
293)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
294)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
295)2-氯-4-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
296)4-{5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
297)4-{4-乙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
298)4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
299)2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
300)2-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑，
301)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
302)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
303)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
304)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
305)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
306)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
307)3-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基甲硫基]-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
308)3-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑，
309)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
310)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
311)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
312)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
313)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
314)4-氯-2-[3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚，
315)2-氯-4-[5-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
316)2-氯-4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
317)2-氯-4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
318)2-氯-4-[5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-吡啶，
319)2-氯-4-{5-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-吡啶，
320)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
321)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
322)5-(5-溴-2-氟-苯基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
323)2-(3-氯-苯基)-5-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，3，4]_二唑，
324)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
325)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
326)4-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
327)4-(4-乙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
328)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
329)4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
330)2-(2-氟-5-甲基-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
331)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
332)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
333)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-[1-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
334)2-(5-氯-2-氟-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
335)4-(4-环丙基甲基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-异_唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
336)4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
337)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
338)4-(5-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
339)4-(5-{1-[4-乙基-5-(4-甲氧基-苯基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
340)4-{5-[1-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
341)4-{5-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
342)4-{5-[1-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，3，4]_二唑-2-基}-2-甲基-吡啶，
343)2-(3-氯-苯基)-5-{1-[4-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑，
344)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
345)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲基-吡啶，
346)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
347)5-(3-氯-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
348)4-(5-{1-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
349)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-{1-[5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，2，4]_二唑，
350)4-[5-(4-乙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
351)4-[5-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
352)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
353)4-[5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-2-甲基-吡啶，
354)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-4-环丙基甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
355)4-(5-{1-[5-(4-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
356)4-(5-{1-[5-(3-氟-苯基)-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基]-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-2-甲基-吡啶，
357)3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-氟-苄腈，
358)4-氯-2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯酚，
359)4-{4-环丙基-5-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
360)4-{4-环丙基-5-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
361)4-{4-环丙基-5-[5-(3-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
362)4-[4-环丙基-5-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基]-吡啶，
363)3-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苄腈，
364)4-{4-环丙基-5-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
365)4-{4-环丙基-5-[1-(5-间甲苯基-[1，2，4]_二唑-3-基)-乙硫基]-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
366)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(3-甲氧基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
367)4-{5-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
368)2-[3-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-甲基-苯酚，
369)4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
370){3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯基}-甲醇，
371)3-[5-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-苯酚，
372)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(四氢-呋喃-2-基甲基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
373)(2-氯-苯基)-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-甲醇，
374)5-(2-氟-5-甲基-苯基)-3-[5-噻吩-2-基-4-(2，2，2-三氟-乙基)-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
375)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
376)5-呋喃-3-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
377)3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
378)3-(3-氯-苯基)-5-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
379)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
380)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-3-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
381)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
382)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
383)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
384)3-(5-氯-2-氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
385)5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
386)5-(5-氯-噻吩-2-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
387)5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
388)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚，
389)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲硫基]-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲氧基}-苯酚，
390)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
391)3-(2，5-二氟-苯基)-5-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
392)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
393)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-嘧啶，
394)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-嘧啶，
395)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-嘧啶，
396)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶，
397)5-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-2-甲氧基-吡啶，
398)2-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-5-甲氧基-吡啶，
399)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-6-甲氧基-哒嗪，
400)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
401)4-{5-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
402)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-异丁基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
403)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲硫基-丙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
404)5-(3-氯-苯基)-3-(4-己基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
405)5-(3-氯-苯基)-3-(4-环丙基甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
406)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
407)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
408)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
409)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-甲基-丁基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
410)5-(3-氯-苯基)-3-[4-(2-氟-苄基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
411)5-(3-氯-苯基)-3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基氧基甲基)-[1，2，4]_二唑，
412)4-{5-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲氧基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-吡啶，
413)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
414)4-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-异_唑-5-基]-乙氧基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
415)5-(2-甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
416)5-呋喃-2-基-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
417)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯甲酸甲酯，
418)5-(2-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
419)5-(2，5-二氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
420)3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(3-乙烯基-苯基)-[1，2，4]_二唑，
421)5-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
422)5-(4-甲氧基-噻吩-3-基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
423)5-(2-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
424)5-(4-氟-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
425)3-(3-氯-苯基)-5-[1-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
426)-(5-{1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
427)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
428)5-(3-氯-苯基)-3-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-[1，2，4]_二唑，
429)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(5-呋喃-2-基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
430)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
431)2-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-环丙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，3，4]_二唑，
432)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
433)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
434)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
435)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
436)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
437)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
438)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
439)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-噻吩-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
440)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶，
441)5-(5-溴-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑，
442)3-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-苯胺，
443)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑，
444)5-(3-氯-苯基)-3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-亚磺酰基甲基)-[1，2，4]_二唑，
445)2-甲基-6-[3-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-吡啶，
446)4-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-乙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-2-酚，
447)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
448)[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-甲基-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-胺，
449)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
450)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
451)8-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基甲基]-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
452)8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
453)8-[5-(5-氯-2-氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲基]-3-呋喃-2-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
454)8-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙基}-3-吡啶-4-基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]嘧啶，
455)3-(4-乙基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-5-(1H-吡咯-3-基)-[1，2，4]_二唑，
456)4-{5-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基甲硫基]-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基}-1-氧化吡啶，
457)5-(3-氯-苯基)-3-(2-呋喃-2-基-3-甲基-3H-咪唑-4-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
458)5-(5-氯-2-氟-苯基)-3-[4-(2-氟-乙基)-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基]-[1，2，4]_二唑，
459)5-(5-氯-噻吩-3-基)-3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑，
460)3-[3-(4-乙基-5-呋喃-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基甲基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-4-羟基-苄腈，
461)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
462)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
463)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
464)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，或
465)4-(5-(2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
466)3-(5-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙氧基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
467)4-(5-{1-[5-(2-氯-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
468)4-(5-{1-[5-(2，5-二氟-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
469)4-(5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
470)4-(4-环丙基-5-{1-[5-(2-氟-5-甲基-苯基)-[1，2，4]_二唑-3-基]-乙硫基}-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
471)3-{3-[1-(4-甲基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
472)3-{3-[1-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基硫基)-乙基]-[1，2，4]_二唑-5-基}-苄腈，
473)3-{1-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-乙硫基}-5-吡啶-4-基-[1，2，4]三唑-4-基胺，
474)3-(3-氯-苯基)-5-[2-(4-甲基-5-噻吩-2-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-[1，2，4]_二唑，
475)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
476)顺式-4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
477)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1，1-二甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
478)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-甲基-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
479)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-1-甲基-乙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
480)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
481)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-环丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
482)4-(5-{2-[5-(3-氯-苯基)-[1，3，4]_二唑-2-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
483)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-[1，3，4]_二唑-2-基)-吡啶，
484)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
485)4-(5-{2-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-丙基}-4-环丙基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶，
486)(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯，
487)(S)-1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙胺，
488)(S)-[1-[3-(3-氯-苯基)-[1，2，4]_二唑-5-基]-2-(4-环丙基-5-吡啶-4-基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-二甲胺，
或它们的盐。
18.一种药物制剂，所述药物制剂包含作为活性成分的治疗有效量的权利要求1-17中任一项的化合物，以及一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂和/或惰性载体。
19.权利要求18的药物制剂，所述药物制剂用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病。
20.权利要求1-17中任一项的化合物，所述化合物用于治疗。
21.权利要求20的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病。
22.权利要求20的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗神经障碍。
23.权利要求20的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗精神障碍。
24.权利要求20的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗慢性和急性疼痛。
25.权利要求1-17中任一项的化合物在制备用于预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病的药物中的用途。
26.一种预防和/或治疗mGluR5受体介导的疾病的方法，所述方法包括给予需要这种预防和/或治疗的包括人在内的哺乳动物治疗有效量的权利要求1-17中任一项的化合物。
27.一种用于抑制mGluR5受体活化的方法，所述方法包括用有效量的权利要求1-17中任一项的化合物处理含有所述受体的细胞。
28.用于制备权利要求2的化合物的方法，所述方法包括：
Figure A038238450050C1
其中R′和R″或者含有在式I中由M2-(R3)n-X4-Q-(R4)m2表示的基团或者含有诸如(Ch2)nX的离去基团，其中X为任何合适的离去基团例如氯离子或甲磺酸根，或者为可以随后被转化成离去基团的基团，Q、X4、R3、R4、M2、m和n如权利要求1中定义。
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