CN1198578C - 皮肤护理组合物 - Google Patents

皮肤护理组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1198578C
CN1198578C CNB008133301A CN00813330A CN1198578C CN 1198578 C CN1198578 C CN 1198578C CN B008133301 A CNB008133301 A CN B008133301A CN 00813330 A CN00813330 A CN 00813330A CN 1198578 C CN1198578 C CN 1198578C
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
acid
compositions
compound
skin care
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CNB008133301A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1376053A (zh
Inventor
K·E·巴雷特
M·R·格林
胡恒龙
P·帕马
J·R·鲍维
A·V·劳林斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever NV
Original Assignee
Unilever NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever NV filed Critical Unilever NV
Publication of CN1376053A publication Critical patent/CN1376053A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1198578C publication Critical patent/CN1198578C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant

Abstract

本发明涉及一种局部用组合物，含有(a)尤其是和/或其衍生物；(b)酚类化合物或其混合物；和(c)皮肤可接受赋形剂。该皮肤护理组合物适于处理皱纹和平抚敏感皮肤。

Description

皮肤护理组合物
发明领域
本发明涉及涂敷于人体皮肤的局部用组合物及其在改进皮肤的状况和表观中的应用。
发明背景
经过皮肤病、环境滥用(吹风、空调和中央供暖)或经过正常老化过程(慢性老化)皮肤会受到损害，这种损害可以在皮肤与日光接触(光老化)时加速。近年来，对改善皮肤的表观和状况的化妆品组合物的需求急剧增加。
消费者正在更多地追求抗衰老化妆产品，其可以处理或延迟慢性老化和光老化皮肤的明显征兆，例如皱纹、纹线、下垂、色素沉着过度和老年斑。
消费者还常常寻求化妆品中除抗衰老以外的益处。敏感皮肤的概念也使消费者更加需要可以改善敏感、干燥和/或薄片状皮肤的表观和状况并缓解红色和/或刺激皮肤的化妆品。消费者也期待具有油/皮脂控制效果的化妆品。
许多人关心其皮肤色素沉着的程度。譬如，带有老年斑或雀斑的人可能希望此类着色斑点变得不明显。其他人可能希望减轻因与日光接触所引起的皮肤颜色变深或希望增亮其天然肤色。为了满足这些需要，人们努力开发出降低黑素细胞中颜色的生产的产品。然而，目前的物质被认为易于产生不良副作用，如皮肤刺激性。
所以此类物质不适合化妆品使用，或者它们只可以在一定浓度下使用，而在该浓度下其皮肤增亮作用比预期的小。人们认为利用不同皮肤增亮物质的联合形式可以减小副作用，但使用联合形式却存在因竞争作用导致的皮肤增亮作用削弱的巨大危险。因此，特别需要改进化妆用皮肤增亮产品的有效性，使它们不刺激皮肤。
J07277939描述了一种用于改进皮肤老化和皮肤炎症的皮肤护理组合物，其含有(A)Flor dr manita和(B)至少一种选自氧清除剂、抗氧剂、细胞活化剂、抗炎剂、酪氨酸酶抑制剂和保湿剂的活性剂。其中，组分B所述的组分很多选择槲皮素、槲皮醇素(quercitolin)、儿茶素、没食子酸、γ-亚麻酸和二十碳五烯酸。
J05271046描述了一种皮肤增亮组合物，其含有具有18-22个碳原子和两个或多个不饱和键的不饱和脂肪酸，如亚油酸和花生四烯酸，以及多酚。
富含岩芹酸的油在皮肤护理组合物中作为保湿剂的用途业已公开在EP A 0709084中。
包括岩芹酸在内的脂肪酸在头发处理的化妆品制剂中的应用为人们已知。EP-A-116439描述了头发滋养剂，其包括脂肪酸(如岩芹酸)，用于减轻头皮屑和瘙痒并且可以用来刺激头发生长。
然而，上述现有技术没有公开岩芹酸与酚类化合物的特定协同联合，也没有公开这种特定联合在处理皱纹、敏感皮肤、干燥皮肤、控制油/皮脂分泌或增亮皮肤中的应用。
我们现在发现，通过将化妆品组合物涂敷在皮肤上可以获得对因慢性老化或光老化导致的正常但化妆上不良的皮肤状况，如皱纹、纹线、下垂、色素沉着和老年斑的有效治疗和预防，所述的化妆品组合物含有与酚类化合物联合的特定脂肪酸-岩芹酸和/或其衍生物组成。我们还发现，此类化妆品组合物的使用有利于提供除抗老化以外的其他皮肤益处，譬如平抚敏感和/或刺激皮肤，控制油/皮脂的分泌且增亮皮肤。
发明概述
本发明提供了一种局部用皮肤护理组合物，含有：
(a)0.01-10wt％岩芹酸化合物，其中岩芹酸选自以下形式：游离酸、酯、酰胺和其盐；
(b)0.1-5wt％酚类化合物选自：酚酸类化合物、类黄酮类化合物、类异黄酮类化合物、其衍生物和它们的混合物；以及
(c)化妆品可接受赋形剂；
其中所述的局部用组合物是免洗组合物。
根据本发明的第一方面，提供一种局部用组合物，其含有：
(a)岩芹酸和/或其衍生物；
(b)酚类化合物或其混合物；和
(c)皮肤可接受赋形剂。
按照本发明的第二方面，提供一种产生至少一种选自下列的皮肤护理益处的美容方法：处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤；促进皮肤中胶原的沉积作用，提高皮肤中核心蛋白聚糖的生产，增强组织修复；平抚刺激、红色和/或敏感皮肤；改善皮肤纹理、光滑度和/或坚固度；增亮皮肤；控制油/皮脂分泌，该方法包括在皮肤上涂敷上述化妆品组合物。
本发明还涉及本发明的组合物在提供至少一种选自下列皮肤护理益处中的应用：处理/预防起皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤；促进胶原沉积在皮肤中，提高皮肤中核心蛋白聚糖的生产，增强组织修复；平抚刺激、红色和/或敏感皮肤；改善皮肤纹理、光滑度和/或坚固度；增亮皮肤；和控制油/皮脂分泌。
根据本发明的另一方面，提供与酚类化合物或其混合物联合的岩芹酸和/或其衍生物在产生至少一种选自下列美容皮肤护理益处的化妆品局部组合物中的应用：处理/预防皱纹、下垂、干燥、老化和/或光损伤皮肤；促进胶原沉积在皮肤中，促使皮肤中核心蛋白聚糖的生产，增强组织修复；平抚刺激、红色和/或敏感皮肤；改善皮肤纹理、光滑度和/或坚固度；增亮皮肤；和控制油/皮脂分泌。
本发明的组合物、方法和应用产生抗老化益处，由此能够促使光滑和柔软皮肤具有改进的弹性并且减少或延迟皱纹和衰老皮肤的出现，同时改进皮肤色泽。因此获得表观、纹理和状况的全面改善，特别是皮肤的光泽、透明度和总体年轻化表现。本发明的组合物、方法和应用也有益于平抚和平缓敏感和/或刺激皮肤，增亮皮肤且控制油/皮脂的分泌。所以，本发明有利于提供广泛的皮肤护理益处。
此处所用的术语“处理”在其范围内包括减轻、延缓和/或预防上述正常皮肤状况(如皱纹、老化和/或光损伤)和/或刺激皮肤，并且通过预防或减轻刺激、起皱且提高柔软性、坚固度、光滑度、弯曲性和增强弹性来整体上提高皮肤的品质并改善其表观和纹理。本发明的组合物、方法和应用可以有效处理已经起皱、老化、光损伤、刺激的状况，或者用于处理年轻皮肤以预防或减少上述那些因正常衰老/光老化过程导致的不良变化。
发明详述
岩芹酸
岩芹酸(此后称作PA)是一元不饱和长链(C18)脂肪酸，具有结构式
            CH3(CH2)10CH＝CH(CH2)4COOH.
本发明还包括游离酸的含有岩芹酸部分的衍生物。优选的衍生物包括从酸的羧基的取代作用衍生的化合物，例如酯(如甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯、磷酯)、酰胺(例如神经酰胺衍生物)、盐(例如碱金属和碱土金属盐、铵盐)；和/或那些从C18碳链的取代作用衍生的化合物，如α羟基和/或β羟基衍生物。
在甘油三酯衍生物的情况中，包括所有取代在甘油主链上的PA的位置异构体。所述的甘油三酯必须含有至少一个PA部分。例如，在甘油主链上的三个可酯化位置中，第1和2位置可以被PA酯化而第3位被另一脂质酯化，或者同样地，PA可以在甘油主链的1和3位上酯化而在2位上被另一脂质酯化。
富含岩芹酸甘油三酯的油适用于本发明。此类油可以商购，并且包括：欧芹子油、胡萝卜籽油、小茴香子油、欧防风子油、洋芫荽子油、细叶芥子油、蒿子植物油和洋芹子油。
无论术语“岩芹酸”或“PA”用于说明书中何处，其应被理解为包括含PA部分的衍生物。PA部分是指PA衍生物的A脂肪酰基部分。
按照本发明所用的CLA是以有效量存在于所述的局部用组合物中。通常，活性物质的量占该组合物的0.0001％至50％(重量)。更优选该含量为0.01％至10％且首选0.1％至5％，从而以最小的成本得到最大的效益。
酚类化合物
酚类化合物根据其基本化学结果可以分为至少10个不同的种类。此类化合物包括简单酚类化合物(C6)、苯醌类(C6)、酚酸类(C6-C1)、苯乙酮类(C6-C2)、苯基乙酸类(C6-C2)、羟基肉桂酸类(C6-C3)、苯基丙烯类(C6-C3)、香豆素类、异香豆素类(C6-C3)、色酮类(C6-C3)、焦油醌类(naftoquinone)(C6-C4)、呫吨酮类(C6-C1-C6)、芪类(C6-C2-C6)、类黄酮类(flavonoid)(C6-C3-C6)、木酚素类、新木酚素(C3-C3)2和木质素(C6-C3)n。
术语类黄酮类化合物表示一组非常大的化合物，其由两个芳环组成，芳环通过三个碳单位相连，如C6-C3-C6。类黄酮族的化合物包括类异黄酮类化合物、单体黄酮醇类化合物、二氢类黄酮类化合物、原花色素类化合物、花色素类化合物、黄酮类化合物、二氢黄酮类化合物、查耳酮类化合物、双氢查耳酮类化合物、异黄酮类化合物、新黄酮类化合物、橙酮类化合物、黄烷-3-醇类化合物、黄酮-3-醇类化合物和antrocyanin类化合物。术语“类异黄酮”也包括异黄酮类化合物、紫檀烷类化合物、异二氢黄酮类化合物、鱼藤酮类化合物、异黄烷类化合物和异黄醇类化合物。
优选用于本发明组合物中的酚类化合物是类黄酮类化合物，包括：二氢黄酮类化合物，如柚皮素；黄醇类化合物，如槲皮素、儿茶素(如表棓儿茶素没食子酸酯，EGCG)；类异黄酮类化合物，如黄豆苷原、染料木黄酮、lycetin；和酚酸类化合物，如没食子酸；和绿茶多酚类化合物。
柚皮素、槲皮素、黄豆苷原、染料木黄酮、EGCG和绿茶多醇可以购自Sigma。含有酚类化合物的植物提取物也适用于本发明。譬如，芦丁、报春花、紫罗兰、柑橘属含有槲皮素和柚皮素，大豆含有黄豆苷原和染料木黄酮，并且多种绿茶如普洱茶(Camellia sinensis andassamica)含有EGCG和绿茶多酚。
本发明中所用的酚类化合物或其混合物的含量是约0.01％至约10％(重量)，优选约10％至约1％(重量)，首选约0.1％至约5％。
皮肤可接受赋形剂
本发明所用的组合物还含有皮肤/化妆上可接受的赋形剂以给活性成分起稀释剂、分散剂或载体的作用。所述的赋形剂可以含有皮肤护理产品中常用的物质，如水、液态或固态润肤剂、硅油、乳化剂、溶剂、湿润剂、增稠剂、粉末、抛射剂等。
所述的赋形剂通常是在组合物的5％至99.9％(重量)，优选25％至80％(重量)，并且可以在其他化妆添加剂不存在下，构成该组合物的余量。
任选的皮肤有益物质和化妆品添加剂
除了活性剂以外，还可以含有其他特殊的皮肤有益活性剂，如防晒剂，其他皮肤增亮剂、皮肤晒黑剂。所述的赋形剂也可以进一步含有添加剂，如香料、遮光剂、着色剂和缓冲剂。
产品制备、形式、应用和包装
为了制备本发明方法中所用的局部组合物，可以采用制备皮肤护理产品的常规方式。活性成分一般以常规方式掺混在皮肤/化妆上可接受的载体中。活性成分首先可以适当地溶解或分散在一部分水中或另一部分溶剂或液体中以便混合在组合物中。优选的组合物是水包油或油包水或水包油包水乳液。
所述组合物可以是常规的皮肤护理产品的形式，如膏霜、凝胶和洗液，胶囊等。组合物也可以是所谓的”洗除式“产品，例如盆浴或淋浴用凝胶，可以含有活性剂的传递体系从而在漂洗中增强对皮肤的粘着。首选的产品是“免洗”产品，它是一种涂敷在皮肤上但无需在涂敷于皮肤之后进行一步有意的漂洗步骤的产品。
所述的组合物可以以常规方式包装为任何适当的样式，如罐、瓶、管、走珠等。也可以考虑将本发明的组合物包装为两种独立组合物的套盒，其中之一含有偶联亚油酸同时第二组合物含有酚类化合物，这两种独立的组合物可以同时或连续涂敷在皮肤上。
本发明的组合物也可以配制为适合口服消化的形式，如片剂、胶囊等。
对于需要处理的皮肤，每天可以进行一次或多次的本发明的方法。皮肤表观的改善一般是在3至6个月之后变得明显，这取决于皮肤的状况、本发明方法所用活性成分的浓度、组合物的用量及其涂敷的频率。通常，将少量如0.1至5ml的组合物涂敷在皮肤上，组合物取自适当的容器或涂敷器，并且用手或手指或适当装置铺展和/或擦抹到皮肤中。随后可以进行漂洗步骤，也可以不进行漂洗步骤，这取决于该组合物是否配制为免洗或洗除式产品。
为使本发明更加容易理解，给出下列实施例，其仅仅是举例说明。
实施例
实施例1
人体皮肤成纤维细胞中的前胶原-I和核心蛋白聚糖合成的测量方法
皮肤成纤维细胞条件培养基的制备
将2期(P2)的初级人包皮成纤维细胞接种在12孔平板中达到10000个细胞/cm2且在5％二氧化碳和4％氧的气氛下在Dulbeccos改进的Eagles培养基(DMEM)中维持24小时，该培养基中补充10％胎牛血清。此后，细胞用无血清DMEM洗涤并在新制的无血清DMEM中培养60分钟。随后成纤维细胞单层再用无血清DMEM洗涤。一式三份向细胞加入试验试剂和载体对照使终体积为0.4ml/孔新制无血清DMEM，并且进一步培养24小时。这种成纤维细胞条件培养基或者立刻加以测定，或者在液氮中急冻且储存在-70℃以便进一步分析。此后将细胞计数且将斑点印迹分析所得的数据标准化为细胞数。
实施例2
皮肤成纤维细胞条件培养基中前胶原-I和核心蛋白聚糖蛋白的斑点印 迹分析
向得自用载体(作为对照)或试验试剂处理的皮肤成纤维细胞的条件培养基的样品中补充20mM二硫苏糖醇(1∶10稀释的200mM储备溶液)和0.1％十二烷基硫酸钠(1∶100稀释的10％储备溶液)，充分混合且在75℃下培养2分钟。该试验的标准品是通过连续稀释的纯成纤维细胞条件培养基制成，该培养基得自将成纤维细胞接种在175cm2烧瓶内至10000个细胞/cm2且维持在上述无血清DMEM中。
此后，用得自Bio-Rad的96孔生物斑装置按照制造商说明书中所述的方法将试验样本一式三份涂在一片预湿的Immobilon-P转移膜上。每孔中使用约200μl的培养基。令培养基经膜在重力作用下过滤(30分钟)，其后膜用PBS(200μl)洗涤2次。这些PBS洗涤液经膜在重力作用下过滤(2×15分钟)。此后将该生物印迹装置与真空复式接头连接，在抽滤下进行第三次和末次PBS洗涤。拆开该装置，取出膜并按照要求迅速切割，随后置于封阻缓冲液中4℃下过夜。由核心蛋白聚糖试验制备的膜用存在于PBS中的3％(w/v)BSA/0.1％(v/v)吐温20封阻，而那些前胶原-I分析的膜用存在于PBS中的5％(w/v)脱脂干燥奶粉/0.05％吐温封阻。次日，室温下用1∶10000稀释的初级抗体探测2小时膜的人前胶原-I(MAB1912；大鼠单克隆；Chemicon Int.Inc.，Temecula，CA)或人核心蛋白聚糖(兔多克隆；Biogenesis)。
随后膜用TBS/0.05％吐温20(3×5分钟)洗涤，并且在室温下用1∶1000稀释的125I-偶联的抗大鼠或抗兔F(ab′)2片段(Amersham)按照要求培养1小时。此后，Immobilon抽提物用TBS/吐温20(3×5分钟)洗涤，随后令其在室温下空气中干燥。干燥的膜卷在玻璃纸中并在分子动力学磷光体筛下暴露16-18小时。结束时，通过磷成像(phosphorimager)(Molecular Dynamics Phosphorimager SF)利用ImageQuantTM软件扫描暴露的筛。通过计算机辅助成像分析、利用ImageQuantTM中的定量工具评估印迹强度，标准化为细胞数目，并且相对于100个随意单位的载体处理对照值测定不同试验试剂对核心蛋白聚糖和前胶原-I合成的作用。
实施例3
试验
下表1表示与酚类化合物表棓儿茶素没食子酸酯(EGCG)、没食子酸、黄豆苷原、染料木黄酮、槲皮素联合的偶联亚油酸对人体皮肤成纤维细胞中的前胶原-I和/或核心蛋白聚糖合成的协同作用，并且给出了所涂敷活性剂的量。为了使结果标准化，相对于100随意单位的载体处理对照值测定试验物质的作用。试验中所用试剂的浓度对细胞的生存力没有影响。对于0.01微摩尔岩芹酸来说，试验之间观察到的百分值的差别反映出试验之间的正常变化，包括由于使用不同细胞系造成的变化。
表1
处理   前胶原-I   核心蛋白聚糖
对照(载体)     100     100
0.01μM PA     93.7％
0.005μg/ml EGCG     118.4％
0.01μM PA+0.005μg/ml EGCG     140.5％
0.01μM PA     91.06％
0.05μg/ml EGCG     111.7％
0.01μM PA+0.05μg/ml EGCG     131.2％
0.01μM PA     102.7％
0.5μg/ml EGCG     120.2％
0.01μM PA+0.5μg/ml EGCG     155.9％
0.01μM PA     100.9％
0.001μg/ml没食子酸     96.6％
0.01μM PA+0.001μg/ml没食子酸     129.2％
0.1μM PA     90.94％     100.3％
0.01μM 黄豆苷原     96.04％     92.83％
0.1μM PA+0.01μM黄豆苷原     132.3％     136.29％
0.01μM PA     117.34％     95.08％
1μM染料木黄酮     101.74％     99.75％
0.01μM PA+1μM染料木黄酮     130.23％     125.41％
0.01μM PA     93.97％
1μM槲皮素     97.60
0.01μM PA+1μM槲皮素     109.19％
表1中的结果表明，岩芹酸与酚类化合物的联合可以协同增量调节人体皮肤成纤维细胞中前胶原-I和/或核心蛋白聚糖的合成。
皮肤中核心蛋白聚糖的水平与皮肤状况和表观的改善有关。提高皮肤中核心蛋白聚糖的水平对于控制和矫正皮肤中胶原的沉积作用十分重要，其于许多皮肤益处有关，如皱纹消失和光损伤皮肤的皮肤修复。
实施例4
本实施例证实了岩芹酸和酚类化合物的特定联合对减小皮肤成纤维细胞的炎症反应的协同作用。
成纤维细胞PGE2和ICAM试验
人体成纤维细胞的胞内粘着分子(ICAM)和PEG2的生产可以在炎症刺激物PMA(佛波醛(phorbal)肉豆蔻酸酯乙酸酯)作用下引发。PMA是一种外部应激子，其在细胞内诱发氧化应激和炎症反应。该模型可以用作体内炎症模型。
将2期(P2)的初级人包皮成纤维细胞接种在96孔平板中达到10000个细胞/cm2且在5％二氧化碳的气氛下在Dulbeccos改进的Eagles培养基(DMEM)中维持24小时，该培养基中补充10％胎牛血清。将表7中所列的试验物质一式三份加入新制的细胞培养基(DMEM，补充10％胎牛血清)，二甲基亚砜和乙醇终浓度＜1％。向培养基中加入10nM佛波醛(phorbal)肉豆蔻酸酯乙酸酯(PMA)(Sigma)并且使细胞进一步培养24小时。只含有载体的对照品不含有任何试验化合物或任何PMA。随后立刻按照下面的方法分析成纤维细胞/培养基，或者在液氮中急冻且储存在-70℃以便进一步分析。此后将细胞计数且将斑点印迹分析所得的数据标准化为细胞数。
前列腺素2(PGE2)试验：
在轻轻振摇培养平板之后取体积为50μl培养基用于PGE2试验。用于Biotrak PGE2免疫测定试剂盒(Amersham，UK)测定PGE2水平。该试验基于样品中未标记PGE2与固定量的辣根过氧化物酶标记的PGE2之间对于有限量的固定PGE2特异性抗体的竞争作用。根据同时获得的标准曲线测定未标记样品PGE2的浓度。
ICAM-1试验：
弃去培养基，细胞用Dulbecco PBS洗涤。向洗涤过的细胞用3分钟加入150μl 0.1％Triton X-100(Sigma)以提取细胞膜中的ICAM。将提取物转移到Eppendoff离心管中且在1000g下离心2分钟除去细胞碎片。ICAM试验使用了体积为100μl的上清液。用市售的免疫酶(immunoenzymometric)分析试剂盒(R & D Systems)评估可溶性ICAM-1。基于平行进行的标准曲线测定样品中ICAM-1的浓度。
由PGE2和ICAM试验获得的结果概括在下表2中。
处理  ％成纤维细胞PGE2水平的抑制  ％成纤维细胞ICAM生产的抑制
对照     100     100
PMA+PA 1nM     -5
PMA+EGCG 10μM     14.4
PMA+PA 1nM+EGCG 10μM     56.1
PMA+槲皮素10μM     27.8
PMA+PA 1nM+槲皮素10μM     48.3
PMA+PA 1nM     27.26     25.91
PMA+染料木黄酮1μM     86.16     30.59
PMA+PA 1nM+染料木黄酮1μM     51.98     63.79
上述结果表明，通过前列腺素E2(PGE2)生产测定，用炎症刺激物PMA(佛波醛肉豆蔻酸酯乙酸酯)刺激的细胞致使炎症反应增强。根据PGE2生产的测定，岩芹酸与酚类化合物的特定联合协同降低这种炎症反应。这些结果由此证明，本发明范围内的活性剂的特定联合表现出令人惊奇的协同抗炎活性。
上述结果还证明，用PMA刺激的细胞提高了ICAM生产。用岩芹酸与酚类化合物的联合形式处理这种细胞可以协同地降低胞内粘着分子(ICAM)的生产，是炎症的另一标志。这些结果进一步证实了本发明范围内的活性剂的特定联合形式表现出良好和令人惊奇的抗炎活性。
实施例5
下述制剂描述了适合本发明方法和用途水包油霜。所示的百分比是以组合物的重量计。
   Wt％    Wt％    Wt％
矿物油     4     4     4
岩芹酸(甘油三酯)，Elysion出产     1.15     2     3
绿茶多酚     0     2     0
EFCG     0     0     1
槲皮素     0.5     0     0
Brij 56*     4     4     4
Alfol 16RD*     4     4     4
三乙醇胺     0.75     0.75     0.75
丁烷-1，3-二醇     3     3     3
黄原胶     0.3     0.3     0.3
香料     适量     适量     适量
丁基化羟基甲苯     0.01     0.01     0.01
水     至100     至100     至100
*Brij 56是鲸蜡醇POE(10)
*Alfol 16RD是鲸蜡醇
实施例6
下列制剂是本发明的乳霜。
CTFA名称的全化学名称Loders Croklann出售的芫荽子油(PA甘油三酯60-75％的总PA部分)            商品名   WT.％2.0    WT.％3    WT％1.5
没食子酸     1     0     0
染料木黄酮     0     2
黄豆苷原     0     0     1.5
EDTA二钠    Sequesterene Na2     0.05     0.05     0.05
硅酸镁铝    Veegum Ultra     0.6     0.6     0.6
对羟基苯甲酸甲酯    Methyl Paraben     0.15     0.15     0.15
Simethicone    DC Antifoam乳     0.01     0.01     0.01
1，3-丁二醇    Butylene Glycol 1，3     3.0     3.0     3.0
羟乙基纤维素    Natrosol 250HHR     0.5     0.5     0.5
甘油，USP    Glycerine USP     2.0     2.0     2.0
黄原胶    Keltrol 1000     0.2     0.2     0.2
三乙醇胺    Triethanolamine(99％)     1.2     1.2     1.2
硬脂酸    Pristerene 4911     3.0     3.0     3.0
对羟基苯甲酸丙酯NF    Propylparaben NF     0.1     0.1     0.1
氢硬脂酸甘油基酯    Naturechem GMHS     1.5     1.5     1.5
硬脂醇    Lanette 18 DEO     1.5     1.5     1.5
棕榈酸异硬脂基酯    Protachem ISP     6.0     6.0     6.0
辛酸C12-15醇酯    Hetester FAO     3.0     3.0     3.0
聚二甲基硅氧烷    Silicone Fluid 200(50cts)     1.0     1.0     1.0
胆固醇NF    Cholesterol NF     0.5     0.5     0.5
脱水山梨糖醇硬脂酸酯    Sorbitan Stearate     1.0     1.0     1.0
丁基化羟基甲苯    Embanox BHT     0.05     0.05     0.05
生育酚乙酸酯    Vitamin E Acetate     0.1     0.1     0.1
PEG-100硬脂酸酯    Myrj 59     2.0     2.0     2.0
硬脂酰基乳酸钠    Pationic SSL     0.5     0.5     0.5
羟基辛酸    Hydroxycaprylic Acid     0.1     0.1     0.1
α-双没药醇    α-bisabolol     0.2     0.2     0.2
水，DI     适量至100     适量至100     适量至100.
上述实施例5和6的两个组合物提供了有效的美容处理，当涂敷在已经被老化或光老化破坏的正常皮肤上时，它们能够改善起皱纹、老化、光损伤和/或刺激皮肤的表观，或当涂敷在年轻皮肤上时，它们有助于预防或延迟上述破坏性变化。所述的组合物还可以有效有效平抚刺激皮肤，调理干燥皮肤、增亮皮肤色泽且减少油和皮脂的分泌。这些组合物可以以常规方式加工。

Claims (3)

1.一种局部用皮肤护理组合物，含有：
(a)0.01-10wt％岩芹酸化合物，其中岩芹酸选自以下形式：游离酸、酯、酰胺和其盐；
(b)0.1-5wt％酚类化合物选自：酚酸类化合物、类黄酮类化合物、类异黄酮类化合物、其衍生物和它们的混合物；以及
(c)化妆品可接受赋形剂；
其中所述的局部用组合物是免洗组合物。
2.按照权利要求1的局部用皮肤护理组合物，其中所述的酚类化合物是表棓儿茶素没食子酸酯、柚皮素、槲皮素、儿茶素、黄豆苷原、染料木黄酮、没食子酸或绿茶多酚。
3.按照权利要求1的局部用皮肤护理组合物，其中岩芹酸化合物来源于洋芫荽子油以及酚类化合物来源于大豆提取物或绿茶提取物。
CNB008133301A 1999-07-30 2000-07-11 皮肤护理组合物 Expired - Lifetime CN1198578C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9918030.9 1999-07-30
GBGB9918030.9A GB9918030D0 (en) 1999-07-30 1999-07-30 Skin care composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1376053A CN1376053A (zh) 2002-10-23
CN1198578C true CN1198578C (zh) 2005-04-27

Family

ID=10858312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008133301A Expired - Lifetime CN1198578C (zh) 1999-07-30 2000-07-11 皮肤护理组合物

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6455057B1 (zh)
EP (1) EP1198221B1 (zh)
JP (1) JP4638102B2 (zh)
KR (1) KR100729314B1 (zh)
CN (1) CN1198578C (zh)
AT (1) ATE304840T1 (zh)
AU (1) AU766002B2 (zh)
CA (1) CA2391342C (zh)
DE (1) DE60022756T2 (zh)
ES (1) ES2248100T3 (zh)
GB (1) GB9918030D0 (zh)
MX (1) MXPA02001029A (zh)
TW (1) TWI227142B (zh)
WO (1) WO2001008651A1 (zh)
ZA (1) ZA200200591B (zh)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6555573B2 (en) 2000-12-21 2003-04-29 The Quigley Corporation Method and composition for the topical treatment of diabetic neuropathy
DE10121375B4 (de) * 2001-05-02 2014-01-16 Beiersdorf Ag Verwendung von Isoflavonoiden in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut
FR2829928B1 (fr) * 2001-09-24 2003-11-21 Clarins Lab Composition cosmetique pour le soin de la peau et des cheveux de l'homme
AU2002359931A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-24 Sansho Seiyaku Co., Ltd. Compositions containing pigmentatin inhibitor, use thereof and process for producing the same
US7314634B2 (en) * 2002-02-22 2008-01-01 Steven Hernandez Use of polyphenols to treat skin conditions
DE10218476A1 (de) * 2002-04-25 2003-11-06 Beiersdorf Ag Zubereitungen mit Lignanen
FI20021184A (fi) 2002-06-19 2003-12-20 Hormos Nutraceutical Oy Ltd Lignaanivalmisteita
AU2002950308A0 (en) 2002-07-23 2002-09-12 Phoenix Eagle Company Pty Ltd Topically applied composition
US6730333B1 (en) * 2002-10-30 2004-05-04 Dbc, Llc Nutraceutical mangosteen composition
US7083813B2 (en) * 2002-11-06 2006-08-01 The Quigley Corporation Methods for the treatment of peripheral neural and vascular ailments
JP2006526585A (ja) * 2003-06-03 2006-11-24 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ ハイノキ科またはアカネ科からの植物のエキスを含む化粧用皮膚明色化組成物
JP2007511526A (ja) 2003-11-13 2007-05-10 ディービーシー エルエルシー 溶解性薄膜キサントン・サプリメント
CA2545819A1 (en) * 2003-11-13 2005-06-02 Dbc, Llc Nutraceutical mangosteen tea
JP2007511222A (ja) * 2003-11-13 2007-05-10 ディービーシー エルエルシー マンゴスチンタンパク質栄養補助食品
EP1598073A1 (de) * 2004-02-02 2005-11-23 Universitätsklinikum Freiburg Korianderöl und dieses enthaltende Zubereitungen mit antimikrobieller und antiphlogistischer Wirkung und deren Verwendung
FR2875701B1 (fr) * 2004-09-30 2008-08-08 Lm Cosmetics Sarl Nouvelle utilisation cosmetique ou dermatologique de lignanes
BRPI0519445A2 (pt) * 2005-01-14 2009-01-20 Lipo Chemicals Inc composiÇço, formulaÇço de cuidado da pele, mÉtodos para tratar peles de humano e de memÍfero, para prevenir pele de mamÍfero hiperpigmentada, e para praparar uma composiÇço de clareamento da pele
US20060210524A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Mower Thomas E Skin care composition
US20100069476A1 (en) * 2005-05-17 2010-03-18 Mitsui Norin Co., Ltd Compositions and methods for reduction of cutaneous photoageing
KR101219296B1 (ko) * 2005-09-08 2013-01-08 (주)아모레퍼시픽 표피-진피 경계부 보호용 피부 외용제 조성물
WO2007029982A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 Amorepacific Corporation Composition of skin external application for anti-aging
ES2283212B1 (es) 2006-03-31 2008-08-16 Lipotec S.A. Peptidos sinteticos utiles en el tratamiento de la piel y su uso en composiciones cosmeticas o dermofarmaceuticas.
CN101657720A (zh) * 2006-05-31 2010-02-24 荷兰联合利华有限公司 筛选改变皮肤和/或头发色素沉着的化合物的方法
DE102006047153A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an 2-Isopropyl-5-Methyl-Cyclohexancarbonyl-D-Alaninmethylester und einem oder mehreren anti-entzündlichen Wirkstoffen
DE102006047159A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit (R)-2-[((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methyl-cyclohexanecarbonyl)-amino]-propionsäure ethyl ester und einem oder mehreren Füllstoffen
DE102006047157A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an 2-Isopropyl-5-Methyl-Cyclohexancarbonyl-D-Alaninmethylester und einem oder mehreren hautaufhellenden Wirkstoffen gegen unerwünschte Pigmentierung der Haut, insbesondere postinflammatorische Hyperpigmentierung
DE102006047156A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an 2-Isopropyl-5-Methyl-Cyclohexancarbonyl-D-Alaninethylester und einem oder mehreren hautaufhellenden Wirkstoffen gegen unerwünschte Pigmentierung der Haut, insbesondere postinflammatorische Hyperpigmentierung
DE102006047154A1 (de) * 2006-09-29 2008-04-03 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an 2-Isopropyl-5-Methyl-Cyclohexancarbonyl-D-Alaninethylester und einem oder mehreren anti-entzündlichen Wirkstoffen
KR100853377B1 (ko) * 2006-10-31 2008-08-21 (주)아모레퍼시픽 피부세포의 프로테아솜 활성을 촉진시키는 항노화 조성물
WO2008078050A2 (fr) * 2006-12-14 2008-07-03 L'oreal Utilisation d'au moins un acide gras mono-insature pour le traitement des peaux, muqueuses ou semi-muqueuses et cuirs chevelus fragiles
ES2574559T3 (es) * 2006-12-14 2016-06-20 L'oréal Uso de ácido petroselínico para el tratamiento de cueros cabelludos frágiles
FR2909870B1 (fr) * 2006-12-14 2009-11-27 Oreal Utilisation topique d'au moins un acide gras mono-insature pour ameliorer la chevelure
EP1932509A1 (fr) 2006-12-14 2008-06-18 L'oreal Utilisation orale d'au moins un acide gras monoinsaturé pour améliorer la chevelure
WO2008071897A2 (fr) * 2006-12-14 2008-06-19 L'oreal Utilisation topique d'au moins un acide gras mono-insature pour ameliorer la chevelure
FR2918881A1 (fr) * 2007-07-18 2009-01-23 Seppic Sa Utilisation d'un extrait de panais comme actif cosmetique et pharmaceutique prevenant la formation de nouvelles graisses dans le corps humain
EA023896B1 (ru) 2010-05-18 2016-07-29 Юнилевер Н.В. Композиция для отбеливания кожи, содержащая экстракт desmodium gangeticum
KR101348881B1 (ko) * 2010-12-03 2014-01-07 주식회사 코리아나화장품 6-메톡시나린제닌 또는 그 유도체를 함유하는 화장료 조성물
FR2982150B1 (fr) 2011-11-09 2016-05-20 Oreal Acide gras mono-insature pour le soin des ongles
FR2996756B1 (fr) * 2012-10-15 2020-06-05 L'oreal Utilisation cosmetique d'un acide gras mono-insature ou l'un de ses sels et/ou de ses esters comme actif deodorant
FR3005411B1 (fr) 2013-05-07 2016-09-30 Laboratoires Inneov Association d'actifs pour une administration par voie orale pour ameliorer la qualite des ongles.
JP2014237604A (ja) * 2013-06-06 2014-12-18 株式会社創研 皮脂分泌抑制剤及びこれを含有する外用組成物
FR3080770B1 (fr) * 2018-05-04 2020-09-18 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Utilisation topique d'huile de graines d'au moins une plante ombellifere pour un effet apaisant des peaux reactives
CN113440516B (zh) * 2021-08-20 2022-09-09 中国农业科学院郑州果树研究所 抑制α-葡萄糖苷酶的组合物及其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59116439A (ja) * 1982-12-21 1984-07-05 三菱レイヨン株式会社 シ−ス・コア構造糸の製法
EP0116439A3 (en) * 1983-02-02 1986-01-29 Suntory Limited Fatty acid containing hair tonic composition
JPH02131418A (ja) * 1988-11-10 1990-05-21 Sansho Seiyaku Co Ltd 外用剤
JPH05271046A (ja) * 1992-03-26 1993-10-19 Lion Corp 皮膚外用剤
US5605929A (en) 1992-05-27 1997-02-25 Arch Development Corp. Methods and compositions for inhibiting 5α-reductase activity
JP3241440B2 (ja) * 1992-07-02 2001-12-25 有限会社野々川商事 化粧料
JPH07277939A (ja) 1994-04-05 1995-10-24 Dowa Mining Co Ltd 皮膚外用剤
FR2725370B1 (fr) * 1994-10-07 1997-06-06 Oreal Composition cosmetique ou dermatologique contenant une huile riche en acide petroselinique
JPH08283136A (ja) * 1995-04-12 1996-10-29 Kao Corp しわ形成抑制剤
JPH09221410A (ja) * 1996-02-14 1997-08-26 Noevir Co Ltd 老化防止用皮膚外用剤
JPH1072336A (ja) * 1996-06-28 1998-03-17 Kao Corp コラーゲンゲル収縮促進剤
DE19638786A1 (de) * 1996-09-21 1998-04-02 Mci Computer Gmbh Halbleiter-Bauelement und Verfahren zu seiner Herstellung
US5665367A (en) * 1996-09-27 1997-09-09 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Skin care compositions containing naringenin and/or quercetin and a retinoid
JP3881411B2 (ja) * 1996-10-08 2007-02-14 株式会社コーセー 外用に適する組成物
JPH1192343A (ja) * 1997-09-22 1999-04-06 Shiseido Co Ltd 毛髪成長期延長剤
EP0888773A1 (fr) * 1997-07-05 1999-01-07 Societe Des Produits Nestle S.A. Utilisation de l'acide pétrosélinique pour le traitement des inflammations des tissus superficiels
US6099591A (en) * 1998-01-29 2000-08-08 Aveda Corporation Method and composition for hair coloring using green tea polyphenols
US6042841A (en) * 1998-03-16 2000-03-28 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Cosmetic method of treating skin
EP1013178B2 (en) * 1998-12-22 2009-09-16 Unilever N.V. Cosmetic use of petroselinic acid

Also Published As

Publication number Publication date
EP1198221B1 (en) 2005-09-21
KR20020013979A (ko) 2002-02-21
MXPA02001029A (es) 2002-08-20
KR100729314B1 (ko) 2007-06-19
AU6692200A (en) 2001-02-19
CN1376053A (zh) 2002-10-23
ZA200200591B (en) 2003-03-26
JP4638102B2 (ja) 2011-02-23
ES2248100T3 (es) 2006-03-16
US6455057B1 (en) 2002-09-24
TWI227142B (en) 2005-02-01
DE60022756D1 (de) 2005-10-27
EP1198221A1 (en) 2002-04-24
JP2003505491A (ja) 2003-02-12
CA2391342A1 (en) 2001-02-08
ATE304840T1 (de) 2005-10-15
GB9918030D0 (en) 1999-09-29
WO2001008651A1 (en) 2001-02-08
AU766002B2 (en) 2003-10-09
DE60022756T2 (de) 2006-06-08
CA2391342C (en) 2009-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1198578C (zh) 皮肤护理组合物
CN1195492C (zh) 皮肤护理组合物
CN1220481C (zh) 皮肤护理组合物
JP5441368B2 (ja) メラニン生成抑制剤
JP2003505492A5 (zh)
JP2006117612A (ja) 活性酸素消去剤
EP0955035B1 (en) Method of preventing aged body odor
JP2004210699A (ja) 化粧料組成物
CN108379205A (zh) 一种皮肤修复液及其制备方法
ES2261521T3 (es) Procedimiento cosmetico para el tratamiento de la piel.
CN1622798A (zh) 医治皮肤的化妆品组合物及方法
JP2008088075A (ja) プロフィラグリン／フィラグリン産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、表皮／角層正常化用皮膚外用剤、プロフィラグリン及び／又はフィラグリン産生促進方法、及び表皮角化細胞増殖促進方法
JP4875298B2 (ja) トリプシン阻害剤
JP4814509B2 (ja) ジアリールヘプタノイド誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制剤と皮膚外用剤、飲食品への応用
JP2003095940A (ja) 利尿促進組成物
JP5756326B2 (ja) キネシン抑制剤
JP2016190823A (ja) 神経成長因子抑制剤
JP2009242310A (ja) インボルクリン産生促進剤、トランスグルタミナーゼ−１産生促進剤、ｅ−カドヘリン産生促進剤、及び毛穴目立ち軽減用皮膚外用剤
JP2004244327A (ja) 美白剤及び美白化粧料
JP2006213610A (ja) トリプシン阻害剤
JPS62138411A (ja) 皮膚老化防止用化粧料
JP2006069978A (ja) 毛髪処理剤
JP2004269448A (ja) 美容・健康用組成物
JP2004244326A (ja) 美白剤及び美白化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20050427

CX01 Expiry of patent term