CN1370074A - 使用食物添加剂治疗恶性肿瘤和病毒感染以及增进免疫功能的方法 - Google Patents
使用食物添加剂治疗恶性肿瘤和病毒感染以及增进免疫功能的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1370074A CN1370074A CN00811781A CN00811781A CN1370074A CN 1370074 A CN1370074 A CN 1370074A CN 00811781 A CN00811781 A CN 00811781A CN 00811781 A CN00811781 A CN 00811781A CN 1370074 A CN1370074 A CN 1370074A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- patient
- tumor
- treatment
- cancer
- phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000036737 immune function Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title abstract 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 title abstract 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 13
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 83
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 40
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 37
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 21
- ZZIALNLLNHEQPJ-UHFFFAOYSA-N coumestrol Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C1=C2OC2=CC(O)=CC=C12 ZZIALNLLNHEQPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 claims description 12
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 claims description 12
- WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N biochanin A Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 claims description 12
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 11
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 claims description 10
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 claims description 10
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 claims description 10
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 claims description 6
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 claims description 6
- 240000008669 Hedera helix Species 0.000 claims description 6
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 6
- 240000009164 Petroselinum crispum Species 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 6
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940048730 senega Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims description 5
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 claims description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 4
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 claims description 4
- -1 pachymaran Polymers 0.000 claims description 4
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 claims description 3
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims description 3
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 claims description 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 claims description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 claims description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 229940036707 acthar Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 claims description 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 2
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims 3
- HBOMLICNUCNMMY-KJFJCRTCSA-N 1-[(4s,5s)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-KJFJCRTCSA-N 0.000 claims 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 abstract description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 abstract 1
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 abstract 1
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 37
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 30
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 25
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 20
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 20
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 18
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 17
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 17
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 description 9
- 235000001715 Lentinula edodes Nutrition 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 9
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 7
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 6
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 6
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 6
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 6
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- 240000002825 Solanum vestissimum Species 0.000 description 5
- 235000018259 Solanum vestissimum Nutrition 0.000 description 5
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 5
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 5
- 244000309464 bull Species 0.000 description 5
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 5
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 4
- 240000007440 Agaricus campestris Species 0.000 description 4
- 235000004570 Agaricus campestris Nutrition 0.000 description 4
- 241000778153 Rhodophyllus Species 0.000 description 4
- 241000231230 Suillus bovinus Species 0.000 description 4
- 241000121219 Tricholoma Species 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical group OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 4
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 4
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 4
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000070268 Agaricus arvensis Species 0.000 description 3
- 235000008318 Agaricus arvensis Nutrition 0.000 description 3
- KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000216674 Armillaria tabescens Species 0.000 description 3
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 3
- 244000234623 Coprinus comatus Species 0.000 description 3
- 235000004439 Coprinus comatus Nutrition 0.000 description 3
- 241001480631 Cortinarius Species 0.000 description 3
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 241001112361 Leucocalocybe mongolica Species 0.000 description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 3
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 3
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 description 3
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000162695 Russula delica Species 0.000 description 3
- 241000760166 Russula rosea Species 0.000 description 3
- 241000222481 Schizophyllum commune Species 0.000 description 3
- 241000222620 Suillus luteus Species 0.000 description 3
- 241000121220 Tricholoma matsutake Species 0.000 description 3
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 229940026692 decadron Drugs 0.000 description 3
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 3
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100022886 ADP-ribosylation factor-like protein 4C Human genes 0.000 description 2
- 244000251953 Agaricus brunnescens Species 0.000 description 2
- 241001660928 Agrocybe paludosa Species 0.000 description 2
- 241001236191 Agrocybe praecox Species 0.000 description 2
- 241000993291 Armillariella Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 241001489124 Boletus edulis Species 0.000 description 2
- 241000518449 Boletus erythropus Species 0.000 description 2
- 241000556650 Butyriboletus regius Species 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000234542 Clitocybe nebularis Species 0.000 description 2
- 235000002469 Clitocybe nuda Nutrition 0.000 description 2
- 241001236122 Coprinopsis atramentaria Species 0.000 description 2
- 241000920044 Cortinarius bovinus Species 0.000 description 2
- 241001275954 Cortinarius caperatus Species 0.000 description 2
- 241000320098 Cortinarius collinitus Species 0.000 description 2
- 241000216130 Cortinarius salor Species 0.000 description 2
- 241000216186 Cortinarius violaceus Species 0.000 description 2
- 241001196198 Cyanoboletus pulverulentus Species 0.000 description 2
- 240000006499 Flammulina velutipes Species 0.000 description 2
- 235000016640 Flammulina velutipes Nutrition 0.000 description 2
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001653121 Glenoides Species 0.000 description 2
- 241001669525 Gymnopilus Species 0.000 description 2
- 241001628234 Gyroporus castaneus Species 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000148769 Hortiboletus rubellus Species 0.000 description 2
- 241000315067 Hymenopellis radicata Species 0.000 description 2
- 241001019498 Lactarius hatsudake Species 0.000 description 2
- 241001237908 Lactarius volemus Species 0.000 description 2
- 241000362413 Lactifluus hygrophoroides Species 0.000 description 2
- 244000162269 Lentinus lepideus Species 0.000 description 2
- 235000017066 Lentinus lepideus Nutrition 0.000 description 2
- 241000908176 Lepista Species 0.000 description 2
- 244000290281 Lepista nuda Species 0.000 description 2
- 241000123318 Meripilus giganteus Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000222639 Panellus stipticus Species 0.000 description 2
- 241000864407 Panus conchatus Species 0.000 description 2
- 241000212370 Panus rudis Species 0.000 description 2
- 241000722336 Pholiota aurivella Species 0.000 description 2
- 241000115282 Pholiota lubrica Species 0.000 description 2
- 244000168667 Pholiota nameko Species 0.000 description 2
- 235000014528 Pholiota nameko Nutrition 0.000 description 2
- 241000222350 Pleurotus Species 0.000 description 2
- 235000007685 Pleurotus columbinus Nutrition 0.000 description 2
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 description 2
- 206010035669 Pneumonia aspiration Diseases 0.000 description 2
- 244000171085 Polyporus umbellatus Species 0.000 description 2
- 235000004837 Polyporus umbellatus Nutrition 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000221987 Russula Species 0.000 description 2
- 241000238789 Russula adusta Species 0.000 description 2
- 241000730454 Russula crustosa Species 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000213788 Suillus aeruginascens Species 0.000 description 2
- 241000222645 Trametes cinnabarina Species 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 201000009408 aspiration pneumonitis Diseases 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 229940011681 elavil Drugs 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004207 fentanyl citrate Drugs 0.000 description 2
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 2
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical class CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 229930195573 Amycin Natural products 0.000 description 1
- 244000221226 Armillaria mellea Species 0.000 description 1
- 235000011569 Armillaria mellea Nutrition 0.000 description 1
- 241000222455 Boletus Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222511 Coprinus Species 0.000 description 1
- 241000216072 Cortinarius cinnamomeus Species 0.000 description 1
- 102100021906 Cyclin-O Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000972324 Cynodon dactylon Leaf protein Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053240 Glycogen storage disease type VI Diseases 0.000 description 1
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 description 1
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 101000897441 Homo sapiens Cyclin-O Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 241001065181 Megacollybia platyphylla Species 0.000 description 1
- 101710204212 Neocarzinostatin Proteins 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 241000993288 Oudemansiella Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000222638 Panellus Species 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000006268 Sarcoma 180 Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 241001631971 Tricholomopsis Species 0.000 description 1
- 241001088563 Trichotoma Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- RMZZTJOADJVCIO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N.CC(O)=O RMZZTJOADJVCIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 229960005119 amitriptyline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002622 anti-tumorigenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011225 antiretroviral therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000157 blood function Effects 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 210000004289 cerebral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N copper;5,10,15,20-tetraphenylporphyrin-22,24-diide Chemical compound [Cu+2].C1=CC(C(=C2C=CC([N-]2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3[N-]2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- DFBKLUNHFCTMDC-PICURKEMSA-N dieldrin Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@]3(Cl)C(Cl)=C([C@]([C@H]22)(Cl)C3(Cl)Cl)Cl)[C@H]2[C@@H]2[C@H]1O2 DFBKLUNHFCTMDC-PICURKEMSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940099191 duragesic Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000018927 edible plant Nutrition 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229940073092 klonopin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002189 macula lutea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960005189 methadone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001152 parietal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229920005996 polystyrene-poly(ethylene-butylene)-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960003127 rabies vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000001202 rhombencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000002341 thymus lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L31/00—Edible extracts or preparations of fungi; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/232—Angelica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/288—Taraxacum (dandelion)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/69—Polygalaceae (Milkwort family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
一种在改善至少一种恶性肿瘤或病毒感染的影响或提高免疫功能的方法中使用的含有作为其活性组分的大豆、蘑菇和绿豆的食物添加剂。该食物添加剂的活性组分包括植物雌激素、β-葡聚糖、皂苷、肌醇六磷酸和外源凝集素。
Description
技术领域
本发明涉及有效治疗恶性肿瘤和恢复CD4+细胞水平的疗法,本发明还涉及增进免疫功能的食物添加剂。具体而言,本发明涉及得自植物、食物及其抽提物的组合物,以特别的组合将该组合物用作有效抵制恶性肿瘤和免疫功能的降低,并增进总体免疫功能的食物添加物。
发明背景
已广泛研究了癌症患者的营养支持。其对由于经口摄取食物减少而导致营养不良的癌症患者其营养状况可提供实质性的改进,但对于由恶性肿瘤引起的营养不良要达到此目的则感到欠缺。主要采用一般策略的蛋白质和热量摄取的此方法,已证明肿瘤对治疗的反应没有改进。
过去30年中,许多研究再三显示,一些食物含有抗肿瘤或提高免疫活性的组分。这些组分无毒,具有不同的作用模式,而且它们单独的抗肿瘤活性是轻度的。表1列出了这些组分中的一部分名单。美国癌症协会(American Cancer Society)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)建议食用水果和蔬菜预防癌症,虽然并不是因为其抗肿瘤属性以及可能含有少许这些组分而特地选择它们,但这些水果和蔬菜消费的增加被认为是近年来癌症相关死亡减少的一个主要原因。
表1.植物中无毒的抗肿瘤组分1抗肿瘤组分 功能大豆中的蛋白酶抑制剂 抑制结肠肛门腺体、口腔、肺、乳房和皮肤
中化学诱导的癌症发生大豆中的抗高压灭菌因子 抗辐射诱导的胸腺淋巴肉瘤转移和体重丧失
的保护作用植物甾醇 抵抗结肠粘膜中肿瘤发生的保护作用皂苷(在大豆中发现) 增强狂犬病疫苗在小鼠中的活性。抗肿瘤活
性。抑制EB病毒的引入染料木黄酮(在大豆中发现) 抑制人前列腺癌症的血管生成和生长生原禅宁A(在大豆和绿豆中发 抑制人前列腺癌症现)其他异黄酮 抑制源自胃肠道的人癌症细胞系的生长肌醇六磷酸(在大豆和绿豆中发现) 提高NK细胞活性以及抑制肿瘤生长。抑制肿
瘤形成和生长。抑制人白血病细胞的生长和
诱导k-562细胞的分化。β-葡聚糖(如蘑菇多糖)(在蘑菇中 宿主依赖性地抑制肉瘤180细胞的生长发现) 免疫加速剂、免疫强化剂和免疫调节剂
提高IL-1、TNF的产生,LAK活性,细胞毒
性T淋巴细胞、腹腔渗出细胞毒性细胞的产
生外源凝集素(在绿豆中发现) 选择性刺激T淋巴细胞的增殖
1缩写词的说明:NK,自然杀伤;IL-1,白细胞介素-1;TNF,肿瘤坏死因子;LAK淋巴因子激活的杀伤细胞。
在美国和欧洲,每年由非小细胞肺癌(NSCLC)导致的死亡超过400000例。对患有不可切除的IIIB期和IV期NSCLC患者常规治疗的益处是勉强的;通常IV期患者公认的存活时间中位数(MST),对照组是4-6个月,治疗组是6-10个月,一年存活时间通常仅为20%。即使是I期NSCLC患者,当仅进行放疗时因肺癌2年内死亡率52%。因此显然需要更有效的治疗方法。
对于AIDS患者,提高CD4+细胞数量已成为研究AIDS治疗的一个主要领域。目前的治疗在12个月治疗期中不能使CD4+的量提高到正常范围。甚至当抗逆转录病毒治疗将患者的血清HIV负荷(load)减到检测不到的水平时,许多患者仍死于免疫功能的降低。
连续地用有毒的抗逆转录病毒药物进行长时间治疗产生了无法忍受的毒性;许多患者不能继续进行这种高毒性治疗。因此,提供能有效抵抗恶性肿瘤和病毒感染的无毒治疗对该行业将是有益的。
发明的公开内容
本发明涉及治疗恶性肿瘤和病毒感染以及增强总体免疫功能的一种食物添加剂和给药方案。该食物添加剂是一种经选择的植物(SV)组合物,是Sun FarmCorporation(Milford,CT)制备的冻干的商品化蔬菜汤具有轻度甜味的棕色粉末。SV的成分包括大豆、蘑菇、绿豆、红枣、葱、大蒜、扁豆、韭葱、山楂、洋葱、人参、当归根、甘草、蒲公英根、美远志根(senegal root)、生姜、橄榄、芝麻种子和欧芹。SV并不是一种单一的免疫调节剂,而是因其特异性活性而被选择的各种类型的草本植物和蔬菜的组合。因此,免疫功能可能会因其合力而得到增强。
附图简要说明
图1a和1b阐述BALB/c小鼠中肺癌的生长。
图2是3种转移性脑病损的CT扫描,表明经SV治疗后病损的消失。
图3显示在先导(pilot study)研究中IIIB期和IV期非小细胞肺癌患者的存活时间中位数。
图4a显示在先导研究中患者#9的右小脑转移性病灶。
图4b是先导研究中患者#8的左肩胛骨的放射照片。
图5阐述进行或未进行所选择的植物治疗的III期和IV期非小细胞肺癌患者的存活时间。
实施本发明的方式
进一步描述的SV的组合包括作为活性组分的大豆、蘑菇和绿豆。加入其余的组分红枣、葱、大蒜、扁豆、韭葱、山楂、洋葱、人参、当归根、甘草、蒲公英根、美远志根、生姜、橄榄、芝麻种子和欧芹作香料。大豆、蘑菇和绿豆的主要活性组分是染料木黄酮、生原禅宁A、拟雌内酯、肌醇六磷酸、β-葡聚糖和
外源凝集素。
根据以下两个标准选择用于SV的蔬菜和草本植物:没有毒性和存在一种或多种表1中所列的已知的抗肿瘤组分或免疫增强组分。
本发明的一个实施例是改进恶性肿瘤或病毒感染的至少一种影响的方法,包括给予需要这种治疗的对象有效量的含大豆、香菇和绿豆的食物添加剂,其中,定期给予该组合物一段时间以实现改进。
本发明的另一实施例是提高免疫功能的方法,包括定期给予对象有效量的含大豆、香菇和绿豆的食物添加剂一段时间,以实现免疫功能的提高。
已在HIV患者、EB病毒患者、疱疹病毒和流感病毒患者身上发现上述组合物的抗病毒作用,例如能提高CD4+细胞水平。另外,已成功地通过给予本发明的食物添加剂治疗了恶性肿瘤如小细胞肺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、小肠癌、结肠直肠癌、肾细胞癌瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、甲状腺癌、阿克塞诺缔(acrcinoid)肿瘤、骨肉瘤、黑素瘤、成胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤、星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、急性淋巴瘤、慢性白血病、不知原发部位的癌症、霍奇金病和非霍奇金病。而且,由于此食物添加剂无毒并具有免疫增强特性,因此可用它来预防免疫抑制性疾病。
通常,给予的物质的量相应于25-200g范围的大豆、香菇和绿豆组分和类似量的可任选的添加剂。
此食物添加剂可以是基本组分和香料的冻干产品形式或抽提物形式。可将冻干的物质或抽提物加到水或其他的汤中,以常规的方式口服。可用水或汤煮沸SV,为了方便,也可将其冷冻,使用时再加热。每50kg体重大约10-50mg的冻干或净重SV是较佳的,更佳的是每50kg体重约30mg。因此,每50kg体重约100-500mg的10%SV液体混合物是较佳的,更佳的是约300mg。较佳的是,应每天给予该食物添加剂一次或两次。每周给予3至4次也是可接受的。
在另一实施例中,本发明涉及含有已知抗肿瘤组分的无毒蔬菜和草本植物的每日服用,这些组分能改善晚期癌症患者的临床结果。这些观察结果表明了SV的效益,并导致了本发明的产生。
各种种类的蘑菇可用在本发明的疗法中。可接受的种类包括:贝叶多孔菌(Polyporus frondosus)、巨大多孔菌(Polyporus giganteus)、猪苓(Polyporusumbellatus)、血株栓菌(Trametes cinnabarina)。但是,下面这些种类更佳:小蜜环菌(Armillariella mellea)、假蜜环菌(Armillariella tabescens)、水粉杯伞(Clitocybenebularis)、鳞皮香菇(Lentinus lepideus Fr.)、野生革耳(Panus rudis Fr.)、匙形侧耳(Pleurotus spodolencus Fr.)、多脂鳞伞(Pholiota adiposa)、Boletus erythropus和褐圆孢牛肝菌(Gyroporus castaneus)。更佳的是:金针菇(Flammulina velutipes)、Lepistaluscina(Fr)Sing.、紫丁香蘑〔Lepista nuda(Bull.ex.Fr.)〕、长根奥德蘑(Oudemansiellaradicata)、宽褶拟口蘑(Tricholomopsis platyphylla)、止血扇菇(Panellus stypticus)、糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus)、裂褶菌(Schizophyllum commune Fr.)、口蘑(Tricholoma gambosum)、野蘑菇(Agaricus arvensis)、墨汁鬼伞(Coprinusatramentarius)、毛头鬼伞(Coprinus comatus)、Agrocybe paludosa、田头菇(Agrocybepraecox)、Pholiota lubrica、光帽鳞伞(Pholiota nameko)、皱盖罗鳞伞(Rozitescaperata)、牛丝膜菇(Cortinarius bovinus Fr.)、蓝紫丝膜菌(Cortinarius salor Fr.)、紫绒丝膜菌(Cortinarius violaceus)、条缘裸伞(Gymnopilus liquiritae)、红盾赤褶菇(Rhodophyllus clypeatus)、毒粉褶菌(Rhodophyllus sinuats)、美味牛肝菌(Boletus edulisBull.)、Boletus pulverulentus、桃红牛肝菌(Boletus regius Krombh.)、血红牛肝菌(Boletus rubellus Krombh.)、铜绿乳牛肝菌(Suillus aeruginascens)、粘盖牛肝菌(Suillusbovinus)、褐环粘盖牛肝菌(Suillus luteus)、湿乳菌(Lactarius hygrophoroides)、多汁乳菇(Lactarius volemus Fr.)、烟色红菇(Russula adusta Fr.)、黄斑红菇(Russulacrustosa)、大白菇(Russula delica Fr.)和鳞盖红菇(Russula lepida Fr.)。特别优选的是:香菇(Lentinus edodes)、贝壳状革耳(Panus conchatus)、松口蘑(Tricholomamatsutake)、蒙古口蘑(Tricholoma monolicum Imai)、Agaricus bisporus、四孢蘑菇(Agaricus campestris)、黄棕丝膜菌(Cortinarius cinnamomeus Fr.)、粘柄丝膜菌(Cortinarius collinitus Fr.)、高丝膜菌(Cortinarius elatior Fr.)、侧丝膜菌(Cortinariuslatus Fr.)和红汁乳菇(Lactarius hatsudake)。各种类的特性列在下表:种类名称 可食用性 抑制肿瘤生长的百分比贝叶多孔菌(Polyporus frondosus) 可 98%巨大多孔菌(Polyporus giganteus) 可 90%猪苓(Polyporus umbellatus) 可 70%血株栓菌(Trametes cinnabarina) 可 90%小蜜环菌(Armillariella mllea) 可 治愈视力衰弱80%假蜜环菌(Armillariella tabescens) 可 70%水粉杯伞(Clitocybe nebularis) 可 80%金针菇(Flammulina velutipes) 良好 80-100%香菇(Lentinus edodes) 优秀 80-97%鳞皮香菇(Lentinus lepideus Fr.) 可 50-75%(Lepista luscina(Fr)Sing.) 美味 可紫丁香蘑〔Lepista nuda(Bull.ex.Fr.)〕 可 90-100%长根奥德蘑(Oudemansiella radicata) 可 80-90%宽褶拟口蘑(Tricholomopsis platyphyllja)止血扇菇(Panellus stypticus) 可 70-80%贝壳状革耳(Panus conchatus) 可 100%野生革耳(Panus rudis Fr.) 可 70%糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus) 可 80%匙形侧耳(Pleurotus spodolencus Fr.) 可 72%裂褶菌(Schizophyllum commune Fr.) 可 100%口蘑(Tricholoma gambosum) 可 70-90%松口蘑(Tricholoma matsutake) 优秀 70-100%蒙古口蘑(Tricholoma mognolicum Imai) 优秀 70-100%野蘑菇(Agaricus arvensis) 可 100%洋蘑菇(Agaricus bisporus) 优秀 100%四孢蘑菇(Agaricus campestris) 优秀 100%墨汁鬼伞(Coprinus atramentarius) 可 100%毛头鬼伞(Coprinus comatus) 可 100%(Agrocybe paludosa) 可 100%田头菇(Agrocybe praecox) 可 100%多脂鳞伞(Pholiota adiposa) 可 70-90%(Pholiota lubrica) 可 100%光帽鳞伞(Pholiota nameko) 可 100%皱盖罗鳞伞(Rozites caperata) 可 70%牛丝膜菌(Cortinarius bovinus Fr.) 可 90%粘柄丝膜菌(Cortinarius collinitus Fr.) 可 100%高丝膜菌(Cortinarius elatior Fr.) 可 80%侧丝膜菌(Cortinarius latus Fr.) 可 100%蓝紫丝膜菌(Cortinarius salor Fr.) 可 90%紫绒丝膜菌(Cortinarius violaceus) 可 100%条缘裸伞(Gymnopilus liquiritae) 可 90%红盾赤褶菇(Rhodophyllus clypeatus) 可 100%毒粉褶菌(Rhodophyllus sinuats) 可 100%美味牛肝菌(Boletus edulis Bull.) 可 90-100%(Boletus erythropus) ? 100%(Boletus pulverulentus) 可 90%桃红牛肝菌(Boletus regius Krombh.) 可 90%血红牛肝菌(Boletus rubellus Krombh.) 可 90%褐圆孢牛肝菌(Gyroporus castaneus) 可 80%铜绿乳牛肝菌(Suillus aeruginascens) 可 100%粘盖牛肝菌(Suillus bovinus) 可 100%褐环粘盖牛肝菌(Suillus luteus) 可 90%红汁乳菇(Lactarius hatsudake) 可 100%湿乳菌(Lactarius hygrophoroides) 可 70%多汁乳菇(Lactarius volemus Fr.) 可 90%烟色红菇(Russula adusta Fr.) 可 80%黄斑红菇(Russula crustosa) 可 70%大白菇(Russula delica Fr.) 可 100%鳞盖红菇(Russula lepida Fr.) 可 100%
SV中的活性组分包括植物雌激素、β-葡聚糖、皂苷、肌醇六磷酸和外源凝集素。植物雌激素如染料木黄酮、拟雌内酯、黄豆苷原酮和生原禅宁A各以日口服约1mg-5g/100kg体重的量存在于SV中。β-葡聚糖如蘑菇多糖、新茯苓多糖、酵母聚糖、裂裥菌素、KS-2和茯苓多糖各以每日口服约1mg-5g/100kg体重的量存在于SV中。皂苷和肌醇六磷酸各以日口服约1mg-5g/kg体重的量存在于SV中。外源凝集素如植物凝集素和伴刀豆凝集素A各以日口服约1mg-5g/100kg体重的量存在于SV中。
下述实施例用于阐述,而非限制本发明。
第一个实施例阐述了含有已知抗肿瘤组分的所选择植物(SV)对III-IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者存活的影响。所有的患者都用常规的疗法进行治疗。在毒性研究组(TG)5个I期患者和治疗组(SVG)6个III期与IV期患者的每日食物中加入SV,但在对照组(CG)13个III期和IV期患者的食物中不加入SV。开始进行治疗时SVG和CG患者的年龄、卡诺夫斯基行为状况(KPS)和体质指数相当。但在治疗后1-3个月,CG患者的KPS下降(从79±8降到55±11),而SVG患者的增加(从75±8增加到80±13)。CG、SVG和TG患者的体重变化分别为-12±5%、-2±2%和+4±4%。CG患者存活时间中位数和平均存活时间为4和4.8个月,但SVG患者的分别为15.5和15个月(p<0.01)。在24个月的研究期中没有发现TG患者有毒性的临床信号。发现在NSCLC患者的每日食物中加入SV是无毒的,且与III期与IV期NSCLC患者增加的体重维持、KPS和存活时间相关。
实施例1:所选植物性饮食在患肿瘤小鼠和HIB期与IV期
非小细胞肺癌患者中的先导研究
方法
SV制备:由Sun Farm Corporation(Milford,CT)采用为保证重金属和细菌的污染最小化而设计的“良好生产实践(the Good Manufacturing Practices)”(U.S.Federal Code of Regulations,第21条,100-69部分,1996;U.S.Government PrintingOffice,Washington,D.C.)制备了SV。SV的成分包括:大豆、蘑菇、绿豆、红枣、葱、大蒜、扁豆、韭葱、山楂、洋葱、人参、当归根、甘草、蒲公英根、美远志根、生姜、橄榄、芝麻种子和欧芹。煮沸该混合物,然后在-20℃冷冻保存,在使用之前将其室温解冻。
营养数据和毒性:将SV的随机样品送到Northeast Laboratory,Berlin,CT,以分析其营养值、重金属和细菌。
植物雌激素:修改Franke等人的实验(Franke AA、Custer LJ、Cema CM、NaralaKK,豆类中植物雌激素的HPLC定量测定,J.Agric Food Chem,1994,42:1905-13)。将1克冻干的SV(DSV)分散在50ml HCL/乙醇/丁基化的羟基甲苯(10/40/0.25,v/v/v)混合物中,回流2小时,过滤,HPLC(Nova-Pak,150mm×3.9mm,反相C18柱,Waters,Milford,MA)分析5μl滤液。用梯度为5-50%的乙腈乙酸-水(1/9,v/v)中的溶液为洗脱液,以1ml/分钟的速度洗脱15分钟,接着用50%乙腈相同缓冲液洗涤7.5分钟。用摩尔消光系数(黄豆苷原在250nm为20.893;染料木黄酮在263nm为37.154;拟雌内酯在339nm为22.300)进行定量测定。
肌醇:将DSV(5g)与10ml 0.33N的HCl培育2小时,过滤,用去离子水(1∶1,v/v)稀释。根据Ellis等人(R.Ellis、ER.Morris和C.Philpot,在高无机磷酸盐的存在下肌醇六磷酸的定量测定,Anal Biochem,1977,77:536-9)测定了肌醇六磷酸。
小鼠肺肿瘤模型:将4周龄BALB/c雄性小鼠分成5只一组(实验I)或8只一组(实验II)。在肿瘤接种前一周和整个研究过程中给各组小鼠喂用一种食物制品。
在右大腿皮下注射BALB/c系1肺肿瘤细胞(104个细胞,活率大于90%)。每2-4天测量肿瘤的大小。实验I:将Lab Chow粉末与水混合,将其制成丸,在空气中干燥,从而制得食物#1。食物#2、#3和#4的制备和食物#1的制备一样,分别与绿豆(#2:10wt.%,Lab Chow:90wt%)、香菇(#3:Lentinus edodes,10wt.%)或c两者(#4)的热水抽提物相同的浓度混合。实验II:将Lab Chow粉末(#5,对照)与冻干的SV(DSV)粉末(#6:5%wt/wt)混合。每周测量各组消费的食物。
临床研究设计:16位知情的患者请求将SV作为他们的营养添加剂并自愿参与。本研究历时60个月,从1992年2月到1997年1月。患者用他们的医生所选的常规疗法治疗,并在他们的每日食物中加入SV。由他们的医生监测他们的临床情况,并由作者验证。在研究组中仅有14位IIIB和IV期患者每天服食SV达2个月或更久。在食用SV之前和食用之后5个月记录卡诺夫斯基行为状况(KPS)。服食SV少于2个月的4位患者排除于分析之外。患者#1和#2虽提供了回顾性数据,他们也被排除于统计分析之外。
诊断、病期和存活时间:所有的患者在他们的当地医院进行诊断。病理学玻片由病理学家(TMF)检查,放射照片由放射科医生(YPH和HCY)检查。根据修订的International System for Staging Lung Cancer确定病期。从诊断出IIIB和IV期NSCLC的日子到死亡日或到研究截止(cut-off)日计为存活时间。
SV的服食:SV是有点甜味的带灰色的绿色糊状物。患者每天将其作为早餐或午餐的一部分直接或与其他食物混合服用(大约283g)。
物质:所有的化学物质是试剂级的。从Sigma Aldrich Chemical Co.(St.Louis,MO)购得染料木黄酮、黄豆苷原、肌醇、肌醇六磷酸、丁基化的羟基甲苯和O-甲苯胺,从Fisher Scientific(Pittsburgh,PA)购得拟雌内酯、乙腈、乙酸、三氯乙酸和硫脲,从Purina Mills(Richmond,IN)购得Purina Lab Chow粉末。从Charles RiverLaboratories(Wilmington,MA)得到BALB/c小鼠,从Sun Farm Corporation(Milford,CT)得到SV。
获得一致同意:所有的患者被告知SV中的成分,并且这些成分已广泛地用在食物和食物香料中。他们以SV为每日的食物添加剂,并写下许可书允许作者检查他们的病史记录。
结果
SV的营养值和有害污染:净湿重为283g SV的日剂量含有生理燃料卡路里87+3、蛋白质10+2g、碳水化合物11+2g、总脂肪<1mg、胆固醇<1mg、食用纤维12+1g、维生素C<0.1mg、维生素A<15IU、维生素B1<4mg、维生素B245+4mg、钠45+4mg、钙9+1mg、钾<1mg、铁<5mg。SV的重金属含量和样品的培养平板计数是:砷<(PPM)、镉<1.3、钡<1、铬<2.7、铅<1.7、汞<0.1、银<1.3、酵母和霉菌计数(每克)<10、大肠杆菌<1以及标准平板的计数<10。这些水平很好地低于允许的水平。
SV中的抗肿瘤组分:测量了SV(mg/283g SV/日剂量)中的下述组分:肌醇六磷酸63+6、染料木黄酮2.6+0.1、黄豆苷原4.4+0.1和拟雌内酯15.5+0.4。
小鼠肺肿瘤模型:在实验I中,接种肿瘤细胞后第10、12、14、17和22天测量了肿瘤的大小(图1A)。图1A中的曲线#1、#2、#3和#4描述接种后分别消费食物#1、#2、#2和#4的小鼠的平均肿瘤大小。各点是平均值±标准误差。在第14天,#2、#3和#4组的肿瘤生长速度的百分比抑制与对照(#1)相比分别是16%、49%和82%,第22天则分别为53%、60%和82%。绿豆抽提物(#2)和蘑菇抽提物(#3)都显示出清晰的抑制肿瘤生长作用,当联合使用两种抽提物(#4)时,这些效果累加。在实验II中,肿瘤接种后第14、16、19、21和23天测量了肿瘤的大小(图1B)。图1B中的曲线#5和#6是食用食物#5和#6的小鼠的平均肿瘤大小。各点是平均值±标准误差。在前23天,含有5%DSV的Lab Chow对肿瘤生长率产生了53-74%的抑制。第26天后8只小鼠中有一只显示肿瘤部分消退,32天后完全消退。肿瘤接种后,第一、第二和第三周每只小鼠每周制品#1到#6的消费为16.9+1.4g、18.9+0.8g、16.0+0.6g。在各组之间没有发现明显的差异。
患者特征:表2总结了患者的性别、年龄、病期、细胞类型、转移部位、分别对原发肿瘤和转移性病灶的常规治疗、肿瘤反应、并发症和KPS。摄取SV后转移性疾病的发生、摄取SV的时间长短、无肿瘤状态的持续时间以及存活时间也总结在表2中。
表2.患者特征和使用添加剂SV进行治疗的存活时间治疗 SV治疗 时间(月)*3
细胞 原发 其他 后新生的 KPS*2 使用SV 无肿瘤 存活病例/性别/年龄 病期T.N.M. 类型 转移部位 肿瘤 转移性肿瘤 肿瘤反应*1 并发症 肿瘤 (a) (b) 时间 时间 时间A.先导病例1 女 69 IV:2.2.1 Lrg 肾上腺 S C,R,SV,smances 无残留肿瘤 无 无 40 100 27 >133 >137存活2 女 75 IV:2.1.1 adn 脑 S SV,R,smances 完全 无 无 40 80 12 10 14B.研究组a单独使用SV后转移性肿瘤的完全反应以及肿瘤不再发生3 女 57 IV:1.3.1 adn 两个肺 S SV 完全 无 无 50 100 >35 >30 >39存活4 女 73 IV:1.3.1 adn 两个肺 S SV 完全 无 无 90 100 >27 >12 >28存活b使用SV和其他治疗后转移性肿瘤的完全反应、部分反应或稳定5 女 80 IV:4.2.1 adn 椎骨、胸膜 R R,SV 稳定/发展 无 无 50 90 >46 0 >48存活6 男 67 IIIB:4.2.0 adn 胸膜 无 PD,SV,R,C 部分 神经损伤P6 是 50 90 43 0 457 女 34 IIIB:2.3.0 nsc contral I.n. S C,SV,R 无残留肿瘤 无 无 50 100 >32 >30 >33存活8 女 78 IIIB:4.0.0 adn 胸膜 S R,C,SV 稳定 肺炎 无 50 100 >21 >20 >28存活9 男 69 IV:2.0.1 adn 脑、骨 S R,SV 完全 无 是 50 100 16 na 2210 女 51 IV:1.2.1 adn 脑 S,C,R SV,R,S 无残留肿瘤 消退P10 是 50 90 14 na 2011 女 59 IV:1.1.1 adn 脑 无 SV,R 稳定/发展 静脉血栓症P11 无 60 90 10 0 1112 女 58 IV:2.3.1 adn 肾上腺 S,C C,SV,C 稳定/发展 心脏病P12 无 50 70 9 0 1213 女 76 IIIB:4.3.0 adn 胸膜 S C,R,SV 完全 无 无 50 100 5 2 >8存活14 女 47 IIIB:4.3.0 adn 胸膜 C C,SV na na 50 50 5 0 6
平均卡诺夫斯基行为状态(Pts#3-#14)54±12 90±15c.不合格的患者*415 男 40 IIIA:1.2.0 adn C,R SV 恶心、呕吐 1.5 0 1016 男 56 IV:4.0.1 sqm 椎骨 R R,SV 截瘫 1.4 0 517 男 64 IV:4.0.1 adn 脑、骨 S,C SV 0.2 0 618 男 57 IV:4.0.1 adn 脊柱、肋骨 C,R SV 0.5 0 3
肿瘤反应*1:无肿瘤:进行外科切除术后患者没有可检测的肿瘤;完全:完全消退;稳定:肿瘤停止生长;稳定/发展:肿瘤先稳定后发展;部分:部分消退。
KPS*2:卡诺夫斯基行为量表;(a)开始食用SV时的KPS;(b)食用SV5个月以上后的KPS。
时间(月)*3:摄取SV、维持无肿瘤或最后观察时生存的月数。
不合格患者*4:患者#15、17、和18摄取SV少于完全剂量,患者#15-18摄取时间少于2个月。这些患者不符合参与的标准,被排除在MST评价之外。
缩写词:Lrg:大细胞癌瘤;nsc:非小细胞癌瘤;adn:腺癌;sqm.:鳞状细胞癌瘤;S:外科手术;C:化疗;R:放疗;PD:胸膜固定术;pleural eft:胸膜渗出液;vert:椎骨;V:静脉;I.n.:淋巴结;na:数据未得到。
P2:患者在smancs治疗期间厌食,并有严重的营养不良,死于吸入性肺炎。
P6:由于胸膜固定术相关的胸部神经损伤,患者承受严重的疼痛。用Elavil(盐酸阿米替林)、布洛芬、阿替洛尔、Fentanyl(枸橼酸芬太尼)、Decadron(地塞米松)和布比卡因治疗该患者。
P10:用Decadron、Klonopin(氯硝西泮)、盐酸美沙酮、Elavil和Duragesic(枸橼酸芬太尼)治疗该患者。
P11:患者患有广泛的深部静脉血栓,在她的肿瘤稳定后用Decadron和苯巴比妥治疗。
P12:患者进行过冠状动脉分流术。
先导病例:
病例#1:一个IV期患者,化疗和放疗时其肿瘤发展,在摄取SV、进行SMANCS治疗并将转移性病灶切除后133个月没有肿瘤。
患者#1 RLL中的大细胞癌瘤分化很差(2.2×2cm),隆凸下淋巴结呈阳性(表2)。1985年1月肺叶切除术,接着用甲氨蝶呤、阿霉素、CCNU和环磷酰胺治疗。她的疾病转移到左肾上腺(4×3cm,1985年5月)发生,右胸膜渗出,KPS降到40。她的肾上腺肿瘤对放疗没有反应并继续生长(5×4cm,1985年11月)。她从1985年9月开始每日摄取SV。她还接受了SMANCS治疗并在1985年12月进行了肾上腺切除术。SMANCS是一种抗肿瘤蛋白新制癌素,与聚苯乙烯-马来酸共聚物(35)偶联。其肾上腺肿瘤被很好地包裹,主要含有坏死的组织。她继续SMANCS治疗4个月,并每日摄取SV直到1987年12月。现在她仍没产生肿瘤。
病例#2:3种转移性脑肿瘤的完全消退
患者#2在RUL中具有分化良好的腺癌(表2)。她在1986年3月进行了肺叶切除术。1986年10月,CT扫描显示3个转移性脑病灶(图2)。KPS是40。她开始SV、SMANCS治疗以及疗程为1个月的放疗。在4个月中所有的3个肿瘤完全消失。她继续SV和SMANCS治疗,直到1987年6月。在此期间她产生了厌食和严重的营养不良,接着发生吸入性肺炎和脓毒症,在1987年12月死亡,没有肿瘤再生的临床信号。
生存时间中位数:5个IIIB期和7个IV期的患者符合分析的条件(患者#3-14)。一半患者在结束日仍活着;因此,根据Kaplan和Meier(Kaplan EL和Meier P.,不完全观察的非参数判断,J Am Stat Assoc,1958,53:457-82),并未达到MST。选择33.5个月的保守估计作为MST,也即是存活曲线上22和45个月之间的中点(图3)。如图3所示,将12个患者(#3-#14,表2)的存活时间作图,并根据Kaplan和Meier的方法分析。MST应是45个月,95%置信区间有12个月的下限,没达到上限。对于保守的估计,选择存活曲线上的中点作为MST,即22和45个月之间中位数或33.5个月。95%置信区间有12个月的下限,没有上限。一年存活率为75%。
新发生的肿瘤:14个患者(#1-5、7、8、11-13,表2)中的10个在接受常规治疗和SV治疗后没有新的转移性病灶。患者#14承受严重的化疗并发副作用,故没对其进行新肿瘤的评估。
单独用SV治疗:患者#3和#4在单独用SV治疗5和15个月后,他们的两侧肺中的多个转移性病灶完全消退,并在诊断后分别维持39和28个月无肿瘤。放疗失败后和当单独服用SV时,患者#5的肺部和锥体病灶稳定了40个月,接着慢慢发展。在结束此研究时她仍然活着。
SV治疗和放疗:在患脑转移瘤的4个患者中,3个(#2、#9、#10)在进行SV治疗和放疗后达到完全消退。患者#9放疗后脑和骨中的病灶完全消退。图4是该患者的右小脑转移瘤。图4A中的A图显示在1992年12月17日拍摄的轨道网膜(orbitomeatal)平面上部的柱对比CT扫描(post contrast)图。一个1.5×1.2×约1.2cm大小的增大的转移性病灶(T)位于右小脑的四角形小叶中,伴有周围区域尤其是前部相当的水浮(低密度区域)。第四脑室(4)前面被移位到左边。蚓部(V)也被移位到其相对侧。右边的小脑后窝池狭窄(未标记的双箭头)。图4A还显示了B和C,它们是94年6月16日拍摄的放大的下部轨道网膜平面中钆柱(post)的MR截面图。因为在A、B和C图之间截面角度存在相当大的差异,所以选择了两个连续的MR截面图(B和C)以用来包括最初的小脑转移部位。增大的肿瘤减弱了,并且在钆柱轴MR T1加权图像(weighted image)中不再检测到。在两个连续的MR图像中的未标记的单箭头指出了A中最初的小脑转移病灶的假定位点。第四脑室(4)和蚓部(V)已回到它们正常的位置。未见到治疗前所见的肿瘤周围水肿。图4B是患者#8的左肩胛骨的放射照片。在A图中,左肩胛骨的放射照片显示关节盂突起(glenoidprocess)的下面由于转移性癌症而产生的混合成骨细胞病灶和溶骨病灶(白色箭头)。在B图中,12.5个月后的左肩胛骨放射照片显示关节盂突起中的病灶大大改善。对患者#11的左小脑病灶进行放疗;在不进行放疗的10个月中,她的原发肿瘤和脑干中的多个病灶维持稳定。
毒性和行为状况:患者每日摄取SV 5-46个月。除了患者#14的病况受到同时进行的化疗的不利影响外,组中其余所有的患者(#3-#13)没有显示由于SV治疗而致的有毒并发症。他们的血液化学测定值揭示血液、肾脏、肝和代谢功能没有受损;在摄取SV 5个月后他们显示KPS都有所改善(表2)。平均KPS值从54±12增加到90±15(p<0.01)。
讨论
NCI和ACS强调了水果和蔬菜预防癌症的优点,并认为它们是降低癌症发生率和相关死亡的主要原因。本报告描述一种预料的临床观察活动,提供的资料揭示,根据其抗肿瘤作用而特别送出的可食用植物的一种混合物可能有利于晚期癌症患者。
近几十年来IIIB和IV期NSCLC患者的MST变化很少。因此,可采用历史对照来比较本研究所观察到的结果。在对8位随机化疗试验患者对照III-IV期NSCLC的支持性护理的回顾中,未治疗组的MST为5个月以下,化疗组(4)为7-8.5个月。12位服用SV2个月以上的患者的MST为33.5个月。取样数目虽小,但所有的患者都患有晚期疾病;而且,观察到这组患者和一只患肿瘤的小鼠对SV有客观反应。
患有CNS转移瘤的NSCLC患者放疗后的MST为3-4个月,罕见完全消退(39-91)。在4位患CNS的患者中,3位(#2、9、10)的CNS病灶完全缓解,第四个(#11)在放疗和使用SV后有部分反应。脑和骨中的转移性肿瘤(#9)以及多个脑病灶(#2)的完全消退是意想不到的。恶性胸膜渗出和新的转移瘤的复发在III-IV期患者常见。14位患者中的10位在此研究过程中没有产生新的转移部位。
患者选择偏见是临床试验应主要考虑的一个问题。有必要考虑偏见的可能来源,尤其是当临床结果与历史对照明显不同时。4位摄取SV少于2个月的患者(#15-18)被排除在存活分析之外;它们的存活时间(3-10个月)在预期的历史范围内。在常规的治疗失败后寻找新的治疗、以及常常在家人的强烈支持下愿意承诺每日食用SV的非常积极的患者的自我选择可能导致其他的可能偏见。Cassilech等人报道癌症生存和社会关系之间的连系脆弱,但这些作者的结论是认为临床因素(如病期、KPS、体重丧失)而非心理因素(如“信心”)是存活的预报指标。而患者顺从性可能与治疗效果相关,单单心理因素不可能导致仅食用SV的患者MST增加3倍,或者肿瘤完全消退。大鼠模型中观察到的肿瘤生长抑制作用进一步支持SV中一些成分的组合可能具有直接的抗肿瘤或免疫调节活性的假设。
晚期NSCLC的大规模临床试验中常常有少数患者长时间存活。可能的争论是由于偶然性或选择偏见该组中这类患者人数比例过高。但当开始SV治疗时这是不可能的,因为在这组中有许多预后状况差和有治疗失败历史的病例。此外,单独食用SV后全部的和部分的肿瘤消退以及KPS的改善是对SV治疗的客观反应,这种反应并不受到不同患者或患者数量的影响。长时间存活的可能原因受到相对少的注意,虽然这些研究可能得到改善癌症治疗的线索。在这些可能的原因中,食物添加剂的可广泛得到的,一些还得到科学研究的支持。故将服用具体食物添加剂的这种方法用于那2例先导病例和本组患者的治疗。
众所周知NSCLC患者存活的的预后指标包括疾病的病期、KPS和体重丧失。使用SV 5个月后,KPS值从54±12增加到90±15。在先前的研究中,SV治疗组中III期和IV期NSCLC患者的KPS也得到改善,但在未治疗对照组中该值下降;类似地,MST也有显著增加(3倍)。本研究中没获得体重数据。但是,在先前的研究中SV治疗组的体重变化是-2.1+2.3%,但对照组是-11.6+4.9%。在两个研究中,血液化学物质测定揭示,每日服食SV 5-46个月的患者没有中毒的证据。显著地改善了行为状况和无毒性与这些患者存活时间延长相一致。
纯化的β-葡聚糖(如蘑菇多糖、新茯苓多糖、酵母聚糖、裂裥菌素)和肽甘露聚糖(KS-2)的免疫刺激作用和抗肿瘤作用已有良好记录。其他研究已确定大豆组分如蛋白酶抑制剂、肌醇六磷酸、拟雌内酯、黄豆苷原、生原禅宁A和染料木黄酮的抗肿瘤作用。定量确定了SV中这些组分的4种,据报道其他的存在于SV所含的蔬菜中。SV中最丰富的成分是大豆、蘑菇和绿豆。因为Purina Lab Chow已经含有大豆蛋白,所以单独或混合测试了蘑菇和绿豆的抗肿瘤活性。混合的蘑菇和绿豆抽提物在小鼠模型中产生了对肿瘤生长的最大抑制作用(82%),这表明食物的某些组合可能更制癌。
存活时间增加、疾病发展减弱和行为状况一致改善有关的多种肿瘤反应表明,应在对NSCLC患者进行大规模随机研究中进一步评价作为外科手术和放疗辅助方法的SV治疗。
实施例2:III期和IV期非小细胞肺癌患者的I/II期研究患者的选择
所有首次参加Lung Clinic(School of Medicine,University of Palacky,1992年6月到1994年1月)的III期和IV期并且符合参与标准的NSCLC患者被邀请参加此研究。没有服用SV的所有合格患者作为对照组(13位患者)。合作组II-III期研究参与标准为:≤70岁,能很好地进食,可胜任的(adequate)胃肠、肝、肾和心肺功能,KPS≥70。排除标准是:白细胞<4000/ml,血小板<100000/ml,胆红素>1.5mg/dl,肌酸>1.5mg/dl,血糖>200mg/dl,先前患有恶性肿瘤、心肌梗塞、不能控制的高血压、心律失常、严重感染、精神病、不可靠性(unrelibility)或不顺从性。除了参与标准外,比较了所有组中的存活预后因素,包括病期、先前的和目前的治疗、肿瘤细胞类型、年龄、性别、KPS和体质指数(BMI)。允许12位患者摄取SV;6位是治疗组(SVG)的III期和IV期患者,5位是毒性研究组(TG)的I期患者;一位患者先诊断为患有腺癌,但被排除在分析之外,因为后来确定她在1983年患过结肠癌。所有患者给予标准常规治疗。从开始治疗起直到死亡或24个月后停止治疗。研究期、存活时间和统计分析
设计本研究来测试以下零假设(H0),即治疗组(SVG)III期和IV期患者与对照组(CG)的存活时间中位数将相同。替代的假设(H2)是两组的MST将不同。研究期从开始日(诊断日)算起,为24个月。存活时间从开始日算起到死亡日或停止研究日。采用Kaplan-Meier方法和对数秩次(log-rank)检验计算和比较存活时间中位数和95%置信区间。使用威尔克森秩次和检验比较两组之间的存活时间中位数。使用“Student”t-检验比较年龄、KPS和体重变化百分比。癌症诊断、分期和存活时间
采用组织病理学和细胞病理学方法诊断NSCLC,并由病理学家复查。由治疗医师和放射科医师通过放射照片确定肿瘤的尺寸和位置并由另一放射科医师复查。按照美国肺癌联合委员会(American Joint Committee on Lung Cancer)规定给癌症分期。采用最保守的解释进行分析。治疗
由主治医生给所有的患者选择独立于服食SV之外的常规治疗,包括放疗、外科手术和/或化疗。SV包括在治疗组患者的部分日饮食中。计划用SV治疗24个月;鼓励患者在诊断后立即服食SV,并且在整个过程中都服食。所有服食SV的合格的患者都包括在此分析中。
每天服食30克冻干的SV粉末与一杯水或其他汤的混合物。每月访问和检查患者一次,除了4个(患者5、6、8和10)不能保持临床约会的患者外。在开始治疗时以及之后每6个月或者如果临床需要时,进行计算机X线断层照相扫描。在研究开始时和之后的1-3个月评价体重和KPS。开始治疗时和临床需要时或每两个月拍照胸片(chest film)、测量肺活量和血液化学物质。营养数据
将SV的随机样品送到Northeast Laboratories,测定他们的营养值。在每日所需2000卡路里食物的百分比基础上,每日摄入SV(干重)30克含有11g(4%)碳水化合物、11g(24%)蛋白质、脂肪<1mg、食用纤维8g(36%)、胆固醇<1mg、102-110卡的总食物能量和84-90卡的生理燃料值。毒性
评估了所有服食SV的患者的SV毒性。为使晚期疾病和治疗毒性的混淆影响最小,邀请5位I期NSCLC患者每日服食SV。每月评估他们的临床状况,在开始治疗时和每两月评估血液化学物质。评估毒性的临床症状如疲劳、呕吐、反胃、腹泻、发热、头痛、脱发、粘膜溃疡和皮肤粗糙。另外,还评估了诊断NSCLC前后以及日服食SV前后食欲、性行为频率和锻炼的变化。获得一致同意
临床试验方案由Palacky大学医学院(Pakacky University,School of Medicine)人体研究委员会(Committee for Research on Human Subjects)批准。得到治疗和毒性研究组所有患者的一致同意。
结果
患者特征
对照组(CG)由5位IV期患者、4位IIIB期患者和4位IIIA患者组成(表2)。患者年龄40-65岁,平均54.3±8.8岁。在开始治疗时他们的体质指数(BMI)为19.5-36.5,平均为26.7±5.5;他们的KPS是70-90,平均为78.5±8.0。CG患者中31%为妇女。治疗组(SVG)中,6位患者是合格的,一位是妇女,两位是IV期患者,3位是IIIB患者,一位是IIIA患者(表3)。他们的年龄41-55岁,平均49.2±4.7岁。在开始治疗时他们的BMI是24-30.7,平均为27.0±2.7;他们的KPS是70-90,平均为75±8.4。采用“Student”t-检验比较开始治疗时SVG患者和CG患者的年龄、BMI和KPS,得到的p大于0.1。
毒性研究组(TG)中有5位I期患者(表3)。在研究开始时,他们的年龄为41-68岁,平均54.6±11.3岁;他们的BMI是22.2-27.7,平均为24.7±2.4;他们的KPS是70-90,平均为78.0±8.4。另一患者(患者12,表3)1983年患结肠癌,在检查时推测患有转移性结肠癌,被排除在分析之外。体重变化
开始治疗时,CG、SVG和TG组患者的BMI分别为26.7±5.5、27±2.7和24.7±2.4(p>0.1,“Student”t-检验)。没有哪位患者的体重严重不足,所有患者的BMI都大于19。在开始治疗后1-3个月测量了9位CG患者的体重(除了患者1外),他们都丧失了3.7-17.7%的体重,平均丧失11.6±4.9%(表2)。开始治疗后的前7月中,SVG组中没有接受化疗的患者体重没有变化或者丧失少于1.5%;那些同时进行化疗的患者体重减少了4.8%和5.2%(表3)。类似地,2位进行化疗的CG患者(患者9和13,表2)丧失的体重(分别为17.7%和16.4%)超过平均数(11.6%)。SVG患者在开始治疗后前7个月内的平均体重丧失是2.1±2.3%。当比较两组之间体重的变化时,p<0.01。
开始治疗后4-12个月TG患者的体重增加或者没有变化,平均体重增加为4.0±3.9%。不合格的患者(患者12)体重未变。行为状态
开始治疗后3个月内,实际上所有CG患者的病情迅速恶化,即他们的KPS下降到40-70,平均为55.5±11.3(p<0.01,与开始治疗时的KPS相比)(表3)。SVG患者中除一位患者外,其余患者的病况得到改善或维持原来水平,他们的KPS是60-90,平均为80±13(p>0.1,与开始治疗时的KPS相比)(表4)。比较了开始治疗后CG和SVG患者的KPS,得到的p小于0.01。
4位没有接受化疗的SVG患者的KPS增加或不变。两位同时进行化疗的患者的KPS下降或没有改变(表4)。所有TG患者以及不合格患者(患者12)的病况得到改善,所有的患者都活着,24个月中良好,KPS是90。
表3.患者特征:没服食SVa
KPS 生存时间患者编号 年龄 性别 细胞类型 病期TNMh 治疗 开始治疗时 治疗后c BMI(kg/m3) %体重变化d (月)1 65 男 鳞状 IV:3.2.1 R 80 60(3) 27.1 -11.0(7) 82 59 女 腺癌 IV2.2.1 R 80 50(3) 36.5 -3.7(1) 53 54 男 鳞状 IV2.2.1 R 70 50(3) 23.6 -13.2(2) 44 45 男 鳞状 IV1.3.1 R 80 50(2) 28.0 -7.7(3) 35 46 女 未分化 IV2.1.1 S,R 70 40(2) 22.9 NA 36 50 男 鳞状 IIIB4.2.0 R 80 70(1) 26.1 NA 17 56 女 分化差 IIIB:3.3.0 R 80 60(3) 31.2 -8.2(1) 78 60 男 鳞状 IIIB:4.0.0 S,R 70 40(3) 26.6 NA 49 62 男 腺癌 IIIB:4.1.0 C 90 40(2) 27.5 -17.4(2) 410 65 男 鳞状 IIIA:3.2.0 SC 90 70(1) 21.1 NA 211 62 男 鳞状 IIIA:3.1.0 R 70 60(3) 22.5 -17.7(3) 1212 42 男 腺癌 IIIA:2.2.0 R 70 60(1) 36.3 -8.7(1) 213 10 女 腺癌 IIIA:3.2.0 C,R 90 70(3) 19.5 -16.4(3) 7平均±标准误差 54.3±8.8 78.5±8.0 55.4±11.3 26.7±5.5 -11.6±4.9 4.8±3.0
a:缩写词分别为:SV:经选择的植物;R:放疗;C化疗;S:外科手术;SC:不进行R、S或C的支持性护理;NA未得到;KPS卡诺夫斯基行为评分;BMI:体质指数。
b:国际肺癌分期系统(International staging system for Lung cancer)。
c:括号中所示为开始治疗后的月数。
d:第一次和最后一次随访之间的体重丧失百分比,括号中的数字是两次测量间的月数;将第一次测得的体重作为分母。
表4.服食Sva的患者的特征
患者编号 | 年龄 | 性别 | 细胞类型 | 病期和TNMb | 治疗 | KPS | BMI(kg/m3) | %体重变化d | SV(月) | 存活时间(月) | |
开始治疗时 | 治疗后c | ||||||||||
进行存活研究的III期和IV期患者 | |||||||||||
1 | 50 | 男 | 鳞状 | IV:2.2.1 | R | 70 | 90(3) | 26.1 | -1.2(5) | 7 | >24 |
2 | 49 | 男 | 鳞状 | IV:2.1.1 | R | 70 | 80(3) | 30.7 | 0.0(5) | 5 | 16 |
3 | 52 | 男 | 腺癌 | IIIB:4.1.0 | R | 80 | 90(3) | 24.0 | -1.3(7) | 17 | 18 |
4 | 55 | 男 | 鳞状 | IIIB:2.3.0 | C | 70 | 70(3) | 29.4 | -4.8(6) | 4 | 9 |
5 | 41 | 女 | 腺癌 | IIIB:4.3.0 | C | 70 | 60(3) | 27.3 | -5.2(3) | 7 | 8 |
6 | 48 | 男 | 腺癌 | IIIA:2.2.0 | R | 90 | 90(3) | 24.1 | 0.0(3) | 4 | 15 |
平均值±标准误差 | 49.2±4.7 | 75±8.4 | 80±13 | 27.0±2.7 | -2.1±2.3 | ||||||
进行毒性研究的I期患者 | |||||||||||
7e | 41 | 男 | 鳞状 | I:2.0.0 | S.R | 70 | 90(3) | 24.1 | 2.3(12) | >24 | >24 |
8 | 63 | 男 | 鳞状 | I:1.0.0 | R | 90 | 90(3) | 26.7 | 0.0(5) | >17 | >24 |
9 | 68 | 男 | 鳞状 | I:1.0.0 | R | 80 | 90(3) | 27.7 | 7.5(7) | >20 | >24 |
10 | 55 | 男 | 大细胞 | I:2.0.0 | R | 70 | 90(3) | 22.2 | 8.8(8) | >20 | >24 |
11 | 46 | 男 | 鳞状 | I″2.0.0 | R | 80 | 90(3) | 22.6 | 1.3(4) | >18 | >24 |
平均值±标准误差 | 54.6±11.3 | 78.0±8.4 | 90.0±0.0 | 24.7±2.4 | 4.0±3.9 | ||||||
不合格患者 | |||||||||||
12f | 47 | 女 | 腺癌 | N/A | S,C,R | 70 | 90(3) | 31.2 | 1.2 | >24 | >24 |
a:参见表2缩写词定义的附注。
b:国际肺癌分期系统(International staging system for Lung eancer)。
c:治疗括号中所示治疗后的月数。
d:第一次和最后一次随访之间的体重丧失百分比,括号中的数字是两次测量之间的月数;将第一次测得的体重作为分母。
e:患者7在两个肾上腺上都有病灶,但没有进行活检。
f:患者121983年患结肠癌,被排除在分析之外。推测她的肺肿瘤为转移性结肠癌。N/A:不适用。存活时间
CG患者在1-12个月都活着,在结束治疗前都死亡,平均存活时间是4.8±3.0个月(表3)。存活时间中数是4个月,有3-7个月的95%置信区间(图5)。如果将最差的生存者(患者6、10和12)排除在评估外,余下的患者存活了3-12个月,存活时间中位数是4.5个月,有4-7个月的95%置信区间,平均存活时间是5.7±3.0个月。
SVG患者服食SV 4-17个月。存活时间中位数是15.5个月,95%置信区间是9-18个月,一个患者生存时间超过24个月(图5)。在比较SVG和CG患者(包括或排除患者6、10和12)存活时间中位数的对数秩次检验中,得到p<0.01,这表明SVG患者存活时间中位数明显长于CG患者。因此,H0没得到数据的支持,因此被舍弃,但H2得到数据的支持,因此被接受。如果假定患者1在停止治疗日(表4)死亡,那么可采用小样本的威尔克森秩次和检验。SVG和CG患者的平均存活时间分别是15和4.8个月(若排除最差的生存者则为5.7个月),p<0.01,这表明前者显著长于后者。同样H0也得不到数据的支持而被舍弃,但H2得到支持而被采用。
一位患者(7号)两个肾上腺都有病灶,但没有进行活检。他被归为I期患者进行毒性评估研究。另一患者(患者12)1983年患结肠癌,并在检查时被推断为患有转移性结肠癌。两位患者都健康地活着,并且都超过24个月,但他们不包括在存活分析之内。服食SV患者的毒性评估
所有服食SV的患者(表4)没有显示毒性的临床征象(见材料和方法部分)。他们的血液化学物质数据表明没有产生显著的血液学、肾脏或肝脏毒性。5位I期TG患者每日服食SV17-24个月(表4)。所有的患者都进行放疗和/或外科手术,但没有进行化疗。这些患者没有谁显示出体重丧失、出血或任何胃肠道、神经或心肺功能紊乱的临床症状。24个月的研究期中,所有的患者都活着,并能很好地保持肿瘤稳定。他们维持着或恢复了正常的活动,包括每日的全职工作、锻炼和性行为。没有检测到毒性的临床征象。在研究期间没有患者发生新的肿瘤。一些患者报告说在服食SV后有饱胀感或膨胀感,一些患者发现难以每日消费30g的SV。少数患者并不介意SV的味道。但是,所有5位TG患者每日摄取SV的时间都超过17个月。
讨论
这种探索性研究检验了以下假设:即每日服食含不同类型抗肿瘤组分的食物组合物对III期和IV期NSCLC患者有益。几种植物含有具有免疫调节或抗肿瘤活性的分子上明确的组分(表1)。虽然它们单独的活性已有良好记载,但仅仅具有有限效力。它们具有不同的作用机制,因而当一起使用时可能起协同作用。这些抗肿瘤物质没有毒性。将它们加到癌症患者的每日食物中产生的风险簋小。
常规的治疗仅为IIIB期和IV期NSCLC患者提供边缘性益处。通常,IIIB期和IV期NSCLC患者的存活时间中位数短暂。因此,在患者的每日饮食中加入食物添加剂而不干扰常规治疗被认为是合理的(ethical),且在24个月中可进行足够长的临床观察。
SVG患者的数量少,但CG和SVG患者的存活时间中位数差异大(3倍)。对数秩次检验显示p<0.01,且两组存活时间中位数的95%置信区间不重叠,这表明SVG和CG患者之间有显著的差异。此外,使用威尔科克森秩次和检验(该检验也可以用来比较小样本各组),SVG患者的存活时间中位数在统计学上也长于CG患者(p<0.01)。而且,如果将存活时间最短的CG患者(患者6、10和12)排除在分析之外,使用更保守的评估得到的CG患者的存活时间中位数和平均存活时间仍与SVG患者的显著不同(p<0.01)。
大多数患者没有按计划时间服食SV,但是所有患者服食SV都在4个月以上。没有按计划时间服食SV主要是因为缺乏对SV效果的兴奋和信心、对每日服食30g的SV粉感到厌倦和单调、患者的味道偏爱不习惯于高纤维、低脂肪食物、发胀、胀满感以及与癌症相关的厌食。SVG患者(III-IV期)除了患者3外,其余的比TG患者(I期)更早地停止食用SV,可能是因为他们更虚弱或对一种或多种上述所列的因素更敏感。没有尝试将这些因素的重要性分等级。因为没有得到关于食用SV不同持续时间效果的先前数据,故将所有这些患者都包括在分析中,以避免偏见。
建议使用非随机的试验进行II期的研究。通过对对照组和研究组患者使用相同的临床参与标准和预后因素,可将患者选择中的偏见减到最小。在本研究中,CG和SVG患者的肿瘤细胞类型、病期、先前的和同时进行的治疗、年龄、性别、KPS和BMI都是相当的。KPS、体重的变化和病重程度被认为是癌症患者主要的存活指标。在开始进行治疗时CG和SVG患者的这些预后指标都是相当的,但是CG患者的指标快速下降。相反,在SVG患者中,这些指标常常得到改善或维持不变,或者它们的下降得比较慢、比较缓和。因此,SV的服食和KPS以及体重的维持或改善相关连。
CG患者存活时间中位数在期望的历史范围内。SVG患者的存活时间中位数和平均存活时间显著长于CG患者。对于KPS和体重的变化,各患者与自身作对照。各患者中的这些变化并不受患者之间的差异或患者数量的影响,这些变化是患者存活的主要预后指标。CG而非SVG患者这些存活指标快速下降与所观察到的两组之间的存活差异相一致。
生活质量和避免药物毒性、恶病质和复发以及转移性疾病仍是NSCLC治疗中的重要挑战。在24个月的研究期中,所有5个I期患者没有产生可检测的毒性,他们的KPS和体重也得到改善。而且,虽然I期NSCLC患者的肿瘤复发是导致死亡的一个主要原因,但是所有5位I期TG患者在两年研究期中没有复发肿瘤。他们都以放疗为主,有一人还进行外科手术。与他们24个月无复发存活相比,仅进行放疗的I期NSCLC患者的两年复发率为59%,由于肺癌的死亡率是52%;或者,仅进行外科手术的I期NSCLC患者两年复发率为35%。
SV的明显好处可能是其中的一种或多种抗肿瘤成分(表1)。已良好记载了β-葡聚糖纯化形式的抗肿瘤作用,这种作用是宿主介导的。大豆含有各种抗肿瘤成分,如蛋白酶抑制剂、皂苷、肌醇六磷酸、染料木黄酮和其它植物雌激素。此外,NSCLC是一种免疫抑制性疾病,已很好地鉴定了NSCLC细胞产生的免疫抑制因子的特征。对SV和其它用于癌症患者的含有不同抗肿瘤和增强免疫物质的食物组合物的益处作进一步研究应得到保证。这种方法因其简单、成本低和没有毒性而吸引人。
本研究表明,每日服食SV是安全无毒的,并且能被所有病期的NSCLC患者所容忍。在此I/II期研究中所观察到的III/IV期NSCLC患者的存活延长是值得注意的,这保证了进一步开展大的、以安慰剂为对照的(placebo-controlled)随机研究。鉴于肺癌的高发病率和预后差,生存时间的适当改善可以被折算成NSCLC患者增的数千年的有用年龄。
此外,在BALB/c小鼠的肺癌系I和A/J(H-2a)小鼠的肉瘤S1509a(2.3)两个肿瘤模型中也观察到SV强大的抗肿瘤效力。
实施例2;结肠癌
随后,一位患IV期结肠癌的捷克患者进行常规治疗和每日摄取SV,他存活得异乎寻常地长(>4年)。
在下述日子进行了4组CT扫描:1986年10月13日、1986年11月11日、1986年12月26日和1987年2月10日。鉴定到3个颅内增大的病灶(图2A、2B和2C);测量了它们的横向长度(mm)。
图2A中,位于中前额脑回左后外侧向的病灶在前面和中间被水肿包围。没有观察到明显的病灶凹痕、畸形或脑室系统移位。病灶分别为13mm(A1)、13.6mm(A2)、8.6mm(A3),在该区域(A4)没有鉴定到清楚的切面增大的块状病灶。低密度区域代表的水浮肿显示已显著缩小。与病灶仍能清楚地看到的第一、二和三次的CT扫描不同,最后一次扫描用较高质量的扫描仪(GE 9800扫描仪)进行。因此,即使小的增大病灶,如果存在,应能更好地显示。
图2B中,测得位于紧靠镰左侧的中央前脑回中部的病灶为7.7mm(B1),B2为11.5mm,B3为6.7mm,在该区域(B4)中没有鉴定到清楚的切面增大的块状病灶。
图2C中,病灶位于中央前脑回中(上部凸面)。看到了中等程度的水肿,包括上额顶叶白质。中央脑前回和中央脑后回变宽,毗邻脑沟变窄。测得病灶为11.5mm(C1)。C2为12.1mm,C3为6.0mm,在该区域(C4)中没有鉴定到清楚的切面增大的块状病灶。
实施例3:AIDS治疗
当一位AIDS患者的CD4+下降到危险的低水平(95个细胞/mm3)、病情恶化并患有多种感染病时,给予他SV。服食SV2个月后,不仅他的健康改善到正常水平,他的CD4+细胞计数也增加到正常水平,即在2个月中达到475,6个月中超过600。在此期间,这个患者除了每日服食SV外,没有接受任何其它的治疗。因此,仅仅服食SV后他的CD4+细胞计数和健康状况的改变被认为是对SV的客观反应。
Claims (11)
1.一种改善恶性肿瘤或病毒感染的至少一种影响的方法,该方法包括:
给予需要这种治疗的患者有效量的食物添加剂,该添加剂含有大豆、蘑菇和绿豆或其抽提物,其中,按时给予所述组合物足够长的时间以实现此改善。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述食物添加剂还包括下列物质中的至少一种或它们的混合物:红枣、葱、大蒜、扁豆、韭葱、山楂、洋葱、人参、当归根、甘草、蒲公英根、美远志根、生姜、橄榄、芝麻种子和欧芹。
3.一种提高免疫功能的方法,其特征在于,该方法包括给予对象有效量的食物添加剂,该添加剂含有大豆、蘑菇和绿豆或其抽提物,以足以实现增强免疫功能的时间按时给予所述组合物。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述食物添加剂还包括下列物质中的至少一种或它们的混合物:红枣、葱、大蒜、扁豆、韭葱、山楂、洋葱、人参、当归根、甘草、蒲公英根、美远志根、生姜、橄榄、芝麻种子和欧芹。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法能增加所述对象体内的CD4+细胞水平。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述食物添加剂还包括下列物质中的至少一种或它们的混合物:红枣、葱、大蒜、扁豆、韭葱、山楂、洋葱、人参、当归根、甘草、蒲公英根、美远志根、生姜、橄榄、芝麻种子和欧芹。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述恶性肿瘤选自非小细胞肺癌症、小细胞肺癌症、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、小肠癌、结肠直肠癌、肾细胞癌瘤、软组织肉瘤、卵巢癌、甲状腺癌、阿克塞诺缔肿瘤、骨肉瘤、黑色素瘤、成胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤、星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、急性淋巴瘤、慢性白血病、不知原发部位的癌症、霍奇金病和非霍奇金病。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述病毒感染选自HIV、EB病毒、疱疹和流感病毒。
9.一种改善恶性肿瘤或病毒感染的至少一种影响的方法,其特征在于,该方法包括:
给予需要该治疗的对象以有效量的一种食物添加剂,该添加剂含有至少一种植物雌激素、至少一种β-葡聚糖、至少一种皂苷、肌醇六磷酸和至少一种外源凝集素。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,
所述至少一种植物雌激素选自染料木黄酮、拟雌内酯、黄豆苷原和生原禅宁A中的至少一种;
所述至少一种β-葡聚糖选自蘑菇多糖、新茯苓多糖、酵母聚糖、裂裥菌素、KS-2和茯苓多糖中的至少一种;
所述至少一种外源凝集素选自植物凝集素和伴刀豆球蛋白中的一种。
11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述食物添加剂含有染料木黄酮、生原禅宁A、拟雌内酯、肌醇六磷酸、至少一种β-葡聚糖和至少一种外源凝集素。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35075899A | 1999-07-09 | 1999-07-09 | |
US09/350,758 | 1999-07-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1370074A true CN1370074A (zh) | 2002-09-18 |
CN1272024C CN1272024C (zh) | 2006-08-30 |
Family
ID=23378053
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB008117810A Expired - Fee Related CN1272024C (zh) | 1999-07-09 | 2000-07-07 | 使用食物添加剂制备治疗恶性肿瘤和病毒感染以及增进免疫功能的药剂的用途 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20020127243A1 (zh) |
EP (2) | EP1634601A3 (zh) |
JP (1) | JP4913968B2 (zh) |
KR (1) | KR100814297B1 (zh) |
CN (1) | CN1272024C (zh) |
AT (1) | ATE322903T1 (zh) |
AU (2) | AU776783B2 (zh) |
CA (1) | CA2378402C (zh) |
DE (1) | DE60027296T2 (zh) |
HK (1) | HK1041815B (zh) |
WO (1) | WO2001003716A1 (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102396660A (zh) * | 2011-11-27 | 2012-04-04 | 宜昌益农科技开发有限公司 | 一种复合双孢蘑菇多糖咀嚼片及其生产方法 |
CN105358157A (zh) * | 2013-03-14 | 2016-02-24 | 海加制药有限责任公司 | 饮品和其用途 |
CN106309511A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-11 | 青海民族大学 | 圆孢蘑菇抑制cdc25酶有效部位及制法和应用 |
CN106333969A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-18 | 青海民族大学 | 圆孢蘑菇抑制hdac1酶有效部位及制法和应用 |
CN107242559A (zh) * | 2017-06-22 | 2017-10-13 | 钱琳佳 | 一种药食同源的营养配方的食品 |
CN112569336A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-30 | 广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) | 灰肉红菇糖蛋白在制备增强机体免疫及预防和/或治疗肿瘤疾病药物或健康食品中的应用 |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002039956A2 (en) | 2000-11-15 | 2002-05-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Black tea extract for prevention of disease |
EP1325682A1 (en) * | 2001-12-11 | 2003-07-09 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Food or pet food composition containing plant extracts for maintenance of bone health and prevention or treatment of bone diseases |
EP1325681A1 (en) * | 2001-12-11 | 2003-07-09 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composition for promotion of bone growth and maintenance of bone health |
SE0200256D0 (sv) * | 2001-12-21 | 2002-01-29 | Gramineer Internat Ab | New composition, methods and use |
ATE361746T1 (de) * | 2002-03-06 | 2007-06-15 | Medical Res And Education Trus | Botanischer extrakt mit antikrebs-aktivität enthaltend isoliquiritigenin |
GB2388539A (en) * | 2002-05-15 | 2003-11-19 | Sahajanand Biotech Private Ltd | Herbal formulations |
US20040001898A1 (en) * | 2002-06-26 | 2004-01-01 | Armand Malnoe | Compositions and methods for detoxification and cancer prevention |
US7585523B2 (en) * | 2002-08-27 | 2009-09-08 | Targeted Medical Pharma | Composition and method to augment and sustain neurotransmitter production |
JP2004210695A (ja) * | 2002-12-27 | 2004-07-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 癌予防剤および食品 |
KR101245440B1 (ko) * | 2003-09-12 | 2013-03-19 | 액세스 비지니스 그룹 인터내셔날 엘엘씨 | 사이토킨 조절물질 및 관련된 용도 |
US7758903B2 (en) | 2003-09-12 | 2010-07-20 | Access Business Group International Llc | Cytokine modulators and related methods of use |
US7758902B2 (en) * | 2003-09-12 | 2010-07-20 | Access Business Group International Llc | Cytokine modulators and related methods of use |
ATE354290T1 (de) * | 2003-11-04 | 2007-03-15 | Korfitsen Jens Peter Corfitz | Zubereitung für ein nährungsergänzungsmittel |
CA2557669A1 (en) * | 2004-02-24 | 2005-09-01 | Natbio Pty. Ltd. | Cysteine protease from ginger (zingiber) as a food improver and anti-inflammatory |
WO2006091187A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-31 | Landauer Michael R | Isoflavonoids for preventing radiation- and chemotherapy- induced weight loss |
JP2009510625A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | コンテントガード ホールディングズ インコーポレイテッド | 権利発行を伴うアドバンストコピー、及び管理されたコピートークンを用いたデジタル著作権管理システム及び方法 |
EP1965820A4 (en) * | 2005-11-16 | 2010-01-06 | Natbio Pty Ltd | VEGETABLE EXTRACT FROM ZINGIBER |
US9101161B2 (en) * | 2006-11-02 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith |
JP2008120729A (ja) * | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Kao Corp | Fxr活性化剤 |
EP2133693B1 (en) * | 2007-04-10 | 2013-06-12 | Genome Pharmaceuticals Institute Co., Ltd. | Screening method for substance having action of activating/suppressing innate immunity. |
EP2090315A1 (en) * | 2007-06-13 | 2009-08-19 | Kapur MBBS, B., Dr. | Method and system for producing medicinal alcohol as a prophylatic or remedy for cancer, HIV, AIDS and autoimmune diseases |
US8221803B1 (en) | 2007-06-25 | 2012-07-17 | OncoNatural Solutions, Inc. | Composition for prostate health |
TW201119669A (en) * | 2009-12-11 | 2011-06-16 | Univ Nat Cheng Kung | Use of Concanavalin A for inducing damages of endothelial cells |
BR112012022979A2 (pt) * | 2010-03-12 | 2017-06-06 | Bin Hj Ibranhim Othman | uma composição para estimular e fortalecer o sistema imunológico e o método de sua prepração |
KR101384497B1 (ko) * | 2010-03-31 | 2014-04-10 | (주)아모레퍼시픽 | 쿠메스트롤 또는 쿠메스트롤을 포함하는 콩 추출물 포함 조성물 |
WO2012096655A1 (en) * | 2011-01-11 | 2012-07-19 | Sam Poon Ang | Compositions for treating chronic viral infections |
US9585925B1 (en) * | 2012-05-04 | 2017-03-07 | Vetnique Labs LLC | Pet food supplement |
CN102716335B (zh) * | 2012-06-01 | 2013-11-20 | 蒋金洲 | 一种治疗带状疱疹的外用中药组合物 |
CN104491335A (zh) * | 2015-01-06 | 2015-04-08 | 山东省千佛山医院 | 一种治疗带状疱疹的中药粉制剂 |
US10092609B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-10-09 | James A. Wieser | Process for preparing medicinal mycological preparations |
KR101756968B1 (ko) * | 2015-05-11 | 2017-07-13 | 전남대학교산학협력단 | 인체감염형 노로바이러스의 감염 또는 비감염성 분별용 바이오마커 |
JP6842014B2 (ja) * | 2016-07-08 | 2021-03-17 | 株式会社アウレオ | トロンボスポンジン1遺伝子発現亢進用組成物 |
CN109453195B (zh) * | 2018-11-29 | 2021-04-20 | 湖南补天药业股份有限公司 | 一种用于抑制肿瘤细胞的药物组合物 |
CN109549212A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-04-02 | 北京颐方生物科技有限公司 | 一种含有牡蛎多糖、牡蛎多肽的肠内营养剂及其制备方法 |
CN111387496A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-07-10 | 烟台五神生物科技有限公司 | 一种提升结肠癌患者免疫能力的保健食品 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5366442A (en) * | 1976-11-18 | 1978-06-13 | Takuma Sasaki | Antitumors |
JPS5872523A (ja) * | 1981-10-26 | 1983-04-30 | Osaka Chem Lab | 抗腫瘍剤 |
JPS5936619A (ja) * | 1982-08-23 | 1984-02-28 | Tsumura Juntendo Inc | 制癌補助剤 |
US4465696A (en) * | 1983-01-03 | 1984-08-14 | King Sprout Products, Inc. | High protein sprouted mung bean food mix and method of preparation |
EP0147689B1 (en) * | 1983-12-05 | 1990-09-19 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | A method of inducing antitumor immunocytes, and a process for producing antitumor immunocytes and antitumor immunocytes produced by the process |
US4752618A (en) * | 1984-07-12 | 1988-06-21 | New England Deaconess Hospital | Method of minimizing efects of infection through diet |
JPH0647550B2 (ja) * | 1985-12-18 | 1994-06-22 | 日本化薬株式会社 | 抗ウイルス剤 |
US4843067A (en) | 1986-11-19 | 1989-06-27 | Yaguang Liu | Polysaccharide containing pharmaceutical composition for increasing the immune function |
US5053386A (en) * | 1987-07-24 | 1991-10-01 | Tung Ta C | Orally administrable anti-metastatic lectin compositions and methods |
JPH01100126A (ja) | 1987-10-14 | 1989-04-18 | Asahi Chem Ind Co Ltd | エイズ予防および治療用組成物 |
JPH037236A (ja) * | 1989-02-10 | 1991-01-14 | Nippon Chem Res Kk | ヘルペスウイルスの吸着阻害剤 |
ES2099099T3 (es) * | 1989-11-03 | 1997-05-16 | Alexander S Sun | Tratamiento herbaceo de enfermedades malignas. |
JP2875308B2 (ja) * | 1989-11-22 | 1999-03-31 | 湧永製薬株式会社 | S−アリルシステイン高濃度含有組成物の製造方法 |
KR920010762B1 (ko) * | 1990-11-28 | 1992-12-17 | 오화석 | 항종양 면역증강 효과가 있는 단백질다당체 |
JPH05213756A (ja) * | 1991-08-12 | 1993-08-24 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 抗インフルエンザ剤 |
JPH05213765A (ja) | 1992-01-31 | 1993-08-24 | Kikkoman Corp | 免疫活性化剤 |
JP2660379B2 (ja) | 1992-03-04 | 1997-10-08 | 株式会社ホーネンコーポレーション | 大豆蛋白質起源のペプチドからなる免疫系賦活組成物 |
ATE275959T1 (de) * | 1992-05-19 | 2004-10-15 | Graham Edmund Kelly | Verwendung von isoflavon phyto-östrogen extrakten von soja oder klee |
JP2767521B2 (ja) * | 1992-09-04 | 1998-06-18 | 農林水産省食品総合研究所長 | 新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤 |
JP3017630B2 (ja) | 1993-12-17 | 2000-03-13 | 長岡 均 | Hiv型ウイルス活性阻害剤 |
CN1097289A (zh) * | 1994-04-12 | 1995-01-18 | 廖刚 | 抗疲劳增耐力营养保健运动饮料 |
US5487894A (en) * | 1994-12-19 | 1996-01-30 | Arcopharma Sa | Composition of dehydrated powdered mung bean sprout and plant fiber for use as dietary supplement in healthcare |
JP2873434B2 (ja) * | 1995-03-01 | 1999-03-24 | 末綱 陽子 | 新規なペプチドおよび免疫賦活剤 |
JPH08291078A (ja) | 1995-04-21 | 1996-11-05 | M I O:Kk | 高血圧及び高脂血症の予防・治療に有効で且つ抗腫瘍作用を有する飲食用キノコタンパク質、及び肥満の予防・治療に有効で且つ抗腫瘍作用を有する飲食用キノコタンパク質、並びにそれらの抽出方法 |
US5714464A (en) * | 1995-08-09 | 1998-02-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Anti-viral mushroom extracts |
US5770217A (en) | 1997-07-02 | 1998-06-23 | Atlatl, Inc. | Dietary supplement for hematological, immune and appetite enhancement |
DE69830495T2 (de) * | 1997-07-30 | 2006-04-06 | Indena S.P.A. | Sojaextrakt, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutische zusammensetzung |
US6241995B1 (en) * | 1997-08-08 | 2001-06-05 | University Of Saskatchewan | Polygala senega compositions and methods of use |
US6004558A (en) * | 1998-02-25 | 1999-12-21 | Novogen, Inc. | Methods for treating cancer with legume plant extracts |
US6168795B1 (en) * | 1998-06-09 | 2001-01-02 | Sant{acute over (e)} International Inc. | Method for anticancer therapy using an herbal extract composition |
US6302699B1 (en) * | 1999-04-16 | 2001-10-16 | Avaya Technology Corp. | Twenty eight pair cabling system |
-
2000
- 2000-07-07 AU AU59194/00A patent/AU776783B2/en not_active Ceased
- 2000-07-07 AT AT00945218T patent/ATE322903T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 WO PCT/US2000/018560 patent/WO2001003716A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-07 EP EP05076615A patent/EP1634601A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 EP EP00945218A patent/EP1194156B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CN CNB008117810A patent/CN1272024C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-07 CA CA2378402A patent/CA2378402C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 DE DE60027296T patent/DE60027296T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 JP JP2001508995A patent/JP4913968B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-07 KR KR1020027000342A patent/KR100814297B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-10 US US10/043,485 patent/US20020127243A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-08 HK HK02103494.3A patent/HK1041815B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-28 US US10/448,147 patent/US7285279B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-12-24 AU AU2004242513A patent/AU2004242513B2/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-03-21 US US11/726,603 patent/US20070248620A1/en not_active Abandoned
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102396660A (zh) * | 2011-11-27 | 2012-04-04 | 宜昌益农科技开发有限公司 | 一种复合双孢蘑菇多糖咀嚼片及其生产方法 |
CN102396660B (zh) * | 2011-11-27 | 2013-04-24 | 宜昌益农科技开发有限公司 | 一种复合双孢蘑菇多糖咀嚼片及其生产方法 |
CN105358157A (zh) * | 2013-03-14 | 2016-02-24 | 海加制药有限责任公司 | 饮品和其用途 |
CN113244404A (zh) * | 2013-03-14 | 2021-08-13 | 海加制药有限责任公司 | 饮品和其用途 |
US11730747B2 (en) | 2013-03-14 | 2023-08-22 | Hygia Pharmaceuticals, Llc | Drink product and use thereof |
CN106309511A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-11 | 青海民族大学 | 圆孢蘑菇抑制cdc25酶有效部位及制法和应用 |
CN106333969A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-18 | 青海民族大学 | 圆孢蘑菇抑制hdac1酶有效部位及制法和应用 |
CN107242559A (zh) * | 2017-06-22 | 2017-10-13 | 钱琳佳 | 一种药食同源的营养配方的食品 |
CN112569336A (zh) * | 2020-12-16 | 2021-03-30 | 广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) | 灰肉红菇糖蛋白在制备增强机体免疫及预防和/或治疗肿瘤疾病药物或健康食品中的应用 |
CN112569336B (zh) * | 2020-12-16 | 2023-08-11 | 广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) | 灰肉红菇糖蛋白在制备增强机体免疫及预防和/或治疗肿瘤疾病药物或健康食品中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60027296D1 (de) | 2006-05-24 |
EP1194156A1 (en) | 2002-04-10 |
AU776783B2 (en) | 2004-09-23 |
JP4913968B2 (ja) | 2012-04-11 |
CA2378402A1 (en) | 2001-01-18 |
WO2001003716A1 (en) | 2001-01-18 |
US20030206923A1 (en) | 2003-11-06 |
HK1041815A1 (en) | 2002-07-26 |
DE60027296T2 (de) | 2006-12-28 |
ATE322903T1 (de) | 2006-04-15 |
CA2378402C (en) | 2014-04-08 |
WO2001003716A9 (en) | 2002-07-25 |
JP2003504341A (ja) | 2003-02-04 |
US20070248620A1 (en) | 2007-10-25 |
EP1194156B1 (en) | 2006-04-12 |
AU5919400A (en) | 2001-01-30 |
KR100814297B1 (ko) | 2008-03-18 |
US20020127243A1 (en) | 2002-09-12 |
KR20020059330A (ko) | 2002-07-12 |
US7285279B2 (en) | 2007-10-23 |
HK1041815B (zh) | 2006-12-08 |
CN1272024C (zh) | 2006-08-30 |
EP1634601A2 (en) | 2006-03-15 |
AU2004242513B2 (en) | 2007-09-20 |
AU2004242513A1 (en) | 2005-01-27 |
EP1634601A3 (en) | 2008-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1272024C (zh) | 使用食物添加剂制备治疗恶性肿瘤和病毒感染以及增进免疫功能的药剂的用途 | |
CN102805266B (zh) | 用于提高雏鸡消化和免疫能力的饲料 | |
CN104012807B (zh) | 一种畜禽用抗病毒复合维生素预混合饲料制剂和制备方法及其应用 | |
CN105796662A (zh) | 一种圆苞车前子壳粉与菊粉组合物 | |
CN102884079A (zh) | 治疗肝炎病毒感染的组合物及方法 | |
CN1966031A (zh) | 预防与治疗衰老病的药物 | |
CN110090279A (zh) | 一种防治禽痛风的中药组合物及其制备、使用方法 | |
CN101716318A (zh) | 一种治疗消化系统肿瘤的中药制剂 | |
CN105596994A (zh) | 用于治疗肺癌细胞增殖的药物 | |
CN104323011A (zh) | 一种提高免疫器官指数的鸡饲料及其制备方法 | |
CN101904537B (zh) | 利用生产紫薯淀粉的副产物生产具有降压作用冲剂的方法 | |
CN1273182C (zh) | 一种治疗胃部疾病的药物及其生产方法 | |
CN106666752A (zh) | 一种阿胶组合物及制备方法 | |
CN103445177A (zh) | 一种增强免疫力的药物及其制备方法 | |
CN102526283A (zh) | 一种增强免疫力、缓解体力疲劳、抗肿瘤功能的保健药物配方 | |
CN1911329A (zh) | 一种预防和/或辅助治疗恶性肿瘤的中药组合物 | |
CN102579713B (zh) | 治疗儿童肥胖症的中药及制备方法 | |
CN105535437A (zh) | 治疗上消化道恶性肿瘤的中药组合物及制备方法 | |
CN105250898A (zh) | 一种解毒保肝的复方藏药 | |
CN103719866A (zh) | 一种具有减肥功效的组合物及其用途、制备方法 | |
TW201821126A (zh) | 黃耆與當歸之萃取物用於治療肺癌及降低抗癌藥劑副作用之用途 | |
CN104544018A (zh) | 一种灵芝健脾益气汤料的配方及生产方法 | |
CN105749022A (zh) | 一种用于治疗肺癌的药物制剂及其用途 | |
KR20020034519A (ko) | 두과 식물을 주성분으로 함유하는 체질개선용 식품 조성물및 그로부터 제조되는 식품 | |
TW200534795A (en) | Composition comprising extracts of agaricus blazei murill and canavalia gladiata and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060830 Termination date: 20170707 |