CN1384825A - 亚苄基－噻唑烷二酮及其类似物以及它们在治疗糖尿病中的应用 - Google Patents

亚苄基－噻唑烷二酮及其类似物以及它们在治疗糖尿病中的应用 Download PDF

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H·A·阿尔－沈马
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Abstract

本发明涉及某些式(I)的取代杂环,它们适用于治疗与脂质和碳水化合物代谢有关的疾病,例如II型糖尿病、脂细胞分化、不受控制的增殖,例如淋巴瘤、何杰金氏病、白血病、乳腺癌、前列腺癌或一般性的癌;以及炎症例如骨关节炎、类风湿性关节炎、节段性回肠炎或炎性肠疾病。

Description

亚苄基-噻唑烷二酮及其类似物以及它们在治疗糖尿病中的应用
本申请要求以1999年8月31日提交的美国临时申请60/151,670为优先权，该申请公开的内容全部结合在本发明中作为参考。
                      发明背景
在发达国家的糖尿病患者中有80-90％为II型糖尿病，也称作非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。仅是在美国就有约一千五百万人、而在全世界有超过一亿人患有II型糖尿病。由于这种疾病是晚发性疾病、并且经常发生在超重的人中，因此可以预期患这种疾病患者的人数将会进一步增加。II型糖尿病患者通常仍然产生胰岛素，但是对其自身的胰岛素和胰岛素治疗的耐药性逐渐增加。最近介绍了一类新的有前途的药物，该类药物使患者对其自身的胰岛素恢复敏感(胰岛素致敏物)，从而减少了血葡萄糖和甘油三酯的水平，并因此取消、或者至少减少了对外原胰岛素的需求。曲格列酮(ResulinTM)和罗格列酮(rosiglitazone)(AvandiaTM)属于噻唑烷二酮(TZD)类化合物，并且是该类化合物中首选的典型药物，它们已经在美国和其他几个国家被批准用于治疗II型糖尿病。但是，这些化合物具有副作用，包括罕见、但是严重的肝毒性(即曲格列酮)，并且它们使人的体重增加。这些副作用是患者主要关心的，这些患者可能需要接受十年或者更长时间的治疗。因此，需要新的和更好的II型糖尿病以及相关疾病的治疗药物。本发明公开了新的杂环衍生物，这些衍生物适用于例如调节代谢(例如，脂质代谢和碳水化合物代谢)或者脂细胞分化，并且尤其适用于治疗II型糖尿病和其他疾病。
                      发明概述
本发明涉及某些取代的杂环，它们适用于治疗与脂质代谢和脂细胞分化有关的疾病，例如II型糖尿病；不受控制的增殖例如淋巴瘤、何杰金氏病、白血病、乳腺癌、前列腺癌或一般的癌；以及炎症例如骨关节炎、类风湿性关节炎、节段性回肠炎或炎性肠疾病。
本发明某些公开的实施方案涉及式(I)化合物或其可药用盐：其中
n和m独立地为0或1；
R1和R2 1)独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、羟基、酰基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团(alkylcarboxamide)、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团或卤代烷氧基；或者2)R1和R2与和它们连接的芳环一起形成环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基，它们可以任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；
R3和R4独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基磺酰胺基团(alkylsulfonamide)、芳基磺酰胺基团(arylsulfonamide)、烷基脲基团(alkylurea)、芳基脲基团(arylurea)、烷基氨甲酸酯基团(alkylcarbamate)、芳基氨甲酸酯基团(arylcarbamate)、杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
A是-CR6R7-，其中R6和R7独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基；或者R6和R7一起形成环烷基，该环烷基可任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；
Ar是式(II)、(III)、(IV)或(V)：
Figure A0081507900241
其中R8、R9和R10独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团(alkylamide)、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
R5是氢、卤素、羟基、烷基或取代的烷基；
-----表示存在或不存在键；和
W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-基团，它们形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团。
本发明其他的实施方案提供了本发明化合物的合成方法。
另一方面，本发明涉及本发明公开的化合物在调节脂质代谢、碳水化合物代谢、脂质和碳水化合物代谢或脂细胞分化中的应用；它们还适用于治疗不受控制的细胞增殖疾病以及治疗炎性疾病。
本发明还涉及调节脂质代谢、碳水化合物代谢、脂质和碳水化合物代谢或脂细胞分化的方法，包括对经诊断需要该调节的哺乳动物、优选人给药，例如用于治疗II型糖尿病。本发明还提供了治疗不受控制的细胞增殖疾病的方法，包括对经诊断患有不受控制的细胞增殖疾病的哺乳动物给药，以及治疗炎性疾病的方法，包括对经诊断患有炎性疾病的哺乳动物给药。
另一方面，本发明涉及药物组合物，该组合物含有与一种或多种可药用赋形剂混合的本发明公开的化合物。
                   附图的简要说明
图1a所示为本发明化合物在无胰岛素存在下诱导分化的活性。
图1b所示为本发明化合物在胰岛素存在下诱导分化的活性。
图2a所示为化合物1在db/db小鼠模型中降低葡萄糖的活性。
图2b所示为化合物1在db/db小鼠模型中降低甘油三酯的活性。
图3a所示为化合物1在ob/ob小鼠模型中降低葡萄糖的活性。
图3b所示为化合物1在ob/ob小鼠模型中降低甘油三酯的活性。
图4a所示为化合物32在db/db小鼠模型中降低葡萄糖的活性。
图4b所示为化合物32在db/db小鼠模型中降低甘油三酯的活性。
图5所示为本发明公开化合物合成方法的实施例，其中n是0并且m是1。
图6所示为本发明公开化合物合成方法的实施例，其中n和m均是1。
图7所示为本发明公开化合物合成方法的实施例，其中n是0或1并且m是0。
                      发明详述
本发明提供了适用于例如调节脂质代谢或脂细胞分化、特别是用于治疗糖尿病如II型糖尿病和其他疾病的化合物。本发明公开化合物的特征在于分子量较低，并且可用于治疗典型动物模型疾病例如II型糖尿病。此外，由其口服后的高血液水平证明，本发明化合物具有口服生物利用度，可以单独服用或者在赋形剂存在下服用。口服生物利用度使得可以经口服给药治疗慢性疾病，其优点是可以自行服药并且比其他给药方式成本低。本发明所述的化合物可以有效地用于预防、缓解或治疗哺乳动物、包括人的II型糖尿病和/或其他疾病。定义
在本发明说明书和结构式中使用的术语如下所定义。
术语″烷基″是指含1-12个碳原子的基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基和新戊基等。
术语″链烯基″是指含有1-12个碳原子的基团，例如乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基和6-庚烯基等。术语″链烯基″包括直链和支链二烯和三烯。
术语″炔基″是指含有1-12个碳原子的基团，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基等。术语″炔基″包括二-和三-炔基。
术语″取代的烷基″是指含有1-12个碳原子的、被一个或多个基团取代的如上定义的基团，优选被一个、二个或三个基团取代，所述取代基选自羟基、环烷基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、卤代烷硫基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基。当存在一个以上的取代基时，这些取代基可以相同或不同。
术语″取代的链烯基″是指含有1-12个碳原子的、被一个或多个基团取代的如上定义的基团，优选被一个、二个或三个基团取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、卤代烷硫基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基。当存在一个以上的取代基时，这些取代基可以相同或不同。
术语″取代的炔基″是指含有1-8个碳原子的、被一个或多个基团取代的如上定义的基团，优选被一个或二个基团取代，所述取代基选自卤素、羟基、环烷基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、卤代烷硫基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基。
术语″环烷基″是指含3-8个碳原子的基团，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等。术语″取代的环烷基″是指被一个或多个选自下列的基团进一步取代的如上定义的环烷基，所述取代基选自卤素、烷基、羟基、烷氧基、取代的烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、氨基、一取代的氨基或二取代的氨基。当环烷基被一个以上基团取代时，这些基团可以相同或不同。
术语″环烯基″是指含有3-8个碳原子的基团，例如环丙烯基、1-环丁烯基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基和3-环己烯基等。术语″取代的环烯基″是指被一个或多个选自下列的基团进一步取代的如上定义的环烯基，所述取代基选自卤素、烷基、羟基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、氨基、一取代的氨基或二取代的氨基。当环烯基被一个以上基团取代时，这些基团可以相同或不同。
本文所用术语″烷氧基″是指直接与氧原子相连的如上定义的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基和异丁氧基等。
术语″取代的烷氧基″是指被一个或多个基团取代的如上定义的烷氧基，但优选被一个或二个基团取代，所述取代基选自羟基、环烷基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、卤代烷硫基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基。当存在一个以上的取代基时，这些取代基可以相同或不同。
术语″一取代的氨基″是指被一个选自烷基、取代的烷基或芳基烷基的基团取代的氨基，其中各术语与上下文中的定义相同。
术语″二取代的氨基″是指被两个相同或不同的选自芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基或芳基烷基的基团取代的氨基，其中各术语与上下文中的定义相同。一些实例包括二甲氨基、甲基乙基氨基和二乙氨基等。
术语″卤代烷基″是指被一个或多个卤素取代的如上定义的烷基，卤素优选为氟，例如三氟甲基和五氟乙基等。
术语″卤代烷氧基″是指直接与氧原子相连以形成三氟甲氧基和五氟乙氧基等的如上定义的卤代烷基。
术语″酰基″是指含有1-8个碳原子的基团，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基和苯甲酰基等。
术语″酰氧基″是指含有1-8个碳原子的、直接与氧原子相连的如上定义的酰基，例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基和苯甲酰氧基等。
术语″芳基″是指含有6-10个碳原子的芳环基，包括苯基和萘基。术语″取代的芳基″是指被一个或多个选自下列的基团取代的、如上定义的芳基，所述基团选自羟基、环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、杂环、取代的杂环、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、酰氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基，其中各术语如上所定义。
术语″卤素″是指氟、氯、溴或碘。
术语″烷硫基″是指含有1-8个碳原子的直链或支链硫化物。其实例包括甲硫基、乙硫基和异丙硫基等。
术语″卤代烷硫基″是指被一个或多个卤素取代的烷硫基。其实例包括三氟甲硫基、1，1-二氟乙硫基和2，2，2-三氟乙硫基等。
术语″烷氧羰基″是指羧酸的烷基酯，其中烷基的定义如上所述。其实例包括甲氧羰基、乙氧羰基和异丙氧羰基等。
术语″烷基甲酰胺基团″是指与酰胺的胺相连的单烷基，其中烷基的定义如上所述。其实例包括N-甲基甲酰胺基团、N-乙基甲酰胺基团和N-(异丙基)甲酰胺基团等。术语″取代的烷基甲酰胺基团″是指与酰胺的胺相连的、如上定义的单″取代的烷基″。
术语″二烷基甲酰胺基团″是指与酰胺的胺相连的、相同或不同的两个烷基或芳基烷基，其中烷基的定义如上所述。二烷基甲酰胺基团的实例包括N，N-二甲基甲酰胺基团和N-甲基-N-乙基甲酰胺基团等。术语″取代的二烷基甲酰胺基团″是指与酰胺的胺相连的两个烷基，其中一个或两个烷基是如上定义的″取代的烷基″。应该理解，这些基团可以相同或不同。其实例包括N，N-二苄基甲酰胺基团和N-苄基-N-甲基甲酰胺基团等。
术语″烷基酰胺基团″是指与胺或单烷基胺的胺相连的酰基，其中术语酰基的定义如上所述。″烷基酰胺基团″的实例包括乙酰胺基团和丙酰胺基团等。
术语″芳基烷基″是指被芳基取代的亚烷基，例如-CH2-，该芳基可以是取代的或未取代的，如上所定义。″芳基烷基″的实例包括苄基和苯乙基等。
在说明书和最后的权利要求书中所用的化学产品的基团是指在具体的反应方案或随后的制剂或化学产品中得到的化学产品的基团，不管是否该基团是由化学产品实际获得的。因此，在聚酯中的乙二醇基团是指在聚酯中的一个或多个-OCH2CH2O-重复单元，不管乙二醇是否用于制备聚酯。类似地，化合物中的2，4-噻唑烷二酮基团是指化合物的一个或多个-2，4-噻唑烷二酮基团，不管该基团是否是通过2，4-噻唑烷二酮反应得到该化合物所获得的。
必须注意的是，除非上下文另外清楚地指明，在说明书和所附权利要求书中所用单数形式″一个″、″一种″和″该″包括复数指示物。因此，例如″一种芳族化合物″包括芳族化合物的混合物。组合物
本发明一些公开的实施方案涉及式(I)化合物：其中：
n和m独立地为0或1；
R1和R2独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、羟基、酰基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团或卤代烷氧基；或者R1和R2与芳环一起形成任选含有1或2个选自O、S、NH和N-烷基的杂原子的环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基；
R3和R4独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
A是-CR6R7-，其中R6和R7独立地或一起表示氢，烷基，取代的烷基，烷氧基，取代的烷氧基或卤代烷氧基；或者R6和R7一起形成含有1或2个选自O、S、NH和N-烷基的杂原子的环烷基；
Ar是式(II)、(III)、(IV)或(V)：
Figure A0081507900301
其中R8、R9和R10独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
R5是氢、卤素、羟基、烷基或取代的烷基；
----表示有或无键存在；并且
W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-，优选地它们形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团。这些基团可以由下列结构式举例说明：
2，4-噻唑烷二酮              2-硫代-4-噻唑烷二酮            异噁唑烷二酮
2，4-咪唑烷二酮            2-硫代-4-咪唑烷二酮
本发明公开的任何化合物可以任选地以可药用盐的形式配制。
在某些实施方案中，W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-以形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团。
在某些实施方案中，n是0；R1和R2独立地或一起表示烷基、取代的烷基或羟基；或者R1和R2与和它们连接的芳环一起形成任选含有1或2个选自O、NH或N-烷基的杂原子的取代的环烷基；
在另一实施方案中，R3和R4独立地或一起表示卤素、烷基、取代的烷基、卤代烷基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基或卤代烷氧基。
在一个实施方案中，R5是氢、烷基或取代的烷基。在另一实施方案中，R5是氢。
在另一实施方案中，Ar是式(VI)、(VII)或(VIII)：其中：
R8是烷基、取代的烷基、链烯基、卤代烷基、羟基、酰氧基、卤素、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团或卤代烷氧基；并且
R9和R10独立地或者一起为氢、卤素、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、烷氧基、羟基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团或卤代烷氧基。
在某些实施方案中，----表示存在键，并且该化合物是具有以下结构式的亚苄基化合物：
在某些实施方案中，----表示不存在键，并且该化合物是具有以下结构式的苄基化合物：
Figure A0081507900331
在本发明的另一实施方案中，R1和R2与和它们连接的芳环一起形成取代的环烷基。
在又一实施方案中，R3是甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或二甲氨基；并且R4是氢。
在又一实施方案中，R1和R2与和它们连接的芳环一起形成取代的环烷基；R3是甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或二甲氨基；并且R4是氢，以形成多环基团。优选的多环基可以选自：
1)3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基：
Figure A0081507900332
2)3-乙基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基：
Figure A0081507900333
3)3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基：
4)3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基：
Figure A0081507900341
或
5)3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基：
Figure A0081507900342
在某些实施方案中，R1和R2与式I的芳环一起形成具有5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基的取代的环烷基：
Figure A0081507900343
在另一实施方案中，R1和R2与式I的芳环一起形成任选地含有1或2个氮杂原子的取代的环烷基，得到1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基；
Figure A0081507900344
或1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基：
Figure A0081507900351
在其中存在A基团(即n是1)的本发明的又一实施方案中，R1和R2与芳环一起形成任选地含有1或2个氮杂原子的环烷基或取代的环烷基；R3是卤素、烷基、取代的烷基、卤代烷基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、氨基、一取代的氨基或二取代的氨基；R6和R7一起形成任选地含有1或2个氧杂原子的环烷基，并且W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-或-NH-，以形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-咪唑烷二酮或2，4-咪唑烷二酮基团。
本发明还涉及药物制剂，其中含有与可药用赋形剂混合的一种或多种本发明公开的化合物。
本发明公开的化合物可以以各种互变异构形式存在。例如，本发明公开的含2，4-噻唑烷二酮的化合物可以以互变异构体(Xa)、(Xb)和(Xc)的形式存在。
Figure A0081507900352
本领域专业人员应该理解，本发明公开的含有2-硫代-4-噻唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮、2-硫代-4-咪唑烷二酮和异噁唑烷二酮的化合物也可以存在互变异构体。为方便起见，所有互变异构体在本发明中以单一的结构式表示，但是应该理解，所有的互变异构体均包括在本发明范围内。
当-----存在时，E和Z构型均包括在本发明范围内。例如，式(I)的2，4-噻唑烷二酮和2-硫代-4-噻唑烷二酮可以分别具有以下结构式：
本发明公开的化合物还可以包括化合物的盐，例如与阳离子的盐。与本发明化合物形成可药用盐的阳离子包括碱金属例如钠或钾；碱土金属例如钙；和三价金属例如铝。选自阳离子的唯一约束是不应使毒性增加至不可接受。由于化合物的上述互变异构现象，根据相应的碱金属，可以形成的一、二或三盐。而且，一种或多种本发明公开的化合物可以包括通过该化合物中所含氮例如胺、苯胺、取代的苯胺和吡啶基等与酸例如盐酸和羧酸等的反应形成的盐。因此，与互变异构体有关的所有可能的盐形式以及由氮与酸反应形成的盐均包括在本发明范围内。
本发明提供了、但不限于实施例中列举的以及下面列举的具体化合物及其可药用盐：
当n是0，并且-----不存在或存在时：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)-3-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-噻唑烷二酮，
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-咪唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-咪唑烷二酮，
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-咪唑烷二酮，
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基-2-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-异丙氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙酰氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氨基-5-溴亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙酰氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-(1-丙烯-3-基)-亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基-5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，6-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5，6-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，和
3-(3-乙基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
这些化合物的结构如下所示：
Figure A0081507900461
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900462
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900482
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900484
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900501
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900502
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900503
3-(3，5-二叔丁基苯基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900504
4-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-3-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900511
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900512
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900513
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900522
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900523
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900531
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900532
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900533
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900534
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900541
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900542
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900543
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900544
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-噻唑烷二酮3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900552
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900554
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900561
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900563
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900571
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900572
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900573
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900574
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900582
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900583
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900592
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900594
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900603
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900611
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900621
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900624
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900633
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-咪唑烷二酮6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900643
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900644
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900651
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900654
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900661
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900663
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900664
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900671
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900672
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900673
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900674
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900681
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900682
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙酰氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900684
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900693
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900711
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-(1-丙烯-3-基)-亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900713
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900721
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900723
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900724
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900734
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900741
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基-5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
Figure A0081507900752
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，6-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900754
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900762
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900763
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-咪唑烷二酮6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900771
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900773
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900781
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900782
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900783
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5，6-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900791
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900793
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900801
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮3-(3-乙基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900803
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900813
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900821
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基-2-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900823
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-异丙氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900831
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900832
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙酰氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基-2，5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900834
3-(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900841
3-(3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900842
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900852
3-(3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900853
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氨基-5-溴亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
在其中存在A(即当n是1时)的某些式(I)的实施方案中，R1和R2与芳环一起形成任选地含有1或2个氮杂原子的取代的环烷基；并且R3是烷基或取代的烷基。在其中A是-CR6R7-的另一实施方案中，R6和R7独立地或一起表示烷基；或者R6和R7一起形成任选地含有1或2个氧杂原子的取代或未取代的环烷基，或者更优选1，3-二氧戊环。仍然是当n是1时，优选地W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-或-NH-，以形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-咪唑烷二酮或2，4-咪唑烷二酮。
优选地，当n＝1并且-----表示存在键时，化合物是：
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2，4-咪唑烷二酮；或
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2，4-咪唑烷二酮。
此外，当n＝1并且-----表示不存在键时，化合物是：
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2，4-咪唑烷二酮，或
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2，4-咪唑烷二酮。
这些化合物的结构如下所示：4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900872
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900881
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900884
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2，4-噻唑烷二酮
Figure A0081507900891
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900894
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900902
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900903
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2，4-咪唑烷二酮
Figure A0081507900912
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2，4-咪唑烷二酮各组分的制备
各种合成方法可用于制备本发明所公开的化合物。典型的合成途径示于图5中，其中n＝0。例如，一种方法包括用其中R15＝Br的式(XXI)的含羰基的芳基溴使其中R14＝H的式(XX)的烃基代硼酸(boronic acid)偶合，得到被羰基、优选被甲酰基(即R5＝H)取代的联芳(XXIV)。或者，可以用其中R15＝Br的式(XXV)的芳基溴使烃基代硼酸(XX)偶合，得到联芳(XXVI)，后者然后采用本领域已知的技术甲酰化，例如采用Vilsmeier或Vilsmeier-Haack反应、Gatterman反应、Duff反应或Reimer-Tiemann反应等。还可以用烃基代硼酸酯例如其中R14与硼形成频哪醇硼酸酯的烃基代硼酸酯(频哪醇酯的形成：Ishiyama，T.等，J.Org Chem.1995，60，7508-7510，Ishiyama，T.等，TetrahedronLetters 1997，38，3447-3450；偶合频哪醇酯：Firooznia，F.等，Tetrahedron Letters 1999，40，213-216，Manickam，G.等，Synthesis2000，442-446；所有这些文献均结合在本发明中作为参考)进行偶合反应，例如上述形成联芳(XXIV)和(XXVI)的偶合反应。此外，R15还可以是I、Cl或三氟甲磺酸酯基(得自酚)。
还可以例如通过Friedel-Crafts酰化反应等使联芳(XXVI)酰化。优选地将联芳(XXVI)甲酰基化。或者，分两步，首先通过进行卤化步骤、例如溴化使联芳(XXVI)甲酰化，得到联芳(XXVII)，然后用烷基锂进行卤素-金属交换反应，并按照本领域已知的方法与DMF或等同物反应，得到其中R5是H的联芳(XXIV)。然后可以将联芳(XXIV)的羰基与具有活性亚甲基部分的杂环例如2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮缩合，得到亚苄基(XXVIII)。还可以例如用硼氢化钠使联芳(XXIV)的羰基还原，得到苄基醇(XXIX，R20＝OH)，并用HBr或者本领域已知的其他方法例如用PPh3/CBr4将其转化为苄基溴(XXIX，R20＝Br)。将苄基溴(XXIX，R20＝Br)与2，4-噻唑烷二酮的阴离子反应，得到联芳[(XXX)，其中：W＝-C(O)-、X＝-NH-、Y＝-C(O)-并且Z＝-S-]。类似地，可以使用本发明公开的其他杂环的阴离子。或者，通过采用本领域已知的方法，例如在Pd/C和Mg/MeOH等存在下氢化，将亚苄基[(XXVIII)，其中：W＝-C(O)-、X＝-NH-、Y＝-C(O)-和Z＝-S-]还原，可以制备联芳[(XXX)，其中：W＝-C(O)-、X＝-NH-、Y＝-C(O)-并且Z＝-S-]。
另一种供选择的方法是，可以将芳基(XXII)例如其中R15＝Br与烃基代硼酸(XXIII，R14＝H)偶合，得到上述联芳(XXIV)。此外，芳基(XXII)可以与烃基代硼酸(XXXI)偶合，得到联芳(XXVI)。采用与上面所述同样的策略，可以将联芳(XXVI)甲酰化或酰化，得到联芳(XXIV)。
本发明的某些具体实施方案中提供了制备式(XV)化合物的方法：
Figure A0081507900921
其中：
R1和R2独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、羟基、酰基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团或卤代烷氧基；或者R1和R2与芳环一起形成环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基，它们任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；
R3和R4独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
Ar是式(II)、(III)、(IV)或(V)：
Figure A0081507900931
其中R8、R9和R10独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；R11是氢、烷基或取代的烷基；
R5是氢、卤素、羟基、烷基或取代的烷基；
-----表示存在或不存在键；并且
W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-残基，它们形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团；
该方法包括以下步骤：
1)将第一个芳基与第二个芳基偶合，得到含联芳羰基的化合物；
其中第一个芳基包括具有下列结构的取代或未取代的基团：并且其中第二个芳基具有羰基并包括具有以下结构的取代或未取代的基团：
Figure A0081507900942
并且其中含联芳羰基的化合物包括具有以下结构的取代或未取代的基团：
Figure A0081507900943
和
2)将含有联芳羰基的化合物与结构如下的活性亚甲基化合物缩合：
Figure A0081507900951
在另一实施方案中，本发明提供了一种方法，该方法还包括将式(XV)的亚苄基还原形成式(XVI)的苄基化合物的步骤：
Figure A0081507900952
许多适用于使亚苄基化合物还原成苄基化合物的方法(包括氢化、与金属氢化物试剂反应或溶解金属还原)是本领域专业人员已知的，并且那些方法可用于本发明的方法中。
可以通过许多除上述之外的方法进行本发明的各种有机基团的转化。可用于产生本发明所公开化合物的合成步骤的其他合成方法的参考文献可见于例如：March，J.，Advanced Organic Chemistry，4thEdition，Weiley-Interscience(1992)；或Larock，R.C.，ComprehensiveOrganic Transformations，A Guide to Functional Group Preparations，VCH Publishers，Inc.(1989)，上述两篇文献均引入本发明作为参考。
本发明的一个具体实施方案涉及式I化合物的制备方法，其中n是0，该方法包括将两个芳环偶合，得到其中一个芳基环含有羰基部分、优选醛的联芳。所得联芳产物然后可以与活性亚甲基化合物例如2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮缩合，得到式(I)的亚苄基化合物，其中-----是一个键。在一个任选的步骤中，可以将该亚苄基化合物还原，得到式(I)的苄基化合物，其中-----不存在。
可以使用芳基烃基代硼酸或酯与芳基卤(例如碘、溴或氯)、三氟甲磺酸酯或四氟硼酸重氮盐进行两个芳基环的偶合；分别如下列文献所述：Suzuki，Pure & Applied Chem.，66：213-222(1994)，Miyaura和Suzuki，Chem.Rev.95：2457-2483(1995)，Watanabe，Miyaura和Suzuki，Synlett.207-210(1992)，Littke和Fu，Angew.Chem.Int.Ed.，37：3387-3388(1998)，吲哚酶，Tetrahedron Letters，38：3513-3516(1997)，Firooznia等，Tetrahedron Letters 40：213-216(1999)，和Darses等，Bull.Soc.Chim.Fr.133：1095-1102(1996)；所有这些文献均引入本文作为参考。按照该偶合反应，可以使用前体例如(XX)和(XXI)：
Figure A0081507900961
其中R14是烷基或氢，并且R15是卤(例如碘、溴或氯)、三氟甲磺酸酯基或四氟硼酸重氮基。或者，应该理解，偶合基团可以颠倒，例如使用(XXII)和(XXIII)，得到相同的偶合产物：
Figure A0081507900962
其中R14和R15的含义如上所述。可以通过本领域专业人员容易进行的方法制备上述前体。例如，通过将芳基卤转化为相应的芳基锂、然后用硼酸三烷基酯处理，可以由芳基卤制备烃基代硼酸酯。优选的是，将烃基代硼酸酯水解得到烃基代硼酸。
还可以在芳基卤化锌和芳基卤或三氟甲磺酸酯之间进行偶合反应。或者，还可以使用芳基三烷基锡衍生物和芳基卤或三氟甲磺酸酯进行偶合反应。这些偶合方法由Stanforth综述，Tetrahedron 54：263-303(1998)，该文献结合在本文中作为参考。一般来说，根据可得的前体、化学选择性、区域专一性和空间因素选择使用具体的偶合方法。
含联芳羰基的衍生物(例如图5，化合物(XXIV))与合适的活性亚甲基化合物例如2，4-噻唑烷二酮的缩合可以通过使用本领域已知的方法完成。例如，由偶合反应得到的联芳羰基产物可以与活性亚甲基化合物缩合，得到式(I)的亚苄基化合物(即-----是一个键)，如Tietze和Beifuss所述(Comprehensive Organic Synthesis(Pergamon Press)，2：341-394，(1991))，该文献结合在本文中作为参考。本领域专业人员应该理解，在含联芳羰基的衍生物与活性亚甲基化合物的缩合过程中，可以形成具有与其结合的羟基的中间体，如下所示。
在缩合反应过程中，该中间体的羟基经常被消除(以水的形式)，形成所需的亚苄基化合物。然而，为了分离或进一步使用含羟基中间体，反应条件可以改变，并且该具体实施方案包括在本发明范围内。尽管上面所示的反应描述了用于在化合物(XXIV)与活性亚甲基化合物之间反应的缩合中间体的形成，但是应该理解对于化合物(XLV)和(XLII)类似的中间体包括在本发明的范围之内。缩合反应的有效催化剂可以选自氨、伯胺、仲胺和叔胺，它们可以是游离碱或与有机酸例如乙酸的胺盐。催化剂的实例包括吡咯烷、哌啶、吡啶、二乙胺及其乙酸盐。也可以使用无机催化剂进行缩合反应。无机催化剂包括、但不限于四氯化钛和叔碱例如吡啶；和在惰性溶剂系统中的氧化镁或氧化锌。该类型的缩合可以是强溶剂依赖性的，并且应该理解，必须进行常规实验以确定对于具体催化剂最适当的溶剂，优选的溶剂包括乙醇、四氢呋喃、二噁烷或甲苯，或其混合物。
本发明的活性亚甲基化合物可以是2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮。如果需要，可以将所得亚苄基(例如图5，化合物(XXXIII))还原，得到式(I)化合物，其中-----不存在(例如图5，化合物(XXX))。
此外，多种方法可用于制备本发明公开的其中n＝1的化合物，典型的实例示于图6。按照本领域已知的方法可以制备化合物(XL)。可以将其中R30＝H的酸或其中R30＝芳基、烷基或取代烷基的酯还原成相应的苄醇(XLI)，然后氧化成醛(XLII)。或者，通过选择性还原，例如DIBAL，可以将其中R30＝烷基或取代烷基的酯(XL)直接还原成醛。醛(XLII)可以与金属试剂例如格氏试剂反应，得到苄醇(XLIV)，然后通过氧化例如Swern氧化、用NCS的Corey氧化或其他由Hudlicky，M描述的适当方法(有机化学中的氧化反应，ACS Monograph 186(1990)，该文献结合在本文中作为参考)，将其转化为酮(XLV)。按照与上面所述类似的方法，化合物(XLII)或化合物(XLV)可以与杂环的活性亚甲基缩合，得到化合物(XLVI)。按照与上述类似的方法，用得自苄醇(XLI)的或由化合物(XLVI)还原得到的苄基卤，可以制备还原的类似物(XLVII)。
此外，多种方法可用于制备本发明公开的其中n是0或1并且m是0的化合物，典型的实例示于图7。例如，采用本领域已知的方法，使用化合物(XLII)或(XXIV)，可以将羰基转化为氰醇。该方法包括使用丙酮氰醇、TMS-CN/ZnI2(然后水解TMS酯)等。所得氰醇的醇可以在有或无溶剂存在下、用亚硫酰氯或亚硫酰溴等转化为卤化物(其中V＝Cl或Br)。通过将(XLII b)或(XXIV b)与硫脲反应、然后水解，可以转化成其中m等于0的化合物。各组分的使用
已发现，本发明化合物在许多生物学分析中是有效的化合物，无论是与人类疾病相关的还是典型的体外或体内分析。
例如，该化合物诱导前脂细胞分化成为脂细胞。已经观察到某些具有抗人糖尿病活性的化合物(Teboul等，J.Biol.Chem.270：28183-28187(1995))具有该活性(Harris和Kletzien，Mol.Pharmacol.，45：439-445(1994)；Willson等，J.Med.Chem.39：665-668(1996))。本发明化合物脂细胞分化活性的实例示于图1a和1b中(rosiglitazone，AvandiaTM，给出一种批准用于治疗I型糖尿病的胰岛素增敏剂以作比较)。图1a所示为本发明化合物在无胰岛素存在下诱导分化的活性，而图1b所示为本发明化合物在胰岛素存在下诱导分化的活性。在胰岛素存在或不存在下，所公开的化合物都增加脂质的水平。化合物诱导脂细胞直系分化的能力还可能与化合物治疗或预防其他疾病包括增殖疾病如乳腺癌、前列腺癌和其他癌的能力相关。
该化合物用作抗糖尿病分子的能力可以在II型糖尿病动物模型中得到证明。在幼小的db/db小鼠中，口服化合物1显示防止葡萄糖和甘油三酯水平的增加(图2a、b)。在另一II型糖尿病动物模型ob/ob小鼠中，化合物1显示减少葡萄糖和甘油三酯的水平(图3a、b)。在又一II型糖尿病动物模型db/db小鼠中，化合物32显示在减少葡萄糖和甘油三酯水平上与rosiglitazone的效力相当或更有效(图4a和4b)。
本发明公开的化合物适用于例如调节代谢(例如脂质代谢和碳水化合物代谢)或脂细胞分化，尤其适用于治疗II型糖尿病。脂质代谢的调节机理例如包括增加细胞内或细胞外的脂质含量。调节脂质代谢还可以包括降低细胞内或细胞外的脂质含量。例如，通过式I化合物与其相应核受体的结合可以直接发生代谢调节，后者通过上调或下调与脂质代谢有关基因直接影响脂质含量的增加或减少。代谢调节也可以间接发生，例如通过式I化合物与其相应受体的结合，后者可以上调或下调产生脂质的细胞分化或细胞生长，由此间接引起脂质代谢的调节。调节，例如可以增加脂质代谢，由此脂质代谢大于对照水平。调节，也包括例如脂质代谢的增加，由此脂质代谢接近对照水平。同样地，脂质代谢的调节可以是脂质代谢的下降，由此脂质代谢小于或向着对照水平下降。碳水化合物代谢也可以上调或下调至接近对照的碳水化合物代谢水平或者偏离对照的碳水化合物代谢水平。碳水化合物代谢的改变还可以直接或间接导致脂质代谢的改变，并且类似地，脂质代谢的改变会导致碳水化合物代谢的改变。一个实例是，其中游离脂肪酸在患者体内的增加导致葡萄糖细胞摄取和代谢的下降的II型糖尿病。
如实施例33和34所述，脂细胞分化分析是分析化合物间接增加脂质含量的一种方法。在一个公开的具体实施方案中，当式I化合物的浓度小于或等于10-6M时，式I化合物将导致前脂细胞分化成为脂细胞，后者中的脂质含量将会增加。
应该理解，可以对各种脂质分子进行调节。本发明公开的化合物可以调节单一类型的脂质分子，例如甘油三酯，或者本发明公开的化合物可以调节多种类型的脂质分子。本发明公开的化合物还可以调节单一或多种碳水化合物分子。本发明公开的化合物可以调节代谢疾病，例如II型糖尿病。与具有血清葡萄糖和/或甘油三酯水平指征的II型糖尿病哺乳动物对照相比，本发明公开的化合物可通过例如降低血清葡萄糖水平和/或降低血清甘油三酯水平调节代谢。应该承认，血清葡萄糖和/或甘油三酯水平的任何下降都有益于患II型糖尿病哺乳动物。
这些化合物以其低分子量和生理学稳定性为特征，因此它们代表了一类可用于预防、缓解和/或治疗脂质和碳水化合物代谢疾病例如肥胖、dislipidemea、II型糖尿病和其他与II型糖尿病有关的疾病的物质。应该理解，II型糖尿病的治疗或预防可以涉及脂质或碳水化合物代谢的调节，例如血清葡萄糖或血清甘油三酯水平的调节。
本发明优选的实施方案涉及本发明公开的化合物的应用。本发明公开的化合物可以单一使用或者结合使用，以及以其药物组合物形式使用，用于治疗哺乳动物疾病，特别是那些与人有关的疾病。本发明公开的化合物和其组合物可以通过各种方法给药，包括例如经口、经肠、非经胃肠道、局部、经鼻、经阴道、经眼、舌下或通过吸入给药，以治疗与脂质代谢、碳水化合物代谢、脂质和碳水化合物代谢有关的疾病，例如多囊性卵巢综合征、X综合征、II型糖尿病，包括与II型糖尿病有关的疾病，例如糖尿病性视网膜病、神经病、大血管(macrovascular)疾病或脂细胞分化。本领域已知的给药途径和剂量可见于Comprehensive Medicinal Chemistry，Volume 5，Hansch，C.Pergamon Press，1990；该文献结合在本文中作为参考。该组合物还可以用作不受控制增殖疾病的调节剂。该组合物可用于治疗多囊型肾病和癌症如癌、淋巴瘤、白血病和肉瘤。典型而非限制性癌症的名单是淋巴瘤、何杰金氏病、髓样白血病、膀胱癌、脑癌、头颈癌、肾癌、肺癌例如小细胞肺癌和非小细胞肺癌、骨髓瘤、成神经细胞瘤/成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、子宫颈癌、乳腺癌和上皮癌。本发明公开的化合物可用于治疗炎性疾病例如骨关节炎、类风湿性关节炎、节段性回肠炎、肺纤维化和炎性肠疾病。
尽管本发明公开的化合物可以以纯的化学物质形式给药，但是优选的是活性成分存在于药物组合物中。因此另一实施方案是使用药物组合物，其中含有一种或多种化合物和/或其可药用盐以及一种或多种其可药用载体，以及任选地含有其他治疗和/或预防成分。载体必须是在与组合物的其他成分可相容意义上＇可接受的＇，并且不会对其受者过度有害。
药物组合物包括那些适于经口、经肠、非经胃肠道(包括肌内、皮下和静脉内)、局部、经鼻、经阴道、经眼、舌下或者通过吸入给药的组合物。如果需要，该组合物可以方便地以离散的单位剂量形式存在，并且可以通过制药领域公知的方法进行制备。所述方法包括将活性化合物与液体载体、固体基质、半固体载体、细分散的固体载体或其组合混合，然后如果需要，将其制成给药系统所需的产品形状。
适于口服给药的药物组合物可以是离散的单位剂量形式，例如硬或软明胶胶囊、扁囊剂或片剂，每一单位剂量含有预定量的活性成分；粉剂或颗粒剂；溶液、悬浮液或乳液形式。活性成分还可以是浓缩药团、干药糖剂或糊剂。口服给药的片剂和胶囊可以含有常规的赋形剂例如粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂或润湿剂。片剂可以按照本领域公知的方法包衣，例如包肠溶衣。
口服液体制剂可以是例如水或油悬浮液、溶液、乳液、糖浆或酏剂，或者可以是使用前用水或其他合适的赋形剂配制的干产物。该液体制剂可以含有常规的添加剂例如悬浮剂、乳化剂、非水赋形剂(可以包括可食用油)或者一种或多种防腐剂。
该化合物还可以配制成非肠道给药(例如通过注射，如浓缩药团注射或连续输注)制剂，并且可以以安瓿、预先填充注射器、小浓缩药团输注容器或加有防腐剂的多剂量容器的单位剂型存在。该组合物可以是在油或水赋形剂中的悬浮液、溶液或乳液，并且可以含有制剂助剂如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。或者，活性成分可以是粉末形式，通过无菌固体的无菌分离或者通过将溶液冻干获得，在使用前用合适的赋形剂例如无菌、无热原水配制。
对于对表皮的局部给药，该化合物可以配制成软膏、乳膏或洗剂，或者配制成活性成分的透皮贴剂。合适的透皮给药系统公开于例如以下文献中：Fisher等(美国专利4,788,603，结合在本文中作为参考)或Bawas等(美国专利4,931,279、4,668,504和4,713,224；所有这些文献结合在本文中作为参考)。软膏和乳膏可以例如用加有合适的增稠剂和/或胶凝剂的水或油基质配制。洗剂可以用水或油基质配制，并且通常还含有一种或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂或着色剂。活性成分还可以通过离子电渗疗法给药，例如公开于下列文献中的方法：美国专利4,140,122、4,383,529或4,051,842；这些文献结合在本文中作为参考。
适用于在口腔局部给药的组合物包括单位剂量形式例如锭剂，其中含有在矫味基质、通常是蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶中的活性成分；软锭剂，含有在惰性基质例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中的活性成分；粘膜粘着胶，和漱口水，含有在合适液体载体中的活性成分。
需要时，可以将上述组合物进行改变以提供所用成分的持续释放，例如通过将其与某些亲水聚合物基质组合如含有天然胶、合成聚合物胶或其混合物的基质。
本发明的药物组合物还可以含有其他辅剂，例如矫味剂、着色剂、抗菌剂或防腐剂。
显然，该化合物或其活性盐或衍生物用于治疗所需的量不仅随着所选择的特定盐变化，而且还根据给药途径、所治疗疾病的性质和患者的年龄与状况而变化，并且最终由主治医师或临床医师决定。
一般来说，本领域专业人员应该理解如何通过在模型生物体例如ob/ob或db/db小鼠中获得的数据外推至其他哺乳动物例如人。这些外推法不是简单地基于两种生物体的重量，还要结合代谢的差异、药理传递的不同和给药途径考虑。根据这些考虑的因素，在一些可供选择的具体实施方案中，合适的剂量通常为约0.5至约100mg/kg/天，约1至约75mg/kg体重/天，约3至约50mg/kg受者体重/天或者6-90mg/kg/天，最优选的是15-60mg/kg/天。
该化合物方便地以单位剂量形式给药；例如在一些可供选择的具体实施方案中，每单位剂型含有0.5-1000mg、5-750mg、或者最适宜地是10-500mg活性成分。
本领域专业人员应该承认，可以对超出这些典型范围之外的剂量和剂型进行试验，并且如果合适，可以用于本发明方法。
在另一些具体实施方案中，可以施用活性成分以达到约0.5至约75μM、约1-50μM或者约2至约30μM的活性化合物的峰值血浆浓度。这可以例如通过静脉内注射任选地在盐水中的0.05-5％活性成分的水溶液、或者口服含有约0.5-500mg活性成分的浓缩药团实现。通过以约0.01-5.0mg/kg/hr的速度连续输注、或者通过间歇输注含约0.4-15mg/kg活性成分的输注液，可以保持所需的血浆水平。
所需剂量可以方便地以单次剂量给药，或者分多次剂量以适当的时间间隔给药，例如每天两次、三次、四次或更多次分剂量给药。分剂量本身还可以例如分开形成许多空间离散的给药形式；例如由吹入器提供的多次吸入剂、或者向眼中滴入多滴。
尽管结合其特定的实施方案对本发明进行了描述，但是应该理解，可以对其进行进一步的改变，并且本申请将覆盖本发明总体原则内的任何变化、用途或改变，并且包括本发明披露的这种偏离，只要这些改变是本领域已知的或者是惯常的实践，并且可以用于本文所列的基本特征，并且包括在下面所附权利要求书的范围内。
下列实施例用于说明本发明、而非以任何方式限制其范围：
                       实施例实施例1：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，本文中也称作化合物1：
向含有哌啶(0.6mL)和乙酸(0.6mL)的甲苯(200mL)溶液中加入4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛(20.3g，60.2mmol)和2，4-噻唑烷二酮(7.0g，60.2mmol)，并将该溶液加热回流6小时，用迪安-斯榻克分水器连续除去水。使反应混合物冷却至室温，所得结晶化合物过滤并用水(150mL)洗涤。将黄色固体溶解在乙醇(50mL)和水(300mL)的混合物中，过滤，然后用水(500mL)洗涤并干燥，得到21.0g 5-[4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)亚苄基]噻唑烷-2，4-二酮(80％)。减压浓缩甲苯滤液，残余物经硅胶色谱纯化(Biotage，2％甲醇的二氯甲烷溶液)，又得到2.5g产物(9.7％)；总产率89.7％。1H NMR(500 MHz；DMSO-d6)：δ1.22(s，6H)；1.27(s，6H)；1.65(s，4H)；2.01(s，3H)；3.80(s，3H)；7.03(s，1H)；7.17(s，1H)；7.23(d，J＝8.7Hz，1H)；7.32(d，J＝2.4Hz，1H)；7.60(dd，J1＝8.7Hz，J2＝2Hz，1H)；7.78(s，1H)；12.5(br，1H).1H NMR(500 MHz；CDCl3)：δ1.27(s，6H)；1.32(s，6H)；1.70(s，4H)；2.10(s，3H)；3.83(s，3H)；7.03(d，J＝8.4Hz，1H)；7.09(s，1H)；7.16(s，1H)；7.33(d，J＝2Hz，1H)；7.48(dd，J1＝8.6Hz，J2＝2Hz，1H)；7.83(s，1H).13C NMR(125MHz；DMSO-d6)：δ19.2；31.6；33.5；33.6；34.7；55.6；111.9；120.9；125.5；127.3；127.7；131.0；131.2；131.6；132.9；134.6；141.5；143.4；158.1；167.9；168.1.
如下制备中间体4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛：
a.(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸。
按照与Dawson等报道的类似方法(J.Med.Chem.1995，38，3368-3383)制备(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸。
b.3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-4-甲氧基苯甲醛。
将3-溴-4-甲氧基苯甲醛(19.0g，88.4mmol)、(3，5，5，8，8五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸(23.8g，97.2mmol)和碳酸钾(48.8g，353.6mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(500mL)和水(40mL)中的混合物用氩脱气60分钟。
加入四(三苯膦)钯(O)(5.0g，4.3mmol)，并在氩气氛下将该混合物加热回流16小时。使该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯(200mL)稀释，并依次用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物经硅胶色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1∶9)，得到26.8g3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-4-甲氧基苯甲醛(90％)。
                                 1H NMR(500 MHz；CDCl3)：δ1.26(s，6H)；1.32(s，6H)；1.70(s，4H)；2.08(s，3H)；3.89(s，3H)；7.06(d，J＝8.5Hz，1H)；7.09(s，1H)；7.16(s，1H)；7.71(d，J＝2.0Hz，1H)；7.88(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.5Hz 1H)，9.91(s，1H).实施例2：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，本文中也称作化合物2。
向2-硫代-4-噻唑烷(199mg，1.49mmol)、哌啶(0.05mL，0.49mmol)和乙酸(0.05mL，0.89mmol)在无水甲苯(20mL)中的混合物中加入3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-4-甲氧基苯甲醛(500mg，1.49mmol)。将反应混合物加热回流22小时，使其冷却至室温，并用乙酸乙酯(2×75mL)萃取。有机提取液依次用水(50mL)、饱和氯化铵水溶液(50mL)、饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，得到黄色固体，该固体用Biotage 40S筒经柱色谱纯化，用15％乙酸乙酯/85％己烷洗脱。分离标题化合物，为亮黄色固体(394mg，60％)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ1.27和1.23(12H)，1.65(s，4H)，2.02(s，3H)，3.82(s，3H)，7.04(s，1H)，7.18(s，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz，1H)，7.33(d，J＝2.5Hz，1H)，7.62(dd，J1＝6.2Hz，J2＝2.5Hz，1H)，7.67(s，1H)，13.75(s，1H).实施例3：5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮。
按照与实施例1类似的方法，用2-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)吡啶-5-甲醛进行制备，产率63％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ1.22(s，6H)，1.27(s，6H)，1.64(s，4H)2.03(s，3H)，3.90(s，3H)，7.10(s，1H)，7.21(s，1H)，7.67(d，J＝2.2Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.47(d，J＝2.1Hz，1H)，12.65(s，1H).
如下制备2-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)吡啶-5-甲醛：
a.5-溴-2-甲氧基-吡啶
向2-甲氧基吡啶(10.00g，0.09mol)和乙酸钠(8.27g，0.10mmol)在30mL冰醋酸中的悬浮液中加入溴在20mL冰醋酸中的溶液，同时保持反应温度低于50℃。3小时后，加入100mL水，所得溶液用冷的2.5M NaOH中和。该悬浮液用乙醚(2×200mL)萃取，合并的有机物用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。粗制物经硅胶纯化(洗脱剂：己烷至己烷∶乙酸乙酯97∶3)并蒸馏(34-36.5℃/0.05mm Hg)，得到8.84g(51.3％)5-溴-2-甲氧基吡啶，为澄清的无色液体。
b.2-甲氧基-吡啶-5-甲醛。
在-64℃和氩气氛中，向5-溴-2-甲氧基-吡啶(8.50g，45.2mmol)在100mL无水乙醚中的溶液中加入1.6Mn-BuLi的己烷溶液。所得混合物在-64℃搅拌40分钟，并使其温热至-35℃。用10分钟，向所得悬浮液中加入7.0mL无水DMF。15分钟后，使该混合物温热至0℃，并加入75mL 5％NH4Cl。分离所得混合物，水层用EtOAc(3×75mL)萃取。合并有机相，干燥(MgSO4)，过滤并真空蒸发，得到2-甲氧基-吡啶-5-甲醛，为黄褐色固体(从己烷中重结晶)，3.76g(60.6％)；m.p.48.5-50℃。
c.2-甲氧基-3-溴-吡啶-5-甲醛
向2-甲氧基吡啶-5-甲醛(3.50g，25.5mmol)和乙酸钠(2.30g，28.1mmol)在15mL冰醋酸中的悬浮液中加入溴(1.45mL，28.1mmol)在20mL冰醋酸中的溶液，所得混合物在100℃和氩气氛下加热18小时。将该混合物冷却，用水(50mL)稀释，并用2.0M NaOH中和。所得混合物用乙醚(4×200mL)萃取，干燥合并的有机相(MgSO4)，过滤并蒸发。粗制物经硅胶纯化[梯度，己烷∶乙酸乙酯(99∶1)至己烷∶乙酸乙酯(92∶8)]，得到2-甲氧基-3-溴-吡啶-5-甲醛，为白色固体，0.97g(17.6％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ 4.11(s，3H)，8.29(d，J＝2.0Hz，1H)，8.56(d，J＝2.0Hz，1H)，9.92(s，1H).
d.2-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)吡啶-5-甲醛。
将2-甲氧基-3-溴-吡啶-5-甲醛(319mg，1.48mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸(545mg，2.22mmol)、碳酸钾(817mg，5.91mmol)和水(2mL)在无水1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的混合物用氩气脱气15分钟，然后加入四(三苯膦)钯(O)(342mg，0.30mmol)。将反应混合物加热回流15小时，使其冷却至室温，并用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。有机提取液依次用水(100mL)、饱和氯化铵水溶液(100mL)、饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，得到油，该油使用Biotage 12M筒、经柱色谱纯化，用5％乙酸乙酯/95％己烷纯化。以定量产率分离化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.24(s，6H)，1.27(s，6H)，1.70(s，4H)，2.09(s，3H)，4.09(s，3H)，7.07(s，1H)，7.17(s，1H)，7.94(d，J＝2.0Hz，1H)，8.64(d，J＝2.0Hz，1H)，10.01(s，1H).实施例4：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，本文中还称作化合物4。
按照与实施例1类似的方法，用3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苯甲醛制备该化合物，产率57％。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.25(s，6H)；1.32(s，6H)；1.69(s，4H)；2.06(s，3H)；3.83(s，3H)；6.88(d，J＝8.5Hz，1H)；7.05(s，1H)；7.18(s，1H)；7.47(t，J＝8.5Hz，1H)；8.08(s，1H).
如下制备中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苯甲醛：
a.2-氟-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
用50分钟，向加热(80℃)的六亚甲基四胺(2.8g，20mmol)在三氟乙酸(10ml)中的溶液中滴加在三氟乙酸(10ml)中的2-氟-6-甲氧基酚(1.42g，10mmol)。将该混合物再加热1小时，浓缩并加入水(50ml)。搅拌该溶液10分钟，加入固体碳酸钾直至溶液呈中性。收集形成的固体，得到1.1g 2-氟-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(65％)。
1H NMR(500MHz；DMSO-d6)：δ3.90(s，3H)；6.98(d，J＝8.5Hz，1H)；7.31(t，J＝8.5Hz，1H)；9.66(br，1H)；10.02(s，1H).
b.2-氟-4-甲氧基-3-三氟甲磺酰苯甲醛
向2-氟-3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(1.1g，6.47mmol)在二氯甲烷(50ml)中的溶液中加入吡啶(0.6ml，7.76mmol)，并将该溶液冷却至0℃。缓缓加入三氟甲磺酸酐(1.3mL，7.76mmol)，将反应混合物缓缓温热至室温，并在室温搅拌过夜。该溶液依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物经硅胶色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1∶4)，得到1.21g 2-氟-4-甲氧基-3-三氟甲磺酰苯甲醛(62％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ4.03(s，3H)，6.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.89(dd，J1＝8.0Hz，J2＝9.0Hz，1H)，10.20(s，1H).
c.2-氟-4-甲氧基-3-三氟甲磺酰苯甲醛。
将2-氟-4-甲氧基-3-三氟甲磺酰苯甲醛(1.21g，4.01mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸(1.08g，4.41mmol)和碳酸钾(2.22g，16.04mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(30mL)和水(2mL)中的混合物用氩气脱气30分钟。加入四(三苯膦)钯(O)(0.23g，0.2mmol)，并在氩气氛下将该混合物加热回流16小时。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物经硅胶色谱纯化(Biotage，洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，0.5∶8.5)，得到0.87g 4-甲氧基-2-氟-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛(62％)。
                        1H NMR(500 MHz；CDCl3)：δ1.26(s，6H)，1.32(s，6H)，1.69(s，4H)，2 07(s，3H)，3.85(s，3H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.19(s，1H)，7.90(t，J＝8.8Hz，1H)，10.25(s，1H).实施例5：6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮。
按照与实施例1类似的方法，用6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲醛制备标题化合物，产率21％。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.32(s，6H)；1.34(s，6H)；1.72(s，3H)；2.18(s，3H)；3.87(s，3H)；7.18(s，1H)；7.30(d，J＝8.4Hz，1H)；7.40(s，1H)；7.50(d，J＝8.5Hz，1H)；7.77(s，1H).
如下制备中间体6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲醛：
a.2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶。
向5-羟基-2-甲基吡啶(8.80g，80.6mmol)在125mL吡啶中的溶液中滴加溴(14.18g，88.7mmol)在50mL吡啶中的溶液。添加完成后，使反应混合物的温度升至40℃。1小时后，真空除去吡啶，将所得固体悬浮在水(200mL)中并搅拌过夜。收集固体并干燥，得到所需产物，为淡棕色固体(8.05g，产率53.1％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(s，3H)，6.73(d，J＝8.1Hz，1H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，9.36(brs，1H).
b.2-溴-3-甲氧基-6-甲基吡啶
将2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶(7.89g，42.0mmol)、碳酸钾(11.60g，83.9mmol)和碘甲烷(8.93g，62.9mmol，3.92mL)在丙酮(100mL)中的混合物在搅拌下加热回流过夜。将该混合物过滤，蒸发并经硅胶纯化(己烷∶乙酸乙酯，95∶5至9∶1)，得到所需产物，为白色固体(7.49g，88.3％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.46(s，3H)，3.87(s，3H)，7.04(s，2H).
c.5-甲氧基-6-溴-吡啶-2-甲醛。
将2-溴-3-甲氧基-6-甲基吡啶(2.00g，9.9mmol)、硫酸铜(II)五水合物(2.47g，9.9mmol)和过硫酸钾(8.03g，29.7mmol)在80mL乙腈/H2O(1∶1)中的混合物在搅拌下加热回流。1小时后，将深绿色混合物冷却至室温，并加入二氯甲烷。分离各层，水层进一步用二氯甲烷萃取。合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。所得粗产物经硅胶纯化[Biotage，己烷∶乙酸乙酯(4∶1)]，得到白色固体(0.51g，产率24％)。
d.6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲醛。
将6-溴-5-甲氧基吡啶-2-甲醛(512mg，2.37mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸(700mg，2.84mmol)和碳酸钾(1.31g，9.5mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(22mL)和水(2mL)中的混合物用氩气脱气。加入四(三苯膦)钯(O)(550mg，0.48mmol)，并将该混合物加热回流24小时。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物经硅胶色谱纯化(Biotage己烷∶EtOAc 9∶1)，得到603mg(产率75％)6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-5-甲氧基吡啶-2-甲醛。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.29(s，6H)，1.31(s，6H)，1.70(s，4H)，2.15(s，3H)，3.90(s，3H)，7.20(s，1H)，7.27(s，1H)，7.37(d，J＝8.5 Hz，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，1H)，10.04(s，1H).实施例6：3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
可以按照与实施例1所述类似的方式，用3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苯甲醛制备3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
如下制备3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苯甲醛：
a.6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉。
在温度保持在0-5℃下，往6-甲基喹喔啉(2g，13.87mmol)和六水合氯化镍(II)(6.6g，27.74mmol)在无水甲醇(70mL)中的溶液中分次加入硼氢化钠(10.5g，277.43mmol)。将该反应混合物在0℃下搅拌20分钟，并在室温搅拌4小时。减压除去溶剂，接着用2N HCl(600mL)酸化该残余物。该混合物在室温搅拌16小时并过滤。用浓氨水(150mL)使滤液呈碱性(pH 10-11)，用乙醚萃取(3×200mL)。该乙醚萃取液顺序用水(2×300mL)，饱和氯化钠水溶液(150mL)干燥，经硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，得到固体的6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(880mg，43％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ2.17(s，3H)，3.39-3.40(m，4H)，6.41-6.33(m，3H).b.1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉
将6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(851mg，5.75mmol)、碳酸钾(3.18g，23mmol)和2-碘丙烷(4.6mL，46mmol)在无水二甲基甲酰胺(10mL)中的混合物加热回流19小时，使其冷却到室温后，加入水(100mL)并用乙酸乙酯萃取(2×75mL)。将有机萃取液依次用饱和氯化铵水溶液(100mL)、饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，获得了暗橙色油状物，使用Biotage 40S筒进行色谱纯化，用5％乙酸乙酯/95％己烷洗脱，获得1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉，为固体(870mg，66％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.19-1.16(m，12H)，2.24(s，3H)，3.16-3.14(m，2H)，3.23-3.21(m，2H)，4.02(五重峰，J＝6.5Hz，1H)，4.08(五重峰，J＝6.5Hz，1H)，6.44(d，J＝8.0Hz，1H)，6.49(s，1H)，6.56(d，J＝8.1Hz，1H).c.7-溴-1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉。
在室温下，将1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(516mg，2.22mmol)和三溴化四丁基铵(1.18g，2.45mmol)在无水二氯甲烷(20mL)中的混合物搅拌4小时。该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液NaHCO3(150mL)、水(150mL)、饱和氯化钠水溶液(150mL)顺序洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，获得了固体，将其用Biotage 40S筒进行色谱纯化，用5％乙酸乙酯/95％己烷洗脱，获得了白色固体的7-溴-1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(480mg，70％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.16-1.15(m，12H)，2.25(s，3H)，3.16(s，4H)，3.95(五重峰，J＝6.6Hz，1H)，4.00(五重峰，J＝6.6Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.73(s，1H).d.3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苯甲醛。
在氩气氛下，将7-溴-1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉(469mg，1.51mmol)、2-甲氧基-5-甲酰基苯基硼酸(407mg，2.26mmol)、碳酸钾(834mg，6.03mmol)和水(2.5mL)在无水1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的混合物脱气15分钟，然后加入四(三苯基膦)钯(O)(349mg，0.30mmol)。该反应混合物在回流下加热8.5小时后，使之冷却到室温并用乙酸乙酯(2×100mL)萃取，将有机萃取液依次用水(100mL)、饱和氯化铵水溶液(100mL)、饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，得到油状物，将其用Biotage 40S筒进行色谱，用10％乙酸乙酯/90％己烷洗脱。分离亮黄色固体的该标题化合物(315mg，57％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.14(d，J＝6.6Hz，6H)，1.20(d，J＝6.8Hz，6H)，2.01(s，3H)，3.19-3.17(m，2H)，3.27-3.25(m，2H)，3.86(s，3H)，3.99(五重峰，J＝6.6Hz，1 H)，4.11(五重峰，J＝6.6Hz，1 H)，6.47(s，1H)，6.51(s，1H)，7.03(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝1.9Hz，1H)，7.84(dd，J＝8.3Hz，J＝2.0Hz，1H)，9.90(s，1H).实施例7：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
可采用类似于实施例1的方式，使用3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛制备3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛的制备如下：a.3-溴-6-羟基-4-甲氧基-苯甲醛。
在室温下，将2-羟基-4-甲氧基-苯甲醛(3.04g，20mmol)和三溴化四丁基铵(6.40g，20mmol)在无水二氯甲烷(200mL)中的混合物搅拌24小时。该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液(150mL)、水(150mL)和饱和氯化钠水溶液(150mL)依次洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，获得了固体，该固体用Biotage 40M筒进行柱色谱，用5％乙酸乙酯/95％己烷洗脱纯化，获得了白色固体的3-溴-6-羟基-4-甲氧基-苯甲醛(3.50g，76％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ3.94(s，3H)，6.47(s，1H)，7.67(s，1H)，9.68(s，1H)，11.43(s，1H).b.3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛。
在氩气氛下，将3-溴-6-羟基-4-甲氧基-苯甲醛(2g，8.66mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸(3.18g，12.99mmol)、碳酸钾(4.79g，34.63mmol)和水(4mL)在无水1，2-二甲氧基乙烷(140mL)中的混合物脱气15分钟，然后加入四(三苯基膦)钯(O)(2.0g，1.73mmol)。将该反应混合物加热回流15小时后，使之冷却到室温并用乙酸乙酯萃取(2×100mL)。将有机萃取液依次用水(100mL)、饱和氯化铵水溶液(100mL)、饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，得到油状物，该油状物通过柱色谱纯化，使用Biotage 40M筒，，5％乙酸乙酯/95％己烷洗脱，获得了白色固体形式的3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛(2.2g，73％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.28(s，6 H)，1.33(s，6H)，1.70(s，4H)，2.08(s，3H)，3.84(s，3H)，6.51(s，1H)，7.07(s，1H)，7.15(s，1H)，7.31(s，1H)，9.73(s，1H)，11.53(s，1H).实施例8：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
以类似于实施例1中所述的方式，用3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苯甲醛制备3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苯甲醛的制备如下：
往3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛(1.04g，2.95mmol)在丙酮(20mL)中的溶液中加入硫酸二甲酯(0.37mL，3.84mmol)和碳酸钾(490mg，3.55mmol)。该反应混合物在室温搅拌15小时后，用乙酸乙酯萃取(2×50mL)。将有机萃取液依次用水(100mL)和饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，得到3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8，-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苯甲醛(1.05g，97％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.26(s，6H)，1.31(s，6H)，1.69(s，4H)，2.06(s，3H)，3.87(s，3H)，3.99(s，3H)，6.50(s，1H)，7.05(s，1H)，7.13(s，1H)，7.67(s，1H)，10.35(s，1H).实施例9：3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
以类似于实施例1所述方式，用3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2，4-二甲氧基-苯甲醛制备3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
中间体3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基-苯甲醛的制备如下：a.6-(2，6-二甲氧苯基)-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘。
在氩气氛下，将2，6-二甲氧基-苯基硼酸(1.0g，5.48mmol)、6-溴-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘(0.73g，2.74mmol)和碳酸钾(1.50g，10.96mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(20mL)和水(1.0mL)中的混合物脱气15分钟。加入四(三苯基膦)钯(O)(0.60g，0.54mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流5小时。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。该残余物经硅胶色谱(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1∶9)，获得了0.92g 6-(2，6-二甲氧苯基)-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘。b.6-(5-溴-2，6-二甲氧苯基)-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4四氢萘。
往6-(2，6-二甲氧苯基)-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘(340mg，1.05mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中加入三溴化吡啶鎓(335mg，1.05mmol)，并将该反应混合物在室温搅拌过夜。该溶液用乙酸乙酯稀释和依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。该残余物进行硅胶色谱(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，0.5∶9.5)，获得了0.24g(57％)6-(5-溴-2，6-二甲氧苯基)-1，1，4，4-甲基-1，2，3，4-四氢萘。
                          1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.28(s，6H)；1.31(s，6H)；1.70(s，4H)；3.35(s，3H)；3.73(s，3H)；7.14(dd，J1＝1.5Hz，J2＝8.5Hz，1H)；7.15(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.5Hz，1H)；7.30(d，J＝8.0Hz，1H)；7.36(d，J＝1.5Hz，1H)；7.45(d，J＝8.0Hz，1H)，7.95(br，1H).c.3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基-苯甲醛。
在-78℃下，在氩气氛下，往6-(5-溴-2，6-二甲氧基苯基)-1，1，4，4-四甲基-1，2，3，4-四氢萘(0.24g，0.55mmol)在无水THF(6mL)中的溶液中加入正丁基锂(1.6M己烷溶液，0.7mL，1.1mmol)。该溶液在-78℃搅拌5分钟，并加入N，N-二甲基甲酰胺(0.13mL，1.65mmol)。该反应混合物在-78℃下搅拌2小时，然后用氯化铵水溶液中止反应，使其回温到室温。该溶液用乙酸乙酯稀释并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1∶9)，获得了0.14g(72％)3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基-苯甲醛。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.29(s，6H)；1.32(s，6H)；1.72(s，4H)；3.37(s，3H)；3.83(s，3H)；6.83(d，J＝9.0Hz，1H)；7.14(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.5Hz，1H)；7.33(d，J＝8.0Hz，1H)；7.36(s，1H)；7 85(d，J＝8.5Hz，1H)；10.29(s，1H).实施例10：3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
以类似于实施例1中所述方式，用3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苯甲醛制备3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
中间体3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4甲氧基苯甲醛制备如下：a.1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-溴喹啉。
往冷却的7-甲基喹啉(5.00g，35mmol)和六水合氯化镍(II)(1.40g，6mmol)的甲醇(130mL)溶液中分析加入硼氢化钠(5.50g，140mmol)。该反应混合物在0℃搅拌1小时后，在室温搅拌3小时。将盐酸(2N，200mL)加到该黑色残余物中，将所得混合物在室温搅拌直至黑色沉淀消失。该酸性溶液用浓氢氧化铵中和，并用乙醚萃取。该有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发获得了5.28g 7-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉(100％)，不用进一步纯化即可直接使用。将7-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉(1.20g，8.2mmol)、碳酸钾(2.3g，16.4mmol)和异丙基碘(3.3mL，32.8mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的混合物在60℃加热搅拌24小时。将该溶液冷却至室温，并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发获得了1.28g(82％)1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉。往1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉(1.04g，5.5mmol)在二氯甲烷中的溶液中加入三溴化四丁基铵(2.65g，5.5mmol)，并将该溶液在室温搅拌5小时。将该溶液依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物(乙酸乙酯/己烷，1∶9)，获得了1.00g6-溴-1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉(67％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.10(s，3H)；1.11(s，3H)；1.81(m，2H)；2.20(s，3H)；2.64(m，2H)；3.0.8(m，2H)；3.5(m，1H)；6.94(s，1H)；6.54(s，1H)；7.08(s，1H).b.3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苯甲醛。
在氩气氛下，将6-溴-1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉(0.85g，3.16mmol)、2-甲氧基-5-甲酰基硼酸(1.13g，6.31mmol)和碳酸钾(1.70g，12.64mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(30mL)和水(1.5mL)中的混合物脱气15分钟。加入四(三苯基膦)钯(O)(0.80g，0.63mmol)，并将该混合物在氩气氛下加热回流35小时。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1∶9)，获得了0.81g 3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苯甲醛(79％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.18(s，3H)；1.20(s，3H)；1.94(m，2H)；2.06(s，3H)；2.72(m，2 H)；3.18(m，2 H)；3.85(s，3H)；4.16(m，1H)；6.57(s，1H)；6.78(s，1H)；7.02(d，1H)；7.69(d，1H)；7.34(s，1H)；7.84(m，1H)；9.89(s，1H).实施例11：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
以类似于实施例1所述方式，用从3-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛制备的3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苯甲醛制备3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
中间体3-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛制备如下：
往5-溴香兰素(2.00g，8.65mmol)的丙酮(50mL)溶液中加入碳酸钾(1.4g，10.38mmol)和硫酸二甲酯(1mL，10.38mmol)。将该溶液在室温搅拌16小时。该反应混合物用乙酸乙酯稀释，有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到1.88g 3-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛(89％)。实施例12：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基)-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
以类似于实施例2描述的方式，用中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苯甲醛以57％的产率制备3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基)-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
1H NMR(500MHz；CDCl3)1.25(2s，6H)；1.32(2s，6H)；1.69(s，4H)；2.05(s，3H)；3.84(s，3H)；6.88(d，J＝8.5Hz，1H)；7.05(s，1H)；7.18(s，1H)；7.41(t，J＝8.5Hz，1H)；7.89(s，1H).实施例13：3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，在本文也称为化合物13
往4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苄醇(195mg，0.57mmol)的乙酸(冰的，3ml)的溶液中加入HBr(48％，1ml)，将所得混合物加热回流2小时。将该溶液冷却到室温，用乙酸乙酯稀释，并顺序用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到200mg4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苄基溴。在-78℃和氩气氛下，往搅拌下的2，4-噻唑烷二酮(133mg，1.14mmol)的无水THF(6mL)溶液中滴加正丁基锂(1.6M己烷溶液，1.5mL，2.4mmol)。使该混合物在-78℃下保持15分钟，然后用30分钟使其温热到0℃，以完成双阴离子形成。待重新冷却到-78℃，将4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苄基溴加到THF(3mL)中。30分钟后，使该橙色溶液温热到室温。1.5小时，该溶液用2N HCl处理，用乙酸乙酯稀释并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。该残余物经硅胶色谱(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷2∶8)，获得了61mg 5-[4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(自苯甲醛的3步产率为24％)。1HNMR(500MHz；CDCl3)：δ1.27(s，6H)；1.26(s，6H)；1.69(s，4H)；2.08(s，3H)；3.12(dd，J1＝14.0Hz，J2＝9.5Hz，1H)；3.50(dd，J1＝14.0Hz，J2＝4.0Hz，1H)；3.76(s，3H)；4.54(dd，J1＝9.5Hz，J2＝4.0Hz，1H)；6.89(d，J＝8.0Hz，1H)；7.03(d，J＝2Hz，1H)；7.07(s，1H)；7.14(s，1H)；7.17(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.95(br，1H).
中间体4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苄醇制备如下：a.4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛。
在氩气氛下，将2-甲氧基-5-甲酰基苯基硼酸(2.3g，12.80mmol)、6-溴-1，1，4，4，7-五甲基-1，2，3，4-四氢萘(3.0g，10.66mmol)和碳酸钾(5.89g，42.64mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(100mL)和水(5mL)中的混合物脱气15分钟。
加入四(三苯基膦)钯(O)(2.4g，2.13mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流8小时。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释和依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。该残余物经硅胶色谱(洗脱剂：0％-25％乙酸乙酯的己烷溶液)，获得了3.43g(95％)4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛。
             1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.26(s，6H)；1.32(s，6H)；1.70(s，4H)；2.08(s，3H)；3.89(s，3H)；7.06(d，J＝8.5Hz，1H)；7.09(s，1H)；7.16(s，1H)；7.71(d，J＝2.0Hz，1H)；7.88(dd，J1＝8.5Hz，J2＝2.0Hz 1H)，9.91(s，1H).b.4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苄醇。
在0℃下，往4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛(200mg，0.59mmol)的甲醇(5mL)溶液中少量多次地加入硼氢化钠(70mg，1.77mmol)。该溶液在0℃下搅拌1小时，然后用2N HCl中止反应。该反应混合物用乙酸乙酯稀释并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到195mg(98％)4-甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苄醇。1H NMR(500MHz；CDCl3)：δ1.27(s，6H)；1.31(s，6H)；1.69(s，4H)；2.10(s，3H)；3.78(s，3H)；4.65(s，2H)；6.94(d，J＝8.5Hz，1H)；7.10(s，1H)；7.14(s，1H)；7.17(d，J＝2.0Hz，1H)；7.33(dd，J1＝8.5Hz，J2＝2.0Hz，1H).实施例14：5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
按照类似于在实施例2中描述的方法，可使用实施例3中所述中间体2-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)吡啶-5-甲醛制备5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。实施例15：6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
可按照类似于在实施例2中描述的方法，使用实施例5描述的中间体6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲醛制备6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。实施例16：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
可按照类似于在实施例2中描述的方法，使用实施例7所述中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苯甲醛制备3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。实施例17：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
可按照类似于在实施例2中描述的方法，使用实施例8所述中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苯甲醛制备3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。实施例18：3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮可按照类似于在实施例2中描述的方法，使用在实施例6中描述的中间体3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苯甲醛制得。实施例19：3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮可按照类似于在实施例2中描述的方法，使用在实施例9中描述的中间体3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)-2，4-二甲氧基-苯甲醛制得。
实施例20：3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮是按照类似于在实施例2中描述的方法，使用在实施例11中描述的中间体3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苯甲醛制得。
实施例21：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮可按照类似于在实施例2中描述的方法，使用可由在实施例13中描述的3-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛制得的中间体3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苯甲醛制得。
实施例22：3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-噻唑烷二酮。
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-噻唑烷二酮可按照在实施例13中描述的方法使用中间体3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苯甲醛制得，或者通过使用本领域已知的方法将实施例4化合物{即3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基)-2，4-噻唑烷二酮}的双键还原而制得。
实施例23：5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮。
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮可按照在实施例13中描述的方法使用中间体2-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)吡啶-5-甲醛制得，或者通过使用本领域已知的方法将实施例3化合物(即5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮)的双键还原而制得。
实施例24：6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮。
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮可按照在实施例13中描述的方法使用中间体6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲醛制得，或者通过使用本领域已知的方法将实施例5化合物(即6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮)的双键还原而制得。
实施例25：3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-噻唑烷二酮。
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-噻唑烷二酮可按照在实施例13中描述的方法使用在实施例1中描述的中间体3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苯甲醛制得，或者通过使用本领域已知的方法将实施例2化合物(即3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮)的双键还原而制得。
实施例26：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮。
将2-硫代-4-咪唑烷二酮(117mg，1.0mmol)、哌啶(0.07mL，0.7mmol)和3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-4-甲氧基-苯甲醛(336mg，1.0mmol)在乙醇(15mL)中的混合物加热回流5小时，冷却至室温，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取(2×60mL)。将有机萃取液用饱和氯化铵水溶液(60mL)、饱和氯化钠水溶液(60mL)洗涤，用硫酸镁干燥，并过滤。减压除去溶剂，获得了黄色固体，使用Biotage 40S筒进行柱色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱，分离到了本标题化合物，为亮黄色固体(310mg，81％)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ[1.22(s)和1.27(s)，12H]，1.65(s，4H)，2.01(s，3H)，3.78(s，3H)，6.50(s，1H)，7.02(s，1H)，7.12(d，J＝8.7Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.57(d，J＝2.0Hz，1H)，7.75(dd，J1＝8.7Hz，J2＝2.0Hz，1H)，12.19(s，1H)，12.27(s，1H).13C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ19.4，31.7，33.5，33.6，34.7，55.5，111.4，112.3，124.7，125.9，127.2，127.7，131.0，131.8，132.4，133.2，135.0，141.3，143.1，157.5，165.9，178.6.
中间体4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛是按照在实施例1中描述的方法制得的。
实施例27：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
按照类似于在实施例1中描述的方法，使用4-羟基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛，以74％的产率制得的本标题化合物。1H NMR(500MHz；DMSO-d6)1.22(s，6H)，1.27(s，6H)，1.64(s，4H)，2.07(s，3H)，7.03(s，1H)，7.05(d，J＝8.7Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.28(d，J＝2.0Hz，1H)，7.45(dd，J1＝8.7Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.74(s，1H)，10.32(s，1H)，12.46(s，1H).
中间体4-羟基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛是如下所述制得的：
在-78℃、氩气氛下，向4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)苯甲醛(0.30g，0.89mmol)在无水二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入三溴化硼(0.17mL，1.78mmol)。将该溶液缓慢地温热至室温，并搅拌24小时。将该溶液小心地倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用水和盐水进一步洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物(Biotage，洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，1∶9)，获得了0.24g产物(84％)。1H NMR(500MHz；CDCl3)1.26(s，6H)，1.32(s，6，H)，1.71(s，4H)，2.10(s，3H)，5.46(s，1H)，7.11(d，J＝8.3Hz，1H)，7.13(s，1H)；7.26(s，1H)；7.69(d，J＝1.8Hz，1H)；7.83(dd，J1＝6.8Hz，J2＝1.8Hz，1H)，9.89(s，1H).
实施例28：3-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)-3-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
按照类似于实施例1中描述的方法，使用3-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)-3-甲氧基苯甲醛以50％的产率制得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)1.41(s，18H)，3.84(s，3H)，7.07(s，1H)，7.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.53(m，2H)，7.83(s，1H)，12.5(s，1H).
中间体3-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)-3-甲氧基苯甲醛是按照类似于在实施例1b中描述的方法，但是使用4-溴-2，6-二叔丁基苯酚(0.50g，1.75mmol)、2-甲氧基-5-甲酰基苯基硼酸(0.315g，1.75mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(0.20g，0.175mmol)、K2CO3(0.95g，7.0mmol)、二甲氧基乙烷(15mL)和水(1mL)制得的；367mg，产率为61％。1H NMR(500MHz；CDCl3)1.48(s，18H)，3.93(s，3H)，5.30(s，1H)，7.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(s，2H)，7.80-7.85(m，2H)，9.94(s，1H).
实施例29：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮。
将2，4-咪唑烷二酮(101mg，1.0mmol)、吡咯烷(0.04mL，0.5mmol)和3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)-4-甲氧基-苯甲醛(336mg，1.0mmol)在乙醇(15mL)中的混合物加热回流24小时，冷却至室温，并用乙酸乙酯萃取(2×100mL)。将有机萃取液用饱和氯化铵水溶液(60mL)、饱和氯化铵(70mL)、饱和氯化钠水溶液(60mL)洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。减压除去溶剂，获得了黄色固体，使用Biotage 40S筒进行柱色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)洗脱。分离到了本标题化合物，为黄色固体(270mg，65％)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ1.22(s，6H)，1.27(s，6H)，1.65(s，4H)，2.00(s，3H)，3.75(s，3H)，6.42(s，1H)，7.01(s，1H)，7.08(d，J＝8.7Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.38(d，J＝2.0Hz，1H)，7.62(dd，J＝2.6Hz，J＝8.8Hz，1H)，10.52(s，1H)，11.13(s，1H).13C NMR(125MHz，DMSO-d6)：δ19.4，31.7，33.5，33.6，34.7，55.4，108.8，111.3，125.3，126.2，127.1，127.7，130.4，130.9，131.8，133.1，135.2，141.2，143.0，155.7，156.7，165.6.
中间体4-甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛是按照在实施例1中描述的方法制得的。
实施例30：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
向含有哌啶(0.2mL)和乙酸(0.2mL)的甲苯(30mL)溶液中加入2，4-噻唑烷二酮(2.34g，20mmol)和4-二甲氨基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛(7.0g，20mmol)。将该反应混合物加热回流4小时，同时用迪安-斯榻克分水器连续地除去水。冷却至室温后，收集所形成的黄色固体，用乙醇洗涤，并真空干燥，获得了5.7g 5-[4-二甲氨基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)亚苄基]噻唑烷-2，4-二酮。合并有机层，并蒸发。用乙醇研制，又获得了1.4g产物(78％)。
1H NMR(300MHz；d-DMSO)：1.21(s，3H)；1.24(s，3H)；1.27(s，6H)；1.65(s，4H)；2.05(s，3H)；2.55(s，6H)；7.06(d，J＝9Hz，1H)；7.13(s，1H)；7.20(s，1H)；7.21(d，J＝2.4Hz，1H)；7.46(dd，J1＝2.1Hz，J2＝8.7Hz，1H)；7.73(s，1H)；12.43(s，1H).
中间体4-二甲氨基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛是如下所述制得的：a.3-溴-4-(二甲氨基)-苯甲醛。
向4-(二甲氨基)-苯甲醛(10.0g，67.03mmol)在二氯甲烷(250mL)中的溶液中加入三溴化吡啶鎓(21.4g，67.03mmol)。将该反应混合物在室温搅拌过夜。将该溶液依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化(15％EtOAc在己烷中的混合物)，获得了14.06g 3-溴-4-(二甲氨基)-苯甲醛(92％)。b.4-二甲氨基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛。
向3-溴-4-(二甲氨基)-苯甲醛(5g，21.92mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-7，8-四氢萘-2-基)硼酸(6.5g，26.30mmol)在甲苯(50mL)、乙醇(10mL)和水(7.5mL)的混合物中的溶液中加入碳酸钾(6.0g，43.83mmol)。用氩气将该溶液脱气30分钟。加入四(三苯基膦)钯(O)(0.50g，0.438mmol)，并将该混合物在氩气氛下加热回流过夜。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物(8％乙酸乙酯在己烷中的混合物)，获得了7.08g 4-二甲氨基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛(92％)。
                      1H NMR(300MHz；DMSO)1.22(s，3H)；1.28(s，3H)；1.29(s，3H)；1.31(s，3H)；1.69(s，4H)；2.07(s，3H)；2.64(s，6H)；6.93(d，J＝8.4Hz，1H)；7.13(s，1H)；7.15(s，1H)；7.58(d，J＝2.4Hz，1H)；7.75(dd，J1＝8.7Hz，J2＝2.1Hz，1H)；9.80(s，1H).
实施例31：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。
向含有哌啶(0.26mL，2.64mmol)和乙酸(0.26mL)的甲苯(30mL)溶液中加入2，4-噻唑烷二酮(1.03g，8.81mmol)和4-氯-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛(3.0g，8.81mmol)。将该反应混合物加热回流12小时，同时用迪安-斯榻克分水器连续地除去水。冷却至室温后，收集所形成的黄色固体，用乙醇洗涤，并真空干燥，获得了2.7g 5-[4-氯-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)亚苄基]噻唑烷-2，4-二酮(产率为70％)。1H NMR(300MHz；DMSO-d6)：1.19(s，3H)；1.20(s，3H)；1.25(s，3H)；1.26(s，3H)；1.63(s，4H)；2.01(s，3H)；7.07(s，1H)；7.26(s，1H)；7.52(d，J＝2.1Hz，1H)；7.59(dd，J1＝2.1Hz，J2＝8.1Hz，1H)；7.71(d，J＝8.1Hz，1H)；7.83(s，1H)；12.68(s，1H).
中间体4-氯-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛是如下所述制得的：a.3-溴-4-氯苯甲酸乙酯
向3-溴-4-氯苯甲酸(3.00g，12.74mmol)和碳酸铯(6.23g，19.11mmol)在乙腈(70mL)中的溶液中加入碘乙烷(5.1mL，63.7mmol)。将该反应混合物加热回流过夜。冷却至室温后，用乙酸乙酯萃取该溶液。将有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化(biotage，5％EtOAc在己烷中的混合物)，获得了3.5g3-溴-4-氯苯甲酸乙酯(97％)。1H NMR(300MHz；CDCl3)1.40(t，3H)；4.37(q，2H)；7.52(d，J＝8.1Hz，1H)；7.91(dd，J1＝8.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；8.28(d，J＝1.8Hz，1H).b.3-溴-4-氯-苄基醇
在-78℃、氩气氛下，向3-溴-4-氯b苯甲酸乙酯(3.25g，12.34mmol)在甲苯(70mL)中的溶液中加入氢化二异丁基铝(1.5M甲苯溶液，24mL，37.01mmol)。将该反应混合物在-78℃搅拌1小时，然后加入甲醇(9mL)和水(18mL)。将该溶液温热至室温，并用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发，获得了2.73g 3-溴-4-氯-苄基醇。c.3-溴-4-氯-苯甲醛。
在室温，向3-溴-4-氯苄基醇(2.73g，12.34mmol)在二氯甲烷(75mL)中的溶液中加入吡啶鎓氯铬酸盐(2.66g，12.34mmol)。将该反应混合物在室温搅拌1小时，然后经由硅藻土过滤。减压除去溶剂，通过硅胶色谱纯化残余物(10％乙酸乙酯在己烷中的混合物)，获得了2.52g 3-溴-4-氯-苯甲醛(产率为93％)。1H NMR(300MHz；CDCl3)7.65(d，J＝8.1Hz，1H)；7.78(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.1Hz，1H)；8.12(d，J＝2.1Hz，1H).d.4-氯-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛。
向3-溴-4-氯苯甲醛(2.5g，11.39mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)硼酸(3.1g，12.53mmol)在甲苯(25mL)、乙醇(5mL)和水(4mL)的混合物中的溶液中加入碳酸钾(3.15g，22.78mmol)。用氩气将该溶液脱气30分钟。加入四(三苯基膦)钯(O)(0.26g，0.23mmol)，并将该混合物在氩气氛下加热回流过夜。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，并依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过硅胶色谱纯化残余物(biotage：洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，5∶95)获得了3.0g 4-氯-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲醛(77％)。
1H NMR(300MHz；DMSO)1.18(s，3H)；1.20(s，3H)；1.24(s，3H)；1.26(s，3H)；1.36(s，4H)；1.98(s，3H)；7.04(s，1H)；7.23(s，1H)；7.75(d，J＝7.8Hz，1H)；7.80(d，J＝1.8Hz，1H)；7.88(dd，J1＝7.8Hz，J2＝1.8Hz，1H)；9.99(s，1H).实施例32：3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，也称为化合物32：
向含有哌啶(0.84mL，8.53mmol)和乙酸(0.84mL)的甲苯(50mL)溶液中加入2，4-噻唑烷二酮(3.3g，28.43mmol)和4-三氟甲氧基-3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛(11.1g，28.43mmol)。将该反应混合物加热回流，同时用迪安-斯榻克分水器连续地除去水。回流12小时后，通过蒸馏除去25mL甲苯，并将该溶液冷却至室温。收集黄色固体，并溶解在乙醇(40ml)中。在室温搅拌15分钟后，收集浅黄色固体，用少量乙醇洗涤，并真空干燥，获得了6.6g 3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮。合并有机层，并蒸发。用乙醇进一步结晶，又获得了2.0g，总共获得了8.6g(61％)产物。
1H NMR(300MHz；DMSO-d6)：1.21(s，6H)；1.27(s，6H)；1.65(s，4H)；2.04(s，3H)；7.08(s，1H)；7.26(s，1H)；7.62(m，2H)；7.70(dd，J1＝8.0Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7.86(s，1H)；12.5(s，1H).
中间体4-三氟甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛是如下所述制得的：a.3-溴-4-三氟甲氧基苯甲醛。
在室温，用7小时向4-三氟甲氧基苯甲醛(215g，1.13mol)在TFA(300mL)、二氯甲烷(300mL)和硫酸(150mL)的混合物中的溶液中以等量多次的方式加入N-溴琥珀酰亚胺(402g，2.26mol)。将该反应混合物在室温搅拌4天，倒入冰水中，并用二氯甲烷萃取。用水洗涤有机层，用饱和碳酸氢钠(1.5L)处理2小时。分离各层，并用水和盐水进一步洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。用己烷研制残余物，并过滤。将溶剂蒸发后，将残余物蒸馏，获得了3-溴-4-三氟甲氧基苯甲醛(190.2g，81℃，1.0mm/Hg，62％)。b.4-三氟甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛。
向3-溴-4-三氟甲氧基苯甲醛(10.0g，37.2mmol)、(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)硼酸(11g，44.68mmol，1.2eq)在甲苯(100mL)、乙醇(20mL)和水(15mL)的混合物中的溶液中加入碳酸钾(10.28g，74.4mmol，2eq)。用氩气将该溶液脱气40分钟。加入四(三苯基膦)钯(O)(0.86g，0.74mmol，0.02eq)，并将该混合物在氩气氛下加热回流22小时。将该溶液冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。通过色谱纯化残余物(二氧化硅：70-230目，60埃，400g，洗脱剂：乙酸乙酯/己烷，5∶95)，获得了4-三氟甲氧基-3-(3，5，5，8，7-五甲基-5，6，7，8-四氢化萘-2-基)苯甲醛(11.1g，76％)。1H NMR(300MHz；CDCl3)1.25(s，6H)；1.32(s，6H)；1.70(s，4H)；2 08(s，3H)；7.06(s，1H)；7.18(s，1H)；7 48(dd，J1＝8.4Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7 84(d，J＝2.0Hz，1H)；7.88(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.5Hz 1H)，9.91(s，1H).实施例33：不使用胰岛素体外测定3T3-L1分化
使用下述方案来测定本发明的分化活性。在96孔平板中评价3T3-L1细胞的分化。融合后2天，用测试化合物例如化合物1，或者用对照例如rosiglitazone处理细胞。在总共7天的时间内，每2-3天替换一次药物。全分化脂肪细胞对照：地塞米松/胰岛素(分别是2.5μM；10μg/ml)。工作浓度：10-10-10-5M。所用的细胞系：小鼠前脂肪细胞3T3-L1，第3-9代(3,000个细胞/孔，在96-孔平板中)。培养基生长培养基(GM)：DME Dulbecco＇s改进的Eagle＇s培养基，含有4500mg/L葡萄糖；4mM L-谷酰胺；10U/ml Pen-G；10mcg/ml链霉素和10％胎牛血清(CS)。分化培养基(DM)：DME Dulbecco＇s改进的Eagle＇s培养基，含有4500mg/L葡萄糖；4mM L-谷酰胺；10U/ml Pen-G；10mcg/ml链霉素和10％胎牛血清(FCS)。裂解方法：使用测试化合物的处理达到顶点时，将细胞用PBS洗涤一次，并用50μL 10％Hecameg在原位裂解。使用得自Sigma的Triglyceride-GPO Trinder试剂分析裂解物的脂质含量。实施例34：使用胰岛素体外测定3T3-L1分化
使用下述方案来测定本发明的分化活性。在96孔平板中评价3T3-L1细胞的分化。融合(第0天)后2天，在胰岛素(1.0μg/mL)存在下，用测试化合物例如化合物1，或者用对照例如rosiglitazone处理细胞。在总共7天的时间内，每2-3天替换一次药物。全分化脂肪细胞对照：地塞米松/胰岛素(分别是2.5μM；10μg/ml)。工作浓度：10-10-10-5M。所用的细胞系：小鼠前脂肪细胞3T3-L1，第3-9代(3,000个细胞/孔，在96-孔平板中)。培养基生长培养基(GM)：DME Dulbecco＇s改进的Eagle＇s培养基，含有4500mg/L葡萄糖；4mM L-谷酰胺；10U/ml Pen-G；10mcg/ml链霉素和10％胎牛血清(CS)。分化培养基(DM)：DME Dulbecco＇s改进的Eagle＇s培养基，含有4500mg/L葡萄糖；4mM L-谷酰胺；10U/ml Pen-G；10mcg/ml链霉素和10％胎牛血清(FCS)。裂解方法：使用测试化合物的处理达到顶点时，将细胞用PBS洗涤一次，并用50μL 10％Hecameg在原位裂解。使用得自Sigma的Triglyceride-GPO Trinder试剂分析裂解物的脂质含量。实施例35：在用db/db突变型小鼠进行的早期干预治疗II型糖尿病中口服施用化合物1方法动物和饲养
将5周大小的雌性db/db突变型小鼠(C57BL/KsJ-db+/+m；Jackson Labs)在固定的12-12-小时人工光照-黑暗循环中饲养，并维持可自由摄取的标准高脂肪饮食(含有至少11％粗脂肪)(Teklad S2335)。在开始实验前，让动物适应2天的实验环境。给药组和治疗
在开始治疗前，从动物的尾静脉采集血样(100-200μL全血)，并以一式两份测定葡萄糖和甘油三酯的血清水平(Trinder kits；Sigma，St.Louis，MO)。根据这些最初测定，将动物(尚未表现出高血糖)分配到具有大约相同平均血清葡萄糖水平的组内。一旦分配，即在笼子中饲养动物(6只/个笼子)，并给动物提供可自由摄取的高脂肪啮齿动物饮食。
实验I：(化合物1)
治疗组(n＝6/组)：
                1)db/db对照(芝麻油)
                2)化合物1(0.3mg/kg；每天2次)
                3)化合物1(1mg/kg；每天2次)
实验II：(化合物32)
治疗组(n＝6/组)：
                1)db/db对照(芝麻油)
                2)化合物32(0.3mg/kg；每天1次)
                3)化合物32(1mg/kg；每天1次)
                4)化合物32(3mg/kg；每天1次)
                3)Rosiglitazone(1mg/kg；每天1次)
药物是通过将化合物1或32在芝麻油中混合而制得的，并以5ml/kg/给药的体积施用给动物。每天在人工黑暗循环的开始(化合物1和32)和结束(化合物1；12小时间隔)时通过管饲法口服施用药物。血清测定
为了监测化合物1或32的作用，在治疗的第12天的黑暗循环结束时，禁食3个小时后，采集动物的血样。以一式两份测定禁食血清葡萄糖和甘油三酯水平。将血液在室温保持以使其凝固，然后分离出血清，并测定葡萄糖和甘油三酯水平。如附图2A、2B、4A和4B所示，当每天给药一次(化合物32)或两次(化合物1)时，在剂量低至0.3mg/kg的两个治疗组中，化合物1和32预防了糖尿病的发作。与表现出和II型糖尿病发作有关的典型高血糖和高甘油三酯血的对照动物相比，血清葡萄糖和甘油三酯水平良好地保持在正常范围内。实施例36：在用db/db突变型小鼠进行的后期干预治疗II型糖尿病中口服施用化合物1方法动物和饲养
将5周大小的雄性ob/ob突变型小鼠(C57BL/KsJ-db；Jackson Labs)在固定的12-12-小时人工光照-黑暗循环中饲养，并维持可自由摄取的标准高脂肪饮食。在开始实验前，让动物适应2天的实验环境。给药组和治疗
在开始治疗前，从动物的尾静脉采集血样(100-200μL全血)，并以一式两份测定葡萄糖和甘油三酯的血清水平(Trinder kits；Sigma，St.Louis，MO)。根据这些最初测定，将动物分配到具有大约相同平均血清葡萄糖水平的组内。一旦分配，即在笼子中饲养动物(6只/个笼子)，并给动物提供可自由摄取的标准啮齿动物饮食。
治疗组(n＝6/组)：
                1)ob/ob对照(芝麻油)
                2)化合物1(5mg/kg；每天2次)
药物是通过将化合物1在芝麻油中混合而制得的，并以3ml/kg/给药的体积施用给动物。每天在人工黑暗循环的开始和结束时通过管饲法口服施用药物。血清测定
为了监测化合物1的作用，在治疗的第7和14天的黑暗循环结束时，禁食3个小时后，采集动物的血样。以一式两份测定禁食血清葡萄糖和甘油三酯水平。将血液在室温保持以使其凝固，然后分离出血清，并测定葡萄糖和甘油三酯水平。如附图3A和3B所示，治疗1和2周后(p＜0.05；ANOVA和Fisher＇s最小显著差异；图3A)，化合物1产生了显著的血清葡萄糖水平降低。类似地，用化合物1治疗2周后，与对照相比显著地降低了甘油三酯水平(p＜0.05，图3B)。
对于本领域技术人员显而易见的是，可在不背离本发明范围和实质的条件下将本发明作不同的改进和改变。通过考虑本发明所公开的说明书和实施，本发明其它实施方案对于本领域技术人员来说是显而易见的。说明书和实施例仅是为了示范性说明，本发明的确切范围和实质由权利要求书限定。

Claims (55)

1.式(I)化合物或其可药用盐：
Figure A0081507900021
其中
n和m独立地为0或1；
R1和R2 1)独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、羟基、酰基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团或卤代烷氧基；或者2)R1和R2与和它们连接的芳环一起形成环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基，它们可以任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；
R3和R4独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
A是-CR6R7-，其中R6和R7独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基；或者R6和R7一起形成环烷基，该环烷基可任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；
Ar是式(II)、(III)、(IV)或(V)：
其中R8、R9和R10独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
R5是氢、卤素、羟基、烷基或取代的烷基；
-----表示存在或不存在键；和
W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-基团，它们形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团。
2.权利要求1的化合物，其中n是0。
3.权利要求1的化合物，其中n是1。
4.权利要求2的化合物，其中m是1。
5.权利要求4的化合物，其中R1和R2 1)独立地或者一起表示烷基、取代的烷基或羟基；或者2)R1和R2与和它们连接的芳环一起形成任选地含有1或2个选自O、NH和N-烷基的杂原子的环烷基或取代的环烷基；并且
R3和R4独立地或一起表示氢、卤素、烷基、取代的烷基、卤代烷基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、氨基、一取代的氨基或二取代的氨基。
6.权利要求5的化合物，其中W、X、Y和Z形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-咪唑烷二酮或2，4-咪唑烷二酮基团。
7.权利要求6的化合物，其中Ar是式(VI)、(VII)或(VIII)：其中
R8是烷基、取代的烷基、链烯基、卤代烷基、羟基、酰氧基、卤素、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团或卤代烷氧基；并且
R9和R10独立地或者一起为氢、卤素、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、烷氧基、羟基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团或卤代烷氧基。
8.权利要求7的化合物，其中-----表示存在一个键并且该化合物具有式(XV)：
9.权利要求1的化合物，其中R1和R2与和它们连接的芳环一起形成取代的环烷基；R3是甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或二甲氨基；并且R4是氢。
10.权利要求1的化合物，其中R1和R2与和它们连接的芳环一起形成取代的环烷基；R3是甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或二甲氨基；并且R4是氢，形成选自下列的基团：
3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基，
3-乙基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基，
3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基，
3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基，或
3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基。
11.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基)-2，4-噻唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)-3-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
12.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
13.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
14.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-亚吡啶基-2，4-咪唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-亚吡啶基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-咪唑烷二酮；或其可药用盐。
15.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
16.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
17.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基-2-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-异丙氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氨基-5-溴亚苄基-2，4-噻唑烷二酮；或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
18.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙酰氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙氧基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-甲氧基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-二甲氨基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-氯亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-乙酰氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-羟基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-(1-丙烯-3-基)-亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基-5-氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基-2，5-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，6-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5，6-二氟亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3-三氟甲基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，或
3-(3-乙基-5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
19.权利要求7的化合物，其中-----表示不存在键并且该化合物具有式(XVI)：
Figure A0081507900111
20.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基苄基]-2，4-噻唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-噻唑烷二酮，
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2，4-噻唑烷二酮，或
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
21.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2，4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2，4-噻唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2，4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
22.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
5-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
6-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮；或其可药用盐。
23.权利要求2的化合物，为下列化合物：
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基]-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基]-2，4-咪唑烷二酮，
3-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-氟-4-甲氧基苄基)]-2，4-咪唑烷二酮，
5-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-6-甲氧基-3-吡啶基亚甲基]-2，4-咪唑烷二酮，
6-[(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-5-甲氧基-2-吡啶基亚甲基)-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-6-羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，6-二羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1，4-二异丙基-6-甲基-1，2，3，4-四氢-7-喹喔啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2，4-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(1-异丙基-7-甲基-1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-4-甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4，5-二甲氧基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-羟基苄基-2，4-咪唑烷二酮，
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-5-氟苄基-2，4-咪唑烷二酮，或
3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-甲氧基-2，5-二氟苄基-2，4-咪唑烷二酮；或其可药用盐。
24.权利要求3的化合物，其中R1和R2与和其连接的芳环一起形成任选地含1或2个氮杂原子的环烷基或取代的环烷基；并且R3是烷基或取代的烷基。
25.权利要求24的化合物，其中R6和R7独立地或一起表示烷基或者R6和R7一起形成含1或2个氧杂原子的环烷基。
26.权利要求25的化合物，其中W、X、Y和Z形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-咪唑烷二酮或2，4-咪唑烷二酮基团。
27.权利要求3的化合物，其中m＝1，-----表示存在键，并且该化合物具有下式：
28.权利要求27的化合物，为下列化合物：
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]亚苄基-2，4-咪唑烷二酮，或
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]亚苄基-2，4-咪唑烷二酮；或其可药用盐。
29.权利要求3的化合物，其中m＝1，-----表示不存在键，并且该化合物具有下式：
30.权利要求29的化合物，为下列化合物：
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2，4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2-硫代-4-噻唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2-硫代-4-咪唑烷二酮，
4-[2-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，3-二氧戊环]苄基-2，4-咪唑烷二酮，或
4-[2-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-2-丙基]苄基-2，4-咪唑烷二酮；或其可药用盐。
31.药物组合物，含有一种或多种权利要求1的化合物，对哺乳动物给药用于调节脂质代谢、碳水化合物代谢、脂质和碳水化合物代谢或脂细胞分化。
32.权利要求31的药物组合物，其中给药是用于治疗II型糖尿病、多囊性卵巢综合征或X综合征。
33.权利要求32的药物组合物，其中给药是用于治疗II型糖尿病。
34.药物组合物，含有一种或多种权利要求1的化合物，对哺乳动物给药用于治疗不受控制的细胞增殖疾病。
35.权利要求34的药物组合物，其中所述疾病是癌症。
36.权利要求35的药物组合物，其中所述癌症是癌、淋巴瘤、白血病或肉瘤。
37.权利要求36的药物组合物，其中所述癌症是何杰金氏病、髓样白血病、多囊性肾病、膀胱癌、脑癌、头颈癌、肾癌、肺癌、骨髓瘤、成神经细胞瘤/成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、子宫颈癌、乳腺癌、上皮癌和白血病。
38.权利要求37的药物组合物，其中所述癌症是乳腺癌。
39.权利要求37的药物组合物，其中所述癌症是前列腺癌。
40.权利要求37的药物组合物，其中所述癌症是结肠癌。
41.药物组合物，含有一种或多种权利要求1的化合物，对哺乳动物给药用于治疗炎性疾病。
42.权利要求41的药物组合物，其中炎性疾病是骨关节炎、类风湿性关节炎、节段性回肠炎、肺纤维化或炎性肠疾病。
43.权利要求42的药物组合物，其中所述疾病是骨关节炎或类风湿性关节炎。
44.调节脂质代谢、碳水化合物代谢、脂质和碳水化合物代谢或脂细胞分化的方法，包括对经诊断需要该调节的哺乳动物施用 31的药物组合物。
45.权利要求44的方法，其中所述哺乳动物是人。
46.治疗II型糖尿病的方法，包括对经诊断患II型糖尿病的哺乳动物施用权利要求33的化合物。
47.权利要求46的方法，其中所述哺乳动物是人。
48.治疗不受控制的细胞增殖疾病的方法，包括对经诊断患有不受控制的细胞增殖疾病的哺乳动物施用权利要求34的药物组合物。
49.权利要求48的方法，其中所述哺乳动物是人。
50.治疗炎性疾病的方法，包括对经诊断患有炎性疾病的哺乳动物施用权利要求41的药物组合物。
51.权利要求50的方法，其中所述哺乳动物是人。
52.制备式(XV)化合物的方法：
Figure A0081507900181
其中：
R1和R2独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、羟基、酰基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团或卤代烷氧基；或者R1和R2与芳环一起形成环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基，它们任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；
R3和R4独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；
Ar是式(II)、(III)、(IV)或(V)：其中R8、R9和R10独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；R11是氢、烷基或取代的烷基；
R5是氢、卤素、羟基、烷基或取代的烷基；
-----表示存在或不存在键；并且
W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-残基，它们形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团；
该方法包括以下步骤：1)将第一个芳基与第二个芳基偶合，得到含联芳羰基的化合物；其中第一个芳基包括具有下列结构的取代或未取代的基团：
Figure A0081507900201
并且其中第二个芳基具有羰基并包括具有以下结构的取代或未取代的基团：并且其中含联芳羰基的化合物包括具有以下结构的取代或未取代的基团：和2)将含有联芳羰基的化合物与结构如下的活性亚甲基化合物缩合：
得到式(XV)的亚苄基化合物。
53.权利要求52的方法，还包括将亚苄基化合物还原形成式(XVI)的苄基化合物：
Figure A0081507900211
54.化合物3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-三氟甲氧基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮或其可药用盐。
55.化合物3-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-4-二甲氨基亚苄基-2，4-噻唑烷二酮或其可药用盐。
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