CN105358157A - 饮品和其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种饮品，其具有药物组合物作为活性成分，所述药物组合物具有至少一种磷酸化肌醇、任选地染料木黄酮、任选地泛醇以及任选地额外未磷酸化肌醇。披露了用于预防、治疗多种病况并且降低患上所述多种病况的风险或减慢所述多种病况的进程的用途。本发明涉及某些饮品，所述饮品一般为水溶液，含有染料木黄酮(任选地)、至少一种具有1到9个磷酸基团的磷酸化肌醇(和/或其光学异构体中的任一种)，任选地富含肌醇、肌醇的光学异构体、电解质、调味剂、维生素、自由基清除剂以及甜味剂中的任一种或全部。

Description

饮品和其用途
本申请是2013年3月14日提交的US13/803716的部分继续申请和2013年8月21日提交的US13/972274的部分继续申请，在此要求两者的优先权并且这些在先申请的全部内容明确地以引用的方式并入本文中。
技术领域
本发明涉及某些饮品，所述饮品一般为水溶液，含有染料木黄酮(任选地)、至少一种具有1到9个磷酸基团的磷酸化肌醇(和/或其光学异构体中的任一种)，任选地富含肌醇、肌醇的光学异构体、电解质、调味剂、维生素、自由基清除剂以及甜味剂中的任一种或全部。本发明进一步涉及(a)治疗各种病况和/或(b)预防各种病况和/或(c)降低患上各种病况的风险，所述病况如癌症，具体来说肺癌、皮肤癌、前列腺和结肠癌；和/或预防和/或(d)降低患上HIV和/或艾滋病以及与HIV和艾滋病有关的继发性癌症的风险；和/或(e)预防静息态CD4T细胞的HIV感染、病毒DNA合成以及病毒核迁移。本发明进一步涉及抑制T细胞系中的HIV-1、预防和/或抑制HIV的早期复制阶段。再者，本发明涉及用于HIV/艾滋病治疗的优良混合液，用于对由于检测到低水平的HIV/艾滋病滴度或其替代物或由于在HIV/艾滋病滴度或其替代物的检测之前疑似暴露于HIV/艾滋病病毒而需要预防性治疗的受试者中进行此类预防性治疗。
背景技术
显着统计近来已经显示，现今在美国出生的人具有41％的被诊断出患上某一类型癌症的寿命风险。目前有大约340万人携带HIV/艾滋病。这些的确是令人担忧的统计数据。这件事如此令人担忧，以致于许多卫生组织已经敦促研究人员鉴别预防癌症和HIV感染扩散成完全型艾滋病(fullblownAIDS)的有效方法。癌细胞和病毒在多个细胞信号传导路径中均展现出失调控。病毒和癌症的类似之处在于其均使用社交网络来存活。正常细胞依从内部环境提示。另一方面，为了存活和避开免疫系统，癌细胞和病毒粒子回避了这些化学和物理提示。甚至有人报告，某些病毒可造成多种类型的癌症，如伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)和霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin’slymphoma)(爱泼斯坦巴尔(EpsteinBarr))、艾滋病(T细胞白血病)、肝癌(肝炎)、宫颈癌(HPV)。此外，所有癌症和HIV感染细胞共享多种常见标志能力，如：遗传不稳定性、生长信号自给自足、对药物的不敏感性、避免细胞凋亡、无限复制、持续内部细胞区室侵袭、转移和/或恶性肿瘤。因此，利用可以靶向多信号传导路径和或蛋白质的特异性试剂将是理想的。仅能靶向单一路径或蛋白质的化合物在癌症中以及在HIV感染中是常常失败的策略。遗传不稳定性产生肿瘤内异质性和病毒异质性(病毒突变体)，这常常使得能够随时间产生适应性抗性或抗药性。实际上，在癌症中和在HIV感染中靶向多种独特的分子机制的当前组合化学疗法是优选的并且认为更有前景，但是本领域中已知的多种试剂的使用常常受到限制，这归因于毒性随时间对应增加，在很多时候损伤主要器官或引起继发性恶性肿瘤。越来越多的证据显示，如肌醇和染料木黄酮的一些天然产物在癌症中和在HIV中具有体内和体外信号传导诱导作用。其作用机制似乎是通过在不在正常细胞中引起不合需要的毒性的情况下对多个细胞信号传导路径的位点特异性作用而变成可能。因此，含这些无毒天然试剂的饮料与常规化学治疗剂和抗病毒剂组合可以是有用的，其可以预防性或辅助地或互补地使用。
皮肤晒黑是太阳辐射和自由基损伤的结果。这发生于来自太阳的辐射被转换成氧自由基(活性氧类，也称为ROS)时，在长期暴露之后损伤皮肤和其大部分支撑结构。自由基清除剂以及六磷酸肌醇(IP6)已经显示中和皮肤中可能由UVA和UVB辐射两者造成的这种氧化应激并且预防三种类型的皮肤癌。
根据CDC，吸烟是肺癌的第一大风险因素。几乎没有靶向治疗选项。在美国，吸烟造成了约90％的肺癌。世界上人口最多的两个国家(印度和中国)的吸烟者多于欧盟的全部人口。在中国，超过3亿人为烟草用户，而印度又增加了2.75亿人。
2010年乔治全球健康研究院(GeorgeInstituteofGlobalHealth)的研究揭示，亚太地区是世界上30％吸烟者的所在地。吸烟的影响在这些国家最大，因为患上肺癌的吸烟者在所述疾病的后期被诊断出来并且接受不太有效的治疗。吸烟的人比不吸烟的人得肺癌或死于肺癌的可能性大15到30倍。
现有文献已经证明了肌醇-1,2,3,4,5,6-六磷酸(在本文中被称作IP6)在高纤维饮食中的明确治疗益处并且越来越多的科学研究已经证明，IP6在包括皮肤癌的众多肿瘤类型中具有抗增殖性和肿瘤抑制特性以及癌症预防特性。迄今为止，吸烟者使用口服药丸的投药形式进行癌症预防的最佳人类临床证据是基于吸烟者服用口服肌醇，发育异常的肺部病变逆转的人类临床试验。
经口投予IP6已经显示出预防肺癌和结肠癌以及在基底、鳞状和黑素瘤皮肤肿瘤中预防UVA/UVB诱发的皮肤肿瘤。
IP6是(聚)磷酸化碳水化合物，普遍存在于自然界中并且在所有动物细胞中合成。其在许多植物中充当磷的主要储存形式。它也天然地存在于谷粒、豆子、糙米、玉米、芝麻籽、麦麸以及其它高纤维食物中。实际上，研究表明，通过食用高纤维饮食得到的健康益处中的一些可以归因于IP6作用。大量的高纤维对每个人并不实用，并且人类小肠中用于分解这种磷酸盐以获得与这种化合物相关的抗癌益处的酶非常有限。此外，这种磷酸盐在肠道中与食物蛋白结合在一起并且因此在很大程度上被胃酸降解。因此，非常期望用于具有IP6植酸盐的口服或离子化水性投药的补充剂。
不同于啮齿动物，人类的小肠表达低水平的植酸酶，并且这种酶为代谢IP6所需。因此，IP6不是饮食肌醇和磷酸盐的来源。实际上，多磷酸肌醇直接在体内从磷酸盐和肌醇合成，所述肌醇来源于葡萄糖。在哺乳动物细胞中，IP6的浓度范围是10到100μM。重要地，植酸螯合若干重要矿物，包括锌、铁，并且就较轻微程度来说钙和镁，但是因为缺乏体内证据，所以关于这个问题存在一些争论。
磷酸肌醇充当调控哺乳动物细胞中的多个重要的生物化学路径的细胞内信号传导中间物，所述生物化学路径包括细胞周期进程、细胞分化、存活、迁移、细胞内小泡运输、代谢以及自噬。实际上，磷脂酰肌醇(PtdIns)脂质底物的活性的关键调控因子是酶磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)，所述酶是参与所有癌性肿瘤的引起主要癌症的蛋白质。这种酶使以下三个特异性PtdIns的肌醇环的3-OH残基磷酸化：磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇-4-磷酸以及磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸。PI3K活性在调控在代谢和细胞生长以及存活中起重要作用的其它激酶的活性的过程中起重要作用，所述其它激酶包括AKT(蛋白激酶B)和mTOR(哺乳动物雷帕霉素(rapamycin)目标物)。实际上，在结肠癌、乳癌、脑癌、肝癌、胃癌以及肺癌中涉及PI3K路径的功能障碍和/或异常调控。因此，研发强效和选择性PI3K抑制剂作为新颖癌症疗法是目前密集的研究工作的焦点。然而，本领域中研发出来的第一代PI3K抑制剂展现出毒性副作用以及不良药理学特性和选择性，并且因此，仅在临床前模型中有效。或者，存在大量的表明肌醇可预防某些形式的癌症的流行病学数据。实际上，越来越多的文献已经将治疗益处与如IP6的天然产物联系起来。虽然IP6已经显示充当自由基清除剂，但是其它研究已经证明，它也充当PI3K抑制剂。此外，若干研究已经显示，IP6阻断肿瘤细胞的细胞转化或生长的能力与PI3K活性的抑制直接相关。举例而言，黄(Huang)等人(1997)报告，如通过在软琼脂中的三维生长所测量，浓度范围为0.5-2mM的IP6显示出在JB6细胞中的EGF或TPA诱导的细胞转化的剂量依赖性抑制。这种活性与PI3K的直接抑制有关。类似地，谷(Gu)等人(2009)展示，前列腺癌细胞系PC-3的IP6介导的生长抑制与在Tyr458处的PI3K的p85亚基和在Ser241处的磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK1)的磷酸化水平降低有关。IP6还引起这些细胞中的整合素连接激酶1(ILK1)和周期素D1的水平剧烈减少并且磷酸化AKT和GSK3α/β的水平下降。
基于这些结果以及在实验动物模型和人类临床试验中展现出IP6在预防癌症中的治疗益处的其它数据，这些产品可以用作经由PI3K/AKT/mTOR路径的调变预防肿瘤诱发中所涉及的环境侵扰的预防剂。
在美国，死于肺癌的人多于死于任何其它类型的癌症的人。这一点对男性和女性均适用。最重要地，经诊断患有肺癌的患者的5年整体存活率对于男性来说是约12％并且对于女性来说是约16％。虽然吸烟是肺癌的主要原因，例如男性和女性吸烟者患肺癌的可能性比非吸烟者分别大23倍和13倍，但是所有肺癌患者中有15％从不吸烟。最重要地，不存在可以预测吸烟者是否将患上肺癌的可靠度量标准。因为大部分肺癌患者在晚期才被诊断出，所以这个知识对于研发用于改善肺癌患者的存活情况的佐剂和一线疗法来说至关重要。
若干研究已经显示，在肺癌的实验模型中，肌醇具有保护作用。举例来说，爱斯滕森(Estensen)和瓦滕伯格(Wattenberg)报告，在暴露于苯并[a]芘之后1周开始进食含有3％肌醇的饮食使肺腺瘤的数量减少了40％。
这些研究的重要性在于，苯并[a]芘是在机动车废气、香烟烟雾和炭烤食物代谢物中所发现的多环芳香烃，并且其代谢物是高度致突变和致癌的。实际上，已经将苯并[a]芘与肺癌和结肠癌直接联系起来了。这些结果由赫克特(Hecht)等人和维奇(Witschi)等人使用含或不含4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(这也是香烟烟雾的组分)的苯并[a]芘的类似模型证实。此外，维奇等人进一步证明，补充有10克/千克肌醇和0.5mg/kg地塞米松(dexamethasone)(类固醇)的饮食相比于对照饮食，在暴露于烟草烟雾的小鼠中引起了肺肿瘤多发率和肿瘤发生率两者的显着降低。在这些研究中，使小鼠前两周暴露于71mg总悬浮颗粒物(TSP)/m3，再暴露于86mg/m3中三周，并且再暴露于132mg/m3中17周，每天6小时，每周5天。在这些研究中，含有肌醇/地塞米松的饮食被证明是高效化学预防方案。喂以肌醇+地塞米松并且暴露于烟草烟雾中的动物的每个肺中的肿瘤数量实际上接近暴露于经过滤空气中的动物的肿瘤多发率。
最近，由古斯塔夫森(Gustafson)等人在高影响杂志《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)上发表的标志性研究揭示，在患有肺癌并且具有发育异常病变的吸烟者中，PI3K路径是在细胞学上正常的近端气道上皮细胞中被活化的。在这些研究中，通过蛋白质印迹分析以生物化学方式并且通过全基因组微数组分析可计算地测量气道活检中的PI3K活性。这个分析揭示，相比于对照来说，在患有肺癌的吸烟者的气管中，PI3K路径显着上调，并且在磷脂酰肌醇信号传导路径中起一定作用的基因也显着上调。用于评估肺癌患者的方法通过证明以下得到证实：PI3K信号传导在缺乏PTEN功能(PI3K路径的负调控因子)的基底样和HER2过度表达乳腺肿瘤中也上调。此外，这个分析显示，PI3K路径特征在肺肿瘤中的表达水平高于相邻正常组织中，表明PI3K活化对于肺癌肿瘤发生来说是重要的。
古斯塔夫森等人的研究证明，在用肌醇治疗之后发育异常消退的吸烟者展示出在体外PI3K活化时被抑制的基因的表达显着(p<0.05)增加，而对肌醇治疗不起反应的吸烟者的PI3K基因集无变化。对肌醇起反应的患者体内的PI3K活性下降表明，发育异常的消退与近端气道中PI3K路径活性的降低相关。作者随后展示，用肌醇治疗肺腺癌细胞系引起PI3K活性剂量依赖性减小。实际上，用于PI3K抑制的肌醇的中值有效浓度(EC50)是7.3×10-8M。这个EC50与用于消退高风险吸烟者的发育异常病变所指定的肌醇剂量相当，其为9g，每天两次(兰姆S(LamS)等人,2006)。这些发现表明，肌醇的癌症化学预防特性最可能与PI3K活性的抑制有关。
已经在I期临床试验-梅约诊所(MayoClinic)(兰姆等人2006)中建立了肌醇的安全性和功效。在此试验中，在为期一个月的肌醇的剂量递增研究中招收了十六位吸烟史大于或等于30包·年并且一个或多个部位支气管发育异常的年龄介于40岁与70岁之间的吸烟者。随后，在采用最大耐受剂量的3个月研究中招收了十位受试者，发现所述最大耐受剂量为经由经口投予每天投予18克。当存在副作用时，所述副作用在本质上为轻度副作用并且主要为胃肠道副作用。更重要地，观察到先前存在的发育异常病变的消退速率显着增加(91％对比48％；P＝0.014)并且观察到收缩和舒张血压在统计学上显着降低平均10mmHg。因此，这些数据表明，为期3个月，日剂量为18克/天的肌醇是安全且耐受良好的，并且使得吸烟者中先前存在的发育异常病变显着消退。
存在大量显示高纤维饮食与大肠癌的较低风险相关的的流行病学数据。因为坚果和谷物中的IP6水平高，所以若干研究直接在实验性结肠癌动物中评估了IP6的抗癌性质。举例来说，沙姆斯丁(Shamsuddin)等人(1988)首先证明，在用致癌物氧化偶氮甲烷治疗之前或治疗之后两周补充了1％钠IP6的大鼠展现出大肠癌减少35％。由沙姆斯丁和乌拉(Ullah)(1989)执行的随访研究进一步显示，用IP6治疗大鼠可有效显着(p＝0.02)减少大肠癌，甚至在用氧化偶氮甲烷进行癌诱发之后5个月开始治疗时仍然有效。与这些数据一致，IP6投予还减少了具有结肠癌风险的早期生物标志物，包括啮齿动物中异常crypt基因座的程度和crypt细胞的标记指数(杰纳比(Jenab)和汤姆森(Thompson),1998；诺拉萨莱纳(Norazalina)等人,2010)。这些研究与指出了IP6体外抑制人类结肠癌细胞系的生长(阪本氏(Sakamoto)等人1993；泰恩(Tain)和宋(Song),2006)、减少其代谢活动(斯基罗特罗瓦(Schroterova)等人,2010)并且通过诱导G0/G1期阻滞减少S期细胞数量(El-谢尔比尼(El-Sherbiny)等人2001)的其它报告一致。
表A
六磷酸肌醇(IP6)的体外抗肿瘤作用
肌醇可以饮食补充剂形式获得。IP6、肌醇和D-手性肌醇以药丸或散剂形式出售。肌醇和D-手性肌醇被打广告为复合维生素B的成员(维生素B8)。然而，这种分类过时了，因为它们在体内是从葡萄糖产生的并且因此不是必需营养素。肌醇被打广告适用于改善与焦虑和抑郁相关的症状。在双盲临床试验中，D-手性肌醇为患有多囊卵巢综合症的女性提供实质性益处(内斯特勒(Nestler),1999；洛尔诺(Iuorno),2002)。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种含有磷酸化和/或焦磷酸化肌醇异构体、尤其六磷酸肌醇并且任选地含有染料木黄酮和/或泛醇作为饮食补充剂和/或药物治疗的液体和/或离子化水性产品。
本发明的另一个目的是提供一种含有染料木黄酮、六磷酸肌醇(和/或其光学异构体)以及肌醇(和/或其光学异构体)作为饮食补充剂和/或作为药物治疗的液体产品。
本发明的另一个目的是提供一种进一步含有自由基清除剂的如以上本发明目的中的任一个中所述的液体产品。
本发明的另一个目的是提供一种进一步包含至少一种非肌醇B族维生素的如以上本发明目的中的任一个中所述的液体产品。
本发明的另一个目的是提供一种进一步包含至少一种额外营养补充剂或营养食品组分的如以上本发明目的中的任一个中所述的液体产品。
本发明的另一个目的是以上液体产品中的任一个作为人类或动物的营养补充剂的用途。
本发明的另一个目的是以上液体产品中的任一个的用途，其用于在有需要的人类或动物中，治疗、预防选自由以下各者组成的群组的癌症和/或降低所述癌症的风险的口服方法中：皮肤癌(包括鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑素瘤)、肺癌、胰腺癌、乳癌、肝癌、血癌、软组织癌、卵巢癌、前列腺癌和/或结肠癌(参看表格和参考文献)；或用于治疗来自活性氧类的损伤或预防来自活性氧类的损伤或降低来自活性氧类的损伤的风险的方法中。
本发明的另一个目的是以上液体产品中的任一个在口服营养食品或营养补充剂产品中的用途，其中此类产品用于在有需要的人类或动物中，治疗、预防选自由皮肤癌、肺癌、前列腺癌、血癌、湿肿瘤和/或结肠癌组成的群组的癌症和/或降低所述癌症的风险的方法中；或用于治疗来自活性氧类的损伤或预防来自活性氧类的损伤或降低来自活性氧类的损伤的风险的方法中或作为相对于以上各者中的任一者适用于支持健康的营养补充剂。
本发明的其它目的将由所属领域的技术人员在拥有本发明的益处之后显而易知。
具体实施方式
本发明是一种口服水性液体配制品，含有磷酸化肌醇(或其光学异构体)中的一个或多个，包括(但不限于)各种单磷酸、二磷酸、三磷酸、四磷酸、五磷酸或六磷酸或任何单焦磷酸、二焦磷酸、三焦磷酸或四焦磷酸基团(或其组合，最多9个磷酸基团并且包括9个磷酸基团，其中一个焦磷酸被计为2个磷酸基团)。除非段落中特定句子的上下文另有要求，否则如本文所用，当术语“肌醇”在无任何名称的情况下关于所涉及的特定异构体使用时，其应理解为其所有9种光学异构体的种类。单磷酸可以选自在肌醇6元环的位置1、2、3、4、5或6处具有磷酸基团的那些。二单磷酸可以选自具有1,2-、1,3-、1,4-、1,5-、1,6-、2,3-、24-、2,5-、2,6-、3,4-、3,5-、3,6-、4,5-、4,6-和5,6-二磷酸取代型的那些。三单磷酸可以选自具有1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-、1,2,6-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、2,4,5-、2,4,6-、2,5,6-、3,4,5-、3,4,6-和4,5,6-三单磷酸取代型的那些。四单磷酸可以选自具有1,2,3,4-、1,2,3,5-、1,2,3,6-、1,2,4,5-、1,2,4,6-、1,3,4,5-、1,3,4,6-、1,4,5,6-、2,3,4,5-、2,3,4,6-、2,4,5,6-和3,4,5,6-四单磷酸取代型的那些。五单磷酸可以选自具有1,2,3,4,5-、1,2,3,4,6-、1,2,3,5,6-、1,2,4,5,6-、1,3,4,5,6-和2,3,4,5,6-五单磷酸取代型的那些。焦磷酸化肌醇可以选自具有1-4个焦磷酸基团的那些。单焦磷酸可以选自在肌醇6元环的位置1、2、3、4、5或6处具有焦磷酸基团的那些。二焦磷酸可以选自具有1,2-、1,3-、1,4-、1,5-、1,6-、2,3-、24-、2,5-、2,6-、3,4-、3,5-、3,6-、4,5-、4,6-和5,6-二焦磷酸取代型的那些。三焦磷酸可以选自具有1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-、1,2,6-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、2,4,5-、2,4,6-、2,5,6-、3,4,5-、3,4,6-和4,5,6-三焦磷酸取代型的那些。四焦磷酸可以选自具有1,2,3,4-、1,2,3,5-、1,2,3,6-、1,2,4,5-、1,2,4,6-、1,3,4,5-、1,3,4,6-、1,4,5,6-、2,3,4,5-、2,3,4,6-、2,4,5,6-和3,4,5,6-四焦磷酸取代型的那些。在单一化合物中单磷酸取代和焦磷酸取代的组合也是可能的并且可以选自以上提到的在未单磷酸化的剩余可用位置中的任一个上具有焦磷酸基团的单单磷酸、二单磷酸、三单磷酸、四单磷酸和五单磷酸中的任一个，只要单磷酸基团的数量+两倍焦磷酸基团的数量不超过9即可。优选地，磷酸化化合物选自四单磷酸盐、五单磷酸盐、六单磷酸盐、五单磷酸-单焦磷酸盐和四单磷酸-二焦磷酸盐。尤其优选的是六磷酸肌醇(IP6)、五磷酸肌醇、五单磷酸-单焦磷酸肌醇、四单磷酸-二焦磷酸肌醇、其对应的磷酸化(包括焦磷酸化)D-手性肌醇类似物以及其对应的磷酸化(包括焦磷酸化)鲨肌醇类似物。所述磷酸化肌醇组分呈作为营养补充剂的有效量；和/或作为用于治疗、预防癌症或降低患癌症风险的药物的有效量，所述癌症包括(但不限于)皮肤癌、肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳癌、肝癌、喉癌、甚至病毒HPV诱发的喉癌或结肠癌；和/或用于治疗、预防活性氧类(ROS)对细胞造成的损伤和/或降低所述损伤的风险的有效量。本发明的其它效用和方面包括作为抗辐射暴露的预防性保护剂对那些去高海拔地区的人(尤其是飞行员、极限登山员以及宇航员)进行保护，因为大气针对环境辐射和环境有毒物质的保护作用较弱，所述环境有毒物质即汽车尾气、污染物、辐射以及已知产生有毒自由基的化学试剂。(环境中尤其棘手的一类化合物包括邻苯二甲酸酯，其已知用于体内产生自由基氧物质，并且因此，本发明适用于抵消其不当影响。)类似地，本发明还适用作针对核电站操作员和参与放射性物质的开采和精炼的那些人员所涉及的意外或常规辐射暴露中的一些的防范措施。应当认识到，并不期望本发明能完全解决或完全防止辐射暴露的此类影响，但是本发明可用于使在不使用本发明或任何其它防范措施的情况下将产生的影响降到最低或减少。本发明的其它效用包括在放射治疗之前、期间或之后的用途，所述放射治疗是出于疾病治疗(如在用于癌症疗法的辐射中)或诊断目的，如CAT扫描、X射线等，作为针对此类辐射暴露的不当影响中的至少一些的部分保护剂。暴露于城市空气污染中的人会触发脑细胞中的毒害反应，影响神经变性病路径。因此，本发明适用于预防和/或治疗神经变性病病状，如(但不限于)阿尔茨海默病(Alzheimer's)和脑肿瘤。此类神经变性病况的尤其优选的非限制性实施例是利用至少一种具有鲨肌醇光学异构体构型的肌醇或磷酸肌醇的神经变性病。
除了磷酸化肌醇(任何肌醇异构体)组分和水之外，所述配制品任选地还可以含有(任何)未磷酸化肌醇中的一种或多种。(在一个非限制性实施例中，未磷酸化肌醇是肌醇并且磷酸化肌醇是六磷酸肌醇。)本发明配制品的其它任选组分包括如在营养补充剂领域中已知的营养学上可接受的单价电解质(包括(但不限于)阳离子，如(但不限于)钠和钾；以及阴离子，如(但不限于)氯离子；其非限制性实例包括氯化钠和氯化钾)和/或维生素(包括(但不限于)B族维生素(包括(但不限于)硫胺素(维生素B1)；核黄素(维生素B2)；烟酸和/或烟酰胺(维生素B3)；泛酸(维生素B5)；吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺和/或吡哆醇盐酸盐(维生素B6)；生物素(维生素B7)；叶酸(维生素B9)以及钴胺素(维生素B12))和维生素C)以及草本提取物。(各种维生素的营养学上可获得的盐和酯可以代替所述具体陈述的维生素使用。)以上维生素和电解质按一定的量使用，使得对特定配制品中的每一个来说，1到4个剂量(不论每剂量为30ml、60ml、90ml、120ml、150ml、180ml或240ml)独立地传递1/4到全部USRDA(虽然更低的量是可接受的，但恰恰不是优选的)。本发明配制品还可以任选地按本领域中众所周知可接受的量含有以下各者中的一个或多个：调味剂(如(但不限于)椰子、葡萄、蓝莓、石榴、苹果、草莓、奇异果、火龙果、柠檬、酸橙、覆盆子、芒果等)、甜味剂(如(但不限于)蔗糖、果糖、葡萄糖、甜菊、阿斯巴甜、甜菊双糖苷A、蔗糖素、甘露糖醇、木糖醇、糖浆等)、着色剂、稳定剂、pH调节剂、防腐剂(如(但不限于)苯甲酸钠)等，以及如饮料和/或液体营养补充剂领域中众所周知的增稠剂和加工助剂。
当在无其它肌醇组分的情况下使用时，磷酸化肌醇组分(或其光学异构体)的有效量介于约0.5％到约4％(w/v)的范围内、优选地约0.75％到约3％w/v、更优选地约1％到约2.5％w/v，再更优选地约1.1％到约2％w/v，甚至更优选地1.2％到约1.5％w/v，并且最优选地约1.25％w/v，最优选并且有效的剂量是2％-4％(w/v)磷酸化肌醇，并且日剂量范围通常使得投予约0.5到约18克/天、优选地约1.0到约15克/天、更优选地约1.2到约10克/天、再更优选地约2.4到约8克/天、又更优选地约3.6到约7克/天、并且最优选地约4.8克到约5.5克/天的磷酸化肌醇。当与肌醇组合时，磷酸化组分与未磷酸化肌醇(优选地肌醇)按磷酸化组分与未磷酸化肌醇(最优选地肌醇)的以下比率组合：约6:1到1:6、优选地约5:1到约1:5、更优选地约4:1到约1:4、再更优选地约3:1到约1:3、甚至更优选地约2:1到约1:2、最优选地约1:1，每一个都是摩尔比。其它合适比率包括(但不限于)按摩尔计优选地约4.5:1到约1:1、更优选地约4.25:1到约3:1、再更优选地约4:1的磷酸化肌醇组分:未磷酸化肌醇(非限制性优选的为肌醇)。尽管如此，指定饮料中的具体浓度仍然可以更大或更小(包括其多倍或一部分(如果恰当地调整每日剂量饮料体积对此进行补偿))。因此，举例来说，对于1.25％w/v的六磷酸肌醇(IP6)溶液来说，在饮料打算以240ml的份量或剂量大小传递3000mg/240ml的情况下(即在两个240ml剂量中传递6g剂量的六磷酸肌醇，典型地以240ml每天投予两次)，需要份量或剂量大小为120ml的1500mg/120ml的备选饮料(一天服用4次或在需要更低剂量、不太频繁的情况下)或需要显著更低量的情况下62.5mg/5ml的另一备选饮料。针对小于平均或大于平均的成年人或针对青少年或孩子的剂量调整一般将在本领域的普通技术人员的技能范围内，为典型的成年人指定以上范围。当与其它肌醇物质组合使用时，磷酸化组分的具体量可以略微减少，但优选地，向以上所提到的量的磷酸化组分中添加其它肌醇物质。在一个尤其优选的实施例中，本发明的六磷酸肌醇任选地含肌醇作为唯一肌醇物质或不含肌醇。当IP6与未磷酸化肌醇组合使用时，最优选比率描述在上文中，是1:1的摩尔比，并且在最优选但非限制性实施例中，具有此模拟率的总日剂量是约4.8克myoIP6(或其异构体)以及1.32克未磷酸化肌醇(或其异构体)。
关于可以用于本发明的肌醇光学异构体，存在肌醇、鲨肌醇、黏质肌醇、D-手性肌醇、L-手性肌醇、新肌醇、异肌醇、表肌醇和/或顺肌醇，其中肌醇和D-手性肌醇是优选的并且肌醇是最优选的。关于磷酸化肌醇组分的异构体，可以使用在以上段落0031中所阐述的磷酸盐和焦磷酸盐中的任一种与前一句的肌醇光学异构体中的任一种，其中六磷酸肌醇、六磷酸D-手性肌醇和六磷酸鲨肌醇是非限制性优选物质并且六磷酸肌醇是非限制性最优选物质。
作为任选的自由基清除剂，本领域中已知的任何口服可接受的自由基清除剂是适用于本发明中的口服可接受的自由基清除剂，例如(但不限于)N-乙酰基-L-半胱氨酸、L-抗坏血酸、巴柳氮(Balsalazide)(典型地可以二钠盐水合物形式获得)、咖啡酸、(-)-儿茶素没食子酸、绿原酸(Chlorogenicacid)、氯化翠雀啶(Delphinidinchloride)、洋芫荽苷(Diosmin)、鞣花酸(Ellagicacid)、(-)-表儿茶素、岩藻黄质类胡萝卜素抗氧化剂、(-)-没食子儿茶素、(-)-没食子儿茶素没食子酸、五倍子酸、白果苦内酯B、3-羟基酪醇、木犀草素、西红柿红素、新绿原酸、白藜芦醇、芸香苷水合物、硒基-L-甲硫氨酸、Se-(甲基)硒代半胱氨酸盐酸盐、泛醇(脂质体封装的奎诺(Qunol))辅酶Q10以及亚硒酸钠，最优选地L-抗坏血酸。任选的口服可接受的自由基清除剂可以按本领域中众所周知可接受的量使用；当使用抗坏血酸时，其优选地以约30mg/120ml溶液(即，约0.025％w/v)或60mg/120ml溶液(约0.05％w/v)的量存在。虽然在这些物质中，任选地，呈可经口投予的可吸收形式的泛醇是非限制性的，但却是尤其优选的物质。此类可经口投予并且可吸收的形式的泛醇阐述于美国专利6,455,072中，其以全文引用的方式并入本文中。当使用时，泛醇以每剂量高达约300mg泛醇、优选地高达约250mg、更优选地高达200mg的量存在。在其它实施例中，泛醇按至少50mg/剂量、至少100mg/剂量、并且最优选地以约200mg/剂量存在。
适用于本发明中的其它已知的自由基/反应性氧清除剂是染料木黄酮。在本发明中，当使用染料木黄酮时，其按下端为约1到约5mg到范围上端为约10到约50mg的范围内的量(以毫克/千克/天计)使用。例示性剂量范围(以毫克/千克/天计)包括(但不限于)下面那些，范围下限为约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约12.5mg、约15mg、约17.5mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg和约40mg，并且范围上端点选自约10mg、约12.5mg、约15mg、约17.5mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg和约50mg。在这些范围内，优选剂量在以下范围内(按毫克/千克/天计)：约1到约30mg、更优选地约2到约20mg、再更优选地约3到约15mg、甚至更优选地约5到约12.5mg、最优选地约10mg。在本发明中，当使用染料木黄酮时，其与本文中提到的一种或多种其它肌醇异构体和/或六磷酸肌醇异构体组合使用，优选地，染料木黄酮与至少一种未磷酸化肌醇异构体和至少一种磷酸化肌醇异构体组合使用，最优选地是至少一种肌醇异构体的四单磷酸盐、五单磷酸盐、六单磷酸盐、五单磷酸-单焦磷酸盐、四单磷酸-二焦磷酸盐中的至少一种。在一些尤其优选的实施例中，使用六磷酸肌醇和肌醇。在其它情况下，使用其它肌醇异构体的对应六磷酸盐和未磷酸化组合，其中磷酸化组分是所用未磷酸化肌醇的六磷酸盐。不论染料木黄酮是与(a)仅是磷酸化肌醇异构体的肌醇组合使用还是与(b)呈未磷酸化肌醇异构体和磷酸化肌醇异构体的组合形式的肌醇组合使用，都可以获得本发明的益处。含有用于染料木黄酮的非限制性优选未磷酸化肌醇异构体的实施例选自肌醇、D-手性肌醇和鲨肌醇。含有适用于染料木黄酮的优选磷酸化肌醇异构体的实施例独立地选自磷酸肌醇、磷酸D-手性肌醇和磷酸鲨肌醇(各自包括上文所阐述的单磷酸和焦磷酸以及混合的单磷酸-焦磷酸基团的整个范围)。这些染料木黄酮和肌醇异构体组合(不论磷酸化或未磷酸化或两者)可以按原样使用或按与本文中关于不专门提及染料木黄酮的组合物所阐述的类似方式，与其它(非肌醇型)组分(本文中所提到的)组合使用。
如上所述的染料木黄酮和肌醇和/或磷酸肌醇的组合使用使得能够按实质上增强、实质上无毒方式，预防、延迟、调变、减弱并且治疗HIV感染，尤其是相比于适用于治疗和预防HIV的当前药剂时。肌醇组分和染料木黄酮组分由于是基于植物的，所以均不具有已知随用于治疗HIV和/或艾滋病癌症和播散性疾病的当前药物一起出现的已知副作用或相关药物毒性和/或抗药性，将可能回避当前药物所面临的毒性问题，所述毒性问题是HIV阳性个体所面临的每天并且终身使用基于药物的方案的经常出现的情况或副产物。这种产品可以是预防性的，也是辅助和/或互补治疗，因为由于已知在这类疾病中以及在癌症中出现的HIV突变体感染，患者随时间推移的确对其药物产生了抗性。不受理论限制，我们相信，代替直接与病毒起作用，染料木黄酮通过诱导构象变化阻断了许多似乎为病毒感染细胞所必需的细胞过程。这种构象变化和信号阻断与肌醇异构体组分(不论是否磷酸化)一起以协同方式起作用且副作用较低，并且顺应性较佳且用户可接受性较佳，从而在癌症和HIV中均取得了积极成果。它允许阻碍病毒DNA合成和癌症生长和/或阻碍病毒核迁移，使得本发明含染料木黄酮的组合物可以用于预防、治疗和改善免疫细胞、尤其是静息态CD4T细胞的HIV感染。
本发明提供呈水性口服形式的磷酸化肌醇作为用于获得这种天然产品的治疗益处的手段，尤其是代替或外加高纤维饮食。本发明优势之一在于，未消化的植酸盐IP6和其它肌醇物质的传递呈以下形式：其中所述物质不如含有这些药剂的固体形式那般容易被捕获和分解。
如先前所述，本发明配制品用于经口传递其中的活性剂来预防和/或治疗癌症和/或降低患癌症风险，所述癌症如(但不限于)皮肤癌(包括鳞状、基底和黑素瘤)、乳癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、结肠癌、肝癌、骨癌、软组织癌、肌肉癌(如(但不限于))或血癌(如(但不限于)白血病)(或如上文表A中所述)中的一种或多种；和/或用于治疗由于环境或代谢侵扰而在体内产生的活性氧类自由基对细胞的损伤和/或预防所述损伤和/或降低所述损伤的风险。环境或代谢侵扰可以由暴露于各种因素所引起，所述因素包括辐射、已知致癌物和已知产生氧自由基的物质(如(但不限于)香烟烟雾、污染物、辐射暴露(不论是天然的、或在工作场所中产生的或是诊断测试和药物治疗所附带的等))。出于以上目的，本发明配制品的合适(非限制性的例示性的)剂量在其中具有约1％到约4％w/v的六磷酸肌醇(和/或其光学异构体)或如上文所述的肌醇的其它磷酸化物质或其异构体(单磷酸盐-九磷酸盐)，其量为约30ml到约480ml、优选地约60ml到约360ml、更优选地90ml到约270ml、再更优选地360ml、约120ml到约240ml、最优选地约180ml到约240ml，每天至少一次到2次，伴随着本领域普通技术人员将了解的变化，用于以一天1-2或2-4个分次剂量向普通成年人每天传递约3g到约9g六磷酸肌醇(和/或其光学异构体)或具有1到9个磷酸基团的其它对应的磷酸盐(包括具有焦磷酸基团的那些，其中每个焦磷酸盐被计为最多9个磷酸盐中的两个)。
在不脱离本发明的情况下，本发明配制品最优选地使其肌醇组分呈溶液形式并且优选地是透明的，但是所述配制品的非肌醇部分会使所述溶液不完全透明。
以下非限制性实例仅仅是例示性的并且对本发明不具有任何限制作用。
实例1：
下表I表示一组适用于本发明的六磷酸肌醇异构体(单独或与未磷酸化肌醇一起)。表II详细说明六磷酸化肌醇和未磷酸化肌醇组分的量，并且各自独立地适用于表I中的90种组合。为了清楚起见，表I中所有的“A”细胞都具有在左手侧那一列中提到的对应的六磷酸盐，不含未磷酸化肌醇组分。表I的所有“B”细胞具有对应的六磷酸盐以及未磷酸化肌醇。
表I
表II
除非另有注释，否则％都是w/v
*在上表II中，六磷酸盐与未磷酸化肌醇的摩尔比是0.5:1或1:1或2:1
由表I和II产生的810种配制品中的每一种都经包装以便引入到市场中。为清楚起见，表I单元1B表II第I列配制品具有1％六磷酸肌醇；0.135％肌醇。
实例2
下表III除了添加额外营养补充剂组分之外，利用实例I的单独配制品中的每一种。表III中的量用所讨论的特定组分占美国每日营养推荐量(USRecommendedDailyAllowance；USRDA)的百分比表示，或如果用mg计，那么是mg/240ml溶液。
表IIIA
表I-IIIA中的配制品中的每一种都具有其它任选的电解质和补充组分，如根据表IIIB添加的防腐剂和稳定剂。将所得溶液中的每一种装入瓶中以便配送。
表IIIB
实例3：
本发明的单一特定配制品包含：
蒸馏水
1:1摩尔比的六磷酸肌醇(myo-IP6)(4.8克)和肌醇(1.32克)，
结晶果糖，
柠檬酸(防腐剂)，
蔬菜汁(色素)，
天然调味剂，
抗坏血酸(维生素C)，
柠檬酸钠(电解质/抗氧化剂)，
磷酸一钾
烟酸(B3)，
泛酸(B5)，
吡哆醇盐酸盐(B6)，
氰钴胺素(B12)
将以上组分溶解于水中并且装入瓶中以便配送。
实例4：
特定本发明配制品包含
碳酸水-二氧化碳，
六磷酸肌醇(4.8克)和肌醇1.32克(1:1摩尔比)，
赤藓糖醇(rebianaTM)，
柠檬酸(防腐剂)，
蔬菜汁(色素)，
天然调味剂，
人造调味剂，
抗坏血酸(维生素C)，
柠檬酸钠(电解质)，
磷酸一钾
烟酸(B3)，
泛酸(B5)，
吡哆醇盐酸盐(B6)，
氰钴胺素(B12)
将以上组分溶解于水中并且装入瓶中以便配送。
实例5：
特定本发明配制品包含
经蒸馏和/或灭菌的小区自来水
肌醇(4.8克)
粒状蔗糖(14克)，
柠檬酸，
高果糖玉米糖浆，
色素，
葡萄糖，
果糖，
柠檬酸钠(防腐剂)，
蔬菜汁(色素)，
天然调味剂，
抗坏血酸(维生素C)，
天然调味剂，
柠檬酸钠(电解质)，
磷酸一钾(电解质)，
烟酸(B3)，
泛酸(B5)，
吡哆醇盐酸盐(B6)，
氰钴胺素(B12)
足以使钠含量高达110mg/240ml的氯化钠，
将以上组分溶解于水中并且装入瓶中以便配送。
实例6：
将800mg六磷酸肌醇和220mg肌醇溶解于240ml蒸馏水中以形成本发明饮品。所述饮品一天饮用两次。
实例7：本发明的瓶装水
水如果尚未进行纯化、蒸馏或过滤，那么使其经历某项操作以获得呈经纯化、蒸馏或过滤状态的水，并且需要时加以储存以供未来使用。所述水随后用于溶解以上配制品中的一种的组分，并且将所得产物瓶装到恰当容器中。
实例8：本发明的瓶装碳酸软饮料
使用如在实例7的初始步骤中获得的经纯化、蒸馏或过滤的水，将其放在混合槽中。将所述软饮料的各种组分添加到混合槽中，所述组分通常不包括本发明的肌醇组分，通常为甜味剂、“浓缩软饮料”以及调味剂。在一个实施例中，将呈干粉或浓水溶液形式或呈预掺合物形式的肌醇和六磷酸肌醇组分在“软饮料组分”之前添加到混合槽中；或在第二实施例中，将所述肌醇和六磷酸肌醇组分在“软饮料组分”之后添加到混合槽中。随后使所述溶液经历碳酸化工艺并且将所得产物瓶装于合适容器中。
实例9：本发明的瓶装即饮茶
本发明的典型可用即饮茶通过以下制备：按此类茶的普通方式制备此类茶并且使所述茶经历巴氏灭菌工艺(pasteurizationprocess)。在无菌瓶装条件下(以粉末形式)向其中添加除茶以外的本发明组分或可替代地将除茶以外的本发明组分以高浓度溶解于经纯化、蒸馏或过滤的水中，经历无菌过滤，并且在无菌条件下将经无菌过滤的溶液添加到经巴氏灭菌的茶中。
实例10：本发明的瓶装果汁饮料
本发明的瓶装果汁可以通过以下制备：在已经对果汁饮料进行巴氏灭菌之后仅取用现有果汁饮料，并且在无菌条件下用六磷酸肌醇或六磷酸肌醇与肌醇的混合物对其进行强化，并且继续在无菌条件下将其瓶装到恰当容器中。
实例11：
富含六磷酸肌醇和肌醇的软饮料和硬饮料
向已知瓶装软(包括瓶装水)和/或硬饮料中以1:1的摩尔比添加六磷酸肌醇和肌醇，所述瓶装软和/或硬饮料包括以各种商品名称出售的那些，包括按以下各种商品名称制造或配送的那些产品：Coco-ColaTM品牌、雅尔普(Aquapure)、阿克韦尔斯(Aquarius)、百加得饮料(BacardiMixers)、百加得普瑞饮料(BacardiPremiumMixers)、伯克沙士(Barq's)、柏力高(Barrilitos)、贝弗利(Beverly)、布雷特与艾莉(BrightAndEarly)、无咖啡因的伯克沙士(caffeinefreeBarq's)、无咖啡因的可口可乐(caffeinefreeCoca-cola)、无咖啡因的无糖可乐/健怡可乐(caffeinefreeCokelight/DietCoke)、坎贝尔(Campbells)、佳士高(Cascal)、樱桃可乐(cherryCoke)、齐佩瓦(Chippewa)、斯特拉(Citra)、可口可乐(Coca-cola)、零度可口可乐(Coca-ColaZero)、坎伯兰岬口(CumberlandGap)、DANNON*、达沙尼(DASANI)、特拉华宾治酒(DelawarePunch)、健怡伯克沙士(dietBarq's)、健怡樱桃可乐(DietcherryCoke)、健怡可乐/无糖可口可乐(DietCoke/Coca-Colalight)、含酸橙的健怡可乐/无糖可口可乐(DietCoke/Coca-ColalightwithLime)、健怡芬达(dietFanta)、健怡印加可乐(dietIncaKola)、健怡美乐耶乐/零度美乐耶乐(dietMelloYello/MelloYelloZero)、健怡NESTEA*(DietNESTEA*)、健怡香草可乐(dietVanillaCoke)、胡椒博士(DrPepper)、依云(Evian)、芬达(Fanta)、五味(FiveAlive)、口味风暴(FlavorRage)、弗雷斯卡(Fresca)、水果国度(Fruitopia)、福友滋(FUZE)、乔亚(Georgia)、酷乐仕纯净水(glacéausmartwater)、酷乐仕维他命水(glacéauvitaminwater)、酷乐仕零度维他命水(glacéauvitaminwaterzero)、金山(GoldPeak)、H2OK、Hi-C、诚实(Honest)、Illy*、印加可乐(IncaKola)、爪哇怪物(JavaMonster)、胡安·瓦尔德兹(JuanValdez)、克瑞斯特(Krest)、立夫特(Lift)、马斯特冷饮(MasterChill)、马斯特饮料(MasterPour)、麦咖啡(McCafe)、美乐耶乐(MelloYello)、梅佐米克(MezzoMix)、美汁源(MinuteMaid)、美汁源增强型(MinuteMaidEnhanced)、外带型美汁源果汁(MinuteMaidJuicesToGo)、美汁源软饮料(MinuteMaidSoftDrink)、怪兽(Monster)、NESTEA*、NESTEACOOL*、诺森(Northern)、耐克(Neck)、NOS、奥德瓦拉(Odwalla)、皮斯(Peace)、皮斯里科(PepeRico)、皮布(Pibb)、动乐(POWERADE)、无糖动乐(POWERADELIGHT)、动乐果汁(POWERADEPLAY)、红闪(RedFlash)、橙汁(SimplyOrange)、斯马特(Smart)、爽健美茶(Sokenbicha)、南方太阳(SouthernSun)、雪碧(Sprite)、雪碧饮料(SpriteRemix)、零度雪碧/健怡雪碧/无糖雪碧(SpriteZero/dietSprite/Spritelight)、新辉橙汁(Sunfill)、TaB、香草可乐(VanillaCoke)、沃尔特(VAULT)、维基塔贝塔(Vegitabeta)、沃克斯(Worx)、能量(Energy)、济科(Zico)、所有百事(Pepsi)品牌以及佳得乐(Gatorade)品牌。
本文中所述的磷酸肌醇和/或类似物由于细胞渗透性、溶解度、低毒性以及所展现的抑制肿瘤生长的功效，所以是用于化学预防的极佳候选物。
实例12：含染料木黄酮的组合物
除了向组合物中添加1mg(实例12a)、5mg(实例12b)、10mg(实例12c)、15mg(实例12d)、20mg(实例12e)、25mg(实例12f)、30mg(实例12g)、35mg(实例12h)、40mg(实例12i)、45mg(实例12j)或50mg(实例12k)染料木黄酮之外，重复实例1-5和7-11。实例12的每个子部分应理解为用针对所述子部分提到的特定量的染料木黄酮重复实例1-11中的每一个。
实例13：
将500mg六磷酸肌醇和1.67克肌醇、20mg染料木黄酮溶解于20盎司蒸馏水中以形成本发明饮品。所述饮品一天饮用两次。
实例14：
将500mg六磷酸肌醇和1.67克肌醇、20mg染料木黄酮、200mg医药级水溶性脂质体封装的泛醇(奎诺液体辅酶(QunolLiquidCo)Q10))(美国专利6,455,072)溶解于20盎司蒸馏水中以形成本发明饮品。所述饮品一天饮用两次。
实例15：
将500mg六磷酸肌醇和1.67克肌醇、20mg染料木黄酮、医药级水溶性脂质体封装的泛醇(奎诺液体辅酶Q10)(美国专利6,455,072)溶解于20盎司阿扎伊尔(Acai)蓝莓石榴汁中以形成本发明饮品。将B11.1mg、B55mg、B6-1.7mg、B12-2.4mcg、抗坏血酸-500mg片剂压碎并且添加到饮料中并且所述饮品一天饮用两次。
实例16
除了对应肌醇的六磷酸盐用下表中的磷酸盐替换之外，重复实例1-5和7-12。
本领域的普通技术人员将易于理解，本发明非常适合于执行所述目标并且获得所提到的目的和优势，以及其中固有的那些。本文中所描述的实施例、方法、程序和技术当前表示优选实施例，打算为例示性的并且并不打算限制范围。本领域的普通技术人员将想到其中的改变和其它用途，所述改变和其它用途涵盖在本发明的主旨内并且由所附权利要求书的范围限定。尽管已结合特定优选实施例描述本发明，但应理解如所要求的本发明不应过度限于此类特定实施例。实际上，本领域的普通技术人员将显而易知的本发明的所述实施方式的各种修改打算在以下权利要求书的范围内。
以上说明书中所引用的参考文献
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Claims (49)

1.一种水性液体配制品，包含：
(a)水，和
(b)至少一个磷酸化成员，其选自由具有一个到九个磷酸基团的磷酸化肌醇和/或所述磷酸化肌醇的光学异构体和/或其口服可接受的盐组成的群组，所述磷酸基团包括焦磷酸基团，其中每个焦磷酸被计为所述一个到九个磷酸基团中的两个，
(c)任选地染料木黄酮，
(d)任选地泛醇，呈口服可吸收形式，
(e)进一步任选地包含一种或多种选自由以下各者组成的群组的组分：
(1)选自肌醇和/或其光学异构体的未磷酸化成员；
(2)除染料木黄酮和泛醇中的任一个以外的口服可接受的自由基清除剂
(3)营养学上可接受的可经口投予的电解质；
(4)营养学上可接受的可经口投予的维生素；
(5)调味剂；
(6)可经口投予的着色剂；
(7)可经口投予的甜味剂；
(8)口服配制品可接受的增稠剂；
(9)可经口投予的液体配制品加工助剂；以及
(10)除水以外的可经口投予的液体配制品辅助载剂。
2.根据权利要求1所述的配制品，其中所述至少一个磷酸化成员选自(a)肌醇或(b)肌醇的光学异构体的四单磷酸盐、五单磷酸盐、六单磷酸盐、五单磷酸-单焦磷酸盐以及四单磷酸-二焦磷酸盐。
3.根据权利要求1所述的配制品，其中当所述未磷酸化肌醇或其光学异构体存在时，其呈当在不考虑所涉及的磷酸化的情况下观看此类磷酸化成员时存在于所述磷酸化成员中的至少一个中的肌醇异构体的形式。
4.根据权利要求1所述的配制品，其中当所述未磷酸化肌醇或其光学异构体存在时，其选自具有不同肌醇异构形式的那些成员，所述肌醇异构形式来自当在不考虑所涉及的磷酸化的情况下观看此类磷酸化成员时所述磷酸化成员中的任一个中所存在的肌醇异构形式。
5.一种降低有需要的受试者中由于活性氧类自由基所造成的对细胞或组织的损伤的风险的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
6.一种预防有需要的受试者中由于活性氧类自由基所造成的对细胞或组织的损伤的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
7.一种治疗有需要的受试者中由于活性氧类自由基所造成的对细胞或组织的损伤的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
8.一种降低患上HIV和/或艾滋病以及与HIV和艾滋病有关的继发性癌症的风险的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
9.根据权利要求5所述的方法，其中与HIV和艾滋病有关的所述癌症选自卡波西肉瘤(Kaposisarcoma)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma)、霍奇金病和肺癌、口腔癌、皮肤癌、宫颈癌和消化系统癌、肝癌、血癌、软组织癌以及肌肉肿瘤。
10.一种预防有需要的受试者中的HIV/艾滋病相关癌症的方法，所述癌症选自乳癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、皮肤癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌、子宫癌、肝癌、血癌、软组织癌以及肌肉肿瘤，所述方法包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
11.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述癌症选自卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤、选自霍奇金病和肺癌、口腔癌、皮肤癌、宫颈癌和消化系统癌、肝癌、血癌、软组织癌以及肌肉肿瘤、乳癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、皮肤癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌、子宫癌、肝癌、血癌、软组织癌以及肌肉肿瘤的其它艾滋病相关癌症，所述方法包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
12.一种增加T细胞和/或抑制HIV相关CD4降低的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
13.一种用于阻断HIV细胞表面到内部细胞区室之间的通讯的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
14.一种用于预防HIV粒子进入内部细胞区室从而预防感染扩散的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
15.一种降低与当前抗病毒疗法相关的常见和当前药物毒性的副作用的风险的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
16.一种降低已知因为其为基于植物的产品而伴随当前药物出现的抗药性的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
17.一种用于预防静息态CD4T细胞的HIV感染、病毒DNA合成和/或病毒核迁移的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
18.一种用于预防Gag-NA伴侣蛋白的方法，肌醇在HIV中膜结合之前发生所述相互相用，所述方法包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
19.一种用于抑制HIV-1的复制的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
20.一种用于AP3B1调控和HIV-1Gag释放的方法，包含向有需要的受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
21.根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物，其为液体营养补充剂。
22.根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物，其为经口投予产品。
23.一种降低有需要的受试者中由于活性氧类自由基所造成的对细胞或组织的损伤的风险的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
24.一种预防有需要的受试者中由于活性氧类自由基所造成的对细胞或组织的损伤的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
25.一种治疗有需要的受试者中由于活性氧类自由基所造成的对细胞或组织的损伤的方法，包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
26.一种降低有需要的受试者患上癌症的风险的方法，所述癌症选自乳癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、皮肤癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌、子宫癌、肝癌、血癌、湿肿瘤、多发性骨髓瘤、脑癌、喉癌、软组织癌以及肌肉肿瘤，所述方法包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
27.一种预防有需要的受试者的癌症的方法，所述癌症选自乳癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、皮肤癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌、子宫癌、肝癌、血癌、湿肿瘤、多发性骨髓瘤、脑癌、喉癌、软组织癌以及肌肉肿瘤，所述方法包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
28.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述癌症选自乳癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、皮肤癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌、子宫癌、肝癌、血癌、湿肿瘤、多发性骨髓瘤、脑癌、喉癌、软组织癌以及肌肉肿瘤，所述方法包含经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
29.一种减少有需要的患者的诊断性放射治疗的副作用的方法，包含在所述诊断性放射治疗之前、期间或之后，向此类患者经口投予根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物。
30.一种降低有需要的人类或动物的环境辐射暴露的副作用的风险的方法，包含在所述环境辐射暴露之前、期间或之后，分别向所述人类或所述动物投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述环境辐射暴露选自由以下各者组成的群组：
a)在海平面上方急剧升高；
b)飞行；
c)进入行星轨道中或进一步进入太空中；以及
d)放射性物质的开采、纯化或处置。
32.一种降低人类或动物对空气污染物、香烟烟雾和/或其它产生氧自由基的物质中的至少一种的环境暴露的副作用的风险的方法，包含在所述暴露之前、期间或之后，分别向所述人类或所述动物投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
33.一种降低与环境条件暴露有关的神经变性病的风险或治疗所述神经变性病的方法，包含投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述神经变性病是阿尔茨海默病和/或脑癌。
35.一种预防性治疗受试者以预防HIV感染或减慢HIV感染进程的方法，其中所述受试者已知由于实际暴露于或疑似暴露于HIV病毒而具有或疑似具有HIV感染风险，或已经确定具有HIV/艾滋病病毒或其替代标志物的可检测滴度并且又尚未呈现HIV/艾滋病的临床症状，所述方法包含向所述受试者投予根据权利要求1所述的组合物或根据权利要求40所述的组合物。
36.根据权利要求1所述的水性液体配制品或根据权利要求40所述的组合物，其中存在所述泛醇。
37.根据权利要求36所述的水性液体配制品，其中所述泛醇呈奎诺液体辅酶(QunolLiquidCo)Q10形式或如美国专利第6,455,072号中所阐述的其它形式。
38.根据权利要求1所述的配制品或根据权利要求40所述的组合物，其中所述磷酸化成员是六磷酸肌醇或其光学异构体并且所述未磷酸化肌醇或其光学异构体存在并且是未磷酸化肌醇。
39.根据权利要求38所述的配制品或根据权利要求38所述的组合物，其中所述磷酸化成员是六磷酸肌醇并且所述未磷酸化肌醇或其光学异构体是肌醇本身。
40.一种组合物，包含：
(a)水，和
(b)至少一个磷酸化成员，其选自由具有一个到九个磷酸基团的磷酸化肌醇和/或所述磷酸化肌醇的光学异构体和/或其口服可接受的盐组成的群组，所述磷酸基团包括焦磷酸基团，其中每个焦磷酸被计为所述一个到九个磷酸基团中的两个，
(c)任选地染料木黄酮
(d)任选地泛醇，呈口服可吸收形式
(e)进一步任选地包含一种或多种选自由以下各者组成的群组的组分：
(1)选自肌醇和/或其光学异构体的未磷酸化成员；
(2)除染料木黄酮和泛醇中的任一个以外的口服可接受的自由基清除剂
(3)营养学上可接受的可经口投予的电解质；
(4)营养学上可接受的可经口投予的维生素；
(5)调味剂；
(6)可经口投予的着色剂；
(7)可经口投予的甜味剂；
(8)口服组合物可接受的增稠剂；
(9)可经口投予的液体配制品加工助剂；以及
(10)除水以外的可经口投予的液体配制品辅助载剂。
41.根据权利要求40所述的组合物，其中所述至少一个磷酸化成员选自(a)肌醇或(b)肌醇的光学异构体的四单磷酸盐、五单磷酸盐、六单磷酸盐、五单磷酸-单焦磷酸盐以及四单磷酸-二焦磷酸盐。
42.根据权利要求40所述的组合物，其中当所述未磷酸化肌醇或其光学异构体存在时，其呈当在不考虑所涉及的磷酸化的情况下观看此类磷酸化成员时存在于所述磷酸化成员中的至少一个中的肌醇异构体的形式。
43.根据权利要求40所述的组合物，其中当所述未磷酸化肌醇或其光学异构体存在时，其选自具有不同肌醇异构形式的那些成员，所述肌醇异构形式来自当在不考虑所涉及的磷酸化的情况下观看此类磷酸化成员时所述磷酸化成员中的任一个中所存在的肌醇异构形式。
44.根据权利要求40所述的组合物，其中存在所述泛醇。
48.根据权利要求44所述的组合物，其中所述泛醇呈奎诺液体辅酶Q10形式或如美国专利第6,455,072号中所阐述的其它形式。
49.根据权利要求40所述的组合物，其中所述磷酸化成员是六磷酸肌醇或其光学异构体并且所述未磷酸化肌醇或其光学异构体存在并且是未磷酸化肌醇。
50.根据权利要求49所述的组合物，其中所述磷酸化成员是六磷酸肌醇并且所述未磷酸化肌醇或其光学异构体是肌醇本身。
51.一种制造根据权利要求1所述的配制品的方法，包含将所述权利要求1的组分溶解于水性载剂中。
52.一种制造根据权利要求40所述的组合物的方法，包含将所述权利要求40的组分溶解于水性载剂中。
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