JP2006503009A - 代謝調節型グルタミン酸受容体−5の調節因子としての1,2,4−オキサジアゾール類 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
Pは、水素、C3−7アルキル、またはC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む3〜8員環(該環はC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよい)からなる群から選択され;
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、OC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OC2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、OC0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルアリール、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、OC1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C1−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、C0−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、C0−6アルキルSO2R5、OC2−6アルキルSO2R5、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、C0−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0−6アルキルNR5(CO)OR6、OC2−6アルキルNR5(CO)OR6、SO3R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(該環は1以上のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
M1は、結合、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−3アルキル(CO)NR5C0−3アルキル、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキルSC0−3アルキル、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキルまたはC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X1、X2およびX3は独立して、CR、CO、N、NR、OおよびSからなる群から選択され;
Rは、水素、C0−3アルキル、ハロ、C0−3アルキルOR5、C0−3アルキルNR5R6、C0−3アルキル(CO)OR5、C0−3アルキルNR5R6、およびC0−3アルキルアリールからなる群から選択され;
M2は、結合、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキルNR5C1−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキルSC0−3アルキル、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキル、およびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R3は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X4は、C0−4アルキルR5、C0−4アルキル(NR5R6)、C0−4アルキル(NR5R6)=N、NR5C0−4アルキル(NR5R6)=N、NOC0−4アルキル、C1−4アルキルハロ、C、O、SO、SO2およびSからなる群から選択され;
Qは、C、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環であり、該環はC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該縮合環は1以上のAにより置換されていてもよく;
R4は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、OC1−4アルキル、OC0−6アルキルアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルNR5R6、ならびにC、N、OまたはSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(ここで、該環は1以上のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
R5およびR6は独立して、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から独立に選択され、かつ、ここで、R5およびR6は一緒に、C、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環を形成していてもよく;
ここで、R1、R2、R3、R4、R5およびR6のもとで定義されたC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、およびC0−6アルキルヘテロアリールは、いずれも1以上のAにより置換されていてもよく;
Aは、水素、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、ニトロ、C0−6アルキルシアノ、C1−4アルキル、C0−4アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C2−6アルケニル、OC1−6アルキル、C0−3アルキルアリール、C0−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、O(CO)OR5、OC1−6アルキル(CO)R5、C1−6アルキル(CO)R5、NR5OR6、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C0−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、SO3R5、C1−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3および4から選択され;かつ、
nは、0、1、2および3から選択される]。
Pは、チオフェン、ピリジル、チアゾリル、フリル、ピロリルおよびフェニルからなる群から選択され、それによりこのフェニル環は3位において置換されているか、または2位および5位において二置換されており;
R1は、環P上の炭素原子を介してPと結合されており、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、OC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OC2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、OC0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルアリール、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、OC1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C1−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、C0−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、C0−6アルキルSO2R5、OC2−6アルキルSO2R5、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、C0−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0−6アルキルNR5(CO)OR6、OC2−6アルキルNR5(CO)OR6、SO3R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され;
M1は、結合であり;
X1は、C、CO、N、OおよびSからなる群から選択され;
X2は、C、N、OおよびSからなる群から選択され;
X3は、
i)N、OおよびSからなる群から選択されるか、または
ii)X2がN、O、またはSから選択されるとき、N、O、S、およびCから選択され、かつ、X3がCであるとき、X3上の置換基RはHであり;
Rは、水素、C0−3アルキル、ハロ、C0−3アルキルOR5、C0−3アルキルNR5R6、C0−3アルキル(CO)OR5、およびC0−3アルキルアリールからなる群から選択され;
M2は、結合、C1−3アルキル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキルNR5C1−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキル、およびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R3は、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X4は、C0−4アルキルR5R6、C3−7シクロアルキル、C1−4アルキル(NR5R6)、NR5、C0−4アルキル(NR5R6)=N、NR5C0−4アルキル(NR5R6)=N、NOC0−4アルキル、C1−4アルキルハロ、O、SO、SO2およびSからなる群から選択され、ここで、M2とX4の間の結合は一重結合であり;
Qは、
i)トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリルおよびチアジアゾリルからなる群から選択され、ここで、この環の任意の置換可能な窒素原子はこのような窒素原子上においてR4で置換され、また、任意の好適な炭素原子は必要に応じてR4で置換されていてもよく、かつ
R4は、C0−6アルキルシアノ、=NC1−4アルキル、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−6アルキル、OC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C0−2アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、OC0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルヘテロアリール、NC0−6アルキルアリール、NC0−6アルキルヘテロアリール、C0−6アルキルOアリール、C0−6アルキルOヘテロアリール、C0−6アルキルNアリール、C0−6アルキルNヘテロアリール、OC0−6アルキルOアリール、OC0−6アルキルOヘテロアリール、OC0−6アルキルNアリール、OC0−6アルキルNヘテロアリール、NC0−6アルキルOアリール、NC0−6アルキルOヘテロアリール、NC0−6アルキルNアリール、NC0−6アルキルNヘテロアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(CO)OC1−4アルキル、C1−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルN(C1−4アルキル)2、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む3員または6員の非芳香環からなる群から選択され、該環はC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環は1または2個のAにより置換されていてもよく;あるいは
ii)ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、ピリドニル、ピリダジニル、イミダゾピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、およびプリニルからなる群から選択され、かつ、
R4は水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−6アルキル、OC1−4アルキル、OC0−6アルキルアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルNR5R6、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(該環はC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環は1または2個のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
R5およびR6は独立して、水素およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
ここで、R1、R2およびR4のもとで定義されたC1−6アルキルはいずれも1以上のAにより置換されていてもよく;
Aは、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、オキソ、C0−6アルキルシアノ、C0−4アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C2−6アルケニル、C0−3アルキルアリール、C0−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2−6アルキルシアノ、OC1−6アルキルCO2R5、O(CO)OR5、OC1−6アルキル(CO)R5、C1−6アルキル(CO)R5、NR5OR6、OC2−6アルキルNR5R6、C0−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、SO3R5、C1−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環からなる群から選択され;
m1は、0、1、2、3および4から選択され;
m2は、0、1、2および3から選択され;
nは、0、1および2から選択され;かつ、
tは、0または1である]、
(ただし、この化合物は5−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、1,2−ジ{2−(3−アミノ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、1,2−ジ{5−[5−(4−ニトロ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、1,2−ジ{5−[5−(4−ブロモ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、1,2−ジ{5−[5−(4−クロロ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタンおよび1,2−ジ{5−[5−(2、4−ジブロモ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタンではない)。
Pは、チオフェン、ピリジル、チアゾリル、フリル、ピロリルおよびフェニルからなる群から選択され、それによりこのフェニル環は3位において置換されているか、または2位および5位において二置換されており;
R1は、環P上の炭素原子を介してPと結合されており、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、OC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OC2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、OC0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルアリール、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、OC1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C1−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、C0−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、C0−6アルキルSO2R5、OC2−6アルキルSO2R5、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、C0−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0−6アルキルNR5(CO)OR6、OC2−6アルキルNR5(CO)OR6、SO3R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され;
M1は、結合であり;
X1は、C、CO、N、OおよびSからなる群から選択され;
X2は、C、N、OおよびSからなる群から選択され;
X3は、N、OおよびSからなる群から選択されるか、または、X2がN、OまたはSであるとき、X3はCHであり;
Rは、水素、C0−3アルキル、ハロ、C0−3アルキルOR5、C0−3アルキルNR5R6、C0−3アルキル(CO)OR5、およびC0−3アルキルアリールからなる群から選択され;
M2は、結合、C1−3アルキル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキルNR5C1−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキル、およびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R3は、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X4は、C0−4アルキルR5R6、C3−7シクロアルキル、C1−4アルキル(NR5R6)、NR5、C0−4アルキル(NR5R6)=N、NR5C0−4アルキル(NR5R6)=N、NOC0−4アルキル、C1−4アルキルハロ、O、SO、SO2、およびSからなる群から選択され、ここで、M2とX4の間の結合は一重結合であり;
Qは、
i)トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリルおよびチアジアゾリルからなる群から選択され、ここで、この環の任意の置換可能な窒素原子がこのような窒素原子上でR4で置換され、かつ、
R4は、C0−6アルキルシアノ、=NC1−4アルキル、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−6アルキル、OC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C0−2アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、OC0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルヘテロアリール、NC0−6アルキルアリール、NC0−6アルキルヘテロアリール、C0−6アルキルOアリール、C0−6アルキルOヘテロアリール、C0−6アルキルNアリール、C0−6アルキルNヘテロアリール、OC0−6アルキルOアリール、OC0−6アルキルOヘテロアリール、OC0−6アルキルNアリール、OC0−6アルキルNヘテロアリール、NC0−6アルキルOアリール、NC0−6アルキルOヘテロアリール、NC0−6アルキルNアリール、NC0−6アルキルNヘテロアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(CO)OC1−4アルキル、C1−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルN(C1−4アルキル)2、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む3員または6員の非芳香環からなる群から選択され、該環はC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環は1または2個のAにより置換されていてもよく;あるいは
ii)ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、ピリドニル、ピリダジニル、イミダゾピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニルおよびプリニルからなる群から選択され、かつ、
R4は水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−6アルキル、OC1−4アルキル、OC0−6アルキルアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルNR5R6、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(該環はC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環は1または2個のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
R5およびR6は独立して、水素およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
ここで、R1、R2およびR4のもとで定義されたC1−6アルキルはいずれも1以上のAにより置換されていてもよく;
Aは、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、オキソ、C0−6アルキルシアノ、C0−4アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C2−6アルケニル、C0−3アルキルアリール、C0−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2−6アルキルシアノ、OC1−6アルキルCO2R5、O(CO)OR5、OC1−6アルキル(CO)R5、C1−6アルキル(CO)R5、NR5OR6、OC2−6アルキルNR5R6、C0−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、SO3R5、C1−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環からなる群から選択され;
m1は、0、1、2、3および4から選択され;
m2は、0、1、2および3から選択され;
nは、0、1および2から選択され;かつ、
tは、0または1である]、
[ただし、この化合物は5−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾールではない]。
本明細書において「C」とは1個の炭素原子を意味する。
M1が直接結合ではないとき、M1は0、1、2または3個の置換基R2でさらに置換されていてもよく、ここで、置換基R2の数はnにより表される。置換基R2は水素、ヒドロキシ、オキソ、C1−4アルキルハロ、ハロおよびC1−4アルキルから選択され得る。本発明の好ましい一つの態様では、nは0である。
好適な一つの態様では、X2はN、OおよびSから選択され、かつ、Rは水素である。本発明の別の態様では、X3はN、OまたはSである。本発明のさらなる好ましい一つの態様では、X1はOであり、かつ、X2およびX3の一方はOであり、他方はNである。本発明のなおさらなる好ましい一つの態様では、X1はNであり、かつ、X2およびX3の一方はOであり、他方はNである。本発明のなお別の好ましい態様では、X1はCまたはCRであり、かつ、X2およびX3の一方はOであり、他方はNである。
本発明のさらなる好ましい一つの態様では、X1はOであり、X2およびX3はNである。
X1、X2およびX3を含む環は他のいずれの環ともさらに環化してはならない。
本発明の態様としては、Qが5員または6員環であるものが含まれる。
一つの態様では、5員環Qはトリアゾリルおよびチアジアゾリルからなる群から選択される。別の態様では、この5員環Qはテトラゾリルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される。さらなる態様では、この5員環Qはイミダゾリルである。
本発明の好適な一つの態様では、R4はベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキソリル、ブロモ、ブロモフリル、ブトキシフェニル、クロロメトキシピリジル、クロロフェニル、クロロフェニルメタノール、クロロピリジル、クロロチオフェン、シアノフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ジクロロ−フェニル、ジクロロピリジル、ジフルオロフェニル、ジメチルチアゾリル、エタノール、エトキシメチル、フルオロメチルフェニル、フルオロフェニル、ギ酸メチルエステル、フリル、水素、ヒドロキシフェノキシメチル、ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、メトキシエチル、メトキシメチル、メトキシフェノキシメチル、メトキシフェニル、メトキシフェニルエチル、メトキシピリダジニル、メトキシピリジル、メトキシピリミジニル、メトキシチオフェン、メチルイミダゾリル、メチルピリジル、メチルスルファニルメチル、メチルチアゾリル、メチルチオフェン、ニトロフリル、ニトロフェニル、フェニル、p−トリルオキシメチル、ピリダジニル、ピリジン−オキシジル、ベンジルモルホリニル、ピリジノリル、ピリジル、ピリジルメチル、ピリミジニル、tert−ブチルフェニル、テトラヒドロフリル、チアゾリル、チオフェン、トリル、トリフルオロメチル、酢酸メチルエステル、アリル、アミノ、ベンジル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロベンジル、フルオロエチル、フリルメチル、ヒドロキシエチル、イソブチル、メチル、メチルベンジル、メチルブチル、メチルスルファニルプロピル、n−ブチル、n−ヘキシル、n−プロピル、テトラヒドロフリルメチル、チオフェニルメチルおよびトリフルオロエチルからなる群から選択される。
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−(3−メトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(1−メチル−5−チオフェン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ベンゾニトリル、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−メトキシ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[4−メチル−5−(5−ニトロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[5−(4−tert−ブチル−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]−オキサジアゾール、
2−クロロ−5−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−ベンゾオキサゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−ピリジン、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−メチル−5−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−ベンジル−2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−モルホリン、
4−[4−メチル−5−(5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
3−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ヨード−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−エチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2,6−ジクロロ−4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
ジメチル−{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]フェニル}−アミン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−ブロモ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−(3−メトキシメチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−[5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ピリジン、
2−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]、
3−[1−メチル−1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾールまたは
5−(3−フラン−3−イル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール。
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{4−メチル−5−[1−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−o−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−シクロプロピル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−{3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イル}−エタノール、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(4−エチル−5−フラン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
{3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−[5−フラン−2−イル−4−(2−メトキシ−エチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−シクロプロピルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(5−シクロペンチル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−{4−エチル−5−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−p−トリルオキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(2−メトキシ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−(4−アリル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−アリル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−アリル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フラン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−メタノール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(2−メトキシ−エチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−メチルスルファニルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−エトキシメチル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−{1−[4−エチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリダジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−ピリジン、
5−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン−2−オール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェノール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−シクロプロピル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[4−エチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−{1−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−(2,5−ジメチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−シクロプロピル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[4−メチル−5−(5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−{4−メチル−5−[5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
1−{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−メチル−4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−ブチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メトキシ−プロピル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−ベンジル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−2−メチル−ピリジン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−チオフェン−2−イル−4−チオフェン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[3−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[3−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{5−[5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[4−メチル−5−(5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−[4−メチル−5−(5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−{5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(3−フルオロ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−エチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[4−エチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
4−{5−[5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メトキシ−ピリジン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[3−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ベンゾニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−プロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−プロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−メチル−5−(3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−チオフェン−3−カルボニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−ピリジン−4−イル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−チオフェン−2−イル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−エチル−5−(5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−エチル−3−フラン−2−イル−5−(5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−m−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−ニトロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−エチル−3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−エチル−3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{3−[5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−ベンゾニトリル、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−エチル−3−(5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−{3−[5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{3−[5−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{3−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−[3−(4−エチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{4−エチル−5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−メチル−フェノール、
3−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−[5−(4−ブトキシ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−エチル−3−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(4−エチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
2−クロロ−4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−メチル−ピリジン、
3−[5−(5−ブロモ−フラン−2−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−クロロ−4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−メトキシ−ピリジン、
2−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−メチル−ベンゾニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−メトキシ−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−5−フルオロ−ベンゾニトリル、
4−エチル−3−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−メチル−3−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−エチル−3−フラン−2−イル−5−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−[4−エチル−5−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−[4−メチル−5−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−[4−エチル−5−(5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[3−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{4−エチル−5−[5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−エチル−5−[5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[1−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−[5−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[1−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(5−フラン−3−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−クロロ−2−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェノール、
2−クロロ−4−[5−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[5−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[5−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−{5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−エチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピルメチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−5−{1−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[1−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−{1−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(4−シクロプロピルメチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[1−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[1−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[1−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−2−メチル−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−{1−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[5−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
4−[5−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
3−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
4−クロロ−2−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェノール、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[4−シクロプロピル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[1−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−メチル−フェノール、
4−(5−{1−[5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニル}−メタノール、
3−[5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
(2−クロロ−フェニル)−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−イソブチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−メタノール、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−[5−チオフェン−2−イル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−フラン−3−イル−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−フラン−3−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−3−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメトキシ}−フェノール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメトキシ}−フェノール、
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
2−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−5−メトキシ−ピリミジン、
2−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリミジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メトキシ−ピリジン、
5−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メトキシ−ピリジン、
2−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−5−メトキシ−ピリジン、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−6−メトキシ−ピリダジン、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−イソブチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メチルスルファニル−プロピル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−ヘキシル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−シクロプロピルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−フルオロ−ベンジル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メチル−ベンジル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(2−メチル−ブチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メチル−ブチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(2−フルオロ−ベンジル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルオキシメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エトキシ}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−エトキシ}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(2−メトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−フラン−2−イル−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−安息香酸メチルエステル、
5−(2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ビニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メトキシ−チオフェン−3−イル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−チオフェン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン、
8−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン、
5−(5−ブロモ−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニルアミン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−メチル−6−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン−2−オール、
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−メチル−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチル}−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−フラン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチル}−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(1H−ピロール−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン1−オキシド、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(2−フラン−2−イル−3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−[4−(2−フルオロ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−ヒドロキシ−ベンゾニトリル、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−メチル−エチル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1,1−ジメチル−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エトキシ}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−{3−[1−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−ベンゾニトリル、
3−{3−[1−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−ベンゾニトリル、
3−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−メチル−エチル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
シス−4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1,1−ジメチル−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−プロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−メチル−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
(S)−[1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
(S)−1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチルアミン、
(S)−[1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−ジメチル−アミン。
Pは、水素、C3−7アルキル、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む3〜8員環(該環はC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよい)からなる群から選択され;
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、OC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OC2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、OC0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルアリール、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、OC1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C1−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、C0−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、C0−6アルキルSO2R5、OC2−6アルキルSO2R5、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、C0−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0−6アルキルNR5(CO)OR6、OC2−6アルキルNR5(CO)OR6、SO3R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(該環は1以上のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
M1は、結合、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−3アルキル(CO)NR5C0−3アルキル、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキルSC0−3アルキル、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキルおよびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X1、X2およびX3は独立して、CR、CO、N、NR、OおよびSからなる群から選択され;
Rは、水素、C0−3アルキル、ハロ、C0−3アルキルOR5、C0−3アルキルNR5R6、C0−3アルキル(CO)OR5、C0−3アルキルNR5R6およびC0−3アルキルアリールからなる群から選択され;
M2は、結合、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキルNR5C1−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキルSC0−3アルキル、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキルおよびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R3は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X4は、C0−4アルキルR5、C0−4アルキル(NR5R6)、C0−4アルキル(NR5R6)=N、NR5C0−4アルキル(NR5R6)=N、NOC0−4アルキル、C1−4アルキルハロ、C、O、SO、SO2およびSからなる群から選択され;
Qは、C、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環であり、該基はC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該縮合環は1以上のAにより置換されていてもよく;
R4は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、OC1−4アルキル、OC0−6アルキルアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルNR5R6、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(ここで、該環は1以上のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
R5およびR6は独立して、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環から選択され、かつ、ここで、R5およびR6は一緒に、C、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環を形成していてもよく;
ここで、R1、R2、R3、R4、R5およびR6もとで定義されたC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリールおよびC0−6アルキルヘテロアリールはいずれも1以上のAにより置換されていてもよく;かつ、
Aは、水素、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、ニトロ、C0−6アルキルシアノ、C1−4アルキル、C0−4アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C2−6アルケニル、OC1−6アルキル、C0−3アルキルアリール、C0−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、O(CO)OR5、OC1−6アルキル(CO)R5、C1−6アルキル(CO)R5、NR5OR6、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C0−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、SO3R5、C1−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3および4から選択され;かつ、
nは、0、1、2および3から選択される]。
本発明は、式Iの化合物の製造において中間体として用い得る以下の化合物に関する:
6−メチルピリジン−4−カルボン酸、
1−シアノ−3−エチルベンゼン、
3−エチル安息香酸、
3−フルオロ−5−メチル−安息香酸、
3−メトキシメチル−安息香酸、
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズアミジン、
N−ヒドロキシ−ベンズアミジン、
N−ヒドロキシ−3−メチル−ベンズアミジン、
5−クロロメチル−3−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ベンゾニトリル、
3−(5−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ベンゾニトリル、
3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−5−メチル−ピリジン、
3−クロロメチル−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−ピリジン、
3−クロロメチル−5−(3−エチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ジメチル−アミン、
3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−メチル−5−ピリジン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−ベンジル−モルホリン−2−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−クロロ−チオフェン−3−カルボン酸、
3−メチルスルファニル−安息香酸、
3−シクロプロピル−安息香酸、
3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−安息香酸、
3−アセチル−安息香酸、
2−メチル−イソニコチン酸ヒドラジド、
5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸ヒドラジド、
3−シアノ−安息香酸ヒドラジド、
2−クロロ−イソニコチン酸ヒドラジド、
2−フルオロ−5−メチル−安息香酸ヒドラジド、
ピリミジン−4−カルボン酸ヒドラジド、
3−フルオロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン、
N−ヒドロキシ−チオフェン−3−カルボキサミジン、
2−クロロ−N−ヒドロキシ−プロピオナミジン、
3,N−ジヒドロキシ−ベンズアミジン、
N−ヒドロキシ−2−メチル−ベンズアミジン、
N−ヒドロキシ−2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミジン、
3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン、
N−ヒドロキシ−2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミジン、
2,5−ジフルオロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン、
4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−ブチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−(3−メトキシ−プロピル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−ベンジル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−チオフェン−2−イル−4−チオフェン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−フラン−2−イルメチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−フラン−2−イルメチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−4−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(5−ブロモ−フラン−2−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(3−メトキシ−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
5−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(2−クロロ−6−メトキシ−ピリジン−4−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−プロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
3−(5−メルカプト−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ベンゾニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(3−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−ブトキシ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−ピリミジン−5−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−フラン−3−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
5−シクロペンチル−4−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(3−メチルフェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−メチルフェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−(3−ニトロフェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(2,5−ジフルオロフェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(3−クロロフェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
5−(4−クロロフェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−5−メトキシメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−メチル−5−ピリジン−4−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−アリル−5−フラン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−フェノキシメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−ヒドロキシメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(2−メトキシ−エチル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−メチルスルファニルメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
5−エトキシメチル−4−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
5−フラン−3−イル−4−メチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−メチル−5−ピリミジン−4−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−ピリダジン−4−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−ピリジン−4−イルメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(4−ヒドロキシ−フェニル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−p−トリルオキシメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(2−メトキシ−ピリジン−4−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−ピリミジン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−シクロプロピルメチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−シクロプロピル−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
5−フラン−2−イル−4−(2−メトキシ−エチル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
(3−チオフェン−2−イル−5−チオキソ−1,5−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−4−イル)−酢酸メチルエステル、
4−シクロプロピルメチル−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−(2−メトキシ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
チオフェン−2−イル−4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−シクロプロピル−5−ピリミジン−4−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−シクロプロピル−5−ピリジン−3−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール、
4−エチル−3−メタンスルホニル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(5−メタンスルホニル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(2−ヒドロキシ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−(4,5−ジメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
メチル−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミン、
3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
3−フラン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
4−エチル−5−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
4−エチル−5−(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン、
5−クロロメチル−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェノール、
5−クロロメチル−3−o−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−クロロメチル−3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ベンゾニトリル、
2−クロロ−4−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン、
3−クロロメチル−5−(2,5−ジメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(2−フルオロ−5−ブロモ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(3−シクロプロピル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
1−[3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−エタノン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−4−メチル−フェノール、
3−クロロメチル−5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ベンゾニトリル、
3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−チオフェン−3−カルボニトリル、
2−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−4−メチル−ベンゾニトリル、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−5−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
4−クロロ−2−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェノール、
3−(1−クロロ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(1−クロロ−エチル)−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(1−クロロ−エチル)−5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
[3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−メタノール、
3−クロロメチル−5−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−フラン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−クロロメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エタノール、
[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−メタノール、
1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エタノール、
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−メタノール、
2−クロロメチル−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−クロロメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
2−クロロメチル−5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ベンゾニトリル、
2−クロロ−4−(5−クロロメチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−クロロメチル−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(1−ブロモ−エチル)−5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−[5−(1−ブロモ−エチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
2−(1−ブロモ−エチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
3−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エタノール、
1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エタノール、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
5−フェニル−イソオキサゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル、
5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−メタノール、
[2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−イル]−メタノール、
[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−メタノール、
5−(チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イル)メタノール、
[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−メタノール、
(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イル)−メタノール、
[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−イル]−メタノール、
[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−イソオキサゾール−3−イル)]−メタノール、
メタンスルホン酸1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルエステル、
メタンスルホン酸2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸3−(3−クロロ−フェニル)−イソアゾール−5−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−エチルエステル、
メタンスルホン酸5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
メタンスルホン酸1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルエステル、
メタンスルホン酸1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルエステル、
メタンスルホン酸4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルエステル、
ピリミジン−4−カルボン酸、
3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボン酸メチルエステル、
2−ブロモメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−カルボン酸メチルエステル、
2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−カルボン酸メチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エタノール、
1−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−エタノール、
[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−メタノール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸ヒドラジド、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸ヒドラジド、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンイミド酸エチルエステルヒドロクロリド、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸ヒドラジド、
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸ヒドラジド、
(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸ヒドラジド、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−3−メチル−酪酸ヒドラジド、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピペリジン−2−オン、
3−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピペリジン−2−オン、
3−クロロメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−1H−ベンゾトリアゾール、
(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトニトリル、
2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−プロピオン酸、
2−(4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−プロピオン酸、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、または
{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル−フェニル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル。
本発明の一つの態様によれば、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5受容体(mGluR5)により媒介される疾患および以下に示されるいずれかの疾患の予防および/または治療に用いるための、式Iの化合物またはその塩を含んでなる医薬処方物が提供される。
本発明の化合物またはその塩は個々の代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)サブタイプに対して高い効力および選択性を示すことが見出された。特に、第I群mGluR受容体に対し、より詳しくはmGluR5に対して効力と選択性を示す本発明の化合物が存在する。よって、本発明の化合物は第I群mGluR受容体の興奮的活性化に関連する症状の予防および/または治療において、また、特に第I群mGluR受容体がmGluR5である場合に、第I群mGluR受容体の興奮的活性化によって引き起こされるニューロン損傷を防ぐために有用であると予測される。これらの化合物は、ヒトをはじめとする哺乳類において、第I群mGluR、特にmGluR5の阻害作用をもたらすために使用できる。
特定の疾患の治療処置または予防処置に必要な用量は当然のことながら、治療されるホスト、投与経路および治療される疾病の重篤度によって異なる。
本発明は、神経疾患の予防および/または治療に用いるための、以上に定義された式Iの化合物に関する。
本発明は、慢性および急性疼痛疾患の予防および/または治療に用いるための、以上に定義された式Iの化合物に関する。
治療用薬物におけるそれらの使用の他、新規治療薬の研究の一環として、式Iの化合物またはその塩はまた、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラットおよびマウスなどの実験動物においてmGluR関連活性の阻害剤の作用の評価のためのin vitroおよびin vivo試験系の開発および標準化における薬理学的手段としても有用である。
本発明の化合物の薬理特性は機能的活性に関する標準的なアッセイを用いて分析することができる。グルタミン酸受容体アッセイの例は、例えばAramori et al., Neuron 8:757 (1992), Tanabe et al., Neuron 8:169 (1992), Miller et al., J. Neuroscience 15: 6103 (1995), Balazs, et al., J. Neurochemistry 69:151 (1997)に記載のように当業者で周知のものである。これらの刊行物に記載される方法論は引用することにより本明細書の一部とする。便宜には、本発明の化合物を、mGluR5を発現する細胞において細胞内カルシウムの移行[Ca2+]iを測定するアッセイの手段により試験することができる。
略号:
FLIPR フルオロメトリックイメージングプレートリーダー
CCD 電子結合素子(Charge Coupled Device)
CRC 濃度応答曲線
GHEK グルタミン酸輸送体を発現するヒト胎児腎臓
HEPES 4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸
(バッファー)
IP3 イノシトール三リン酸
DHPG 3,5−ジヒドロキシフェニルグリシン
BSA ウシ血清アルブミン
EDTA エチレンジアミン四酢酸
本発明のもう1つの態様は式Iの化合物またはその塩を製造する方法を提供する。
このような方法の以下の記載を通じ、適当であれば、有機合成の分野の熟練者に容易に理解される方法で種々の反応物および中間体に好適な保護基を付加され、その後除去されるものと理解すべきである。このような保護基を用いる常法ならびに好適な保護基の例は、例えば、"Protective Groups in Organic Synthesis, "T. W. Green, P. G. M. Wuts, Wiley-Interscience, New York, 1999に記載されている。
総ての出発物質は市販されているか、またはこれまでに文献に記載されている。
略号:
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
BOPA 過酸化ベンゾイル
P−BEMP ポリスチレン結合2−tert−ブチルイミノ−2−ジエチルアミノ−
1,3−ジメチル−ペルヒドロ−1,3,2−ジアザホスポリンでオキ
ソフルオル[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]硫黄トリフルオリド
DAST (ジエチルアミノ)硫黄トリフルオリド
EDCI 1-(3-ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
HOBt 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
THF テトラヒドロフラン
TFA トリフルオロ酢酸
Et エチル
Ac アセチル
DIBAL 水素化ジイソブチルアルミニウム
M,N モル濃度および規定濃度
HBTU O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N’,N’−テトラメチ
ルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Boc tert−ブトキシカルボニルオキシ
LDA リチウムジイソプロピルアミン
LHA 水素化リチウムアルミニウム
MCPBA メタ−クロロペルオキシ安息香酸
SPE 固相抽出
Lawessonの試薬 [2,4−ビス(4−メトキシフェニル)−1,3−ジチア−
2,4−ジホスフェタン−2,4−ジスルフィド
アリールニトリルはパラジウムまたはニッケル触媒下、N,N−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中、シアン化亜鉛などの適当なシアン化物供給源を用いてアリールハリドまたはトリフレートのシアン化を含む種々の方法により得られる。対応する酸は、ニトリルから、水性アルコールなどの好適な溶媒中、酸性または塩基性条件のいずれかの下での加水分解により得られる。アリール酸はまた、ヨード−またはブロモ−リチウム交換の後、CO2でトラップして直接酸を得ることをはじめ、他の種々の供給源からも得られる。
Q環上に置換が必要な場合、置換反応に用いるため、適宜置換されたアリールまたはヘテロアリールチオールを選択すればよい。同じことが、最終化合物において同じ置換を果たす置換または非置換アリールまたはヘテロアリールチオール以外の求核試薬についても当てはまる。このアリールまたはヘテロアリール残基が、限定されるものではないが、アニリン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドールなどの場合のようなNH部位をはじめとする、直接導入された、または脱保護反応の結果として、影響を受けやすい反応部分を有する場合には、式If(R7はM1−(R2)n−P−(R1)m1である)の化合物は、NH残基を脱プロトン化するための、アルキルリチウムまたはアルカリ金属水素化物または水酸化物などの好適な塩基を用いてR4で置換した後、アルキルハリド、酸塩化物または無水物、クロロホルメート、塩化カルバモイル、塩化スルホニル、イソシアネート、イソチオシアネートなどの好適な求電子試薬を添加すると式Iaの置換生成物が得られる。
大部分の酸性プロトンがX4に隣接する原子またはX4自体に存在する場合、置換は、式Iaの化合物を、THFまたはジエチルエーテルのような好適な非プロトン性非酸性溶媒中、アルキルリチウムまたはアルカリ金属水素化物などの強塩基で脱プロトン化した後、得られたアニオンを、アルキルハリド、酸塩化物または無水物、クロロホルメート、塩化カルバモイル、塩化スルホニル、イソシアネート、イソチオシアネートなどのような好適な求電子試薬でトラップすることにより行える。過剰量の塩基および求電子試薬を用い、十分な時間反応させる場合は、2つのR3置換基(M2は炭素で例示される)の導入に関して以下に示すように、2つの水素が求電子試薬により置換され得る。式Igの化合物を得るための、その後の脱プロトン化および適当な求電子試薬との反応により、相応して、2以上の異なるまたは同一の置換基を導入してもよい。
スルホン(Y=O)およびスルホキシド(Y=“:“、すなわち、非共有電子対)を得るための硫黄原子の酸化は、MCPBAなどのペルオキソ酸をはじめとする好適な酸化剤を用いた直接的酸化により行える。MCPBA酸化の場合、一回の反応から生成物の混合物を得、それを標準的なカラムクロマトグラフィーにより分離することもできるし、あるいは、反応の化学量と温度を制御することでスルホキシドまたはスルホンを別々に得ることもできる。
中間体化合物がアリールハリドまたはトリフレートなどの好適な反応性官能基を含む場合には、その官能基を用いて生成物をさらに合成することができる。例えば、P−(R1)m1に3−ハロ−フェニルが存在する場合、標準的な鈴木の条件を用いてアリールホウ素酸をカップリングし、ジアリールカップリング生成物を得ることができる。Miyaura, N., Yanagi, T., Suzuki, A., Synth.Commun., (1981),11; 7, 513-520.
NMR測定はδスケール(δ)で行った。
実施例1
6−メチルピリジン−4−カルボン酸
水素を満たした風船を、2−クロロ−6−メチルピリジン−4−カルボン酸(2g、12.0mmol)、活性炭(0.5g)上パラジウム10重量%、トリエチルアミン(4.8ml)およびエタノール(24ml)を含むフラスコに取り付けた後、室温で一晩攪拌した。この反応混合物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮した。残渣をジクロロメタンでチチュレートした後、濾過し、6−メチルピリジン−4−カルボン酸を白色固体として得た;1.05g(66%)。
1H NMR (MeOD) δ (ppm): 8.62 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 2.55 (s, 3H).
1−シアノ−3−エチルベンゼン
DMF(37ml)中、1−ブロモ−3−エチルベンゼン(2.5g、13.5mmol)の溶液に10分間アルゴンを通じた後、シアン化亜鉛(1.75g、14.9mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(1.56g、1.35mmol)を加えた。80℃で一晩攪拌した後、この反応混合物を酢酸エチル(35ml)で希釈した後、セライトで濾過し、沈殿を除去した。濾液を水(3×)、飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、ヘキサン中2%の酢酸エチルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色の液体を得た(1.42g)。GC−MS(M+):131.18。
3−エチル安息香酸
メタノール(25ml)中の1−シアノ−3−エチルベンゼン(1g、7.62mmol)に6M水酸化ナトリウム(25ml)を加えた後、100℃で一晩加熱した。反応混合物を濃縮した後、水層をジクロロメタンで洗浄した(2×)後、12M HClでpH約3に酸性化した。沈殿を酢酸エチルで抽出した後、水および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、3−エチル安息香酸を無色のオイルとして得た;0.770g(2段階で収率28%)。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.76 (d, 2H), 7.43 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 1.19 (t, 3H).
3−フルオロ−5−メチル−安息香酸
水(75ml)中、5−アミノイソフタル酸ジメチル(20g、95.6mmol)の冷却(−5℃)懸濁液に濃HCl(30ml)を加えた後、NaNO2(7.5g、109mmol)を滴下した。次に、この反応混合物を15分間攪拌し、その後、HBF4(18ml、100mmol、48%水溶液)を加えた。得られた混合物を0℃で30分間攪拌し、生じた沈殿を濾過により回収し、冷メタノール(60ml)およびエーテル(60ml)で洗浄した。次に、残渣を油浴中で加熱(〜110℃)することにより分解した。次に、冷却混合物をエーテルで希釈し、シリカゲル上で濃縮し、溶離剤として5%酢酸エチルヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、9.0g(44%)の生成物を白色綿毛様の固体として得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm):δ8.57 (s, 1H), 7.95 (d, 2H), 3.97 (s, 6H).
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 8.31 (t, 1H), 7.96 (m, 2H), 3.91 (s, 3H).
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.82 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.93 (s, 3H).
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.65 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
1H NMR (DMSO), d (ppm): 7.62 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 2.38 (s, 3H).
3−メトキシメチル−安息香酸
メタノール(10ml)およびテトラヒドロフラン(10ml)中、3−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル(556mg、2.4mmol)および炭酸カリウム(670mg、4.9mmol)の混合物を55℃で2時間加熱した。冷却後、この反応混合物を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。真空乾燥後、3−メトキシメチル−安息香酸メチルエステル(436mg、定量的)を白色固体として単離した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.01 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.41 (s, 3H).
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 7.90 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.48 (t, 1H), 4.48 (s, 2H), 3.31 (s, 3H).
N−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズアミジン
Shine et al., J. Heterocyclic Chem.(1989) 26:125-128の一般法を用い、エタノール(130ml)中、3−メトキシベンゾニトリル(11.5ml、94mmol)の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン(22ml、5M、110mmol)および水酸化ナトリウム(11ml、10M、110mmol)を加えた。次に、この反応混合物を還流下(80℃)で12時間加熱した。この混合物を冷却した後、真空下で大部分の溶媒を除去した。粗生成物を酢酸エチルと水とで分液し、飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で溶媒を除去した。ヘキサン中35〜50%の酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た(8.05g、52%)。
実施例7〜9も、実施例6で示した手順と同様の方法で製造した。
N−ヒドロキシ−ベンズアミジン
N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(4.83g、91%、白色固体)を、エタノール(30ml)中、ベンゾニトリル(4g、38.9mmol)、塩酸ヒドロキシルアミン(8.89ml、44.0mmol)および水酸化ナトリウム(4.49ml、45.0mmol)から得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.81 (broad peak, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 4.91 (s, 2H).
N−ヒドロキシ−3−メチル−ベンズアミジン
N−ヒドロキシ−3−メチル−ベンズアミジン(3.65g、94%、白色固体)を、エタノール(20ml)中、m−トルニトリル(3g、26.0mmol)、塩酸ヒドロキシルアミン(5.9ml、29.6mmol)、および水酸化ナトリウム(3.0ml、29.9mmol)から得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.25 (broad peak, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 2.38 (s, 3H).
3−シアノ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン
3−シアノ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(1.32g、52%、白色固体)を、エタノール(20ml)中、イソフタロニトリル(2g、15.6mmol)、塩酸ヒドロキシルアミン(3.12ml、5M、15.6mmol)および水酸化ナトリウム(15.6ml、1M、15.6mmol)から得た。精製はヘキサン中20〜50%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 9.91 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 6.01 (bs, 2H).
5−クロロメチル−3−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
0℃にて、ジクロロメタン(12.0ml)中のN−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズアミジン(1g、6.02mmol)に、塩化クロロアセチル(0.72ml、9.03mmol)およびトリエチルアミン(1.50ml、10.23mmol)を加え、得られた混合物を20分間攪拌した。オキサジアゾールの環化を行うため、この溶液を濃縮し、残渣にDMF(20ml)を加え、120℃で5時間加熱した。生成物を、ヘキサン中10〜20%の酢酸エチを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、0.90g(2段階で収率66%)の標題化合物(黄色オイル)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.68 (m, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.07 (m, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.88 (s, 3H).
5−クロロメチル−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール
5−クロロメチル−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール(1.62g、2段階で収率57%、黄色オイル)を、ジクロロメタン(29.3ml)中、N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(2g、14.7mmol)を含む塩化クロロアセチル(1.76ml、22.05mmol)およびトリエチルアミン(3.32ml、24.99mmol)から得た。精製は、ヘキサン10%の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.08 (m, 2H), 7.51 (m, 3H), 4.76 (s, 2H).
5−クロロメチル−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
5−クロロメチル−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(1.75g、2段階で収率62%、黄色オイル)を、ジクロロメタン(26.6ml)中、N−ヒドロキシ−3−メチル−ベンズアミジン(2g、13.3mmol)を含む塩化クロロアセチル(1.59ml、20.0mmol)およびトリエチルアミン(3.00ml、22.7mmol)から得た。精製は、ヘキサン中10%の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.90 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.36 (m, 2H), 4.75 (s, 2H), 2.34 (s, 3H)
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ベンゾニトリル
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ベンゾニトリル(3.57g、43%)を、トリエチルアミン(6.5ml、46.7mmol)を含むジクロロメタン(60ml)中、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(4.05g、37.4mmol)および3−シアノベンゾイル−クロリド(6.2g、37.4mmol)から得た。精製はシリカゲルクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.47 (bs, 1H), 8.41 (dd, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.72(t, 1H), 4.70 (s, 2H); GC-MS (M+): 219.
3−(5−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ベンゾニトリル
3−(5−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ベンゾニトリル(1.2g、87%、淡褐色固体):ジクロロメタン(12ml)中、3−シアノ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(1.0g、6.2mmol)、トリエチルアミン(1.5ml、10.6mmol)および塩化クロロアセチル(0.74ml、9.3mmol)。精製は、シリカゲルで脱色することにより行った。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 8.40 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 4.77 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
室温にて、ジクロロメタン(10ml)中、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(440mg、4.1mmol)の溶液に、3−メチル−ベンゾイルクロリド(0.80ml、6.1mmol)を加え、得られた混合物を30分間攪拌した。次に、トリエチルアミン(0.62ml、4.5mmol)を加え、得られた混合物を30分間攪拌した。生成物をジクロロメタン中に分液し、有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発およびシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中10〜20%の酢酸エチル)により、非環式エステル中間体(814mg)を得た。DMF(10ml)中のこの中間体の溶液を135℃で4時間加熱した。生成物を酢酸エチル中に分液し、有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発およびシリカでのフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中5%の酢酸エチル)により、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(469mg、2段階で54%、白色固体)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.99 (s, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.43 (d, 2H), 4.68 (s, 2H), 2.45 (s, 3H).
3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
室温にて、3−フルオロ安息香酸(710mg、5.07mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドヒドロクロリド(EDCI)(972mg、5.07mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBt)(685mg、5.07mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(500mg、4.61mmol)の混合物にDMF(10ml)を加えた後、一晩攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水(3回)およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣にDMF(14ml)を加え、得られた溶液を135℃で3.5時間加熱し、オキサジアゾールへと環化した。冷却後、この反応混合物を水(3回)およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(383mg、2段階で収率35%、黄色オイル)を、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.96 (d, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 4.68 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(197mg、2段階で収率20%、白色固体)を、DMF(10ml)中、3−チオフェンカルボン酸(700mg、4.96mmol)、EDCI(950mg、4.96mmol)、HOBt(670mg、4.96mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(538mg、5.46mmol)から得た。この非環式生成物を、2:1.2:0.8 ジクロロメタン:ヘキサン:酢酸エチルで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。標題化合物を、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.28 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.48 (m, 1H).
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−5−メチル−ピリジン
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−5−メチル−ピリジン(25mg、2段階で収率4%)を、DMF(10ml)中、5−メチルニコチン酸(472mg、3.44mmol)、EDCI(652mg、3.44mmol)、HOBt(465mg、3.44mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(340mg、3.13mmol)から製造した。この非環式中間体を、100%酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。200mg(30%)の非環式エステルも副生成物として単離された。
3−クロロメチル−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(335mg、2段階で収率30%、黄色固体)を、DMF(10ml)中、3−ニトロ安息香酸(847mg、5.07mmol)、EDCI(972mg、5.07mmol)、HOBt(685mg、5.07mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(500mg、4.61mmol)から得た。この非環式中間体を100%酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。精製は、ヘキサン中15%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 9.03 (t, 1H), 8.50 (t, 2H), 7.79 (t, 1H), 4.71 (s, 2H)
4−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−ピリジン
4−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−ピリジン(316mg、28% 2段階で収率、黄色オイル)を、DMF(10ml)およびトリエチルアミン(536mg、5.3mmol)中、6−メチルピリジン−4−カルボン酸(800mg、5.8mmol)、EDCI(1.12g、5.8mmol)、HOBt(788mg、5.8mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(575mg、5.3mmol)から得た。精製は、ヘキサン中30%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.75 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 4.70 (s, 2H), 2.70 (s, 3H)
3−クロロメチル−5−(3−エチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−エチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(446mg、52% 2段階で収率、黄色オイル)を、DMF(10ml)中、3−エチル安息香酸(770mg、3.81mmol)、EDCI(803mg、4.19mmol)、HOBt(566mg、4.19mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(454mg、4.19mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.96 (t, 2H), 7.42 (m, 2H), 4.68 (s, 2H), 2.74 (m, 2H), 1.28 (m, 3H).
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ジメチル−アミン
3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ジメチル−アミン(40mg、4% 2段階で収率、黄色固体)を、DMF(10ml)中、3−(ジメチルアミノ)安息香酸(656mg、3.97mmol)、EDCI(761mg、3.97mmol)、HOBt(536mg、3.97mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(500mg、3.6mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.46 (t, 2H), 7.37 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.68 (s, 2H), 3.04 (s, 6H).
3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(406mg、43% 2段階で収率、白色固体)を、DMF(10ml)中、3−クロロ安息香酸(708mg、4.52mmol)、EDCI(866mg、4.52mmol)、HOBt(611mg、4.52mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(446mg、4.11mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.17 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.50 (t, 1H), 4.68 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(707mg、55% 2段階で収率、light 黄色オイル)を、DMF(10ml)中、3−トリフルオロメトキシ安息香酸(1.05g、5.07mmol)、EDCI(972mg、5.07mmol)、HOBt(685mg、5.07mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(500mg、4.61mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.10 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 4.69 (s, 2H).
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール(707mg、55% 2段階で収率、白色固体)を、DMF(10ml)中、3−ブロモ安息香酸(1.05g、5.07mmol)、EDCI(972mg、5.07mmol)、HOBt(685mg、5.07mmol)および2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(500mg、4.61mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.10 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 4.69 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(202mg、20%、off−白色固体)を、DMF(5ml)中、チオフェン−2−カルボン酸(649mg、5.1mmol)、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(500mg、4.6mmol)、EDCI(972mg、5.1mmol)およびHOBt(684mg、5.1mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.00 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.19 (t, 1H), 4.13 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(312mg、46%、無色のオイル)を、DMF(5ml)中、3−フルオロ−5−メチル−安息香酸(469mg、3.0mmol)、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(363mg、3.3mmol)、EDCI(641mg、3.3mmol)およびHOBt(452mg、3.3mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.79 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 4.67 (s, 2H), 2.46 (s, 3H).
3−クロロメチル−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(37mg、5%、黄色固体)を、DMF(5ml)中、チアゾール−4−カルボン酸(500mg、3.9mmol)、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(462mg、4.3mmol)、EDCI(817mg、4.3mmol)およびHOBt(575mg、4.3mmol)から得た。精製は、ヘキサン中30%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 9.02 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 4.70 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(2.9g、44%、白色固体)を、DMF(10ml)中、3−ヨード−安息香酸(5.0g、20.2mmol)、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(2.4g、22.2mmol)、EDCI(4.3g、22.2mmol)およびHOBt(3.0g、22.2mmol)から得た。この非環式エステル中間体を、ヘキサン中50〜80%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。標題化合物を、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより精製した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.52 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.29 (t, 1H), 4.68 (s, 2H).
3−クロロメチル−5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(193mg、34%、light 黄色オイル)を、DMF(5ml)中、3−メトキシメチル−安息香酸(395mg、2.4mmol)、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(284mg、2.6mmol)、EDCI(501mg、2.6mmol)およびHOBt(353mg、2.6mmol)から得た。精製は、ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.14 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.53 (t, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.44 (s, 3H).
5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
4−メチル−3−チオセミカルバジド(732mg、6.96mmol)およびピリジン(7ml)の溶液に、塩化2−フロイル(0.76ml、7.66mmol)を滴下し、得られた溶液を室温で4時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し(100ml)、水(3×100ml)およびブライン(100ml)で連続的に洗浄した。有機相を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム(70ml、69.6mmol、1M水溶液)に懸濁させ、100℃で一晩攪拌した。この反応混合物を0℃まで冷却した後、塩酸(70ml、1N水溶液)を用いてpHを約6とした。標題化合物(298mg)を白色固体として濾過により回収した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 11.4 (bs, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.60 (dd, 1H), 3.83 (s, 3H).
4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(478mg、灰白色固体)を、塩化ベンゾイル(0.89ml、7.66mmol)を含む、4−メチル−3−チオセミカルバジド(732mg、6.96mmol)およびピリジン(7ml)から得た。次に、重炭酸ナトリウム(70ml、69.6mmol、1M水溶液)を100℃で一晩加え、標題化合物を濾過により回収した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 12.3(bs, 1H), 7.55 (m, 5H), 3.65 (s, 3H).
4−メチル−5−ピリジン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
4−メチル−5−ピリジン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(44mg、緑色がかった固体)を、2−ピリジンカルボニルクロリドヒドロクロリド(1.00g、5.62mmol)を含む、4−メチル−3−チオセミカルバジド(537mg、5.11mmol)およびピリジン(7ml)から得た。次に、重炭酸ナトリウム(51ml、1M水溶液)を100℃で一晩加え、および標題化合物を、抽出および蒸発を用いて回収した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 11.1 (bs, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.41 (dd, 1H), 4.05 (s, 3H).
5−(4−ベンジル−モルホリン−2−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
(83.3mg、くすんだ黄色固体)を、4−ベンジル−2−モルホリンカルボニルクロリドヒドロクロリド(1.00g、3.62mmol)を含む、4−メチル−3−チオセミカルバジド(346mg、3.29mmol)およびピリジン(7ml)から得た。次に、重炭酸ナトリウム(33ml、1M水溶液)を100℃で一晩加え、標題化合物を、抽出および蒸発を用いて回収した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 9.48 (bs, 1H), 7.25 (m, 5H), 4.68 (dd, 1H), 3.86 (dAb, 1H), 3.68 (tAB, 1H), 3.59-3.64 (m, 5H), 3.07 (d, 1H), 2.88 (d, 1H), 2.61 (t, 1H), 2.37 (dt, 1H).
5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(2.21g、83%、灰白色固体)を、塩化トリメチルアセチル(1.92ml、15.6mmol)を含む、4−メチル−3−チオセミカルバジド(1.80g、17.2mmol)およびピリジン(20ml)から得た。次に、水酸化ナトリウム(200ml、5%水溶液)を加え、60℃で一晩攪拌し、標題化合物を、抽出および蒸発により回収した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 11.7 (bs, 1H), 3.72 (s, 3H) 1.40 (s, 9H).
4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
DMF(10ml)中、4−メチル−3−チオセミカルバジド(902mg、8.58mmol)、ニコチン酸(960mg、7.80)、EDCI(1.64g、8.58mmol)、HOBt(1.16g、8.58mmol)の溶液を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し(100ml)、塩酸(50ml、10%水溶液)、水(50ml)、飽和炭酸ナトリウム(50ml、水溶液)、水(50ml)およびブライン(50ml)で連続的に洗浄した。有機相を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過しおよび真空濃縮した。残渣を水酸化ナトリウム(53.4ml、66.7mmol、5%水溶液)中、60℃で一晩攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却した後、塩酸(1N水溶液)を用いて注意深くpHを約6とした。水相を固体塩化ナトリウムで飽和させた後、酢酸エチルで抽出した(4×50ml)。合した有機相をブラインで洗浄し(100ml)、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮した(180mg、灰白色固体)。
1H NMR (CDCl3), δ(ppm): 11.6 (bs, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.83 (dd, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.51 (dd, 1H), 3.69 (s, 3H).
実施例37〜39を、実施例36で示した手順と同様の方法で製造した。
4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(693mg、白色固体)を、DMF(10ml)中、4−メチル−3−チオセミカルバジド(902mg、8.58mmol)、3−チオフェンカルボン酸(1g、7.80mmol)、EDCI(1.64g、8.58mmol)、HOBt(1.16g、8.58mmol)から得た。次に、水酸化ナトリウム(88ml、110mmol、5%水溶液)を60℃で一晩加え、標題化合物を抽出および蒸発により回収した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 11.4 (bs, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 3.61 (s, 3H).
4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(71.2mg、粘稠な黄色オイル)を、DMF(10ml)中、4−メチル−3−チオセミカルバジド(902mg、8.58mmol)、4−カルボキシチアゾール(1.01g、7.80)、EDCI(1.64g、8.58mmol)、HOBt(1.16g、8.58mmol)から得た。次に、水酸化ナトリウム(43ml、54mmol、5%水溶液)を60℃で一晩加え、標題化合物を抽出および蒸発により回収した。
5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(403mg、ベージュ色の固体)を、DMF(20ml)中、4−メチル−3−チオセミカルバジド(1.80g、17.2mmol)、シクロヘキサンカルボン酸(2g、15.6mmol)、EDCI(2.99g、17.2mmol)およびHOBt(2.10g、17.2mmol)から得た。次に、水酸化ナトリウム(195ml、244mmol、5%水溶液)を60℃で一晩加えた。
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール
室温にて、DMF(2ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(30mg、0.13mmol)および炭酸カリウム(50mg、0.36mmol)の溶液に、1H−ベンゾイミダゾール−2−チオール(150mg、1mmol)を加えた。真空下で溶媒を除去し、生成物を、ヘキサン中20〜100%酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.71 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.18 (重複, m, 3H), 4.52 (s, 2H), 3.87 (s, 3H).
実施例41〜92を、実施例40で示した手順と同様の方法で製造した。
5−(3−メトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
標題化合物を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.22mmol)、炭酸カリウム(92.4mg、0.67mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(52.8mg、0.27mmol)から製造した。ヘキサン中30〜40%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより精製を行い、76mg(90%)の標題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.68 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.15 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.72 (s, 3H). LC-MS (M+1)+ 386.3.
3−[5−(1−メチル−5−チオフェン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ベンゾニトリル
3−[5−(1−メチル−5−チオフェン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ベンゾニトリル(39mg、47%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−3−(5−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ベンゾニトリル(50mg、0.22mmol)、炭酸カリウム(92.4mg、0.67mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(52.8mg、0.27mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.34 (s, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 3.74 (s, 3H). LS-MS (ES+フルスキャン, C17H12N6OS2) M+ 計算値380.05, 実測値(M+1)+ 381.04.
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール(41.2mg、44%、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.26mmol)、炭酸カリウム(106mg、0.77mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(60.8mg、0.31mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.09 (m, 2H), 7.57 (m, 5H), 7.17 (dd, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.72 (s, 3H).
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール(75.5mg、70.5%、白色泡沫)を、室温にて、アセトニトリル(3ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(82mg、0.365mmol)、炭酸カリウム(210mg、1.520mmol)、2−チオール−5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール(50mg、0.305mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用いるSPEフラッシュクロマトグラフィー、その後の酢酸エチルでのトリチュレーションにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 11.95 (bs, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.21 (dd, 2H), 7.17 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(76mg、85%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99.4mg、0.72mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(56.7mg、0.27mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(84mg、86%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(60mg、0.23mmol)、炭酸カリウム(95mg、0.69mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(54mg、0.27mmol)から得た。精製は、ヘキサン中40〜60%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.38 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.50 (t, 2H), 7.19 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.75 (s, 3H).
3−(3−メトキシ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(3−メトキシ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(74.3mg、88%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(53.3mg、0.27mmol)、5−クロロメチル−3−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.22)mmol)、および炭酸カリウム(92.6mg、0.67mmol)から得た。精製は、ヘキサン中40〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.62 (d, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.06 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.71 (s, 3H). LC-MS (MH+): 386.06.
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール(79.9mg、87%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(86.8mg、0.44mmol)、5−クロロメチル−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.26mmol)、および炭酸カリウム(152.0mg、1.1mmol)から得た。精製は、ヘキサン中40〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.02 (d, 2H), 7.47 (m, 5H), 7.18 (t, 1H).
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(71.8mg、91%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(78.9mg、0.40mmol)、5−クロロメチル−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)および炭酸カリウム(138.2mg、1.0mmol)から得た。精製は、ヘキサン中45〜65%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.82 (d, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.39 (s, 3H). LC-MS (MH+): 370.06.
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル(130mg、75%)を、室温にて、アセトニトリル中、K2CO3(189mg、1.36mmol)を含む3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ベンゾニトリル(100mg、0.45mmol)および4−メチル−5−(2−チエニル)1,2,4−トリアゾール−3−チオール(110mg、0.54mmol)から得た。精製は、ジクロロメタン中50%の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.38 (bs,1H), 8.32 (d,1H), 7.88 (d,1H), 7.68 (t,1H), 7.51 (dd, 2H), 7.18 (dd,1H), 4.56 (s,2H), 3.75 (s,3H); LC-MS (M+H)+: 381.
3−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(82.8mg、90%、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(61mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.96 (s, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(89mg、99%、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−チオール(57.3mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.97 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.66 (s, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(80mg、88%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.25mmol)、炭酸カリウム(103mg、0.75mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(59mg、0.30mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (d, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.19 (m, 2H), 4.50 (t, 2H), 3.74 (s, 3H).
3−[5−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−[5−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(54.2mg、57%、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、5−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(65.1mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm):: 7.88 (m, 2H), 7.39 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.43 (d, 6H).
3−[4−メチル−5−(5−ニトロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−[4−メチル−5−(5−ニトロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(77.9mg、81%、黄色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、4−メチル−5−(5−ニトロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(65.1mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.90 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン
4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン(66mg、75%、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(55.3mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.79 (dd, 2H), 7.89 (m, 2H), 7.63 (dd, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
3−[5−(4−tert−ブチル−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]−オキサジアゾール
3−[5−(4−tert−ブチル−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]−オキサジアゾール(100mg、99%、白色蝋状固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、5−(4−tert−ブチル−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(71.1mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (m, 2H), 7.57 (m, 4H), 7.39 (d, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.35 (s, 9H).
2−クロロ−5−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン
2−クロロ−5−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン(53.8mg、56%、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(99mg、0.72mmol)、5−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(65.2mg、0.29mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.67 (d, 1H), 8.02 (dd, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.40 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−ベンゾオキサゾール
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−ベンゾオキサゾール(138mg、62%)を、室温で一晩、DMF(4.5ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(225.9mg、1.11mmol)、ベンゾオキサゾール−2−チオール(167mg、1.00mmol)、炭酸カリウム(180mg、1.3mmol)から得た。精製は、へキサン中10〜20%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm):: 7.67 (d, 1H), 7.57 (m, 3H), 7.43 (t, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.86 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(73.6mg、73%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(61mg、0.31mmol)、3−クロロメチル−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.28mmol)、および炭酸カリウム(115mg、0.83mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.20 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7,48 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.72 (s, 3H)
3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(51.0mg、76%、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(40.0mg、0.19mmol)、炭酸カリウム(79mg、0.58mmol)、5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(41.7mg、0.23mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.88 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 6.58 (dd, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(75.4mg、83%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(51mg、0.26mmol)、3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)および炭酸カリウム(98mg、0.71mmol)から得た。精製は、ヘキサン中55〜60%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (d, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.32 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.74 (s, 3H)
2−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−ピリジン
2−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−ピリジン(27.3mg、96.5%)を、室温で15時間、DMF(0.8ml)中、ピリジン−2−チオール(12.2mg、0.11mmol)および炭酸カリウムを含む、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(20.8mg、0.1mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.47 ( dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.90 (t, 1H), 7.51 (dt, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.26 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 4.61 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−イミダゾ[4、5−b]ピリジン
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−イミダゾ[4、5−b]ピリジン(74.5mg、96%)を、室温で一晩、DMF(1.5ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(51.2mg、0.25mmol)、1H−イミダゾ[4、5−b]ピリジン−2−チオール(37.5mg、0.23mmol)および炭酸カリウム(80mg、0.58mmol)から得た。精製は、ジクロロメタン中25〜50%の酢酸エチルを用いるシリカゲルにて行った。
1H-NMR (DMSO-d6), δ (ppm): 8.24 (br s, 1H), 7.88 br s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.29 (d, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 3.85 (s, 3H).
5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(58mg、68%、白色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.22mmol)、炭酸カリウム(91.5mg、0.66mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(52.2mg、0.26mmol)から得た。精製は、ヘキサン中40〜100%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.70 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 4.53 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
3−メチル−5−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン
3−メチル−5−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン(19.0mg、43%、淡黄色固体)を、室温にて、アセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(26mg、0.13mmol)、3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−5−メチル−ピリジン(25mg、0.12mmol)および炭酸カリウム(50mg、0.36mmol)から得た。精製は、100%酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 9.13 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.19 (t, 1H) 4.57 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.43 (s, 3H)
3−(4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(55.8mg、67%、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(48.4mg、0.23mmol)、炭酸カリウム(96mg、0.70mmol)、4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(44.4mg、0.23mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 7.50 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン
2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン(42.8mg、51%、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(48.4mg、0.23mmol)、炭酸カリウム(96mg、0.70mmol)、4−メチル−5−ピリジン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(44.6mg、0.23mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.62 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.36 (m, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
4−ベンジル−2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−モルホリン
4−ベンジル−2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−モルホリン(95.8mg、83%、透明なオイル)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(59.9mg、0.29mmol)、炭酸カリウム(119mg、0.86mmol)、5−(4−ベンジル−モルホリン−2−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(83.3mg、0.29mmol)から得た。精製は、酢酸エチル中10%のメタノールを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.88 (m, 2H), 7.31 (m, 7H), 4.75 (dd, 1H), 4.47 (dd, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.59 (bs, 5H), 3.20 (d, 1H), 2.72 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.30 (dt, 1H).
4−[4−メチル−5−(5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン
4−[4−メチル−5−(5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン(24mg、34%、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(40mg、0.20mmol)、炭酸カリウム(82.5mg、0.60mmol)、4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(38.3mg、0.20mmol)から得た。精製は、酢酸エチル中10%のメタノールを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.80 (bs, 2H), 8.20 (dd, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.45 (dd, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.70 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(44mg、67%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(1ml)中、3−クロロメチル−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール(37mg、0.18mmol)、炭酸カリウム(75.3mg、0.54mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(43mg、0.22mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50〜100%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 9.37 (d, 1H), 8.86 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.75 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(21.1mg、13%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(2ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(91mg、0.46mmol)、3−クロロメチル−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(100mg、0.42mmol)および炭酸カリウム(173mg、1.25mmol)から得た。精製は、ヘキサン中60%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.96 (s, 1H), 8.44 (t, 2H), 7.75 (t, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.19 (t, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.76 (s, 3H)
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン(59.2mg、66%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(51mg、0.26mmol)、4−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−ピリジン(50mg、0.24mmol)、および炭酸カリウム(100mg、0.72mmol)から得た。精製は、100%酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.71 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.19 (t, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.65 (s, 3H)
3−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン
3−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン(30mg、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(100mg、0.72mmol)、4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(46.1mg、0.24mmol)から得た。精製は、酢酸エチル中5%のメタノールを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.90 (bs, 1H), 8.76 (bs, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H), 7.40 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(60mg、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(100mg、0.72mmol)、4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(47.3mg、0.24mmol)から得た。精製は、ジクロロメタン中40%の酢酸エチルを用いシリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.87 (m, 2H), 7.71 (dd, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(30mg、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(100mg、0.72mmol)、4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(47.5mg、0.24mmol)から得た。精製は、ジクロロメタン中60%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.89 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
5−(3−ヨード−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−ヨード−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(725mg、97%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(10ml)中、3−クロロメチル−5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(500mg、1.56mmol)、炭酸カリウム(647mg、4.68mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(369mg、1.87mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.44 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.73 (s, 3H).
5−(3−エチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−エチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(28.1mg、27%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(59mg、0.30mmol)、3−クロロメチル−5−(3−エチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(60mg、0.27mmol)および炭酸カリウム(111mg、0.80mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.90 (t, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.42 (t, 2H)7.18 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 1.26 (t, 3H)
2−[5−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール
2−[5−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール(46.0mg、59%、白色固体)を、室温にて、DMF(1ml)中、2−メルカプトベンズイミダゾール(41mg、0.27mmol)、4−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−2−メチル−ピリジン(50mg、0.24mmol)、および炭酸カリウム(100mg、0.72mmol)から得た。精製は、100%酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行い、エーテルでチチュレートした。
1H NMR (DMSO-d6), δ (ppm): 8.72 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.47 (t, 2H), 7.14 (m, 2H), 4.81 (s, 2H), 2.59 (s, 3H)
2−[5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール
2−[5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール(36mg、51%、白色固体)を、室温にて、DMF(1ml)中、3−クロロメチル−5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.16mmol)、炭酸カリウム(65mg、0.47mmol)、1H−ベンゾイミダゾール−2−チオール(23mg、0.16mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50〜100%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィー、その後の酢酸エチルでのトリチュレーションにより行った。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 12.73 (bs, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.09 (d, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.18 (m, 2H), 4.78 (s, 2H).
3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(54.3mg、80%、透明なオイル)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(40mg、0.19mmol)、炭酸カリウム(79mg、0.58mmol)、4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(35.1mg、0.19mmol)から得た。精製は、ヘキサン中50%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.87 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).
2,6−ジクロロ−4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン
2,6−ジクロロ−4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン(51.4mg、62%、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(40mg、0.19mmol)、炭酸カリウム(79mg、0.58mmol)、5−(2,6−ジクロロ−ピリジン−4−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(50.1mg、0.19mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.87 (m, 2H), 7.61 (s, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.42 (s, 3H).
3−(4−メチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(57.8mg、81%、灰白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(40mg、0.19mmol)、炭酸カリウム(79mg、0.58mmol)、4−メチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(39.4mg、0.19mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.88 (m, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.39 (m, 2H), 7.30 (d, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.42 (d, 6H).
ジメチル−{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]フェニル}−アミン
ジメチル−{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]フェニル}−アミン(28.0mg、85%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(18mg、0.093mmol)、3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ジメチル−アミン(20mg、0.084mmol)、および炭酸カリウム(35mg、0.25mmol)から得た。精製は、ヘキサン中70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.49 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 7.17 (t, 1H), 6.91 (d, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.00 (s, 6H)
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(76.8mg、90%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(1ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(47mg、0.24mmol)、3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.22mmol)、および炭酸カリウム(91mg、0.66mmol)から得た。精製は、ヘキサン中70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.09 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.49 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.73 (s, 3H)
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)[1,2,4]オキサジアゾール
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)[1,2,4]オキサジアゾール(144.0mg、91%、白色固体)を室温にてアセトニトリル(2ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(78mg、0.39mmol)、3−クロロメチル−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(100mg、0.36mmol)および炭酸カリウム(149mg、1.08mmol)から得た。精製は、ヘキサン中55%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.04 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.51 (m, 4H), 7.18 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.74 (s, 3H)
3−(5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(10.5mg、透明なオイル)を、60℃で一晩、アセトニトリル(3ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(165mg、1.20mmol)、5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(94.6mg、0.48mmol)から得た。精製は、ジクロロメタン中2%のアンモニア(2Nメタノール)を用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.88 (m, 2H), 7.39 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 2.60 (m, 1H), 2.42 (d, 3H), 1.74 (m, 7H), 1.34 (m, 3H).
3−(5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(56.8mg、白色固体)を、60℃で一晩、アセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.24mmol)、炭酸カリウム(100mg、0.72mmol)、5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(41mg、0.24mmol)から得た。精製は、ヘキサン中80%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.46 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.43 (m, 3H), 1.45 (s, 9H).
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(83.4mg、86%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(2ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(47mg、0.24mmol)、5−(3−ブロモ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール(60mg、0.22mmol)、および炭酸カリウム(91mg、0.66mmol)から得た。精製は、ヘキサン中60%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.25 (t, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.40 (t, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.73 (s, 3H)
2−[5−(3−ブロモ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール
2−[5−(3−ブロモ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール(71.1mg、84%、白色固体)を、室温にて、DMF(2ml)中、2−メルカプトベンズイミダゾール(35mg、0.23mmol)、5−(3−ブロモ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール(60mg、0.22mmol)および炭酸カリウム(91mg、0.66mmol)から得た。精製は、ヘキサン中35%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行い、エーテルでチチュレートした。
1H NMR (DMSO-d6), δ (ppm): 12.78 (broad s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.46 (s, 2H), 7.14 (m, 2H), 4.77 (s, 2H)
5−(3−メトキシメチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−lスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−(3−メトキシメチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−lスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(76mg、90%、白色固体)を、室温にてアセトニトリル(2ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.21mmol)、炭酸カリウム(87mg、0.63mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(50mg、0.25mmol)から得た。精製は、ヘキサン中40〜70%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.06 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.18 (t, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.43 (s, 3H).
2−[5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール
2−[5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール(62mg、84%、白色固体)を、室温にてDMF(2ml)中、3−クロロメチル−5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.21mmol)、炭酸カリウム(87mg、0.63mmol)、1H−ベンゾイミダゾール−2−チオール(32mg、0.21mmol)から得た。精製は、ヘキサン中40〜100%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより行った。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 8.09 (d, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.46 (bs, 2H), 7.14 (m, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.35 (s, 3H).
4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン
ジクロロメタン中、塩化イソニコチノイル(2.0g、11.2mmol)の溶液を2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(1.58g、14.6mmol)で処理した後、トリエチルアミン(4.67ml、33.6mmol)を滴下した。室温で1時間攪拌した後、水およびブライン洗液を用いて酢酸エチルで抽出し、、オキシ−アシル中間体(さらに精製せずに使用、150mg、0.7mmol)を得た。アセトニトリル(2ml)およびDMSO(2ml)中、この粗生成物の溶液を、K2CO3(292mg、2.1mmol)および4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(140mg、0.7mmol)とともに室温で24時間、次いで120℃で1.5時間攪拌した(密閉試験管)。水およびブライン洗液を用いて酢酸エチルで標準的な水性の後処理を行った後、シリカゲルクロマトグラフィーにより標題化合物を得た(110mg、44%)。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.41 dd,2H), 7.92 dd,2H), 7.50 dd,1H), 7.47 dd,1H), 7.18 dd,1H), 4.58 (s,2H), 3.74 (s,3H); LC-MS (M+H)+: 357.
実施例94も、実施例93で示した手順と同様の方法で製造した。
4−[5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ピリジン
4−[5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ピリジン(12mg、5%)を、塩化クロロアセチル(0.11ml、1.4mmol)およびトリエチルアミン(0.5ml、3.5mmol)を含む、N−ヒドロキシ−イソニコチンアミジン(200mg、1.4mmol)から得、水性の後処理により中間体(150mg、0.7mmol)を得、K2CO3(292mg、2.1mmol)、および4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(140mg、0.7mmol)で処理した。精製は、シリカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により行った。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.76 (dd,2H), 7.89 (dd,2H), 7.53 (dd,1H), 7.48 (dd,1H), 7.18 (dd,1H), 4.71 (s,2H), 3.73 (s,3H); LC-MS (M+H)+: 357.
2−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンおよび
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン
水素化ナトリウム(60%、8mg、0.2mmol)および2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(24.6mg、0.072mmol)の混合物にTHF(3ml)を加え、得られた混合物を0℃で約15分間攪拌した。ヨウ化メチル(20μL、0.32mmol)を加え、得られた混合物を0℃で2時間攪拌した。ジクロロメタン(10ml)および水(2ml)を加えることでこの反応物をクエンチした。激しく攪拌した後、有機抽出液(10ml、および3×5ml)をChem Elut Extractionカラム(Varian、カタログ番号1219-8002)で溶出した。25/25/50〜50/25/25 酢酸エチル/ジクロロメタン/ヘキサンを用いるSPEクロマトグラフィー(5gシリカ)を用いた精製により、2種類の生成物を得た。最初に溶出した生成物は2−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(6mg、23%)であった。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.46 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.55 (d,1H), 7.42 (t,1H), 7.14 (m, 2H), 5.67 (q, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.01 (d, 3H).
次に溶出した生成物は2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(12mg、47%)であった。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.44 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.13 (m, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.70 (s, 3H).
実施例96〜97を、実施例95で示した手順と同様の方法で製造した。
3−[1−メチル−1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−[1−メチル−1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(13mg、47%)を、室温にて2時間、THF(3ml)中、60%水素化ナトリウム(37mg、0.92mmol)およびヨウ化メチル(0.10ml、1.6mmol)を含む、3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(25.5mg、0.069mmol)から得た。生成物を酢酸エチルで抽出し、SPE 1:1ジクロロメタン:ヘキサン中20〜40%の酢酸エチルにより精製した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.83 (br s, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.95 (s, 6H).
3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(6.1mg、17%)を、室温にて1時間、THF(2.5ml)中、60%水素化ナトリウム(17mg、0.42mmol)およびヨウ化メチル(20μL、0.32mmol)を含む、3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(33.8mg、0.091mmol)から得た。生成物をジクロロメタンで抽出し、SPE 1:1クロロホルム:ヘキサン中25〜40%の酢酸エチルにより精製した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.89 (br s, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.16 (m, 1H) , 4.89 (q, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.90 (d, 3H).
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾールおよび3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロ−ベンゼンカルボペルオキソ酸(57〜85%、49.5mg、0.16〜0.25mmol)および3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(45mg、0.12mmol)の混合物にジクロロメタン(2.5ml)を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。ジクロロメタン(10ml)および1M水酸化ナトリウム(3ml)を加えることでこの反応物をクエンチした。激しく攪拌した後、有機抽出液(10ml、および3×5ml)をChem Elut Extractionカラム(Varian、カタログ番号1219-8002)で溶出した。1:1ジクロロメタン:ヘキサン中10〜30%の酢酸エチルを用いるSPEクロマトグラフィー(5gシリカ)により精製を行い、2種類の生成物を得た。最初に溶出した生成物は3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(12.3mg、25%)であった。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.83 (br s, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.36 (d, 3H).
次に溶出した生成物は3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール(33.2mg、71%)であった。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.87 (br s, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 5.05 (dAB, 1H), 4.90 (dAB, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.39 (d, 3H).
5−(3−フラン−3−イル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
容器中、5−(3−ヨード−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg、0.10mmol)に3−フランホウ素酸(17mg、0.16mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(6mg、0.0052mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル(1ml)および2M炭酸ナトリウム(1ml)を加えた。次に、この容器を密閉し、激しく攪拌しながら、90℃で1時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水および飽和ブラインで洗浄し、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中70%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。ジエチルエーテルおよびヘキサンの混合物でのトリチュレーションによりさらに精製した後、濾過し、標題化合物をベージュ色の固体として得た25mg(57%)。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.18 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.51 (m, 4H), 7.17 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.55 (s, 2H), 3.73 (s, 3H).
実施例100
ピリミジン−4−カルボン酸
3−メチル−ピリミジン(9.41g、100mmol)、過マンガン酸カリウム(26.9g)および炭酸ナトリウム(10.6g)を水(100ml)中で72時間還流した後、セライトで濾過した。濾液をDCMおよびEtOAcで数回洗浄した後、濃HClで酸性化した。生じた沈殿を回収し、水で洗浄し、1.37gの標題化合物を白色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6) d (ppm): 13.94 (br. s, 1H), 9.37 (d, 1H), 9.07 (d, 1H), 8.01 (dd, 1H).
5−クロロ−チオフェン−3−カルボン酸
チオフェン−3−カルボン酸(17.51g、136.6mmol)および1−クロロ−ピロリジン−2,5−ジオン(23.7g)をアルゴン下、酢酸(200ml)中で4時間還流した後、水(700ml)に注いだ。各少量のDCMで繰り返し抽出した後、合した有機層から、各少量の2M水酸化ナトリウム水溶液で数回戻し抽出し、合したアルカリ水溶液を得、これをDCMで洗浄した後、濃HClで酸性化し、粗物質を沈殿させた。この沈殿を水から再結晶させ、14.98gの標題化合物を灰色の固体として得、これにはは、MSおよび1H−NMRから判断したところ、約20mol%の副生成物が混入していた。
1H NMR (DMSO-d6) d (ppm): 8.15 (d, 1H), 7.37 (d, 1H).
3−メチルスルファニル−安息香酸
氷浴にて、DMF(8mL)中、3−メルカプト−安息香酸(601mg、3.9mmol)および炭酸カリウム(2.7g、19.5mmol)の混合物に、ヨウ化メチル(0.972mL)を加えた。この反応物を室温まで温めた後、1時間攪拌し、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し(3×)、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、3−メチルスルファニル−安息香酸メチルエステル(684mg、96%、黄色オイル)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.90 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 3.92 (s, 3H), 2.53 (s, 3H).
メタノール(8mL)およびTHF(8mL)中、3−メチルスルファニル−安息香酸メチルエステル(684mg、3.8mmol)および1N NaOH(5.6mL、5.6mmol)を70℃で1時間加熱した。この反応混合物を濃縮した後、残渣を水で希釈した。1N HClでpH〜2まで酸性化した後、水層を酢酸エチルで抽出し、その後、水および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、3−メチルスルファニル−安息香酸(616mg、97%、白色固体)を得た。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 13.1 (bs, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 2.52 (s, 3H).
3−シクロプロピル−安息香酸
−40℃にて、ジクロロメタン(100ml)中、2,4,6−トリクロロフェノール(5.4g、27.3mmol)の溶液に、ヘキサン中1.0Mのジエチル亜鉛(27.3ml、27.3mmol)を加えた。15分間攪拌した後、−40℃でジヨード−メタン(2.2mL、27.3mmol)を加え、さらに15分間攪拌した。次に、この反応混合物に1−ブロモ−3−ビニル−ベンゼン(2.5g、13.7mmol)を加え、室温まで温め、一晩攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、1N HCl(2×)、飽和重炭酸ナトリウム(2×)、飽和硫化ナトリウム、1N水酸化ナトリウム、および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。GC−MSにより、この反応混合物は1−ブロモ−3−シクロプロピル−ベンゼンと1−ブロモ−3−ビニル−ベンゼンを含んでいたことが明らかになった。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 12.90 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 2.01 (m, 1H), 0.99 (m, 2H), 0.70 (m, 2H).
3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−安息香酸
エチル−3−アミノベンゾエート(1g、6.05mmol)を含むフラスコに、二炭酸ジ−tert−ブチル(3.16g、14.5mmol)、トリエチルアミン(500mg、4.94mmol)、およびTHF(10mL)を加え、60℃で2時間、その後、室温で一晩攪拌した。真空下でTHFを除去し、粗エステルを酢酸エチルと水とで分液し、飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で溶媒を除去した。次に、生成物を、ヘキサン中15%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、2gの3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−安息香酸エチルエステル(白色スラリー)を得た。
1H NMR (DMSO-d6) d (ppm): 9.58 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.37 (t, 1H), 1.49 (s, 9H)
3−アセチル−安息香酸
メタノール(25mL)中、3−アセチルベンゾニトリル(850mg、5.82mmol)に、6M水酸化ナトリウム(25mL)を加えた後、90℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮した後、水層をジクロロメタン(2×)で洗浄し、次いで、12M HClでpH〜3に酸性化した。沈殿を酢酸エチルで抽出した後、水および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、3−エチル安息香酸を無色のオイルとして得た;0.800g(92%)。
1H NMR (CDCl3)δ(ppm): 8.70 (s, 2H), 8.33 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 7.64 (t, 1H), 2.70 (s, 3H).
2−メチル−イソニコチン酸ヒドラジド
2−メチルニコチン酸塩酸塩(1.1g、6.34mmol)にジクロロメタン(10mL)を加え、このフラスコを氷中で冷却しながら、アルゴン下で塩化オキサリル(6.95mL、13.9mmol)をゆっくり加えた。ジメチルホルムアミド(2滴)を加え、この反応物を一晩攪拌し、その間にこれを室温まで温めた。この反応物を濃縮し、このフラスコにTHF(10mL)を加え、これを氷浴中に置いた。メタノール(5mL)を加え、反応物を1時間攪拌した。この反応物を濃縮し、残渣をNaHCO3(飽和)とEtOAcとで分液した。生成物を、EtOAcで3回抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。固相抽出チューブ(20%EtOAc/ヘキサン)により精製を行い、標題化合物を透明なオイルとして得た。
1H NMR CDCl3 δ(ppm): 8.51 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.50 (s, 3H).
1H NMR CDCl3 δ(ppm): 8.59 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 3.09 (br. s, 3H), 2.60 (s, 3H).
5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸ヒドラジド
工程1: 5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸メチルエステル: 氷浴にて、ジクロロメタン(10ml)中、5−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイルクロリド(1.2g、6.2mmol)の溶液に、メタノール(20ml)を加えた。この反応混合物を室温まで温め、3時間攪拌した後、濃縮し、5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸メチルエステル(1.17g、100%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.93 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 3.96 (s, 3H).
工程2: 5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸ヒドラジド: エタノール(20ml)中、5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸メチルエステル(1.17g、6.2mmol)およびヒドラジン一水和物(0.451ml、9.3mmol)の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を濃縮した後、残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし、5−クロロ−2−フルオロ−安息香酸ヒドラジド(497mg、42%、白色固体)を得た。
1H NMR (DMSO), δ (ppm): 9.66 (bs, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.36 (m, 1H), 4.58 (bs, 2H).
3−シアノ−安息香酸ヒドラジド
ジクロロメタン(5mL)およびメタノール(20mL)中、3−シアノ−ベンゾイルクロリド(3g、18.12mmol)を室温で一晩攪拌した。回転蒸発装置を用いて溶媒を除去し、白色固体(3.76g)を得た。
1H NMR (DMSO)δ(ppm): 8.33 (m, 1H), 8.24 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 3.89 (d, 3H).
1H NMR (DMSO)δ(ppm): 10.31 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 4.50 (s, 1H).
2−クロロ−イソニコチン酸ヒドラジド
室温にて、アセトニトリル(10.3ml)中、2−クロロ−イソニコチン酸(800mg、5.08mmol)の懸濁液に、HOBt(823mg、6.09mmol)、およびEDCI(1.2g、6.09mmol)を加えた。2時間後、0℃にて、アセトニトリル(5.0ml)中、ヒドラジン一水和物(0.493ml、10.2mmol)の溶液を滴下した。30分後、回転蒸発装置を用いて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水でクエンチし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、2−クロロ−イソニコチン酸ヒドラジド(493mg、57%、黄色固体)を得た。
1H NMR (DMSO) d (ppm): 10.21 (bs, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 4.69 (bs, 2H).
5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
3,5−ジクロロ−安息香酸(382mg、2mmol)を、10℃にて、THF(6ml)中、トリエチルアミン(606mg、3mmol)と混合した。次に、クロロギ酸イソブチル(300mg、2.2mmol)を滴下し、45分間攪拌した。この反応混合物に、4−メチル−3−チオセミカルバジド(238.4mg、2mmol)を加えた。室温で10分間攪拌した後、反応混合物を一晩70℃まで加熱した。標準的な後処理を行った。生成物を、ヘキサン中25〜30%の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、46.4mg(8.5%)の5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオールを得た。
4−エチル−5−メトキシメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン
工程1:N−エチル−2−(メトキシアセチル)ヒドラジンカルボチオアミド:メトキシ酢酸(360mg、3.99mmol)、4−エチル−3−チオセミカルバジド(581mg、4.87mmol)、ジイソプロピルカルボジイミド(615mg、4.87mmol)およびヒドロキシベンゾトリアゾール(69.6mg、0.51mmol)をジメチルホルムアミド(10ml)中で混合し、アルゴン下、周囲温度で19時間攪拌した。蒸発乾固させた後、粗生成物をそのまま次の工程で用いた。MS(ESI)m/z 192(M+1).工程2:4−エチル−5−メトキシメチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン:N−エチル−2−(メトキシアセチル)ヒドラジンカルボチオアミド(760mg粗生成物、4mmol)および重炭酸ナトリウム(560mg、6.6mmol)を水(15ml)に懸濁させ、5時間還流した。冷却および濾過後、濾液を濃塩酸で酸性化し、その後、酢酸エチルで抽出した。蒸発乾固させた後、粗生成物を酢酸エチル/ヘプタン中で再結晶させた。母液の濾過および再結晶により、合計収量325mg(47%)の標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 4.47 (s, 2H), 4.13 (q, 2H), 3.37 (s, 3H), 1.38 (t, 3H).
4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
ピリジン(20ml)中、2−イソチオシアナトメチル−フラン(1g、7.185mmol)の溶液に、ピリジン(20ml)中、ギ酸ヒドラジド(439mg、7.809mmol)の溶液を加えた。室温で一晩反応を行い、この反応物に直接エタノール(20ml)を加え、80℃の水浴に一晩置いた。溶媒を蒸発させ、ヘキサン中20%酢酸エチル500ml、25%250ml、30%250ml、35%250ml、40%250ml、および50%250mlを用いるシリカゲルでのSPEクロマトグラフィーによる精製から、標題化合物(1.09g、83%)を得た。
1H NMR (CD3OD), δ (ppm): 14.0 (bs, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.52 (q, 1H), 6.52 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 4.90 (s, 2H).
4−シクロプロピル−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン
iPrOH(25ml)中、チオフェン−2−カルボン酸ヒドラジド(866mg、6.09mmol)のスラリーに、イソチオシアナト−シクロプロパン(602mg、6.08mmol)を加えた。この混合物を70℃で72時間攪拌した後、室温まで冷却した。白色沈殿を濾別し、MeOH:H2O(9:1、40ml)に、NaOH水溶液(2%、5ml)とともに懸濁させた。この反応混合物を70℃で一晩攪拌した後、室温まで冷却した。pHをHCl水溶液(1N)で約4に調整した。生じた白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた(829mg、61%)。
1H NMR (CD3OD), δ (ppm): 7.67 (dd, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.17 (dd, 1H), 3.15 (m, 1H), 1.14 (m, 2H), 0.86 (m, 2H).
4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール
THF(30ml)中、4−エチル−3−チオセミカルバジド(2.38g、20mmol)およびトリエチルアミン(6.06g、60mmol)の溶液に、無水トリフルオロ酢酸(5.04g、24mmol)を加えた。この反応混合物を室温で1時間攪拌し、60℃で一晩加熱した。標準的な後処理をし、生成物をヘキサンでトリチュレートし、564gの4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオールを淡褐色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 12.64 (w, 1H), 4.22 (q, 2H) および1.44 (t, 3H).
4−エチル−3−メタンスルホニル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール
標題化合物はAkerblom et al. J. Med. Chem. 16, 312(1973)に記載の方法に従って合成した。4−エチル−3−メチルスルファニル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール(1.14g、5.06mmol)を氷酢酸(20ml)に溶解した後、30%過酸化水素(5ml)を加えた。周囲温度で16時間攪拌した後、さらに30%過酸化水素(5ml)を加えた。この混合物を周囲温度で3時間攪拌した後、100℃で2.5時間加熱した。氷/水浴中で冷却後、この反応物を水酸化ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで2回抽出した。有機層を合し、蒸発乾固させ、真空乾燥させ、標題化合物(0.78g、60%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.60 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.22 (m, 1H), 4.51 (q, 2H), 3.58 (s, 3H), 1.55 (t, 3H).
4−(2−ヒドロキシ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン
無水THF(8ml)中、LAH(38.1mg、1.00mmol)のスラリーに、無水THF(4ml)中の(3−チオフェン−2−イル−5−チオキソ−1,5−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−4−イル)−酢酸(101mg、0.42mmol)を滴下した。この混合物を2時間反応させた後、飽和Na2SO4水溶液(10ml)でクエンチした。THFを減圧下で除去し、残渣をHCl水溶液(3N)で酸性とし、EtOAcと水とで分液した。水層をEtOAc(3×20ml)で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し(15ml)、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮した。この粗生成物を精製せずに次の工程で用いた。
1H NMR (DMSO-d6), δ (ppm): 13.94 (s, 1H), 7.86 (d, 1H); 7.81 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 5.09 (t, 1H), 4.16 (t, 2H), 3.76 (app. q, 2H).
4−(4,5−ジメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン
0℃にて、20ml CH2Cl2中、731mg(10mmol)N−メチル−アセトアミドおよび2.33ml(20mmol)2,6−ルチジンの溶液に、860μl(10mmol)塩化オキサリルをゆっくり加えた。15分後、1.37g(10mmol)イソニコチン酸ヒドラジドを一度に加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、NaHCO3(飽和)で中和した。相を分離し、水相をCH2Cl2で抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮した。残渣を20ml酢酸に溶解し、120℃で2時間加熱した。冷却後、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 10:1)により、765mg(44%)の灰色/白色固体を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 2.52 (s, 3 H) 3.66 (s, 3 H) 7.58 (d, 2 H) 8.76 (d, 2 H).
メチル−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミン
3mlのピリジン中、1000mg(4.35mmol)N−アミノ−N’、N”−ジメチル−グアニジンヒドロヨージド(Henry; Smith; J. Amer. Chem. Soc.; 73; 1951; 1858)および774mg(4.35mmol)イソニコチノイルクロリドヒドロクロリドの混合物をマイクロ波を用い、160℃で5分間加熱した。K2CO3(sat)を加え、この混合物をCHCl3で4回抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。エタノール、水およびEtOAcからの再結晶により、216mg(26%)の黄白色固体を得た。
1H NMR (DMSO), d (ppm): 2.85 (d, 3 H) 3.45 (s, 3 H) 6.25 (d, 1 H) 7.65 (m, 2 H) 8.67 (m, 2 H).
3−ピリジン−4−イル−5、6、7、8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン
3mlピリジン中、750mg(3.1mmol)(1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリミジン−2−イル)−ヒドラジンヒドロヨージド(Krezel, Izabella; Pharmazie; EN; 49; 1; 1994; 27-31参照)および552mg(3.1mmol)イソニコチノイルクロリドヒドロクロリドの溶液を120℃で一晩加熱した。この反応混合物を冷却し、K2CO3(飽和)で希釈し、3×10mlクロロホルムで抽出した。合した有機抽出液を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 10:1)により、83mg(18%)の白色固体を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 1.91 (m, 2 H) 3.24 (m, 2 H) 4.13 (m, 2 H) 7.67 (m, 2 H) 8.65 (m, 2 H).
4−エチル−5−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン
工程1:6−クロロ−ピリダジン−3−カルボン酸:H2SO4(10ml)中、3−クロロ−6−メチル−ピリダジン(1.2g、9.3mmol)の溶液に、二クロム酸カリウム(3.3g、11.2mmol)を少量ずつ加えた。添加後、この混合物を50℃で攪拌した。この反応物を氷上に注ぎ、この混合物をジエチルエーテルで3回抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮し、標題化合物(840mg、57%)を得た。LC−MS(M++1):159および161(3:1)。工程2:6−クロロ−ピリダジン−3−カルボン酸メチルエステル: 塩化チオニル(15ml)中、6−クロロ−ピリダジン−3−カルボン酸(700mg、4.53mmol)の溶液を3時間還流した。反応物を周囲温度まで冷却し、蒸発乾固させた。この残渣にMeOH(20ml)中、ナトリウムメトキシド(244mg、4.53mmol)を加え、この溶液を室温(rt)で攪拌した。H2Oを加え、この混合物をDCMで3回抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン/EtOAc 1:1)により、560mg(72%)の標題化合物を得た。1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 4.09 (s, 3 H), 7.69 (d, 1 H), 8.18 (d, 1 H). LC-MS (M++1): 173および175 (3:1)。工程3:6−メトキシ−ピリダジン−3−カルボン酸メチルエステル:MeOH中NaOMe(1M、10ml)中、6−クロロ−ピリダジン−3−カルボン酸メチルエステルの溶液を還流した。H2Oを加え、この混合物をDCMで3回抽出し、有機相Iを得た。合した有機相Iを乾燥させ、濃縮し、標題化合物(40mg、10%)を得た。水相を濃塩酸で酸性化し、DCMで3回抽出し、有機相IIを得た。合した有機相IIを乾燥させ、濃縮し、6−メトキシ−ピリダジン−3−カルボン酸を得た(LC−MS(M++1):155)(230mg、65%)。塩化チオニル(6ml)中、6−メトキシ−ピリダジン−3−カルボン酸の溶液を3時間還流した。この反応物を周囲温度まで冷却し、蒸発乾固させた。この残渣にMeOH(10ml)を加え、この溶液を室温で攪拌した。飽和NaHCO3(水溶液)を加え、この混合物をDCMで3回抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮し、標題化合物(253mg、100%)を得た。LC−MS(M++1):169。工程4: 4−エチル−5−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン:MeOH(6ml)中、6−メトキシ−ピリダジン−3−カルボン酸メチルエステル(210mg、1.25mmol)および4−エチル−3−チオセミカルバジド(190mg、1.6mmol)の溶液に、NaOMe(86mg、1.6mmol)を加え、この混合物を70℃で72時間加熱した。この反応物を周囲温度まで冷却し、蒸発乾固させた。残渣にH2O(10ml)を加え、この混合物を濃塩酸で酸性化し、標題化合物35mg(12%)を濾過により回収した。LC−MS(M++1):238。
4−エチル−5−(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン
工程1: 5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル:5−メトキシ−2−メチル−ピリジン(700mg、5.69mmol)をH2O(20ml)に溶解し、80℃まで加熱した。この溶液にKMnO4(4g、25.3mmol)を1時間かけて加えた。80℃で5時間攪拌した後、この混合物を濾過し、濾液をH2O(60℃)で洗浄した。合した水相を濃縮した。残った残渣にDMF(20ml)、K2CO3(785mg、5.7mmol)、次いでMeI(540ml、8.6mmol)を加え、この混合物を80℃で加熱した。この反応物を周囲温度まで冷却し、H2Oを加え、この混合物をトルエンで3回抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン/EtOAc 1:1)により、210mg(22%)の標題化合物を得た。1H NMR (CDCl3):d ppm 3.93 (s, 3 H) 4.00 (s, 3 H) 7.23 (m, 1 H) 8.13 (d, 1 H) 8.40 (d, 1 H). 工程2:4−エチル−5−(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン:MeOH(10ml)中、5−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル(200mg、1.2mmol)、4−エチル−3−チオセミカルバジド(145mg、1.2mmol)の溶液に、NaOMe(4ml、4.0mmol、1M)を加え、この混合物を70℃で加熱した。この反応物を周囲温度まで冷却し、蒸発乾固させた。この残渣にH2O(10ml)を加え、この混合物を濃塩酸で酸性化し、標題化合物50mg(18%)を濾過により回収した。LC−MS(M++1):237。
3−クロロメチル−5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
2−クロロ−5−メチル−安息香酸(1g、5.8mmol)を5ml塩化チオニルで還流下で2時間処理した。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去した。この残渣を、室温にて、ジクロロメタン(10ml)中、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(638mg、5.8mmol)の懸濁液に加えた。30分間攪拌した後、トリエチルアミン(2.04ml、14.6mmol)を加え、さらに1時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン中10〜20%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、460mgの非環式エステル中間体を得た。この中間体にDMFを加えた後、135℃で4時間加熱し、オキサジアゾールへの環化を行った。冷却後、この反応混合物を水(3回)およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン中5%の酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物160mg(2段階で12%)を白色固体として得た。m/z244(GCMS)。
[3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−メタノール
Reed, G. A.; Dimmel, D.R.; Malcolm, E. W. J. Org. Chem. 1993, 58(23), 6372-6376に記載の3−ヒドロキシメチル安息香酸(175mg、1.15mmol)、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(125mg、1.15mmol)およびHBTUを無水DMF(4ml)に溶解した。トリエチルアミン(0.48ml、3.5mmol)を加え、この反応物を周囲温度で一晩攪拌した。粗生成物をジクロロメタンとNaHCO3(水溶液)とで分液し、有機相を乾燥させ(MgSO4)、ジクロロメタンを真空下で除去した。得られたDMF溶液を120℃で一晩加熱した。この反応混合物を真空濃縮し、標題化合物(64mg、25%)を、ヘプタン中25〜50%の酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより単離した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.15 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.53 (t, 1H); 4.80 (d, 2H), 4.66 (s, 1H); 1.99 (br. t, 1H).
1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エタノール
工程1:1−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エトキシ}−1H−ベンゾトリアゾール:2−(1−クロロ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール(109mg、0.45mmol)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(76.4mg、0.56mmol)およびヨウ化カリウム(23.0mg、0.14mmol)をDMF(2.5ml)に溶解した後、炭酸カリウム(74.0mg、0.53mmol)を加えた。アルゴン下、周囲温度で24時間攪拌した後、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、2N塩化アンモニウム溶液で洗浄した。この水層を酢酸エチルで再抽出した後、合した有機層をブラインで洗浄し、蒸発乾固させた。ヘプタン/酢酸エチル=4/1を用いる12gシリカでのカラムクロマトグラフィーにより、真空乾燥後、標題化合物(129mg、84%)を得た。1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.94 (d, 1 H), 7.82 (m, 1 H), 7.76 (m, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7.39-7.27 (m, 4 H), 5.98 (q, 1 H), 2.04 (d, 3 H). 工程2:1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エタノール: 1−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エトキシ}−1H−ベンゾトリアゾール(58.4mg、0.17mmol)をアルゴン下、乾燥THF(3ml)に溶解した。この混合物に、THF中、二ヨウ化サマリウムの0.1モル溶液(5ml、0.5mmol)を20分かけてゆっくり加えた。80分間攪拌した後、さらなる二ヨウ化サマリウム溶液(4ml、0.4mmol)を5分間で加えた。さらに15分間攪拌した後、この反応混合物をNa2S2O3水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで希釈し、1モルの塩酸水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ、蒸発乾固させた。真空乾燥後、標題の粗化合物を得(36.0mg、92%)、これをさらに精製せずに次の工程で用いた。1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.98-7.75 (m, 2 H), 7.50-7.38 (m, 2 H), 5.25 (q, 1 H), 1.74 (d, 3 H).
1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エタノール
0℃にて、25mlピリジン中、3.19g(30.6mmol)2,N−ジヒドロキシ−プロピオンアミジンの溶液に、4.3ml(33.7mmol)3−クロロ−ベンゾイルクロリドを加えた。冷却を外し、この混合物を室温で25分間攪拌し、25分間還流した。冷却後、この混合物を水に注ぎ、CH2Cl2で2回抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。ヘプタン/EtOAcからの再結晶により、4.12g(60%)の白色固体を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 1.68 (d, 3 H) 2.67 (m, 1 H) 5.09 (m, 1 H) 7.46 (t, 1 H) 7.56 (d, 1 H) 8.01 (d, 1 H) 8.13 (s, 1 H).
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−メタノール
工程1:N−{4−[(Z)−{[5−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]メチレン}(オキシド)アミノ]フェニル}−N,N−ジメチルアミン: 標題化合物はPalazzo et al. J. Heterocycl. Chem.(1979) 16:1469に記載の方法に従って合成した。1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピリジニウムクロリド(1.81g、5.87mmol)を水(20ml)に溶解した。この溶液に、エタノール(50ml)に溶解した4−ニトロソ−N,N−ジメチルアニリン(0.88g、5.86mmol)を加えた後、3分かけて水酸化ナトリウムの1モル水溶液(5.9ml、5.9mmol)をゆっくり加えた。1時間後、生じた沈殿を濾過し、水で洗浄し、風乾させ、標題化合物(2.08g、湿重)を得、これをそのまま次の工程で用いた。MS(ESI)m/z344(M+1)。工程2:[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−メタンジオール: N−{4−[(Z)−{[5−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]メチレン}(オキシド)アミノ]フェニル}−N,N−ジメチルアミン(2.08g湿重)をジエチルエーテル(30ml)に懸濁させた後、1モル塩酸水溶液を加えた。この混合物を20分間激しく攪拌し、分液漏斗に移し、ジエチルエーテルおよび1モル塩酸水溶液で希釈した。抽出後、水層をジエチルエーテルで2回以上抽出した。有機層を合し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、蒸発乾固させ、真空乾燥し、標題化合物を粗生成物として得た(0.56g、1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピリジニウムクロリドから42%)。MS(ESI)m/z227(M+1)。工程3:[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−メタノール:1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピリジニウムクロリド(99.3mg、0.44mmol)をメタノール(4ml)に溶解した後、水素化ホウ素ナトリウム(32mg、0.84mmol)を加えた。2時間後、さらなる水素化ホウ素ナトリウムを加え、一晩反応させた。この反応混合物をジクロロメタンおよび塩化アンモニウム水溶液で希釈し、激しく攪拌した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、その後、蒸発乾固させた後、粗生成物を得た。これを、ヘプタン/酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物(32.0mg、32%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.11 (s, 1H), 8.00 (明瞭なd, 1H), 7.56 (明瞭なd, 1H), 7.46 (明瞭なt, 1H), 4.87 (d, 2H), 2.91 (t, 1H).
2−クロロメチル−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール
2−フルオロ−5−メチル−安息香酸ヒドラジド(320mg、1.9mmol)および2−クロロ−1,1,1−トリエトキシ−エタン(1.9ml)を密閉容器中、120℃で30分間加熱した。この反応混合物をフラッシュカラム(シリカゲル)上に直接載せ、ヘキサン中0〜5%の酢酸エチルを用いて精製し、2−クロロメチル−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール(284.5mg、66%)を得た。
1H NMR (CDCl3) d(ppm): 7.89 (q, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.16 (t, 1H), 4.81 (s, 2H), 2.43 (s, 3H).
2−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール
3−クロロ−安息香酸ヒドラジド(170mg、1mmol)および2−ブロモ−1,1,1−トリエトキシプロパン(1ml)を密閉容器中、120℃で10分間加熱した。この反応混合物をフラッシュカラム(シリカゲル)上に直接載せ、ヘキサン中0〜50%のジクロロメタンを用いて精製した。生成物を、酢酸エチル:ヘキサン:ジクロロメタン(1:19:20)の混合物を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより再び精製し、2−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール(93mg、32%、無色のオイル)を得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.09 (t, 1H), 7.99 (t, 1H), 7.55 (m, 3H), 5.30 (m, 1H), 2.21 (q, 3H).
3−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
0℃にて、2ml THF中、583mg(2.22mmol)トリフェニルホスフィンの溶液に、2ml THF中、396mg(2.22mmol)N−ブロモスクシンイミドの溶液を滴下した。20分間攪拌した後、2ml THF中、416mg(1.85mmol)1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エタノールを加えた。室温で一晩攪拌を続けた後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 6:1)により、168mg(32%)を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 2.12 (d, 3 H) 5.21 (q, 1 H) 7.47 (t, 1 H) 7.57 (m, 1 H) 8.03 (d, 1 H) 8.15 (s, 1 H).
1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノール
工程1:4−(3−クロロ−フェニル)−2,4−ジオキソ−酪酸エチルエステル:0℃にて、DMF(32ml)中、3−クロロアセトフェノン(4.0g、25.9mmol)およびシュウ酸ジエチル(4.54g、31.1mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(60%油中分散物、1.24g、31.1mmol)を少量ずつ加えた。この混合物を室温で1時間攪拌した後、80℃で1時間半加熱した。冷却後、この混合物を3N HClで処理し、その後、酢酸エチルで希釈した。有機層を水(3×)および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次に、得られた残渣を、ヘキサン中0〜10%の酢酸エチルを用いるシリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、4−(3−クロロ−フェニル)−2,4−ジオキソ−酪酸エチルエステル(4.43g、67%、黄色固体)を得た。1H NMR (CDCl3) d (ppm): 15.12 (br s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.39 (m, 2H), 1.41 (m, 3H). 工程2:5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル:メタノール(60ml)中、4−(3−クロロ−フェニル)−2,4−ジオキソ−酪酸エチルエステル(3.0g、11.8mmol)および塩酸ヒドロキシルアミン(2.46g、35.4mmol)の溶液を80℃で4時間加熱した。冷却後、この混合物を濾過し、冷メタノールで洗浄し、5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル(2.0g、71%、白色固体)を得た。1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.82 (s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 4.03 (s, 3H).メチルおよびエチルエステル両者の混合物(大部分がメチル)。工程3:1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノン: 攪拌子を入れたスクリューキャップ付き容器に、ヨウ化メチルマグネシウム(ジエチルエーテル中3M)(0.79ml、2.38mmol)、トルエン(1ml)、テトラヒドロフラン(0.39ml、4.77mmol)およびトリエチルアミン(1ml、7.15mmol)を加えた。この溶液を0℃まで冷却し、これに、トルエン(5ml)中、5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル(300mg、1.19mmol)の溶液を加えた。得られた混合物を0℃で5時間攪拌した。反応混合物を1N塩酸(水溶液、6.5ml、6.5mmol)でクエンチし、トルエン(35ml)で希釈し、水(50ml)、飽和重炭酸ナトリウム(水溶液、30ml)、水(50ml)およびブライン(30ml)で連続的に洗浄した。有機相を真空濃縮した。単離した残渣をメタノール(8ml)および20%水酸化カリウム(水溶液、1ml)に溶解した。この混合物を45℃で30分間攪拌した。この時点で、この混合物を真空濃縮した。単離した残渣をトルエン(60ml)に溶解し、水(50ml)、飽和重炭酸ナトリウム(水溶液、50ml)および水(50ml)で連続的に洗浄した。有機相を真空濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中2%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて精製し、目的化合物を白色固体として単離した(156mg、60%)。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 7.77 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 2.69 (s, 3H). 工程4:1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノール:攪拌子を入れたスクリューキャップ付き容器に、1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノン(100mg、0.45mmol)、水素化ホウ素ナトリウム(34mg、0.90mmol)およびメタノール(3ml)を加えた。得られた混合物を室温で3時間攪拌した。この反応物を水(30ml)およびブライン(30ml)でクエンチし、ジクロロメタン(3×30ml)で抽出した。合した有機相を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮し、1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノールを白色固体として単離した(110mg)。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 7.69 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 5.07 (q, 1H), 3.45 (bs, 1H), 1.58 (d, 3H).
[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−メタノール
室温にて、THF(100ml)中、5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル(2.0g、8.4)の溶液に、水素化リチウムアルミニウム(320mg、8.4mmol)をゆっくり加えた。1時間後、この反応混合物を水でクエンチし、その後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次に、得られた残渣を、ヘキサン中15〜40%の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−メタノール(1.32g、75%、黄色固体)を得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.78 (s, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 4.84 (d, 2H), 2.23 (t, 1H).
メタンスルホン酸1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エチルエステル
攪拌子を入れたスクリューキャップ付き容器に、1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノール(110mg、0.49mmol)、ジクロロメタン(3ml)およびトリエチルアミン(0.34ml、2.46mmol)を加えた。この混合物を0℃まで冷却し、これに塩化メタンスルホニル(0.08ml、0.98mmol)を加えた。この反応混合物を室温で30分間攪拌した。この反応物を飽和重炭酸ナトリウム(水溶液、40ml)でクエンチし、ジクロロメタン(3×30ml)で抽出した。合した有機相をブライン(40ml)で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮し、目的化合物を褐色オイルとして単離した。
メタンスルホン酸4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イルメチルエステル
メタンスルホン酸5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イルメチルエステル(200mg、0.70mmol)に塩化スルフリル(1ml)を加えた後、60℃で一晩攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、メタンスルホン酸4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イルメチルエステル(219mg、、97%、淡褐色固体)を得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.07 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 3.16 (s, 3H).
3−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−5−カルボン酸メチルエステル
工程1:3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン:室温にて、水(20ml)中、塩酸ヒドロキシルアミン(2.47g、0.036mmol)および水酸化ナトリウム(1.42g、0.036)の溶液に、エタノール(40ml)中、3−クロロベンズアルデヒド(3.35ml、0.030mmol)の溶液を加えた後、90℃で24時間加熱した。冷却後、この反応混合物を濃縮し、残渣を水で希釈した後、沈殿を濾過し、乾燥させ、3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(1.13g、93%)を得た。1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.11 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.36 (m, 1H). 工程2:3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズイミドイルクロリド:室温にて、3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(1g、6.4mmol)の溶液に、N−クロロスクシンイミド(858mg、6.4mmol)を加え、1時間攪拌した。この反応混合物をジエチルエーテルで希釈した後、水(3×)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、標題化合物(1.13g、93%)を得た。1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.03 (s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.43 (m,1H). 工程3:3−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−5−カルボン酸メチルエステル:氷浴中、3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズイミドイルクロリド(1.0g、5.3mmol)およびプロピオール酸メチル(2.2ml、25.3mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.73ml、5.3mmol)を滴下した。この反応混合物を室温まで温め、一晩攪拌した。この反応物をジクロロメタンで希釈した後、有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。酢酸エチル中50%のヘキサンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した後、メタノールで再結晶させ、3−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−5−カルボン酸メチルエステル(635mg、51%、白色固体)を得た。1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.86 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.46 (2H), 7.2 (s, 1H), 4.05 (s, 3H).
2−ブロモメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール
工程1:5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−オキサゾール: 室温にて、アセトニトリル(80ml)中、Tl(OAc)3(4.2g、11.1mmol)の溶液に、トリフルオロメタン硫酸(5g、33.3mmol)を滴下し、15分間攪拌した。次に、この反応混合物を80℃まで加熱し、アセトニトリル(40ml)中、1−(3−クロロ−フェニル)−エタノン(1.14g、7.4mmol)を加えた。1時間後、この反応物をジクロロメタンおよび飽和重炭酸ナトリウムでクエンチした。有機層を乾燥させ、ヘキサン中5〜19%の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.2(83.9%)gの5−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−オキサゾールを黄色オイルとして得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 7.60 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.23 (s, 1H) および2.34 (s, 3H).
2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−カルボン酸メチルエステル
0℃にて、DMF(100ml)中、3−クロロ安息香酸(5.0g、31.9mmol)、セリンメチルエステルヒドロクロリド(6.1g、31.9mmol)およびHOBt(4.31g、31.9mmol)の混合物に、N−メチルモルホリン(NMM)(7.0ml、63.8mmol)およびEDCI(4.97g、31.9mmol)を加えた。この混合物を室温まで温め、18時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル(300ml)で希釈した後、水(3×250ml)、次いでブラインで洗浄した。有機抽出液をNa2SO4(無水)で乾燥させた後、真空濃縮し、2−(3−クロロ−ベンゾイルアミノ)−3−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル(7.2g、93%)の淡黄色固体を得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.78 (s, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 7.45, (dd, 1 H), 7.34 (t, 1 H), 7.25 (br, d, 1H), 4.82 (m, 1 H), 4.08 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 3.19 (br, t, 1H).
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.30 (s, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 7.98 (dd, 1 H), 7.45 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H).
2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−カルボン酸メチルエステル
0℃にて、DMF(100ml)中、3−クロロ安息香酸(5.0g、31.9mmol)、セリンメチルエステルヒドロクロリド(6.1g、31.9mmol)およびHOBt(4.31g、31.9mmol)の混合物に、N−メチルモルホリン(NMM)(7.0ml、63.8mmol)およびEDCI(4.97g、31.9mmol)を加えた。この混合物を室温まで温め、18時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル(300ml)で希釈した後、水(3×250ml)、次いでブラインで洗浄した。有機抽出液をNa2SO4(無水)で乾燥させた後、真空濃縮し、2−(3−クロロ−ベンゾイルアミノ)−3−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル(7.2g、93%)の淡黄色固体を得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.78 (s, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 7.45, (dd, 1 H), 7.34 (t, 1 H), 7.25 (br, d, 1H), 4.82 (m, 1 H), 4.08 (m, 2 H), 3.79 (s, 3 H), 3.19 (br, t, 1H).
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.30 (s, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 7.98 (dd, 1 H), 7.45 (m, 2 H), 3.96 (s, 3 H).
1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノール
工程1:5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルバルデヒド:攪拌子と乾燥チューブを備えた50ml丸底フラスコに5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル(0.78g、2.89mmol)およびジクロロメタン(10ml)を加えた。この溶液を−78℃まで冷却し、この攪拌溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム(1Mヘキサン、5.3ml、5.3mmol)を加えた。得られた混合物を−78℃で3時間攪拌した。硫酸ナトリウム十水和物を用い、この反応物をクエンチした。得られた混合物を63℃で15分間攪拌し、その後、これをセライトパッドで濾過した。濾液を真空濃縮し、灰白色の固体を単離し、これをヘキサンでトリチュレートし、標題化合物を白色固体として単離した(0.55g、84%)。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 10.2 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.10 (d, 1H). 工程2: 1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−エタノール: 攪拌子を入れた50ml丸底フラスコに5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルバルデヒド(0.55g、2.42mmol)およびテトラヒドロフラン(6ml)を加えた。この混合物を0℃まで冷却し、これにヨウ化メチルマグネシウム(ジエチルエーテル中3M、3.23ml、9.67mmol)を加えた。得られた混合物を0℃で3時間攪拌した。反応混合物を塩酸(1N、水溶液、10ml)でクエンチし、ジエチルエーテル(3×50ml)で抽出した。合した有機相を水(50ml)、ブライン(50ml)で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中10%の酢酸エチルを用い、シリカゲルにて精製し、目的化合物を透明なオイルとして単離した(179mg、31%)。
1−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソキサゾール−5−イル]−エタノール
3−クロロ−ベンゾヒドロキシモイルクロリド(例えば、Kim, Jae Nyoung; Ryu, Eung K; J. Org. Chem. (1992), 57(24), 6649-50)(2.84g、14.8mmol)をベンゼン(50ml)に懸濁させ、0℃まで冷却した。3−ブチン−2−オール(2.10g、29.9mmol)およびトリエチルアミン(1.89ml、26.7mmol)を加えた。この混合物を60℃まで1.5時間加熱し、冷却し、ベンゼンおよび1N塩酸水溶液で希釈した。攪拌後、分離したベンゼン層を蒸発乾固させ、粗生成物を、ヘプタン/酢酸エチル=5/1を用いるシリカでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、真空乾燥後、標題化合物(0.49g、15%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 1.64 (d, 3 H), 5.07 (dq, 1 H), 6.50 (s, 1 H), 7.40 (m, 2 H), 7.68 (m, 1 H), 7.79 (m, 1 H)
[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−メタノール
工程1:(5−クロロ−2−フルオロ−フェニルエチニル)−トリメチル−シラン: 攪拌子と還流冷却器を備えた250ml丸底フラスコに、4−クロロ−2−ブロモ−1−フルオロ−ベンゼン(5g、23.9mmol)、トリフェニルホスフィン(250mg、0.10mmol)、(トリメチルシリル)アセチレン(5.2ml、36.5mmol)およびトリエチルアミン(60ml)を加えた。この反応混合物をアルゴンでパージした後、酢酸パラジウム(II)(108mg、0.05mmol)を加えた。得られた混合物をアルゴン下、還流させながら一晩攪拌した。この反応混合物を、酢酸エチルを用いてセライトパッドで濾過し、濾液を真空濃縮した。単離した残渣をシリカゲルに吸着させ、ヘキサンを用いて濾過した。濾液を真空濃縮し、標題化合物を褐色オイルとして単離した(5.42g)。工程2:4−クロロ−2−エチニル−1−フルオロ−ベンゼン: 攪拌子を入れた250ml丸底フラスコに、(5−クロロ−2−フルオロ−フェニルエチニル)−トリメチル−シラン(5.42g、23.9mmol)、炭酸カリウム(16.5g、120mmol)およびメタノール(60ml)を加えた。この反応混合物を室温で1時間攪拌した。この反応混合物をヘキサン(200ml)で希釈し、水(250ml)で洗浄した。水相をヘキサン(2×100ml)で抽出した。合した有機相をブライン(200ml)で洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮し、目的化合物を褐色オイルとして単離した(3.56g)。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 7.47 (dd, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 3.36 (s, 1H). 工程3:クロロ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル: 攪拌子を入れた1L丸底フラスコにアミノ−酢酸エチルエステルヒドロクロリド(20g、143mmol)および水(30ml)を加えた。この溶液を0℃まで冷却した後、濃塩酸(11.8ml、143mmol)を連続的に添加し、水(15ml)中、亜硝酸ナトリウム(9.89g、143mmol)溶液を滴下した。10分後、さらにそれぞれ等量の濃塩酸および亜硝酸ナトリウム水溶液を加えた。この反応混合物を0℃で1時間攪拌した。この反応混合物をエーテル(4×100ml)で抽出した。合した有機相を乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮し、レモンイエローの固体を単離した。この固体をヘキサンから再結晶させ、白色固体(11g、51%)を単離した。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 9.98 (bs, 1H), 4.40 (q, 2H), 1.38 (t, 3H). 工程4:5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル:攪拌子を入れた250ml丸底フラスコに、4−クロロ−2−エチニル−1−フルオロ−ベンゼン(2g、12.9mmol)、クロロ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル(3.92g、25.9mmol)、重炭酸ナトリウム(7.07g、84.1mmol)およびトルエン(50ml)を加えた。この反応混合物を室温で48時間攪拌し、その後、これを真空濃縮した。残渣を酢酸エチル(200ml)に取り、水(150ml)、ブライン(150ml)で連続的に洗浄し、乾燥させ(硫酸ナトリウム)、濾過し、真空濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中3%のアセトンを用いてシリカゲルにて精製し、標題化合物を灰白色の固体として単離した(1.56g)。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 8.00 (dd, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 4.51 (q, 2H), 1.47 (t, 3H). 工程5:[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−イル]−メタノール: 攪拌子と乾燥チューブを備えた50ml丸底フラスコに5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルエステル(0.78g、2.89mmol)およびテトラヒドロフラン(10ml)を加えた。この攪拌溶液に、テトラヒドロフラン(2ml)中、水素化リチウムアルミニウム(0.12g、2.89mmol)の溶液を加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌した。硫酸ナトリウム十水和物を用い、この反応物をクエンチした。得られた混合物を63℃で15分間攪拌し、その後、これをセライトパッドで濾過した。濾液を真空濃縮し、標題化合物を黄色固体として単離した(0.65g、99%)。1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 7.73 (dd, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.24 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 4.77 (s, 2H), 4.45 (bs, 1H).
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸ヒドラジド
工程1:3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸:3−クロロ−安息香酸ヒドラジド(3.4g、20mmol)および無水コハク酸(2.g、20mmol)を、酢酸エチル(50ml)中、室温で15分間混合した。この反応混合物をエーテルで希釈し、沈殿を濾過し、5.1gの4−[N’−(3−クロロ−ベンゾイル)−ヒドラジノ]−4−オキソ−酪酸を得た。1H-NMR(CDCl3 + DMSO-d6) d(ppm): 10.01 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.12 (t, 1H) および2.35 (m, 4H).この固体を濃H2SO4と混合し、室温で45分間攪拌し、この反応混合物を砕いた氷(400g)に注意深く加えた。沈殿を濾過し、4.07g(80.6%)の3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸を白色固体として得た。1H-NMR(DMSO-d6) d(ppm): 12.4 (w, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 3.15 (t, 2H) および2.82 (t, 2H). 工程2:3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸ヒドラジド:3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸(2.52g、10mmol)を、室温で一晩、DMF(25ml)中、ヨードメタン(5.68g、40mmol)およびK2CO3(5.52g、40mmol)と混合した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、2.57gの3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸メチルエステルを得た。このメチルエステル(2.54g、9.52mmol)を、メタノール(10ml)中、1時間、98%ヒドラジン水和物(4.76g、95.2mmol)と混合した。この反応混合物を濃縮し、水で希釈し、濾過し、2.17g(81.4%)の3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピオン酸ヒドラジドを白色固体として得た。1H-NMR(CDCl3 + DMSO-d6) d(ppm): 8.75 (w, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.42 (m, 2H), 3.45 (w, 2H), 3.19 (t, 2H) および2.68 (t, 2H).
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸ヒドラジド
工程1:2−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチル}−マロン酸ジメチルエステル:2−(1−クロロ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール(331mg、1.36mmol)を、70℃で一晩、アセトニトリル(3ml)中、マロン酸ジメチル(360mg、2/76mmol)およびDBU(207mg、1.36mmol)と混合した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をヘキサン中5〜20%の酢酸エチルで精製し、357mg(74.3%)2−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチル}−マロン酸ジメチルエステルを白色固体として得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.03 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.47 (t, 1H), 4.06 (d, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.74 (s, 3H) および1.51 (d, 3H). 工程2:3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸メチルエステル: 2−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチル}−マロン酸ジメチルエステル(352.8mg、1.0mmol)を、175℃で1時間、DMSO(1.5ml)中、塩化ナトリウム(76.3mg、1.3mmol)および1滴の水と混合した。この反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中10〜20%の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、215mg(76.8%)3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸メチルエステルを透明なオイルとして得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.03 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67 (m, 1H), 3.05 (dd, 1H), 2.73 (dd, 1H) および1.50 (d, 3H).
工程3:3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸ヒドラジド: 3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸ヒドラジド(146mg、%)を、3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−酪酸メチルエステル(215mg、0.766mmol)から、室温で2.5時間、メタノール(3ml)中、ヒドラジン水和物(0.74ml)と反応させて得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.03 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.23 (w, 1H), 3.93 (w, 2H), 3.71 (m, 1H), 2.90 (dd, 1H), 2.57 (dd, 1H) および1.50 (d, 3H).
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンイミド酸エチルエステルヒドロクロリド
工程1:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンアミド:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸(1.6g、6.33mmol)を、室温で一晩、SOCl2(10ml)と反応させた。この反応混合物を真空濃縮した。残渣をTHF(20ml)と混合し、0℃にて28%NH3.H2O(5ml)でクエンチした。2時間攪拌した後、この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、ヘキサンでトリチュレートし、1.21g(76%)の3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンアミドを得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.07 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 5.60 (dw, 2H), 3.32 (t, 2H) および2.87 (t, 2H). 工程2:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオニトリル:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンアミド(1.2g、4.77mmol)を、室温で2時間、ジクロロメタン(25ml)中、ピリジン(0.829g、10.5mmol)および無水トリフルオロ酢酸(1.2g、5.72mmol)と混合した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、1.1g(98%)の3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオニトリルを淡褐色オイルとして得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.09 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 5.60 (dw, 2H), 3.35 (t, 2H) および3.01 (t, 2H). 工程3:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンイミド酸エチルエステルヒドロクロリド:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオニトリル(1.1g、4.71mmol)をエタノール中24%のHCl(8ml)と一晩混合した。沈殿を濾過し、エーテルで洗浄し、0.99g(66%)の3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンイミド酸エチルエステルヒドロクロリドを白色固体として得た。1H-NMR(DMSO-d6) d(ppm): 11.70 (w, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 4.41 (q, 2H), 3.45 (t, 2H), 3.22 (t, 2H) および1.28 (t, 3H).
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸ヒドラジド
工程1:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸: 3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(4.52g、26.5mmol)を、150℃で1時間、DMF(5ml)中、無水コハク酸(2.65mg、26.5mmol)とともに加熱した。この反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機溶液を水およびブラインで洗浄し、真空濃縮した。残渣をヘキサン中20%の酢酸エチルでトリチュレートし、4.0g(60%)の3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸を白色固体として得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.08 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 3.28 (t, 2H) および3.04 (t, 2H). 工程2: 3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸ヒドラジド:この酸を、DMF(5ml)中、5分間、ヨードエタン(1.6g、10.5mmol)およびK2CO3(1.46 10.5mmol)と反応させ、3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸エチルエステルを生成した。次に、エチルエステルを、80℃で2時間、エタノール(5ml)中37%のヒドラジン(2ml)で処理し、595mg(3段階で65%)の3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸ヒドラジドを灰白色固体として得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.07 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.00 (w, 1H), 3.95 (w, 2H), 3.34 (t, 2H) および2.79 (t, 2H).
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸ヒドラジド
工程1:(N−ヒドロキシカルバミミドイル)−酢酸エチルエステル:シアノ−酢酸エチルエステル(9.9g、0.1 mol)のエタノール溶液(40ml)に、水(40ml)中、水酸化ナトリウム(4g、0.1 mol)よび5M塩酸ヒドロキシルアミン(20ml)の混合溶液を加え、この反応混合物を50℃で一晩攪拌した。濃縮した後、この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、再び濃縮した。残渣を、ヘキサン中30〜70%の酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、3.32g(22.7%)の(N−ヒドロキシカルバミミドイル)−酢酸エチルエステルを白色固体として得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 5.04 (ws, 2H), 4.20 (q, 2H), 3.19 (s, 2H) および1.30 (t, 3H). 工程2:[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸エチルエステル:(N−ヒドロキシカルバミミドイル)−酢酸エチルエステル(1.46g、10mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)およびトリエチルアミン、3−クロロ塩化ベンゾイル(1.75g、10mmol)を5℃でゆっくり加え、反応混合物を10分間攪拌した。この反応混合物にDMF(8ml)を加え、135℃まで2時間加熱した。標準的な後処理を行い、生成物をジクロロメタンを用いてカラムに通し、1.2g(45%)の[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸エチルエステルを淡黄色オイルとして得た。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.168 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.49 (t, 1H), 4.26 (q, 2H), 3.91 (s, 2H) および1.31 (t, 3H). 工程3:[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸ヒドラジド:5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸エチルエステル(0.64g、2.4mmol)を、80℃にて4時間、エタノール(10ml)中37%のヒドラジン(1.6ml)と混合した。この反応混合物を濃縮し、水で希釈した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、0.51g(83.3%)の[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−酢酸ヒドラジドを得た。
(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸ヒドラジド
工程1:(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸メチルエステル:0℃にて、THF(30ml)中、(R)−2−メチルコハク酸4−メチルエステル(2.2g、15mmol)およびトリエチルアミン(4.54g、45mmol)の溶液に、クロロギ酸イソブチル(2.16g、15.8mmol)を滴下した。30分間攪拌した後、3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(2.56g、15mmol)を加えた。この反応混合物を室温でさらに30分間攪拌した後、DMFとともに135℃で45分間加熱した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、4.0g(95%)の(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸メチルエステルを淡黄色オイルとして得た。工程2:(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸ヒドラジド:(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸ヒドラジド(430mg、77%)を、(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸メチルエステル(461.4mg、2.0mmol)から、65℃で1時間、メタノール(2mL)中ヒドラジン水和物(2mL)と反応させて得た。
1H-NMR(CDCl3) d (ppm): 8.07 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 6.98 (w, 1H), 3.93 (w, 2H), 3.78 (m, 1H), 2.86 (dd, 1H), 2.55 (dd, 1H) および1.59 (d, 3H).
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピペリジン−2−オン
0℃にて、5.3ml THF中、157mg(1.58mmol)d−バレロラクトンの溶液に、1.33ml(3.32mmol)n−BuLi(ヘキサン中2.5M)を滴下した。0℃で2時間攪拌した後、400mg(1.58mmol)3−クロロメチル−5−[3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾールを一度に加え、3時間攪拌を続けた。NH4Cl(飽和)を加えてこの反応物をクエンチし、この混合物をCH2Cl2で2回抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘプタン/EtOAc 1:8)により、113mg(25%)の黄色−白色固体を得た。
1H NMR (CDCl3):d ppm 1.80 (m, 1 H) 1.89 (m, 1 H) 2.00 (m, 1 H) 2.91 (m, 1 H) 2.98 (m, 1 H) 3.35 (m, 1 H) 3.52 (m, 1 H) 5.83 (s, 1 H) 7.46 (t, 1 H) 7.55 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 8.00 (d, 1 H) 8.11 (s, 1 H).
3−クロロメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾールおよび1−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−1H−ベンゾトリアゾール
DMF(20ml)中、2−クロロ−N−ヒドロキシ−アセトアミジン(781mg、7.2mmol)、5−クロロ−チオフェン−3−カルボン酸(1.4g)、HBTU(3.55g)およびDIPEA(1.3g)の溶液を周囲温度で1時間攪拌した後、アルゴン下、120℃で4時間加熱した。真空下で溶媒を除去した後、得られた残渣の、n−ヘプタン中0〜20%EtOAcを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより、最初に溶出する38.5mgの3−クロロメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾールをシロップとして得、その後、遅れて溶出する65mgの1−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−1H−ベンゾトリアゾールを白色固体として得た。3−クロロメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール: 1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.01 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 4.63 (s, 2H). 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−1H−ベンゾトリアゾール: 1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.97 (m, 2H), 7.52 (dt, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 5.70 (s, 2H).
(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトニトリル
4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(197mg、1.0mmol)、クロロアセトニトリル(95ml、1.5mmol)、炭酸ナトリウム(424mg、4mmol)およびヨウ化カリウム(332mg、2.0mmol)を100℃で3時間一緒に攪拌し、2時間後にさらにクロロアセトニトリル(60ml、0.5mmol)を加えた。この反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。この有機溶液を乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール 19:1)により、150mgの目的化合物を得た。
2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−プロピオン酸
(R)−2−クロロ−プロピオン酸(500mg、4.6mmol)、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(1.09g、5.58mmol)および炭酸カリウム(1.94g、14.03mmol)を室温でアセトニトリル(15ml)に溶解した。反応を2.5時間行い、酢酸エチル(350ml)と水とで3回分液し、1M HClで、飽和ブラインで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。この段階で反応は完了しておらず、この粗生成物を一晩DMF(10ml)中で攪拌した。抽出を繰り返し、酢酸エチル300ml、酢酸エチル中1%ギ酸100ml、および3%ギ酸100mlを用いるシリカゲルでのSPE(固相抽出)クロマトグラフィーにより生成を行い、標題化合物(150.7mg、12%)を得た。
1H-NMR (CDCl3), d (ppm): 7.52 (dd, 2H), 7.19 (m, 1H), 4.21 (q, 1H), 3.78 (s, 3H), 1.64 (d, 3H).
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
標題化合物(2.08g、81.5%)を、5−クロロメチル−3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(1.9g、8.29mmol)から、室温で一晩、DMF(19ml)中、4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(1.0g、8.71mmol)およびK2CO3(4.58g、33.2mmol)と反応させて得た。
1H-NMR(CDCl3) d (ppm): 8.21 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.49(d, 1H), 7.43 (t, 1H), 4.69 (s, 2H) および3.64(s, 3H).
{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル−フェニル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標題化合物を、アセトニトリル(2.5ml)中、4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(53mg、0.27mmol)、3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(75mg、0.24mmol)、および炭酸カリウム(101mg、0.73mmol)から得た。生成物を、ヘキサン中65%の酢酸エチルを用いるSPE(フラッシュ)クロマトグラフィーにより生成した(88.0mg、79%、白色固体)。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.06 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.51 (t, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.51 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.53 (s, 9H).
{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニル}−メタノール
[3−(3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−メタノール(32mg、0.14mmol)、4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−チオール(41mg、0.21mmol)および炭酸カリウム(29mg、0.21mmol)を無水アセトニトリルに溶解し、窒素雰囲気下で1時間還流した。真空下で溶媒を除去した。残渣をNaHCO3(水溶液)に溶解し、ジクロロメタンで抽出した(3回)。有機相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮した。標題化合物を、ジクロロメタン中3%のメタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより無色のオイルとして単離した(43mg、80%)。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.07 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.52-7.45 (m, 3H), 7.16 (dd, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.71 (s, 1H).
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
5−クロロメチル−3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(23mg、0.10mmol)および4−エチル−5−チオフェン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン(23mg、0.11mmol)を無水DMF(1ml)に溶解し、炭酸カリウム(21mg、0.15mmol)を加えた。22時間攪拌した後、酢酸エチルを加え、得られた混合物を水で2回、ブラインで1回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。ヘプタン:酢酸エチル 1:1を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物(20mg、50%)を得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.64 (m, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.10 (m, 3H), 4.70 (s, 2H), 4.08 (q, 2H), 1.32 (t, 3H).
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−イソブチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
標題化合物は、Graybill et al. Tetrahedron lett. 2002 43, 5305-5309に記載の方法に従い、フラン−2−カルボン酸ヒドラジド(55.2mg、0.44mmol)、1−イソチオシアナト−2−メチル−プロパン(47ml、0.38mmol)および3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(45.0mg、0.20mmol)から、塩基としてP−BEMP(136mg、0.30mmol)を用いて合成した。フラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン中33〜66%のEtOAc)により精製し、生成物をオイルとして得た(12.7mg、15.6%)。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.08 (s, 1 H), 7.97 (d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.56 (d, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.01 (d, 2H), 2.03 (m, 1H), 0.86 (d, 6H).
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルオキシメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−メタノール(28.0mg、0.13mmol)、4−エチル−3−メタンスルホニル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール(35.2mg、0.13mmol)および炭酸セシウム(130mg)をジメチルホルムアミドに溶解し、アルゴン下、周囲温度で46時間攪拌した。蒸発乾固させた後、粗生成物を12gシリカ、ヘプタン/酢酸エチル 4/1〜2/1にてクロマトグラフィーに付した。適当な画分を回収し、蒸発乾固および真空乾燥の後、標題化合物(17.0mg、33%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.13 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.14 (dd, 1H), 5.74 (s, 2H), 4.04 (q, 2H), 1.38 (t, 3H).
5−(2−メトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
DMF(3ml)中、2−メトキシ安息香酸(68mg、0.45mmol)およびDIPEA(192ml、1.11mmol)の溶液に、HBTU(171mg、0.45mmol)およびHOBT(8mg、0.06mmol)を加えた。10分後、N−ヒドロキシ−2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−アセトアミジン(100mg、0.37mmol)を加えた。この反応混合物を室温で7時間、その後、110℃で一晩攪拌した。冷却後、反応混合物を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン/EtOAc 1:2)により、1.9mg(11%)の目的生成物を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 7.99 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.71 (s, 3H).
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール
2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−プロピオン酸(50mg、0.186mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドヒドロクロリド(EDCI)(35.7mg、0.186mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBT)(28.5mg、0.186mmol)および3−クロロ−N−ヒドロキシ−ベンズアミジン(29.3mg、0.172mmol)の混合物に、室温でDMFを加え、一晩攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル(75ml)で希釈し、水で3回、1.0M HCl(30ml)、飽和NaHCO3(30ml)および飽和ブライン(30ml)で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。この残渣にDMF(1ml)を加え、得られた溶液を135℃で3時間加熱し、オキサジアゾールへの環化を行った。冷却後、反応混合物を酢酸エチル(75ml)で希釈し、水で3回、1.0M HCl(30ml)、飽和NaHCO3(30ml)および飽和ブライン(30ml)で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。標題化合物(46.5mg、66.9%)を、ヘキサン中40%の酢酸エチル50ml、50%150mlを用いるシリカゲルでのSPEクロマトグラフィーにより精製した。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.03 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.47 (m, 4H), 7.18 (dd, 1H), 4.99 (q, 1H), 3.64 (s, 3H), 1.97 (d, 3H).
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2,2−ジメチル−プロピオン酸ヒドラジド
3,3−ジメチル−ジヒドロ−フラン−2,5−ジオン(6.4g)をエタノール(150mL)中、50℃で一晩加熱した。真空下で溶媒を除去し、残渣をヘキサンでトリチュレートし、2,2−ジメチル−コハク酸4−エチルエステル(4.66g)を得、これをさらに精製せずに使用した。硫酸マグネシウム(7.5g)および濃硫酸(0.85mL)を含むジクロロメタン(62mL)中、2,2−ジメチル−コハク酸4−エチルエステル(2.74g、15.7mmol)の混合物に、t−ブタノール(7.5mL)を加え、この混合物を室温で一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、生成物をジクロロメタン中で抽出し、ブライン溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、ジエステルを無色のオイルとして得た(1.89g)。このエチルエステルを、エタノール(50mL)と水(25mL)の混合物中、室温で2時間、粗サンプルを水酸化カリウム(2.75g)で処理することにより加水分解した。この反応物を1N HCl(水溶液)を用いて酸性化し、エーテル中で抽出し、乾燥させ、濃縮し、2,2−ジメチル−コハク酸1−tert−ブチルエステル(1.4g)を得た。この酸を実施例320(工程1)の条件下で処理し、3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2,2−ジメチル−プロピオン酸tert−ブチルエステル(1.9g)を得た。このt−Buエステルを、50℃で20分間、ギ酸(19mL)を用いて脱保護した。粗生成物を濃縮し、エーテルとヘキサンの混合物でトリチュレートし、3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2,2−ジメチル−プロピオン酸(1.12g)を得た。THF(9ml)中、3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2,2−ジメチル−プロピオン酸(561mg、2mmol)およびトリエチルアミン(1.1mL、8mmol)の溶液に、クロロギ酸イソブチル(0.31mL、2.4mmol)を−78℃で滴下した。1時間攪拌した後、ヒドラジン水和物(1mL、11mmol)を加えた。この反応混合物を室温で1時間攪拌し、濃縮した。少量の氷を加えていずれの過剰な試薬もクエンチし、生成物を沈殿させ、これを濾過により回収し、482mgの標題化合物を得た。
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール
工程1:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸(エトキシ−チオフェン−2−イル−メチレン)−ヒドラジド: 3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸ヒドラジド(266.69mg、1mmol)を、エタノール(6ml)中、チオフェン−2−カルボキシイミド酸エチルエステル(191.6mg、1mmol)と混合し、室温で一晩攪拌した。この反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、真空濃縮した。粗生成物をヘキサンでトリチュレートし、3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸(エトキシ−チオフェン−2−イル−メチレン)−ヒドラジドを白色固体として得た(305mg、75%)。1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.99 (ws, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.41(m, 4H), 7.08 (dd, 1H), 4.27 (q, 2H), 3.34 (m, 4H) および1.41 (t, 3H). 工程2:3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール: 3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオン酸(エトキシ−チオフェン−2−イル−メチレン)−ヒドラジド(81mg、0.2mmol)を、エタノール(2ml)中、70〜80℃で一晩、2Mメチルアミン(0.3ml、THF中)と混合した。この反応混合物をシリカゲルで濃縮し、酢酸エチル中0.5〜2.0%のメタノールを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、54mg(72.5%)の3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾールを得た。1H-NMR(CDCl3) d (ppm): 8.08 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.41 (m, 4H), 7.20 (dd, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.68 (dd, 2H), 3.38 (dd, 2H).
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン
工程1:イソニコチン酸{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−エトキシ−ブチリデン}−ヒドラジド:3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピオンイミド酸エチルエステルヒドロクロリド(473.3、1.5mmol)を、60℃で1時間、その後、室温で2時間、エタノール(8ml)中、イソニコチン酸ヒドラジド(205.7mg、1.5mmol)と混合した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空濃縮し、残渣をエーテルでトリチュレートし、490mg(78.9%)のイソニコチン酸{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−エトキシ−ブチリデン}−ヒドラジドを白色固体として得た。工程2:イソニコチン酸{4−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−エトキシ−ブチリデン}−ヒドラジド(60mg、0.15mmol)から、60℃で一晩、エタノール(1ml)中、2Mメチルアミン(0.45ml、0.9mmol)と反応させ、4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン(47.1mg、82%)を白色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.77 (d, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.42 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.66 (t, 2H) および3.38 (t, 2H).
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン
工程1:N−シクロプロピル−イソニコチンアミド: イソニコチン酸エチルエステル(3.0g、20mmol)を、密閉容器中、120℃で40時間、シクロプロピルアミン(2ml)と混合した。この反応混合物をエーテルでトリチュレートし、1.62g(50%)のN−シクロプロピル−イソニコチンアミドを灰白色固体として得た。1H-NMR(CDCl3) d (ppm): 8.73 (d, 2H), 7.60 (d, 2H) および6.55 (w, 1H), 2.92 (m, 1H), 0.90 (m, 2H) および0.66 (m, 2H). 工程2:N−シクロプロピル−イソニコチンイミドイルクロリドヒドロクロリド: N−シクロプロピル−イソニコチンアミド(1.62g、10mmol)を、80℃で一晩、SOCl2(12g、100mol)と反応させた。この反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンでトリチュレートし、1.3g(64%)のN−シクロプロピル−イソニコチンイミドイルクロリドヒドロクロリドを黄色固体として得た。工程3:4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン:(R)−3−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−酪酸ヒドラジド(56mg、0.2mmol)を、100℃で3時間、DMF(1ml)中、N−シクロプロピル−イソニコチンイミドイルクロリドヒドロクロリド(40.6mg、0.2mmol)およびK2CO3(60mg、0.43mmol)と混合した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈した後、水で洗浄した。有機層を濃縮し、酢酸エチル中5〜6%のメタノールで精製し、32mg(39%)の標題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3) d (ppm): 8.78 (d, 2H), 8.05 (s, 1H), 7.96(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.45(m, 2H), 4.15 (q, 1H), 3.64 (dd, 1H), 3.31 (m, 2H), 1.68 (d, 3H), 1.25 (m, 2H) および0.79 (m, 2H).
(S)−1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチルアミン
(S)−[1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(135mg)を96%ギ酸(1.3mL)と混合し、50℃で1時間加熱した。この反応混合物を真空濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。ジクロロメタン中2〜3%(2Mアンモニアメタノール)を用いるフラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精製を行い、106mgの標題化合物を灰白色の固体として得た。
1H NMR (CDCl3):d ppm 8.73 (d, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 5.02 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 3.49 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.47 (br s, 2H), 1.20 (m, 2H), 0.75 (m, 2H)
(S)−[1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−ジメチル−アミン
96%ギ酸(0.1mL)および37%ホルマリン溶液(0.1mL)を含むメタノール(0.8mL)中、(S)−1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチルアミン(30mg)の溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(0.1mL、THF中1M)を加えた。残渣を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。ジクロロメタン中3%(2Mアンモニアメタノール)を用いるフラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精製を行い、22mgの標題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3):d ppm 8.76 (d, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 5.00 (dd, 1H), 3.76 (dd, 1H), 3.51 (dd, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.45 (br s, 6H), 1.26 (m, 2H), 0.88 (m, 1H), 0.79 (m, 1H)
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5、6、7、8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン
2ml CH2Cl2中、60mg(0.21mmol)3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピペリジン−2−オンの溶液に、37mg(0.25mmol)Me3OBF4を加えた。この混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をCH2Cl2で希釈し、NaHCO3(飽和)で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を3ml EtOHに溶解し、22mg(0.16mmol)イソニコチン酸ヒドラジドを加えた。この溶液をマイクロ波を用い、120℃で10分間加熱した。この反応混合物を冷却し、減圧下で揮発性物質を除去した。粗生成物を分取HPLCにより精製し、17mg(20%)の目的生成物を得た。
1H NMR (CDCl3):d ppm 1.75 (m, 1 H) 1.99 (m, 1 H) 2.21 (m, 2 H) 3.16 (dd, 1 H) 3.73 (m, 1 H) 3.85 (dd, 1 H) 4.07 (m, 1 H) 4.19 (m, 1 H) 7.47 (t, 1 H) 7.56 (m, 1 H) 7.67 (m, 2 H) 8.01 (m, 1 H) 8.11 m, 1 H) 8.76 (d, 2 H).
5−(5−ブロモ−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾールを、室温で、30mlのクロロホルム/ピリジン(25/1)と混合した。次に、クロロホルム(0.5ml)中の臭素を滴下し、この反応混合物を70℃で一晩加熱した。この反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和NH4Clで2回洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし、標題化合物(1.5g、57.5%、黄色固体)を得た。
1H-NMR(CDCl3) d(ppm): 8.05 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.43 (t, 1H), 4.66 (s, 2H) および3.59 (s, 3H).
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニルアミン
ジクロロメタン(3ml)中の{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)[1,2,4]オキサジアゾール5−イル−フェニル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(88.0mg、0.19mmol)に、0℃にて、TFA(1.5ml)を加え、1時間攪拌した。この反応混合物を室温まで温め、溶媒を真空下で除去した。得られた残渣にジクロロメタンを加え、この混合物を0℃まで冷却し、この攪拌溶液に、塩基性(pH〜8)になるまで飽和重炭酸ナトリウムを加えた。次に、この混合物を分液漏斗に移し、生成物をジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣をエーテルでチチュレートし、61.1mg(87%)の3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニルアミンを単離した(淡黄色固体)。
1H NMR (DMSO-d6) d (ppm): 7.81 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.23 (m, 4H), 6.84 (d, 1H), 5.57 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.72 (s, 3H).
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン−2−オール
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メトキシ−ピリジン(9mg、0.02mmol)にHBr(1ml)およびHOAc(1ml)を加え、この反応物を80℃で攪拌した。この反応物に飽和NaHCO3(水溶液)を加え、この混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機相を乾燥させ、濃縮し、標題化合物(8.5mg、99%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 1.37 (t, 3 H), 1.96 (d, 3 H), 4.10 (q, 2 H), 5.23 (q, 1 H), 6.80 (m, 2 H), 7.49 (t, 2 H), 7.59 (m, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 8.11 (s, 1 H).
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン
0℃にて、2.1ml THF中、37mg(0.21mmol)4−(4,5−ジメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジンの溶液に、84ミクロール(microl)(0.21mmol、2.5M)n−BuLiを滴下した。20分後、60mg(0.21mmol)3−(1−ブロモ−エチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾールの溶液を滴下した。この反応混合物を室温にし、一晩攪拌した。NH4Cl(飽和)を加え、この混合物をEtOAcで2回抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 20:1)により、7.7mg(10%)の目的生成物を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 1.57 (d, 3 H) 3.16 (m, 1 H) 3.38 (m, 1 H) 3.71 (s, 3 H) 3.84 (d, 1 H) 7.46 (t, 1 H) 7.55 (m, 1 H) 7.58 (m, 2 H) 7.98 (m, 1 H) 8.10 (t, 1 H) 8.77 (d, 2 H)
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−メチル−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミン
窒素雰囲気下、3ml DMF中、38mg(0.2mmol)メチル−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミンの溶液に、10mg(0.4mmol)NaHを加えた。10分後、2ml DMF中、50mg(0.22mmol)3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾールの溶液を加えた。45分間攪拌した後、NH4Cl(飽和)を加え、この混合物をCHCl3で2回抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 20:1)により、41mg(54%)の目的生成物を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 3.07 (s, 3 H) 3.71 (s, 3 H) 4.56 (s, 2 H) 7.45 (m, 1 H) 7.55 (m, 1 H) 7.62 (d, 2 H) 7.98 (d, 1 H) 8.09 (m, 1 H) 8.73 (d, 2 H).
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン
室温にて、10ml DMF中、93mg(0.96mmol)3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジンの溶液に、32mg(1.31mmol)NaHを加えた。10分後、反応混合物に200mg(0.87mmol)5−(3−クロロ−フェニル)−3−クロロメチル−[1,2,4]オキサジアゾールを加えた。この反応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をNH4Cl(飽和)で希釈し、EtOAcで2回抽出した。合した有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 20:1)により、111mg(32%)の白色固体を得た。
1H NMR (CDCl3), d (ppm): 2.24 (m, 2 H) 3.57 (m, 2 H) 4.15 (m, 2 H) 5.01 (s, 2 H) 7.46 (t, 1 H) 7.56 (d, 1 H) 7.62 (d, 2 H) 7.99 (d, 1 H) 8.10 (s, 1 H) 8.70 (d, 2 H).
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(1H−ピロール−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール
3−クロロメチル−5−[1−(トルエン−4−スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール(50mg)および水酸化カリウム(50mg)をメタノール(5ml)中で2時間加熱した。この混合物を酢酸エチル(10ml)で希釈し、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物を、ヘプタン中40%の酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより、収率57%で単離した。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 9.8 (s, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.4 (d, 1H), 7.2 (dd, 1H), 6.8 (m, 1H), 6.7 (d, 1H), 4.5 (s, 2H), 4.1 (q, 2H), 1.4 (t, 3H).
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン1−オキシド
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジンおよび湿重57%〜86%のMCPBA(52.4mg、0.20〜0.30mmol)をジクロロメタン(4ml)に溶解し、16時間攪拌した。この反応混合物を逆相分取LCにより精製し、標題化合物(7.5mg、8%)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.33 (d, 2 H), 8.06 (m, 1 H), 7.96 (m, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.57 (m, 1 H), 7.46 (明瞭なt, 1 H), 4.60 (s, 2 H), 3.71 (s, 3 H).
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(2−フラン−2−イル−3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
2−フラン−2−イル−3−メチル−3,5−ジヒドロ−イミダゾール−4−オン(Takeuchi, H., Hagiwara, S., Eguchi, S., Tetrahedron (1989) 6375-6386に記載)(50mg、0.30mmol)をジオキサン(3ml)に溶解し、Lawesson試薬(136mg、0.34mmol)を加えた。この反応混合物を一晩加熱還流した後、室温にし、このとき、DIPEA(212ml、1.22mmol)および3−クロロメチル−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール(140mg、0.61mmol)を加えた。得られた混合物を5時間加熱還流した後、室温で一晩維持した。酢酸エチルを加え、反応混合物を水、次いでブラインで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発させた。標題化合物(13mg、11%)を、クロロホルム中1%のメタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより得た。
1H NMR (CD3OD) d (ppm): 7.96 (m, 1 H), 7.90 (m, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.57 (ddd, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.52 (dd, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.74 (s, 3H).
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−[4−(2−フルオロ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール
無水THF(15ml)中、2−{3−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イル}−エタノール(46mg、0.11mmol)の冷却(−15℃)溶液に、DAST(32ml、0.24mmol)を滴下した。この混合物を室温で1.5時間攪拌した後、MeOH(1ml)でクエンチした。この溶媒を減圧下で除去し、残渣をブラインとEtOAcとで分液した。水層をEtOAc(2×20ml)で抽出した。合した有機層をブライン(10ml)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc:ヘプタン 2:1)および分取HPLCにより精製し、標題化合物を白色固体として得た(11mg、22%)。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 8.05 (dd, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 4.75 (t, 1H), 4.63 (m, 3H), 4.45 (m, 2H).
5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール
標題化合物は、塩基として炭酸カリウムの代わりにモル当量の炭酸セシウムを用いること以外は、2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾールに関する方法に従い、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−1H−ベンゾトリアゾール(32.3mg、0.097mmol)および4−エチル−5−フラン−2−イル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−チオン(23mg)から、クロマトグラフィー溶離剤としてn−ヘプタン中50%のEtOAcを用いることで製造し、21mgを得た。
1H NMR (CDCl3) d (ppm): 7.95 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.56 (dd, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.22 (q, 2H), 1.35 (t, 3H).
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
標題化合物は、Rogers et al., Tetrahedron Letters (2002) 43: 3585-3587の一般法を用いて製造した。3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル(20mg、0.050mmol)、2−(メチルスルホニル−エタノール)(9.38mg、0.075mmol)、およびDMF(0.05M)の攪拌溶液に、0℃でNaH(5.8mg、0.150mmol)を加えた。20分間攪拌し、氷浴を取り外した。室温まで温めながら、さらに20分間攪拌した。この反応混合物を1N HCl溶液でクエンチし、酢酸エチルとブラインとで分液した。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮し乾固した。粗有機物を、酢酸エチル、その後、酢酸エチル中5%のメタノールを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物(8.1mg、41%、白色固体)を得た。
1H NMR (CDCl3), δ (ppm): 8.25 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.25 (q, 2H), 1.38 (t, 3H).
第I群受容体アンタゴニスト活性のFLIPRアッセイ
FLIPR分析については、細胞をコラーゲンをコーティングした、底が透明で側面が黒い96穴プレートに播種し、播種して24時間後に[Ca2+]i移行の分析を行った。96穴プレートの細胞培養物に、0.01%プルロニック中、アセトキシメチルエステル形態の蛍光カルシウムインジケーターフルオル−3(Molecular Probes, Eugene, Oregon)の4μl溶液を添加した。アッセイは総て、127mM NaCl、5mM KCl、2mM MgCl2、0.7mM NaH2PO4、2mM CaCl2、0.422mg/ml NaHCO3、2.4mg/ml HEPES、1.8mg/mlグルコースおよび1mg/ml BSA IV画分(pH7.4)を含有するバッファー中で行った。
ヒトmGluR5d受容体を安定的に発現するGHEKを24穴のポリ−L−リジンコートプレートの、1μCi/穴[3H]ミオイノシトール含有培地中に40×104細胞/穴で播種した。細胞を一晩(16時間)培養した後、1ユニット/mlのグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよび2mMピルビン酸を添加したHEPES緩衝生理食塩水(146mM NaCl、4.2mM KCl、0.5mM MgCl2、0.1%グルコース、20mM HEPES、pH7.4)で3回洗浄し、そのバッファー中で37℃にて1時間培養した。細胞をHEPES緩衝生理食塩水で1回洗浄し、10mM LiClを含有するHEPES緩衝生理食塩水中で10分間前培養した。化合物(アゴニスト)を加え、37℃で30分間培養した。
a)イオン交換樹カラムの調製
イオン交換樹脂(Dowex AG1−X8ギ酸型、200〜400メッシュ、BIORAD)を蒸留水で3回洗浄し、4℃で保存した。樹脂1.6mlを各カラムに加え、3ml 2.5mM HEPES、0.5mM EDTA、pH7.4で洗浄した。
サンプルを15mL Falconチューブに採取し、0.375M HEPES、0.75M KOHで中和した。4mlのHEPES/EDTA(2.5/0.5mM、pH7.4)を加え、過塩素酸カリウムを沈殿させた。女性を調製したDowexカラムに添加した。
グリセロホスファチジルイノシトールを8mlの30mMギ酸アンモニウムで溶出させた。
8mlの700mMギ酸アンモニウム/100mMギ酸で全イノシトールリン酸を溶出させ、溶出液をシンチレーション容器に採取した。8mlのシンチラントを混合した溶出液をカウントした。
上記のアッセイで測定される典型的なIC50値は10μM以下である。本発明の一つの態様では、IC50は2μMより低い。本発明の別の態様では、IC50は0.2μMより低い。本発明のさらなる態様では、IC50は0.05μMより低い。
Claims (28)
- 式Iaの化合物またはその塩:
Pは、水素、C3−7アルキル、またはC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む3〜8員環(該環はC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよい)からなる群から選択され;
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、OC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OC2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、OC0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルアリール、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、OC1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C1−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、C0−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、C0−6アルキルSO2R5、OC2−6アルキルSO2R5、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、C0−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0−6アルキルNR5(CO)OR6、OC2−6アルキルNR5(CO)OR6、SO3R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(該環は1以上のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
M1は結合、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−3アルキル(CO)NR5C0−3アルキル、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキルSC0−3アルキル、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキル、またはC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X1、X2およびX3は独立して、CR、CO、N、NR、OおよびSからなる群から選択され;
Rは、水素、C0−3アルキル、ハロ、C0−3アルキルOR5、C0−3アルキルNR5R6、C0−3アルキル(CO)OR5、C0−3アルキルNR5R6、およびC0−3アルキルアリールからなる群から選択され;
M2は、結合、C1−3アルキル、C3−7シクロアルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキルNR5C1−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキルSC0−3アルキル、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキル、およびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R3は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X4は、C0−4アルキルR5、C0−4アルキル(NR5R6)、C0−4アルキル(NR5R6)=N、NR5C0−4アルキル(NR5R6)=N、NOC0−4アルキル、C1−4アルキルハロ、C、O、SO、SO2およびSからなる群から選択され;
Qは、C、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環であり、該環はC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該縮合環は1以上のAにより置換されていてもよく;
R4は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、OC1−4アルキル、OC0−6アルキルアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルNR5R6、ならびにC、N、OまたはSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(ここで、該環は1以上のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
R5およびR6は独立して、水素、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され、かつ、ここで、R5およびR6は一緒に、C、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環を形成していてもよく;
ここで、R1、R2、R3、R4、R5およびR6のもとで定義されたC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、およびC0−6アルキルヘテロアリールは、いずれも1以上のAにより置換されていてもよく;
Aは、水素、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、ニトロ、C0−6アルキルシアノ、C1−4アルキル、C0−4アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C2−6アルケニル、OC1−6アルキル、C0−3アルキルアリール、C0−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、O(CO)OR5、OC1−6アルキル(CO)R5、C1−6アルキル(CO)R5、NR5OR6、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C0−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、SO3R5、C1−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3および4から選択され;かつ、
nは、0、1、2および3から選択される]。 - 式Iの化合物およびその塩:
Pは、チオフェン、ピリジル、チアゾリル、フリル、ピロリルおよびフェニルからなる群から選択され、それによりこのフェニル環は3位において置換されているか、または2位および5位において二置換されており;
R1は、環P上の炭素原子を介してPと結合されており、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、OC2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OC2−6アルキニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、OC0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルアリール、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、OC1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、OC1−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、OC2−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、OC2−6アルキルNR5R6、C1−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、C0−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、C0−6アルキルSO2R5、OC2−6アルキルSO2R5、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、C0−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0−6アルキルNR5(CO)OR6、OC2−6アルキルNR5(CO)OR6、SO3R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環からなる群から選択され;
M1は、結合であり;
X1は、C、CO、N、OおよびSからなる群から選択され;
X2は、C、N、OおよびSからなる群から選択され;
X3は、
i)N、OおよびSからなる群から選択されるか、または
ii)X2がN、O、またはSから選択されるとき、N、O、S、およびCから選択され、また、X3がCであるとき、X3上の置換基RはHであり;
Rは、水素、C0−3アルキル、ハロ、C0−3アルキルOR5、C0−3アルキルNR5R6、C0−3アルキル(CO)OR5、およびC0−3アルキルアリールからなる群から選択され;
M2は、結合、C1−3アルキル、C2−3アルキニル、C0−4アルキル(CO)C0−4アルキル、C0−3アルキルOC0−3アルキル、C0−3アルキルNR5C1−3アルキル、C0−3アルキル(CO)NR5、C0−4アルキルNR5、C0−3アルキル(SO)C0−3アルキル、およびC0−3アルキル(SO2)C0−3アルキルからなる群から選択され;
R3は、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、オキソ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−4アルキル、O(CO)C1−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、OC1−4アルキル、C1−4アルキルOR5、およびC0−4アルキルNR5R6からなる群から選択され;
X4は、C0−4アルキルR5R6、C3−7シクロアルキル、C1−4アルキル(NR5R6)、NR5、C0−4アルキル(NR5R6)=N、NR5C0−4アルキル(NR5R6)=N、NOC0−4アルキル、C1−4アルキルハロ、O、SO、SO2およびSからなる群から選択され、ここで、M2とX4の間の結合は一重結合であり;
Qは、
i)トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリルおよびチアジアゾリルからなる群から選択され、ここで、この環の任意の置換可能な窒素原子はこのような窒素原子上においてR4で置換され、また、任意の好適な炭素原子は必要に応じてR4で置換されていてもよく、かつ
R4は、C0−6アルキルシアノ、=NC1−4アルキル、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−6アルキル、OC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C0−2アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、OC0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルヘテロアリール、NC0−6アルキルアリール、NC0−6アルキルヘテロアリール、C0−6アルキルOアリール、C0−6アルキルOヘテロアリール、C0−6アルキルNアリール、C0−6アルキルNヘテロアリール、OC0−6アルキルOアリール、OC0−6アルキルOヘテロアリール、OC0−6アルキルNアリール、OC0−6アルキルNヘテロアリール、NC0−6アルキルOアリール、NC0−6アルキルOヘテロアリール、NC0−6アルキルNアリール、NC0−6アルキルNヘテロアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(CO)OC1−4アルキル、C1−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルN(C1−4アルキル)2、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む3員または6員の非芳香環からなる群から選択され、該環はC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環は1または2個のAにより置換されていてもよく;あるいは
ii)ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、ピリドニル、ピリダジニル、イミダゾピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニルおよびプリニルからなる群から選択され、かつ、
R4は、水素、ヒドロキシ、C0−6アルキルシアノ、=NR5、=NOR5、C1−4アルキルハロ、ハロ、C1−6アルキル、OC1−4アルキル、OC0−6アルキルアリール、O(CO)C1−4アルキル、C0−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO)C0−4アルキル、C1−4アルキル(SO2)C0−4アルキル、(SO)C0−4アルキル、(SO2)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、C0−4アルキルNR5R6、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環(該環はC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員または6員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環は1または2個のAにより置換されていてもよい)からなる群から選択され;
R5およびR6は独立して、水素およびC1−6アルキルからなる群から選択され;
ここで、R1、R2およびR4のもとで定義されたC1−6アルキルはいずれも1以上のAにより置換されていてもよく;
Aは、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、オキソ、C0−6アルキルシアノ、C0−4アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C2−6アルケニル、C0−3アルキルアリール、C0−6アルキルOR5、OC2−6アルキルOR5、C1−6アルキルSR5、OC2−6アルキルSR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2−6アルキルシアノ、OC1−6アルキルCO2R5、O(CO)OR5、OC1−6アルキル(CO)R5、C1−6アルキル(CO)R5、NR5OR6、OC2−6アルキルNR5R6、C0−6アルキル(CO)NR5R6、OC1−6アルキル(CO)NR5R6、OC2−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)R6、C0−6アルキルNR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、C0−6アルキル(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)NR5R6、C0−6アルキルNR5(SO2)R6、OC2−6アルキルNR5(SO2)R6、SO3R5、C1−6アルキルNR5(SO2)NR5R6、OC2−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO2)R5、C0−6アルキル(SO)R5、OC2−6アルキル(SO)R5、ならびにC、N、OおよびSからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環からなる群から選択され;
m1は、0、1、2、3および4から選択され;
m2は、0、1、2および3から選択され;
nは、0、1および2から選択され;かつ、
tは、0または1である]、
(ただし、この化合物は5−(4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、1,2−ジ{2−(3−アミノ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、1,2−ジ{5−[5−(4−ニトロ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、1,2−ジ{5−[5−(4−ブロモ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、1,2−ジ{5−[5−(4−クロロ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタン、および1,2−ジ{5−[5−(2、4−ジブロモ−フェニル)フラン−2−イル]−[1,3,4]オキサジアゾール−イル)エタンではない)。 - Pが、チオフェン、ピリジル、チアゾリル、フリル、ピロリルまたはフェニルからなる群から選択され、それによりこのフェニル環は3位において置換されているか、または2位および5位において二置換されており、かつ、R1が、水素、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、C1−6アルキルハロ、OC1−6アルキルハロ、C1−6アルキル、OC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C0−6アルキルC3−6シクロアルキル、C1−6アルキルOR5、C1−6アルキル(CO)R5、C0−6アルキルCO2R5、C0−6アルキルシアノ、C0−6アルキルNR5R6、C0−6アルキルSR5、ならびにCおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
- Pが3位において置換されているか、または2位および5位において二置換されている、請求項3に記載の化合物。
- X1がNであり、かつ、X2およびX3の一方がOであって、他方がNである、請求項2に記載の化合物。
- X1、X2およびX3を含む環が、オキサジアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、クロロ−イソキサゾールまたはメチル−イソキサゾールを形成する、請求項2に記載の化合物。
- M2が結合またはC1−3アルキルであり、かつ、R3が水素、メチルまたはジメチルである、請求項2に記載の化合物。
- X4が、C0−4アルキルR5R6、C3−7シクロアルキル、NR5、O、SO、SO2およびSからなる群から選択され、かつ、R5およびR6が独立して水素およびC1−6アルキルから選択される、請求項2に記載の化合物。
- X4が、CH2、CHCH3、CH(CH3)2およびNR5からなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- X4がSである、請求項8に記載の化合物。
- Qが、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリルおよびチアジアゾリルからなる群から選択され、ここで、この環の任意の置換可能な窒素原子がこのような窒素原子上でR4で置換され、また、任意の好適な炭素原子が必要に応じてR4で置換されていてもよく、R4が、C1−4アルキルハロ、C1−6アルキル、C2−4アルケニル、C0−2アルキルC3−6シクロアルキル、C0−6アルキルアリール、C0−6アルキルヘテロアリール、OC0−6アルキルアリール、OC0−6アルキルヘテロアリール、NC0−6アルキルアリール、NC0−6アルキルヘテロアリール、C0−6アルキルOアリール、C0−6アルキルOヘテロアリール、C0−6アルキルNアリール、C0−6アルキルNヘテロアリール、OC0−6アルキルOアリール、OC0−6アルキルOヘテロアリール、OC0−6アルキルNアリール、OC0−6アルキルNヘテロアリール、NC0−6アルキルOアリール、NC0−6アルキルOヘテロアリール、NC0−6アルキルNアリール、NC0−6アルキルNヘテロアリール、C0−4アルキル(CO)OC1−4アルキル、C1−4アルキル(S)C0−4アルキル、C1−4アルキルOR5、ならびにC、N、OおよびSから独立に選択される1以上の原子を含む3員または6員の非芳香環からなる群から選択され、該環がC、NおよびOからなる群から独立に選択される1以上の原子を含む5員環と必要に応じて縮合していてもよく、かつ、該環および該縮合環が1または2個のAにより置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。
- Qが、トリアゾリル、およびチアジアゾリルからなる群から選択される、請求項2または11のいずれか一項に記載の化合物。
- Qが、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、ピリドニル、ピリダジニル、イミダゾピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、およびプリニルからなる群から選択され、かつ、R4が水素またはC1−6アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- Qが、ピリドニル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、およびテトラヒドロトリアゾロピリミジニルからなる群から選択される、請求項2または13に記載の化合物。
- R4が、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾジオキソリル、ブロモ、ブロモフリル、ブトキシフェニル、クロロメトキシピリジル、クロロフェニル、クロロフェニルメタノール、クロロピリジル、クロロチオフェン、シアノフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ジクロロ−フェニル、ジクロロピリジル、ジフルオロフェニル、ジメチルチアゾリル、エタノール、エトキシメチル、フルオロメチルフェニル、フルオロフェニル、ギ酸メチルエステル、フリル、水素、ヒドロキシフェノキシメチル、ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、メトキシエチル、メトキシメチル、メトキシフェノキシメチル、メトキシフェニル、メトキシフェニルエチル、メトキシピリダジニル、メトキシピリジル、メトキシピリミジニル、メトキシチオフェン、メチルイミダゾリル、メチルピリジル、メチルスルファニルメチル、メチルチアゾリル、メチルチオフェン、ニトロフリル、ニトロフェニル、フェニル、p−トリルオキシメチル、ピリダジニル、ピリジン−オキシジル、ベンジルモルホリニル、ピリジノリル、ピリジル、ピリジルメチル、ピリミジニル、tert−ブチルフェニル、テトラヒドロフリル、チアゾリル、チオフェン、トリル、トリフルオロメチル、酢酸メチルエステル、アリル、アミノ、ベンジル、シクロプロピルメチル、エチル、フルオロベンジル、フルオロエチル、フリルメチル、ヒドロキシエチル、イソブチル、メチル、メチルベンジル、メチルブチル、メチルスルファニルプロピル、n−ブチル、n−ヘキシル、n−プロピル、テトラヒドロフリルメチル、チオフェニルメチル、およびトリフルオロエチルからなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
- 下記からなる群から選択される化合物またはその塩:
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−(3−メトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(1−メチル−5−チオフェン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ベンゾニトリル、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−メチル−1H−ベンゾイミダゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−メトキシ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[4−メチル−5−(5−ニトロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[5−(4−tert−ブチル−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]−オキサジアゾール、
2−クロロ−5−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−ベンゾオキサゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−ピリジン、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
5−(3−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−メチル−5−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−フェニル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−ベンジル−2−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−モルホリン、
4−[4−メチル−5−(5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チアゾール−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
3−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ヨード−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−エチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
2−[5−(3−ヨード−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2,6−ジクロロ−4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
ジメチル−{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]フェニル}−アミン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−シクロヘキシル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−tert−ブチル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ブロモ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−ブロモ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−(3−メトキシメチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−メトキシメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
4−[5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ピリジン、
2−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、
2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]、
3−[1−メチル−1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、および
5−(3−フラン−3−イル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール。 - 下記からなる群から選択される化合物またはその塩:
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{4−メチル−5−[1−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−o−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−シクロプロピル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−{3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イル}−エタノール、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(4−エチル−5−フラン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
{3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−[5−フラン−2−イル−4−(2−メトキシ−エチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−シクロプロピルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(5−シクロペンチル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−{4−エチル−5−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−p−トリルオキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(2−メトキシ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−(4−アリル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−アリル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−アリル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フラン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−メタノール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(2−メトキシ−エチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−メチルスルファニルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−エトキシメチル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸メチルエステル、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−{1−[4−エチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリダジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−ピリジン、
5−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン−2−オール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェノール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−シクロプロピル−5−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−メトキシメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[4−エチル−5−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−{1−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−1H−ベンゾイミダゾール、
5−(2,5−ジメチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−シクロプロピル−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[2−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−4−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[4−メチル−5−(5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−{4−メチル−5−[5−(3−メチルスルファニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
1−{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニル}−エタノン、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−メチル−4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−ブチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メトキシ−プロピル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−ベンジル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−2−メチル−ピリジン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−チオフェン−2−イル−4−チオフェン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[3−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[3−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{5−[5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[4−メチル−5−(5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−[4−メチル−5−(5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−{5−[3−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(3−フルオロ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(4−フラン−2−イルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−ピリジン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−エチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[4−エチル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
4−{5−[5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メトキシ−ピリジン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−メチル−4−[3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[3−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
3−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ベンゾニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(2,5−ジクロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−プロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−プロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−メチル−5−(3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
5−(4−メチル−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−チオフェン−3−カルボニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−ピリジン−4−イル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−チオフェン−2−イル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[4−エチル−5−(5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−エチル−3−フラン−2−イル−5−(5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3,5−ジクロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−m−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−ニトロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(4−クロロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(2,5−ジクロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−エチル−3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−エチル−3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−{3−[5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−ベンゾニトリル、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−4−フラン−2−イルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−チオフェン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−オキサゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−エチル−3−(5−チオフェン−3−イル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−{3−[5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{3−[5−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{3−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−[3−(4−エチル−5−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−ピリジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{4−エチル−5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−メチル−フェノール、
3−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−[5−(4−ブトキシ−フェニル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−エチル−3−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(4−エチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[4−クロロ−5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
2−クロロ−4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−メチル−ピリジン、
3−[5−(5−ブロモ−フラン−2−イル)−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−クロロ−4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−6−メトキシ−ピリジン、
2−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−メチル−ベンゾニトリル、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−エチル−5−(3−メトキシ−チオフェン−2−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−5−フルオロ−ベンゾニトリル、
4−エチル−3−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−メチル−3−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−5−チオフェン−3−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−エチル−3−フラン−2−イル−5−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−[4−エチル−5−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−[4−メチル−5−(5−フェニル−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−[4−メチル−5−(5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−[4−エチル−5−(5−m−トリル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[3−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−ベンゾニトリル、
3−[3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−クロロ−4−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−メチル−5−チアゾール−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−トリフルオロメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{4−エチル−5−[5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(4−メチル−チオフェン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−エチル−5−[5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ニトロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
3−[5−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[1−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−[5−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
3−[5−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ベンゾニトリル、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[1−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−クロロ−4−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−{5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−エチル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−(5−フラン−3−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−クロロ−2−[3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェノール、
2−クロロ−4−[5−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[5−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[5−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−[5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン、
2−クロロ−4−{5−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(5−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−エチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピルメチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−5−{1−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−[1−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−{1−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(4−シクロプロピルメチル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[4−エチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[1−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[1−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[1−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル}−2−メチル−ピリジン、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−{1−[4−メチル−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−{1−[5−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−[5−(4−エチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
4−[5−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピルメチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル]−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−2−メチル−ピリジン、
3−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−フルオロ−ベンゾニトリル、
4−クロロ−2−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェノール、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−[4−シクロプロピル−5−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン、
3−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ベンゾニトリル、
4−{4−シクロプロピル−5−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−{4−シクロプロピル−5−[1−(5−m−トリル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチルスルファニル]−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(3−メトキシ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
2−[3−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−メチル−フェノール、
4−(5−{1−[5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
{3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニル}−メタノール、
3−[5−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
(2−クロロ−フェニル)−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−イソブチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−メタノール、
5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−3−[5−チオフェン−2−イル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−フラン−3−イル−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−(5−フラン−3−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−3−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメトキシ}−フェノール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチルスルファニル]−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメトキシ}−フェノール、
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−5−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリミジン、
2−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−5−メトキシ−ピリミジン、
2−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリミジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メトキシ−ピリジン、
5−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−2−メトキシ−ピリジン、
2−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−5−メトキシ−ピリジン、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−6−メトキシ−ピリダジン、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−{5−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−イソブチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メチルスルファニル−プロピル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−ヘキシル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−シクロプロピルメチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−フルオロ−ベンジル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メチル−ベンジル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(2−メチル−ブチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(3−メチル−ブチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−[4−(2−フルオロ−ベンジル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルオキシメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エトキシ}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イル]−エトキシ}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
5−(2−メトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−フラン−2−イル−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−安息香酸メチルエステル、
5−(2−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(3−ビニル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−メトキシ−チオフェン−3−イル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(2−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(4−フルオロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[1−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
−(5−{1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(5−フラン−2−イル−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−シクロプロピル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,3,4]オキサジアゾール、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−エチル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−チオフェン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン、
8−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン、
5−(5−ブロモ−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フェニルアミン、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルホニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−スルフィニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
2−メチル−6−[3−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−エチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン−2−オール、
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−メチル−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル]−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチル}−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−[5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−3−フラン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
8−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチル}−3−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
3−(4−エチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−5−(1H−ピロール−3−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−{5−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチルスルファニル]−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル}−ピリジン1−オキシド、
5−(3−クロロ−フェニル)−3−(2−フラン−2−イル−3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−3−[4−(2−フルオロ−エチル)−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
5−(5−クロロ−チオフェン−3−イル)−3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール、
3−[3−(4−エチル−5−フラン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−4−ヒドロキシ−ベンゾニトリル、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−メチル−エチル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1,1−ジメチル−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
3−(5−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エトキシ}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2,5−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(4−シクロプロピル−5−{1−[5−(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−エチルスルファニル}−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
3−{3−[1−(4−メチル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−ベンゾニトリル、
3−{3−[1−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−ベンゾニトリル、
3−{1−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−エチルスルファニル}−5−ピリジン−4−イル−[1,2,4]トリアゾール−4−イルアミン、
3−(3−クロロ−フェニル)−5−[2−(4−メチル−5−チオフェン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−[1,2,4]オキサジアゾール、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−メチル−エチル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
シス−4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1,1−ジメチル−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−メチル−プロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−1−メチル−エチル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−シクロプロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[5−(3−クロロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
4−(5−{2−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−プロピル}−4−シクロプロピル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−ピリジン、
(S)−[1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、
(S)−1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチルアミンおよび
(S)−[1−[3−(3−クロロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−2−(4−シクロプロピル−5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−ジメチル−アミン。 - 有効成分としての治療上有効な量の請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物を、1以上の薬学上許容される希釈剤、賦形剤および/または不活性担体と組み合わせて含んでなる、医薬処方物。
- mGluR5受容体媒介疾患の予防および/または治療に用られる、請求項18に記載の医薬処方物。
- 療法に用いられる、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
- mGluR5受容体媒介疾患の予防および/または治療に用いられる、請求項20に記載の化合物。
- 神経疾患の予防および/または治療に用いられる、請求項20に記載の化合物。
- 精神疾患の予防および/または治療に用いられる、請求項20に記載の化合物。
- 慢性および急性疼痛疾患の予防および/または治療に用いられる、請求項20に記載の化合物。
- mGluR5受容体媒介疾患の予防および/または治療用の薬剤の製造における、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- mGluR5受容体媒介疾患の予防および/または治療方法であって、このような予防および/または治療を必要とするヒトをはじめとする哺乳類に、治療上有効な量の請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んでなる、方法。
- mGluR5受容体の活性化を阻害する方法であって、該受容体を含む細胞を、有効量の、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物で処理することを含んでなる、方法。
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