CN1620413A - 还原型辅酶q10的稳定方法和组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供稳定可以用作食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药物、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药物、预防药物等的还原型辅酶Q10的方法以及组合物。制成含有还原型辅酶Q10、油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇、实质上不阻碍还原型辅酶Q10的稳定化的组合物。另外，还制成含有还原型辅酶Q10、聚甘油脂肪酸酯与油脂和/或多元醇的组合物。

Description

还原型辅酶Q10的稳定方法和组合物
技术领域
本发明涉及还原型辅酶Q10的稳定方法以及可以稳定地保持还原型辅酶Q10的组合物。与氧化型辅酶Q10相比，还原型辅酶Q10表现出较高的经口吸收性，是可以用作优良食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药物、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药物、预防药物等的化合物。
背景技术
已知还原型辅酶Q10可以通过下述方法获得：例如，通过合成、发酵、从天然物提取等现有公知的方法得到辅酶Q10后，将由色谱分离法得到的洗脱液中的还原型辅酶Q10级分进行浓缩的方法等(特开平10-109933号公报)。该公报中公开了此时将上述还原型辅酶Q10中所含的氧化型辅酶Q10用硼氢化钠、连二亚硫酸钠等普通还原剂还原后，可以通过色谱分离进行浓缩。另外，还原型辅酶Q10也可以通过使上述还原剂作用于现有高纯度辅酶Q10的方法获得。
但是，通过上述方法获得的还原型辅酶Q10不一定以高纯度的状态获得，例如，容易以含有氧化型辅酶Q10为代表的杂质的低纯度结晶或油状物、半固体状获得。
本发明人进行悉心研究，结果确立了用于得到高质量的还原型辅酶Q10的制备方法，并提出专利申请(特愿2002-114854、特愿2002-114871、特愿2002-114872、特愿2002-114873、特愿2002-114874、特愿2002-114875、特愿2002-114876、特愿2002-114877、特愿2002-114878、特愿2002-114879)。
但是，还原型辅酶Q10容易被分子氧氧化成氧化型辅酶Q10，即使在通过上述专利申请的方法制备高质量的还原型辅酶Q10的情况下，将还原型辅酶Q10加工成食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药物、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药物、预防药物等或其材料或组合物时，和/或加工后保存时，其稳定化仍然是残留的一个重要课题。在上述加工或保存时，极难完全除去或阻断氧，特别是在加工时的加热或长期保存过程中，残留或混入的氧带来很大的不良影响。上述氧化与副产物氧化型辅酶Q10的产生这一质量方面的问题直接相关。
因此稳定还原型辅酶Q10(防止氧化)是非常重要的课题，但目前还原型辅酶Q10没有上市，因此基本上没有进行有关稳定保持还原型辅酶Q10的方法及其组合物的研究。仅发现对与还原剂共存的组合物及其制备方法稍作记载的例子(WO01/52822号小册子)。该文献公开了如下内容：
1)一种组合物，其含有：还原型辅酶Q10、用于抑制还原型辅酶Q10氧化成氧化型辅酶Q10的有效量的还原剂、溶解上述还原型辅酶Q10和上述还原剂的有效量的表面活性剂或植物油或它们的混合物以及根据需要添加的溶剂；
2)将上述组合物制成明胶胶囊或片剂所得的口服组合物；还有
3)用氧化型辅酶Q10和还原剂原位制备含有还原型辅酶Q10的上述组合物的方法。
但是，上述WO01/52822中，对组合物中所含的还原型辅酶Q10的质量或稳定效果等没有进行详细描述。另外，上述组合物或其制备方法由于使组合物具有多种作用(即，第一，是作为将氧化型辅酶Q10还原成还原型辅酶Q10的反应场所的作用，第二，稳定保持还原型辅酶Q10的作用)，因此非常复杂、麻烦。
进一步地，上述组合物或其制备方法中，反应混合物直接使用，因此很难说一定安全，应该注意这一点。具体地，是如下方面：将氧化型辅酶Q10还原成还原型辅酶Q10时，用抗坏血酸类作为还原剂，但该抗坏血酸类氧化产生相当量的脱氢抗坏血酸、2，3-二酮古洛糖酸、苏糖酸(スレオン酸)、草酸等，其混入上述组合物中。脱氢抗坏血酸类或分解生成的草酸与抗坏血酸类不同，有害性高。例如，有报导指出担心下述副作用：肝脏或肾脏中的过氧化类脂化合物量的增加和抗氧化物质的减少，或肾脏中的草酸量的增加，对氧化应力(酸化ストレス)的抵抗力降低，或容易患尿道结石等(ニュ-トリシヨンリサ-チ(Nutriton Research)13卷，667-676项，1993年)。
另外，作为含有还原型辅酶Q10的组合物，上述特开平10-109933号公报中公开了含有辅酶Q10(氧化型∶还原型＝5∶95)0.3g和橄榄油6.0ml(5.45g)组成的组合物(组合物中还原型辅酶Q10的含量：4.96重量％)，和含有辅酶Q10(氧化型∶还原型＝15∶85)20重量份、维生素E15重量份以及大豆油350重量份组成的组合物(组合物中还原型辅酶Q10的含量：4.42重量％，以除去辅酶Q10的体系为基准的维生素E含量：4.11重量％)。
然而，该公报中完全没有记载还原型辅酶Q10的稳定性等。另外，本发明人进行研究，结果发现上述组合物作为稳定保持还原型辅酶Q10的组合物不一定是优选的组合物。
发明概述
鉴于上述问题，本发明的目的是提供在加工成含有还原型辅酶Q10的食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药物、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药物、预防药物等或它们的材料或组合物时，和/或加工后保存时，用于防止还原型辅酶Q10氧化并稳定保持的简便并且合适的方法，以及组合物或口服形式。
本发明人为了解决上述课题进行悉心研究，结果发现，目前制备食品、营养功能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药物、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药物、预防药物等或它们的材料或组合物中一般所用的成分不一定对还原型辅酶Q10的稳定(即防止氧化)起合适的作用，进一步地，即使不制备复杂、烦杂的组合物，而在油脂和/或多元醇的存在下，仍能令人惊讶地防止还原型辅酶Q10被分子氧氧化。
进一步地，本发明人发现，为了提高机体内的吸收性而广泛使用的吐温或司盘(均为表面活性剂(乳化剂))的共存。添加显著阻碍油脂和/或多元醇对上述还原型辅酶Q10的稳定效果，与此相反，令人惊讶的是，聚甘油脂肪酸酯的共存。添加难于阻碍油脂和/或多元醇的稳定效果，而是极其合适的表面活性剂(乳化剂)，从而完成了本发明。
即，本发明第一方面涉及还原型辅酶Q10的稳定方法，其特征在于，将还原型辅酶Q10与作为主成分的油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇混合，制成实质上不阻碍还原型辅酶Q10稳定化的组合物，防止还原型辅酶Q10氧化。
本发明第二方面涉及一种组合物，其特征在于，含有还原型辅酶Q10、油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇，是实质上不阻碍还原型辅酶Q10稳定化的组合物。
进一步地，本发明第三方面涉及含有还原型辅酶Q10的组合物，其特征在于，含有还原型辅酶Q10、聚甘油脂肪酸酯以及油脂和/或多元醇。
根据本发明，不特意添加多种成分，也可以提供稳定并且合适的还原型辅酶Q10组合物。另外，还可以提供适合于近年来出现的自然倾向的组合物，即，用天然原材料制备(加工)的还原型辅酶Q10的组合物。
发明详述
以下详细说明本发明。而且，在本说明书中，仅记载为辅酶Q10时，则表示不管氧化型、还是还原型，以及两者混合存在时的全部混合物。
首先说明本发明的第一和第二方面。
本发明第一方面是还原型辅酶Q10的稳定方法，其中，将还原型辅酶Q10与作为主成分的油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇混合，制成实质上不阻碍还原型辅酶Q10稳定化的组合物，防止还原型辅酶Q10氧化。
本发明第二方面是一种组合物，其中含有还原型辅酶Q10、油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇，是实质上不阻碍还原型辅酶Q10稳定化的组合物。
这样，在本发明第一和第二方面中，为了抑制分子氧把还原型辅酶Q10氧化成氧化型辅酶Q10，使用油脂和/或多元醇。
本发明中，还原型辅酶Q10可以是单独的还原型辅酶Q10，也可以是与氧化型辅酶Q10的混合物。是所述混合物时，对还原型辅酶Q10在辅酶Q10的总量(即还原型辅酶Q10和氧化型辅酶Q10的总量)中所占的比例没有特别限制，例如20重量％或20重量％以上、优选40重量％或40重量％以上、更优选60重量％或60重量％以上、进一步优选80重量％或80重量％以上、特别优选90重量％或90重量％以上、最优选96重量％或96重量％以上。上限为100重量％，没有特别限制，但通常为99.9重量％或99.9重量％以下。
作为上述油脂和/或多元醇优选的是可食用或可医药用的油脂和/或多元醇。
作为上述油脂可以是来自动植物的天然油脂，也可以是合成油脂或加工油脂。作为植物油脂包括例如椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鳄梨油(アボガド油)、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、紫苏籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜来香油、牛油树油脂、鼠尾草油(サル脂)、可可油、芝麻油、红花油等，作为动物油脂包括例如猪油、乳脂、鱼油、牛油等。进一步地，还包括将上述物质通过分选(分别)、加氢、酯交换等加工而成的油脂(例如固化油)。当然，也可以使用中链脂肪酸三甘油酯(MCT)、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂等。这些可以单独使用，也可以2种或2种以上并用。
作为中链脂肪酸三甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子数分别为6～12、优选8～12的三甘油酯等。另外，作为脂肪酸的部分甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子数分别为6～18、优选6～12的单甘油酯或二甘油酯等。进一步地，作为磷脂包括例如卵磷脂等。
从处理的容易程度、气味等方面考虑，上述油脂中优选植物油脂、合成油脂或加工油脂。优选在考虑油脂的价格、还原型辅酶Q10的稳定性或辅酶Q10的溶解性等后选定这些物质。优选例如椰子油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、米糠油、大豆油、棉籽油、MCT等，更优选米糠油、大豆油、菜籽油、MCT等。另外，从辅酶Q10的溶解性或在机体中的吸收性方面考虑，特别适合使用MCT。
在还原型辅酶Q10的稳定效果(氧化防护效果)方面，橄榄油比其他的油脂差一些。
作为上述多元醇，优选使用例如甘油、丙二醇、聚乙二醇(优选分子量300～1000的聚乙二醇)等食用或医药用安全的多元醇。这些可以单独使用，也可以2种或2种以上并用。特别优选使用甘油。
上述油脂、上述多元醇可以分别单独使用，也可以上述油脂之间的混合物、上述多元醇之间的混合物、或油脂与多元醇的混合物的形式使用。
上述组合物中，对所述油脂与多元醇的量之比没有特别限制，但还考虑到辅酶Q10的溶解性，则以油脂/(油脂+多元醇)的重量比计，通常为1/10或更高、优选1/5或更高、更优选1/2或更高、进一步优选2/3或更高。当然，不含多元醇的情况也适合。
另外，上述组合物是含有还原型辅酶Q10，并以上述油脂和/或多元醇为主成分的组合物，但可以优选使用所述油脂和/或多元醇的含量高的组合物。对该含量没有特别限制，以除去辅酶Q10的体系为基准，为50重量％或50重量％以上、优选60重量％或60重量％以上、更优选70重量％或70重量％以上、进一步优选80重量％或80重量％以上、特别优选85重量％或85重量％以上。
另外，在本说明书中，“以除去辅酶Q10的体系为基准”是指以从组合物的总重量减去辅酶Q10的重量后的重量为基准。
上述组合物中，还原型辅酶Q10一般溶解或悬浮，根据所用的油脂或多元醇的种类，组合物可以采取液体或固体或浆液的形态。
进一步地，上述组合物可以仅由还原型辅酶Q10、油脂和/或多元醇组成，也可以含有其他成分。还含有其他的成分时，优选制成实质上不阻碍油脂和/或多元醇对还原型辅酶Q10的稳定化的组合物。
例如维生素E是通常用作稳定剂或氧化防止剂的成分，但如上述特开平10-109933号公报中记载的组合物，大量(以除去辅酶Q10的体系为基准，是4.11重量％)含有时，确认其阻碍还原型辅酶Q10的稳定化。因此，维生素E不是本发明中的必要成分，根据组合物的用途而使用维生素E时，应该使其含量最小化至以除去辅酶Q10的体系为基准低于4重量％。
另外，例如如前所述，确认作为表面活性剂(乳化剂)的吐温或司盘的共存阻碍还原型辅酶Q10的稳定化。因此，它们也不是本发明中的必要成分。根据组合物的用途而使用它们时，优选限制到必要最小量，例如以除去辅酶Q10的体系为基准，吐温和司盘的合计量通常为30重量％或30重量％以下、优选20重量％或20重量％以下、更优选10重量％或10重量％以下。
当然，可以允许添加对于还原型辅酶Q10的稳定化实质上不阻碍的成分或实质上不阻碍的量，另外，这些成分可能存在多种。从这点考虑，上述本发明是将下述组合物规定为发明本质的发明，该组合物含有还原型辅酶Q10，主成分为油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇，并且实质上不阻碍还原型辅酶Q10的稳定化。上述本发明最简单的组成当然是仅由还原型辅酶Q10与油脂和/或多元醇组成的组合物，和通过该组成稳定还原型辅酶Q10的方法。
这里“实质上不阻碍还原型辅酶Q10的稳定化”是指油脂和/或多元醇以外的成分对油脂和/或多元醇本身具有的氧化防护效果的损害不多于5％。即，将仅由还原型辅酶Q10与油脂和/或多元醇组成的组合物在空气中、40℃、避光的条件下保存3天后，以该还原型辅酶Q10保持率为100％，将进一步添加油脂和/或多元醇以外的成分的组合物在相同条件保存时，显示95％或95％以上、优选96％或96％以上、更优选97％或97％以上的保持率。
另外，在本发明第一、第二方面根据目的还可以添加具有还原作用的成分，但与现有组合物不同，即使除去还原剂的组成也可以稳定地保持还原型辅酶Q10。
下面说明本发明的第三方面。本发明的第三方面是含有还原型辅酶Q10的组合物，其特征在于，含有还原型辅酶Q10、聚甘油脂肪酸酯以及油脂和/或多元醇。
在本发明第三方面中，为了抑制分子氧把还原型辅酶Q10氧化成氧化型辅酶Q10，而使用油脂和/或多元醇。进一步地，作为可以充分保持上述油脂和/或多元醇产生的稳定效果(氧化防护效果)的表面活性剂(乳化剂)，使用聚甘油脂肪酸酯。聚甘油脂肪酸酯是甘油脂肪酸酯的1种，但与使用单甘油脂肪酸酯(包括有机酸单甘油酯)或聚甘油缩合蓖麻醇酸酯等其它甘油脂肪酸酯的情况不同，可以兼备还原型辅酶Q10的稳定与在机体内的高吸收性。
本发明中，还原型辅酶Q10可以是单独的还原型辅酶Q10，也可以是与氧化型辅酶Q10的混合物。是所述混合物时，还原型辅酶Q10在辅酶Q10的总量(即还原型辅酶Q10和氧化型辅酶Q10的总量)中所占的比例没有特别限制，例如20重量％或20重量％以上、优选40重量％或40重量％以上、更优选60重量％或60重量％以上、进一步优选80重量％或80重量％以上、特别优选90重量％或90重量％以上、最优选96重量％或96重量％以上。上限为100重量％，没有特别限制，通常为99.9重量％或99.9重量％以下。
本发明中可以使用的聚甘油脂肪酸酯如式(1)所示：
上述式(1)中n表示1～29的整数。R分别独立地表示碳原子数为2～22的脂肪酸残基或氢原子，R不全部为氢原子。即，上述式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸残基的数量只要为1或1以上，则没有特别限制。
优选聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸残基的数量/甘油的聚合度之比为约1/4～约1/2。这里甘油的聚合度表示聚合的甘油的分子数。例如是二甘油单辛酸酯时，脂肪酸残基的数量为1(单)，甘油的聚合度为2(二)，上述比率为1/2。另外，式(1)中脂肪酸残基存在两个或两个以上时，各脂肪酸残基可以相同或不同，从易于获得等方面考虑，一般优选相同。
对上述聚甘油脂肪酸酯没有特别限制，但考虑到还原型辅酶Q10的稳定性或吸收性，适合使用HL B的下限通常为4或4以上、优选5或5以上、更优选6或6以上、进一步优选7或7以上、特别优选8或8以上，上限通常为12或12以下、优选11或11以下、更优选10或10以下的聚甘油脂肪酸酯。
聚甘油脂肪酸酯的具体例子包括例如二甘油单辛酸酯、二甘油二辛酸酯、二甘油三辛酸酯、二甘油四辛酸酯、三甘油单辛酸酯、三甘油二辛酸酯、三甘油三辛酸酯、三甘油四辛酸酯、三甘油五辛酸酯、四甘油单辛酸酯、四甘油二辛酸酯、四甘油三辛酸酯、四甘油四辛酸酯、四甘油五辛酸酯、四甘油六辛酸酯、五甘油单辛酸酯、五甘油二辛酸酯、五甘油三辛酸酯、五甘油四辛酸酯、五甘油五辛酸酯、五甘油六辛酸酯、五甘油七辛酸酯、六甘油单辛酸酯、六甘油二辛酸酯、六甘油三辛酸酯、六甘油四辛酸酯、六甘油五辛酸酯、六甘油六辛酸酯、六甘油七辛酸酯、六甘油八辛酸酯、七甘油单辛酸酯、七甘油二辛酸酯、七甘油三辛酸酯、七甘油四辛酸酯、七甘油五辛酸酯、七甘油六辛酸酯、七甘油七辛酸酯、七甘油八辛酸酯、七甘油九辛酸酯、八甘油单辛酸酯、八甘油二辛酸酯、八甘油三辛酸酯、八甘油四辛酸酯、八甘油五辛酸酯、八甘油六辛酸酯、八甘油七辛酸酯、八甘油八辛酸酯、八甘油九辛酸酯、八甘油十辛酸酯、九甘油单辛酸酯、九甘油二辛酸酯、九甘油三辛酸酯、九甘油四辛酸酯、九甘油五辛酸酯、九甘油六辛酸酯、九甘油七辛酸酯、九甘油八辛酸酯、九甘油九辛酸酯、九甘油十辛酸酯、九甘油十一辛酸酯、十甘油单辛酸酯、十甘油二辛酸酯、十甘油三辛酸酯、十甘油四辛酸酯、十甘油五辛酸酯、十甘油六辛酸酯、十甘油七辛酸酯、十甘油八辛酸酯、十甘油九辛酸酯、十甘油十辛酸酯、十甘油十一辛酸酯、十甘油十二辛酸酯、二甘油单癸酸酯、二甘油二癸酸酯、二甘油三癸酸酯、二甘油四癸酸酯、三甘油单癸酸酯、三甘油二癸酸酯、三甘油三癸酸酯、三甘油四癸酸酯、三甘油三癸酸酯、三甘油四癸酸酯、三甘油五癸酸酯、四甘油单癸酸酯、四甘油二癸酸酯、四甘油三癸酸酯、四甘油四癸酸酯、四甘油五癸酸酯、四甘油六癸酸酯、五甘油单癸酸酯、五甘油二癸酸酯、五甘油三癸酸酯、五甘油四癸酸酯、五甘油五癸酸酯、五甘油六癸酸酯、五甘油七癸酸酯、六甘油单癸酸酯、六甘油二癸酸酯、六甘油三癸酸酯、六甘油四癸酸酯、六甘油五癸酸酯、六甘油六癸酸酯、六甘油七癸酸酯、六甘油八癸酸酯、七甘油单癸酸酯、七甘油二癸酸酯、七甘油三癸酸酯、七甘油四癸酸酯、七甘油五癸酸酯、七甘油六癸酸酯、七甘油七癸酸酯、七甘油八癸酸酯、七甘油九癸酸酯、八甘油单癸酸酯、八甘油二癸酸酯、八甘油三癸酸酯、八甘油四癸酸酯、八甘油五癸酸酯、八甘油六癸酸酯、八甘油七癸酸酯、八甘油八癸酸酯、八甘油九癸酸酯、八甘油十癸酸酯、九甘油单癸酸酯、九甘油二癸酸酯、九甘油三癸酸酯、九甘油四癸酸酯、九甘油五癸酸酯、九甘油六癸酸酯、九甘油七癸酸酯、九甘油八癸酸酯、九甘油九癸酸酯、九甘油十癸酸酯、九甘油十一癸酸酯、十甘油单癸酸酯、十甘油二癸酸酯、十甘油三癸酸酯、十甘油四癸酸酯、十甘油五癸酸酯、十甘油六癸酸酯、十甘油七癸酸酯、十甘油八癸酸酯、十甘油九癸酸酯、十甘油十癸酸酯、十甘油十一癸酸酯、十甘油十二癸酸酯、二甘油单月桂酸酯、二甘油二月桂酸酯、二甘油三月桂酸酯、二甘油四月桂酸酯、三甘油单月桂酸酯、三甘油二月桂酸酯、三甘油三月桂酸酯、三甘油四月桂酸酯、三甘油三月桂酸酯、三甘油四月桂酸酯、三甘油五月桂酸酯、四甘油单月桂酸酯、四甘油二月桂酸酯、四甘油三月桂酸酯、四甘油四月桂酸酯、四甘油五月桂酸酯、四甘油六月桂酸酯、五甘油单月桂酸酯、五甘油二月桂酸酯、五甘油三月桂酸酯、五甘油四月桂酸酯、五甘油五月桂酸酯、五甘油六月桂酸酯、五甘油七月桂酸酯、六甘油单月桂酸酯、六甘油二月桂酸酯、六甘油三月桂酸酯、六甘油四月桂酸酯、六甘油五月桂酸酯、六甘油六月桂酸酯、六甘油七月桂酸酯、六甘油八月桂酸酯、七甘油单月桂酸酯、七甘油二月桂酸酯、七甘油三月桂酸酯、七甘油四月桂酸酯、七甘油五月桂酸酯、七甘油六月桂酸酯、七甘油七月桂酸酯、七甘油八月桂酸酯、七甘油九月桂酸酯、八甘油单月桂酸酯、八甘油二月桂酸酯、八甘油三月桂酸酯、八甘油四月桂酸酯、八甘油五月桂酸酯、八甘油六月桂酸酯、八甘油七月桂酸酯、八甘油八月桂酸酯、八甘油九月桂酸酯、八甘油十月桂酸酯、九甘油单月桂酸酯、九甘油二月桂酸酯、九甘油三月桂酸酯、九甘油四月桂酸酯、九甘油五月桂酸酯、九甘油六月桂酸酯、九甘油七月桂酸酯、九甘油八月桂酸酯、九甘油九月桂酸酯、九甘油十月桂酸酯、九甘油十一月桂酸酯、十甘油单月桂酸酯、十甘油二月桂酸酯、十甘油三月桂酸酯、十甘油四月桂酸酯、十甘油五月桂酸酯、十甘油六月桂酸酯、十甘油七月桂酸酯、十甘油八月桂酸酯、十甘油九月桂酸酯、十甘油十月桂酸酯、十甘油十一月桂酸酯、十甘油十二月桂酸酯、二甘油单肉豆蔻酸酯、二甘油二肉豆蔻酸酯、二甘油三肉豆蔻酸酯、二甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油单肉豆蔻酸酯、三甘油二肉豆蔻酸酯、三甘油三肉豆蔻酸酯、三甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油三肉豆蔻酸酯、三甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油五肉豆蔻酸酯、四甘油单肉豆蔻酸酯、四甘油二肉豆蔻酸酯、四甘油三肉豆蔻酸酯、四甘油四肉豆蔻酸酯、四甘油五肉豆蔻酸酯、四甘油六肉豆蔻酸酯、五甘油单肉豆蔻酸酯、五甘油二肉豆蔻酸酯、五甘油三肉豆蔻酸酯、五甘油四肉豆蔻酸酯、五甘油五肉豆蔻酸酯、五甘油六肉豆蔻酸酯、五甘油七肉豆蔻酸酯、六甘油单肉豆蔻酸酯、六甘油二肉豆蔻酸酯、六甘油三肉豆蔻酸酯、六甘油四肉豆蔻酸酯、六甘油五肉豆蔻酸酯、六甘油六肉豆蔻酸酯、六甘油七肉豆蔻酸酯、六甘油八肉豆蔻酸酯、七甘油单肉豆蔻酸酯、七甘油二肉豆蔻酸酯、七甘油三肉豆蔻酸酯、七甘油四肉豆蔻酸酯、七甘油五肉豆蔻酸酯、七甘油六肉豆蔻酸酯、七甘油七肉豆蔻酸酯、七甘油八肉豆蔻酸酯、七甘油九肉豆蔻酸酯、八甘油单肉豆蔻酸酯、八甘油二肉豆蔻酸酯、八甘油三肉豆蔻酸酯、八甘油四肉豆蔻酸酯、八甘油五肉豆蔻酸酯、八甘油六肉豆蔻酸酯、八甘油七肉豆蔻酸酯、八甘油八肉豆蔻酸酯、八甘油九肉豆蔻酸酯、八甘油十肉豆蔻酸酯、九甘油单肉豆蔻酸酯、九甘油二肉豆蔻酸酯、九甘油三肉豆蔻酸酯、九甘油四肉豆蔻酸酯、九甘油五肉豆蔻酸酯、九甘油六肉豆蔻酸酯、九甘油七肉豆蔻酸酯、九甘油八肉豆蔻酸酯、九甘油九肉豆蔻酸酯、九甘油十肉豆蔻酸酯、九甘油十一肉豆蔻酸酯、十甘油单肉豆蔻酸酯、十甘油二肉豆蔻酸酯、十甘油三肉豆蔻酸酯、十甘油四肉豆蔻酸酯、十甘油五肉豆蔻酸酯、十甘油六肉豆蔻酸酯、十甘油七肉豆蔻酸酯、十甘油八肉豆蔻酸酯、十甘油九肉豆蔻酸酯、十甘油十肉豆蔻酸酯、十甘油十一肉豆蔻酸酯、十甘油十二肉豆蔻酸酯、二甘油单棕榈酸酯、二甘油二棕榈酸酯、二甘油三棕榈酸酯、二甘油四棕榈酸酯、三甘油单棕榈酸酯、三甘油二棕榈酸酯、三甘油三棕榈酸酯、三甘油四棕榈酸酯、三甘油三棕榈酸酯、三甘油四棕榈酸酯、三甘油五棕榈酸酯、四甘油单棕榈酸酯、四甘油二棕榈酸酯、四甘油三棕榈酸酯、四甘油四棕榈酸酯、四甘油五棕榈酸酯、四甘油六棕榈酸酯、五甘油单棕榈酸酯、五甘油二棕榈酸酯、五甘油三棕榈酸酯、五甘油四棕榈酸酯、五甘油五棕榈酸酯、五甘油六棕榈酸酯、五甘油七棕榈酸酯、六甘油单棕榈酸酯、六甘油二棕榈酸酯、六甘油三棕榈酸酯、六甘油四棕榈酸酯、六甘油五棕榈酸酯、六甘油六棕榈酸酯、六甘油七棕榈酸酯、六甘油八棕榈酸酯、七甘油单棕榈酸酯、七甘油二棕榈酸酯、七甘油三棕榈酸酯、七甘油四棕榈酸酯、七甘油五棕榈酸酯、七甘油六棕榈酸酯、七甘油七棕榈酸酯、七甘油八棕榈酸酯、七甘油九棕榈酸酯、八甘油单棕榈酸酯、八甘油二棕榈酸酯、八甘油三棕榈酸酯、八甘油四棕榈酸酯、八甘油五棕榈酸酯、八甘油六棕榈酸酯、八甘油七棕榈酸酯、八甘油八棕榈酸酯、八甘油九棕榈酸酯、八甘油十棕榈酸酯、九甘油单棕榈酸酯、九甘油二棕榈酸酯、九甘油三棕榈酸酯、九甘油四棕榈酸酯、九甘油五棕榈酸酯、九甘油六棕榈酸酯、九甘油七棕榈酸酯、九甘油八棕榈酸酯、九甘油九棕榈酸酯、九甘油十棕榈酸酯、九甘油十一棕榈酸酯、十甘油单棕榈酸酯、十甘油二棕榈酸酯、十甘油三棕榈酸酯、十甘油四棕榈酸酯、十甘油五棕榈酸酯、十甘油六棕榈酸酯、十甘油七棕榈酸酯、十甘油八棕榈酸酯、十甘油九棕榈酸酯、十甘油十棕榈酸酯、十甘油十一棕榈酸酯、十甘油十二棕榈酸酯、二甘油单硬脂酸酯、二甘油二硬脂酸酯、二甘油三硬脂酸酯、二甘油四硬脂酸酯、三甘油单硬脂酸酯、三甘油二硬脂酸酯、三甘油三硬脂酸酯、三甘油四硬脂酸酯、三甘油三硬脂酸酯、三甘油四硬脂酸酯、三甘油五硬脂酸酯、四甘油单硬脂酸酯、四甘油二硬脂酸酯、四甘油三硬脂酸酯、四甘油四硬脂酸酯、四甘油五硬脂酸酯、四甘油六硬脂酸酯、五甘油单硬脂酸酯、五甘油二硬脂酸酯、五甘油三硬脂酸酯、五甘油四硬脂酸酯、五甘油五硬脂酸酯、五甘油六硬脂酸酯、五甘油七硬脂酸酯、六甘油单硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油四硬脂酸酯、六甘油五硬脂酸酯、六甘油六硬脂酸酯、六甘油七硬脂酸酯、六甘油八硬脂酸酯、七甘油单硬脂酸酯、七甘油二硬脂酸酯、七甘油三硬脂酸酯、七甘油四硬脂酸酯、七甘油五硬脂酸酯、七甘油六硬脂酸酯、七甘油七硬脂酸酯、七甘油八硬脂酸酯、七甘油九硬脂酸酯、八甘油单硬脂酸酯、八甘油二硬脂酸酯、八甘油三硬脂酸酯、八甘油四硬脂酸酯、八甘油五硬脂酸酯、八甘油六硬脂酸酯、八甘油七硬脂酸酯、八甘油八硬脂酸酯、八甘油九硬脂酸酯、八甘油十硬脂酸酯、九甘油单硬脂酸酯、九甘油二硬脂酸酯、九甘油三硬脂酸酯、九甘油四硬脂酸酯、九甘油五硬脂酸酯、九甘油六硬脂酸酯、九甘油七硬脂酸酯、九甘油八硬脂酸酯、九甘油九硬脂酸酯、九甘油十硬脂酸酯、九甘油十一硬脂酸酯、十甘油单硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、十甘油四硬脂酸酯、十甘油五硬脂酸酯、十甘油六硬脂酸酯、十甘油七硬脂酸酯、十甘油八硬脂酸酯、十甘油九硬脂酸酯、十甘油十硬脂酸酯、十甘油十一硬脂酸酯、十甘油十二硬脂酸酯、二甘油单油酸酯、二甘油二油酸酯、二甘油三油酸酯、二甘油四油酸酯、三甘油单油酸酯、三甘油二油酸酯、三甘油三油酸酯、三甘油四油酸酯、三甘油三油酸酯、三甘油四油酸酯、三甘油五油酸酯、四甘油单油酸酯、四甘油二油酸酯、四甘油三油酸酯、四甘油四油酸酯、四甘油五油酸酯、四甘油六油酸酯、五甘油单油酸酯、五甘油二油酸酯、五甘油三油酸酯、五甘油四油酸酯、五甘油五油酸酯、五甘油六油酸酯、五甘油七油酸酯、六甘油单油酸酯、六甘油二油酸酯、六甘油三油酸酯、六甘油四油酸酯、六甘油五油酸酯、六甘油六油酸酯、六甘油七油酸酯、六甘油八油酸酯、七甘油单油酸酯、七甘油二油酸酯、七甘油三油酸酯、七甘油四油酸酯、七甘油五油酸酯、七甘油六油酸酯、七甘油七油酸酯、七甘油八油酸酯、七甘油九油酸酯、八甘油单油酸酯、八甘油二油酸酯、八甘油三油酸酯、八甘油四油酸酯、八甘油五油酸酯、八甘油六油酸酯、八甘油七油酸酯、八甘油八油酸酯、八甘油九油酸酯、八甘油十油酸酯、九甘油单油酸酯、九甘油二油酸酯、九甘油三油酸酯、九甘油四油酸酯、九甘油五油酸酯、九甘油六油酸酯、九甘油七油酸酯、九甘油八油酸酯、九甘油九油酸酯、九甘油十油酸酯、九甘油十一油酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油二油酸酯、十甘油三油酸酯、十甘油四油酸酯、十甘油五油酸酯、十甘油六油酸酯、十甘油七油酸酯、十甘油八油酸酯、十甘油九油酸酯、十甘油十油酸酯、十甘油十一油酸酯、十甘油十二油酸酯等。
其中优选二甘油单癸酸酯、二甘油单月桂酸酯、四甘油单月桂酸酯、五甘油单肉豆蔻酸酯、五甘油三肉豆蔻酸酯、二甘油单硬脂酸酯、四甘油单硬脂酸酯、四甘油三硬脂酸酯、四甘油五硬脂酸酯、六甘油单硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油五硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、二甘油单油酸酯、二甘油二油酸酯、四甘油单油酸酯、六甘油单油酸酯、六甘油五油酸酯、十甘油三油酸酯、十甘油五油酸酯。更优选二甘油单癸酸酯、二甘油单月桂酸酯、四甘油单月桂酸酯、二甘油单油酸酯、二甘油二油酸酯、四甘油单油酸酯、十甘油五油酸酯。进一步优选二甘油单癸酸酯、二甘油单月桂酸酯、二甘油单油酸酯。最优选二甘油单油酸酯。
使用这些聚甘油脂肪酸酯时，如上所述，与使用单甘油脂肪酸酯(包括有机酸单甘油酯)或聚甘油缩合蓖麻醇酸酯等的情况不同，可以在油脂和/或多元醇的存在下稳定地保持还原型辅酶Q10。
而且，将本发明的组合物用于食品用途时，在上述聚甘油脂肪酸酯中，优选聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸残基的碳原子数为8或8以上，即是辛酸或比辛酸更长链的脂肪酸。另外，优选聚甘油脂肪酸酯中的甘油聚合度为10或10以下，更优选聚合度为2的二甘油脂肪酸酯。
上述聚甘油脂肪酸酯通过其共存。添加，难于阻碍油脂和/或多元醇的稳定效果，故其含量没有特别限制，例如以除去辅酶Q10的体系为基准，下限通常为1重量％或1重量％以上、优选2重量％或2重量％以上、更优选3重量％或3重量％以上、进一步优选5重量％或5重量％以上，考虑到经济性等方面，上限通常为50重量％或50重量％以下、优选40重量％或40重量％以下、更优选30重量％或30重量％以下、进一步优选20重量％或20重量％以下、特别优选10重量％或10重量％以下。当然，根据需要，也可以含有上述以外的量。
上述本发明中使用的油脂和/或多元醇优选可食用或可医药用的油脂和/或多元醇。
作为上述油脂可以是来自动植物的天然油脂，也可以是合成油脂或加工油脂。作为植物油脂包括例如椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鳄梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、紫苏籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜来香油、牛油树油脂、鼠尾草油(サル脂)、可可油、芝麻油、红花油、橄榄油等；作为动物油脂包括例如猪油、乳脂、鱼油、牛油等，进一步地，还可以列举将上述物质通过分选、加氢、酯交换等加工而成的油脂(例如固化油)。当然，也可以使用中链脂肪酸三甘油酯(MCT)、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂等。这些可以单独使用，也可以2种或2种以上并用。
作为中链脂肪酸三甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子数分别为6～12、优选8～12的三甘油酯等。另外，脂肪酸的部分甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子数分别为6～18、优选6～12的单甘油酯或二甘油酯等。进一步地，磷脂包括例如卵磷脂等。
上述油脂中，从处理的容易程度、气味等方面考虑，优选植物油脂、合成油脂或加工油脂。优选考虑油脂的价格、还原型辅酶Q10的稳定性或辅酶Q10的溶解性等因素后再对它们进行选定。例优选如椰子油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、米糠油、大豆油、棉籽油、MCT等，更优选米糠油、大豆油、菜籽油、MCT等。而且，从辅酶Q10的溶解性或在机体内的吸收性方面考虑，可以特别适合使用MCT。
而且，如在本发明第一方面和第二方面中所述，橄榄油的还原型辅酶Q10稳定效果比其他油脂的稳定效果差一些，但聚甘油脂肪酸酯对还原型辅酶Q10在机体中的吸收性提高效果明显高于吐温或司盘，并且聚甘油脂肪酸酯对还原型辅酶Q10的稳定阻碍与吐温或司盘导致的稳定阻碍相比极小。因此，即使在用橄榄油作为油脂的情况下，在抵消上述橄榄油的若干缺点之余，还获得改善还原型辅酶Q10在机体内的吸收性的效果。从这方面考虑，在本发明的第三方面中，橄榄油也可以作为合适的油脂充分利用。
作为上述多元醇，优选使用例如甘油、丙二醇、聚乙二醇(优选分子量300～1000的聚乙二醇)等食用或药用安全的多元醇。这些可以单独使用，也可以2种或2种以上并用。特别优选使用甘油。
上述油脂、上述多元醇可以分别单独使用，也可以上述油脂之间的混合物、上述多元醇之间的混合物或油脂和多元醇的混合物的形式使用。
上述组合物中上述的油脂与多元醇的量之比没有特别限制，但还考虑到辅酶Q10的溶解性时，则以油脂/(油脂+多元醇)的重量比计，通常为1/10或1/10以上、优选1/5或1/5以上、更优选1/2或1/2以上、进一步优选2/3或2/3以上。当然多不含元醇的情况也合适。
进一步地，根据用途，例如作为营养成分等，还可以进一步添加抗坏血酸类或含有抗坏血酸类的柠檬或橙、柚等果汁浓缩物(提取物、粉末等)。此时，从提高还原型辅酶Q10的稳定性的方面考虑，适合使用磷脂或包含磷脂的油脂作为油脂，优选磷脂为液体状。
对抗坏血酸类没有特别限制，包括例如类似于抗坏血酸、鼠李糖型抗坏血酸、阿拉伯糖型抗坏血酸、葡糖型抗坏血酸、岩藻糖型抗坏血酸、葡庚糖型抗坏血酸、木糖型抗坏血酸、半乳糖型抗坏血酸、古洛糖型抗坏血酸、阿洛糖型(allo)抗坏血酸、赤藓糖型抗坏血酸、6-脱氧抗坏血酸的物质，进一步地，还可以是这些物质的的酯或盐。这些可以是L异构体、D异构体或外消旋体。另外，这些可以单独使用，也可以2种或2种以上并用。
具体地，可以列举例如L-抗坏血酸、L-抗坏血酸棕榈酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸2棕榈酸酯、L-抗坏血酸钠、L-抗坏血酸钙、D-阿拉伯糖型抗坏血酸等。考虑到在油脂和/或多元醇中的溶解性时，优选L-抗坏血酸棕榈酸酯、L-抗坏血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸2棕榈酸酯。
对上述抗坏血酸类的含量没有特别限制，从经济性方面考虑，以除去还原型辅酶Q10的体系为基准，通常为30重量％或30重量以下、优选20重量％或20重量％以下、更优选10重量％或10重量％以下、进一步优选5重量％或5重量％以下。
另外，添加抗坏血酸类或含有抗坏血酸类的果汁浓缩物时，还可以添加吐温或司盘作为聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性剂(乳化剂)，上述吐温或司盘的共存对还原型辅酶Q10的稳定阻碍被缓和，因此可以制成还原型辅酶Q10的稳定与在机体内的高吸收性两者兼备的组合物。
此时，作为聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性剂(乳化剂)的吐温或司盘等的含量也没有特别限制，以除去还原型辅酶Q10的体系为基准，通常为90重量％或90重量％以下、优选70重量％或70重量％以下、更优选50重量％或50重量％以下、进一步优选30重量％或30重量％以下、特别优选10重量％或10重量％以下。
本发明组合物中油脂和/或多元醇的含量在如上所述添加抗坏血酸时，以除去还原型辅酶Q10的体系为基准，通常为10重量％或10重量％以上、优选30重量％或30重量％以上、更优选50重量％或50重量％以上。不添加抗坏血酸类时，可以优选使用油脂和/或多元醇含量高的物质。对该含量没有特别限制，以除去辅酶Q10的体系为基准，为50重量％或50重量％以上、优选60重量％或60重量％以上、更优选70重量％或70重量％以上、进一步优选80重量％或80重量％以上、特别优选85重量％或85重量％以上。
含有上述聚甘油脂肪酸酯的组合物优选在将该组合物与水混合时(例如将上述组合物50g与水50g混合时)，在不进行强烈搅拌(例如用玻璃棒搅拌混合的程度)的条件下呈乳化状态的自乳化型组成。另外，通过选择聚甘油脂肪酸酯的种类和油脂类等其他内容物的种类或量比，可以实现上述目的(还原型辅酶Q10的稳定和在机体内的高吸收性)。
本发明第三方面中对还原型辅酶Q10的稳定化程度没有特别限制，但优选例如将仅由还原型辅酶Q10与油脂和/或多元醇组成的组合物在空气中、40℃、避光条件下保存3天后，以此时的还原型辅酶Q10保持率为100％，将还含有聚甘油脂肪酸酯的组合物在相同条件下保存时，其显示70％或70％以上、优选80％或80％以上、更优选90％或90％以上的保持率。另外，如前所述，当然优选实质上不阻碍还原型辅酶Q10稳定化的组合物。
如上所述，在本发明第三方面中，还原型辅酶Q10的稳定与在机体内的高吸收性可以两者兼备。
而且，在本发明的第三方面中，作为其他合适的要素，可以利用前述本发明的第一方面和第二方面的要素。
本发明的第一、第二和第三方面中还原型辅酶Q10的含量没有特别限制，但是考虑到还原型辅酶Q10的稳定性或使用的容易性。便利性等方面，相对于组合物的总量，例如含量通常高于3重量％，优选高于5重量％，更优选高于6重量％，进一步优选高于7重量％，特别优选高于8重量％。上限没有特别限制，考虑到液体性状等，通常为50重量％或50重量％以下、优选30重量％或30重量％以下、更优选20重量％或20重量％以下。
而且，本发明的组合物也可以是含有外部添加的还原型辅酶Q10的组合物。另外，也可以是含有在上述油脂和/或多元醇中，或含有聚甘油脂肪酸酯的油脂和/或多元醇中，用连二亚硫酸钠、抗坏血酸类等还原剂还原氧化型辅酶Q10所得的还原型辅酶Q10的组合物，但优选氧化型辅酶Q10还原所用的还原剂的氧化物实质上不共存。
通常可以将组合物的成分简单化，制备也容易，因此，优选外部添加还原型辅酶Q10的组合物，即，用通过其它途径制备的还原型辅酶Q10制备的组合物。
另外，本发明的组合物加工成下述口服形式时，更优选在常温或更高的温度下为液体状(不仅是溶液，还包括悬浮状或浆液状的形式)。
本发明的上述组合物可以直接使用，但优选将其加工成胶囊剂(硬胶囊、软胶囊)、片剂、糖浆、饮料等口服形式，也可以加工成用于乳膏、栓剂、牙膏等的形式。特别优选胶囊剂，尤其是软胶囊。对胶囊基质没有特别限制，以来自牛骨、牛皮、猪皮、鱼皮等的明胶为代表，也可以使用其它基质(例如包括用作食品添加物的角叉菜胶、藻酸等来自海藻的物质或者刺槐豆胶或瓜尔胶等来自植物种子的物质等增粘稳定剂或纤维素类的制备用剂)。
另外，胶囊可以装入盒(ビン)、瓶(ボトル)、塑料袋、铝层压制品袋等进行包装，可以制成PTP包装、3方密封包装、4方密封包装、剥离膜包装(ストリツプ包装)、铝成形包装、粘性膜包装(ステイツク包装)等。
为了最大限度地发挥本发明的效果，例如，优选在氮气氛围等惰性气体氛围等脱氧气体氛围中实施本发明的方法、制备和/或保存本发明的组合物。上述加工或加工后的保存也优选在上述惰性气体氛围等脱氧气体氛围中进行。
通过采用以上的组成、制备方法，实质上不阻碍油脂和/或多元醇具有的氧化防护效果，与不含油脂和/或多元醇以外的成分的组合物相比，本发明的第一和第二方面中有望获得还原型辅酶Q10的保持率为95％或95％以上、优选96％或96％以上、更优选97％或97％以上的组合物，另外，本发明的第三方面有望得到还原型辅酶Q10的保持率为70％或70％以上、优选80％或80％以上、更优选90％或90％以上的组合物。
通过本发明可以很好地防止还原型辅酶Q10的氧化，另外，可以提供没有脱氢抗坏血酸类等还原剂的氧化物共存的组合物。进一步地，还可以提供还原型辅酶Q10具有高机体内吸收性的组合物。
发明的最佳实施方案
以下列举制备例、实施例、比较例、参考例进一步详细说明本发明，但本发明不限于此。另外，纯度和还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的比率(重量比)通过下述HPLC分析求出。
(HPLC分析条件)
柱：SYMMETRYC18(Waters製)250mm(长)4.6mm(内径)；流动相：C2H5OH∶CH3OH＝4∶3(v∶v)；检测波长：210nm；流速：1ml/min；还原型辅酶Q10的保留时间：9.1min；氧化型辅酶Q10的保留时间：13.3min。
(制备例1)
将100g氧化型辅酶Q10在25℃溶于1000g庚烷中。搅拌(搅拌所需动力为0.3kW/m3)同时缓慢加入在作为还原剂的连二亚硫酸钠(纯度75％或75％以上)100g中加入水1000ml溶解了的水溶液，在25℃、pH4～6的条件下进行还原反应。2小时后，从反应液除去水相，庚烷相用脱气的饱和食盐水1000g洗涤6次。将该庚烷相搅拌(搅拌所需动力为0.3kW/m3)同时冷却至2℃，得到白色浆液。以上所有操作均在氮气氛围下进行。将所得的浆液减压过滤，湿结晶用冷庚烷、冷乙醇、冷水、冷乙醇、冷庚烷依次洗涤(洗涤所用的冷溶媒的温度为2℃)，进一步地，将湿结晶减压干燥(20～40℃、1～30mmHg)，由此得到白色干燥结晶93g(收率92.8摩尔％)。所得结晶的还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比为99.6/0.4。
(制备例2)
往1000g乙醇中加入100g氧化型辅酶Q10、60g抗坏血酸，在78℃下搅拌，进行还原反应。30小时后冷却至50℃，保持该温度，同时加入乙醇330g和水70g。搅拌该乙醇溶液(搅拌所需动力为0.3kW/m3)，同时以10℃/小时的冷却速度冷却至2℃，得到白色浆液。浆液显示非常好的流动性，可以容易地从晶析容器除去。将所得的浆液减压过滤，湿结晶用冷乙醇、冷水、冷乙醇依次洗涤(洗涤所用的冷溶媒的温度为2℃)，进一步地，将湿结晶减压干燥(20～40℃、1～30mmHg)，由此得到白色干燥结晶97g(有效(有姿)收率为97摩尔％)。以上所有操作均在氮气氛围下进行。所得结晶的还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比为99.5/0.5。
(实施例1～3、比较例1)
将制备例1中所得的结晶分别添加到大豆油、甘油和它们的混合物中，使其浓度为6重量％，在40℃、空气中、避光条件下保存3天后，测定液体中的还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比。其结果与为了进行比较而在与上述相同的条件下仅保存结晶的该比率如表1所示。
                                   表1
  还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比
  实施例1实施例2实施例3     大豆油甘油大豆油/甘油＝8/2(重量比)   97.5/2.595.3/4.796.8/3.2
  比较例1     结晶   75.0/25.0
(实施例4～17)
将制备例1中所得的结晶加入到表2所示的各种油脂中，使其浓度为6重量％，在40℃、空气中、避光条件下保存3天后，测定液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果如表2所示。另外，中链脂肪酸三甘油酯使用碳原子数为8的比率是6成，碳原子数为10的比率是4成的脂肪酸三甘油酯。
表2
  实施例   油脂     还原型辅酶Q10/氧化型辅酶的重量比
  4567891011121314151617   大豆油红花油椰子油棕榈油菜籽油米糠油花生油小麦胚芽油猪油乳脂紫苏籽油固化鱼油棉籽油中链脂肪酸三甘油酯     97.5/2.595.2/4.898.0/2.097.2/2.897.8/2.297.0/3.096.8/3.296.5/3.596.4/3.697.5/2.597.2/2.897.5/2.597.4/2.697.1/2.9
(比较例2)
将制备例1中所得的结晶加入橄榄油中，使其浓度为6重量％，在40℃、空气中、避光条件下保存3天，保存后的液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比为92.3/7.7。
(实施例18～19、比较例3)
配制制备例1中所得的结晶、大豆油和维生素E的以下所示组成的组合物。将这些在40℃、空气中、避光条件下保存3天后，测定液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果如表3所示。
a)组合物中还原型辅酶Q10的含量为4.42重量％
以除去辅酶Q10的体系为基准的维生素E含量为0.00重量％
b)组合物中还原型辅酶Q10的含量为4.42重量％
以除去辅酶Q10的体系为基准的维生素E含量为1.00重量％
c)组合物中还原型辅酶Q10的含量4.42重量％
以除去辅酶Q10的体系为基准的维生素E含量为4.11重量％
                                        表3
维生素E的含量(重量％)     还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比
实施例18实施例19 0.01.0     97.2/2.895.5/4.5
比较例3 4.11     92.1/7.9
(比较例4)
配制制备例1中所得的结晶、大豆油和维生素E的以下所示组成的组合物，在40℃、空气中、避光条件下保存3天。
组合物中还原型辅酶Q10的含量为5.19重量％
以除去辅酶Q10的体系为基准的维生素E含量为4.11重量％保存后的液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比为92.9/7.1。
(实施例20～22、比较例5～8)
将制备例1中所得的结晶添加到表4所示的油脂和/或表面活性剂中，使其浓度为6重量％。在40℃、空气中、避光条件下保存3天后，测定液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果如表4所示。中链脂肪酸三甘油酯(MCT)使用碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4的脂肪酸三甘油酯，表面活性剂使用吐温80、司盘80都是ナカライテスク制的表面活性剂。
                                  表4
油脂和/或表面活性剂     还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比
实施例20实施例21实施例22 大豆油中链脂肪酸三甘油酯(MCT)MCT/卵磷脂＝90/10     97.5/2.597.1/2.996.5/3.5
比较例5比较例6比较例7比较例8 大豆油/吐温80＝25/75MCT/吐温80＝25/75MCT/司盘80＝25/75司盘80     20.1/79.915.0/85.065.6/34.464.8/35.2
(实施例23～24、比较例9～10)
将中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)90重量份和表5中记载的表面活性剂(二甘油单油酸酯：理研维生素制ポエムDO-100V、二甘油单月桂酸酯：太阳化学制サンソフトQ-12D)10重量份分别搅拌混合，在40℃溶解制备例2中所得的结晶，使其浓度为3％(w/v)。在空气中、避光下、40℃保存3天后，测定液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果如表5所示。
                                 表5
表面活性剂     还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比
实施例23实施例24 二甘油单油酸酯二甘油单月桂酸酯     95.5/4.592.5/7.5
比较例9比较例10 吐温80司盘80     30.5/69.556.6/43.4
(实施例25、比较例11～12)
将米糠油80重量份和表6中记载的表面活性剂(二甘油单油酸酯：理研维生素制ポエムDO-100V、单甘油单油酸酯：太阳化学サンソフトNo.0-30、缩合蓖麻醇酸四甘油：サンソフトNo.818)20重量份分别搅拌混合，在40℃溶解制备例2中所得的结晶，使其浓度为3％(w/v)。在空气中、避光下、40℃保存3天后，测定液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果如表6所示。
                                 表6
表面活性剂   還元型補酵素Q10/酸化型補酵素Q10の重量比
实施例25 二甘油单油酸酯   95.2/4.8
比较例11比较例12 单甘油单油酸酯缩合蓖麻醇酸四甘油   51.2/48.848.3/51.7
(实施例26)
往中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)80重量份、司盘80 10重量份、二甘油单油酸酯(理研维生素制ポエムDO-100V)10重量份组成的组合物中，添加制备例1中所得的结晶和抗坏血酸棕榈酸酯，使其浓度分别为4重量％。在40℃、空气中、避光条件下保存3天后，液体中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比为99.6/0.4。
(参考例1)
添加表7记载的油脂，或者往表7记载的油脂90重量份中添加表7记载的聚甘油脂肪酸酯(二甘油单油酸酯：理研维生素制ポエムDO-100V、二甘油单月桂酸酯：太阳化学制サンソフトQ-12D)10重量份并混合，分别制备基质。在氮气氛围、40℃下在该基质中溶解制备例2中所得的结晶，使其浓度为3％(w/v)。将所得的溶液通过口服给予大鼠，测定血浆中的还原型辅酶Q10量，算出给药后第4小时为止的AUC(血药浓度曲线下面积)。结果如表7所示，由该结果可知，通过添加聚甘油脂肪酸酯提高机体内的吸收性。
                         表7
油脂 表面活性剂 AUC(μg/ml*h)
MCT米糠油MCTMCT米糠油 二甘油单油酸酯二甘油单油酸酯二甘油单月桂酸酯无无 9.129.698.377.254.54
(参考例2)
将制备例2中所得的结晶在氮气氛围下、40℃下溶于吐温80，使其浓度为3％(w/v)。所得的溶液通过口服给予大鼠，测定血浆中的还原型辅酶Q10量，求得给药后第4小时为止的AUC(血药浓度曲线下面积)为2.26μg/ml*h。
(参考例3)
制备例1中所得的结晶在30℃对中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)、大豆油、红花油、米糠油的溶解度如表8所示。
                             表8
油脂 大豆油   红花油 米糠油 MCT
溶解度(重量％) 10.9   11.1 10.2 22.4
(实施例27)
将制备例1中所得的结晶添加到大豆油中，使其浓度为6重量％，通过常规方法得到明胶软胶囊剂。
(实施例28)
将制备例1中所得的结晶添加到紫苏籽油中，使其浓度为6重量％，通过常规方法得到明胶软胶囊剂。
(实施例29)
在50℃往中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)和二甘油单油酸酯的混合物中添加制备例2中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              60重量份
二甘油单油酸酯              100重量份
中链脂肪酸三甘油酯          840重量份
(实施例30)
在50℃往中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)和二甘油单油酸酯(理研维生素制ポエムDO-100V)、司盘80、抗坏血酸棕榈酸酯的混合物中添加制备例2中所得的结晶、通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              60重量份
二甘油单油酸酯              100重量份
司盘80                      100重量份
抗坏血酸棕榈酸酯            60重量份
中链脂肪酸三甘油酯          680重量份
(实施例31)
在50℃往中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)和卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯的混合物中添加制备例1中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              40重量份
卵磷脂                      180重量份
抗坏血酸棕榈酸酯            40重量份
中链脂肪酸三甘油酯          740重量份
(实施例32)
往米糠油、固化油、蜂蜡(粘度调整剂)、卵磷脂的混合物中添加制备例2中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              60重量份
米糠油                      690重量份
固化油                      170重量份
蜂蜡                        60重量份
卵磷脂                      20重量份
(实施例33)
往米糠油和二甘油单油酸酯(理研维生素制ポエムDO-100V)、固化油、蜂蜡、卵磷脂的混合物中添加制备例2中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10             100重量份
二甘油单油酸酯             70重量份
米糠油                     580重量份
固化油                      170重量份
蜂蜡                        60重量份
卵磷脂                      20重量份
(实施例34)
往菜籽油和二甘油单油酸酯(理研维生素制ポエムDO-100V)、固化油、蜂蜡、卵磷脂的混合物中添加制备例2中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              100重量份
二甘油单油酸酯              320重量份
菜籽油                      330重量份
固化油                      170重量份
蜂蜡                        60重量份
卵磷脂                      20重量份
(实施例35)
往エマテツク(理研维生素制含有二甘油单油酸酯的油脂)和固化油、蜂蜡、卵磷脂的混合物中添加制备例2中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              100重量份
エマテツク                  650重量份
固化油                      170重量份
蜂蜡                        60重量份
卵磷脂                      20重量份
(实施例36)
往中链脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子数8∶碳原子数10＝6∶4)和二甘油单油酸酯(理研维生素制ポエムDO-100V)、司盘80、抗坏血酸棕榈酸酯、固化油、蜂蜡、卵磷脂的混合物中添加制备例2中所得的结晶，通过常规方法用下述成分得到明胶软胶囊制剂。
还原型辅酶Q10              100重量份
二甘油单油酸酯              100重量份
司盘80                      100重量份
抗坏血酸棕榈酸酯            100重量份
中链脂肪酸三甘油酯          350重量份
固化油                      170重量份
蜂蜡                        60重量份
卵磷脂                      20重量份
(实施例37)
将实施例30、实施例32、实施例34中所得的明胶软胶囊在空气的存在下密封在玻璃瓶中，在避光、25℃条件下保存(保存开始时明胶软胶囊中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比都为98.5/1.5)。6个月后，检查明胶软胶囊中还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比，结果如表9所示。
                        表9
    还原型辅酶Q10/氧化型辅酶Q10的重量比
  实施例30的软胶囊实施例32的软胶囊实施例34的软胶囊     98.4/1.698.1/1.998.0/2.0
产业适用性
本发明由上述结构组成，因此可以提供防止还原型辅酶Q10氧化并稳定保持的简便且合适的方法和组合物。

Claims (61)

1.还原型辅酶Q10的稳定方法，其特征在于，将还原型辅酶Q10与作为主成分的油脂(其中橄榄油除外)和/或多元醇混合，制成实质上不阻碍还原型辅酶Q10的稳定化的组合物，防止还原型辅酶Q10氧化。
2.权利要求1所述的方法，其中油脂是椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鳄梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、紫苏籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜来香油、牛油树油脂、鼠尾草油、可可油、芝麻油、红花油、猪油、乳脂、鱼油、牛油、将这些物质通过分选、加氢、酯交换等加工成的油脂、中链脂肪酸三甘油酯、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂中的至少1种。
3.权利要求1或2所述的方法，其中多元醇为甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少1种。
4.权利要求1～3中任意一项所述的方法，其中油脂/(油脂+多元醇)的重量比为1/10或1/10以上。
5.权利要求1～4中任意一项所述的方法，其中组合物中还含有维生素E时，其含量以除去辅酶Q10的体系为基准低于4重量％。
6.权利要求1～5中任意一项所述的方法，其中组合物中还含有吐温和/或司盘时，其含量以除去辅酶Q10的体系为基准是30重量％或30重量％以下。
7.权利要求1～6中任意一项所述的方法，所述组合物中油脂和/或多元醇的含量以除去辅酶Q10的体系为基准是50重量％或50重量％以上。
8.权利要求1～7中任意一项所述的方法，其中组合物中的还原型辅酶Q10的含量超过5重量％。
9.权利要求1～8中任意一项所述的方法，其中还原型辅酶Q10是外部添加的还原型辅酶Q10。
10.权利要求1～9中任意一项所述的方法，该方法是在脱氧气体氛围下进行的。
11.权利要求1～10中任意一项所述的方法，其中油脂和/或多元醇是可食用或可医药用的油脂和/或多元醇。
12.权利要求1～11中任意一项所述的方法，其中在40℃、空气中、避光条件下保存3天后的还原型辅酶Q10保持率，在以仅由还原型辅酶Q10与油脂和/或多元醇组成的组合物在相同条件保存后的保持率为100％，为95％或95％以上。
13.一种组合物，其特征在于，该组合物含有还原型辅酶Q10、油脂(橄榄油除外)和/或多元醇，且实质上不阻碍还原型辅酶Q10的稳定化。
14.权利要求13所述的组合物，其中油脂为椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鳄梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、紫苏籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜来香油、牛油树油脂、鼠尾草油、可可油、芝麻油、红花油、猪油、乳脂、鱼油、牛油、将这些物质通过分选、加氢、酯交换等加工成的油脂、中链脂肪酸三甘油酯、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂中的至少1种。
15.权利要求13或14所述的组合物，其中多元醇为甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少1种。
16.权利要求13～15中任意一项所述的组合物，其中油脂/(油脂+多元醇)的重量比为1/10或1/10以上。
17.权利要求13～16中任意一项所述的组合物，其中组合物中还含有维生素E时，其含量以除去辅酶Q10的体系为基准低于4重量％。
18.权利要求13～17中任意一项所述的组合物，其中组合物中还含有吐温和/或司盘时，其含量以除去辅酶Q10的体系为基准是30重量％或30重量％以下。
19.权利要求13～18中任意一项所述的组合物，其中组合物中的油脂和/或多元醇含量以除去辅酶Q10的体系为基准是50重量％或50重量％以上。
20.权利要求13～19中任意一项所述的组合物，其中组合物中的还原型辅酶Q10含量超过5重量％。
21.权利要求13～20中任意一项所述的组合物，其中还原氧化型辅酶Q10所用的还原剂的氧化物实质上不共存。
22.权利要求13～21中任意一项所述的组合物，其中还原型辅酶Q10是外部添加的还原型辅酶Q10。
23.权利要求13～22中任意一项所述的组合物，其中在脱氧气体氛围下制备或保管。
24.权利要求13～23中任意一项所述的组合物，其中油脂和/或多元醇是可食用或可医药用的油脂和/或多元醇。
25.权利要求13～24中任意一项所述的组合物，其中其加工成口服形式。
26.权利要求25所述的组合物，其中其形式为胶囊剂。
27.权利要求26所述的组合物，其中胶囊剂为软胶囊。
28.权利要求13～27中任意一项所述的组合物，其中在40℃、空气中、避光条件下保存3天后的还原型辅酶Q10保持率，以仅由还原型辅酶Q10与油脂和/或多元醇组成的组合物在相同条件保存后的保持率为100％，为95％或95％以上。
29.含有还原型辅酶Q10的组合物，其特征在于，该组合物含有还原型辅酶Q10、聚甘油脂肪酸酯以及油脂和/或多元醇。
30.权利要求29所述的组合物，其中油脂为椰子油、棕榈油、棕榈仁油、亚麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鳄梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麦胚芽油、大豆油、紫苏籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜来香油、牛油树油脂、鼠尾草油、可可油、芝麻油、红花油、橄榄油、猪油、乳脂、鱼油、牛油、将这些物质通过分选、加氢、酯交换等加工成的油脂、中链脂肪酸三甘油酯、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂中的至少1种。
31.权利要求29或30所述的组合物，其中多元醇为甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少1种。
32.权利要求29～31中任意一项所述的组合物，其中油脂/(油脂+多元醇)的重量比为1/10或1/10以上。
33.权利要求29～32中任意一项所述的组合物，其中以除去辅酶Q10的体系为基准，组合物中的油脂和/或多元醇含量为50重量％或50重量％以上。
34.权利要求29～33中任意一项所述的组合物，其中还含有抗坏血酸类。
35.权利要求34所述的组合物，其中抗坏血酸类是抗坏血酸、鼠李糖型抗坏血酸、阿拉伯糖型抗坏血酸、葡糖型抗坏血酸、岩藻糖型抗坏血酸、葡庚糖型抗坏血酸、木糖型抗坏血酸、半乳糖型抗坏血酸、古洛糖型抗坏血酸、阿洛糖型抗坏血酸、赤藓糖型抗坏血酸、6-脱氧抗坏血酸、它们的酯和它们的盐中的至少1种。
36.权利要求34或35所述的组合物，其中以除去辅酶Q10的体系为基准，抗坏血酸类的含量为30重量％或30重量％以下。
37.权利要求34～36中任意一项所述的组合物，其中油脂为磷脂。
38.权利要求37所述的组合物，其中磷脂为液体状。
39.权利要求34～38中任意一项所述的组合物，其中还含有聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性剂。
40.权利要求39所述的组合物，其中聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性剂为吐温或司盘。
41.权利要求39或40所述的组合物，其中以除去辅酶Q10的体系为基准，聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性剂的含量为90重量％或90重量％以下。
42.权利要求29～41中任意一项所述的组合物，其中组合物中还原型辅酶Q10的含量超过5重量％。
43.权利要求29～42中任意一项所述的组合物，其中还原氧化型辅酶Q10所用的还原剂的氧化物实质上不共存。
44.权利要求29～43中任意一项所述的组合物，其中还原型辅酶Q10为外部添加的还原型辅酶Q10。
45.权利要求29～44中任意一项所述的组合物，其中油脂和/或多元醇是可食用或可医药用的油脂和/或多元醇。
46.权利要求29～45中任意一项所述的组合物，其中聚甘油脂肪酸酯如下式(1)所示：
Figure A038024460005C1
(式中、R分别独立地表示碳原子数为2～22的脂肪酸残基或氢原子。其中，除去全部R均为氢原子的情况。n表示1～29的整数。)。
47.权利要求29～46中任意一项所述的组合物，其中以除去辅酶Q10的体系为基准，聚甘油脂肪酸酯的含量为1重量％或1重量％以上。
48.权利要求29～47中任意一项所述的组合物，其中以除去辅酶Q10的体系为基准，聚甘油脂肪酸酯的含量为50重量％或50重量％以下。
49.权利要求29～48中任意一项所述的组合物，其中聚甘油脂肪酸酯的HL B为4～12。
50.权利要求29～49中任意一项所述的组合物，其中(聚甘油脂肪酸酯中的脂肪酸残基的数)/(甘油的聚合度)之比为1/4～1/2。
51.权利要求29～50中任意一项所述的组合物，其中聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸残基的碳原子数为8或8以上，甘油的聚合度为10或10以下。
52.权利要求29～51中任意一项所述的组合物，其中聚甘油脂肪酸酯为二甘油脂肪酸酯。
53.权利要求52所述的组合物，其中二甘油脂肪酸酯为二甘油单癸酸酯、二甘油单月桂酸酯、二甘油单油酸酯中的至少1种。
54.权利要求53所述的组合物，其中二甘油脂肪酸酯为二甘油单油酸酯。
55.权利要求29～54中任意一项所述的组合物，其中为自身乳化型。
56.权利要求29～55中任意一项所述的组合物，其中在脱氧气体氛围下制备或保管。
57.权利要求29～56中任意一项所述的组合物，其中其加工成口服形式。
58.权利要求57所述的组合物，其中其形式为胶囊剂。
59.权利要求58所述的组合物，其中胶囊剂为软胶囊。
60.权利要求57或58所述的组合物，其中胶囊剂用盒、瓶、塑料袋、铝层压制品袋、PTP包装、3方密封包装、4方密封包装、剥离膜包装、铝成形包装、粘性膜包装进行包装。
61.权利要求29～60中任意一项所述的组合物，其中在40℃、空气中、避光条件下保存3天后的还原型辅酶Q10保持率，以仅由还原型辅酶Q10与油脂和/或多元醇组成的组合物在相同条件保存后的保持率为100％，为70％或70％以上。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102057991A (zh) * 2009-12-31 2011-05-18 山东三星玉米产业科技有限公司 一种富含辅酶q10的玉米油及其生产方法
CN102239264A (zh) * 2008-10-03 2011-11-09 纳幕尔杜邦公司 含羧酸酯制剂中过水解酶的稳定
CN102656134A (zh) * 2009-10-16 2012-09-05 株式会社钟化 还原型辅酶q10的制造方法、稳定化方法以及含有还原型辅酶q10的组合物
CN101472573B (zh) * 2006-06-22 2012-09-19 株式会社钟化 含有还原型辅酶q10的组合物及其制备方法
CN102754829A (zh) * 2012-07-03 2012-10-31 广东仙乐制药有限公司 一种含辅酶q10的保健组合物、胶囊制剂及制备方法
CN103859395A (zh) * 2014-01-24 2014-06-18 天津科技大学 一种高吸收率的辅酶q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用
CN101514148B (zh) * 2009-03-27 2015-05-13 玉溪健坤生物药业有限公司 一种还原型辅酶q10的制备方法
CN105831767A (zh) * 2016-03-24 2016-08-10 袁洪 用于增强免疫力和抗疲劳的组合物及其制备方法和应用

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3742602B2 (ja) * 2001-05-09 2006-02-08 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑの安定な溶液
CA2513276C (en) * 2003-01-17 2012-09-04 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Compositions containing coenzyme q10
WO2005033054A1 (ja) * 2003-09-10 2005-04-14 Kaneka Corporation 安定性に優れた還元型補酵素ｑ１０結晶及び還元型補酵素ｑ１０結晶を含有する組成物
CN102258503B (zh) 2004-01-22 2019-08-16 迈阿密大学 局部辅酶q10制剂及其使用方法
KR20060130759A (ko) * 2004-03-23 2006-12-19 가부시키가이샤 가네카 혈중 지속성 보효소 ｑ 조성물
US7708990B2 (en) 2004-03-23 2010-05-04 Kaneka Corporation Coenzyme Q compositions persisting in blood
US20060051462A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Wang Jimmy X Self emulsifying compositions for delivering lipophilic coenzyme Q10 and other dietary ingredients
AU2004326297B2 (en) * 2004-11-16 2008-08-07 Bioavailability, Inc. High concentration self-microemulsifying coenzyme Q10 preparations for nutritional use
US20060147542A1 (en) * 2004-12-24 2006-07-06 Tadao Ono Solid preparation containing reduced coenzyme Q10 and method for producing the same
JP5053544B2 (ja) * 2004-12-28 2012-10-17 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の保存方法
US8067217B2 (en) 2004-12-28 2011-11-29 Kaneka Corporation Method for preserving reduced coenzyme Q10
KR20080021140A (ko) * 2005-06-15 2008-03-06 가부시키가이샤 가네카 코엔자임 ｑ10 함유 수용성 조성물 및 그의 제조 방법
JP5015548B2 (ja) * 2005-10-31 2012-08-29 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０を安定化するための方法
US8506956B2 (en) 2005-10-31 2013-08-13 Kaneka Corporation Method for stabilizing reduced coenzyme Q10
EP1968639A1 (en) * 2005-12-23 2008-09-17 Miv Therapeutics Inc. Compositions formulated for solvent-regulated drug release
SG10201601998PA (en) * 2006-03-31 2016-04-28 Suntory Holdings Ltd Jp Compositions containing lignan-class compounds
KR100786884B1 (ko) * 2006-06-27 2007-12-20 영진약품공업주식회사 코엔자임 ｑ１０ 함유 수용성 조성물
US20080152636A1 (en) * 2006-09-08 2008-06-26 Kaneka Corporation Composition containing reduced coenzyme Q10 and lysolecithin
US20080145411A1 (en) * 2006-10-06 2008-06-19 Kaneka Corporation Composition of high absorbability for oral administration comprising oxidized coenzyme q10
EP3607937A1 (en) 2007-03-22 2020-02-12 Berg LLC Topical formulations having enhanced bioavailability
US20100092560A1 (en) * 2007-04-16 2010-04-15 Kaneka Corporation Reduced coenzyme q10-containing particulate composition and method for producing the same
JP5244790B2 (ja) * 2007-04-16 2013-07-24 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０含有粒子状組成物及びその製造方法
KR100871050B1 (ko) * 2007-05-14 2008-12-01 다윈이십일주식회사 코엔자임큐텐을 함유한 미세캡슐의 제조방법
JP5364580B2 (ja) 2007-08-22 2013-12-11 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、ならびに、その安定化方法
JPWO2009025372A1 (ja) * 2007-08-23 2010-11-25 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０含有組成物及びその安定化方法
JP2009100735A (ja) * 2007-10-03 2009-05-14 Nisshin Oillio Group Ltd 食用油脂組成物
US9284625B2 (en) * 2007-11-20 2016-03-15 Nalco Company Use of polyols as scale control reagents in the mining processes
JP2009149584A (ja) * 2007-12-21 2009-07-09 Kaneka Corp 還元型補酵素ｑ１０含有粒子状組成物及びその製造方法
DK200800040U3 (da) 2008-03-06 2009-06-26 Pharma Nord Aps Lægemiddel og kosttilskud med indhold af stabiliseret ubiquinol i beskyttende pakning.
JP6058263B2 (ja) 2008-04-11 2017-01-11 バーグ リミテッド ライアビリティ カンパニー 癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法および使用
US20110020312A1 (en) 2009-05-11 2011-01-27 Niven Rajin Narain Methods for treatment of metabolic disorders using epimetabolic shifters, multidimensional intracellular molecules, or environmental influencers
SG10202010355PA (en) 2010-03-12 2020-11-27 Berg Llc Intravenous formulations of coenzyme q10 (coq10) and methods of use thereof
CN103608323B (zh) 2011-04-04 2016-08-17 博格有限责任公司 治疗中枢神经系统肿瘤的方法
MX351781B (es) 2011-06-17 2017-10-30 Berg Llc Composiciones farmaceuticas inhalables.
JP5999765B2 (ja) * 2012-12-07 2016-09-28 バイオアバイラビリティ，インク． 栄養学的に使用するための高濃度自己マイクロエマルジョン化コエンザイムｑ１０調製物
JP5722299B2 (ja) * 2012-12-07 2015-05-20 バイオアバイラビリティ，インク． 栄養学的に使用するための高濃度自己マイクロエマルジョン化コエンザイムｑ１０調製物
AU2014251045B2 (en) 2013-04-08 2019-06-13 Berg Llc Treatment of cancer using coenzyme Q10 combination therapies
CN103211217A (zh) * 2013-04-25 2013-07-24 福建永生活力生物工程有限公司 一种增强免疫力功能的保健软胶囊及其制备方法
US9757332B2 (en) 2013-05-20 2017-09-12 Uha Mikakuto Co., Ltd. Gel-like composition having high ubiquinol content
SG11201601583TA (en) 2013-09-04 2016-04-28 Berg Llc Methods of treatment of cancer by continuous infusion of coenzyme q10
HUE036695T2 (hu) * 2014-09-10 2018-07-30 Pharma Nord Aps Ubidekarenon készítmény
KR20210086658A (ko) * 2018-10-26 2021-07-08 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 환원형 코엔자임 q10을 포함하는 경구용 조성물, 그의 제조 방법, 변색 억제 방법 및 변색 억제제
IT201900006573A1 (it) * 2019-05-06 2020-11-06 Gricar Chemical S R L Composizione liquida per la veicolazione di sostanze a bassa solubilità e bio-accessibilità enterica
WO2020255411A1 (ja) * 2019-06-21 2020-12-24 株式会社ベリタス ラブダン型ジテルペンを含有する経口投与用安定化製剤およびその製造方法
DE102019218244A1 (de) * 2019-11-26 2021-05-27 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Ubichinol und einem oder mehreren Emulgatoren aus der Gruppe der Phosphate und Sulfate sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5581813A (en) 1978-12-16 1980-06-20 Nisshin Flour Milling Co Ltd Composition containing coenzyme q10 and its perparation
DE3224619A1 (de) * 1981-07-14 1983-05-19 Freund Industrial Co., Ltd., Tokyo Orale pharmazeutische zusammensetzung
IT1265312B1 (it) * 1993-12-21 1996-10-31 Indena Spa Formulazioni contenenti carotenoidi e procarotenoidi associati a polifenoli nella prevenzione dei danni da abnorme produzione di
JP3889481B2 (ja) * 1996-08-16 2007-03-07 株式会社カネカ 医薬組成物
JP3926888B2 (ja) * 1997-05-27 2007-06-06 株式会社カネカ コレステロール低下剤
IT1304406B1 (it) * 1998-10-21 2001-03-19 Danital Italia S R L Preparazione per la veicolazione di principi attivi basata su acidigrassi polinsaturi del gruppo omega 3.
JP4733246B2 (ja) * 1998-11-13 2011-07-27 日清オイリオグループ株式会社 油脂組成物
US6835408B2 (en) * 1998-11-13 2004-12-28 The Nisshin Oillio Group, Ltd. Oil or fat composition
US8753675B1 (en) * 2000-01-20 2014-06-17 Raj K. Chopra Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications
US6441050B1 (en) * 2000-08-29 2002-08-27 Raj K. Chopra Palatable oral coenzyme Q liquid
US6300377B1 (en) * 2001-02-22 2001-10-09 Raj K. Chopra Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities
JP3742602B2 (ja) * 2001-05-09 2006-02-08 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑの安定な溶液
JP4170657B2 (ja) * 2001-07-13 2008-10-22 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の結晶化法
TWI235146B (en) * 2001-07-16 2005-07-01 Kaneka Corp Method of stabilizing reduced coenzyme q10 and method of acidic crystallization
JP4170656B2 (ja) 2001-07-30 2008-10-22 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０結晶の製造方法
TWI329510B (en) * 2001-10-10 2010-09-01 Kaneka Corp Method of stabilizing reduced coenzyme q10
JP3892881B2 (ja) * 2001-10-10 2007-03-14 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の安定化法
JP3822479B2 (ja) * 2001-10-10 2006-09-20 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ水溶液の安定化組成

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101472573B (zh) * 2006-06-22 2012-09-19 株式会社钟化 含有还原型辅酶q10的组合物及其制备方法
CN102239264A (zh) * 2008-10-03 2011-11-09 纳幕尔杜邦公司 含羧酸酯制剂中过水解酶的稳定
CN102239264B (zh) * 2008-10-03 2013-11-20 纳幕尔杜邦公司 含羧酸酯制剂中过水解酶的稳定
CN101514148B (zh) * 2009-03-27 2015-05-13 玉溪健坤生物药业有限公司 一种还原型辅酶q10的制备方法
CN102656134A (zh) * 2009-10-16 2012-09-05 株式会社钟化 还原型辅酶q10的制造方法、稳定化方法以及含有还原型辅酶q10的组合物
CN102057991A (zh) * 2009-12-31 2011-05-18 山东三星玉米产业科技有限公司 一种富含辅酶q10的玉米油及其生产方法
CN102057991B (zh) * 2009-12-31 2013-11-06 山东三星玉米产业科技有限公司 一种富含辅酶q10的玉米油及其生产方法
CN102754829A (zh) * 2012-07-03 2012-10-31 广东仙乐制药有限公司 一种含辅酶q10的保健组合物、胶囊制剂及制备方法
CN103859395A (zh) * 2014-01-24 2014-06-18 天津科技大学 一种高吸收率的辅酶q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用
CN103859395B (zh) * 2014-01-24 2015-08-26 天津科技大学 一种高吸收率的辅酶q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用
CN105831767A (zh) * 2016-03-24 2016-08-10 袁洪 用于增强免疫力和抗疲劳的组合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
JP4572073B2 (ja) 2010-10-27
EP1475363A1 (en) 2004-11-10
US20050147598A1 (en) 2005-07-07
TW200302056A (en) 2003-08-01
US8562975B2 (en) 2013-10-22
EP1475363A4 (en) 2006-07-19
AU2003201924B2 (en) 2009-09-03
JPWO2003062182A1 (ja) 2005-05-19
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