JP2753938B2 - 液性免疫増強用医薬組成物 - Google Patents
液性免疫増強用医薬組成物Info
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- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
活性ペプチドを有効成分とする抗体産生増強用、特に液
性免疫増強用医薬組成物に関するものである。
理活性を有するものがあることが知られており、食品起
源で生体に対する安全性が期待できることから種々の研
究がなされている。このうちの一つとして貪食作用（フ
ァゴサイトシス）が知られている。生体内に細菌等の外
的異物が侵入してきた場合、マクロファージや好中球に
よる異物の貪食作用は生体防御の初発反応として重要で
ある。このファゴサイトシスを活性化するペプチドとし
ては、生体内で免疫グロブリンから派生するタフトシン
（Ｔｕｆｔｓｉｎ：Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ）
およびリギン（Ｒｉｇｉｎ：Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ）が知られている。
ンに類似の構造を持つペプチドについて研究を進めた結
果、大豆グリシニンＡ１ａサブユニットに含まれている
ペプチド：Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（以下、Ｑ
ＲＰＲと記す。）がマクロファージの貪食能を高めるこ
とについてその合成ペプチドを用いて証明し、新規なペ
プチドとして報告した（特開平１−２４９８００号公
報）。
チドは、内因性生理活性ペプチドと比較して意外な構造
−活性相関を示す物質が多いことおよび複数の機能を有
するペプチドが多いことから、ペプチドの構造からその
有する機能については予測できないとされている。
チドについて更に研究を進めた結果、マクロファージの
貪食能を高める作用の他に更に抗体産生増強作用、特に
液性免疫増強作用を有することを新たに見いだして本発
明を完成した。したがって、本発明は上記ペプチドの新
規な医薬用途を提供せんとするものである。
ｎはグルタミン、ＡｒｇはアルギニンおよびＰｒｏはプ
ロリンを表す。）で表されるペプチドまたはその医薬上
許容される塩を有効成分とする液性免疫増強用医薬組成
物に関するものである。
−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＨＣＱＲ
ＰＲ）については、本発明者らは酵素加水分解法による
新規な製法を見いだし、その新規な医薬用途とともに新
規な製造方法として先にに出願した（特願平５−６６２
０１号）。
白質をトリプシンで消化し、得られた消化物をオクタデ
シルシリル（ＯＤＳ）カラムおよびフェニルカラムによ
る高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分
画して次式：Ｈｉｓ−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ
−Ａｒｇで示されるペプチド（ＨＣＱＲＰＲ）を得、該
ペプチドにプロナーゼを加えてインキュベーションし、
分画することからなる。
す。 製造例 酵素消化によるＨｉｓ−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒ
ｏ−Ａｒｇ（ＨＣＱＲＰＲ）の調製 以下、工程順に示
す。
−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ （ＨＣＱ
ＲＰＲ）の単離 分離大豆蛋白質２ｇを３２ｍｌ水に溶解しｐＨ７．０に
調整後、３０００ｒｐｍ３０分の遠心により不溶物を除
去した。３０分間煮沸の後、１６ｍｇのトリプシンを添
加し、３７℃、５時間の消化を行った。さらに１０分間
煮沸の後、１０，０００ｒｐｍ．，１０分の遠心上清を
トリプシン消化物とした。上記消化物に１％となるよう
２−メルカプトエタノールを添加し、その５０ｍｇ蛋白
質相当量を０．１％トリフルオロ酢酸で平衡化したＯＤ
Ｓ−カラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ１８、２０×２５
０ｍｍ、ナカライテスク製）にロードし、０．１％トリ
フルオロ酢酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配
（１％／１０ｍｌ／ｍｉｎ）により展開した。
ルで溶出した画分に含まれているが、他のペプチドも共
存するので、さらにフェニルカラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ
５Ｐｈ、４．６×２５０ｍｍ、ナカライテスク製）、
次いでシアノプロピルカラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ
Ｎ、４．６×２５０ｍｍ、ナカライテスク製）により精
製し、ＨＣＱＲＰＲを得た。なお両カラムは０．１％ト
リフルオロ酢酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配
（１％／１ｍｌ／ｍｉｎ）によって展開した。ＨＣＱＲ
ＰＲはフェニルカラムおよびシアノプロピルカラムから
それぞれ１３％および４．７％のアセトニトリルによっ
て溶出された。分離大豆蛋白質からのＨＣＱＲＰＲの収
率は０．０６％であった。
したサンプル（投与物質）を１日１回、３日間腹腔内投
与する。最終のサンプル投与の２時間後に２％ヒツジ赤
血球を含む生理食塩水を０．２ｍｌ静脈内投与する。９
日後に採血し、補体を熱失活させた各マウスからの血清
を一定量づつ混合し、０．２５ｍｌとする。この血清に
別のマウスから採取した補体を添加し、２倍づつの希釈
系列を作る。上記の希釈系列にヒツジ赤血球を添加し、
完全な溶血をおこす最大希釈倍率の逆数をタイターとし
て表示する。なお、サンプルとしてのペプチドは上記製
造例で得られたものを使用し、ポジティブコントロール
としてレバミゾールを用いた。結果を表１に示す。
明のペプチドＨＣＱＲＰＲをマウス腹腔内に投与した場
合にはヒツジ赤血球に対する溶血性抗体のタイターが上
昇することから、本発明のペプチドが抗体産生増強作用
を有することが認められ、種々の疾病の医薬組成物とし
て使用できる。また、本発明のペプチドは食品蛋白質を
起源とするため安全性が充分に期待できる。本発明のペ
プチドは使用にあたり、それ自体でまたは製薬上使用さ
れる担体および助剤と共に適当な剤形に調製して経口ま
たは静脈内投与することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 次式Ｉ： Ｈｉｓ−Ｃｙｓ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ （Ｉ） （式中、Ｈｉｓはヒスチジン、Ｃｙｓはシスチン、Ｇｌ
ｎはグルタミン、ＡｒｇはアルギニンおよびＰｒｏはプ
ロリンを表す。）で表されるペプチドまたはその医薬上
許容される塩を有効成分とする液性免疫増強用医薬組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5128229A JP2753938B2 (ja) | 1993-05-01 | 1993-05-01 | 液性免疫増強用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5128229A JP2753938B2 (ja) | 1993-05-01 | 1993-05-01 | 液性免疫増強用医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06312939A JPH06312939A (ja) | 1994-11-08 |
| JP2753938B2 true JP2753938B2 (ja) | 1998-05-20 |
Family
ID=14979690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5128229A Expired - Lifetime JP2753938B2 (ja) | 1993-05-01 | 1993-05-01 | 液性免疫増強用医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2753938B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2873434B2 (ja) * | 1995-03-01 | 1999-03-24 | 末綱 陽子 | 新規なペプチドおよび免疫賦活剤 |
| JP2003014762A (ja) * | 2001-06-29 | 2003-01-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | 皮膚感作性検定方法 |
| JP5386696B2 (ja) * | 2008-09-05 | 2014-01-15 | マルサンアイ株式会社 | ペプチド及び自然細胞性免疫促進剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0813837B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1996-02-14 | 正明 吉川 | 新規ペプチド |
-
1993
- 1993-05-01 JP JP5128229A patent/JP2753938B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06312939A (ja) | 1994-11-08 |
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