JP2660379B2 - 大豆蛋白質起源のペプチドからなる免疫系賦活組成物 - Google Patents
大豆蛋白質起源のペプチドからなる免疫系賦活組成物Info
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- JP2660379B2 JP2660379B2 JP5066201A JP6620193A JP2660379B2 JP 2660379 B2 JP2660379 B2 JP 2660379B2 JP 5066201 A JP5066201 A JP 5066201A JP 6620193 A JP6620193 A JP 6620193A JP 2660379 B2 JP2660379 B2 JP 2660379B2
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- cys
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、大豆蛋白質起源の生理
活性ペプチドを有効成分とする医薬組成物に関するもの
である。
活性ペプチドを有効成分とする医薬組成物に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】食品蛋白質起源のペプチドには多様な生
理活性を有するものがあることが知られており、食品起
源で生体に対する安全性が期待できることから種々の研
究がなされている。このうちの一つとして貪食作用（フ
ァゴサイトシス）が知られている。生体内に細菌等の外
的異物が侵入してきた場合、マクロファージや好中球に
よる異物の貪食作用は生体防御の初発反応として重要で
ある。このファゴサイトシスを活性化するペプチドとし
ては、生体内で免疫グロブリンから派生するタフトシン
（ Tuftsin：Thr-Lys-Pro-Arg ）およびリギン（ Rigi
n：Gly-Gln-Pro-Arg ）が知られている。本発明者は先
に、これらに類似の構造を持つ大豆グリシニンＡ1aサブ
ユニットに含まれているペプチド：Gln-Arg-Pro-Arg が
マクロファージの貪食能を高めることについてその合成
ペプチドを用いて証明し、新規なペプチドとして報告し
た（特開平1-249800号公報）。
理活性を有するものがあることが知られており、食品起
源で生体に対する安全性が期待できることから種々の研
究がなされている。このうちの一つとして貪食作用（フ
ァゴサイトシス）が知られている。生体内に細菌等の外
的異物が侵入してきた場合、マクロファージや好中球に
よる異物の貪食作用は生体防御の初発反応として重要で
ある。このファゴサイトシスを活性化するペプチドとし
ては、生体内で免疫グロブリンから派生するタフトシン
（ Tuftsin：Thr-Lys-Pro-Arg ）およびリギン（ Rigi
n：Gly-Gln-Pro-Arg ）が知られている。本発明者は先
に、これらに類似の構造を持つ大豆グリシニンＡ1aサブ
ユニットに含まれているペプチド：Gln-Arg-Pro-Arg が
マクロファージの貪食能を高めることについてその合成
ペプチドを用いて証明し、新規なペプチドとして報告し
た（特開平1-249800号公報）。
【０００３】しかして、食品蛋白質起源の生理活性ペプ
チドは、内因性生理活性ペプチドと比較して意外な構造
−活性相関を示す物質が多いことおよび複数の機能を有
するペプチドが多いことから、ペプチドの構造からその
有する機能については予測できないとされている。
チドは、内因性生理活性ペプチドと比較して意外な構造
−活性相関を示す物質が多いことおよび複数の機能を有
するペプチドが多いことから、ペプチドの構造からその
有する機能については予測できないとされている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは食品蛋白
質起源のペプチドについて更に研究を進めた結果、マク
ロファージの貪食能を高める作用を有する他に更に優れ
た生理活性を有するペプチドを見いだして本発明を完成
した。したがって、本発明は該ペプチドの新規な医薬用
途を提供せんとするものである。
質起源のペプチドについて更に研究を進めた結果、マク
ロファージの貪食能を高める作用を有する他に更に優れ
た生理活性を有するペプチドを見いだして本発明を完成
した。したがって、本発明は該ペプチドの新規な医薬用
途を提供せんとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、次式Ｉ： His-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （Ｉ） （式中、His はヒスチジン、Cys はシステイン、Gln は
グルタミン、Arg はアルギニンおよびPro はプロリンを
表す。）で表されるペプチドまたはその薬学上許容され
る塩を有効成分とする免疫系賦活組成物に関するもので
ある。本発明者らは、大豆タンパク質の酵素分解によっ
て得られた上記式Ｉで示されるペプチドが好中球の集
積、活性酸素の産生および腫瘍壊死因子の産生を高める
とともに、腹水ガンに対する抑制作用を有することを見
いだした。
グルタミン、Arg はアルギニンおよびPro はプロリンを
表す。）で表されるペプチドまたはその薬学上許容され
る塩を有効成分とする免疫系賦活組成物に関するもので
ある。本発明者らは、大豆タンパク質の酵素分解によっ
て得られた上記式Ｉで示されるペプチドが好中球の集
積、活性酸素の産生および腫瘍壊死因子の産生を高める
とともに、腹水ガンに対する抑制作用を有することを見
いだした。
【０００６】本発明の有効成分であるペプチド：His-Cy
s-Gln-Arg-Pro-Arg （以下、ＨＣＱＲＰＲと略記す
る。）は、従来知られているペプチド化学合成法によっ
て合成することができる。この他、大豆蛋白質などの上
記式Ｉのアミノ酸配列を含む蛋白質より酵素加水分解に
よって得ることもできると考えられるが、その方法につ
いては知られていなかった。本発明者らは酵素加水分解
法による新規な製法を見いだした。それ故、本発明は上
記ペプチドの新規な製造方法をも提供するものである。
本発明の酵素加水分解法は、大豆蛋白質をトリプシンで
消化し、得られた消化物をオクタデシルシリル（ＯＤ
Ｓ）カラムおよびフェニルカラムによる高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分画することを特徴
とする。
s-Gln-Arg-Pro-Arg （以下、ＨＣＱＲＰＲと略記す
る。）は、従来知られているペプチド化学合成法によっ
て合成することができる。この他、大豆蛋白質などの上
記式Ｉのアミノ酸配列を含む蛋白質より酵素加水分解に
よって得ることもできると考えられるが、その方法につ
いては知られていなかった。本発明者らは酵素加水分解
法による新規な製法を見いだした。それ故、本発明は上
記ペプチドの新規な製造方法をも提供するものである。
本発明の酵素加水分解法は、大豆蛋白質をトリプシンで
消化し、得られた消化物をオクタデシルシリル（ＯＤ
Ｓ）カラムおよびフェニルカラムによる高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分画することを特徴
とする。
【０００７】
【製造例】次に本発明の製造例を示すが、本発明はこれ
らの例に限定されるものではない。
らの例に限定されるものではない。
【０００８】製造例１：His-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg の化
学合成 ２ｇのBoc-Arg(Tos)- 樹脂（0.3meq／ｇ，バイオサーチ
社製）をＳＡＭ２（バイオサーチ社製）ペプチド合成装
置の反応容器にセットし、デブロック液（45％トリフル
オロ酢酸、 2.5％アニソール、２％エタンジチオール、
50.5％ジクロロメタン）中で25分間攪拌してBoc 基を除
去した。この樹脂をジクロロメタン、10％ジイソプロピ
ルエチルアミンを含むジクロロメタンおよびジクロロメ
タンにて順次洗浄した後、10mlの 0.4Ｍ Boc-Proのジメ
チルフォルムアミド溶液と10mlのジイソプロピルカルボ
ジイミドの塩化メチレン溶液を加え室温で２時間攪拌し
てBoc-Proとカップルさせ、Boc-Pro-Arg(Tos)−樹脂を
得た。以下同様にBoc-Arg(Tos)、Boc-Gln 、Boc-Cys(MB
zl) およびBoc-His(Tos)を順次カップルさせ、Boc-His
(Tos)-Cys(Bzl)-Gln-Arg(Tos)-Pro-Arg(Tos) 樹脂を得
た。なお、Boc-Gln のカップリングに際してはBoc-Gln
のジメチルフォルムアミド液に 0.6Ｍ１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールを添加してニトリルの形成を防いだ。
学合成 ２ｇのBoc-Arg(Tos)- 樹脂（0.3meq／ｇ，バイオサーチ
社製）をＳＡＭ２（バイオサーチ社製）ペプチド合成装
置の反応容器にセットし、デブロック液（45％トリフル
オロ酢酸、 2.5％アニソール、２％エタンジチオール、
50.5％ジクロロメタン）中で25分間攪拌してBoc 基を除
去した。この樹脂をジクロロメタン、10％ジイソプロピ
ルエチルアミンを含むジクロロメタンおよびジクロロメ
タンにて順次洗浄した後、10mlの 0.4Ｍ Boc-Proのジメ
チルフォルムアミド溶液と10mlのジイソプロピルカルボ
ジイミドの塩化メチレン溶液を加え室温で２時間攪拌し
てBoc-Proとカップルさせ、Boc-Pro-Arg(Tos)−樹脂を
得た。以下同様にBoc-Arg(Tos)、Boc-Gln 、Boc-Cys(MB
zl) およびBoc-His(Tos)を順次カップルさせ、Boc-His
(Tos)-Cys(Bzl)-Gln-Arg(Tos)-Pro-Arg(Tos) 樹脂を得
た。なお、Boc-Gln のカップリングに際してはBoc-Gln
のジメチルフォルムアミド液に 0.6Ｍ１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールを添加してニトリルの形成を防いだ。
【０００９】上記樹脂を10％のアニソールを含む液体フ
ッ化水素約20ml中で０℃１時間攪拌してペプチドの脱保
護を行った。フッ化水素を減圧除去した後、エーテルに
て樹脂を洗浄し、15％酢酸にてペプチドを抽出し、凍結
乾燥して粗 His-Cys-Gln-Arg-Pro-Argを得た。さらに
0.1％トリフルオロ酢酸の存在下、ＯＤＳカラム（Cosmo
sil ５Ｃ18・ＡＲ，ナカライテスク製）による高速液
体クロマトグラフィーにより 200mgの純品を得た。な
お、上記においてHis はヒスチジン、Cys はシステイ
ン、Gln はグルタミン、Arg はアルギニン、Pro はプロ
リンの各アミノ酸残基を示し、Boc はｔ−ブトキシカル
ボニル基、Toc はトシル基を示す。
ッ化水素約20ml中で０℃１時間攪拌してペプチドの脱保
護を行った。フッ化水素を減圧除去した後、エーテルに
て樹脂を洗浄し、15％酢酸にてペプチドを抽出し、凍結
乾燥して粗 His-Cys-Gln-Arg-Pro-Argを得た。さらに
0.1％トリフルオロ酢酸の存在下、ＯＤＳカラム（Cosmo
sil ５Ｃ18・ＡＲ，ナカライテスク製）による高速液
体クロマトグラフィーにより 200mgの純品を得た。な
お、上記においてHis はヒスチジン、Cys はシステイ
ン、Gln はグルタミン、Arg はアルギニン、Pro はプロ
リンの各アミノ酸残基を示し、Boc はｔ−ブトキシカル
ボニル基、Toc はトシル基を示す。
【００１０】製造例２：酵素消化によるHis-Cys-Gln-Ar
g-Pro-Arg （ＨＣＱＲＰＲ）の調製 以下に調製法の概要を図式で示す。
g-Pro-Arg （ＨＣＱＲＰＲ）の調製 以下に調製法の概要を図式で示す。
【００１１】
【００１２】単離工程：大豆タンパク質消化物からのHi
s-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （ＨＣＱＲＰＲ）の単離 分離大豆タンパク質２ｇを32ml水に溶解しpH7.0 に調整
後、3000rpm 30分の遠心により不溶物を除去した。30分
間煮沸の後、16mgのトリプシンを添加し、37℃、５時間
の消化を行った。さらに10分間煮沸の後、10,000rpm.,
10分の遠心上清をトリプシン消化物とした。上記消化物
に１％となるよう２−メルカプトエタノールを添加し、
その50mg蛋白質相当量を 0.1％トリフルオロ酢酸で平衡
化したＯＤＳ−カラム（Cosmosil５Ｃ18、20×250mm 、
ナカライテスク製）にロードし、 0.1％トリフルオロ酢
酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配（１％／10ml
／min ）により展開した。ＨＣＱＲＰＲは16〜17％アセ
トニトリルで溶出した画分に含まれているが、他のペプ
チドも共存するので、さらにフェニルカラム（Cosmosil
５Ph、 4.6× 250mm、ナカライテスク製）、次いでシ
アノプロピルカラム（Cosmosil ５ＣＮ、4.6× 250m
m、ナカライテスク製）により精製し、ＨＣＱＲＰＲを
得た。なお両カラムは 0.1％トリフルオロ酢酸を含むア
セトニトリルの直線的濃度勾配（１％／１ml／min ）に
よって展開した。
s-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （ＨＣＱＲＰＲ）の単離 分離大豆タンパク質２ｇを32ml水に溶解しpH7.0 に調整
後、3000rpm 30分の遠心により不溶物を除去した。30分
間煮沸の後、16mgのトリプシンを添加し、37℃、５時間
の消化を行った。さらに10分間煮沸の後、10,000rpm.,
10分の遠心上清をトリプシン消化物とした。上記消化物
に１％となるよう２−メルカプトエタノールを添加し、
その50mg蛋白質相当量を 0.1％トリフルオロ酢酸で平衡
化したＯＤＳ−カラム（Cosmosil５Ｃ18、20×250mm 、
ナカライテスク製）にロードし、 0.1％トリフルオロ酢
酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配（１％／10ml
／min ）により展開した。ＨＣＱＲＰＲは16〜17％アセ
トニトリルで溶出した画分に含まれているが、他のペプ
チドも共存するので、さらにフェニルカラム（Cosmosil
５Ph、 4.6× 250mm、ナカライテスク製）、次いでシ
アノプロピルカラム（Cosmosil ５ＣＮ、4.6× 250m
m、ナカライテスク製）により精製し、ＨＣＱＲＰＲを
得た。なお両カラムは 0.1％トリフルオロ酢酸を含むア
セトニトリルの直線的濃度勾配（１％／１ml／min ）に
よって展開した。
【００１３】ＨＣＱＲＰＲはフェニルカラムおよびシア
ノプロピルカラムからそれぞれ13％および 4.7％のアセ
トニトリルによって溶出された。分離大豆蛋白質からの
ＨＣＱＲＰＲの収率は0.06％であった。大豆蛋白質トリ
プシン消化物のＯＤＳ−カラムによる分画の吸光度のチ
ャートを図１に、ＯＤＳ−カラム画分のフェニルカラム
による分画のチャートを図２に、そしてフェニルカラム
画分のシアノプロピルカラムによる分画のチャートを図
３に示す。各チャート中にＡで示した画分にＨＣＱＲＰ
Ｒは回収される。
ノプロピルカラムからそれぞれ13％および 4.7％のアセ
トニトリルによって溶出された。分離大豆蛋白質からの
ＨＣＱＲＰＲの収率は0.06％であった。大豆蛋白質トリ
プシン消化物のＯＤＳ−カラムによる分画の吸光度のチ
ャートを図１に、ＯＤＳ−カラム画分のフェニルカラム
による分画のチャートを図２に、そしてフェニルカラム
画分のシアノプロピルカラムによる分画のチャートを図
３に示す。各チャート中にＡで示した画分にＨＣＱＲＰ
Ｒは回収される。
【００１４】
【試験例】以下、本発明のペプチドの各作用について説
明する。 試験例１：好中球の集積作用 ７週令の雄 ddYマウスの腹腔内に３mgのペプチドを投与
し１日後の腹腔内細胞を採取し、ディフクイック（ミド
リ十字製）にて染色後、好中球の割合を顕微鏡により算
定した。結果を表１に示す。
明する。 試験例１：好中球の集積作用 ７週令の雄 ddYマウスの腹腔内に３mgのペプチドを投与
し１日後の腹腔内細胞を採取し、ディフクイック（ミド
リ十字製）にて染色後、好中球の割合を顕微鏡により算
定した。結果を表１に示す。
【００１５】
【００１６】試験例２：ファゴサイトシスの測定 ７週令のddY 雄マウスに３mgのペプチドを腹腔内投与し
３日後に腹腔内細胞を回収し、それにオイルレッドを含
むパラフィンエマルジョンを１／10量加えて反応を開始
し、５分後、氷冷した生理食塩水を加え、反応を止め
る。遠心後、ペレットにパラジオキサンを加え、細胞に
取り込まれた色素を抽出する。その色素量を 524nmと 6
00nmの吸光度から測定し、その差より、ファゴサイトシ
ス量を評価した。なお、 600nmの吸光度は濁度の補正で
ある。
３日後に腹腔内細胞を回収し、それにオイルレッドを含
むパラフィンエマルジョンを１／10量加えて反応を開始
し、５分後、氷冷した生理食塩水を加え、反応を止め
る。遠心後、ペレットにパラジオキサンを加え、細胞に
取り込まれた色素を抽出する。その色素量を 524nmと 6
00nmの吸光度から測定し、その差より、ファゴサイトシ
ス量を評価した。なお、 600nmの吸光度は濁度の補正で
ある。
【００１７】
【００１８】試験例３：活性酸素産生能の測定 活性酸素産生および測定の仕組みを図式１および２に示
す。活性酸素は、図式１に示すように、食細胞内でＨＭ
Ｐ経路から供給されるＮＡＤＰＨにより酸素が還元さ
れ、作られる。そして、活性酸素は試験管中で、チトク
ロムＣを定量的に還元するので、その還元量を吸光度計
で吸光度（ＯＤ）を測り、活性酸素産生量を決定した。
す。活性酸素は、図式１に示すように、食細胞内でＨＭ
Ｐ経路から供給されるＮＡＤＰＨにより酸素が還元さ
れ、作られる。そして、活性酸素は試験管中で、チトク
ロムＣを定量的に還元するので、その還元量を吸光度計
で吸光度（ＯＤ）を測り、活性酸素産生量を決定した。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【表２】
【００２１】図式２に示すように、細胞に異物であるザ
イモサン（酵母の細胞壁）をオプソニン化したものと、
チトクロムＣを加えて反応を開始し、15分後氷水中に入
れ、反応を止める。遠心後、上清の 550nmと 468nmの吸
光度を測定し、その差から活性酸素産生量を計算した。
計算式は以下のようになる。 ［Ｏ2 -］＝Ａ／ε・２×１０-3・５００／４００ ［μmol ／２×１０6 ・１５min ］ ε＝0.0245より ＝１０２・Ａ［nmol／２×１０6 ・１５min ］ なお、Ａ：吸光度 結果を表３に示す。
イモサン（酵母の細胞壁）をオプソニン化したものと、
チトクロムＣを加えて反応を開始し、15分後氷水中に入
れ、反応を止める。遠心後、上清の 550nmと 468nmの吸
光度を測定し、その差から活性酸素産生量を計算した。
計算式は以下のようになる。 ［Ｏ2 -］＝Ａ／ε・２×１０-3・５００／４００ ［μmol ／２×１０6 ・１５min ］ ε＝0.0245より ＝１０２・Ａ［nmol／２×１０6 ・１５min ］ なお、Ａ：吸光度 結果を表３に示す。
【００２２】
【００２３】試験例４：腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）レベル
の上昇作用の測定 ７週令の雄Ｃ３Ｈ／Ｈｃマウスにペプチドを静脈内また
は経口投与し、３時間後に 0.3mgのピシバニール（ＯＫ
−４３２）を静脈内投与した。さらに２時間後に採血
し、血清中のＴＮＦレベルをラジオイムノアッセイによ
り測定した。結果を表４に示す。本発明のペプチドは静
脈内投与において特に効果を示す。
の上昇作用の測定 ７週令の雄Ｃ３Ｈ／Ｈｃマウスにペプチドを静脈内また
は経口投与し、３時間後に 0.3mgのピシバニール（ＯＫ
−４３２）を静脈内投与した。さらに２時間後に採血
し、血清中のＴＮＦレベルをラジオイムノアッセイによ
り測定した。結果を表４に示す。本発明のペプチドは静
脈内投与において特に効果を示す。
【００２４】
【００２５】試験例５：腹水ガンに対する抑制作用 ペプチド３mgと１×105 個のＬ−1210細胞を６週令の雄
のＤＢＡ／２マウスの腹腔内に投与し、マウスが腹水ガ
ンで死亡するまでの日数を測定した。１群は５または６
匹とした。生存日数を表５に示し、生存率を図４に示
す。
のＤＢＡ／２マウスの腹腔内に投与し、マウスが腹水ガ
ンで死亡するまでの日数を測定した。１群は５または６
匹とした。生存日数を表５に示し、生存率を図４に示
す。
【００２６】 コントロール（生理食塩水）との差異はあまり大きくな
いが、腹水ガン抑制作用を持つとされているタフトシン
と同程度の作用を示す。
いが、腹水ガン抑制作用を持つとされているタフトシン
と同程度の作用を示す。
【００２７】試験例６：免疫増強作用 10匹１群のマウスに生理食塩水に溶解したペプチドを腹
腔内投与し、１時間後にキャンディダ・アルビカンス
（ Candida albicans ）菌を対照群の10日後の致死率が
90〜100 ％になるような菌数を静脈内に接種し、10日後
の生存数で免疫増強作用を判定した。結果を表６に示
す。
腔内投与し、１時間後にキャンディダ・アルビカンス
（ Candida albicans ）菌を対照群の10日後の致死率が
90〜100 ％になるような菌数を静脈内に接種し、10日後
の生存数で免疫増強作用を判定した。結果を表６に示
す。
【００２８】
【００２９】試験例７：免疫回復作用 10匹１群のマウスに生理食塩水に溶解したペプチドを第
１日、第３日、第５日に腹腔内投与する。さらに免疫抑
制剤シクロホスファミド25mg／Kgを第２日、第４日、第
６日に経口投与する。シクロホスファミドの最後の投与
の１時間後にキャンディダ・アルビカンス（ Candida a
lbicans ）菌を対照群の10日後の致死率が90〜100 ％に
なるような菌数を静脈内に接種し、10日後の生存数で免
疫回復作用を判定した。結果を表７に示す。
１日、第３日、第５日に腹腔内投与する。さらに免疫抑
制剤シクロホスファミド25mg／Kgを第２日、第４日、第
６日に経口投与する。シクロホスファミドの最後の投与
の１時間後にキャンディダ・アルビカンス（ Candida a
lbicans ）菌を対照群の10日後の致死率が90〜100 ％に
なるような菌数を静脈内に接種し、10日後の生存数で免
疫回復作用を判定した。結果を表７に示す。
【００３０】
【００３１】
【発明の効果】上記の各結果からわかるように、本発明
のペプチドはタフトシンおよびＱＲＰＲと比較して貪食
能、腫瘍壊死因子レベルの上昇作用に優れており、免疫
系賦活作用を有することから種々の疾病の医薬組成物と
して使用できる。また、本発明の酵素加水分解法によれ
ば、得られたペプチドは食品蛋白質を起源とするため安
全性が充分に期待できる。本発明のペプチドは使用に当
たり、それ自体でまたは製薬上使用される担体および助
剤と共に適当な剤形に調製して経口または静脈内投与す
ることができる。
のペプチドはタフトシンおよびＱＲＰＲと比較して貪食
能、腫瘍壊死因子レベルの上昇作用に優れており、免疫
系賦活作用を有することから種々の疾病の医薬組成物と
して使用できる。また、本発明の酵素加水分解法によれ
ば、得られたペプチドは食品蛋白質を起源とするため安
全性が充分に期待できる。本発明のペプチドは使用に当
たり、それ自体でまたは製薬上使用される担体および助
剤と共に適当な剤形に調製して経口または静脈内投与す
ることができる。
【図１】大豆蛋白質トリプシン消化物のＯＤＳ−カラム
による分画の吸光度のチャート。
による分画の吸光度のチャート。
【図２】ＯＤＳ−カラム画分のフェニルカラムによる分
画の吸光度のチャート。
画の吸光度のチャート。
【図３】フェニルカラム画分のシアノプロピルカラムに
よる分画の吸光度のチャート。
よる分画の吸光度のチャート。
【図４】腹水ガンに対する抑制作用（生存率）を示すグ
ラフである。
ラフである。
Claims (4)
- 【請求項１】 次式Ｉ： His-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （Ｉ） （式中、His はヒスチジン、Cys はシステイン、Gln は
グルタミン、Arg はアルギニンおよびPro はプロリンを
表す。）で表されるペプチドまたはその塩を有効成分と
する免疫系賦活組成物。 - 【請求項２】 免疫系賦活作用が、好中球の集積能、活
性酸素の産生能および腫瘍壊死因子の産生能を高める作
用である請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 免疫系賦活作用が、制癌作用である請求
項１記載の医薬組成物。 - 【請求項４】 大豆蛋白質をトリプシンで消化し、得ら
れた消化物をオクタデシルシリル（ＯＤＳ）カラムおよ
びフェニルカラムによる高速液体クロマトグラフィーに
よって分画することを特徴とする次式Ｉ： His-Cys-Gln-Arg-Pro-Arg （Ｉ） （式中、His はヒスチジン、Cys はシステイン、Gln は
グルタミン、Arg はアルギニンおよびPro はプロリンを
表す。）で表されるペプチドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5066201A JP2660379B2 (ja) | 1992-03-04 | 1993-03-02 | 大豆蛋白質起源のペプチドからなる免疫系賦活組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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